Pharmaceutical Technology (I) Oral drug delivery Bio-Engineering/Pharmaceutical... · Institute of Pharmaceutics and Biopharmaceutics Heinrich-Heine-University Düsseldorf, Germany

Institute of Pharmaceutics and Biopharmaceutics Heinrich-Heine-University Düsseldorf, Germany

Prof. Dr. Jörg Breitkreutz, Dr. Miriam Pein

Pharmaceutical Technology (I) Oral drug delivery

Pharmaceutical Bio-Engineering

21. März 2013


Oral drug delivery

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bukkal sublingual gingival oral

rektal

peroral


Oral drug delivery

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Flüssige Arzneiformen Feste Arzneiformen


Vorteile feste/flüssige Arzneiformen

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• Frei wählbare Dosierung

• Gute Schluckbarkeit

• Mischbarkeit mit Nahrung

• Verdünnung in Apotheke möglich

• Hohe Stabilität von Arzneistoff und Arzneimittel

• Hohe Dosierungsgenauigkeit

• Verschiedene Möglichkeiten kontrollierter Arzneistoff- freisetzung

• Ungefährliche Hilfsstoffe

• Preiswerte Herstellung, Transport, Lagerung (s. Stabilität)


Modifizierte Freisetzung

5



6

Künstliche Magen-

flüssigkeit (pH 1.0)

Säurekatalytische Degradierung von Omeprazol (Antra®)

J. Breitkreutz, Pharmazie in unserer Zeit 34:216-223 (2005)



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Säurekatalytische Degradierung von Omeprazol (Antra®)

J. Breitkreutz, Pharmazie in unserer Zeit 34:216-223 (2005)

Künstliche Magen-

flüssigkeit (pH 1.0)



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Oral drug delivery

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„Problempatienten“

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Kinder

Senioren

Patienten mit Schluck-/ GIT-Transportstörungen

J. Breitkreutz, J. Boos, Exp. Opin. Drug Deliv. 4: 37-45 (2007) S. Stegemann, M. Gogol, J. Breitkreutz, Int. J. Pharm. 430: 197-206 (2012)

- Morbus Parkinson

- Morbus Alzheimer

- Migräne

- Übelkeit / Zytostatika induziertes Erbrechen

- Dehydration / Fehlernährung

- Sedation durch Opioide

- Gebrechlichkeit / Immobilität


Orodispersible Arzneiformen

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1. Lyophilisate zum Einnehmen („Schmelztabletten“) 2. Orodispersible Tabletten (ODTs) 3. Orodispersible Minitabletten (ODMTs) 4. Orodispersible Filme (ODFs)

Def.: Arzneiformen, die schnell in der Mundhöhle zerfallen und dabei entweder den Wirkstoff selbst oder partikuläre Wirkstoffträger freisetzen.


Orodispersible Arzneiformen

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5. Im weiteren Sinne auch: Pulver/Granulate zum Einnehmen

Def.: Arzneiformen, die schnell in der Mundhöhle zerfallen und dabei entweder den Wirkstoff selbst oder partikuläre Wirkstoffträger freisetzen.


1. Lyophilisate zum Einnehmen

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Ph.Eur. 7.0: „…zerfällt in 200 ml Wasser bei 15-25 °C innerhalb 3 min.“

H. Seager, J. Pharm. Pharmacol. 50: 375-382 (1998)


Patientengerechtes Produkt…?

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A. Clarke et al., J. Neurol. Transm. 110: 1241-1255 (2003)

Pharmaceutical Bio-Engineering 15

Nur für einige Patienten…


2. Orodispersible Tabletten (ODTs)

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In USA derzeit: >50% aller Arzneimittel-entwicklungen

Pharmaceutical Bio-Engineering 17

J. Breitkreutz. Schnell zerfallende orale Arzneiformen. In: K. Mäder, U. Weidenauer: Innovative Arzneiformen, WVG, Stuttgart (2010)

ODT - Technologien


3. Orodispersible Minitabletten (ODMTs)

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I. Stoltenberg, G. Winzenburg, J. Breitkreutz. J. Appl. Ther. Res. 7: 141-146 (2010)

Wirkstoff: Hydrochlorothiazid



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I. Stoltenberg, J. Breitkreutz. Eur. J. Pharm. Biopharm. 78: 462-469 (2011)



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M. Hermes, J. Breitkreutz (2012)

ODMT 1.25 mg

½ Xanef cor®

Extemp. formulation 5 ml

ODMT 0.5 mg

Extemp. formulation 2 ml

ODMT 0.25 mg85

90

95

100

105

110

115 n = 10min., x25%, x50%, x75%, max.

EM [%

]

Wirkstoff: Enalapril maleat



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M. Hermes, Dissertation HHU Düsseldorf (2012)

Zerfallstestapparatur Düsseldorf



22

Zerfallstestapparatur Düsseldorf

M. Hermes, Dissertation HHU Düsseldorf (2012)


4. Orodispersible Filme (ODFs)

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E.M. Hoffmann, A. Breitenbach, J. Breitkreutz, Exp. Opin. Drug Deliv. 8: 299-316 (2011)

Orodispersible film (Ph.Eur., EMA)

Soluble film (FDA)

Andere: Oral film, thin strip, flash-release wafer, quick-dissolve film, orally dissolving film, rapidly dissolving film …



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Produktgeschichte:

Listerine Pocket packs (Pfizer) 2001 USA

Chloraseptic relief strips (InnoZen) 2003 USA

Triaminic (Novartis) 2004 USA …

Ondansetron Rapidfilm (BioAlliance/Labtec) 2010 EU

Risperidon HEXAL SF (Hexal/Sandoz) 2010 D



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Herstellung:



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Herstellung:

packaging cutting

packaging

packaging

cutting

cutting

cutting

jumbo- roll

daughter- roll

daughter- roll

daughter- roll



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Problem Rekristallisation: SEM

V. Garsuch, J. Breitkreutz, J. Pharm. Pharmacol. (2010)



28

Ph. Eur. 7.4



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Zerfall:

ODF aus modifizierter Erbsenstärke (Lycoat RS 720)

M. Preis, J. Breitkreutz (2012)



30

Bedruckte ODFs: Tintenstrahl-Druck

N. Genina, E.M. Hoffmann, A. Breitenbach, J. Breitkreutz, N. Sandler, Eur. J. Pharm. Biopharm., eingereicht (2013)



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Bedruckte ODFs: Tintenstrahl-Druck

N. Genina, E.M. Hoffmann, A. Breitenbach, J. Breitkreutz, N. Sandler, Eur. J. Pharm. Biopharm., eingereicht (2013)



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Bedruckte ODFs: Flexographie-Druck

Drug-free ODF

Drug-printed ODF

API-containingink

Aniloxroller

Printingcylinder

Impression cylinder Fan Inprocess

control

E.M. Janßen, R. Schliephacke, A. Breitenbach, J. Breitkreutz, Int. J. Pharm. 441: 818-825 (2013)



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Bedruckte ODFs: Flexographie-Druck

E.M. Janßen, R. Schliephacke, A. Breitenbach, J. Breitkreutz, Int. J. Pharm. 441: 818-825 (2013)

Drug-free ODF

Drug-printed ODF

API-containingink

Aniloxroller

Printingcylinder

Impression cylinder Fan Inprocess

control

1 cm a) b) 1 cm c) 1 cm d) 1 cm e) 1 cm


Zusammenfassung

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Orodispersible Arzneiformen sind… … die Darreichungsformen der Zukunft. … besonders gut geeignet für die Pädiatrie und Geriatrie. … die Arzneiformen der Wahl bei bestimmten Erkrankungen, wie z.B. Morbus Parkinson, Migräne, Epilepsie. … geeignet für zukünftige „Personalisierte Medizin“

Düsseldorf

NASA, 2004


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