This work has been digitalized and published in 2013 by Verlag Zeitschrift für Naturforschung in cooperation with the Max Planck Society for the Advancement of Science under a Creative Commons Attribution4.0 International License.

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Zur Biochemie der Schilddrüsenvorgänge II1: Pflanzliche Kropfnoxe und Thioharnstoffe

V o n THEODOR WAGNER-JAUREGG und JULIUS KOCH Aus der Biochemischen Abteilung des Chemotherapeutischen Forschungsinstitut., „Georg-Speyer-Haus'Frankfurt a M

(Z. Naturforschg. 2b, 1 4 - 1 9 [1947]; eingegangen am 27. Oktober 1946)

Die im Trockenweißkraut vorkommende Kropfnoxe wird durch haushaltsübliches Kochen zerstört. Durch Wasserdampfdestillation verliert das Kraut rund 50% seines Gesamtschwefel-

A k t i V i t ä t - E Ü l e I S O l i e r U n g d e r " ^ h S-haltigen Noxe ,

h e S l N l S o h e o l W e i ß k r a U t € S i S t i m G e g e n S a t Z Z U d e r d e S ^ S e n f — -Das Senfölglykosid Sinaibin scheint bei Anwesenheit von Myrosinase die Schilddrüse im Sinne

einer Struma diffusa parenchymatosa zu beeinflussen. Die Reizschwelle.des in kürzester Zeit basedowifizierend wirkenden Allylthioharnstoffs liegt

bei gewöhnlichen Kaninchen zwischen 30 und 40 mg pro 1 kg Körpergewicht, für Angora-kaninchen darunter. Allylthloharnstoff verändert die Schüddrüse zunächst im Sinne einer Struma diffusa parenchymatosa, die aber sehr schnell in eine Struma basedowificata übergeht. TVro-norman beemflußt die Allylthioharnstoffwkkun& wenn es gleichzeitig mit der chemischen Noxe verabfolgt wird; die Drüse verharrt dabei in einem Präbasedowzustand.

Dipdtyrosm ruft unter den gleichen Bedingungen eine ähnliche, aber stärkere Wirkung her-vor. Bei kurzfristiger Behandlung einer bereits längere Zeit durch Allylthioharnstoff geschä-digten SD kommt es zur Ausbildung einer SD, die histologisch der Jodbasedow-Struma gleicht. Benzylthioharnstoff verändert die SD vorwiegend im Sinne einer Struma diffusa parenchyma-tosa und steht somit m seiner Wirkung der im Weißkraut vorhandenen Kropfnoxe nahe. Auch hTrnstTff z u t e g ^ ^ R e i z S c h w e l l e 1111 g l e i c h e n Größenbereich wie beim Aüylthio-

D i e 9 2 t w t e f t U r t e \ i i ^Amerika im Jahre durch Wasserdampfdestillation 6 - 8 l Destillat. ± J 1928 beschriebenen Kohlkropfnoxe* ist noch Dieses wurde mit Äther erschöpfend extrahiert der « u n b e k a n n t In Fortführung einer Arbeit von Äther-Rückstand in . i J ^ Z j K ^ E. Masch mann3 beschäftigten wir uns mit der versetzt und nach 12-stdg. S t d L t a T i m ^ Mierung der pflanzlichen kropferzeugenden Sub- schrank ein unbedeutende? Ni e d e ^ t l ^ o n ^ l

Da' uns fvhrh.r • • , , Wasserstoffen abgetrennt. Die Äther-Aceton-M V f + ^ m a u s r e i c h e n d e r Lösung ließ sich in eine neutrale und saure, zum Menge zur Verfugung stand gingen wir von Trok- Teil aus Fettsäuren bestehende Fraktion trennen W e i ß k r a u t der Firma Helvetia«, Groß-Gerau, wovon nur letztere schwefelhaltig war. Obwoh 2 1 V ° n ^ f / o S 9 k g T-ckenweißkraut verarbeite/wurden gelang l Ä Ä Ä I 2eine e™e ^ -Krautes unverändert, dagegen ließ sich durch Was-serdampfdestillation ungefähr die Hälfte der ur- Gegensatz zu Trockenweißkraut und zu bei sprünglich vorhandenen Schwefelmenge abtreiben C g e t r o c k n e t e m Trocken Weißkraut, das nach mit Diäthylenglykol 68,8% und mit Diacetonalko- ^ T r o c k i m n g durch Wasserzusatz auf den Anfangs-hol 56,3% des Gesamtschwefels extrahieren. In feuclltlSkeitsgehalt gebracht wurde, erzeugte der Ansätzen von 150 g gewannen wir aus dem Kraut b e i 1 0 0 ° S e t r o c k j l e t e Rückstand der Wasserdampf-

destillation, an Kaninchen verfüttert, keinerlei 1 I-Mitteilg.: T h . W a g n e r - J a u r e g g u. E . S c h r e i - Veränderung der Schilddrüse

ber,Biochem. Z. 317, 21 [1944]. Die vorhegende II. Mit-tedung war bereits Anfang 1945 abgeschlossen; der äußeren * Mitteüg. Georg-Speyer-Haus Frankfurt/M Heft U Verhältnisse wegen gelangt sie erst jetzt zur Veröffent- S. 1 [1944]" Verlag G . P Fischer Jena. ^ "

2 A fe M T A ni„ T> m , , ,4 F ü r frisches Weißkraut werden 0,30—0,44% organi -» Ä Ä ' Ä i i T ^ r - S S Ä ^ t ' „ D i e W L n -

Die im Trockenweißkraut vorhandene Kropf-noxe ist somit beständig gegen trockene Hitze von 100° 5, verschwindet aber bei längerer Einwirkung von Wasserdampf. Es war nun zu entscheiden, ob die Kropfnoxe dabei inaktiviert bzw. herausgelöst wird oder ob sie sich verflüchtigt. Zu diesem Zweck wurde Trockenweißkraut auf dem Dampfbad in einem Kochtopf mit Wasser so lange gedämpft, bis es gargekocht war, anschließend bei 80° getrocknet und in dieser Form an Kaninchen verfüttert. Es zeigte sich, daß durch ausschließliches Füttern mit diesem gekochten Trockenweißkraut keine Verände-rung der Schilddrüse hervorgerufen werden konnte, Dies ist bemerkenswert, da gekochtes, frisches Weiß-kraut eine größere strumigene Wirksamkeit entfaltet als nicht getrocknetes, weil mit der Kochbrühe anti-strumigene Substanzen entfernt werden6. Die Trock-nung des WK bedeutet offenbar einen Aufschlie-ßungsvorgang, bei dem die Noxe besser wasserlös-lich und daher mit dem Kochwasser auswasch-bar wird.

Nach E. Maschmann3 ist die in getrocknetem Weißkraut vorhandene Kropfnoxe bei Zimmertem-peratur in Petroläther, Aceton und absol. Alkohol unlöslich. Um über die Löslichkeit der Noxe in heißem Alkohol Aussagen machen zu können, wurde ein Trockenweißkraut verfüttert, das nach der Per-kolation mit kaltem Petroläther und Alkohol, an-schließend zweimal mit heißem Alkohol ausgekocht worden war. Da so extrahiertes WK die gleiche strumigene Wirkung entfaltete wie normales Trok-ken-WK, wird die Noxe des getrockneten Weiß-krautes auch durch heißen Alkohol nicht herausgelöst.

Dagegen fand E. Maschmann3, daß entfetteter und mit heißem Alkohol erschöpfend extrahierter Senfsamen, im Gegensatz zu unbehandeltem, im Kaninchen versuch strumigen unwirksam, höchstens aber schwach wirksam ist. Bei der Behandlung von weißem Senfsamen mit heißem Alkohol geht das Senfölglykosid Sinaibin in Lösung; es erschien mög-lich, daß dieses zur kropferzeugenden Substanz in Beziehung stehen könnte. Maschmann gibt aber an, daß Sinaibin, mit und ohne Myrosinase (dem sinalbinspaltenden Ferment), keinen Kropf

5 E . Maschmann 3 gibt an, daß die in frischem Weiß-kraut vorkommende Noxe Temperaturen von 50—60° C übersteht.

6 D . Marine , E . J . Baumann u. A . Cipra, Proc. Soc. exp. Biol. Med. 26, 822 [1928/29]. F . B lum, Endo-krinologie, Bd. 19, Heft 1/2, S. 19 [1937]. F . H ü t e r , Z. Naturforschg. 1, 283 [1946].

7 Die Methoden der Fermentforschung, Lief. I., S. 167 [1940].

erzeugt. Zur Klärung dieser Frage hielten wir wei-tere Versuche für angebracht.

Sinaibin, nach E. Bamann und K . Myrbäck7

mit einer'Ausbeute von etwa 2% aus wTeißem Senf-samen durch erschöpfende Extraktion mit Alkohol dargestellt und Myrosin, nach den Angaben der gleichen Autoren8 in wässriger Lösung gewonnen, wurden den Tieren durch Schlundsonde zugeführt . Während die perorale Applikation von 3,6 g Sinaibin in Tagesdosen von 150 mg keinen Einfluß auf die SD ausübte, reagierte diese bei gleichzeiti-ger Anwesenheit von Myrosinase mit einer geringen Schilddrüsenvergrößerung, Jodverminderung und etwas Kolloidschwund. Das histologische Bild der SD deutete auf eine schwach strumigene Wirkung hin und zwar auf eine beginnende Entartung der Drüse im Sinne einer Struma diffusa parenchyma-tosa. Zur peroralen Verabreichung einer größeren Menge von Sinaibin (35 g) verfütterten wir dieses in Form von Weizenmehlkeks9 über einen Zeit-raum von 50 Tagen verteilt; es wurde keine ver-größerte Schilddrüse erhalten. Wir stellten aber seither fest, daß auch die kropferzeugende Wirkung von weißem Senfsamen und Trockenweißkraut in Gegenwart von Weizenmehl stark abgeschwächt ist10; dieses wirkt demnach bezüglich der pflanz-lichen Kropfnoxe antistrumigen.

Im Hinblick auf die histologische Struktur der Schild-drüse ist aber Weizenmehl nicht indifferent. Bei vermehr-ter Epithelbildung erschienen die Follikel in ihrer Gestalt verzerrt (Abb. 1) und waren im Falle eines weiteren Ka-ninchens auch sehr kolloidarm. Eine makroskopische Ver-größerung der Drüse trat nicht auf, wohl aber eine Ver-färbung nach Rot. Wir haben die Befunde der Schilddrü-senveränderung nach Mehlfütterung seither durch weitere Versuche ergänzt10.

Da uns eine Fortsetzung der Arbeit in der bisher geschilderten Richtung aus äußeren Gründen nicht möglich'war, wandten wir uns nun der Prüfung des Einflusses von ThiohamStoffen auf die Kanin-chenthyreoidea zu. Diese Stoffe entstehen vermut-lich im tierischen Organismus auf dem Wege der Entgiftung von Senf ölen mit Ammoniak: RNCS + NHS = RHN • CS • NH2. Senföle kommen in vielen Gemüsepflanzen in Form von Thioglykosiden gebunden vor; die chemische Natur der im Weiß-

8 Ebenda, S. 1835 [1940]. 9 Tagesdosis: 80 g Weizenmehl vom Typ 1050 und

40 ccm dest. Wasser wurden mit 700 mg Sinaibin (die bezüglich des Senfölschwefels 100 mg Allylthioharnstoff aliquot sind) angeteigt, zu Keks geformt und bei 60° C etwa 16 Stdn. getrocknet.

10 T h . W a g n e r - J a u r e g g u. F . H ü t e r , Z. Natur-forschg. 1, 392 [1946].

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Abb. 1. Kaninchen 414. 55 Tage täglich mit 80 g We izen -meh lp lä t z chen gefüttert (vergr. 150/1).

kraut vorkommenden Senföle ist allerdings noch nicht bekannt11.

Durch tägliche Verfütterung von 20 mg Allyl-thioharnstoff konnte T. H. Kennedy1 2 bei Rat-ten eine starke Vergrößerung der Schilddrüse her-vorrufen; nach acht Wochen ließ sich eine Ge-wichtsvermehrung auf das 3—4-fache feststellen. Th. Wagner-Jauregg und E. Schreiber13 be-stätigten diesen Befund an Kaninchen; histologisch zeigten die nach mehrwöchentlicher Allylthioharn-stoffzufuhr erhaltenen Schilddrüsen basedowähnli-che Bilder, während der Kohlkropf in seinem ersten Stadium eine Struma diffusa parenchymatosa ist, die erst nach langer Zeit in einen Basedow-Zu-stand übergeht; daher wurde der primäre Kohl-kropf von F. Blum14 als Präbasedow-Zustsmd be-zeichnet.

Es erschien wünschenswert festzustellen, ob beim Allylthioharnstoffkropf ähnliche Phasen der Entwicklung durchlaufen werden. Zu diesem Zweck behandelten wir 6 mit noxenfreiem Normalfutter ernährte Kaninchen in folgender Weise mit wässri-ger Allylthioharnstofflösung: je zwei Tiere erhiel-ten eine kleine Dosis, nämlich 28—30 mg pro 1 kg

11 Der Gehalt an ätherischem Öl im Weißkohl wird zu 0,285% angegeben: C. W e h n e r „Die Pflanzenstoffe" I, S. 402, Verlag F ischer , Jena [1929]. W . Diemaier u. J. K o c h zeigten (Z. Unters. Lebensmittel 80, 305 [1940]), daß Gemüse Schwefelverbindungen enthalten, die nach Behandeln mit Alkalien bestimmter Konzentration mit Wasserdämpfen flüchtig sind. Schon beim haushaltsüb-lichen Kochen der Brassica-Arten entstehen solche Stoffe, die den sogenannten „Kohlgeruch" ausmachen, worauf auch F. Lauersen u. W . Orth hingewiesen haben (Ge-meinschaftsverpflegung und Kochwissenschaft „Ange-wandte Kochwissenschaft", Heft 4, S. 94 [1943]).

12 Nature [London] 150, 233 [1942]. 13 Biochem. Z. 817, 21 [1944]. 14 Letzte Mitteilung, Schweiz, med. Wschr. 1943, 1046.

Körpergewicht, je zwei weitere 43—44 mg /kg Kör-pergewicht und 50—53 mg/kg Körpergewicht sub-cutan injiziert.

Die Ergebnisse (Tab. 1) lehren, daß die zuge-führte Gesamtmenge Allylthioharnstoff für die stru-migene Wirkung nicht allein ausschlaggebend ist. Es ist keine kumulative Wirkung zu beobachten, vielmehr scheint eine Reizschwelle zu bestehen, die zwischen 30 und 40 mg Allylthioharnstoff pro 1000 g Körpergewicht liegt. Die Zuführung von 44 mg/kg Körpergewicht pro die führte schon nach 24 Tagen zu einer Entartung der Drüse, wäh-rend ein unterschwelliger Reiz, ausgelöst durch Applikation von 28,5 mg/kg, selbst nach 3 Mo-naten ohne Wirkung blieb.

Eine Ausnahme hiervon machte ein Angora-kaninchen, das schon auf 30,5 mg Allylthioharn-stoff täglich pro 1 kg Körpergewicht mit einer sehr deutlichen Schilddrüsen Vergrößerung reagierte,ähn-lich wie in unseren früheren Versuchen ein Angora-tier mit 41,3 mg/kg Körpergewicht13. Diese Rasse scheint demnach besonders empfindlich gegen Al-lylthioharnstoff zu sein, während für die pflanzliche Kropfnoxe E. Maschmann wie auch Th .Wag-ner-Jauregg gerade das Umgekehrte beobach-teten.

Die histologischen Bilder zeigten vergrößerte, fast kolloidfreie Follikel; stark verzerrte Follikel, wie sie Wagner-Jauregg u. Schreiber13 früher bei einem Versuchstier nach einer Gesamtzufuhr von 2,6 g Allylthioharnstoff beobachten konnten, traten diesmal nicht auf. Sämtliche Tiere reagier-ten auf Allylthioharnstoff mit einer Gewichtsab-nahme, mit Ausnahme derjenigen, die mit einer unterschwelligen Dosis behandelt wurden.

Abb. 2. Kaninchen 406. 72 Tagfe täglich subcutan 31,85 mg B e n z y l t h i o h a r n s t o f f pro 1 kg Körpergewicht (vergr.

150/1).

Bei einer kurzfristigen (12 Tage) Behandlung mit täglich 61,7 mg Allylthioharnstoff pro 1 kg Kör-pergewicht kam es ebenfalls zu einer deutlichen Vergrößerung der SD auf etwa das Doppelte des Normalgewichtes15 (Kam 428, Tab. 1). Die Drüse war aber histologisch nicht als reine Basedow-struma anzusprechen, sondern stand einer Struma

Abb. 3. Kaninchen 418. 83 Tage täglich subcutan 60 mg Benzy l th i oharns to f f pro kg Körpergewicht (vergr.

150/1).

diffusa parenchymatosa nahe (Abb. 4). Demnach stellt diese wahrscheinlich die erste Form der durch Allylthioharnstoff geschädigten Schilddrüse dar, die dann bei etwas längerer Einwirkung der chemischen Noxe, z. B. nach 24 Tagen, in eine Struma base-dowificata übergeht (Abb. 5). Die Phasen der Ver-kropfung nach Allylthioharnstoff-Verabreichung sind wohl ähnliche wie bei Weißkrautfütterung, es spielt

sich aber das ganze Geschehen unvergleichlich rascher ab.

Injiziert man Kaninchen eine Olivenöl-Emulsion von Benzylthioharnstoff16 (Tab. 1, Kan. 406 und 418), so wird die Schilddrüse meist ebenso ver-größert wie bei der Einwirkung von Allylthioharn-stoff, doch unterscheiden sich die histologischen Bilder der Drüsen deutlich davon. Während ein graubraun-geflecktes Tier, das mit 31,9 mg Benzyl-thioharnstoff pro 1 kg Körpergewicht 72 Tage lang behandelt wurde, bei deutlicher Vergrößerung der Drüse mittelgroße bis schwach vergrößerte Follikel aufwies, die noch Kolloid enthielten und nur an wenigen Stellen eine Epithelwucherung erkennen ließen, zeigte das Angoratier, dem die doppelte Menge 83 Tage lang injiziert wurde, zwar eine ge-ringere Schilddrüsenvergrößerung, die aber rot-braune, hämatomähnliche Körnchen eingelagert enthielt und histologisch einer typischen Struma diffusa parenchymatosa entsprach, ähnlich wie sie

Abb. 4. Kaninchen 428. 12 Tage täglich subcutan 61,70 mg A l ly l th ioharns to f f pro 1 kg Körpergewicht (vergr.

150/1).

15 L. Vel luz u. P. Gley , C. R. Seances Soc. Biol. Filiales Assoeieesl38,109 [L944], erreichten durch intraperi-toneale Verabreichung von täglich 50 mg Allylthioharn-stoff nach 10 Tagen durchschnittlich 2,4-fache Gewichts-vermehrung der Schüddrüse.

Abb. 5. Kaninchen 423. 24 Tage täglich subcutan 44,00 mg A l l y l t h i o h a r n s t o f f pro 1 kg Körpergewicht (vergr.

150/1).

durch die pflanzliche Kropfnoxe ausgelöst wird. Eine Struma diffusa parenchymatosa zeigte auch ein drittes Versuchstier (feldgrauer Kiese) nach viermonatelanger subcutaner Behandlung mit ins-gesamt 15,6 g Benzylthioharnstoff; das auf 1 kg Körpergewicht reduzierte Schilddrüsengewicht be-trug in diesem Falle 119 mg gegen normal 40—60 mg (Versuch von F. Hüter). Die Ähnlichkeit der zellu-lären Schilddrüsenstruktur nach Weißkrautfütterung und nach Verabreichung von Benzylthioharnstoff ist so groß, daß an eine chemische Verwandtschaft dieses Stoffes mit der Kohlkropfnoxe gedacht werden muß,

16 Darstellung nach E. D i x o n , J. chem. Soc. [London] 59, 551 [1891].

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zumal Benzylsenföle in Cruziferen vorkommen. So ist Benzylsenföl ein Bestandteil des Glykosides Glukotropaelin der Kapuziner- und Gartenkresse (Tropaeolium majus und Lepidium sativum), p-Oxy-benzylsenföl stellt ein Spaltprodukt des weißen Senfsamens (Sinapis alba) dar.

Die strumigene Wirkung der substituierten Thio-harnstoffe wird durch die Anwesenheit der Alkyl-gruppe im Molekül stark beeinflußt, denn in einem Versuch mit Thioharnstoff konnten wir keine Wir-kung auf die Kaninchen-Schilddrüse feststellen (4,5 mg Thioharnstoff/kg Kaninchen; 72 Tage lang). Das Ergebnis der Prüfung weiterer Thioharnstoffe bringt die V. Mitteilung dieser Untersuchungsreihe (F. Hüter17). Die genauere Charakterisierung der durch substituierte Thioharnstoffe erzeugbaren ver-schiedenen Kropfformen soll experimentell die the-rapeutischen und prophylaktischen Möglichkeiten erweitern.

Ein Versuch, die durch Allylthioharnstoff verursachte Entartung der SD durch gleichzeitige Verabreichung von Thyronorman (Sächsische Serumwerke) zu beeinflussen, er-gab ein histologisches Bild, das wir als Präbasedow-Zu-stand (im Sinne von F . Blum) bezeichnen möchten.

19

Thyronorman hemmt demnach das Fortschreiten der Al-lylthioharnstoff-Schädigung unter Bestätigung der An-nahme, daß die Drüse durch diese über eine Struma dif-fusa parenchymatosa in eine Struma basedowificata ver-wandelt wird (Kan. 417, Tab. 4).

Mit 35 y Jod in Form von Dijodtyrosin -„Roche" war eine noch stärkere Hemmung der Allylthioharnstoffwir-kung zu erreichen, aber nur dann, wenn es täglich gleich-zeitig mit Allylthioharnstoff injiziert wurde. Das histolo-gische Bild zeigte einen Zustand, der zwischen normaler Drüse und Präbasedow lag (Kan. 413, Tab. 1).

Injizierten wir Dijodtyrosin nur kurzfristig, nachdem bereits längere Zeit durch Vorbehandlung mit Allylthio-harnstoff ein Reiz auf die SD ausgeübt wurde, so kam es zur Ausbildung einer stark vergrößerten Schilddrüse, de-ren mikroskopisches Bild Ähnlichkeit mit einer Jodbase-dowstruma aufwies. Der histologische Befund sprach für eine erhöhte Auflösung und Ausschwemmung des Kolloids mit gesteigerter Zellaktivität (Kan. 422, Tab. 1). Eine. Jodspeicherung hatte noch nicht stattgefunden; analytisch wurde kein Jod gefunden.

Die Schilddrüsenschnitte wurden von F r l . W . N o e g -g e r a t h , die Aufnahmen von M. Maas gemacht. Die meisten Präparate hat Hr. Prof. Dr. A. D i e t r i c h , Stutt-gart, histologisch beurteilt, wofür wir zu großem Dank verpflichtet sind. An der Durchführung der Versuche waren Frl. E . Fr i ess und E . S c h r e i b e r beteiligt.

17 Diese Z. 2b, 19—25 [1947].

Zur Biochemie der Schilddrüsenfunktion V1: Der Einfluß substituierter Thioharnstoffe auf dieKaninchenthyreoidea

V o n FEIEDEICH HÜTEE Aus der Biochemischen Abteilung des Forschungsinstitutes für Chemotherapie, „Georg-Speyer-Haus", Frankfurt a. M.

(Z. Naturforschg. 2 b, 19—25 [1947]; eingegangen am 22. Oktober 1946)

Bei langdauernder Injektion von Benzylthioharnstoff, der -schwer resorbiert wird, entsteht beim Kaninchen keine Struma basedowificata, sondern nur ein Präbasedow-Zustand. Eine Ak-tivierung der Schilddrüsen(SD)-Follikel tritt bei kurzfristiger Verfütterung von Benzylthio-harnstoff auf.

Der symm. Dibenzylthioharnstoff erzeugt bei täglicher Injektion ein Vorstadium der Struma diffusa parenchymatosa. Seine Resorption ist schlecht.

Die Isothioharnstoffe sind für den Tierversuch wahrscheinlich zu giftig. Thiouracil, subcutan gespritzt, ruft SD-Vergrößerung hervor und ist bei weitem nicht so to-

xisch wie Allylthioharnstoff. Die Größen der entarteten Drüsen sind den zugeführten Thiouracil-mengen nicht proportional und meines Erachtens von der Konstitution der Versuchstiere weitgehend abhängig.

2-Thio-barbitur'säure wirkt bei einer Injektion über drei Monate schwach schilddrüsenaktiv. Die Natriumsalze des £-Kupfer-2V-Allyl-iV'-[TO-carboxyphenyl]-iso-thioharnstoffes (Cuprion)

und des Ä-Gold-AT-Allyl-Av-[m-carboxyphenyl]-iso-thioharnstoffes (Lopion), parenteral gegeben, üben einen nachteiligen Einfluß auf die Schilddrüse aus. Lopion wird besser als Cuprion vertragen. Der N-Allyl-N'-[m-carboxyphenyl]-iso-thioharnstoff wird offenbar schnell vom Körper ausgeschie-den, weshalb große Mengen des Grundkörpers erforderlich sind, um eine stärkere SD-Aktivität hervorzurufen.

1 IV. Mitteil.: T h . W a g n e r - J a u r e g g u. F . H ü t e r , Z. Naturforschg. 1, 392 [1946]; III. Mitteil.: F . Hüter , Z. Naturforschg. 1, 283 [1946].