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8/9/2019 Neoplasias II
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Neoplasias II
Dra. Lissbeth Margarita Serpas LpezUniversidad Evanglica de El Salvador
Facultad de Medicina
Departamento de Patologa
Patologa General
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Incidencia del cncer La incidencia del cncer vara de acuerdo a factores
geogrficos, ambientales y hereditarios
Consumo de alcohol: Ca de orofaringe, laringe, hgado yesfago.
Tabaco: Ca de boca, pulmn, faringe, laringe, esfago,
pncreas y vejiga
Ca de cuello uterino: edad de la primera relacin sexual ynmero de parejas sexuales
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Edad y sexo
Edades avanzadas (ms de 55 aos)
Hombres: prstata, pulmn, colon y recto
Mujeres: mama, pulmn, colon y recto
Nios: leucemias y tumores del SNC(60%)
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Herencia
Las formas hereditarias del Ca se pueden
dividir en 3 categoras:
Sndromes cancerosos hereditarios
Cnceres familiares Sndromes autosmicos recesivos con
defectos de reparacin del DNA
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Sndromes cancerosos
hereditarios La transmisin hereditaria de un solo gen mutante
aumenta mucho el riesgo de desarrollar un tumor
Autosmico dominante
Retinoblastoma infantil (40%) posibilidad 10,000 mayoren los portadores de este gen
PAF y Neurofibromatosis tipo 1 y 2
Cada sndrome afecta a tejidos y localizaciones
determinadas
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Cnceres Familiares Ca de colon, mama, ovario y tumores cerebrales
Edad temprana de aparicin, afectacin por un tumorsimilar en dos o ms parientes de primer grado yaparicin de algunos tumores bilaterales o mltiples
No se asocian a fenotipos indicadores especficos
Podran estar relacionados con la herencia de genesmutantes
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Sndromes autosmicos recesivos condefectos de reparacin del DNA
Caracterizado por inestabilidad de los
cromosomas o del DNA
Xeroderma pigmentosum: defecto en la
reparacin del DNA
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Bases moleculares del Cncer
En el centro de la carcinognesis seencuentra una lesin gentica que puedeadquirirse por la accin de agentesambientales.
El tumor se debe a la expansin clonal deuna sola clula progenitora que ha sufridouna lesin gentica (monoclonalidad)
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Las dianas principales de la lesin gentica sontres clases de genes reguladores normales:
1. Los protooncogenes que estimulan el
crecimiento
2. Los genes supresores del Ca que inhiben elcrecimiento (antioncogenes)
3. Genes que regulan la muerte celular programada
o apoptosis
4. Genes que regulan la reparacin del DNA
daado
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Oncogenes Los oncogenes o genes causantes del cncer derivan de
los Protooncogenes, genes celulares que estimulan el
crecimiento y diferenciacin normales
Los oncogenes codifican protenas llamadasoncoprotenas, similares a los productos normales de losprotooncogenes, salvo porque
-Las oncoprotenas carecen de algunos elementos reguladoresimportantes
-Su produccin por las clulas transformadas no depende defactores de crecimiento u otras seales externas.
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Activacin de los oncogenes Los mecanismos por los que los protooncogenes se
transforman en oncogenes pueden dividirse en dos
grandes grupos:
-Cambios de la estructura del gen que se traducen en lasntesis de un producto anormal del gen (oncoprotena)con funcin aberrante
-Cambios de la regulacin de la expresin del gen, que setraducen en la potenciacin o en la produccin incorrectade protenas promotoras del crecimiento de estructuranormal
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Genes supresores del Cncer Los productos de los genes supresores del cncer actan frenando la
proliferacin celular
Rb: regulador del ciclo celular, localizado en el cromosoma 13q14
En los casos hereditarios de retinoblastoma se produce un cambio
gentico PRIMER GOLPE, que se hereda, la segunda mutacin
SEGUNDO GOLPE, afecta solo a una de las muchas clulas
retinianas ( ya portadoras)
En los casos espordicos, las dos mutaciones se producirn
somticamente en una nica clula de la retina (DOS GOLPES)
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Las seales de inhibicin del crecimiento pueden afectarlos receptores, los transmisores de seales, el ciclo celulary los reguladores de la transcripcin nuclear para alcanzarsus objetivos
En el ncleo se encuentran varios de los productos de losgenes supresores del cncer (Rb y p53)
El gen Rb, da una fosfoprotena nuclear que interviene enla regulacin del ciclo celular, q acta como freno al
progreso desde la fase G1 a la fase S.Cuando la clula recibe los factores pRb se fosforila y seinactiva G1----S
Si falta la protena o si esta est mutada desaparece el frenodel ciclo celular
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Las mutaciones o prdidas del gen Rb,predisponen el desarrollo del retinoblatoma y enmenor grado de osteosarcomas, glioblastomas,clulas pequeas de pulmn
Gen p53: situado en el cromosoma 17p13.1
Es la diana ms frecuente de las alteracionesgenticas en el cncer humano (50% de todos losCa)
La transmisin hereditaria de un alelo mutantepredispone a desarrollo de tumores malignos (1golpe adicional)
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P53: es el polica molecular: que impide la propagacin de las clulas
genticamente daadas
Se encuentra en el ncleo y controla la transcripcin de otros genes
Acta cuando hay radiacin de la luz UV, o mutaciones que daan el
DNA, produciendo cambios q la activan (aumenta su nivel)
Tiene dos efectos principales: detencin del ciclo celular y la
apoptosis
P53 advierte el dao al DNA ya ayuda a su reparacin provocando
una parada en G1, induciendo a los genes que reparen el DNA, si esto
resulta imposible p53 conducir a la apoptosis
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