71
21 es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 1 Outcome and risk factors of febrile relaps and bacteremia after early discontinuation of empirical antibacterial therapy in febrile neutropenia of unknown origin according to ECIL-4 criteria: a retrospective multicenter observational study R. Paret, J-P Talarmin, A. Le Bougeois, G. Guillerm, T. Gastine, M-A Couturier, D. Boutoille, S. Ansart, B. Gaborit

Outcomeand riskfactorsof febrilerelaps and ... · • Environ 60%de fièvre d’origine indéterminée (FUO) • Recommandation ECIL-4 en 2013 àArrêt possible après FUO sous conditions

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 1

Outcome and risk factors of febrile relaps and bacteremia after early discontinuation of empirical antibacterial therapy in febrileneutropenia of unknown origin according to ECIL-4 criteria:

a retrospective multicenter observational study

R. Paret, J-P Talarmin, A. Le Bougeois, G. Guillerm, T. Gastine, M-A Couturier, D. Boutoille, S. Ansart, B. Gaborit

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020

Introduction

• Neutropénie fébrile en hématologie : situation à haut risque infectiologique

2

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020

Introduction

• Neutropénie fébrile en hématologie : situation à haut risque infectiologique

3Rosa, Antimicrob Agents Chemother. 2014

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020

Introduction

• Neutropénie fébrile en hématologie : situation à haut risque infectiologique

• Environ 60% de fièvre d’origine indéterminée (FUO)

2

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020

Introduction

• Neutropénie fébrile en hématologie : situation à haut risque infectiologique

• Environ 60% de fièvre d’origine indéterminée (FUO)

• Recommandation ECIL-4 en 2013

2

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020

Introduction

• Neutropénie fébrile en hématologie : situation à haut risque infectiologique

• Environ 60% de fièvre d’origine indéterminée (FUO)

• Recommandation ECIL-4 en 2013 à Arrêt possible après FUO sous conditions :

– ≥ 72h d’antibiothérapie– Apyrétique depuis ≥ 48h– Hémodynamiquement stable initialement

2

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020

Introduction

• Neutropénie fébrile en hématologie : situation à haut risque infectiologique

• Environ 60% de fièvre d’origine indéterminée (FUO)

• Recommandation ECIL-4 en 2013 à Arrêt possible après FUO sous conditions :

– ≥ 72h d’antibiothérapie– Apyrétique depuis ≥ 48h– Hémodynamiquement stable initialement

• Absence de consensus international - Innocuité chez les patients les plus à risque ?

2

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 3

Methods: Design

• Etude descriptive, rétrospective, observationnelle

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 3

Methods: Design

• Etude descriptive, rétrospective, observationnelle

• Centres d’inclusion : Service hématologie CHU Nantes et CHRU Brest

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 3

Methods: Design

• Etude descriptive rétrospective, observationnelle

• Centres d’inclusion : Service hématologie CHU Nantes et CHRU Brest

• Stratégie d’arrêt à décidée en staff multidisciplinaire hebdomadaire

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 3

Methods: Design

• Etude descriptive rétrospective, observationnelle

• Centres d’inclusion : Service hématologie CHU Nantes et CHRU Brest

• Stratégie d’arrêt à décidée en staff multidisciplinaire hebdomadaire

• Critères de jugement principaux : § Mortalité toutes cause à 30 jours§ Transfert réanimation toutes causes à 30 jours

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 3

Methods: Design

• Etude descriptive rétrospective, observationnelle

• Centres d’inclusion : Service hématologie CHU Nantes et CHRU Brest

• Stratégie d’arrêt à décidée en staff multidisciplinaire hebdomadaire

• Critères de jugement principaux : § Mortalité toutes cause à 30 jours§ Transfert réanimation toutes causes à 30 jours

• Critères de jugement secondaires : § Nombre de jours moyen sans antibiothérapie§ Récidive fébrile § Récidive fébrile avec bactériémie

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 4

Methods: Patients

• FUO

• Neutropénie > 10 jours§ Allo-HSCT§ Auto-HSCT§ Induction

Critères d’inclusions

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 4

Methods: Patients

• Instabilité HD initiale

• Documentation : MDI ou CDI au 1er épisode

• Auto-HSCT hémopathie myéloïde

Critères d’inclusions Critères d’exclusion

• FUO

• Neutropénie > 10 jours§ Allo-HSCT§ Auto-HSCT§ Induction

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020

Results: Population

5

BMT unit Feb 2018-Feb 2020• CHU Nantes: 628 hospitalisation for 312 patients• CHRU Brest: 447 hospitalisations for 270 patient

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020

Results: Population

5

BMT unit Feb 2018-Feb 2020• CHU Nantes: 628 hospitalisation for 312 patients• CHRU Brest: 447 hospitalisations for 270 patient

Intervention (n=806)• Induction (n=240): Nantes (n=164) / Brest (n=76)• Allo-HSCT (n=223): Nantes (n=167), Brest (n=56)• Auto-HSCT (n=343): Nantes (n=242) / Brest (n=101)

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020

Results: Population

5

BMT unit Feb 2018-Feb 2020• CHU Nantes: 628 hospitalisation for 312 patients• CHRU Brest: 447 hospitalisations for 270 patient

Intervention (n=806)• Induction (n=240): Nantes (n=164) / Brest (n=76)• Allo-HSCT (n=223): Nantes (n=167), Brest (n=56)• Auto-HSCT (n=343): Nantes (n=242) / Brest (n=101)

Neutropenia episodes included (n=170)• Induction (n=88)• Allo-HSCT (n=68)• Auto-HSCT (n=14)

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020

Results: Population

5

Patients (n=147)• 82 hommes (56%)• Age moyen : 55.1±13.7 ans• Charlson moyen : 2.4±1.5

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020

Results: Population

5

Patients (n=147)• 82 hommes (56%)• Age moyen : 55.1±13.7 ans• Charlson moyen : 2.4±1.5 AML

62%

ALL8%

Lymphoma13%

MPN4%

MDS7%

CMML3%

IGCA3%

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 6

Results: Neutropenic episodes

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6

Neutropenia episodes

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Time (

day)

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 6

Results: Neutropenic episodes

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6

Indu

ction

Neutropenia episodes

Chimiothérapie

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Début chimiothérapie

Time (

day)

170 épisodes de neutropénie• 88 induction (52%)

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 6

Results: Neutropenic episodes

170 épisodes de neutropénie• 88 induction (52%)• 68 allo-HSCT (40%)

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6Allo-HSCT

Indu

ction

Neutropenia episodes

Chimiothérapie

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Début chimiothérapieJour de greffe

Time (

day)

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 6

Results: Neutropenic episodes

170 épisodes de neutropénie• 88 induction (52%)• 68 allo-HSCT (40%)• 14 auto-HSCT (8%)

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6Allo-HSCTAu

to-HSCT

Indu

ction

Neutropenia episodes

Chimiothérapie

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Début chimiothérapieJour de greffe

Time (

day)

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 6

Results: Neutropenic episodes

Durée de neutropénie• Induction : 23.5j

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6Allo-HSCTAu

to-HSCT

Indu

ction

Neutropenia episodes

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Time (

day)

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 6

Results: Neutropenic episodes

Durée de neutropénie• Induction : 23.5j• Allo-HSCT : 18j

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6Allo-HSCTAu

to-HSCT

Indu

ction

Neutropenia episodes

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Time (

day)

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 6

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6Allo-HSCTAu

to-HSCT

Indu

ction

Neutropenia episodes

Chimiothérapie

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Début chimiothérapieJour de greffe

Fin neutropénie (PNN < 500/mm3)

Time (

day)

Results: Neutropenic episodes

Durée de neutropénie• Induction : 23.5j• Allo-HSCT : 18j• Auto-HSCT : 11j

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7

Results: Neutropenic episodes

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6

Neutropenia episodes

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Time (

day)

Page 28: Outcomeand riskfactorsof febrilerelaps and ... · • Environ 60%de fièvre d’origine indéterminée (FUO) • Recommandation ECIL-4 en 2013 àArrêt possible après FUO sous conditions

21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7

Results: Febrile episodes

121 récidives fébriles (71%)• 38 FUO (31%)• 57 MDI (47%)

dont 46 bactériémie (38%)• 20 CDI (17%)• 6 IFI (5%)

25 entérocolites (15%)60 mucites orales (35%)

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6

Neutropenia episodes

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Time (

day)

FUOMDICDIIFIOther

Onse

t of n

eutro

peni

a (P

NN <

500

/mm

3)

Fever

Median duration:

Antibiotic

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7

Results: Febrile episodes

121 récidives fébriles (71%)• 38 FUO (31%)• 57 MDI (47%)

dont 46 bactériémie (38%)• 20 CDI (17%)• 6 IFI (5%)

25 entérocolites (15%)60 mucites orales (35%)

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6

Neutropenia episodes

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Time (

day)

FUOMDICDIIFIOther

Onse

t of n

eutro

peni

a (P

NN <

500

/mm

3)

Fever

Median duration:

Antibiotic

121 récidives fébriles (71%)

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7

Results: Febrile episodes

121 récidives fébriles (71%)• 38 FUO (31%)

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6

Neutropenia episodes

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Time (

day)

FUOMDICDIIFIOther

Onse

t of n

eutro

peni

a (P

NN <

500

/mm

3)

Fever

Median duration:

Antibiotic

Page 31: Outcomeand riskfactorsof febrilerelaps and ... · • Environ 60%de fièvre d’origine indéterminée (FUO) • Recommandation ECIL-4 en 2013 àArrêt possible après FUO sous conditions

21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7

Results: Febrile episodes

121 récidives fébriles (71%)• 38 FUO (31%)• 57 MDI (47%)

dont 46 bactériémie (38%)0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6

Neutropenia episodes

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Time (

day)

FUOMDICDIIFIOther

Onse

t of n

eutro

peni

a (P

NN <

500

/mm

3)

Fever

Median duration:

Antibiotic

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7

Results: Febrile episodes

121 récidives fébriles (71%)• 38 FUO (31%)• 57 MDI (47%)

dont 46 bactériémie (38%)• 20 CDI (17%)

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6

Neutropenia episodes

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Time (

day)

FUOMDICDIIFIOther

Onse

t of n

eutro

peni

a (P

NN <

500

/mm

3)

Fever

Median duration:

Antibiotic

Page 33: Outcomeand riskfactorsof febrilerelaps and ... · • Environ 60%de fièvre d’origine indéterminée (FUO) • Recommandation ECIL-4 en 2013 àArrêt possible après FUO sous conditions

21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7

Results: Febrile episodes

121 récidives fébriles (71%)• 38 FUO (31%)• 57 MDI (47%)

dont 46 bactériémie (38%)• 20 CDI (17%)• 6 IFI (5%)

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6

Neutropenia episodes

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Time (

day)

FUOMDICDIIFIOther

Onse

t of n

eutro

peni

a (P

NN <

500

/mm

3)

Fever

Median duration:

Antibiotic

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7

Results: Febrile episodes

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6

Neutropenia episodes

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Time (

day)

FUOMDICDIIFIOther

Onse

t of n

eutro

peni

a (P

NN <

500

/mm

3)

Fever

Median duration:

Antibiotic

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7

Results: Febrile episodes

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6

Neutropenia episodes

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Time (

day)

FUOMDICDIIFIOther

Onse

t of n

eutro

peni

a (P

NN <

500

/mm

3)

Fever

Median duration:

Antibiotic

11 admissions en réanimation (6.5%)

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7

Results: Febrile episodes

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6

Neutropenia episodes

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Time (

day)

FUOMDICDIIFIOther

Onse

t of n

eutro

peni

a (P

NN <

500

/mm

3)

Fever

Median duration:

Antibiotic

11 admissions en réanimation (6.5%)• 4 sepsis avec bactériémie

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7

Results: Febrile episodes

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6

Neutropenia episodes

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Time (

day)

FUOMDICDIIFIOther

Onse

t of n

eutro

peni

a (P

NN <

500

/mm

3)

Fever

Median duration:

Antibiotic

11 admissions en réanimation (6.5%)• 4 sepsis avec bactériémie

§ 1 choc septique

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7

Results: Febrile episodes

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6

Neutropenia episodes

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Time (

day)

FUOMDICDIIFIOther

Onse

t of n

eutro

peni

a (P

NN <

500

/mm

3)

Fever

Median duration:

Antibiotic

11 admissions en réanimation (6.5%)• 4 sepsis avec bactériémie• 3 dégradations neurologiques

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7

Results: Febrile episodes

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6

Neutropenia episodes

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Time (

day)

FUOMDICDIIFIOther

Onse

t of n

eutro

peni

a (P

NN <

500

/mm

3)

Fever

Median duration:

Antibiotic

11 admissions en réanimation (6.5%)• 4 sepsis avec bactériémie• 3 dégradations neurologiques

§ 1 décès

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Results: Febrile episodes

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6

Neutropenia episodes

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Time (

day)

FUOMDICDIIFIOther

Onse

t of n

eutro

peni

a (P

NN <

500

/mm

3)

Fever

Median duration:

Antibiotic

11 admissions en réanimation (6.5%)• 4 sepsis avec bactériémie• 3 dégradations neurologiques• 2 décompensations cardiaques

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7

Results: Febrile episodes

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6

Neutropenia episodes

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Time (

day)

FUOMDICDIIFIOther

Onse

t of n

eutro

peni

a (P

NN <

500

/mm

3)

Fever

Median duration:

Antibiotic

11 admissions en réanimation (6.5%)• 4 sepsis avec bactériémie• 3 dégradations neurologiques• 2 décompensations cardiaques• 2 détresses respiratoires

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7

Results: Febrile episodes

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6

Neutropenia episodes

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Time (

day)

FUOMDICDIIFIOther

Onse

t of n

eutro

peni

a (P

NN <

500

/mm

3)

Fever

Median duration:

Antibiotic

11 admissions en réanimation (6.5%)• 4 sepsis avec bactériémie• 3 dégradations neurologiques• 2 décompensations cardiaques• 2 détresses respiratoires

§ 1 décès

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7

Results: Febrile episodes

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6

Neutropenia episodes

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Time (

day)

FUOMDICDIIFIOther

Onse

t of n

eutro

peni

a (P

NN <

500

/mm

3)

Fever

Median duration:

Antibiotic

2 décès (1,2%)• Hémorragie intra-cérébrale• DMV sur probable syndrome de

prise de greffe

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7

Results: Febrile episodes

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6

Neutropenia episodes

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Time (

day)

FUOMDICDIIFIOther

Onse

t of n

eutro

peni

a (P

NN <

500

/mm

3)

Fever

Median duration:

Antibiotic

2 décès (1,2%)• Hémorragie intra-cérébrale• DMV sur probable syndrome de

prise de greffe

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7

Results: Febrile episodes

121 récidives fébriles (71%)• 38 FUO (31%)• 57 MDI (47%)

dont 46 bactériémie (38%)• 20 CDI (17%)• 6 IFI (5%)

25 entérocolites (15%)60 mucites orales (35%)

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6

Neutropenia episodes

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Time (

day)

FUOMDICDIIFIOther

Onse

t of n

eutro

peni

a (P

NN <

500

/mm

3)

Fever

Median duration:

Antibiotic

Lésions muqueuses

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7

Results: Febrile episodes

Lésions muqueuses - 25 entérocolites (15%)

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6

Neutropenia episodes

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Time (

day)

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7

Results: Febrile episodes

Lésions muqueuses - 25 entérocolites (15%)- 60 mucite (35%)

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6

Neutropenia episodes

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Time (

day)

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25

150

100

50

175

125

25

75

26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6

Neutropenia episodes

Débu

t neu

tropé

nie

(PNN

< 5

00/m

m3)

Time (

day)

Results: Febrile episodes

Lésions muqueuses - 25 entérocolites (15%)- 60 mucite (35%)

- 29 stade III-IV (17%)

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 8

Results: Febrile recurrence

0.25 0.5 1 2 4 8 16 32

Enterocolitis

Oral mucositis

Lymphoma

AML

Induction

Neutropenia duration

First line duration

Male sex

Odds ratio febrile recurrence (Log 2)

******

**

NS

NS

NS

NS

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 8

Results: Febrile recurrence

0.25 0.5 1 2 4 8 16 32

Enterocolitis

Oral mucositis

Lymphoma

AML

Induction

Neutropenia duration

First line duration

Male sex

Odds ratio febrile recurrence (Log 2)

******

**

NS

NS

NS

NS

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 8

Results: Febrile recurrence

0.25 0.5 1 2 4 8 16 32

Enterocolitis

Oral mucositis

Lymphoma

AML

Induction

Neutropenia duration

First line duration

Male sex

Odds ratio febrile recurrence (Log 2)

******

**

NS

NS

NS

NS

• Durée de la première ligne d’antibiothérapieOR=0.81, P<.001

• Durée de neutropénie OR=1.15, P<.001

• Mucite orale stade III-IV OR=4.67, P=.02

• Entérocolite OR=5.40, P=.04

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 9

Results: Febrile recurrence with bacteremia

0.25 0.5 1 2 4 8

Oral mucositis

Enterocolitis

Induction

Neutropenia duration

AML

Male sex

AutoHSCT

Odds ratio recurrence with bacteremia (Log 2)

NS

*

**

NS

*

NS

NS

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 9

Results: Febrile recurrence with bacteremia

0.25 0.5 1 2 4 8

Oral mucositis

Enterocolitis

Induction

Neutropenia duration

AML

Male sex

AutoHSCT

Odds ratio recurrence with bacteremia (Log 2)

NS

*

**

NS

*

NS

NS

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 9

Results: Febrile recurrence with bacteremia

0.25 0.5 1 2 4 8

Oral mucositis

Enterocolitis

Induction

Neutropenia duration

AML

Male sex

AutoHSCT

Odds ratio recurrence with bacteremia (Log 2)

NS

*

**

NS

*

NS

NS

• Durée de neutropénie OR=1.04, P=.045

• Entérocolite OR=3.07, P=.03

• Mucite orale stade III-IV OR=3.90, P=.004

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020

Results: Bacteremia documentation

• 46 récidives par bactériémie• 61 documentations (8 polymicrobiennes)

10

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020

Results: Bacteremia documentation

Bacter

emia

Mouth commen

sals

Anaerobes

Streptoco

ccus s

pp

Enteroco

ccus s

ppGNB

Polymicr

obial0

10

20

30

40

50

60 No mucosal damage (93)Enterocolitis (25)

Oral mucositis (60)Stage III-IV (29)

• 46 récidives par bactériémie• 61 documentations (8 polymicrobiennes)

Bacter

emia

Mouth commen

sals

Anaerobes

Streptoco

ccus s

pp

Enteroco

ccus s

ppGNB

Polymicr

obial0

10

20

30

40

50

60 No mucosal damage (93)Enterocolitis (25)

Oral mucositis (60)Stage III-IV (29)

10

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020

Results: Bacteremia documentation

Bacter

emia

Mouth commen

sals

Anaerobes

Streptoco

ccus s

pp

Enteroco

ccus s

ppGNB

Polymicr

obial0

10

20

30

40

50

60 No mucosal damage (93)Enterocolitis (25)

Oral mucositis (60)Stage III-IV (29)

• 46 récidives par bactériémie• 61 documentations (8 polymicrobiennes)

Bacter

emia

Mouth commen

sals

Anaerobes

Streptoco

ccus s

pp

Enteroco

ccus s

ppGNB

Polymicr

obial0

10

20

30

40

50

60 No mucosal damage (93)Enterocolitis (25)

Oral mucositis (60)Stage III-IV (29)

10

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020

Results: Bacteremia documentation

Bacter

emia

Mouth commen

sals

Anaerobes

Streptoco

ccus s

pp

Enteroco

ccus s

ppGNB

Polymicr

obial0

10

20

30

40

50

60 No mucosal damage (93)Enterocolitis (25)

Oral mucositis (60)Stage III-IV (29)

• 46 récidives par bactériémie• 61 documentations (8 polymicrobiennes)

Bacter

emia

Mouth commen

sals

Anaerobes

Streptoco

ccus s

pp

Enteroco

ccus s

ppGNB

Polymicr

obial0

10

20

30

40

50

60 No mucosal damage (93)Enterocolitis (25)

Oral mucositis (60)Stage III-IV (29)

10

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020

Results: Bacteremia documentation

Bacter

emia

Mouth commen

sals

Anaerobes

Streptoco

ccus s

pp

Enteroco

ccus s

ppGNB

Polymicr

obial0

10

20

30

40

50

60 No mucosal damage (93)Enterocolitis (25)

Oral mucositis (60)Stage III-IV (29)

Bacter

emia

Mouth commen

sals

Anaerobes

Streptoco

ccus s

pp

Enteroco

ccus s

ppGNB

Polymicr

obial0

10

20

30

40

50

60 No mucosal damage (93)Enterocolitis (25)

Oral mucositis (60)Stage III-IV (29)

• 46 récidives par bactériémie• 61 documentations (8 polymicrobiennes)

10

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 11

Results: Antibiotic saving

Neutropenia episode Antibiotics duration EAT-free days P valueReal Theorical

Nonrecurrent febrile episode (n=49) 8.2±4.4 16.8±7.1 8.6±1.6 P<.001Febrile recurrence episodes (n=121) 18.4±8.3 24.8±10.0 6.4±1.0 P<.001Total (n=170) 15.5±8.7 22.5±10.0 7.0±0.8 P<.001

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 11

Results: Antibiotic saving

Neutropenia episode Antibiotics duration EAT-free days P valueReal Theorical

Nonrecurrent febrile episode (n=49) 8.2±4.4 16.8±7.1 8.6±1.6 P<.001Febrile recurrence episodes (n=121) 18.4±8.3 24.8±10.0 6.4±1.0 P<.001Total (n=170) 15.5±8.7 22.5±10.0 7.0±0.8 P<.001

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 11

Results: Antibiotic saving

Neutropenia episode Antibiotics duration EAT-free days P valueReal Theorical

Nonrecurrent febrile episode (n=49) 8.2±4.4 16.8±7.1 8.6±1.6 P<.001Febrile recurrence episodes (n=121) 18.4±8.3 24.8±10.0 6.4±1.0 P<.001Total (n=170) 15.5±8.7 22.5±10.0 7.0±0.8 P<.001

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020

Discussion

12

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020

Discussion• Sécurité de la stratégie

§ Pas de mortalité imputable à un sepsis bactérien§ 2,4% de transfert en réanimation pour sepsis, dont 0.6% avec choc septique

12

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020

Discussion• Sécurité de la stratégie

§ Pas de mortalité imputable à un sepsis bactérien§ 2,4% de transfert en réanimation pour sepsis, dont 0.6% avec choc septique

• Epargne conséquente, notamment en Carbapénème

12

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020

Discussion• Sécurité de la stratégie

§ Pas de mortalité imputable à un sepsis bactérien§ 2,4% de transfert en réanimation pour sepsis, dont 0.6% avec choc septique

• Epargne conséquente, notamment en Carbapénème

• Cependant, § Taux élevé de récidives fébriles 71% et de bactériémies 27% § Risque de récidive et de bactériémie lié aux lésions muqueuses à Maintient de l’antibiothérapie ?§ En présence de lésions muqueuses à Couverture Entérocoque, Streptocoque et Anaérobie

12

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020

Discussion• Sécurité de la stratégie

§ Pas de mortalité imputable à un sepsis bactérien§ 2,4% de transfert en réanimation pour sepsis, dont 0.6% avec choc septique

• Epargne conséquente, notamment en Carbapénème

• Cependant, § Taux élevé de récidives fébriles 71% et de bactériémies 27% § Risque de récidive et de bactériémie lié aux lésions muqueuses à Maintient de l’antibiothérapie ?§ En présence de lésions muqueuses à Couverture Entérocoque, Streptocoque et Anaérobie

• Limites : Caractère rétrospectif à Biais d’information : temporalité lésions muqueuses

• Points positifs : Cohorte la plus importante d’arrêt / Sélection des neutropénies les plus à risque

12

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Remerciements

13

RELAPS

Hématologie

- Gaelle Guillerm- Marie-Anne Couturier

SMIT

- Jean-Philippe Talarmin - Shéhérazade Rezig- Anne Coste- Pierre Gazeau- Sylvain Jaffuel- Séverine Ansart

Microbiologie

- Didier Tande- Geneviève Hery-Arnaud

Hématologie

- Amandine Le Bourgeois- Pierre Peterlin- Thomas Gastine- Steven Le Gouille

SMIT

- Benjamin Gaborit- Colin Deschanvre- Raphael Lecomte - David Boutoille

Microbiologie

- Stephane Corvec

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020

Results: Bacteremia documentation

Total (6

1)

No muco

sal d

amag

e (16

)

Enteroco

litis (

17)

Oral m

ucosit

is (36

)

Stage I

II-IV (2

5)0

102030405060708090

100

GNB

Enterococcus

Streptococcus

CNS

Anaerobes

Mouth commensals

(%)

11

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Results: Bacteremia documentation

FEP

FEP+MTZTZP

FEP+VAN

FEP+VAN+MTZ

TZP+VANPEN

FEP+VAN+AMK

PEN+VANFEP

FEP+MTZTZP

FEP+VAN

FEP+VAN+MTZ

TZP+VANPEN

FEP+VAN+AMK

PEN+VANFEP

FEP+MTZTZP

FEP+VAN

FEP+VAN+MTZ

TZP+VANPEN

FEP+VAN+AMK

PEN+VANFEP

FEP+MTZTZP

FEP+VAN

FEP+VAN+MTZ

TZP+VANPEN

FEP+VAN+AMK

PEN+VAN0

10

20

30

40

50

60

70

80Re

sist

ance

rate

(%)

No mucosal damage (16) Enterocolitis (12) Oral mucositis (23) Stage III-IV (15)

P=.09P=0.8

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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020

Results: Bacteremia documentation

R-TZPR-FEP

GNB R-TZP

GNB R-FEPESBL

C. diffi

cile

R-TZPR-FEP

GNB R-TZP

GNB R-FEPESBL

0

10

20

30

40

50

Res

ista

nce

rate

(%)

Cefepim (147)Piperacillin tazobactam (12)

.23 ✱✱ ✱✱

First recidivism Total

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