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8/10/2019 Preventif Efek Samping NSAID Peptic Ulcer
1/5
1 4 C o o p e r
R G ,
E d w a r d s
RHT,
G i b s o n H ,
S t o k e s
M.
Human m u s c l e
f a t i g u e :
f r e q u e n c y
d e p e n d e n c e o f
e x c i t a t i o n
a n d
f o r c e g e n e r a t i o n .
J
P h y s i o l
1 9 8 8 ; 3 9 7 : 5 8 5 - 9 9 .
5 C o o p e r R G ,
S t o k e s
M J ,
E d w a r d s RHT,
S t a r k RD . A b s e n c e
o f e x c e s s
p e r i p h e r a l
m u s c l e
f a t i g u e
d u r i n g l S
a d r e n o c e p t o r b l o c k a d e .
B r J
C l i n P h a r m
1 9 8 8 ; 2 5 : 4 0 5 - 1 6 .
1 6
A s t r a n d
I .
A e r o b i c w o r k
c a p a c i t y
i n
me n a n d
women
w i t h s p e c i a l
r e f e r e n c e
t o
a g e .
A c t a
P h v s i o l
S c a n d
1 9 6 0 ; 1 6 9 ( s u p p l ) : 4 5 - 6 0 .
1 7
C h a p m a n
S J ,
E d w a r d s RHT, G re i g C , R u t he r f or d
0 . P r a c t i c a l a p p l i c a t i o n o f
t h e t w i t c h
i n t e r p o l a t i o n
t e c h n i q u e f o r
t h e s t u d y o f
v o l u n t a r y
c o n t r a c t i o n o f
t h e q u a d r i c e p s m u s c l e i n m a n .
J
P h y s i o l
1 9 8 4 ; 3 5 3 : 3 P .
1 8 W i l e s CM ,
Y o u n g
A ,
J o n e s D A ,
E d w a r d s
RHT. R e l a x a t i o n
r a t e
o f c o n s t i t u e n t
m u s c l e f i b r e
t y p e s
i n
human q u a d r i c e p s . C l i n S c i 1 9 7 9 ; 5 6 : 4 7 -
5 7 .
1 9 E d w a r d s
RHT.
P h y s i o l o g i c a l a n a l y s i s
o f s k e l e t a l m u s c l e w e ak n e s s
a n d f a t i g u e .
C l i n S c i M o l M e d
1 9 7 8 ; 5 4 : 4 6 3 - 7 0 .
2 0
E d w a r d s
RHT, H i l l
DK,
J o n e s
DA ,
M e rt o n P A .
F a t i g u e
o f
l o n g d u r a t i o n
i n
human
s k e l e t a l
m u s c l e
a f t e r
e x e r c i s e .
J
P h y s i o l 1 9 7 7 ; 2 7 2 : 7 6 9 - 7 8 .
2 1
B a s m a j i a n
J V .
R e - e d u c a t i o n
o f
v a s t u s
m e d i a l i s ;
a
m i s c o n c e p t i o n .
A r c h
P h v s
M ed
R e h a b i l
1 9 7 0 ; 5 1 : 2 4 5 - 7 .
2 2
S t o k e s
M, Y o u n g
A .
T h e
c o n t r i b u t i o n o f r e f l e x i n h i b i t i o n
t o
a r t h r o g e n o u s
m u s c l e w e a k n e s s .
C l i n
S c i
1 9 8 4 ; 6 7 : 7 - 1 4 .
2 3 Woods J J ,
F u r b u s h
F ,
B i g l a n d - R i t c h i e
B . E v i d e n c e
f o r
a
f a t i g u e - i n d u c e d
r e f l e x
i n h i b i t i o n
o f
m o t o n e u r o n
f i r i n g r a t e s .
J
N e u r o p h y s i o l
1 9 8 7 ; 5 8 : 1 2 5 - 3 7 .
2 4 H o - Y e u
DO,
C a r r i n g t o n D ,
A r m s t r o n g
A A .
M y a l g i c e n c e p h a l o m y e l i t i s a n d
a l p h a - i n t e r f e r o n . L a n c e t
1 9 8 8 ; i :
1 2 5 .
2 5
F r i m a n G ,
S c h i l l e r
HH , S c h w a r t z
M S . D i s t u r b e d n e u r o m u s c u l a r t r a n s m i
s s i o n
i n v i r a l i n f e c t i o n s .
S c a n d J
I n f e c t D i s
1 9 7 7 ; 9 : 9 9 - 1 0 3 .
2 6 F r i m a n G. E f f e c t of a c u t e i n f e c t i o u
s
d i s e a s e
o n
i s o m e t r i c
m u s c l e s t r e n g t h .
S c a n d J 3 C l i n
L a b I n v e s t
1 9 7 7 ; 3 7 : 3 0 3 - 8 .
2 7 F r i m a n G.
E f f e c t o f
a c u t e
i n f e c t i o u s
d i s e a s e
o n
h u m a n i s o m e t r i c
m u s c l e
e n d u r a n c e .
U p s a l a J M e d S c i
1 9 7 8 ; 8 3 : 1 0 5 - 8 .
2 8 E d w a r d s
R G ,
L i p p o l d
O C J .
T h e r e l a t i o n
b e t w e e n
f o r c e a n d
i n t e g r a t e d
e l e c t r i c a l
a c t i v i t y
i n
f a t i g u e d
m u s c l e
a f t e r e x e r c i s e .
J
P h y s i o l
1 9 5 6 ; 1 3 2 :
6 7 7 - 8 1 .
2 9
Komi
P V ,
V i i t a l a s o
J T. C h a n g e s
i n
m o t o r
u n i t a c t i v i t y a n d m e t a b o l i s m i n
human s k e l e t a l
m u s c l e
d u r i n g a n d
a f t e r r e p e a t e d e c c e n t r i c
a n d
c o n c e n t r i c
c o n t r a c t i o n s . A c t a
P h y s i o l S c a n d
1 9 7 7 ; 1 0 0 : 2 4 6 - 5 4 .
3 0 G a n d e v i a
S C ,
M c C l o s k e y
DI .
I n t e r p r e t a t i o n o f p e r c e i v e d m o t o r c o
m m a n d s b y
r e f e r e n c e
t o
a f f e r e n t s i g n a l s .
J
P h y s i o l 1 9 7 8 ; 2 8 3 : 4 9 3 - 9 .
3 1
S a v a g e
R A ,
S t o k e s
M J ,
R e i l l y T ,
E d w a r d s RHT. I n c r e a s e d p e r c e p t i o n o f
e f f o r t
w i t h m u s c l e
f a t i g u e .
I n t j
R e h a b
R e s
( i n p r e s s) .
( A c c e p t e d I 9 J 7 u l v 1 9 8 8
P r e v e n t i o n o f g a s t r o d u o d e n a l
d a m a g e i n d u c e d b y
n o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y d r u g s : c o n t r o l l e
d
t r i a l o f
r a n i t i d i n e
R
S
B E h s a n u l l a h ,
M
C
P a g e ,
G T i l d e s l e y ,
J
R
W o o d
A b s t r a c t
O b j e c t i v e - T o e v a l u a t e
t h e
p r o p h y l a c t i c
e f f e c t o f
r a n i t i d i n e 1 5 0
mg t w i c e d a i l y i n
p a t i e n t s r e q u i r i n g
o n e
o f
t h e f o l l o w i n g n o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y
d r u g s :
n a p r o x e n ,
p i r o x i c a m ,
d i c l o f e n a c , a n d
i n d o m e t h a c i n .
I n
a d d i t i o n , r i s k
f a c t o r s w e r e s t u d i e d
i n
o r d e r
t o
h e l p
i n t a r g e t i n g
o f s u c h t r e a t m e n t t o
s p e c i f i c g r o u p s o f p a t i e n t s .
D e s i g n - D o u b l e
b l i n d ,
p l a c e b o c o n t r o l l e d ,
r a n d o m i s e d ,
p a r a l l e l g r o u p
w i t h e n d o s c o p i c a s s e s s -
m e n t s
a t 0 , 4 ,
a n d
8
w e e k s .
S e t t i n g - M u l t i c e n t r e
o u t p a t i e n t s t u d y
a t
s e c o n d a r y r e f e r r a l
c e n t r e s i n
f i v e
E u r o p e a n
c o u n t r i e s .
P a t i e n t s - 2 9 7 p a t i e n t s w i t h
r h e u m a t o i d a r t h r i t i s
o r
o s t e o a r t h r i t i s o v e r
t h e
a g e o f
1 8
w i t h o u t
l e s i o n s
i n
t h e
s t o m a c h a n d d u o d e n u m
a t
b a s e l i n e e n d o s c o p y
( a f t e r
o n e w e e k w i t h o u t
t a k i n g
n o n - s t e r o i d a l
a n t i -
i n f l a m m a t o r y
d r u g s ) .
T h o s e t a k i n g
o t h e r
a n t i r h e u -
m a t i c a g e n t s ,
c o n c o m i t a n t u l c e r o g e n i c
d r ug s, o r
t r e a t m e n t f o r
p e p t i c
u l c e r s
w i t h i n
t h e
p r e v i o u s
3 0
d a y s w e r e
e x c l u d e d .
A g e , s e x ,
a r t h r i t i c
d i s e a s e ,
a n d
t y p e o f n o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y
d r u g
u s e d
w e r e
c o m p a r a b l e
i n
t h e t w o
t r e a t m e n t
g r o u p s .
I n
a l l , 2 6 3
p a t i e n t s
c o m p l e t e d t h e t r i a l .
I n t e r v e n t i o n s - R a n i t i d i n e 1 5 0 mg
t w i c e
d a i l y o r
p l a c e b o ( p l u s
t h e s e l e c t e d
n o n - s t e r o i d a l
a n t i -
i n f l a m m a t o r y d r u g )
w a s
p r e s c r i b e d w i t h i n f i v e d a y s
a f t e r
t h e b a s e l i n e
e n d o s c o p y
f o r t w o
c o n s e c u t i v e
p e r i o ds o f f o u r
w e e k s .
P a r a c e t a m o l
w a s p e r m i t t e d
d u r i n g
t h e s t u d y ,
b u t n o t
a n t a c i d s . P a t i e n t s
w e r e
w i t h d r a w n
i f t h e
m o s t
s e v e r e g r a d e o f
d a m a g e
( i n c l u d i n g u l c e r a t i o n )
w a s
f o u n d a t t h e f o u r
w e e k
e n d o s c o p y
o r when
i n d i c a t e d , o r w i t h
l e s s e r d a m a g e
a t
t h e
i n v e s t i g a t o r ' s d i s c r e t i o n .
End
p o i n t - F r e q u e n c y
o f
g a s t r i c a n d
d u o d e n a l
u l c e r a t i o n
o r
l e s i o n s ,
o r b o t h .
M e a s u r e m e n t s
a n d
m a i n
r e s u l t s - T h e c u m u l a t i v e
i n c i d e n c e o f
p e p t i c
u l c e r a t i o n
b y
e i g h t
w e e k s
w a s
1 0 - 3
( 2 7 / 2 6 3 ) ;
2
o u t
o f
1 3 5
( 1 - 5 )
d e v e l o p e d
d u o d e n a l
u l c e r a t i o n
i n
t h e r a n i t i d i n e
g r o u p ,
com-
p a r e d
w i t h 1 0
o u t o f
1 2 6
( 8 ) t a k i n g
p l a c e b o .
Th e
f r e q u e n c y
o f
g a s t r i c
u l c e r a t i o n
w a s t h e same
( 6 )
f o r
t h e
t w o
g r o u p s a t e i g h t w e e k s .
T h o u g h
s i g n i f i c a n t l y
f e w e r
g a s t r i c
l e s i o n s
d e v e l o p e d
i n
t h e r a n i t i d i n e
g r o u p
b y
f o u r
w e e k s ,
t h i s
d i f f e r e n c e
w a s
n o t e v id en t
b y e i g h t
w e e k s . The
f r e q u e n c y o f n o n - u l c e r a t i v e
l e s i o n s i n t h e
d u o d e n u m d i d
n o t
d i f f e r
g r e a t l y
f o r
t h e
t w o
g r o u p s a t
e i t h e r
t i m e
p o i n t .
T w e l v e
o u t
o f
7 5
( 1 6 ) p a t i e n t s t a k i n g
p i r o x i c a m d e v e l o p e d p e p t i c
u l c e r a t i o n ,
o f
w h o m
t w o
t h i r d s
h a d d u o d e n a l
u l c e r a t i o n .
P a t i e n t s w i t h a
h i s t o r y
o f
p e p t i c
u l c e r
w e r e p a r t i c u l a r l y
s u s c e p t i b l e
t o
r e c u r r e n t
u l c e r a t i o n ,
a g a i n s t w h i c h r a n i t i d i n e o f f e r e d
some
p r o t e c t i o n .
C o n c l u s i o n s - R a n i t i d i n e
1 5 0
mg
t w i c e
d a i l y
s i g n i f i c a n t l y
r e d u c e d t h e i n c id e nc e o f
d u o d e n a l
u l c e r a t i o n
b u t n o t
g a s t r i c
u l c e r a t i o n w h e n
p r e -
s c r i b e d
c o n c o m i t a n t l y
w i t h o n e o f f ou r
c o m m o n l y
u s e d n o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y d r u g s .
I n t r o d u c t i o n
N o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y d r u g s
f o r t h e t r e a t -
m e n t o f a r t h r i t i s
a r e
t h e
m o s t
w i d e l y p r e s c r i b e d
g r o u p
o f
d r u g s
w o r l d
w i d e .
I n
t h e
U n i t e d
K i n g d o m
2 3
m i l l i o n p r e s c r i p t i o n s
w e r e
i s s u e d i n
1 9 8 6
f o r
t h i s
g r o u p
o f
d r u g s ,
a c c o u n t i n g
f o r
a r o u n d
5
o f
a l l NHS
p r e s c r i p t i o n s . T h e s e d r u g s , h o w e v e r
,
a c c o u n t f o r 2 5
o f
a l l
t h e
s u s p e c t e d
a d v e r s e
d r u g
r e a c t i o n s
r e p o r t e d
t o t h e
U n i t e d K i n g d o m
C o m m i t t e e o n
S a f e t y
o f
M e d i c i n e s e a c h
y e a r
a n d
21 r e p o r t e d
t o
t h e
U n i t e d
S t a t e s
F o o d a n d
D r u g
A d m i n i s t r a t i o n .
2
T h e
c o m m o n e s t a n d
m o s t
s e r i o u s o f
t h e s e
r e a c t i o n s
a r e
g a s t r o i n t e s t i n a l . 3 ' 5 Up t o 60
o f
p a t i e n t s
t a k i n g t h e s e
d r u g s
r e p o r t d y s p e p s i a , 5 ' 7 b u t
t h i s
h a s
n o t
p r o v e d
t o b e
a r e l i a b l e
g u i d e
t o
t h e
p r e s e n c e
o f
g a s t r o d u o d e n a l
l e s i o n s . 8 2
A s p i r i n
c a u s e s
g a s t r o d u o d e n a l
d a m a g e
i n
m o r e t h a n
80
o f
s u b j e c t s , 3
v a r y i n g
f r o m
a c u t e
m i c r o s c o p i c
g a s t r i c c h a n g e s ' 5
t o
p o t e n t i a l l y
m o r e
s e r i o u s
c h r o n i c
g a s t r i c
u l c e r a t i o n o r
h a e m o r r h a g e . 7
1 6 - 1 8
I n a
l a r g e
p r o s p e c t i v e
s t u d y
g a s t r i c l e s i o n s
w e r e
f o u n d
i n a t h i r d
o f
p a t i e n t s t a k i n g n o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y
d r u g s f o r
a y e a r a n d
i n h a l f
o f
t h o s e
r e c e i v i n g
t w o o r
m o r e
s u c h d r u g s . 8
L a n g m a n
c a l c u l a t e d
a r a t e
o f o n e
e p i s o d e
o f
g a s t r o i n t e s t i n a l
h a e m o r r h a g e
p e r
6 0 0 0
p r e s c r i p t i o n s
f o r
n o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y
d r u g s ' 9 ;
e s t i m a t e s
f o r
a t t r i b u t a b l e
m o r t a l i t y
i n
t h e
U n i t e d
K i n g d o m
r a n g e
f r o m
2 0 0 2
t o
o v e r
4 0 0 0 2 1
d e a t h s
a n n u a l l y .
E p i d e m i o l o g i c a l
d a t a
a l s o
p o i n t
t o
r i s i n g
r a t e s
o f u l c e r p e r f o r a t i o n i n
t h e
e l d e r l y , p a r t l y
a t t r i b u t a b l e t o t h e
i n c r e a s e d
u s e o f t h i s
g r o u p
o f
d r u g s . 2 2
O t h e r
c e n t r e s
i n
t h e
U n i t e d
K i n g d o m
h a v e
n o t e d t h i s
a s s o c i a t i o n , 2 3 1 2 5
t h o u g h
s o m e s t u d i e s
f r o m
A u s t r a l i a
a n d
A m e r i c a d o
n o t
s h o w
s i m i l a r t r e n d s . 2 6 2 7
A t t e m p t s
t o
d e c r e a s e t h e r i s k s a s s o c i a t e d w i t h
a n t i -
i n f l a m m a t o r y t r e a t m e n t
b y
u s i n g
e n t e r i c
c o a t e d
f o r m u l a t i o n s ,
s u p p o s i t o r i e s ,
o r
p r o d r u g s
h a v e
n o t
D e p a r t m e n t o f
G a s t r o e n t e r o l o g y ,
G l a x o
G r o u p R e s e a r c h
L i m i t e d ,
G r e e n f o r d , M i d d l e s e x
UB 6
OHE
R S
B
E h s a n u l l a h , P H D ,
p r i n c i p a l
c l i n i c a l
r e s e a r c h
s c i e n t i s t
M
C P a g e , M R C P ,
s e n i o r
c l i n i c a l r e s e a r c h p h y s i c i a n
J R
W o o d ,
M B ,
d i r e c t o r
H a r t l e p o o l
G e n e r a l
H o s p i t a l ,
H a r t l e p o o l ,
C l e v e l a n d TS24 9A H
G
T i l d e s l e y ,
F R C P , c o n s u l t a n t
p h y s i c i a n
C o r r e s p o n d e n c e t o :
Dr W o o d .
B M J VOLUM 2 9 7
2 2 O C T O B E R 1 9 8 8
1 0 1 7
-
8/10/2019 Preventif Efek Samping NSAID Peptic Ulcer
2/5
s o l v e d t h i s
p r o b l e m .
A n t i u l c e r d r u g s
a r e o f t e n p r e -
s c r i b e d c o n c o m i t a n t l y , t h o u g h l i t t l
e i s k n o w n a b o u t
t h e i r
e f f i c a c y a n d
a d v a n t a g e s .
T h e o r e t i c a l l y a n y
d e c r e a s e i n
a c i d s e c r e t i o n s h o u l d m i n i m i s e
g a s t r o -
d u o d e n a l d a m a g e
a n d e a s e r e c o v e r y .
I n
a s t u d y
o n
b l e e d i n g i n d u c e d
b y
a s p i r i n , i n h i b i t i o n
o f a c i d
s e c r e t i o n
r e p r e s e n t e d t h e
b e s t
s t r a t e g y t o r e d u c e
g a s t r i c m u c o s a l
b l e e d i n g . 2 8 I n o t h e r
s t u d i e s
r a n i t i d i n e
a n d c i m e t i d i n e
p r o t e c t e d a g a i n s t d a m a g e i n d u c e d b
y
a s p i r i n
i n
v o l u n t e e r s . 2 9 - 3 2
W e
e v a l u a t e d
t h e p r o t e c t i o n g i v e n
b y r a n i t i d i n e 1 5 0
mg
t w i c e
d a i l y
i n
a
l a r g e
p o p u l a t i o n
o f
p a t i e n t s
r e q u i r i n g
n o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y
d r u g s . I n
a d d i t i o n , we s t u d i e d r i s k
f a c t o r s
t o
t a r g e t
t r e a t m e n t
t o
s p e c i f i c
s u b g r o u p s
o f
p a t i e n t s .
T A B L E
i - G r a d i n g
o f
g a s t r o d u o d e n a l
m u c o s a l l e s i o n s .
M o d i f i e d f r o m
L a n z a
e t
a l
No o f
e r o s i o n s
a n d
s u b m u c o s a l
G r a d e
h a e m o r r h a g e s
S t o m a c h :
0
0 - 2
1 3 - 5
2
6 - 1 0
3 >10
4
T o o
m a n y
t o
c o u n t
G a s t r i c u l c e r
( > 0
5
c m
i n
d i a m e t e r )
D u o d e n u m :
0 0 - 1
1 2 - 5
2
6 - 1 0
3 >10
4
D u o d e n a l u l c e r
P a t i e n t s a n d m e t h o d s
P a t i e n t s w i t h
r h e u m a t o i d a r t h r i t i s
o r o s t e o a r t h r i t i s ,
a g e d o v e r 1 8 ,
a n d
r e q u i r i n g
t r e a t m e n t w i t h
n o n -
s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y d r u g s w e r e r e c r u i
t e d i n t o a
d o u b l e
b l i n d t r i a l
c o n d u c t e d
i n
1 8
c e n t r e s
i n f i v e
c o u n t r i e s - F r a n c e , I r e l a n d , N o r w a y ,
S w e d e n ,
a n d
t h e
U n i t e d
K i n g d o m .
C r i t e r i a
f o r i n c l u s i o n w e r e
v e r i f i c a -
t i o n b y e n d o s c o p y
o f a
c l e a n s t o m a c h
a n d
d u o d e n u m
a s d e f i n e d
b y
a
s c o r e
o f
z e r o
o n a
g r a d i n g
s c a l e m o d i f i e d
f r o m
t h a t
o f
L a n z a
e t
a l 3
( t a b l e
I ) a n d
a t
l e a s t
o n e
w e e k
w i t h o u t t a k i n g n o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y d r u g s
b e f o r e
e n t r y
t o
t h e
t r i a l .
P a t i e n t s
t a k i n g g o l d , p e n i c i l -
l a m i n e , a z a t h i o p r i n e ,
o r
c h l o r o q u i n e
w e r e e x c l u d e d .
O t h e r
e x c l u s i o n
c r i t e r i a c o m p r i s e d c o n c o m i t a n t
u s e
o f
u l c e r o g e n i c d r u g s ,
t r e a t m e n t
f o r
p e p t i c u l c e r s d u r i n g
t h e
p r e c e d i n g
3 0
d a y s ( e x c e p t f o r l o w
d o s e
a n t a c i d s ) ,
u s e
o f
c o r t i c o s t e r o i d s , p r e g n a n c y o r l a c t a
t i o n ,
g a s t r o -
i n t e s t i n a l
m a l i g n a n c y ,
d y s p h a g i a ,
r h e u m a t o i d a r t h r i t i s
o f t h e
c e r v i c a l
s p i n e ,
a n d
i m p a i r m e n t
o f l i v e r o r
k i d n e y
f u n c t i o n . P a t i e n t s
g a v e t h e i r i n f o r m e d c o n s e n t
t o
t h e
s t u d y , w h i c h w a s
a pp r o v e d b y
e t h i c s c o m m i t t e e s
i n
e a c h
c o u n t r y .
T h e t r i a l w a s c o n d u c t e d
i n
a c c o r d a n c e
w i t h
t h e D e c l a r a t i o n o f
H e l s i n k i .
P a t i e n t s
w e r e a l l o c a t e d
o n a
d o u b l e
b l i n d
s e q u e n t i a l
b a s i s
t o
r e c e i v e
t r e a t m e n t
w i t h
e i t h e r
r a n i t i d i n e
1 5 0
mg
t w i c e
d a i l y
o r a
m a t c h i n g
p l a c e b o
t a b l e t t w i c e
d a i l y
a c c o r d i n g
t o a
p r e d e t e r m i n e d r an d o m is at i on c o d e
b a l a n c e d
i n
b l o c k s o f
1 0
g e n e r a t e d b y
G l a x o
G r o u p
R e s e a r c h L i m i t e d .
N o n - s t e r o i d a l a n t i - i n f l a m m a t o r y
d r u g
t r e a t m e n t w a s s t a r t e d
c o n c o m i t a n t l y
w i t h e ac h
c e n t r e
u s i n g
o n e
o f t h e
f o l l o w i n g
f o u r
a g e n t s
a t
d o s e s
n o t l e s s t h a n
t h o s e i n d i c a t e d :
n a p r o x e n
( 7 5 0
m g / d a y ) ,
p i r o x i c a m ( 2 0
m g / d a y ) , d i c l o f e n a c ( 1 0 0 m g / d a y ) ,
o r
i n d o m e t h a c i n ( 1 0 0 m g / d a y ) . T r e a t m e n
t w a s
s t a r t e d
w i t h i n f i v e
d a y s
a f t e r
t h e
i n i t i a l
e n d o s c o p y .
U s e o f
p a r a c e t a m o l ,
b u t n o t
a n t a c i d s ,
w a s
p e r m i t t e d d u r i n g
t h e
s t u d y p e r i o d .
A l l
d r u g s
f o r t h e t r i a l w e r e
p r e p a c k e d
a n d
s u p p l i e d
b y
t h e
c o m p a n y .
E n d o s c o p y
w a s
r e p e a t e d
a f t e r f o u r
w e e k s ; p a t i e n t s
w i t h
l i t t l e
o r
n o g a s t r o d u o d e n a l
d a m a g e
a t
t h i s
e x a m i -
n a t i o n c o n t i n u e d
t r e a t m e n t
f o r a f u r t h e r f o u r w e e k s
a n d w e r e t h e n r e a s s e s s e d
a n d e x a m i n e d
b y e n d o s c o p y .
P a t i e n t s
w i t h
g r a d e
4
g a s t r o d u o d e n a l d a m a g e
w e r e
w i t h d r a w n f r o m t h e
s t u d y
a n d t h o s e
w i t h
g r a d e
3
e i t h e r
c o n t i n u e d
o r w e r e
w i t h d r a w n
a t
t h e d i s c r e t i o n o f
t h e
i n v e s t i g a t o r . B i o p s y
w a s
p e r f o r m e d
o n
g a s t r i c
u l c e r s
t o
e x c l u d e
m a l i g n a n c y . A n y p a t i e n t
r e t u r n i n g
f o r a n
u n s c h e d u l e d
v i s i t b e c a u s e o f
d y s p e p s i a
w a s
e n c o u r a g e d
t o
u n d e r g o
a
g a s t r o s c o p y .
STATISTICAL
M E T H O DS
C a l c u l a t i o n o f
t h e
s a m p l e
s i z e w a s
b a s e d
o n
t h e
p r o p o r t i o n
o f
p a t i e n t s s h o w i n g
c l i n i c a l l y
i m p o r t a n t
g a s t r o d u o d e n a l d a m a g e
w h e n
e x a m i n e d
b y
e n d o s c o p y .
T h i s w a s
p r o s p e c t i v e l y
d e f i n e d
a s
g r a d e
2 , 3 ,
o r 4 o n
a
m o d i f i e d
L a n z a
s c a l e
a n d
w a s
e x p e c t e d
t o
d e v e l o p
i n
30
o f
p a t i e n t s
r e c e i v i n g
t h e
p l a c e b o .
A
s a m p l e
s i z e
o f
3 2 0
p a t i e n t s
w a s c h o s e n t o
g i v e
a 90
p o w e r
o f
d e t e c t i n g
a
r e d u c t i o n t o
1 5
o n
r a n i t i d i n e a t
p - 0 0 5 .
P a t i e n t s w e r e i n c l u d e d
i n
t h e
a n a l y s i s o f g a s t r o d u o -
d e n a l
d a m a g e i f t h e y
h a d
u n d e r g o n e a f o l l o w
u p
e n d o s c o p y u p t o
a n d
i n c l u d i n g f o u r w e e k s a n d
u p t o
a n d
i n c l u d i n g
e i g h t
w e e k s .
T h e
e i g h t
w e e k
a n a l y s e s
w e r e c u m u l a t i v e , i n c o r p o r a t i n g a l l f
o u r w e e k
d a t a .
T h e s t a t i s t i c a l
a n a l y s i s
o f t h e
t r i a l
e x a m i n e d t w o
a s p e c t s .
The
f i r s t
o f
t h e s e ,
a n d
t h e
p r i m a r y
o b j e c t i v e
o f
t h e
t r i a l , w a s
t o
c o m p a r e
t h e
i n c i d e n c e o f c l i n i c a l l y
i m p o r t a n t g a s t r o d u o d e n a l d a m a g e i n t
h e
r a n i t i d i n e
a n d
p l a c e b o
g r o u p s .
T h e
d a m a g e t o t h e
s t o m a c h
a n d
d u o d e n u m
w a s g r a d e d
a n d
a n a l y s e d
s e p a r a t e l y .
T h e
p r o p o r t i o n o f p a t i e n t s w i t h
e v id en c e o f d a m a g e
w a s
a na l y s ed u s i n g t h e M a n t e l - H a e n s z e l
x 2 t e s t
w i t h o u t
c o n t i n u i t y c o r r e c t i o n . 3 3 T h e
o d d s r a t i o ( o d d s o f
d e v e l o p i n g
d a m a g e o n
p l a c e b o / o d d s
o f d ev e l o p i n g
d a m a g e o n
r a n i t i d i n e )
w a s e s t i m a t e d
t o g e t h e r w i t h
95 c o n f i d e n c e l i m i t s . 4 F u r t h e r
a n a l y s e s
w e r e
p e r -
f o r m e d s t r a t i f i e d
f o r
v a r i o u s r i s k
f a c t o r s b u t t h e y
l e d
t o
s i m i l a r
l e v e l s
o f
s i g n i f i c a n c e a n d a r e
n o t r e p o r t e d
h e r e .
T h e M a n t e l - H a e n s z e l
a p p r o a c h
a l s o i n c l u d e d
t e s t s f o r
t r e a t m e n t b y r i s k f a c t o r i n t e r a c t i o n
s a n d t h e
o n e
i n t e r a c t i o n
d e t e c t e d i s
r e p o r t e d . T h e i n c i d e n c e o f
u l c e r s
w a s
a n a l y s e d
u s i n g
F i s h e r ' s e x a c t t e s t
a s
t h e
n u m b e r s
w e r e
s m a l l .
A l l
s i g n i f i c a n c e
t e s t s
w e r e
t w o
t a i l e d .
T h e
s e c o n d
a s p e c t
o f
t h e a n a l y s i s
e x a m i n e d
t h e
i m p o r t a n c e
i n
t e r m s o f
g a s t r o d u o d e n a l d a m a g e o f
v a r i o u s
r i s k
f a c t o r s i r r e s p e c t i v e
o f
t r i a l
t r e a t m e n t .
T h e
d i f f e r e n t l e v e l s o f e a c h r i s k f a c t o r w
e r e
i n i t i a l l y
c o m p a r e d u s i n g t h e M a n t e l - H a e n s z e
l
t e s t , g r o u p i n g
t h e t r i a l
t r e a t m e n t s . T h e r e s u l t s
w e r e
c o n f i r m e d
u s i n g
l o g i s t i c r e g r e s s i o n t o
a l l o w
f o r t h e
c o n f o u n d i n g e f f e c t s
o f o t h e r r i s k
f a c t o r s .
3 5
R e s u l t s
T h e r e w e r e
2 9 7
p a t i e n t s e n t e r e d i n t o t h e t r i a l .
T h i r t y f o u r
p a t i e n t s w e r e e x c l u d e d
a t f o u r
w e e k s
b e c a u s e
t h e y
d i d
n o t h a v e a n
e n d o s c o p y
a t t h a t t i m e .
T h e s e
c o m p r i s e d 1 4 t a k i n g
r a n i t i d i n e ,
o f
w h o m
f i v e
T A B L E
I I - D e m o g r a p h i c
d e t a i l s
o f
p a t i e n t s
i n t r i a l
R a n i t i d i n e
P l a c e b o
No
o f
p a t i e n t s
1 3 7 1 2 6
S e x
( m e n : w o m e n )
5 8 : 7 9
4 7 : 7 9
A g e ( y e a r s ) ;
Mean
( S D )
5 7
( 1 1 )
6 0
( 1 3 )
R a n g e
2 5 - 8 5
2 2 - 8 7
S m o k i n g
s t a t e :
N o n e
7 9
9 0
2 0
c i g a r e t t e s / d a y
1 0 5
C i g a r
o r
p i p e
4
7
A l c o h o l
i n t a k e :
N o n e
6 5
7 6
< 5 0
g / d a y
7 1 5 0
3 5 0 g / d a y
1
0
A r t h r i t i c
d i s e a s e :
O s t e o a r t h r i t i s
1 0 1
9
R h e u m a t o i d a r t h r i t i s
3 4
2 8
O t h e r
2
2
M e d i a n d u r a t i o n
( r a n g e )
o f
a r t h r i t i s
( y e a r s )
8
( 0 - 5 0 ) 6
( 0 - 4 5 )
P r e v i o u s
d y s p e p s i a
7 1
7 2
P r e v i o u s
p e p t i c
u l c e r
1 1 1 1
P r e v i o u s H 2
r e c e p t o r a n t a g o n i s t
2 0
2 1
No
p r e v i o u s
u s e
o f
n o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y d r u g s
6 0
4 6
f a i l e d
t o
r et u rn o r r e f u s e d
t o c o n t i n u e a n d
n i n e w e r e
w i t h d r a w n w i t h o u t
e n d o s c o p y
b e c a u s e o f
a d v e r s e
r e a c t i o n s ,
a n d 2 0
t a k i n g p l a c e b o ,
o f w h o m
1 4 a n d
s i x
f e l l
i n t o
t h e s e t w o
c a t e g o r i e s r e s p e c t i v e l y .
O f t h e
r e m a i n i n g
2 6 3
p a t i e n t s ,
1 3 7 r e c e i v e d
r a n i t i d i n e
a n d
1 2 6
p l a c e b o .
T h e
t w o t r e a t m e n t
g r o u p s
w e r e
c o m p a r a b l e
w i t h
r e s p e c t
t o
p a t i e n t d e m o g r a p h y
( t a b l e I I ) .
T h e
n o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y
d r u g s
u s e d
d u r i n g
t h e
t r i a l w e r e
n a p r o x e n
( 1 6 1
p a t i e n t s ) ,
p i r o x i c a m ( 7 5 ) ,
d i c l o f e n a c
( 1 7 ) ,
a n d
i n d o m e t h a c i n
( 1 0 ) .
B y
c o u n t i n g
r a n i t i d i n e a n d
p l a c e b o
t a b l e t s r e t u r n e d
B M J
VOLUME 2 9 7
2 2 O C T O B E R
1 9 8 8
0 1 8
-
8/10/2019 Preventif Efek Samping NSAID Peptic Ulcer
3/5
a t
f o u r w e e k s
we
j u d g e d
t h a t
75
o f
p a t i e n t s
t o o k
m o r e
t h a n
90 o f t h e i r o r a l t r e a t m e n t .
G ASTRO DUO D EN AL D A M A G E
A f t e r f o u r w e e k s o f
t r e a t m e n t
t h e r e
w e r e s i g n i f i c -
a n t l y
f e w e r p a t i e n t s
w i t h g a s t r i c
m u c o s a l
l e s i o n s
( i n c l u d i n g
u l c e r s )
i n t h e r a n i t i d i n e
t r e a t m e n t
g r o u p
t h a n
i n
t h e p l a c e b o g r o u p ( 1 5
v
2 5 , o d d s r a t i o 1 - 9 ,
9 5
c o n f i d e n c e i n t e r v a l
1 - 0 t o
3 - 5 ( t a b l e I I I ) ) .
No
T A B L E
i I I - N u m b e r s
( p e r c e n t a g e s ) o f p a t i e n t s w i t h g a s t r
i c
a n d
d u o d e n a l
d a m a g e
a f t e r f o u r
a n d
e i g h t
w e e k s
S t o m a c h Duodenum
R a n i t i d i n e
P l a c e b o R a n i t i d i n e
P l a c e b o
( n = 1 3 7 )
( n =
1 2 6 )
( n =
1 3 7 )
( n =
1 2 6 )
U l c e r s
F o u r
w e e k s 4 ( 3 )
6
( 5 )
2
( 1 5 )
1 0
( 8 ) *
E i g h t w e e k s 8 ( 6 )
7
( 6 )
2
( 1 - 5 )
1 0
( 8 ) *
G r a d e s
24
F o u r
w e e k s 2 1
( 1 5 )
3 2
( 2 5 ) t
1 3
( 9 )
1 6
( 1 3 )
E i g h t
w e e k s 3 8
( 2 8 )
4 0
( 3 2 )
1 7
( 1 2 )
1 7
( 1 3 )
* p = 0 - 0 2 4
( F i s h e r ' s
e x a c t
t e s t ) .
t p = 0 - 0 4 2
( M a n t e l - H a e n s z e l
X 2
t e s t ) .
a d d i t i o n a l
b e n e f i t w a s
o b s e r v e d
i n
t h e
s t o m a c h a f t e r
c o n t i n u i n g
t r e a t m e n t
f o r
a
f u r t h e r f o u r
w e e k s .
A f t e r
f o u r w e e k s
t r e a t m e n t g a s t r i c u l c e r a t i o n
w a s f o u n d
i n
3 o f t h o s e r e c e i v i n g
r a n i t i d i n e
a n d
5
o f t h o s e
t a k i n g
p l a c e b o ( p = 0 5 2 7 )
a n d
i n
6
i n b o t h
t r e a t m e n t
g r o u p s
a f t e r
e i g h t w e e k s .
I n t h e
d u o d e n u m
t h e r e w a s a
s i g n i f i c a n t l y l o w e r
f r e q u e n c y
o f u l c e r a t i o n
i n
t h e
r a n i t i d i n e
g r o u p t h a n
i n t h e
p l a c e b o g r o u p ( 1 I 5
v
8 ,
o d d s r a t i o
5 - 8 ,
c o n f i d e n c e
i n t e r v a l
1 - 4
t o 2 3
6 ) a f t e r
f o u r a n d
e i g h t
w e e k s
( w h e n
n o
new
d u o d e n a l u l c e r s
h a d
f o r m e d ) .
No
p a t i e n t d e v e l o pe d b o t h a
g a s t r i c
a n d
a
d u o d e n a l
u l c e r .
T h e
o v e r a l l
i n c i d e n c e o f
g a s t r i c
a n d d u o d e n a l u l c e r a -
t i o n w a s 1 6
( 1 2 / 7 5 )
i n
p a t i e n t s
r e c e i v i n g
p i r o x i c a m ,
9 ( 1 4 / 1 6 1 ) w i t h n a p r o x e n , a n d
6
( 1 / 1 7 ) w i t h
d i c l o f e n a c . P i r o x i c a m
c a u s e d
s i g n i f i c a n t l y
m o r e
d u o -
d e n a l
d a m a g e
t h a n
n a p r o x e n a t
b o t h
f o u r
a n d
e i g h t
w e e k s ( t a b l e
I V ) .
I n
b o t h
r a n i t i d i n e a n d
p l a c e b o
TABLE
I V - N u m b e r s
( p e r c e n t a g e s ) o f
p a t i e n t s w i t h
d u o d e n a l
d a m a g e
a f t e r t r e a t m e n t
w i t h
n a p r o x e n
o r
p i r o x i c a m
R a n i t i d i n e P l a c e b o
p V a l u e
f o r
N a p r o x e n P i r o x i c a m N a p r o x e n P i r o x i c
a m n a p r o x e n
v
( n = 8 5 )
( n = 3 8 )
( n =
7 6 ) ( n = 3 7 )
p i r o x i c a m t
U l c e r s
F o u r
w e e k s *
1
( 1 )
1
( 3 )
3
( 4 )
7
( 1 9 )
0 - 0 2 4
( 0 - 0 0 8 )
F o u r w e ek s
7
( 8 )
E i g h t
w e e k s
1 0
( 1 2 )
G r a d e s 2 4
6
( 1 6 )
7
( 9 )
7
( 1 8 )
8
( 1 1 )
9
( 2 4 )
0 - 0 1 4
( 0 - 0 1 3 )
9
( 2 4 )
0 - 0 3 9
( 0 - 0 4 6 )
No
f u r t h e r
p a t i e n t s
h a d
d e v e l o p e d
d u o d e n a l
u l c e r a t i o n
b y
e i g h t
w e e k s .
t V a l u e
i n
p a r e n t h e s i s
i s a f t e r
a d j u s t i n g
f o r
t r i a l
t r e a t m e n t , s e x ,
h i s t o r y
o f
u l c e r s ,
s m o k i n g ,
a n d a r t h r i t i s
t y p e .
g r o u p s
c o m b i n e d t h e r e w e r e
f o u r
( 2 )
d u o d e n a l u l c e r s
i n
t h o s e t r e a t e d w i t h
n a p r o x e n a n d
e i g h t
( 1 1 ) i n
t h o s e
g i v e n p i r o x i c a m .
T h e r e w a s n o
s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e
i n
u l c e r a t i o n
o f
t h e
s t o m a c h
b e t w e e n
p a t i e n t s t a k i n g
t h e s e
t w o
d r u g s ; e i g h t ( 5 )
a n d
1 0
( 6 ) p a t i e n t s
d e v e l o p e d
g a s t r i c
u l c e r s
d u r i n g
t r e a t m e n t w i t h
n a p r o x e n ,
a n d t w o
( 3 )
a n d
f o u r
( 5 )
w i t h
p i r o x i c a m
a f t e r
f o u r
a n d
e i g h t
w e e k s
t r e a t m e n t
r e s p e c t i v e l y .
A t
f o u r
w e e k s 7
o u t o f 4 1
( 1 7 )
w o m e n
h a d d u o d e n a l a n d
g a s t r i c
u l c e r s
a s s o c i a t e d w i t h
p i r o x i c a m
c o m p a r e d
w i t h
3
o u t
o f 3 4
( 9 ) m e n ,
w h e r e a s
a t
e i g h t
w e e k s
t h e
f r e q u e n c y
o f
u l c e r s
w a s
m o r e
b a l a n c e d
( 1 7
w o m e n
c o m p a r e d
w i t h
5 o u t o f
3 4
( 1 5 )
m e n ) .
I n t h e
n a p r o x e n
t r e a t m e n t
g r o u p
4 o u t o f
9 6 a n d
6 o u t o f
9 6
w o m e n h a d
p e p t i c
u l c e r s
( g a s t r i c o n l y )
a t f o u r a n d
e i g h t
w e e k s
r e s p e c t i v e l y , c o m p a r e d
w i t h 8
o u t
o f 6 5 ( 1 2 )
men a t
b o t h t i m e
p o i n t s .
RISK FACTORS
T h e 2 2 p a t i e n t s w i t h a h i s t o r y
o f
p e p t i c u l c e r a t i o n
s h o w e d
a
s i g n i f i c a n t l y g r e a t e r s u s c e p t i b i l i
t y
t o
r e c u r r e n t u l c e r a t i o n w h i l e t a k i n g n o
n - s t e r o i d a l a n t i -
i n f l a m m a t o r y
d r u g s a n d s e e m e d t o
o b t a i n g r e a t e r
p r o t e c t i o n w i t h r a n i t i d i n e t h a n p a t i
e n t s w i t h o u t a
h i s t o r y o f u l c e r s ( t a b l e
V ) .
T A B L E
V - U l c e r a t i o n i n p a t i e n t s w i t h o r
w i t h o u t
h i s t o r y o f p e p t i c
u l c e r .
V a l u e s
a r e n u m b e r s
( p e r c e n t a g e s )
o f
p a t i e n t s
R a I s i t i d i n e
P l a c e b o
p
V a l u e
f o r
H i s t o r y
No
h i s t o r y
H i s t o r y
No
h i s t o r y h i s t o r y
v
n o
( n = 1 1 )
( n =
1 2 6 ) ( n =
l 1 )
( n =
1 1 5 ) h i s t o r y *
F o u r w e e k s
1
( 9 ) 5 ( 4 )
5
( 4 5 ) 1 1 ( 1 0 ) 0 - 0 1 1 ( < 0 - 0 0 1 )
E i g h t
w e e k s
2
( 1 8 ) 8 ( 6 ) 6 ( 5 5 ) 1 1
( 1 0 )
0 0 0 1
( < 0 - 0 0 1 )
* V a l u e
i n
p a r e n t h e s i s
i s
a f t e r a d j u s t i n g f o r t r i a l t r e a t m e n t ,
s e x , s m o k i n g ,
a r t h r i t i s t y p e ,
a n d n o n - s t e r o i d a l a n t i - i n f l a m m a t o r
y
d r u g .
D u o d e n a l
d a m a g e ( b u t n o t u l c e r a t i o n a l o n e )
w a s
i n f l u e n c e d b y
t h e
p a t i e n t ' s s e x ,
s m o k i n g
h a b i t , t y p e
o f
n o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y
d r u g ,
a n d
t y p e
o f
a r t h r i t i c
d i s e a s e b u t
n o t
b y a g e , h i s t o r y
o f
d y s p e p s i a ,
o r
p r e v i o u s
u s e
o f
n o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y d r u g s .
T h e
i n c i d e n c e o f d u o d e n a l
d a m a g e
i n t h e w o m e n a t
b o t h f o u r
( 4 )
a n d
e i g h t
w e e k s
( 6 )
w a s
s i g n i f i c a n t l y
l e s s t h a n t h a t i n
me n
( 2 1
a n d
23 r e s p e c t i v e l y ;
t a b l e V I ) . F u r t h e r m o r e ,
t h e
w o m e n
o b t a i n e d
s i g -
n i f i c a n t l y
m o r e
p r o t e c t i o n
f r o m r a n i t i d i n e t h a n me n
( t a b l e
V I ) ( t e s t f o r t r e a t m e n t b y
s e x
i n t e r a c t i o n ,
TABLE V I
- D u o d e n a l d a m a g e a t f o u r w e e k s f o r
me n
a n d
w o m e n ,
s m o k e r s a n d
n o n - s m o k e r s ,
a n d
p a t i e n t s
w i t h o s t e o a r t h r i t i s a n d
r h e u m a t o i d a r t h r i t i s .
V a l u e s a r e
n u m b e r s ( p e r c e n t a g e s )
o f p a t i e n t s
p
V a l u e s
f o r
c o m p a r i s o n s
o f
R a n i t i d i n e P l a c e b o
a l l
p a t i e n t s *
M en Women M en Women
( n = 5 8 ) ( n =
7 9 )
( n = 4 7 ) ( n = 7 9 )
U l c e r s 2
( 3 )
0
5 ( 1 1 ) 5 ( 6 )
0
3 0 3
( 0 - 1 4 5 )
G r a d e s 2 - 4
1 3
( 2 2 )
0 9
( 1 9 )
7
( 9 )
< 0 - 0 0 1
( < 0 - 0 0 1 )
N o n -
N o n -
S m o k e r
s m o k e r
S m o k e r
s m o k e r
( n = 5 8 )
( n = 7 9 )
( n = 3 6 ) ( n = 9 0 )
U l c e r s
1
( 2 ) 1 ( 1 )
5
( 1 4 )
5
5 )
0
4 4 9
( 0 2 5 9 )
G r a d e s 2 - 4 1 1
( 1 9 )
2
( 3 )
8
( 2 2 )
8
( 9 ) < 0 - 0 0 1 ( 0
0 0 3 )
O s t e o -
R h e u m a t o i d
O s t e o -
R h e u m a t o i d
a r t h r i t i s
a r t h r i t i s a r t h r i t i s
a r t h r i t i s
( n = 1 0 1 ) ( n = 3 4 ) ( n = 9 6 ) ( n = 2 8 )
U l c e r s
1
( 1 ) 1 ( 3 ) 1 0 ( 1 0 )
0
0 3 4 5
( 0 - 6 2 4 )
G r a d e s 2 - 4
1 1 ( 1 1 ) 2 ( 6 ) 1 6 ( 1 7 )
0 0 - 0 2 3
( 0 - 1 0 4 )
* V a l u e
i n
p a r e n t h e s i s
i s
a f t e r
a d j u s t i n g
f o r t r i a l
t r e a t m e n t ,
s e x ,
h i s t o r y
o f
u l c e r s ,
s m o k i n g ,
a n d
a r t h r i t i s
t y p e .
p=0012
a t
f o u r
w e e k s ;
p=0
0 3 9
a t
e i g h t
w e e k s ) .
T h e
i n c i d e n c e
o f d u o de n al m u c o s al d a m a g e i n
t h e
women
w a s
i n d e p e n d e n t
o f
a g e , t h o u g h f o u r o f t h e d u o d e n a l
u l c e r s
o c c u r r e d
i n t h o s e o v e r 5 5
a n d
o n l y
o n e
i n
t h o s e
u n d e r 5 5 . S m o k e r s
s h o w e d
s i g n i f i c a n t l y
m o r e d u o -
d e n a l
d a m a g e
t h a n n o n - s m o k e r s
i r r e s p e c t i v e
o f
t r e a t m e n t ,
a n d
p a t i e n t s
w i t h
o s t e o a r t h r i t i s
s h o w e d
s i g n i f i c a n t l y
m o r e
d u o d e n a l
d a m a g e
t h a n
t h o s e
w i t h
r h e u m a t o i d a r t h r i t i s
( t a b l e
V I ) .
N o n e o f t h e s e
f a c t o r s ,
h o w e v e r ,
s e e m e d t o i n f l u e n c e t h e
d e g r e e
o f g a s t r i c
d am a g e , t h o u g h
t h e
f r e q u e n c y
o f s u c h
d a m a g e
i n
p a t i e n t s
w i t h
o s t e o a r t h r i t i s
t a k i n g p l a c e b o
w a s 29
c o m p a r e d
w i t h
1 1
i n
t h o s e w i t h r h e u m a t o i d a r t h r i t i s .
GASTROINTESTINAL SYMPTOMS
T h e
p r e v a l e n c e
a n d
s e v e r i t y
o f
g a s t r o i n t e s t i n a l
s y m p t o m s
( e p i g a s t r i c
p a i n , h e a r t b u r n , n a u s e a ,
a n d
v o m i t i n g )
w e r e
s i m i l a r f o r
t h e t w o t r e a t m e n t
g r o u p s
b e f o r e
t h e
t r i a l
a n d a t
f o u r a n d
e i g h t
w e e k s - f o r
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-
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4/5
e x a m p l e ,
b e f o r e t h e t r i a l 1 8 o f a l l t h e p a t i e n t
s
p r e s e n t e d w i t h
s o m e
d e g r e e o f e p i g a s t r i c
p a i n ;
a t
f o u r
a n d e i g h t
w e e k s 25
a n d
21
r e s p e c t i v e l y
h a d t h i s
s y m p t o m .
T h i s
t r i a l
w a s n o t
d e s i g n e d t o
e v a l u a t e
p a t i e n t s w i t h
s y m p t o m s ;
a m o n g t h e p a t i e n t s
w i t h
s e v e r e
g a s t r o d u o d e n a l d a m a g e
g r a d e d 3 a n d 4 a t f o u r
w e ek s , h ow e v er , 79
h a d
s y m p t o m s
w h e r e a s
a m o n g
t h o s e
w i t h
l e s s e r g r a d e s
o f
d a m a g e
43 h a d
s y m p t o m s
( p < O - O O l ) .
ADVERSE
REACTIONS
A d v e r s e
r e a c t i o n s w e r e
r e p o r t e d b y
2 5
o f
t h e 1 5 1
( 1 7 ) p a t i e n t s
t a k i n g
r a n i t i d i n e
a n d 2 2 o f t h e 1 4 6
( 1 5 ) p a t i e n t s t a k i n g
p l a c e b o .
T h e i r d i s t r i b u t i o n
w a s
c o m p a r a b l e f o r
t h e
t w o
t r e at m e n t g r o u p s.
M o s t
r e a c t i o n s
( 4 3
a n d 64
r e s p e c t i v e l y )
w e r e
g a s t r o i n t e s t i n a l
s y m p t o m s .
A t o t a l
o f 3 7
p a t i e n t s ,
1 9 i n
t h e r a n i t i d i n e g r o u p a n d
1 8
i n t h e
p l a c e b o g r o u p ,
w i t h d r e w f r o m t h e s t u d y
b e c a u s e o f
a d v e r s e
r e a c t i o n s .
O f
t h e s e ,
1 0 a n d
1 3
p a t i e n t s
i n t h e t w o
g r o u p s ,
r e s p e c t i v e l y , d is co n t i n u e d t r e at m en
t
b e c a u s e o f
a d v e r s e g a s t r o i n t e s t i n a l
e f f e c t s .
O t h e r
r e a s o n s
f o r
w i t h d r a w a l i n c l u d e d h e a d a c h e
( e i g h t p a t i e n t s ) ,
d i z z i n e s s ( t h r e e ) ,
a n g i n a ( t w o ) , d i s t u r b e d s l e e p ( t w o )
,
d e p r e s s i o n
( o n e ) , a n d
r a s h
( o n e ) .
D i s c u s s i o n
T h e
r e s u l t s o f
t h i s
p r o s p e c t i v e t r i a l ,
t h e l a r g e s t
o f
i t s
k i n d t o
d a t e , s h o w t h a t r a n i t i d i n e 1 5 0 mg
t w i c e
d a i l y
a d m i n i s t e r e d
o v e r e i g h t
w e e k s
t o a r t h r i t i c p a t i e n t s
w i t h o u t g a s t r o d u o d e n a l
l e s i o n s
t a k i n g n o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y
d r u g s
p r o v i d e s s i g n i f i c a n t
p r o -
p h y l a x i s a g a i n s t
t h e
d e v e l o p m e n t o f d u o d e n a l u l c e r a -
t i o n
a n d
g a s t r i c m u c o s a l
l e s i o n s
d u r i n g t h e f i r s t f o u r
w e e k s . T h e r e
w a s
n o
s i g n i f i c a n t
d i f f e r e n c e
b e t w e e n t h e
g r o u p s i n t h e i n c i d e n c e
o f g a s t r i c u l c e r a t i o n b u t ,
d e s p i t e
t h e
s i z e o f
t h e
t r i a l ,
t h e r e w e r e
r e l a t i v e l y f e w
g a s t r i c
u l c e r s i n e i t h e r
g r o u p .
S e l e c t i n g p a t i e n t s
w i t h o u t
l e s i o n s
a t t h e f i r s t
e n d o -
s c o p y ,
a
g r o u p
p o s s i b l y
l e s s
s u s c e p t i b l e
t o
d a m a g e ,
may
p a r t l y
a c c o u n t
f o r
t w o
t h i r d s
o f
t h e p a t i e n t s
s h o w i n g i n s u f f i c i e n t d a m a g e
t o
e n a b l e a n y
p r o t e c t i v e
e f f e c t
o f r a n i t i d i n e t o b e d e t e c t e d . I n c l u s i
o n o f s u c h
p a t i e n t s may a l s o h a v e i n f l u e n c e d t h e r
e s u l t s
i n
t h e
s t u d i e s
o n p r o p h y l a x i s r e p o r t e d
b y
R o t h 3 6
a n d
B i a n c h i
P o r r o . 3 7 T h e
f a i l u r e o f R o t h t o
s h o w
a
p r o t e c t i v e
e f f e c t
w i t h c i m e t i d i n e
may h a v e b e e n
b e c a u s e
o f l e s s t h a n
a d e q u a t e
a c i d
i n h i b i t i o n .
F u r t h e r m o r e ,
s i n c e t h e
c l i n i c a l r e l e v a n c e o f m u c o s a l
l e s i o n s
i n
t h e s e s t u d i e s i s
n o t c l e a r , b a s i n g c o n c l u s i o n s o n t h
e
e v a l u a t i o n
o f
a c t u a l u l c e r a t i o n
i s
p r e f e r a b l e .
I n o u r s t u dy f e w u l c e r s w e r e s e e n
b e t w e e n
f o u r a n d
e i g h t
w e e k s a n d n o n e i n
t h e
d u o d e n u m , s u g g e s t i n g
p o s s i b l e
a d a p t a t i o n
o f
t h e
m u c o s a ,
a s
s h o w n
i n
s o m e
s t u d i e s o f
a s p i r i n a n d i n d o m e t h a c i n t r e a t m e n t .
' 3 3 8 3 9
D a m a g e
i n d u c e d
b y
n o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y
d r u g s h a s g e n e r a l l y b e e n
a s s u m e d
t o
o c c u r
i n t h e
s t o m a c h .
S e v e r a l
s t u d i e s ,
h o w e v e r ,
h a v e
i m p l i c a t e d
t h e d u o d e n u m
a s a n
a l t e r n a t i v e
o r
a d d i t i o n a l s i t e . 1 0
3 1
W e
n o t e d a h i g h e r
i n c i d e n c e
o f d u o d e n a l u l c e r a t i o n
( m o s t l y i n p a t i e n t s r e c e i v i n g
p i r o x i c a m )
t h a n
o f
g a s t r i c
u l c e r a t i o n .
P i r o x i c a m
w a s
a s s o c i a t e d w i t h
a
h i g h e r
i n c i d e n c e
o f
p e p t i c
u l c e r a t i o n t h a n
w a s
n a p r o x e n
( 1 6
a n d 9
r e s p e c t i v e l y ) ,
a n d t r e a t m e n t
w i t h
p i r o x i c a m
w a s a s s o c i a t e d w i t h
e i g h t
o f t h e 1 2 d u o d e n a l
u l c e r s t h a t
d e v el o p ed d u r in g
t h e s t u d y .
S e v e r a l
a n e c d o t a l r e p o r t s
h a v e
i m p l i e d
t h a t
p i r o x i c a m
c a u s e s m o r e u l c e r s
t h a n
o t h e r
n o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y
d r u g s ,
e s p e c i -
a l l y
i n
t h e
e l d e r l y , 4 3 t h o u g h
s u c h c o n c l u s i o n s
h a v e
b e e n
d i s p u t e d . ' 4 4 H u s b y c o m p a r e d
p i r o x i c a m
w i t h
n a p r o x e n
i n
t h e
t r e a t m e n t
o f
o v e r
2 0 0 0
p a t i e n t s
w i t h
o s t e o a r t h r i t i s o v e r
1 2
w e e k s ,
a n d g a s t r o i n t e s t i n a l
s i d e
e f f e c t s w e r e
r e p o r t e d
b y
31
o f
p a t i e n t s t a k i n g
p i r o x i c a m a n d
38
o f
t h o s e
t a k i n g
n a p r o x e n .
T h e
i n c i d e n c e
o f
s e r i o u s s i d e
e f f e c t s - s u c h a s
p e p t i c
u l c e r
o r g a s t r o i n t e s t i n a l
h a e m o r r h a g e - w a s r e p o r t e d a s o n l y
1 f o r b o t h d r u g s .
T h e s e p a t i e n t s , h o w e v e r ,
w e r e
n o t
s u b j e c t e d t o r o u t i n e g a s t r o i n t e s t i n
a l
e n d o s c o p y . 4 5
W e
s h o w e d
t h a t p a t i e n t s
w i t h
a
h i s t o r y o f p e p t i c
u l c e r s n o t o n l y
w e r e m o r e s u s c e p t i b l e
t o
r e c u r r e n t
u l c e r a t i o n
f r o m
n o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y
d r u g s
t h a n
p a t i e n t s w i t h o u t s u c h
a
h i s t o r y ( a n
o b s e r v a t i o n
a l s o
made
b y C a r u s o
a n d B i a n c h i P o r r o 8
a n d
L a r k a i
e t
a l l 2 ) b u t a l s o s e e m e d
t o b e n e f i t
m o r e
f r o m
r a n i t i d i n e
p r o p h y l a x i s .
D o c t o r s a r e
a d v i s e d
n o t t o p r e s c r i b e
n o n - s t e r o i d a l a n t i - i n f l a m m a t o r y
d r u g s t o
p a t i e n t s
w i t h
a
h i s t o r y
o f
p e p t i c
u l c e r d i s e a s e
o r
a b d o m i n a l
s y m p t o m s . 2 3
I f
t h e y
h a v e
t o t a k e t h e s e d r u g s t h e y may
p a r t i c u l a r l y
b e n e f i t
f r o m c o n c o m i t a n t t r e a t m e n t
w i t h
r a n i t i d i n e .
O v e r
f o ur t i m e s a s
many
o f t h e me n a s t h e women
s u s t a i n e d
d u o d e n a l
d a m a g e
b u t t h e women o b t a i n e d
s i g n i f i c a n t l y m o r e p r o t e c t i o n f r o
m
r a n i t i d i n e .
T h i s w a s
c o n f i r m e d
w h e n t h e p o s s i b l e c o n f o u n d i n g
e f f e c t s
o f
s m o k i n g a n d
o t h e r f a c t o r s w e r e
t a k e n
i n t o
a c c o u n t .
A g e d i d n o t a p p e a r
t o
b e a
r i s k
f a c t o r . C l i n c h
e t a l
h a v e
r e p o r t e d
a n
a s s o c i a t i o n b e t w e e n
u s e
o f
n o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y d r u g s a n d
d u o d e n a l
u l c e r a t i o n
i n
e l d e r l y
w o m e n ,
a n d
o u r
d a t a
s h o w e d
i n c r e a s e d
d u o d e n a l
u l c e r a t i o n
i n
t h e
women
o v e r
5 5
c o m p a r e d
w i t h
t h o s e b e l o w t h i s a g e .
P a t i e n t s
w i t h
r h e u m a t o i d
a r t h r i t i s
e x p e r i e n c e d
s i g n i f i c a n t l y
l e s s d u o d e n a l a n d
g a s t r i c
d a m a g e
t h a n
t h o s e w i t h
o s t e o a r t h r i t i s , t h o u g h
C a r u s o a n d
B i a n c h i
P o r r o 8
a n d L a r k a i
e t a l 2 n o t e d s i m i l a r e f f e c t s
i n b o t h .
T h e r e
w a s n o s e r i o u s g a s t r o i n t e s t i n a l i l l n
e s s
i n
e i t h e r
g r o u p i n o u r s t u d y . T h o s e
a d v e r s e r e a c t i o n s t h a t
o c c u r r e d
w e r e
p r o b a b l y
b e c a u s e o f t h e
n o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y
d r u g s .
W e h a v e s h o w n t h a t
p a t i e n t s
w i t h a
h i s t o r y
o f
p e p t i c
u l c e r s a r e a t
i n c r e a s e d r i s k o f r e c u r r e n t
u l c e r a t i o n
w h i l e
n o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y
d r u g s a r e b e i n g
t a k e n . P r o t e c t i o n
a g a i n s t d u o d e n a l
u l c e r a t i o n ,
p a r t i c u -
l a r l y t h a t
a s s o c i a t e d
w i t h p i r o x i c a m ,
w a s e v i d e n t
i n t h o s e p a t i e n t s t a k i n g r a n i t i d i n e ,
t h o u g h s o m e
u l c e r a t i o n s t i l l o c c u r r e d . F u r t h e r w
o r k i s n e e d e d t o
s u b s t a n t i a t e
t h e s e
f i n d i n g s
a n d
t o
e v a l u a t e
w h e t h e r
g r e a t e r s u p p r e s s i o n
o f
a c i d i t y may p r o v i d e
a n y
a d d i t i o n a l b e n e f i t .
W e
t h a n k t h e f o l l o w i n g
i n v e s t i g a t o r s
who p a r t i c i p a t e d
i n
t h i s t r i a l : F r a n c e - P r o f e s s o r
J
P
C a p r o n ,
P r o f e s s o r
M
C e r f ;
I r e l a n d - D r
J
E
H e g a r t y ; Norway-Dr
R
S k j o e l i n g s t a d ,
Dr
M
S t o k k e l a n d ,
Dr M
T o e n d e r ;
S w e d e n
Dr H
A b r a h a m s s o n ,
Dr R
B e f r i t s ,
Dr C-H
F l o r e n ,
Dr M H r a d s k y , Dr
A
N o r r b y ,
Dr
B
J a u p ;
U n i t e d
Kingdom-Dr
M E D e n y e r , Dr
E
E l i a s ,
Dr
K
M a t t h e w s o n ,
Dr
T C
N o r t h f i e l d , Dr
F A
O C o n n o r ,
Dr
G
P o r t e r ,
Dr
P
I R e e d .
1
R o s s i
C A ,
H u s J P ,
F a i c h G A . U l c e r o g e n i c i t y o f p i r o x i c a
m :
a n
a n a l y s i s o f
s p o n t a n e o u s l y r e p o r t e d
d a t a .
BrMedJ 1 9 8 7 ; 1 2 9 : 1 4 7 - 5 0 .
2
A n o n y m o u s .
C SM
u p d a t e . N o n - s t e r o i d a l a n t i - i n f l a m m
a t o r y
d r u g s a n d
s e r i o u s
g a s t r o i n t e s t i n a l
a d v e r s e
r e a c t i o n s . 1 .
B r M e d J 7
1 9 8 6 ; 2 9 2 : 6 1 4 .
3
A n o n y m o u s . C SM
u p d a t e .
N o n - s t e r o i d a l
a n t i- i n f l am m a t or y d r u g s a n d s e r i o u s
g a s t r o i n t e s t i n a l a d v e r s e r e a c t i o n s
.
2 .
B r M e d j
1 9 8 6 ; 2 9 2 : 1 1 9 0 - 1 .
4
P e m b e r t o n R E ,
S t r a n d
L J .
A r e v i e w o f u p p e r g a s t r o i n t e s t i n a l e f
f e c t s
o f
t h e
n e w e r n o n - s t e r o i d a l a n t i - i n f l a m m a t
o r y a g e n t s . D i g
Di s
S c i 1 9 7 9 ; 2 4 : 5
3 - 6 4 .
5
O B r i e n
W M . P h a r m a c o l o g y o f n o n - s t e r o i d a l a n
t i - i n f l a m m a t o r y d r u g s -
p r a c t i c a l
r e v i e w
f o r c l i n i c i a n s .
A m J M ed
1 9 8 3 ; 7 5 : 3 2 - 9 .
6 C o l es L S ,
F r i e s
J F ,
K r a i n e s R G ,
R ot h S H . F r o m e x p e r i m e n t t o
e x p e r i e n c e :
s i d e
e f f e c t s
o f n o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y
d r u g s .
A m
J
M ed
1 9 8 3 ; 7 4 :
8 2 0 - 8 .
7
S i l v o s o G R , I v e y K J ,
B u t t
J H ,
e t
a l .
I n c i d e n c e
o f
g a s t r i c
l e s i o n s
i n
p a t i e n t s
w i t h
r h e u m a t i c
d i s e a s e o n c h r o n i c a s p i r i n t h e r a p y . A
n n
I n t e m n M ed 1 9 7 9 ; 9 1 :
5 1 7 - 2 0 .
8 C a r u s o
1 ,
P o r r o
G B . G a s t r o s c o p i c e v a l u a t i o n o f a n t i -
i n f l a m m a t o r y
a g e n t s .
BrMedJ
1 9 8 0 ; 2 8 0 : 7 5 - 8 .
9
L a n z a
F L , R o y e r
G L , N e l s o n
R S ,
C h e n T T , S e c k m a n C E ,
R a c k MF.
A
c o m p a r a t i v e
e n d o s c o p i c e v a l u a t i o n
o f t h e d a m a g i n g e f f e c t s o f n o n - s t e r o i
d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y
a g e n t s
o n
t h e g a s t r i c
a n d d u od en a l m u c o s a .
A m
J 7
G a s t r o e n t e r o l
1 9 8 1 ; 7 5 : 1 7 - 2 1 .
1 0
M e l l e m
H , S t a v e
R ,
M y r e n
J , e t a l . S y m p t o m s i n p a t i e n t s
w i t h
p e p t i c u l c e r a n d
h e m a t e m e s i s
a n d / o r
m e l e n a r e l a t e d t o t h e
u s e
o f
n o n - s t e r o i d
a n t i -
i n f l a m m a t o r y
d r u g s .
S c a n d J (
G a s t r o e n t e r o l 1 9 8 5 ; 2 0 : 1 2 4 6 - 8 .
1 1
C o l l i n s
A J ,
D a v i e s
J ,
D i x o n A S t J . C o n t r a s t i n g
p r e s e n t a t i o n
a n d
f i n d i n g s
b e t w e e n
p a t i e n t s
w it h r he u ma ti c c o mp l ai n t s
t a k i n g n o n - s t e r o i d a l
a n t i -
i n f l a m m a t o r y
d r u g s a n d
a g e n e r a l
p o p u l a t i o n
r e f e r r e d f o r
e n d o s c o p y .
B r J
R h e u m a t o l
1 9 8 6 : 2 5 : 5 0 - 3 .
1 0 2 0
MJ
VOLUME
2 9 7 2 2 O CTO B E R
1 9 8 8
-
8/10/2019 Preventif Efek Samping NSAID Peptic Ulcer
5/5
1 2 L a r k a i EN,
S m i t h
J L , L i ds k y M D, G r a h a m DY .
G a s t r o d u o d e n a l m u c o sa a n d
d y s p e p t i c s y m p t o m s i n a r t h r i t i c
p a t i e n t s d u r i n g
c h r o n i c n o n - s t e r o i d a l
a n t i -
i n f l a m m a t o r y
d r u g u s e .
A m J f
G a s t r o e n t e r o l 1 9 8 7 ; 8 2 : 1 1 5 3 - 8 .
1 3
O L a u g h l i n J C , H o f t i e z e r J W , I v e y
K J .
E f f e c t o f a s p i r i n o n
n o r m a l
human
s t o m a c h .
S c a n d J 7 G a s t r o e n t e r o l
[ S u p p l ]
1 9 8
1 ; 6 7 : 2 1 1 - 4 .
1 4 H o f t i e z e r
J W ,
O L a u g h l i n
J C , I v e y K J . E f f e c t s o f 2 4 h o ur s o f a s p i r
i n ,
B u f f e r i n ,
p a r a c e t a m o l
a n d p l a c e b o o n
n o r m a l
h u m a n g a s t r o d u o d e n a l
m u c o s a . G u t 1 9 8 2 ; 2 3 : 6 9 2 - 7 .
1 5
B a s k i n W N,
I v e y
K J, K ra u se W, J e f f r e y E,
G e m m e l l R T . A s p i r i n
i n d u c e d
u l t r a s t r u c t u r a l
c h a n g e s
i n
human g a s t r i c m u c o s a . A n n
I n t e r n
Med 1 9 7 6 ; 8 5 :
2 9 4 - 3 0 3 .
1 6 L e v y M.
A s pi r i n u s e
i n p a t i e n t s w i t h
m a j or u p p e r g a s t r o i n t e s t i n a l
b l e e d i n g
a n d
p e p t i c
u l c e r
d i s e a s e . N
E n g l J
Med 1 9 7 4 ; 2 9 0 : 1 1 5 8 - 6 2 .
1 7 R e e s
W D ,
T u r n b e r g
L A . R e a p p r a i s a l
o f
t h e
e f f e c t s o f a s p i r i n o n
t h e
s t o m a c h .
L a n c e t 1 9 8 0 ; i i : 4 1 0 - 3 .
1 8 D u g g a n
J M ,
D o b s o n A J , J o hn s o n H , F a h e y
P .
P e p t i c
u l c e r
a n d n o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y a g e n t s . G u t 1 9 8 6 ;
2 7 : 9 2 9 - 3 3 .
1 9
L a n g m a n M J S .
P e p t i c
u l c e r
c o m p l i c a t i o n s
a n d
t h e
u s e
o f
n o n - a s p i r i n
n o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r v
d r u g s .
A d v e r s e D r u g R e a c t i o n B u l l e t i n
1 9 8 6 ; 1 2 0 : 4 4 8 - 5 1 .
2 0
S o m e r v i l l e
K ,
F a u l k n e r
G, L a n g m a n M . N o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y
d r u g s
a n d
b l e e d i n g
p e p t i c
u l c e r .
L a n c e t
1 9 8 6 ; i : 4 6 2 - 4 .
2 1
C o c k e l
R. N o n - s t e r o i d a l a n t i - i n f l a m m a t o r y d
r u g s - s h o u l d e v e r y p r e s c r i p t i o n
c a r r y
a
g o v e r n m e n t
h e a l t h w a r n i n g ? G u t
1 9 8 7 ; 2 8 : 5 1 5 - 8 .
2 2 W a l t
R ,
K a t s c h i n s k i
B ,
L o g a n
R , A s hl e y
J ,
L a n g m a n
M.
R i s i n g f r e q u e n c y
o f
u l c e r
p e r f o r a t i o n
i n
e l d e r l y
p e o p l e
i n t h e
U n i t e d K i n g d o m .
L a n c e t
1 9 8 6 ; i :
4 8 9 - 9 2 .
2 3
C o g g o n D ,
L a m b e r t
P ,
L a n g m n a n
M I S .
2 0
y e a r s
o f
h o s p i t a l
a d m i s s i o n s
f o r
p e p t i c u l c e r i n E n g l a n d
a n d W a l es . L a n ce t
1 9 8 1 ; i :
1 3 0 2 4 .
2 4
C o l l i e r
D S t j ,
P a i n J A . N o n - s t e r o i d a l a n t i - i n f l a m m
a t o r y d r u g s
a n d
p e p t i c
u l c e r
p e r f o r a t i o n .
G u t
1 9 8 5 ; 2 6 : 3 5 9 - 6 3 .
2 5
A r m s t r o n g C P ,
B l o w e r
A L .
N o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y
d r u g s
a n d l i f e
t h r e a t e n i n g
c o m p l i c a t i o n s
o f
p e p t i c u l c e r a t i o n .
G u t
1 9 8 7 ; 2 8 : 5 2 7 - 3 2 .
2 6
H e n r y D A , J o hn s to n A ,
D o b s o n
A , D u g g a n J . F a t a l p e p t i c
u l c e r c o m p l i c a -
t i o n s a n d t h e
u s e
o f
n o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y
d r u g s , a s p i r i n ,
a n d
c o r t i c o s t e r o i d s .
BrMedJ
1 9 8 7 ; 2 9 5 : 1 2 2 7 - 9 .
2 7
J i c k S S ,
P e r e r a
D R ,
W a l k e r
A M , J i c k
H . N o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y
d r u g s a n d
h o s p i t a l
a d m i s s i o n f o r
p e r f o r a t e d p e p t i c
u l c e r . L a n c e t 1 9 8 7 ; i i : 3 8 0 .
2 8
H a w k e y
C J ,
P r i c h a r d P J , S o m e r v i l l e
K W .
S t r a t e g i e s
f o r
p r e v e n t i n g
a s p i r i n -
i n d u c e d
g a s t r i c b l e e d i n g .
S c a n d 3 ' G a s t r o e n t e r o l [ S u p p l ] 1 9 8 6 ;
2 1 : 1 7 0 - 3 .
2 9 Kimmey M B,
S i l v e r s t e i n F E , S a u n d e r s DR,
C h a p m a n R C .
R e d u c t i o n
o f
e n d o s c o p i c a l l y
a s s e s s e d
a c u t e a s p i r i n - i n d u c e d
g a s t r i c
m u c o s a l i n j u r y w i t h
c i m e t i d i n e .
D i g D i s S c i 1 9 8 7 ; 3 2 : 8 5 1 - 6 .
3 0
H o g a n DL ,
T h o m a s
F J ,
I s e n b e r g J I .
C i m n e t i d i n e d e c r e a s e s
a s p i r i n - i n d u c e d
g a s t r i c m u c o s a l d a m a g e i n
h u m a n s . A l i m e n t a r y P h a r m a c o l o g y T h e
r a p e u t i c s
1 9 8 7 ; 1 : 3 8 3 - 9 0 .
3 1 B e r k o w i t z J M , A d l e r
S N ,
S h a r p J T,
W a r n e r CW. R e d u c t i o n o f a s p i r i n -
i n d u c e d
g a s t r o d u o d e n a l m u c o s a l d a m a g e w i t
h
r a n i t i d i n e .
J
C l i n G a s t r o -
e n t e r o l
1 9 8 6 ; 8 : 3 7 7 - 8 0 .
3 2 B e r k o w i t z J M , R o g e n e s P R , S h a r p
J T, W a r n e r
CW .
R a n i t i d i n e p r o t e c t s
a g a i n s t
g a s t r o d u o d e n a l m u c o s a l d a m a g e
a s s o c i a t e d
w i t h
c h r o n i c a s p i r i n
t h e r a p y .
A r c h I n t e r n
M ed
1 9 8 7 ; 1 4 7 : 2 1 3 7 - 9 .
3 3
F l e i s s
J L .
S t a t i s t i c a l m e t h o d s f o r r a t e s
a n d
p r o p o r t i o n s .
C h i c h e s t e r :
W i l e y ,
1 9 7 3 .
3 4
M o r r i s
J A ,
G a r d n e r M J . C a l c u l a t i n g c o n f i d e n c e i
n t e r v a l s
f o r
r e l a t i v e
r i s k s
( o d d s
r a t i o s )
a n d
s t a n d a r d i s e d r a t i o s a n d r a t e s .
BrMedJ 1 9 8 8 ; 2 9 6 : 1 3 1 3 - 6 .
3 5 C o x
DR .
A n a l y s i s o f b i n a r y
d a t a .
L o n d o n :
C h a p m a n
H a i l ,
1 9 7 0 .
3 6
R o t h
S H ,
B e n n e t t R E , M i t c h e l l C S , H a r t m a n R J . C
i m e t i d i n e t h e r a p y
i n
n o n -
s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m a t o r y
d r u g
g a s t r o p a t h y .
A r c h
I n t e r n
M ed
1 9 8 7 ; 1 4 7 :
1 7 9 8 - 8 0 1 .
3 7 P o r r o G B ,
P a c e F , C a r u s o I . W h y a r e n o n - s t e r o i d a
l a n t i - i n f l a m m a t o r y d r u g s
i m p o r t a n t
i n
p e p t i c
u l c e r a t i o n ? A l i m e n t a r y P h a r m a c o l o g
y
T h e r a p e u t i c s
1 9 8 7 ; 1 ( S u p p l ) : 5 4 0 - 7 .
3 8 E l i a k i m R ,
O p h i r
M,
R a c h m i l e w i t z D .
D u o de n a l m u c os a l
i n j u r y
w i t h
n o n -
s t e r o i d a l a n t i - i n f l a m m a t o r y d r u g s
.
J
C l i n
G a s t r o e n t e r o l 1 9 8 7 ; 9 : 3 9 5 - 9 .
3 9
G r a h a m
DY,
S m i t h
J L ,
D o b b s
S M .
G a s t r i c
a d a p t a t i o n
o c c u r s w i t h
a s p i r i n
a d m i n i s t r a t i o n
i n m a n .
D i g D i s S c i 1 9 8 3 ; 2 8 : 1 - 6 .
4 0
F o k
KH , G e o r g e
P J M ,
V i c a r y
F R .
P e p t i c
u l c e r s
i n d u c e d
b y p i r o x i c a m .
B r
M e d J 3
1 9 8 5 ; 2 9 0 : 1 1 7 .
4 1
B e e r m a n n B .
P e p t i c
u l c e r s i n d u c e d
b y p i r o x i c a m .
BrMedJ
1 9 8 5 ; 2 9 0 : 7 8 9 .
4 2
M e y e r
P ,
T h i i s
I .
P e p t i c u l c e r s
i n d u c e d b y
p i r o x i c a m .
B r M e d J
1 9 8 5 ; 2 9 0 : 7 8 9 .
4 3
A r m s t r o n g C P , B l o w e r A L .
U l c e r o g e n i c i t y
o f
p i r o x i c a m :
a n
a n a l y s i s
o f
s p o n t a n e o u s l y
r e p o r t e d
d a t a .
BrMedJ 1 9 8 7 ; 2 9 4 : 7 7 2 .
4 4 I n m a n
W H W ,
R a w s o n
N S B .
P e p t i c
u l c e r
a n d
p i r o x i c a m .
B r
M ed
J
1 9 8 5 ; 2 9 0 : 9 3 2 .
4 5
H u s b y
G.
T h e
N o r w e g i a n m u l t i c e n t e r
s t u d y .
A m
J
M ed
1 9 8 6 ; 8 1 ( S u p p l S B ) :
6 - 1 0 .
4 6 C l i n c h D , B a n e r j e e AK, L e v y
D W ,
O s t i c k
G , F a r a g h e r
E B . N o n - s t e r o i d a l
a n t i - i n f l a m m n a t o r y d r u g s
a n d
p e p t i c
u l c e r a t i o n .
J 7
R
C o l l
P h y s i c i a n s
L o n d
1 9 8 7 ; 2 1 :
1 8 3 - 7 .
( A c c e p t e d
2 9 3 J u n e
1 9 8 8 )
I n c i d e n c e a n d i m p l i c a t i o n s
o f n a t u r a l d e a t h s o f r o a d
u s e r s
M
S
C h r i s t i a n
A b s t r a c t
A
p r os p ec t i v e s t u d y w a s c a r r i e d o u t o v e r
t h e 1 0 y e a r s
1 9 7 8 - 8 7
t o
d e t e r m i n e
t h e
i n c i d e n c e
a n d
i m p l i c a t i o n s
o f
s u d d e n
d e a t h
i n
r o a d u s e r s - t h a t i s , d r i v e r s ,
p e d e s t r i a n s , c y c l i s t s , a n d m o t o r c y c
l i s t s . D u r i n g t h e
s t u d y p er i o d 3 0 0 0 0 p a t i e n t s w e r e s e e n i
n t h e
s a m e
a c c i d e n t a n d e m e r g e n c y d e p a r t m e n t
s
o f E a s t
B e r k s h i r e
a f t e r
r o a d
t r a f f i c
i n c i d e n t s
o r a c c i d e n t s ,
o f
w h o m
2 6 7
e i t h e r w e r e b r o u g h t i n d e a d o r d i e d w i t
h i n
t w o
h o u r s
a f t e r
a r r i v a l .
O f
t h e s e
p a t i e n t s ,
6 4
( 2 4 )
w e r e f o u n d t o
h a v e
d i e d o f n a t u r a l
c a u s e s
d u e t o
p r e - e x i s t i n g d i s e a s e o r t o
h a v e
b e e n l i e d i n a n
i n c i d e n t t h a t
o c c u r r e d a s a
r e s u l t
o f a m e d i c a l
o r p s y c h i a t r i c c o n d i t i o n . T w e l v e
o f
t h e p a t i e n t s ,
s u s t a i n e d
p h y s i c a l i n j u r y ; a l l 6 4
c a m e
t o
n e c r o p s y .
O n l y o n e i n c i d e n t
r e s u l t e d
i n
t h e
d e a t h
o f
a n o t h e r
p e r s o n
i n
a d d i t i o n t o t h e
n a t u r a l
d e a t h
o f a
p a t i e n t .
I t i s
c o n c l u d e d
t h a t
s u d d e n
n a t u r a l
d e a t h
o c c u r r -
i n g i n
r o a d u s e r s d o e s
n o t
p r e s e n t a n a p p r e c i a b l e
h a z a r d t o o t h e r
r o a d
u s e r s .
I n t r o d u c t i o n
A n y d e a t h
o r s e v e r e
i n j u r y c a u s e d
t o
r o a d
u s e r s
b y
t h e s u d d e n
d e a t h
o f
a n o t he r r o ad u s e r i n
c h a r g e
o f a
v e h i c l e i s u s u a l l y f o l l o w e d b y w i d e s p
r e a d p u b l i c i t y a n d
e x p r e s s i o n s
o f
p u b l i c c o n c e r n .
S u c h
c a s e s a r e
n o t
c o m m o n ,
b u t
t h e
i m p l i c a t i o n s o f s u d d e n
n a t u r a l
d e a t h
t o a
r o a d u s e r
h a v e
b e e n
c o n s i d e r e d b y
s e v e r a l
a u t h o r i t i e s
a n d r e s u l t e d
i n
p u b l i c a t i o n s
f o r t h e
g u i d a n c e o f m e d i c a l p r a c t i t i o n e r s
w h o
m a y
h a v e
t o
a d v i s e
p e o p l e
o f
t h e i r f i t n e s s
t o
d r i v e .
T h e
i n c i d e n c e
o f
n a t u r a l
d e a t h s
i n
r o a d
u s e r s
d o e s
n o t
a p p e a r
t o
h a v e
b e e n
s t u d i e d a g a i n s t
a
b a c k g r o u n d
o f
p o p u l a t i o n
d e n s i t y , t y p e s
o f
r o a d s
s e r v i n g
t h e
a r e a , a g e
g r o u p s ,
s e x ,
a n d
i n c i d e n c e
o f
n a t u r a l l y o c c u r r i n g
d i s e a s e s .
T h i s
p r o s p e c t i v e
s t u d y
( 1 9 7 8 - 8 7 ) t h e r e f o r e
h a d f o u r
o b j e c t i v e s : ( a ) t o d e t e r m i n e
t h e
s i z e o f
t h e
p r o b l e m ;
( b )
t o
i d e n t i f y t h e
d e g r e e
o f
r i s k
t o
o t h e r
r o a d
u s e r s ;
c ) t o d e t e r m i n e
t h e
u n d e r l y i n g
p a t h o l o g i c a l
c o n d i t i o n s
l e a d i n g t o d e a t h ; a n d ( d ) t o c o n s i d e r w
h e t h e r
i n
t h e
l i g h t o f
t h e
f i n d i n g s
p r e s e n t a d v i c e t o p a t i e n t s
w i t h
c e r t a i n
m e d i c a l c o n d i t i o n s
r e q u i r e s
r e a s s e s s m e n t .
P a t i e n t s a n d m e t h o d s
B e t w e e n
1
J a n u a r y 1 9 7 8
a n d 3 1 D e c e m b e r 1 9 8 7
d e t a i l s w e r e
n o t e d
o f a l l
p a t i e n t s b r o u g h t t o t h e
a c c i d e n t
a n d
e m e r g e n c y
d e p a r t m e n t s
o f
E a s t
B e r k s h i r e
w h o e i t h e r w e r e d e a d o n a r r i v a l
o r
d i e d
w i t h i n t w o
h o u r s a f t e r a r r i v a l a n d i n w h o m
d e a t h w a s
a s s o c i a t e d
w i t h
a
r o a d i n c i d e n t .
A s much h i s t o r y a s p o s s i b l e
w a s o b t a i n e d
f r o m
r e l a t i v e s ,
a m b u l a n c e p e r s o n n e l ,
p o l i c e ,
a n d
w i t n e s s e s .
I n
p a r t i c u l a r ,
i n c i d e n t s
i n v o l v i n g o n l y
o n e
v e h i c l e w e r e n o t e d . G e t t i n g
i n f o r m a t i o n a b o u t
t h i s
c a t e g o r y
o f
p a t i e n t w a s
f a c i l i t a t e d b y
t h e
p o l i c y i n
E a s t B e r k s h i r e o f a l l p a t i e n t s
a p p a r e n t l y
d e a d
b e i n g b r o u g h t i n t o t h e r e s u s c i t a t i o
n
r o o m ,
w h e r e d e a t h i s
c o n f i r m e d a f t e r
c a r e f u l e x a m i n a -
t i o n
a n d c e r t a i n
b a s i c
i n v e s t i g a t i o n s a n d
e x a m i n a t i o n s
a r e p e r f o r m e d a u t h o r i t a t i v e l y t o c o n
f i r m
d e a t h . 3
A l l
s u c h p a t i e n t s w e r e s u b j e c t e d t o
a
c o r o n e r ' s
n e c r o p s y .
T h o u g h
i n m a n y
c a s e s t h e r e w a s a
s u s p i c i o n
t h a t a
n a t u r a l d e a t h h a d b e e n a p r e c i p i t a t i n
g
c a u s e
o f
t h e
i n c i d e n t , t h e
a b s e n c e o f
s e v e r e e x t e r n a l
i n j u r y d i d
n o t
n e c e s s a r i l y
p r e c l u d e t r a u m a t i c d e a t h , n o r d i d t h
e
p r e s e n c e o f
v i s i b l e
e x t e r n a l
i n j u r y
i n d i c a t e
t h a t t r a u m a
w a s
a n
i m p o r t a n t
f a c t o r
l e a d i n g
t o d e a t h .
I n f o r m a t i o n
f r o m
g e n e r a l
p r a c t i t i o n e r s
w a s
o b t a i n e d
w h e n
p o s s i b l e
t o a s c e r t a i n t h e
p a t i e n t s '
p r e v i o u s
m e d i c a l h i s t o r y a n d d r u g t r e a t m e n t s
.
I n
a l l c a s e s
f u l l
n e c r o p s y
r e p o r t s w e r e o b t a i n e d .
A c c i d e n t
a n d E m e r g e n c y
D e p a r t m e n t , Wexham P a r k
H o s p i t a l , S l o u g h S L 2
4 HL
M
S
C h r i s t i a n , F R C S ,
c o n s u l t a n t
i n
c h a r g e
BMJ
V O L U M E
2 9 7
2 2 O C T O B E R 1 9 8 8
1 0 2 1
