TERAPI KANKER

1. OPERASI2. RADIOTERAPI3. KHEMOTERAPI4. TERAPI GEN5. TERAPI ENDOKRIN6. IMUNOTERAPI

TUJUAN KHEMOTERAPI

MEMBUNUH SEL KANKER LOKAL MAUPUN YANG SUDAH METASTASE JAUH

PENGGOLONGAN OBAT-OBAT ANTI Ca

1. ALKYLATING AGENTS

2. ANTIMETABOLITS

3. PLANT ALKALOIDS

4. ANTIBIOTICS

5. HORMONAL

6. MISCELLANEOUS ANTI Ca

A.

B.ANTI CANCER DRUGS

ACTION ON DNAACTION ON MITOTIC SPINDLE

ACTION ON STEROIDHORMONE RECEPTORS

DAMAGE DNA INHIBIT SYNTHESIS OR FUNCTIONS

AGONISTS ANTAGONISTS

ALKYLATIONFREE RADICALFORMATION

ANTI METABOLITES

TOPOISOMERASEINHIBITORS

1. ALKILATOR

- MUSTARD NITROGEN # MEKLORETAMIN # SIKLOFOSFAIND # MUSTAR URASIL # KLORAMBUSIL

- DERIVAT ETILINIMIN # TRIENTILIN MELAMIN # TRIETLENTIO FOSFORAMID

- ALKIL SULFONAT # BUSULFAN

- NITROSO UREA # KARMUSTIN # LOMUSTIN # SEMUSTIN

2. ANTI METABOLIT- ANALOG PIRIMIDON # 5-FLUORO URASIL # SITARABIN

- ANALOG PURIN # 6-MERKAPTOPURIN # 6-TIOGUANID

- ANALOG FOLAT # METOTREKSAT

3. VINCA ALKALOID- VINKRISTIN - VINBLASTIN

4. ANTIBIOTIKA

- DAKTINOMISIN- MITOMISIN- ANTRASIKLIN # DAUNORUBISIN # DOKSORUBISIN- MITRAMISIN - BLEOMISIN

5. HORMON - ADRENOKORTIKOSTEROID # PREDNISON - PROGESTIN # HIDROKSI PROGESTERON ASETAT # MEGESTROL ASETAT- ESTROGEN & ANDROGEN

6. LAIN-LAIN - ASPARGINASE- METOTANE, DSB

MEKANISME KERJAA. TITIK TANGKAP KERJA PADA SIKLUS CELL

G1 : FASE INTER MITOSIS S : FASE SINTESIS DNAG2 : FASE PRAMITOSIS M : FASE MITOSISG0 : FASE ISTIRAHAT

DITINJAU DARI PERTUMBUHAN SEL

ANTI KANKER

CELL CYCLE SPECIFIC ( CCS )

TOKSISITAS SELEKTIF THD. SEL YG. SEDANG BERPLORIFRASI( TIDAK PADA G0 )

CELL CYCLE NON SPESIFIC ( CCNS )

CELL CYCLE EFFECTS OF MAJOR OF ANTICANCER DRUGS

CELL CYCLE SPECIFIC( CCS ) AGENTS

ANTIMETABOLITES Capecitabine Cladribine Cytabine Fludarabine Fluorouracil Gemcitabine Mercaptopurine Methotrexate Thioguanine

ANTITUMOR ANTIBIOTICS Bleomycin

EPIDOPHYLLOTOXINS Etoposide Teniposide

TAXANES Dicetaxel Paclitaxel

VINCA ALKALOIDS Vinblastine Vincristine Vinorelbine

CELL CYCLE NON SPECIFIC( CCNS ) AGENTS

ALKYLATING AGENTS Busulfan Carmustine Cyclophosphamide Lomustine Mechloretamine Melphalan ANTHRACYCLINES Daunorubicin Doxorubicin Epirubicin

ANTITUMOR ANTIBIOTICS Dactinomycin Mitomycin

CAMPTOTHECINS Irinotecan Topotecan

PLATINUM ANALOGS Carboplatin Cisplatin

B. MEKANISME KERJA PD. PROSES DLM. SEL

1. ALKILATOR # ALKILASI ASAM NUKLEAT TERUTAMA PADA DNA

# ALKILASI SENYAWA NUKLEOFILIK SPT. ASAM AMINO KARBOKSIL. DLL

MOL. DNA PECAH

REPLIKASI DNATRANSKRIPSI RNA

TAK. TERJADI MITOSIS

( )

2. ANTIMETABOLITS # Menghambat enzym-enzym asam nukleat

efek lebih toksis pada sel-sel yang sedang berproliferasi

3. PLANT ALKALOIDA ( VINCA ALKALOIDA ) # Menghambat mitosis ( Spindle poisons )

mempengaruhi mikrotubulus yang berperan dalam proses mitosis

4. ANTIBIOTIKA. Actinomycin D

- Dosis kecil menghambat sintesa RNA - Dosis besar menghambat sintesa DNA

Adriamycin dan Daunorubicin - Berikatan dengan DNA - Menghambat sintesa DNA dan RNA

Bleomycin - Terutama menghambat sintesis DNA

5. HORMON ? Kenyataan bahwa beberapa kanker adalah “ hormon dependent “

Mekanisme terjadinya resistance

1. Increase DNA repair

2. Formation of trapping agents

3. Change in target enzymes

4. Decreased activation of prodrugs

5. Inactivation of anticancer drugs

6. Decreased drug accumulation

Kombinasi Anti Ca

Tujuan :- Meningkatkan broad spectrum- Menurunkan resistensi- Efek sinergistik- Menurunkan efek samping

Misalnya dikenal berbagai kombinasi :

ABVD : Doxorubicin ( adriamycin ), bleomycin, vinblastin, dacarbazine.

CHOP : Cyclophospamide, doxorubicin ( hydroxydaunorubicin ), vincristin ( oncovin ), prednison

CMF : Cyclophospamide, methotrexate, fluorouracil

COP : Cyclophosphamide, Vincristine ( oncovin ), prednisone

FAC : Fluorouracil, doxorubicin ( adriamycin ), cyclophosphamide

FEC : Fluorouracil, epirubicin, cyclophosphamide

IFL : Irinotecan, Fluorouracil, leucovorin.

MP : Melphalan, prednison.

MOPP : Mechlorethamine, vincristine ( oncovin ), procarbazine, prednisone

PCV : Procarbazine, lomustine, vincristine

Syarat :

- Obat-obat aktif kalau dipakai tunggal

- Obat-obat mempunyai mekanisme kerja yang berbeda

- Obat-obat punya efek toksik yang berbeda

- Tak ada “ cross-resistance “ antara obat-obat yang dipakai.

Contoh penggunaan kombinasi obat-obat anti kanker :1. Hodgkin’s disease

a. MOPP : Mechlorethamine, Oncovin, Procarbazine dan Prednison

b. ABVD : Adriamycin, Bleomycin, Vinblastine, Dacarbazine

2. Non-Hodgkin’s Lymphoma

COP : Cyclophosphamide, Oncovin, Prednison

3. Testicular Ca

PVB : Platinol ( Cisplatin ), Vinblastine, Bleomycin

4. Breast Ca CMF : Cyclophosphamide, Methotrexate, Fluorouracil.

METOTREXATE ( MTX )

MERUPAKAN ANTAGONIS ASAM FOLAT

BERIKATAN DG. TEMPAT KERJA DIHYDROFOLATE REDUCTASE

MENGHAMBAT PEMBENTUKAN DNA, RNA & PROTEIN

FARMAKOKINETIK. # PEMBERIAN IV. / PO. # > 90 % URINE DLM. 12 JAM # TAK DIMETABOLISME

EFEK SAMPING

TERUTAMA PD. JAR. YG. BERPROLIFRASI # SUMSUM TULANG # KULIT # MUKOSA SALURAN CERNA

TERAPI KERACUNAN

# LEUCOVORIN

VINCRISTINE

KERJA: “SPINDLE POISON”

MENGHENTIKAN MITOSIS

PENGGUNAAN KLINIK

# UNTUK LEUKEMIA AKUT PD. ANAK

DIKOMBINASI DG. PREDNISONE

HASIL CUKUP BAIK

KERACUNAN : # AREFLEKSIA, FERIFERAL NEURITIS, ILIUS PARALITIK & DEPRESI SUMSUM TULANG.

DACTINOMYCINKERJA : BERIKATAN DG. DOUBLE- HELIC DNA

BEKERJA MENGHAMBAT PROLIFRASI SEL.

FARMAKOKINETIK.# PO. KURANG KUAT DIBANDINGKAN PARENTERAL# HALF LIFE : 36 JAM # METABOLISME MINIMAL# TAK MENEMBUS SAWAR DARAH OTAK.

EKSKRESI : # EMPEDU # URINE

KERACUNAN

# ANOREKSIA # NAUSEA & VOMITING # SUPRESI SISTEM HEPOPOITIK# DEPRESI SUMSUM TULANG # PROKTITIS, DIARE, GLOSITIS, CHEILITIS, ULCUC MUKOSA MULUT# ALOPESIA, DESQUAMASI KULIT, DSB.

ANTRASIKLIN

DOXORUBICIN( ADRIAMYCIN )

DAUNORUBICINE( SERUBIDIN )

MEKANISME KERJA

1. BERIKATAN DG DNA MELALUI INTERKALASI

MENGHAMBAT SINTESIS DNA & RNA

2. BERIKATAN DG. MEMBRAN SEL MENGUBAH KEPEKATAN DAN TRANSPORT ION-ION

3. MENGHASILKAN SEMI QUINON RADIKAL BEBAS DAN OKSIGEN RADIKAL MLL PROSES REDUKSI OLEH SITOKROM P450

FARMAKOKINETIK

# PEMBERIAN SECARA IV.

# KADAR PUNCAK TERCAPAI SETELAH 30 MENIT DAN BERTAHAN LEBIH KURANG 20 JAM

# DIMETABOLISME DALAM HATI DAN DIKELUARKAN SEBAGIAN BESAR MELALUI EMPEDU DAN SEDIKIT MELALUI URINE