ORAL Anti-Cancer Medications

(Pharmacology& Safe Handling)

Done By: Maha Al-Molaiki Pharm D ,Candidate ,KSU

OUTLINES

• Introduction

• PSMMC Pediatric Oral Anti-Cancer Medications

– Methotrexate

– 6-Mercaptopurine

– Cyclophosphamide

– Imatinib

– Thioguanine

OUTLINES CONT’

• Anti-Cancer Medications Safe Handling

– Policies

– Nurses Protection

– Protective wear for the administration

– Patient and Family Protection

INTRODUCTION

• Oral anticancer agents represent emerging risk areas and require

appropriate professional and lay education about a drug's side-effect

profile, role in disease management, proper administration, and

adherence to the planned regimen

(Jatoi et al., 2010; Schneider, Hess, & Gosselin, 2011).

INTRODUCTION CONT’

• Evidence-based practices in place for IV anticancer agents should

be considered for all oral agents to promote a culture of safety

• The avoidance of errors or near-misses is imperative, mistakes with

any anticancer drug may have deleterious effects, even when only

one or two changes occur in a prescribed drug cycle

(Jatoi et al., 2010).

PSMMC Pediatric Oral

Anticancer Medications

Methotrexate MOAspecific for the “S”

phase of the cell cycle

Methotrexate

Pharmacologic Category

• Antineoplastic

agent(antimetabolite)

• Antirheumatic

• Immunosuppressant

Available Dosage Form

• 2.5 mg Tablet

Uses

• Head & Neck Cancer

• Lymphoma(Non-Hodgkin’s)

• Meningeal Leukemia

• Osteosarcoma

• Psoriasis

• Rheumatoid arthritis

• Trophoblastic neoplasms

Lexi-Comp,2014

Pharmacokinetics

• Distribution:

• Protein Binding: 50%

• Metabolism:

• Hepatically by aldehyde

oxidase to 7-hydroxyl

methotrexate

• Elimination:

• Renally

• T1/2 3-10 hrs

Side Effects

• Acute Renal Failure

• Thromboembolic Disorder

• Bone Marrow Suppression

• Dermatologic toxicity(Toxic

epidermal, Stevens-Johnson

syndrome and skin necrosis)

• Hepatotoxicity(Liver cirrhosis)

• Diarrhea/Stomatitis

Drug-drug Interactions

•Trimethoprim-

Sulfamethoxazole

•Mercaptopurine

•Folic acid

•Penicillins

•Tetracyclines

•Digoxin

•NSAIDs

Methotrexate

Lexi-Comp,2014

A Systematic review study mentioned the use of

TMP-SMX with MTX as a risk factor for

developing cytopenia and renal toxicity in one

observational study and in 17 case reports

J. Bourré-Tessier et al. J Rheumatol, July 2010

Jessica Cudmore et al. Canadian Family Physician, January 2014

Major

Moderate

Minor

Methotrexate

Drug-Food/Herb Interaction

• Milk rich foods( Absorption)

• Folate ( Response)

Patient Education

• Discuss specific side effects like:

• Nausea

• Blue skin color

• Loss of appetite

• Rash

• Diarrhea

• Fever

• Avoid taking it with Milk or Folate

foods(like: Vegetables, Fruits, Legumes

and Nuts, Meat and Fortified Foods)

Lexi-Comp,2014

6-Mercaptopurine MOA

specific for the “S”

phase of the cell cycle

6-Mercaptopurine

Pharmacologic Category

• Antineoplastic

agent(antimetabolite)

Purine Antagonist

• Immunosuppressant

Available Dosage Form

• 50 mg Tablet

Uses

• ALL

• Acute Promyelocytic

Leukemia(APL)

• Autoimmune Hepatitis

Lexi-Comp,2014

Pharmacokinetics

• Absorption:

• Systemic up to 50%

• Metabolism:

• Hepatically via xanthine

oxidase

• Elimination:

• Renally 39%

• T1/2 in children 21 min

Side Effects

• Hyperuricemia

• Immunosuppression

• Bone Marrow

Suppression

• Hepatotoxicity(Jaundice,ascit

es,hepatic necrosis,intrahepatic

cholestasis,parenchymal cell

necrosis and Hepatic

encephalopathy)

Drug-drug Interactions

• Allopurinol

• Trimethoprim-

sulfamethoxazole

6-Mercaptopurine

Lexi-Comp,2014

Decrease Dose

to ≈ 25%

6-MercaptopurineDrug-Food/Herb Interaction

• Absorption is variable with food

• Should NOT be administer with

meals

Patient Education

• Discuss specific side effects

like:

• Weight gain or loss

• Fatigue

• Loss of appetite

• Diarrhea

• Rash

• Edema of hands or feet

• Take on Empty Stomach at the same

time each day 1 hour before or 2

hours after meal

• Maintain adequate hydration, unless

instructed to restrict fluid intake

• Administration in the EVENING has a

superior outcome and may lower the

risk of relapse

Lexi-Comp,2014

• It is an Alkylating agent that prevents cell division by cross-linking DNA strands and

decreasing DNA synthesis

• A cell cycle phase non-specific

• A prodrug that must metabolized in the liver to the active metabolites

• It Can possesses potent immunosuppressive activity

Cyclophosphamide MOA

Cyclophosphamide

Pharmacologic Category

• Antineoplastic

agent(Alkylating agent,

Nitrogen Mustard type)

Purine Antagonist

• Antirheumatic

• Immunosuppressant

Available Dosage Form

• 50 mg Tablet

Uses

• Malignancy solid tumor

• Nephrotic Syndrome,

Corticosteroid intolerant

Lexi-Comp,2014

Pharmacokinetics

• Absorption:

• Bioavailability >75%

• Metabolism:

• Hepatically to the active

metabolites

• Elimination:

• Renally 25%

• With dialysis it is dialyzable

• T1/2 3-12 hrs

Side Effects

• Cardiotoxicity (Arrhythmia,

CHF,heart block,hemorrhagic

myocarditis)

• Immunosuppression

• Bone Marrow Suppression

• Hemorrhagic cystitis

• Anaphylactic reaction

• Pulmonary toxicities

(Pneumonitis and acute respiratory

distress syndrome)

• Wound healing impairment

Drug-drug Interactions

• G-CSF, GM-CSF

• Allopurinol

Cyclophosphamide

Lexi-Comp,2014

Cyclophosphamide

Drug-Food/Herb Interaction

• No Food/Herb interactions

Patient Education

• Discuss specific side effects

like:

• Emesis

• Dyspepsia

• Bladder irritation

• Diarrhea

• Should be administered

DURING or AFTER meals

• Instruct the patient to maintain

Adequate hydration

Lexi-Comp,2014

Imatinib MOA

Imatinib

Pharmacologic Category

• Antineoplastic

agent(Tyrosine Kinase

Inhibitor)

• Targeted therapy

Available Dosage Form

• 100 mg Capsule

• 400mg Capsule

Pediatric Uses

• Ph+ ALL(newly

diagnosed)

• Ph+ CML(Chronic

Phase, newly diagnosed)

Imatinib

Pharmacokinatics

• Absorption:

• Bioavailability: 98%

• Tmax 2-4 hours

• Distribution:

• Protein Binding: 95%

• Metabolism:

• Hepatically by CYP3A4

• Elimination: T1/2 14.8 hours

Side Effects

• Anemia

• Febrile Neutropenia

• Edema

Drug-drug Interactions

•Dexamethasone

•Acetaminophen

•Tramadol

Lexi-Comp,2014

Increase Dose

at least 50%

Drug-Food/Herb Interaction

• Grapefruit juice

• St.John’s

Patient Education

• Discuss specific side effects like:

• Abdominal Pain

• Rash

• Musculoskeletal pain

• Decrease growth

• Fatigue

• Diarrhea

• Urine discoloration

• Should be taken with food and a

large glass of water to decrease

gastrointestinal irritation

Imatinib

Lexi-Comp,2014

Thioguanine MOA

Incorporated into

DNA and RNA

resulting in the

blockage of

synthesis and

metabolism of

Purine

nucleotides

Pharmacologic Category

• Antineoplastic

agent(Antimetabolite)

Purine Analog

Available Dosage Form

• 40mg Tablet

Pediatric Uses

• AML (Induction and

Consolidation therapy)

Thioguanine

Lexi-Comp,2014

Pharmacokinatics

• Absorption:

• Bioavailability: 14-46%

• Metabolism:

• Hepatically

• Elimination:

• Renally

• T1/2 terminal 5-9 hrs

Side Effects

• Bone Marrow suppression

• Hepatotoxicity( Hepatic sinusoidal

obstruction syndrome(SOS) Or Portal

hypertension )

• Tumor Lysis Syndrome

Drug-drug Interactions

• Mercaptopurine

Thioguanine

Lexi-Comp,2014

Drug-Food/Herb Interaction

• No Food/Herb interactions

Patient Education

• Discuss specific side effects like:

• Stomatitis

• Considerable weight gain

• Diarrhea

• Urine discoloration

• Advise patient to take as a single

daily dose

Thioguanine

Lexi-Comp,2014

Cytotoxic Drugs Safe

Handling

• Oral chemotherapy carries the same risk as parenteral preparations

in terms of toxicity and the potential for harm because of a narrow

therapeutic index

• The risk of exposure to oral anticancer therapies may be minimal,

safe handling still recommended to avoid skin contact and inhalation

of medication powder

Policies:

(SHPA, 2007; Spoelstra, Given, Given, & Grant, 2011)

• Community nurses and home nursing agencies should be included

in education efforts about oral drugs and safe-handling practices

• Patients can assist in maintaining a safe environment by returning

any unused drugs to the pharmacy for proper disposal

Policies:

(SHPA, 2007; Spoelstra, Given, Given, & Grant, 2011)

Increase the potential

risk

liver damage

dermatitis

Spontaneous abortion

respiratory tissue

damage

Skin, eyes, and mucosa

irritation

Nurses Protection:

(OSHA, 1999; Wilkes & Barton-Burke, 2011)

Protective wear for the administration :

SHPA, 2007;Simmons, 2010

Prior to the administration of liquid

medications via oral or enteral tube routes

• Patients should be educated about any requirements for storage,

such as:

– Temperature

– Light-resistant needs

• Patient family, and caregiver also should be instructed on safe

practices with:

– Administration of oral chemotherapy

– Adjustments in dosing

– Return of drug to the pharmacy or oncology clinic

– Patient education sheets should be available to enhance verbal

instructions that oral anticancer agents are toxic substances

Patient and Family Protection:

Moody & Jackowski, 2010

1. Read the instructions in the medication pamphlet

2. Cover the table before start preparing the drug

3. Gently wash your hands and wear the gloves

4. Take the tablet/capsule from the container then put it in a plastic

cup then administer it to the patient

Patient and Family Protection (Education Sheet):

Tablets/Capsules:

1. After putting the drug in a plastic cup with a plenty of water

2. Leave the tablet to dissolve completely

3. draw the solution with the plastic syringe up to the marker

Patient and Family Protection (Education Sheet):

If Dissolve Tablets:

الطرقة اآلمنة لتناول الدواء الكمائ عن طرق الفم

:الحبوب والكبسوالت

.اقرأ التعلمات المكتوبة على الدواء جدا1.

.ضع غطاء سمكا على الطاولة قبل ان تبدأ بتحضر الدواء2.

قم بغسل دك جدا وتجففها ومن ثم لبس القفازات، إذا لم 3.

.تتوفر القفازات مكنك استخدام ملقطا مخصص لذلك

أخرج الحبة من العلبة او الغالف وضعها ف كوب الدواء 4.

.البالستك ومن ثم قم بوضعها ف فم المرض

إذا وجدت في التعليمات انه يجب عليك اذابة الدواء في كمية

:من السائل، يجب عليك اتباع التالي

بعد وضع الدواء ف الكوب البالستك المدرج اسكب عله 1.

.كمة السائل حتى العالمة عند الرقم المطلوب

اترك الحبة حتى تذوب تماما، بعد ذلك قم بسحب الجرعة الت 2.

ستقوم بإعطائها للمرض باستخدام االبرة البالستكة المدرجة

.وذلك حتى العالمة الموضوعة

اذا كان علك إعطاء المرض كمة من الدواء المذاب ف 3.

فمكنك سحب هذه الكمة وابقائها ف االبرة , الجرعة القادمة

.البالستكة وتغطتها بإحكام حتى حن موعد الجرعة القادمة

1

1

2

23

3

الطرقة اآلمنة لتناول الدواء الكمائ عن طرق الفم

:الحبوب والكبسوالت

.اقرأ التعلمات المكتوبة على الدواء جدا1.

.ضع غطاء سمكا على الطاولة قبل ان تبدأ بتحضر الدواء2.

قم بغسل دك جدا وتجففها ومن ثم لبس القفازات، إذا لم 3.

.تتوفر القفازات مكنك استخدام ملقطا مخصص لذلك

أخرج الحبة من العلبة او الغالف وضعها ف كوب الدواء 4.

.البالستك ومن ثم قم بوضعها ف فم المرض

إذا وجدت في التعليمات انه يجب عليك اذابة الدواء في كمية

:من السائل، يجب عليك اتباع التالي

بعد وضع الدواء ف الكوب البالستك المدرج اسكب عله 1.

.كمة السائل حتى العالمة عند الرقم المطلوب

اترك الحبة حتى تذوب تماما، بعد ذلك قم بسحب الجرعة الت 2.

ستقوم بإعطائها للمرض باستخدام االبرة البالستكة المدرجة

.وذلك حتى العالمة الموضوعة

اذا كان علك إعطاء المرض كمة من الدواء المذاب ف 3.

فمكنك سحب هذه الكمة وابقائها ف االبرة , الجرعة القادمة

.البالستكة وتغطتها بإحكام حتى حن موعد الجرعة القادمة

1

1

2

23

3

الطرقة اآلمنة إلعطاء الدواء الكمائ عن طرق الفم

:الشراب

.اقرأ التعلمات المكتوبة على الدواء جدا1.

.ضع غطاء سمكا على الطاولة قبل ان تبدأ بتحضر الدواء2.

.قم بغسل دك جدا وتجففها ومن ثم لبس القفازات3.

ضع الكمة المحددة من الدواء وفقا للوصفة ف الكوب 4.

.البالستك المدرج

قم باستخدام االبرة المدرجة لسحب هذه الكمة الى العالمة 5.

ومن ثم اعطاءها للمرض لضمان عدم فقدان أي كمة من

.الدواء

:إرشادات هامة

جب تخزن االدوة الكمائة ف مكان مخصص منفصل عن باق األدوة 1.

: وفضل ان كون هناك عالمة او تنبه، كما جب ان كون المكان بعدا عن

.الرطوبة، الحرارة، األطعمة، وعن د األطفال

جب لبس القفازات دائما عند التعامل مع األدوة الكمائة او ما تالمس معها 2.

.لمنع أي ضرر

جب فصل مالبس ومفرش السرر الخاص بالمرض الذي تناول عالجا 3.

.كمائا عند غسلها

جب التأكد من غسل المرحاض على األقل مرتن بالماء بعد استخدامه من قبل 4.

المرض خالل الفترة الت تناول فها عالجا كمائا وكذلك بعد انقطاعه عن .أام 7الى 4العالج من

ف ( وغرها, ابر, قفازات(جب علك التخلص من كل ما قد المسه الدواء من 5.

اذا لم تتوفر لدك الحاوة ضعها ف . الحاوة المخصصة لذلك كما ف الصور

طبقتن من الكس البالستك وأحكم اغالقها وضع علها عالمة الخطر ثم اعدها

.للصدلة

ال تحاول التخلص من األدوة الكمائة المنتهة الصالحة أو التالفة أو الت لم 6.

.بل ضعها أضا ف الحاوة المذكورة سابقا, تم استخدامها ف المرحاض

123

الطرقة اآلمنة إلعطاء الدواء الكمائ عن طرق الفم

:الشراب

.اقرأ التعلمات المكتوبة على الدواء جدا1.

.ضع غطاء سمكا على الطاولة قبل ان تبدأ بتحضر الدواء2.

.قم بغسل دك جدا وتجففها ومن ثم لبس القفازات3.

ضع الكمة المحددة من الدواء وفقا للوصفة ف الكوب 4.

.البالستك المدرج

قم باستخدام االبرة المدرجة لسحب هذه الكمة الى العالمة 5.

ومن ثم اعطاءها للمرض لضمان عدم فقدان أي كمة من

.الدواء

:إرشادات هامة

جب تخزن االدوة الكمائة ف مكان مخصص منفصل عن باق األدوة 1.

: وفضل ان كون هناك عالمة او تنبه، كما جب ان كون المكان بعدا عن

.الرطوبة، الحرارة، األطعمة، وعن د األطفال

جب لبس القفازات دائما عند التعامل مع األدوة الكمائة او ما تالمس معها 2.

.لمنع أي ضرر

جب فصل مالبس ومفرش السرر الخاص بالمرض الذي تناول عالجا 3.

.كمائا عند غسلها

جب التأكد من غسل المرحاض على األقل مرتن بالماء بعد استخدامه من قبل 4.

المرض خالل الفترة الت تناول فها عالجا كمائا وكذلك بعد انقطاعه عن .أام 7الى 4العالج من

ف ( وغرها, ابر, قفازات(جب علك التخلص من كل ما قد المسه الدواء من 5.

اذا لم تتوفر لدك الحاوة ضعها ف . الحاوة المخصصة لذلك كما ف الصور

طبقتن من الكس البالستك وأحكم اغالقها وضع علها عالمة الخطر ثم اعدها

.للصدلة

ال تحاول التخلص من األدوة الكمائة المنتهة الصالحة أو التالفة أو الت لم 6.

.بل ضعها أضا ف الحاوة المذكورة سابقا, تم استخدامها ف المرحاض

123

THANK YOU..