Parásitos oportunistas en Parásitos oportunistas en pacientes inmunodeficientespacientes inmunodeficientes

Parásitos oportunistasParásitos oportunistas

ConceptoConceptoParasitosis oportunistasParasitosis oportunistas

– MicrosporidiosisMicrosporidiosis

– Coccidios Coccidios CryptosporidiumCryptosporidium

CyclosporaCyclospora

IsosporaIsospora– OtrosOtros

MicrosporidiosisMicrosporidiosis

Reseña históricaReseña histórica 1857 - Nägeli y 1857 - Nägeli y Nosema bombycisNosema bombycis.. 1959 - Pacientes sin infección con el HIV1959 - Pacientes sin infección con el HIV.. Años 80 y posterioresAños 80 y posteriores.. Relación de los microsporidios Relación de los microsporidios con loscon los

hongoshongos..

El microorganismoEl microorganismo

Características biológicasCaracterísticas biológicas

• Eucariotas unicelulares que muestran Eucariotas unicelulares que muestran algunas características de procariotasalgunas características de procariotas..

• Parásitos intracelulares obligadosParásitos intracelulares obligados..

ClasificaciónClasificación

• Sujeta a modificacionesSujeta a modificaciones..

Ciclo de VidaCiclo de Vida

• La espora es liberada al medio ambiente y La espora es liberada al medio ambiente y es capaz de invadir un nuevo hospedero al es capaz de invadir un nuevo hospedero al extender su filamento polar e inocular a extender su filamento polar e inocular a través de éste, el contenido infectante través de éste, el contenido infectante llamado esporoplasma.llamado esporoplasma.

• Proliferación vegetativa durante la cual el Proliferación vegetativa durante la cual el parásito se multiplica intracelularmente. parásito se multiplica intracelularmente.

• Esporogonía que conlleva la producción de Esporogonía que conlleva la producción de los estados infectantes o esporas.los estados infectantes o esporas.

Fig. 2 Ciclo de vidaFig. 2 Ciclo de vida

Infección y Manifestaciones clínicasInfección y Manifestaciones clínicas

• Algunos demuestran ser específicos para el Algunos demuestran ser específicos para el organismo o célula a invadir.organismo o célula a invadir.

• Otros proliferan en una amplia gama de Otros proliferan en una amplia gama de hospederos y tejidos de éstos.hospederos y tejidos de éstos.

• Las manifestaciones de las infecciones Las manifestaciones de las infecciones dependen de la especie infectante, la edad dependen de la especie infectante, la edad del hospedero y el estado del sistema del hospedero y el estado del sistema inmunológico.inmunológico.

Aspectos clínicosAspectos clínicos

• La fisiopatología no está completamente La fisiopatología no está completamente esclarecida.esclarecida.

• Estudios realizados con el género Estudios realizados con el género EncephalitozoonEncephalitozoon demuestran la existencia demuestran la existencia de cuatro categorías de interacción de cuatro categorías de interacción hospedero-parásito.hospedero-parásito.

Interacciones hospedero parásitoInteracciones hospedero parásito

• Infección latente asintomática e infección Infección latente asintomática e infección crónica levemente sintomática.crónica levemente sintomática.

• Infección aguda potencialmente fatal.Infección aguda potencialmente fatal.

• Proliferación del parásito en ausencia de un Proliferación del parásito en ausencia de un competente sistema inmune del hospedero.competente sistema inmune del hospedero.

• Infección sintomática en pacientes Infección sintomática en pacientes inmunocompetentes.inmunocompetentes.

Shadduck y Greeley. 1989. Microsporidia and human infections. Clin. Microbiol. Rev. 2:158-165

Resumen de los casos reportados de microsporidiosis en Resumen de los casos reportados de microsporidiosis en pacientes infectados con el virus del HIVpacientes infectados con el virus del HIV

• Enterocytozoon bieneusiEnterocytozoon bieneusi DiarreaDiarrea, colecistitis, colangitis, , colecistitis, colangitis,

bronquitis, neumonía, sinusitis y rinitis bronquitis, neumonía, sinusitis y rinitis

• Encephalitozoon cuniculiEncephalitozoon cuniculi Hepatitis fulminante, peritonitisHepatitis fulminante, peritonitis

• Encephalitozoon Encephalitozoon Queratoconjuntivitis, sinusitis y Queratoconjuntivitis, sinusitis y

pólipos nasalespólipos nasales

• Encephalitozoon hellemEncephalitozoon hellem Queratoconjuntivitis, conjuntivitis, Queratoconjuntivitis, conjuntivitis,

infección diseminadainfección diseminada

• SeptataSeptata intestinalisintestinalis Bronquitis, neumonía, diarrea, Bronquitis, neumonía, diarrea,

infección diseminadainfección diseminada

• Pleistophora sp.Pleistophora sp. MiositisMiositis

Adaptado de Weber et al. 1994. Human Microsporidial Infections.

Clin Micro Rev 7: 426- 61

Manifestaciones clínicas de las infecciones humanas por Manifestaciones clínicas de las infecciones humanas por microsporidiosmicrosporidios

• Enterocytozoon bieneusiEnterocytozoon bieneusi Enteritis, colangitis, colecistitis,Enteritis, colangitis, colecistitis,

neumonía, bronquitis, rinitis.neumonía, bronquitis, rinitis.

• Encephalitozoon Encephalitozoon intestinalisintestinalis Enteritis, colangitis, colecistitis, nefritis Enteritis, colangitis, colecistitis, nefritis

inf. tracto urinario, sinusitis, rinitis,inf. tracto urinario, sinusitis, rinitis,

bronquitis, queratoconjuntivitis,bronquitis, queratoconjuntivitis,

inf. diseminada.inf. diseminada.

• Encephalitozoon hellemEncephalitozoon hellem Queratoconjuntivitis, sinusitis, rinitis,Queratoconjuntivitis, sinusitis, rinitis,

neumonía, bronquiolitis, inf. tracto neumonía, bronquiolitis, inf. tracto

urinario, absceso prostático, inf. diseminada.urinario, absceso prostático, inf. diseminada.

• Encephalitozoon cuniculiEncephalitozoon cuniculi Hepatitis, peritonitis, encefalitis, inf. Hepatitis, peritonitis, encefalitis, inf.

intestinal, inf. urinaria, intestinal, inf. urinaria,

queratoconjuntivitis, queratoconjuntivitis, sinusitis, rinitis, inf. sinusitis, rinitis, inf.

diseminada.diseminada.

continua...

Manifestaciones clínicas de las infecciones humanas por Manifestaciones clínicas de las infecciones humanas por microsporidiosmicrosporidios

• Trachipleistophora hominisTrachipleistophora hominis Miositis, queratoconjuntivitis, sinusitis, rinitis.Miositis, queratoconjuntivitis, sinusitis, rinitis.

• T. antropophteraT. antropophtera Encefalitis, miositis, inf. diseminada.Encefalitis, miositis, inf. diseminada.

• Pleistophora sp.Pleistophora sp. MiositisMiositis

• Vittaforma corneaVittaforma corneaee QueratitisQueratitis

• Nosema ocularumNosema ocularum QueratQueratoconjuntivitisoconjuntivitis

• Nosema connoriNosema connori Inf. DisemandaInf. Disemanda

• Nosema sp. Nosema sp. MiositisMiositis

• Microsporidium africanumMicrosporidium africanum Ulcera cornealUlcera corneal

• Microsporidium ceylonensisMicrosporidium ceylonensis Ulcera cornealUlcera corneal

• Brachiola vesicularumBrachiola vesicularum MiositisMiositis

Adaptado de Franzen y Muller. 1999. Molecular techniques for detection, species differentiation and

phylogenetic analysis of microsporidia. Clin Micro Rev 12: 243-85

Enterocytozoon bieneusiEnterocytozoon bieneusi• Responsable del 98% de las infecciones humanas en el Responsable del 98% de las infecciones humanas en el

tracto gastrointestinal.tracto gastrointestinal.

• Asociado a recuentos de CD4 que varían entre los 50 y Asociado a recuentos de CD4 que varían entre los 50 y

100 células /dl.100 células /dl.

• Limitado al epitelio intestinal y biliar.Limitado al epitelio intestinal y biliar.

• Los cambios histopatológicos incluyen atrofia de las Los cambios histopatológicos incluyen atrofia de las microvellosidades, vesiculación, infiltrados linfocíticos o microvellosidades, vesiculación, infiltrados linfocíticos o bienbien,, puede no observarse alteración alguna. puede no observarse alteración alguna.

• Disminución de la actividad enzimática del borde en Disminución de la actividad enzimática del borde en cepillo compatible con la enteropatía del paciente con cepillo compatible con la enteropatía del paciente con SIDA.SIDA.

SíntomasSíntomas más comunesmás comunes• Diarrea acuosa crónica sin fiebre, las heces pueden ser Diarrea acuosa crónica sin fiebre, las heces pueden ser

acuosas o blandas y usualmente acuosas o blandas y usualmente se presentan se presentan entre 3 a 7 entre 3 a 7 evacuaciones diarias.evacuaciones diarias.

• Anorexia y pérdida de peso de hasta 2 kg/mesAnorexia y pérdida de peso de hasta 2 kg/mes..

• El 50% de los pacientes reportan dolor abdominal y El 50% de los pacientes reportan dolor abdominal y algunos nauseas y vómito.algunos nauseas y vómito.

• Usualmente se encuentran infecciones concomitantes con Usualmente se encuentran infecciones concomitantes con otros agentesotros agentes tanto bacteriológicos como parasitarios tanto bacteriológicos como parasitarios..

Encephalitozoon intestinalisEncephalitozoon intestinalis

• Infecta primariamente los enterocitos pero la infección Infecta primariamente los enterocitos pero la infección no se limita a esa localización.no se limita a esa localización.

• Disemina a riñones, vías aéreas bajas y tracto biliar.Disemina a riñones, vías aéreas bajas y tracto biliar.

• Las manifestaciones clínicas de la diarrea y la pérdida Las manifestaciones clínicas de la diarrea y la pérdida de peso son similares a las producidas por de peso son similares a las producidas por E. bieneusi.E. bieneusi.

• Puede causar colangitis y colecistitisPuede causar colangitis y colecistitis..

Hepatitis y peritonitis en Hepatitis y peritonitis en pacientes HIV positivospacientes HIV positivos

• Infección por Infección por Encephalitozoon cuniculiEncephalitozoon cuniculi..

• Las manifestaciones clínicas observadas Las manifestaciones clínicas observadas en en la hepatitis fueron la hepatitis fueron fatiga, diarrea intermitentefatiga, diarrea intermitente y y pérdida de peso pérdida de peso. F. Finalmenteinalmente,, se se observó observó fiebre, diarrea severa, necrosis hepatocelular y muerte.fiebre, diarrea severa, necrosis hepatocelular y muerte.

Infecciones sistémicasInfecciones sistémicas

• Infecciones por Infecciones por Encephalitozoon cuniculi, E.Encephalitozoon cuniculi, E. hellem y E. hellem y E. intestinalis.intestinalis.

• Se encuentran en pacientes infectados con el virus del HIV que Se encuentran en pacientes infectados con el virus del HIV que muestran recuentos de muestran recuentos de linfocitos T linfocitos T CD4 inferiores a 50 cel/dl.CD4 inferiores a 50 cel/dl.

Infecciones sistémicasInfecciones sistémicas porpor EncephalitozoonEncephalitozoon

• Agente causal de queratoconjuntivitis, bronAgente causal de queratoconjuntivitis, bronququiolitis, iolitis, sinusitis, nefritis, uretritis, cistitis, prostatitis, sinusitis, nefritis, uretritis, cistitis, prostatitis, hepatitishepatitis, neumonía, neumonía y peritonitis. y peritonitis.

• Algunos síntomas reportados son disuria, Algunos síntomas reportados son disuria, hematuria, tos no productiva, dolor pleural, crépitos, hematuria, tos no productiva, dolor pleural, crépitos, fiebre, sequedad ocular y visión borrosa.fiebre, sequedad ocular y visión borrosa.

Infecciones del tracto urinarioInfecciones del tracto urinario

• Infecciones por Infecciones por Encephalitozoon hellem y E. Encephalitozoon hellem y E. intestinalis.intestinalis.

• Clínica poco definida con ausencia Clínica poco definida con ausencia o presencia o presencia de de hematuria, cistitis, nefritis intersticial, disuria y hematuria, cistitis, nefritis intersticial, disuria y falla renal progresiva.falla renal progresiva.

Otras infeccionesOtras infecciones

• Infecciones por Infecciones por Pleistophora sp.: Pleistophora sp.: miositis, fiebre, miositis, fiebre, linfadenopatía, pérdida de peso, mialgias y linfadenopatía, pérdida de peso, mialgias y aumento de la creatinafosfoquinasa.aumento de la creatinafosfoquinasa.

• Queratoconjuntivitis por Queratoconjuntivitis por E. hellemE. hellem, queratitis , queratitis puntata bilateral, inflamación de la conjuntiva, puntata bilateral, inflamación de la conjuntiva, sensación de cuerpo extraño, pérdida visual y sensación de cuerpo extraño, pérdida visual y fotofobia.fotofobia.

• Lesiones nodulares cutáneas por Lesiones nodulares cutáneas por E. intestinalisE. intestinalis, , eritematosas, dolorosas con el centro necrótico.eritematosas, dolorosas con el centro necrótico.

Reporte de casos en Costa RicaReporte de casos en Costa Rica

• MicrosporidiosisMicrosporidiosis

• Prevalencia en pacientes HIV positivos – Prevalencia en pacientes HIV positivos –

Gutiérrez Gutiérrez et alet al. 1997. 1997

• Enterocytozoon bieneusiEnterocytozoon bieneusi - - Chinchilla Chinchilla et al. et al. 19971997

• Microsporidios semejantes a Microsporidios semejantes a Nosema Nosema sp.sp. - -

Chinchilla Chinchilla et al. et al. 19981998

• Microsporidios en orinas – Valerio Microsporidios en orinas – Valerio et alet al. 2002. 2002

EpidemiologíaEpidemiología

• Trasmisión persona a personaTrasmisión persona a persona..

• Reservorios animalesReservorios animales..

• Vías de infecciónVías de infección..

DiagnósticoDiagnóstico

• Examen de heces seriado con tinción de Weber Examen de heces seriado con tinción de Weber (Chromotropo 2R)(Chromotropo 2R)

• Otras tinciones - calcoflúor Otras tinciones - calcoflúor • Biopsia y tinción de HEBiopsia y tinción de HE• Microscopia electrónica para determinar especieMicroscopia electrónica para determinar especie• PCRPCR• Otras muestrasOtras muestras• Pruebas de química clínica Pruebas de química clínica

TratamientoTratamiento

• Albendazol y su efectividad en las infecciones por Albendazol y su efectividad en las infecciones por EncephalitozoonEncephalitozoon

FumagilinaFumagilina

• Infecciones porInfecciones por Enterocytozoon bieneusi Enterocytozoon bieneusi

TNP-470 análogo sintético de fumagilinaTNP-470 análogo sintético de fumagilina

ThalidomidaThalidomida

• Otros medicamentosOtros medicamentos

Metronidazol, itraconazol, inhibidores de proteasasMetronidazol, itraconazol, inhibidores de proteasas

PrevenciónPrevención

Carácter ubicuo de los microorganismosCarácter ubicuo de los microorganismos

Medidas generalesMedidas generales• Lavado de manos y alimentos que se Lavado de manos y alimentos que se

consumen crudosconsumen crudos

• Adecuada disposición de excretasAdecuada disposición de excretas

• Mascotas?Mascotas?

• Hervir agua 1 minutoHervir agua 1 minuto