PENGARUH MELATONIN TERHADAP NLR, KADAR NT-proBNP … · committo user library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id PERSgFUJUAN Laporan Karya Akhir PENGARUH METATONIN TERHADAP NL& KADAR NT.PTOBNP

commit to user

library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

i

PENGARUH MELATONIN TERHADAP NLR, KADAR NT-proBNP SERUMDAN SKOR COPD ASSESSMENT TEST PADA PASIEN

COPD EKSASERBASI AKUT

KARYA AKHIR

Disusun untuk Memenuhi Sebagian PersyaratanMencapai Derajat Dokter Spesialis

Program Studi Patologi Klinik

Oleh:Yumita Azatin Amalia

S971402005

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS PATOLOGI KLINIKFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA2017

commit to user


I.:

LEMBAR PENGESAHAN

PENGARUH MELATONIN TERHADAP NLR" KADAR NT.pToBNP SERUMDAN SKOR COPD ASSESSMENT TEST PADA PASIEN


KARYA AKHIR

OtehYumitaAzatin Amalia

s971402A05

Telahdiperiksa dan disetujui oleh Pembimbing

KomisiPembimbing

Nama Ta*da TanggalTangan

Studi PatologiKlinikedolteran UNS

Pernbimbing I M.I. Diah Pramudianti" Msc.. dr.. SpPK(K)NrP 197609062A,4092 001

Pembimbing II H. Yuwono Hadisnparto. dr.. SnPKNIP.

Kepala Bagian PatologiFakultas Kedokteran UNS ffil:ffi

$**"6*w? \{lr^l,

NIP 197107202A06M2A0r 22 19881 22001

commit to user


PERSgFUJUANLaporan Karya Akhir

PENGARUH METATONIN TERHADAP NL& KADAR NT.PTOBNP SERUMDAN SKOR COPD ISSESS]I1EA/ TfiST PADA PASIEN


YurnitaAzatir Amalias971402005

Telah diuji dan disahkan di hadapanTim?engqii Laporan Tugas Akhir

Program Studi Pendidikan Do'kter Spmialis Patologi KlinikFakultas Kedokteran Universitas Sehlas Maret

Pada tanggal 23 November 2017

Pembimbing Penguji

J&-M.I. Diah P..dr.. MSc.SpPK-KNIP: 19760906201409 2 001

4-"-H. YuwonsHadi$rparfo. dr.. SpPKNIP: -

Kepala Bagian Patologi KlFakultas Kedokteran

Ketua Program Studi

6,iiil6l,,6tli c:-.+' i-,,,*'\ i, a.blsHs*1-i"r}.':\ EtEW \Hl sS*2 \\Ml/ Y&a

9 Fone S,ffiearoloni*;''ttt E

NIP. 19710724 20064 2 AAl 19881 2200t

commit to user


commit to user


v

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas kasih

dan anugerahNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan karya akhir yang

berjudul PENGARUH MELATONIN TERHADAP NLR, KADAR NT-

proBNP SERUM DAN SKOR COPD ASSESSMENT TEST PASIEN COPD

EKSASERBASI AKUT, untuk memenuhi persyaratan mencapai derajat Dokter

Spesialis Patologi Klinik pada Universitas Sebelas Maret (UNS) Surakarta.

Ucapan terima kasih yang tak terhingga penulis sampaikan kepada yang

terhormat:

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs., MS selaku Rektor UNS Surakarta

2. Prof. Dr. Hartono dr., M.Si selaku Dekan Fakultas Kedokteran (FK) UNS.

3. Dr. Suharto Wijanarko, dr., Sp.BU (K) selaku Direktur Rumah Sakit Umum

Daerah Dr. Moewardi (RSDM) di Surakarta, yang telah mendukung dan

menyediakan sarana penelitian.

4. M.I. Diah Pramudianti, dr., MSc,SpPK-K selaku Kepala Kelompok Satuan

Medik (KSM) Patologi Klinik RSDM di Surakarta dan pembimbing I yang

dengan kesabaran memberikan bimbingan, saran dan masukannya kepada

penulis sehingga karya akhir ini dapat diselesaikan.

5. H. Yuwono Hadi Suparto, dr., Sp.PK, selaku staf pengajar Bagian Patologi

Klinik FK UNS Surakarta sekaligus Pembimbing II yang dengan kesabaran

telah memberikan bimbingan, saran dan masukannya kepada penulis sehingga

karya akhir ini dapat diselesaikan.

6. Prof.Dr.JB. Suparyatmo,dr.,Sp.PK-K selaku staf KSM Patologi Klinik RSDM

di Surakartayang telah memberikan bimbingan, saran dan masukannya kepada

penulis sehingga karya akhir ini dapat diselesaikan.

7. B. Rina A. Sidharta, dr., Sp.PK-K selaku Ketua Program Studi Patologi Klinik

FK UNS dan Kepala Instalasi Patologi Klinik RSDM di Surakarta yang telah

memberikan fasilitas dan motivasi serta bimbingannya selama penyelesaian

karya akhir ini.

commit to user


vi

8. Dian Ariningrum, dr., M.Kes. SpPK, selaku Kepala Bagian Patologi Klinik

FK UNS Surakarta yang telah memberikan fasilitas dan motivasi serta

bimbingannya selama penyelesaian karya akhir ini.

9. Tahono dr., Sp.PK-K selaku staf KSM Patologi Klinik RSDM di Surakarta.

10. Bapak dan Ibu staf pengajar PPDS Patologi Klinik FK UNS/RSDM di

Surakarta, para guru kami: Tonang Dwi Ardyanto, dr., Sp.PK, Ph.D, Amiroh

Kurniati, dr., SpPK, M.Kes, Sienny Linawati, dr., SpPK, MSc. Yang telah

membimbing dan menjadi guru kami selama pendidikan.

11. Ungkapan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada

kedua orang tua tercinta dr. Edi Muhaedi dan dr. Jamilah, mertua Heru

Suliyanto dan Indri Astuti, Toto Sutaryo dan Titik beserta saudara-saudaraku

yang telah memberikan doa, semangat dan dukungan, sehingga penulis dapat

mencapai jenjang pendidikan seperti sekarang ini.

12. Kepada suami tercinta dr. Bara Adithya Sp.An, ananda Arjuno Alkhalifi

Ramadanish dan Avilash Alsakhi Rabbani atas doa, pengorbanan, dukungan,

pengertian, dan kasih sayangnya.

13. Pasien-pasien yang telah berpartisipasi dalam penelitian ini.

14. Rekan-rekan Program Pendidikan Dokter Spesialis (PPDS) Patologi Klinik

FK UNS/RSDM di Surakarta, terutama angkatan Febuari 2014, atas motivasi

dan bantuannya.

15. Rekan-rekan analis dan administrasi di Instalasi Patologi Klinik RSDM di

Surakarta serta para pasien yang telah bersedia menjadi subjek penelitian,

yang telah bekerjasama dan memberikan bantuan sehingga terlaksana

penelitian ini.

Penulis menyadari bahwa karya akhir ini masih jauh dari sempurna, oleh

karena itu besar harapan kami untuk mendapatkan kritik dan saran demi perbaikan

sehingga bermanfaat bagi perkembangan keilmuan di bidang Patologi Klinik.

Surakarta, 18 November 2017

Yumita Azatin Amalia

commit to user


vii

DAFTAR ISI

HalamanHalaman Judul......................................................................................................... iLembar Pengesahan.................................................................................................Persetujuan………………………………………………………………………...Pernyataan Orisinalitas............................................................................................Kata Pengantar…………………………………………………………………….Daftar Isi..................................................................................................................

iiiiiivv

viiDaftar Gambar......................................................................................................... ixDaftar Tabel............................................................................................................. xDaftar Singkatan ..................................................................................................... xiIntisari………… ..................................................................................................... xivAbstract………..................................................................................................... xvBAB I PENDAHULUAN....................................................................................... 1

A. Latar Belakang...................................................................................... 1B. Rumusan Masalah................................................................................. 5C. Pertanyaan Penelitian…..………………………………………….…. 6D. Tujuan Penelitian.................................................................................. 6E. Manfaat Penelitian................................................................................ 6F. Keaslian Penelitian .............................................................................. 7

BAB II TINJAUAN PUSTAKA………...….......................................................... 10A. Kajian Teori........................................................................................ 10

1. Chronic Obstructive Pulmonary Disease...................................... 10a. Definisi COPD…….………………….................................. 10b. Epidemiologi…………………….………............................. 12c. Patofisiologi COPD…..….………………............................ 13d. Inflamasi saluran napas pada COPD………......................... 16e. Ketidakseimbangan protease dan antiprotease...................... 19f. Ketidakseimbangan oksidan dan antioksidan........................ 20g. Apoptosis…………………..…………................................. 21h. Makrofag……………………………………........................ 22i. Limfosit……………………………………… ..................... 23j. Netrofil………………………………………....................... 25k. Terapi COPD………………………………......................... 26

2. N Teminal pro Brain Natriuretic Peptide...................................... 26a. Sekresi……..…………………………………...................... 27b. Fisiologi NT-proBNP…...………………............................. 28c. Peran NT-proBNP pada COPD eksaserbasi akut.................. 29d. Metode Pemeriksaan NT-proBNP…...………….................. 31

3. Neutrophil to Lymphocyte Ratio (NLR)…………...…...…......... 334. Skor CAT....................................................................................... 365. Melatonin……............................................................................... 37

a. Sintesis……..…………………………………..................... 37b. Efek samping, interaksi obat dan kontraindikasi melatonin.. 40c. Peran melatonin pada sistem imun…………….................... 40

B. Kerangka Pikir.................................................................................... 42C. Hipotesis Penelitian............................................................................ 43

commit to user


viii

BAB III METODE DAN CARA PENELITIAN…................................................ 44A. Rancangan Penelitian.......................................................................... 44B. Tempat dan Waktu Penelitian............................................................. 44C. Subjek Penelitian………..………………………………………….. 44D. Bahan dan Alat................................................................................... 46E. Cara, Prosedur dan Alur Penelitian…................................................ 46F. Identifikasi Variabel Penelitian ......................................................... 48G. Definisi Operasional Variabel............................................................ 49H. Prosedur Kerja Laboratorium............................................................. 52I. Kontrol Kualitas Internal……............................................................ 56J. Analisis Statistik…………................................................................ 57K. Pertimbangan Etik.............................................................................. 59

BAB IVHASIL DAN PEMBAHASAN.............…................................................ 60A. Hasil Pemelitian.......................................................................................... 60B. Pembahasan....................................................................................... 69C. Keterbatasan Pemelitian..………………………………………….. 76

BAB VSIMPULAN DAN SARAN....................…................................................ 77A. Simpulan..................................................................................................... 77B. Saran.................................................................................................. 77

Rimgkasan............................................................…................................................ 78Daftar Pustaka…...................................................................................................... 83Lampiran………...….............................................................................................. 90

commit to user


ix

DAFTAR GAMBAR

HalamanGambar 1. PatogenesisCOPD……………................................................ 11Gambar 2. Patofisiologi COPD................................................................... 15Gambar 3. Inflamasi pada COPD............................................................... 17Gambar 4. Peran protease pada COPD....................................................... 19Gambar 5. Stres oksidatif pada COPD....................................................... 21Gambar 6. Apoptosis sel epitel paru........................................................... 22Gambar 7. Peran makrofag pada COPD..................................................... 23Gambar 8. Proses migrasi netrofil ke dalam saluran napas........................ 26Gambar 9. Mekanisme terbentuknya NT-proBNP..................................... 27Gambar 10. Interaksi hormon natriuretic peptide dengan reseptornya........ 28Gambar 11. Pembentukan melatonin…………............................................ 38Gambar 12. Kerangka pikir.......................................................................... 42Gambar 13. Skema alur penelitian................................................................ 48Gambar 14. Pengenceran serial larutan standar............................................ 55

commit to user


x

DAFTAR TABEL

HalamanTabel 1 Keaslian penelitian………………………………................................. 7Tabel 2 Interpretasi skor CAT untuk masing-masing item................................. 50Tabel 3 Karakteristik dasar pasien penelitian……………………..................... 58Tabel 4 Perbandingan variabel penelitian pre terapi……………...................... 58Tabel 5 Perbandingan variabel penelitian post terapi……………..................... 58Tabel 6 Perbandingan variabel penelitian subjek kontrol pre dan post

terapi……………………………………………………………..........59

Tabel 7 Perbandingan variabel penelitian subjek perlakuan pre dan postterapi…………………………………………………………..............

59

Tabel 8 Uji presisi hari ke hari (day to day)....................................................... 60Tabel 9 Uji presisi sehari (within day)................................................................ 61Tabel 10 Uji Akurasi............................................................................................. 61Tabel 11 Karaterstik Dasar Subjek Penelitian...................................................... 63Tabel 12 Tabel 12 uji normalitas……………………………………….............. 64Tabel 13 Uji Beda Kelompok Berpasangan NLR antara Kelompok Perlakuan

dengan Kelompok Kontrol.....................................................................65

Tabel 14 Uji Beda Kelompok BerpasanganNT-proBNP antara KelompokPerlakuan dengan Kelompok Kontrol....................................................

65

Tabel 15 Uji Beda Kelompok Berpasangan Skor CAT antara KelompokPerlakuan dengan Kelompok Kontrol....................................................

66

Tabel 16 Perbedaan NLR antara Kelompok Perlakuan dengan KelompokKontrol...................................................................................................

67

Tabel 17 Perbedaan NT-proBNP antara Kelompok Perlakuan denganKelompok Kontrol.................................................................................

68

Tabel 18 Perbedaan Skor CAT antara Kelompok Perlakuan dengan KelompokKontrol...................................................................................................

70

commit to user


DAFTAR SINGKATAN

AA-NATAbAFMKAMKANPAPCATBALBNPCATCCLCCRCDcGMPCICNPCOPDCOXCPCCRPCXCLCXCRdlDNADNPECLIAECMEDTAEKGELFAELISAERSFKgGCSFGM-CSFGOLDGSHHAMAHIOMTHRPIFNIgIGDIgsIKIL

Acetylserotonin arylakylamine N-acetyl transferase.Antibody.Acetyl-N-formil 5 methoxykynurenamine.Acety 5 methoxykynurenamine.Atrial natriuretic peptide.Antigen presenting cell.Antitripsin.Bronchoalveolar lavage.B type netriuretic peptide.Chronic obstructive pulmonary disease assessment test.CC-chemokine ligand.CC-chemokine receptor.Cluster of differentiation.Cyclic guanosine monophosphate.Confidence interval.C type natriuretic peptide.Chronic obstructive pulmonary disease.Cyclooxygenase.Cor pulmonale chronicum.C- reactive protein.CXC-chemokine ligand.CXC-chemokine receptor.Desiliter.Dioxy nucleic acid.Droaspis natriuretic peptide.Electro-chemiluminescence immunoassay.Extracellular matrix.Ethylendiamine tetraacetic acid.Elektrokardiogram.Enzyme linked fluorescent assay.Enzyme-linked immunosorbent assay.Endoplasmic reticulum stress.Fakultas kedokteran.Gram.Granulocyte-colony stimulating factor.Granulocyte macrophage colony stimulating factor.Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease.Glutathione.Human anti-mouse antibody.Hydoxyindole-O-methyl transferase.Horseradish peroxidase.Interferon.Immunoglobuline.Instalasi gawat darurat.Secretory immunoglobuline.Interval kepercayaan.Interleukin.

xi

commit to user


IPIUKDaKVlLPSLTB4MCPMDAMHCmlMLEmmMMPmRNANENEPNFkβNICENKNLRNONPNPRNT-proBNPNYNYHAODPAMPPDPIPgPKPMNpmolPRRQCRFRNAROSrpmRSRSDMSAASBSPRTc1TGFβThTLRTNF

Inducible protein.International unit.Kilodalton.Koefisien variasi.Liter.Lipopolysacharide.Leukotriene B4.Monocyte chemoatracctant protein.Malondialdehide.Mayor histocompatibility complex.Milliliter.Master lot entry.Milimeter.Matrix metalloproteinase.Messenger ribonucleic acid.Neutrophil elastase.Neural endopeptide.Nuclear factor kappa beta.National institute for health and care excellence.Natural killer.Neutrophil to lymphocyte ratio.Nitric oxide.Natriuretic peptide.Natriuretic peptidereceptor.N terminal pro brain netriuretic peptide.New York.New York Heart Association.Optical density.Pathogen assosiated moleculer pattern.Perhimpunan Dokter Paru Indonesia.Pikogram.Patologi Klinik.Polymorphonuclear.Pikomol.Pattern recognition receptors.Quality control.Rheumatoid factor.Ribonucleic acid.Reactive oxygen species.Revolutions per minute.Rumah sakit.Rumah Sakit Umum Daerah dokter Moewardi.Serum amloid-A.Simpangan baku.Solid phase receptacle.Type 1 cytotoxic T cell.Transforming growth factor beta.T helper.Toll like receptor.Tumour necrosis factor.

xii

commit to user


UNSUSAVEGFVEGFR2VEP1WHOγ-GCS

Universitas Sebelas Maret.The United States of America.Vascular endothelial growth factor.Vascular endothelial growth factor receptor-2.Volume ekspirasi paksa detik 1.World Health Organization.GSHsynthesis.

xiii

Documents

PENGARUH MELATONIN TERHADAP NLR, KADAR NT-proBNP … · committo user library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id PERSgFUJUAN Laporan Karya Akhir PENGARUH METATONIN TERHADAP NL& KADAR NT.PTOBNP