Principios del Tratamiento Anti-infeccioso

República Bolivariana de VenezuelaMinisterio del Poder Popular para la Salud

Dirección General Sectorial de SaludHospital Universitario de Pediatría

Dr. Agustín ZubillagaPostgrado de Infectología Pediátrica

Barquisimeto, Estado Lara

PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO

Dra. Adriana Sofía Rodríguez.R 2 de Infectología Pediátrica

13 de Junio - 2011

En 1928, mientras estudiaba una variante de estafilococos en el laboratorio del St. Mary¨s Hospital en Londres, Alexander Fleming observó que un moho que contaminaba uno de sus cultivos producía lisis de las bacterias que estaban junto a él.

El moho en cuestión pertenecía al género Penicillium, razón por la cual dio el nombre de penicilina.

Diez años después, la penicilina fue obtenida como compuesto terapéutico.En mayo de 1940 , se contaba ya con el material en bruto.

PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTI-INFECCIOSO.

La era moderna antimicrobiana se remonta a 1936, con la introducción de la sulfanilamida hacia la práctica clínica.

La penicilina quedó disponible en cantidades suficientes para su uso en 1941.

La estreptomicina, el cloranfenicol y la clortetraciclina se identificaron hacia el final de la segunda guerra mundial.

La consecuencia inevitable del uso difundido de antimicrobianos ha sido el surgimiento de microorganismos patógenos resistentes.


En México, que es considerado un país del tercer mundo, la medicina se encuentra en un período de transición, es decir , la población que se halla en un medio socioeconómico alto padece de enfermedades propias de una edad avanzada (diabetes, neoplasias y trastornos crónicos-degenerativos).

Sin embargo , la inmensa mayoría (nivel socioeconómico bajo) presentan cifras elevadas de morbi-mortalidad en todos los grupos etarios por enfermedades infecciosas.


Los antimicrobianos figuran entre los medicamentos más utilizados en el mundo.

30% o más de los pacientes hospitalizados recibe uno o mas períodos de tratamiento.

Los antimicrobianos se encuentran entre los fármacos que los médicos utilizan con mayor frecuencia de manera inadecuada


ANTIMICROBIANO.

• Son sustancias producidas por diversas especie de microorganismo (bacterias,

hongos, actinomicetos) que suprimen el crecimiento de otros microorganismos.

• Muestran diferencias notables en sus propiedades físicas, químicas y

farmacológicas, así como en su espectro y mecanismo de acción.

ANTIBIÓTICOS

• Son productos naturales elaborados por microorganismos para, en forma selectiva,

matar o limitar el crecimiento de otros microorganismos.


• Antimicrobianos se hallan dentro de dos grupos farmacológicos diferentes:

Las drogas sintéticas o quimioterápicos son obtenidos en el laboratorio

Los antibióticos propiamente dichos son elaborados por seres vivos ( plantas, hongos, bacterias) a partir de su propio metabolismo.


• ATB

SUSTANCIA SELECTIVA CAPAZ DESTRUIR BACTERIA SIN DESTRUIR CÉLULA NI SER TÓXICA PARA EL ORGANISMO HUMANO


Anti-infecciosos según su origen

MICÓTICOS: Penicilinas, Cefalosporinas.BACTERIANOS: Polimixinas, Colistina.ACTINOMICES: Estreptomicina, Kanamicina,

Gentamicina, Tobramicina, Clortetraciclina, Oxitetraciclina, Eritromicina.


Anti-infecciosos según su origen

SINTÉTICOS O SEMISINTÉTICOS: Carbenicilina, Meticilina, Ticarcilina, Imipenem, Doxiciclina. Minociclina, Claritromicina, Azitromicina


Interacción entre microorganismo= hospedero

HOSPEDERO= ANTIBIÓTICO

Farmacocinética (PK) del antibiótico.Toxicidad selectiva sin producir daño a la célula

HOSPEDERO=MICROORGANISMO

Mediado a través de los mecanismos de defensa inmune específicos e inespecíficos.Patogenicidad y virulencia del gérmen.

ANTIBIÓTICO=MICROORGANISMO

CIMCBMMecanismos de acción.Mecanismos de resistencia

EFECTO ANTIBIÓTICO

ESPECTRO

SENSIBILIDAD INDICE TERAPÉUTICO

CAPACIDAD DE PENETRACIÓN

AL TEJIDO

ESPECTRO LIMITADO AMPLIO

SENSIBILIDAD BACTERICIDA BACTERIOSTÁTICO

INDICE TERAPEÚTICO BAJA(CIM-CMEA)

ALTA

PENETRACIÓN TISULAR ALTA BAJA

EFECTO ANTIBIÓTICO


MECANISMO DE ACCIÓN

Inhiben síntesis pared

bacteriana

Membrana celular Subunidad

30S y 50S

Subunidad 30S alteran síntesis de proteínas

Metabolismo del ácido nucleíco

antiviralesantimetabolitos


Compuestos que inhiben la síntesis de la pared bacteriana

PenicilinasCefalosporinasMonobactansCarbapenensCicloserinaGlucopéptidos.BacitracinaAntimicóticos (Azol: clotrimazol, fluconazol e

itraconazol)


Actúan en la membrana celular alterando su permeabilidad y permiten la fuga de compuestos intracelulares

PolimixinaPoliénicos:NistatinaAnfotericina B.Lipopéptidos (Daptomicina)Ionóforos (Tirocidinas)


Afectan la subunidad 30S-50S ribosómica inhibición reversible de la síntesis proteica

Cloramfenicol.TetraciclinasMacrólidos.Lincosamidas:(Clindamicina, Lincomicina)Linezolid.


Se unen a la subunidad ribosómica 30S y alteran la síntesis de proteínas

AMINOGLUCÓSIDOS(Gentamicina, Tobramicina, Amikacina, Netilmicina)


Afectan el metabolismo del ácido nucleíco

Rifamicinas:Rifampicinas(bloquean la polimerasa de ARN).

Quinolonas (inhiben las topoisomerasas)

Nitroimidazoles (Metronidazol, Tinidazol)


Antimetabolitos.Bloquean las enzimas esenciales del metabolismo del folato

TRIMETROPRIM.

SULFONAMIDAS


INHIBIDORES DE B-LACTAMASAS

Ácido Clavulánico.

Sulbactam.

Tazobactam.


ANTIVIRALES

ACICLOVIRGANCICLOVIR(inhiben de manera selectiva a la polimerasa de ADN viral).ZIDOVUDINALAMIVUDINA (inhiben la transcriptasa inversa)

ANALOGOS DEL ÁCIDO NUCLEICO


ANTIVIRALES NEVIRAPINA.

EFAVIRENZInhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos


ANTIVIRALES

INHIBIDORES DE PROTEASAS (VIH).

INHIBIDORES NEUROAMINIDASA (VIRUS INFLUENZA)

Inhibidores de otras enzimas virales esenciales


SI LAS DEFENSAS DEL HUESPED ESTAN INTACTAS Y SON

ACTIVAS QUISAS SEA SUFICIENTE UN EFECTO

INHIBIDOR MÍNIMO

BACTERIOSTÁTICO


AGENTES BACTERIOSTÁTICOS: Inhiben el desarrollo y multiplicación de los

microorganismos, pero no los destruyen. Para erradicar la infección requieren la

actividad del sistema inmunológico (Actividad de M y PMN) Ej: Sulfonamidas, Tetraciclinias, Cloramfenicol.


SI LAS DEFENSAS DEL HUESPED ESTAN ALTERADAS Y SE

REQUIERE MANTENER LOS FLUIDOS ESTÉRILES

BACTERICIDA


AGENTES BACTERICIDAS: Provocan la lisis y muerte de

microorganismos. Ej: Penicilinas, Cefalosporinas, Polipeptídicos.


PARA QUE UN ANTIBIÓTICO SEA EFICAZ DEBE LLEGAR A SU “ BLANCO”, UNIRSE AL MISMO E INTERFERIR CON SU FUNCIÓN

RESISTENCIA BACTERIANA

EL FÁRMACO NO LLEGA A SU BLANCO

EL MEDICAMENTO ES INACTIVO

EL BLANCO ESTÁ ALTERADO

FARMACO NO LLEGA A SU BLANCO

1. Falta de canales “porinas”

2. Inadecuado transporte activo (blanco es intracelular)

3. Bombas de flujo de salida


INACTIVACIÓN DEL FÁRMACO

1. Enzimas modificadoras (aminoglucósidos-B-lactamasas)

2. Este es la base del tipo más frecuente de resistencia bacteriana


ALTERACIÓN DEL BLANCO

1. Mutación del blanco natural (resistencia a las fluoroquinolonas)

2. Modificación del blanco (macrólidos-tetraciclinas)

3. Sustitución del blanco (resistencia a la meticilina en estafilococos)


ESTA RESISTENCIA

MUTACIÓNSELECCIÓN

PASO VERTICAL DEL RASGO HACIA LAS CÉLULAS HIJAS

TRANSDUCCIÓNTRANSFORMACIÓN

CONJUGACIÓN

TRANSFERENCIA HORIZONTAL DESDE UNA

CÉLULA DONADORA A OTRA ESPECIE BACTERIANA


RESISTENCIA BACTERIANA

ORIGEN NO GENÉTICO

ORIGEN GENÉTICO

CROMOSÓMICA

EXTRACROMOSÓMICA

1. SON METABÓLICAMENTE INACTIVOS.

2. PUEDEN PERDER LA ESTRUCTURA “BLANCO”

3. CAUSAR INFECCIÓN EN SITIOS INACCESIBLES.

FARMACOCINÉTICAPK

Velocidades de cambio de las

concentraciones del ATB en los fluidos

biológicos y tejidos

Respuesta farmacológica en modelos adecuados para el análisis de los

datos

Objetivo es mantener la seguridad y manejo terapeútico efectivo

Velocidad de absorción.BiodisponibilidadVolumen de distribuciónVida mediaDepuración y aclaramiento

FARMACODINAMIAPD

EFECTO POSTANTIBIÓTICO (EPA)EFECTO LEUCOCITARIO (EPAL)

RELACIÓN DOSIS/RESPUESTA

MECANISMO DE ACCIÓN.

Actividad antimicrobiana o

potencia de un ATB

CBMCIMEXTENSIÓN DE LA ACCIÓN BACTERICIDA

Criterios de elección de un fármaco:• Mayor eficacia: Capaz de eliminar la

enfermedad con más certeza y en el menor tiempo posible.

• Mayor Seguridad: Reacciones Adversas Medicamentosas

• Fácil administración• Menor costo


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