HYPERSENSIBILITE DUE AUX COMPLEXES IMMUNS: HS III

HYPERSENSIBILITE DUE AUX COMPLEXES IMMUNS: HS III

I/ INTRODUCTION

II/PRESENTATION DES COMPLEXEXS IMMUNS CIRCULANTS

III/PATHOLOGIES DES COMPLEXES IMMUNS FORMES IN SITU

IV/PHATHOLOGIES DES COMPLEXES IMMUNS CIRCULANTSV/ MECANISMES DE LACTION PATHOGENE DES COMPLEXES IMMUNSVI/ DETECTION DES COMPLEXES IMMUNS

Dr:Y.Bouchedoub

INTRODUCTIONCes ractions sont la consquence de la localisation des complexes Ag-Ac lintrieur et autour des petits vaisseaux sanguins avec comme consquence principale une inflammation de ces vaisseaux, il en rsulte une diminution de la circulation dans les tissus adjacents.

Le phnomne dArthus et la maladie srique aigue constituent deux modles exprimentaux classiques de cette raction.

Les maladies lies une HS III sont essentiellement la maladie srique et les alvolites extrinsques.

INTRODUCTIONDe nombreux complexes immuns se forment en permanence dans lorganisme, ces complexes sont normalement limins par le systme des phagocytes mononucles du foie de la rate et du poumon et des autres organes.

Parfois la formation de complexes immuns peut entraner des lsions surtout vasculaires au cours de certaines maladies (infectieuses, auto-immunes, ou allergiques).Contrairement aux manifestations de lallergie immdiate qui ncessitent une sensibilisation pralable par lallergne pour apparatre. Une raction dhypersensibilit type III peut survenir ds le premier contact avec lantigne Prsentation des complexes immuns circulantsLes complexes immuns circulants (CIC) ou immuns complexes, sont des associations macromolculaires rsultant dune interaction antigne-anticorps. forms lors de toute rponse anticorps une immunisation, dans le but dliminer la substance reconnue.

Deux types dimmuns complexes se distinguent selon les quantits en antigne et en anticorps quils contiennent.

Les complexes forms en excs danticorps, sont peu solubles et leur limination est facilite par les cellules du systme mono-macrophagique.

Les complexes forms en excs dantigne, sont solubles, difficilement capts par les macrophages pouvant dans certaines circonstances se dposer au niveau de lendothlium vasculaire et provoquer des lsionsPrsentation des complexes immuns circulants Ces complexes immuns peuvent impliquer deux types dantignes:Des antignes exognes: microorganismes entiers, toxines, virus, allergnes, antignes alimentaires.Des antignes endognes: ADN, immunoglobulines (facteur rhumatode), enzymes, protines circulantes.

Au cours de la rponse immunitaire, les complexes immuns sont dabord forms dun excs dantigne, puis la concentration en anticorps augmente. Deux lments interviennent dans llimination des complexes immuns circulants: Le complment et les rcepteurs CR1

Prsentation des complexes immuns circulantsLimportance de la raction est fonction du taux des complexes immuns et de la distribution de ces derniers dans lorganisme. Lorsque les complexes Ag-Ac sont dposs dans un tissu trs proche du site dentre de lAg, une raction locale se dveloppe.Lorsque les complexes immuns sont forms dans le sang, une raction peut se dvelopper partout o ces complexes se dposent.

Prsentation des complexes immuns circulantsLe dpt des complexes Ag-Ac est en particulier frquemment observ:Dans la paroi des vaisseaux sanguinsSur la membrane synoviale des articulationsSur la membrane basale glomrulaire du reinSur le plexus chorode du cerveauLe dpt de ces complexes immuns induit la raction entrainant des lsions dues lactivation du complment et la mise en jeu de cellules effectrices. Ces lsions sont appeles raction dHS de type III ou maladies complexes immuns.

PATHOLOGIES DES COMPLEXES IMMUNS FORMES IN SITULes complexes immuns forms par la combinaison de molcules danticorps et dantignes, peuvent provoquer des ractions inflammatoires svres qui semblent lorigine de nombreuses maladies. Ces complexes peuvent tre forms localement autour dun antigne introduit dans un tissu et donner lieu des ractions inflammatoires.

1/ La raction dArthus: phnomne dArthusLa raction dArthus est une raction ncrotique dhypersensibilit semi-retarde provoque par des polynuclaires attirs et activs par des complexes immuns forms localement.

Ce phnomne est d la raction dun antigne inject de faon rpte sous la peau danimaux produisant des anticorps prcipitants.

On peut provoquer une raction dArthus directe passive, on injectant lantigne sous la peau et lanticorps par voie veineuse, ou indirecte lorsque cest lanticorps qui est inject sous la peau et lantigne par voie veineuse.

1/ La raction dArthus: phnomne dArthusLe complexe antigne anticorps active le complment avec libration de C3a et C5a qui ont une puissante action chimiotactique sur les polynuclaires. En quelques heures ces cellules envahissent le site dinjection, et phagocytes les complexes immuns. Des enzymes protolytiques lysosomiales sont libres, elles sont responsables de ldme et de linduration.

Ltude anatomopathologique montre des lsions artriolaires avec adhrence et agrgation de leucocytes et de plaquettes sur les parois, constitution de thrombus, dhemmoragies et ncrose des parois capillaires. Ces anomalies persistent pendant quelques heures puis disparaissent compltement.

On peut observer un phnomne dArthus lors dinjection dinsuline par exemple.

2/Pneumonies allergiques extrinsques

Certaines particules, une fois inhales, peuvent pntrer profondment dans les poumons et stimuler la production danticorps prcipitants, lorigine de ractions locales dhypersensibilit, analogues la raction dArthus. Ces ractions touchent les alvoles et les bronchioles sans obstruction des voies ariennes. La maladie du poumon des fermiers et la maladie des leveurs doiseaux sont les exemples les mieux connus.

Elles surviennent chez des individus exposs de facons rgulire des inhalations dantignes.2/Pneumonies allergiques extrinsquesa/maladies du poumon des fermiers.Les spores de lactinomycte thermophile micropolyspora sont les principaux agents responsables de la maladie. Ces actinomyctes sont retrouvs dans le foin humide et moisi. Les signes pulmonaires (toux, dyspne svre avec des rles crpitants lauscultation) dbutent six dix heures aprs linhalation de poussire de foin contamin.

Le diagnostique repose sur:Tests de provocation par linhalation dextraits dactinomyctes.Injection intra dermique de ces extraits entrane une raction rythmateuse semi retarde.Immunoprcipitation sur gel rvle des traits de prcipitation entre le srum du malade et les extraits dactinomyctes.

2/Pneumonies allergiques extrinsques b/maladie des leveurs doiseaux: (pigeon, perruche, perroquet)Les antignes aviaires peuvent tre lorigine dune pneumopathie dorigine immunologique proche du poumon des fermiers.Des prcipitines sont observes contre le srum ou des extraits de dfcations de ces oiseaux.On trouve des taux faibles de prcipitines chez 20 40% des leveurs doiseaux sans troubles cliniques.

c/ Le poumon des airs conditionns d des moisissures prsentes dans leau des systmes de conditionnement dair.

PATHOLOGIES DES COMPLEXES IMMUNS CIRCULANTSLes maladies complexes immuns circulants runies des manifestations diverses.Infections (glomrulonphrites, endocardites, hpatites virales B et C)parasitosesMaladies auto immunes (polyarthrite rhumatode, lupus rythmateux dissmin)CryoglobulinmiesVascularitesCes pathologies sont engendres par un mme processus pathologique inflammatoire du laction de complexes antignes anticorps solubles et du complment. La maladie srique aigue exprimentale reprsente le modle type.

PATHOLOGIES DES COMPLEXES IMMUNS CIRCULANTS1/La maladie srique exprimentaleCe modle exprimental a t mis au point pour expliquer les complications observes chez des patients traits avec des srums htrologues.

1/La maladie srique exprimentaleExprience:Une forte et unique dose dantigne de SAB (srum de cheval):=250mg/kg est injecte par voie intra veineuse un lapin

La concentration du SAB dmunie lentement pendant la premire semaine du fait du catabolisme commun toute substance trangre, puis de faon rapide, ce qui correspond la phase immune dlimination de lantigne lie la production danticorps anti SAB. Les lsions de type glomrulonphrite dbutent vers le 10me jour.

Lintensit maximale des lsions glomrulaires est observe vers le 12me jour, pendant cette priode les antignes et les anticorps (les complexes) sont indosables.

Lorsque ces complexes sont en excs dantignes, ils sont difficilement limins par le systme rticulo endothliale (SRE), peuvent se dposer dans certaines structures en particulier les glomrules.

PATHOLOGIES DES COMPLEXES IMMUNS CIRCULANTS2/La maladie srique chez lhommeElle est dfinit par lensemble des raction survenant aprs administration de srum xno gnique, sont intrt clinique demeure encore du fait de lutilisation de la srothrapie (SA Ttanique, SA Rabique, SA Scorpionnique ..).Chez lhomme, linjection unique et massive de protines htrologues entrane parfois vers le 8me au vers le 10me jour les signes cliniques suivants: - fivre - arthralgies - adnopathies - vascularites - glomrulonphrites - atteintes neurologiques (paralysies)

PATHOLOGIES DES COMPLEXES IMMUNS CIRCULANTS2/La maladie srique chez lhommeLes signes biologiques associent: - hyperleucocytose (PNN) - thrombopnie - hypocomplmentmie transitoire - protinurie transitoire - hmaturie microscopiqueLvolution vers la rgression sans squelles est la rgle.Une 2me injection de srum (SAB) provoque les mmes symptmes mais avec une chronologie acclre.

Donc la maladie srique est secondaire la production danticorps gnralement diso type IgM et IgG dirigs contre les protines htrologues.PATHOLOGIES DES COMPLEXES IMMUNS CIRCULANTS3/Autres maladies associes aux complexes immuns circulants- LED: Ac anti ADN: complications surtout rnales.- PR: Ac anti Fc des IgG: complications surtout articulaires- Cryoglobulinmies: type I immunoglobuline monoclonale Type II immunoglobuline monoclonale +immunoglobuline poly clonale Type III immunoglobuline poly clonale- Vascularites:- Glomrulonphrites:-post infectieuses -secondaires aux maladies auto immunes.

Le dpt des complexes immuns dans les tissus seffectue pendant la periode ou la totalit des antignes est combine la totalit des anticorps (zone dquivalence).

MECANISMES PATHOGENES DES COMPLEXES IMMUNS1/Formation des complexes immuns circulantsLes complexes immuns circulants sont forms de faon transitoire lors de toute rponse en anticorps une immunisation, mais leur prsence transitoire na pas de consquence pathogne.

En revanche, dans certaines circonstances, des complexes sont forms de faon prolonge, la source dantigne peut tre un agent infectieux dont la multiplication nest pas suffisamment contrle par la rponse immunitaire ou le traitement antibiotique (GNA, endocardite, hpatiteB ou hpatite C, paludisme, leishmaniose.

Une autre srie de maladies dans lesquelles lantigne est constamment produit dans lorganisme (les maladies auto immunes), et enfin lantigne inhal comme dans le cas des pneumopathies allergiques extrinsques.MECANISMES PATHOGENES DES COMPLEXES IMMUNS2/Facteurs contrlant leffet pathogne des complexes immuns circulants

solubilisation et transportLe complment joue un rle important dans la solubilisation et le transport des complexes immuns circulants par la liaison de C3b, C3bi, C4b avec les rcepteurs du complment (CR) Les sujets atteints de dficit en C2ou en C4 prsentent souvent des maladies complexes immuns:(LED, PR).

facteurs hmodynamiquesLe dpt des complexes immuns circulants dans lendothlium et la membrane basale vasculaire est favoris par des facteurs hmodynamiques dans les zones physiologiques de filtration (glomrule, et les capillaires des synoviales).

augmentation de la permabilit vasculaire induite par la libration des mdiateurs de linflammation.

MECANISMES PATHOGENES DES COMPLEXES IMMUNS2/Facteurs contrlant leffet pathogne des complexes immuns circulantsAffinit entre les antignes et les tissus ADN affinit lev pour le collagne de la membrane basale glomrulairedpt ADN anti ADN dans les rein des sujets lupiques.

Taille des complexes immuns les complexes lgers circulent longtemps sans se dposer, les complexes trs lourds en excs danticorps sont rapidement limins par le systme rticulo endothliale (SRE), seules les complexes de taille intermdiaire sont capables de se dposer.

Classe danticorpsLes anticorps les plus pathognes dans les ractions dhypersensibilit type III sont les IgG1 et IgG3, et un degr moindre les IgG2 et les IgA.ltat du systme phagocytaireUn dficit de la fonction phagocytaire se traduira par la persistance des complexes immuns qui vont ensuite se dposer.

24MECANISMES PATHOGENES DES COMPLEXES IMMUNS3/les antignes impliqus dans la pathognies des complexes immuns:antignes exognes: les antignes des microorganismes Les protines sriques allo gniques ou xanthogniqueshaptnes (mdicaments)antignes endognes: ADN, partie Fc des IgG (FR).

DETECTION DES COMPLEXES IMMUNS1/ complexes immuns in situ:Par immunofluorescence directe sur biopsies en utilisant des anticorps anti complment ou anti immunoglobulines marqus la fluorescine.2/dtection des complexes immuns circulants:Les mthodes permettant de dtecter les complexes immuns circulants peuvent tre classes en deux groupes principaux.Les unes tentent de mettre en vidence, de faon spcifique des complexes impliquant un antigne donn (mthodes rarement appliques). Les autres dtectent les complexes immuns indpendamment de lantigne.

DETECTION DES COMPLEXES IMMUNSUltra centrifugation: permet de dtecter les complexes de grande taille (peu sensible).Prcipitation par le polythylne glycol (PEG):Recherche des cryoglobulines mixtes:(IgG, IgM)