NEUROPATIE NEUROPATIE PERIFERICHE DI DIVERSA PERIFERICHE DI DIVERSA

EZIOLOGIAEZIOLOGIA

L-acetilcarnitina

De Grandis D. et al., Clin Drug Invest; 1995

““L-ACETYLCARNITINEL-ACETYLCARNITINE IN THE IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH TREATMENT OF PATIENTS WITH PERIPHERAL NEUROPATHIES”PERIPHERAL NEUROPATHIES”

A Short-Term, Double-Blind Clinical Study of 426 A Short-Term, Double-Blind Clinical Study of 426 PatientsPatients

• STUDIO CLINICO A BREVE TERMINE IN DOPPIO CIECO RANDOMIZZATO VERSO PLACEBO

• 426 PAZIENTI CON NEUROPATIE PERIFERICHE AD EZIOLOGIA VARIA

De Grandis D. et al., Clin Drug Invest; 1995

Patients LAC Placebo Total

Enrolled 210 216 426

Completed 189 205 394

Withdrawald 21 11 32

Abbreviation: LAC = L-acetylcarnitine

L-ACETYLCARNITINE L-ACETYLCARNITINE

IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH PERIPHERAL NEUROPATHIESIN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH PERIPHERAL NEUROPATHIES

NUMERO DI PAZIENTI SECONDO GRUPPO DI NUMERO DI PAZIENTI SECONDO GRUPPO DI TRATTAMENTOTRATTAMENTO

De Grandis D. et al., Clin Drug Invest; 1995

Type of neuropathy N° of patients %

Diabetic 56 13.1

Alcoholic 60 14.1

Idiopathic 100 23.5

Traumatic 73 17.1

Compressive 60 14.8

Carpal tunnel syndrom 32 7.2

Infective 10 2.3

Toxic 11 2.6

Guillain-Barré 8 1,6

Vascular 7 1.6

Deficiency 4 0.9

Othersa 5 1.2

Total 426 100

a Paraneoplastic Neuropathy facial nerve idiopathic paralysis

De Grandis D. et al., Clin Drug Invest; 1995

L-ACETYLCARNITINE L-ACETYLCARNITINE IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH PERIPHERAL NEUROPATHIESIN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH PERIPHERAL NEUROPATHIES

PAZIENTI SECONDO GRUPPO DI DIAGNOSIPAZIENTI SECONDO GRUPPO DI DIAGNOSI

RISULTATI

De Grandis D. et al., Clin Drug Invest; 1995

Variazione media della velocità di conduzione nervosa (VCM) e sensitiva (VCS) dopo trattamento per 30 giorni con LAC o placebo nei pazienti con mononeuropatiemononeuropatie . Nei pazienti affetti da mononeuropatiemononeuropatie, LAC ha migliorato significativamente sia la VCM sia la VCS.

De Grandis D. et al., Clin Drug Invest; 1995

Variazione media della velocità di conduzione nervosa (VCM) e sensitiva (VCS) dopo trattamento per 30 giorni con LAC o placebo nei pazienti con polineuropatie polineuropatie . Nei pazienti affetti da polineuropatiepolineuropatie, LAC ha migliorato significativamente la VCS (p>0,05).

De Grandis D. et al., Clin Drug Invest; 1995

AZIONE NEUROTROFICAAZIONE NEUROTROFICA

L-acetilcarnitina

“Acetyl-L-carnitine treatment increase Nerve Growth Factor levels and choline acetyltransferase activity in central nervous system of aged rats.”

TAGLIALATELA G. et al.

EXP GERONTOL, 1994, VOL/ISS/PG. 29/1 (55-66)

AZIONE NEUROTROFICA

LAC aumenta i livelli del Nerve Growth Factor (NGF) e ne potenzia l’attività;

inoltre LAC evita la perdita dei recettori per l’NGF.

Queste azioni favoriscono la rigenerazione delle fibre nervose

TAGLIALATELA G. et al.

EXP GERONTOL, 1994, VOL/ISS/PG. 29/1 (55-66)

MECCANISMO MECCANISMO DELL’AZIONE ANTALGICADELL’AZIONE ANTALGICA

L-acetilcarnitina

UP-REGULATION SELETTIVA DEI RECETTORI METABOTROPICI PER

IL GLUTAMMATO mGlu2:

UN NUOVO MECCANISMO PER SPIEGARE L’ANALGESIA DA

L-ACETILCARNITINA

Chiechio S. et al. Molecular Pharmacology 61:989-996, 2002

I recettori metabotropici (mGluR) appartengono alla famiglia di recettori associati alle proteine G e mediano l'attivazione di molteplici sistemi di trasduzione fra cui quelli del controllo del dolore.

Attraverso le tecniche di clonaggio molecolare, sono stati isolati i DNA complementari per otto diverse isoforme di tali recettori.

Farmacologicamente tali recettori possono essere suddivisi in tre sottogruppi: il secondo sottogruppo raccoglie i sottotipi mGluR 2 e 3 associati alla inibizione della formazione di AMP ciclico.

Recettori METABOTROPICI per il GLUTAMMATO (mGluR)

Chiechio S. et al. Molecular Pharmacology 61:989-996, 2002

Pre-synaptic

mGlu5

mGlu4,7,8

mGlu2/3

ATPcAMP

Gi

AC

-

CGRP L-GLU SP/NKA

NMDA NK-1R

Ca

GqGq

Gi

NOS NO

NO

cGMP

Post-synaptic

Contributo dei recettori mGlu ai processi di informazione nocicettivi

• Il trattamento con L-acetilcarnitina (LAC) induce analgesia nel dolore acuto e nel dolore cronico

• LAC è l’unico farmaco conosciuto che aumenta i recettori mGlu2

• LAC può essere considerato il prototipo di una nuova classe di farmaci che induce analgesia attraverso la sovraespressione di specifici sottotipi di recettori mGlu

RISULTATI

Chiechio S. et al. Molecular Pharmacology 61:989-996, 2002

PROFILO PROFILO FARMACODINAMICOFARMACODINAMICO

L-acetilcarnitina

L-acetilcarnitinaL-acetilcarnitina

L-acetilcarnitinaL-acetilcarnitina

L-acetilcarnitinaL-acetilcarnitina

Neuropatie periferiche

Sindrome del Tunnel Carpale(STC)

Sindrome del Tunnel Carpale(STC)

Cos’ é

La Sindrome del Tunnel Carpale (stc) è dovuta alla compressione del nervo mediano al polso, nel suo passaggio attraverso il tunnel carpale. L'incidenza della Sindrome del Tunnel Carpale (stc) è circa tre volte più elevata nella donna ed è variabile a seconda dell'attività lavorativa svolta (fino a 60 casi ogni 100 lavoratori in particolari attività), in circa il 70% dei casi è bilaterale, con prevalenza della mano dominante.

(STC)

Sintomi

Nelle fasi iniziali, la Sindrome del Tunnel Carpale (STC) si manifesta con formicolii, sensazione di intorpidimento o gonfiore alla mano, prevalenti alleprime tre dita e in parte al quarto (vedi figura),soprattutto al mattino e/o durante la notte; successivamente compare dolore irradiato anche all'avambraccio (sintomi definiti "irritativi"). Se la patologia si aggrava subentra perdita di sensibilità alle dita, perdita di forza della mano, atrofia dell'eminenza thenar (sintomi "deficitari").

(STC)

Diagnosi

La diagnosi di certezza della STC deve essere effettuata con l'esame EMG/ENG (elettromiografico/elettroneurografico ). Tests clinici (test di Tinel e di Phalen) danno luogo molto spesso a risultati falsi negativi o falsi positivi. In Italia la Sindrome del Tunnel Carpale (stc) viene classificata in sei livelli di gravità: 1° negativo = solo segni clinici con esame negativo; 2° minima; 3° lieve; 4° media; 5° grave; 6° estrema.

(STC)

Terapia

La terapia della Sindrome del Tunnel Carpale (stc) può essere conservativa o chirurgica.

Secondo le indicazioni dell'American Accademy of Neurology (AAN,1993), il trattamento conservativo è da tentare se non ci sono deficit della forza o della sensibilità o severe anomalie all'esame EMG/ENG

(STC)

Terapia conservativa

- Ultrasuoni, ionoforesi, laser: possono migliorare i sintomi,ma non agiscono sulla causa della Sindrome (ripetute eprolungate flesso-estensioni del polso); - farmaci antinfiammatori non steroidei e steroidei: hanno efficacia scarsa o limitata nel tempo; - infiltrazioni: efficaci sui sintomi, ma con dimostrato dannofibrotico del nervo e con rischio di posticipare troppo l'intervento; - stecche per il polso (splint): efficaci ma poco tollerate, solitamente usate solo di notte e che pertanto non incidono sulla causa della sindrome.

(STC)

Terapia chirurgica

L'intervento prevede il taglio del legamento trasverso del carpo (tetto del tunnel carpale).

Può essere effettuato con tecnica trazionale o endoscopica. E' importante non operare il paziente troppo tardi, poichè possono permanere degli esiti.

GraziGraziee