UNIVERSITE SIDI MOHAMED

BEN ABDELLAH

FACULTE POLY-DISCIPLINAIRE DE TAZA

DEPARTEMENT BIOLOGIE-CHIMIE-GEOLOGIE (BCG)

FILIERE : SCIENCE DE LA VIE LICENCE

PROJET DE FIN D’ETUDES (PFE)

La naissance du médicament

Réalisé par : ASRAOUI Fadoua KHARCHOUFA Loubna MAHDI Sofia Ismail Lakbir

Encadré par : Dr. LAMCHOURI Fatima Année Universitaire : 2012 /2013

Résumé …………………………………………………………………………………………………………..

Introduction générale :…………………………………………………………………………………….5

Première partie : La naissance du médicament :………………………………………………6

Introduction :……………………………………………………………………………………………………6

Chapitre I : La pharmacologie médicale

1-Définition ………………………………………………………………………………………………………8

2-Les subdivisions de la pharmacologie …………………………………………………………….9

Chapitre II : Les médicaments

 1-Qu’est ce que un médicament ?……………………………………………………………………12

 2-L’histoire du médicament……………………………………………………………………………..12

3- Les grandes étapes du progrès thérapeutique……………………………………………….13 

Chapitre III : Les grandes étapes de la vie d’un médicament

I- La phase de la recherche et de développement …………………………………………….15

1-1-La recherche fondamentale ………………………………………………………………………..15

1-2-Les essais précliniques ………………………………………………………………………………..15

1-2-1-Etude pharmacodynamique …………………………………………………………………….16

1-2-2-Etude pharmacocinétique chez l’animal …………………………………………………..16

1-2-3-Etude toxicologique ………………………………………………………………………………….16

1-3-Les essais cliniques ……………………………………………………………………………………….17

1-3-1-Essais cliniques en phase I …………………………………………………………………………19

1-3-2-Essais cliniques en phase II …………………………………………………………………………19

1-3-3-Essais cliniques en phase III ………………………………………………………………………..19

1-3-4-Essais cliniques en phase IV ………………………………………………………………………..20

2-La phase administrative …………………………………………………………………………………….20

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2-1-L’enregistrement ……………………………………………………………………………………………..21

2-2-La fixation du prix …………………………………………………………………………………………….21

2-3-La commission de transparence ……………………………………………………………………….22 

2-4-La commission de remboursement ………………………………………………………………….22

3- Après  commercialisation……………………………………………………………………………………23

Conclusion ………………………………………………………………………………………………………………23

Deuxième partie : La phytothérapie et les phytomédicaments

Introduction …………………………………………………………………………………………………………….25

Chapitre I : Généralités sur la phytothérapie

1-Définition …………………………………………………………………………………………………….……….27

2-Historique …………………………………………………………………………………………………………….27

3-Les principes actifs ……………………………………………………………………………………………….28

 3-1-Définition ………………………………………………………………………………………………………...28

 3-2-Les différents principes actifs ……………………………………………………………………………29        

Chapitre II : Les modes de préparation en phytothérapie 

1-Les différentes modes de préparation ………………………………………………………….………..33

1-1-Tisanes : Utilisation des plantes sèches ……………………………………………………………….33

1-2-Les poudres ………………………………………………………………………………………………………….33

1-3-Les extraits …………………………………………………………………………………………………………..33

1-4-Teintures ………………………………………………………………………………………………………………33

1-5-Alcoolatures ………………………………………………………………………………………………………….34

1-6-Alcoolats ……………………………………………………………………………………………………………….34

1-7-Intraits …………………………………………………………………………………………………………………..34

1-8- Eaux distillées ou hydrolats …………………………………………………………………………………..34

2- Les formes d’utilisation …………………………………………………………………………………………….34

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Chapitre III-Danger de la phytothérapie 

1-Naturelle ne signifie pas bénéfique………………………………………………………………..37

2-Précaution d’emploi de la phytothérapie ………………………………………………………37

3-Autres danger de la phytothérapie………………………………………………………………….37

3-1-L’intoxication……………………………………………………………………………………………….37

3-2- Interaction…………………………………………………………………………………………………..38

3-4- Allergie………………………………………………………………………………………………………..38

3-5-Les enfants……………………………………………………………………………………………………38

3-6-Grossesse et allaitement………………………………………………………………………………38

3-7-L’hypertension artérielle………………………………………………………………………………38

3-7-Le diabète……………………………………………………………………………………………………..38

4-La phytothérapie au Maroc………………………………………………………………………………39

Chapitre IV : Les phytomédicaments

1-Qu’est que un médicament phytothérapeutique ?...............................................42

2-Procédés de fabrication……………………………………………………………………………………..42

3-Extraction…………………………………………………………………………………………………………..42

4- Comparabilité de médicaments phytothérapeutique issus de la même espèce végétale…………………………………………………………………………………………………………………43

5-Parties végétales utilisées…………………………………………………………………………………..43

6- Exemples des médicaments classiques d’origine phytothérapeutique………………..43

7- Exemples des plantes purement phytothérapeutique………………………………………..43

8-Les médicaments phytothérapeutiques sont-ils aussi efficaces que les médicaments synthétiques?..............................................................................................................44

Conclusion………………………………………………………………………………………………………………44

Conclusion générale ……………………………………………………………………………………………….

Bibliographie :Web graphie :

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Introduction générale   :

Le médicament n’est pas un produit anodin. Il répond à une définition précise, obéit à une Réglementation très stricte, et s’inscrit dans un circuit hautement qualifié et surveillé.Le médicament est l’un des produits de consommation les plus encadrés, si ce n’est le plus encadré. Depuis sa mise au point en recherche jusqu’à sa mise sur le marché et à l’information qui en est donnée, en passant par sa fabrication, de nombreuses réglementations encadrent toutes les étapes de sa vie.

L’introduction d’un nouveau médicament en thérapeutique est une véritable aventure scientifique et commerciale qui nécessite une étroite collaboration entre chimistes, pharmacologues, cliniciens, et industriels, mais elle exige aussi un processus long, difficile et très couteux. Cette coopération est la meilleure assurance pour l’obtention d’un produit efficace. La naissance d’un médicament passe ainsi par de nombreuses étapes permettant d’améliorer les études réaliser par les experts (pharmacologues, toxicologues, cliniciens…) et d’être poursuivies par les fabricants.Ces études avant d'être à l'image passe par une sélection sévère ou d'un passage au tamis. C’est ainsi qu’à partir de dizaines de milliers de molécules chimiques découvertes chaque année, seulement quelques unes entre elles arrivent au stade de la commercialisation et de l’utilisation comme médicament. Tout le secret des médicaments réside dans leurs substances actives, Un médicament ne contient souvent qu'une seule substance active, en quantité infime. Cette substance intervient de façon très précise dans l'organisme pour corriger le déséquilibre lié à la maladie. Le travail autour de cette substance doit donc suivre des étapes, afin de mener à bien le processus de fabrication du médicament. La « vie d’un médicament » peut généralement être scindée en quatre étapes ou stades : La phase de recherche, la phase pré clinique, la phase clinique et la phase marketing.Notre travail sera réalisé selon le plan suivant :

Dans un premier temps nous reportons sur les travaux bibliographiques qui consistent de présenter les différentes étapes de la naissance d’un médicament, de la détermination de la molécule jusqu’à la phase de commercialisation, puis nous décrirons la notion de la pharmacologie et ses sous discipline

La deuxième partie concernée par la phytothérapie la <médecine douce>, en présentant les différents principes actifs des plantes et leur mode de préparation, ainsi que les dangers de ce type de médecine.

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Première partie : La naissance du médicament

Introduction :

La mise au point d'un nouveau médicament est assez longue. En moyenne, 10 à 12 ans s’écoulent entre le stade expérimental et la commercialisation. Les premières phases de tests sont effectuées en laboratoire pour connaître les propriétés pharmacologiques du produit. Ensuite, des tests de toxicologie sont réalisés pour pouvoir éliminer les substances qui seraient trop toxiques avant d’être testées chez l'être humain. Généralement, ces tests sont effectués sur plusieurs espèces animales et sont obligatoires pour tout nouveau médicament. Il faut compter environ 8 à 10 ans pour la  réalisation des essais précliniques chez l'animal et des essais cliniques chez l'Homme et de 1 à 3 ans pour l’autorisation de mise sur le marché.  Il reste alors moins de 10 ans au médicament avant que son brevet n’arrive à expiration.

Figure1 : Cycle de vie d’un médicament

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La pharmacologie médicaleLa pharmacologie médicale

Chapitre I- La pharmacologie médicale :

1-définition :

Pharmacologie médicale est l’étude des substances pharmacologiques qui peut être utilisé dans le traitement, la gestion et le traitement curatif de la maladie. Des étudiants en médecine prennent souvent pharmacologie médicale à leur deuxième année afin qu’ils peuvent apprendre sur les agents pharmacologiques comment travail et comment ils peuvent être appliquées à la gestion des patients et il est également possible de poursuivre un diplôme d’études supérieures spécifiquement dans ce domaine. Les personnes qui se spécialisent dans la pharmacologie médicale peuvent travailler comme pharmacologues ou chercheurs pour les entreprises pharmaceutiques, développement de nouveaux produits pour le traitement de la maladie.L’étude de la pharmacologie médicale comprend une compréhension globale des produits pharmaceutiques et leurs actions du corps, dans le but de comprendre comment il est que les médicaments fonctionnent. Une compréhension de l’action dans le corps peut être très importante pour un médecin prescripteur, il peut modifier la décision du médecin, le médicament à prescrire et quelle dose. Autres aspects de la pharmacologie médicale comprennent une étude de la toxicologie, déterminé pourquoi les médicaments sont toxiques pour le corps et comment éviter les réactions toxiques ou des interactions médicamenteuses mauvaises.

La pharmacologie médicale est également concerne comment les médicaments sont absorbés dans le corps et distribuée, et comment ils sont excrétés par le corps. Tous ces sujets peuvent être important pour un médecin prescripteur, comme ils peuvent nuire dosage approprié, à quelle heure un médicament devrait être pris, et comment un médicament devrait être livré. Méthodes de livraison différentes peuvent impacter la quantité de médicament absorbé, combien de temps il faut le corps pour absorber l’il et la rapidité avec laquelle le corps il éliminera.

2- Les divisions de la pharmacologie :

La pharmacologie et la thérapeutique se divise en plusieurs spécialisations. Lors de vos études à Sherbrooke vous aurez l'opportunité de les découvrir afin de mieux orienter vos champs d'intérêts pour vos stages, votre travail ou vos spécialisations aux études supérieures.

La chimiothérapieLes pharmacologues travaillent au développement de drogues pour la chimiothérapie afin de combattre des organismes infectieux ou des tumeurs, tout en diminuant les effets non désirés de ces drogues sur les fonctions physiologiques normales du patient.

L'immunopharmacologie

L'immunopharmacologie met l'accent sur les mécanismes d'action d'agents pharmacologiques qui modulent ou régulent la réponse immunitaire. Cette sous-division de la pharmacologie inclut les cytokines et leurs récepteurs, les agents immunosuppresseurs, la thérapie via les anticorps monoclonaux, les transplantations d'organes et des effets de la thérapie génique chez un organisme vivant.

La neuropharmacologie

C'est l'étude des molécules actives (médicaments, drogues, toxines) sur le système nerveux. Le neuropharmacologiste étudie l'action de ces composés sous différents points de vue : nouvelles cibles thérapeutiques ou meilleure compréhension des traitements existants. Le neuropharmacologiste cherche à déterminer plus spécifiquement comment les fonctions neurophysiologiques ou neurobiochimiques sont modifiées par la prise d'un médicament agissant sur le système nerveux.

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La pharmacologie biochimique et cellulaire

Utilise les méthodes de la biochimie, biologie cellulaire et de la cytophysiologie pour déterminer comment la "molécule active/drogue" va influencer la machinerie chimique de l'organisme. Le pharmacologue-biochimiste utilise les "molécules actives/drogues" comme sonde pour découvrir de nouvelles informations sur la biosynthèse et la cinétique et recherche comment la "molécule active/drogue" pourra corriger de façon biochimique l'anomalie ou la pathologie.

La pharmacologie cardiovasculaire

Cette division concerne les effets des drogues sur le cœur, le système vasculaire ainsi que la participation du système endocrinien et nerveux dans la régulation des fonctions cardiovasculaires. Les pharmacologues étudient les mécanismes de contrôle de la pression artérielle, de la circulation sanguine, de la relâche de médiateurs physiologiques et des activités du système nerveux sur le système cardiovasculaire pour développer de nouveaux agents thérapeutiques et améliorer les traitements disponibles.

La pharmacologie clinique

C'est l'application de la pharmacodynamie et de la pharmacocinétique aux humains. Pour l'évaluation de la sécurité on l'applique d'abord sur des individus en santé, ensuite sur des patients avec maladie. Cette discipline inclut aussi les études des drogues en fonction des gènes (pharmaco génomique) et le suivi des médicaments sur le marché. L'élaboration de protocoles cliniques, la prévention et l'optimisation des médicaments font également parties de cette spécialisation.

La pharmacologie comportementale

Études des "drogues" sur le comportement. Les recherches incluent les effets sur les phénomènes de l'apprentissage, de la mémoire, du sommeil, de la dépendance et des conséquences sur le comportement au niveau des activités enzymatiques et du métabolisme des neurotransmetteurs au niveau du cerveau.

La pharmaco-épidémiologie

La pharmaco-épidémiologie est une discipline mettant en application les méthodes et/ou le raisonnement épidémiologique pour évaluer, généralement sur de grandes populations, l'efficacité, le risque, le bénéfice et l'usage des médicaments en vie réelle.

La pharmacocinétique

La pharmacocinétique, parfois désignée sous le nom de phase ADME (Absorption, Distribution, Métabolisme et Élimination) et qui suit la phase biopharmaceutique, a pour but d'étudier le devenir d'une substance active contenue dans un médicament dans l'organisme. Elle comprend quatre phases, se déroulant successivement :

La pharmacocinétique peut aussi concerner le devenir de substances chimiques non endogènes ou xénobiotiques dans le corps. Lorsque ces substances sont toxiques, ou données à des doses toxiques, on utilise alors le terme de « toxicocinétique ».

La pharmacogénétique

La pharmacogénétique, une division de la pharmacologie, est l'étude de l’influence du génotype sur la variabilité de la réponse à un traitement. Ce domaine de la pharmacologie est

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actuellement en grand développement car il permettra d'adapter les traitements thérapeutiques selon des nouveaux critères, mesurés directement à partir du génome.

La pharmaco génomique

La pharmaco génomique est l'étude des facteurs génétiques qui établissent la façon dont une personne réagira à un médicament. 

La pharmacologie moléculaire

La pharmacologie moléculaire concerne les caractéristiques biochimiques et biophysiques des interactions entre les drogues et leurs cibles moléculaires. Les méthodes de la pharmacologie moléculaire passent par la biologie moléculaire, la synthèse chimique, les méthodes biophysiques et vont jusqu'à la capacité de manipuler une molécule à la fois. Ceci permet de comprendre comment les cellules répondent aux agents pharmacologiques et endogènes et comment la structure chimique d'une drogue corrèle l'activité biologique observée.

La pharmacologie des systèmes intégrés

C'est l'étude au niveau de l'animal "entier" afin de prédire l'efficacité et les effets secondaires de nouveaux traitements avant l'application thérapeutique chez l'humain.

La toxicologie

La toxicologie c'est l'étude des effets toxiques des molécules chimiques. Ne concerne pas seulement les effets toxiques des médicaments pour traiter les maladies mais inclut aussi tout ce qui est présent dans l'environnement, la maison ou le milieu industriel et qui pourrait être une cause de toxicité dans un organisme vivant.

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Les médicamentsLes médicaments

Chapitre II-Les médicaments :

1-Qu’est ce que un médicament :

D’après l’article L.511 du code de santé publique, un médicament est une substance ou un mélange de substances qui, introduite dans l’organisme ou appliquée sur une partie du corps, est destinée à un traitement préventif ou curatif. Il est composé d’un ou de plusieurs principes actifs et d’un ou de plusieurs excipients.Le principe actif est la molécule qui va agir. C’est une substance simple qui sert de base à la préparation du médicament. Le principe actif d’un médicament est désigné par le nom chimique du produit qui constitue la Dénomination Commune Internationale ou DCI.

Les excipients n’ont pas d’action médicamenteuses mais vont transporter le principe actif jusqu’à son lieu d’action.Les médicaments peuvent être d’origine animale, végétale ou chimique (naturel ou de synthèse).Le développement et la commercialisation d’un médicament nécessitent environ 8 à 10 ans de travail dans les laboratoires de recherche de l’industrie pharmaceutique.

Le médicament est constitué de deux types de substances :

-Une ou plusieurs substances actives ou principe actif. Les substances actives sont constituées d'une quantité de produit active ou dose ayant un effet pharmacologique et un intérêt thérapeutique démontre cliniquement.-De un ou plusieurs excipients qui sont des substances auxiliaires inertes sur le plan pharmacologique servent à la formulation c’est-à-dire a la présentation de la substance active sous une forme galénique déterminée.

2-L’histoire du médicament :

De l’utilisation des plantes comme remèdes à certaines maladies, jusqu’à l’apparition récente des médicaments issus des biotechnologies, l’histoire du médicament est largement associée à la recherche scientifique, qui tente dès le XVI siècle de trouver un remède spécifique pour chaque maladie.

Au Moyen-âge et jusqu’au début du XIXème siècle, la guérison des maladies garde un caractère « magico religieux » : on cherche par exemple à « extirper le mal » par le biais des saignées. Cependant, dès le XVIe siècle, Paracelse a l’intuition de la nécessité d’un médicament spécifique pour chaque maladie.

Le XIXème siècle marque une étape nouvelle grâce aux progrès de la chimie et de la physiologie : les chercheurs réussissent à isoler des principes actifs de substances connues. Ainsi, en 1803, la morphine est isolée à partir de végétaux par Friedrich Adam Satürner.

C’est grâce à cette capacité à isoler les principes actifs que les molécules pourront être par la suite synthétisées : après avoir isolé l’acide acétylsalicylique de l’écorce de saule, Charles Frederich Gerhardt puis Félix Hoffmann vont synthétiser cette molécule en 1853 : c’est la naissance de l’aspirine, commercialisée pour la première fois en 1893.

L’ère moderne du médicament débute en 1937, avec la découverte de l’action antibactérienne des sulfamides. En 1947, Flemming découvre la pénicilline. Vient ensuite une phase d’accélération des découvertes.

Dans les années 60, les chercheurs mettent au point une nouvelle méthode d’évaluation des médicaments existants, qui va permettre d’élaborer de nouveaux médicaments à partir de ces modèles de médicaments existants.

Aujourd’hui, et pour les années à venir, c’est vers les biotechnologies que s’orientent les recherches autour du médicament. En effet, grâce à de nouveaux outils puissants (génie génétique, biologie moléculaire, cellules souches, clonage…), les chercheurs ont une approche

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génétique des pathologies humaines. Les médicaments issus des recherches génétiques sont considérés par certains comme les médicaments du futur. En effet, les bio-médicaments que les entreprises développent aujourd’hui permettent d’imaginer des solutions dans des pathologies pour lesquelles il n’existe pas encore de traitement satisfaisant : cancers, maladies auto-immunes, maladies rares, etc.

Le champ d’application de ces recherches est immense. Aujourd’hui, les bio- médicaments prennent une place croissante dans l’innovation pharmaceutique : en 2003, 40 % des nouveaux médicaments mis à la disposition des malades et plus du tiers des nouveaux médicaments en développement étaient d’origine biologique. Cette tendance va encore s’accentuer dans les années à venir.

3-Les grandes étapes du progrès thérapeutique :

Figure2 : Les principales étapes du développement du médicament

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Les grandes étapes de la vie d’un médicament

Les grandes étapes de la vie d’un médicament

Chapitre III : Les grandes étapes de la vie d’un médicament 

1-Phase de recherche et de développement :

1-1-La recherche fondamentale :

La recherche fondamentale est la première pierre dans l’édification d’un médicament, permettant de diriger plus précisément la recherche appliquée dans la fabrication des molécules actives potentiellement intéressantes.

C’est une étape obligatoire pour la fabrication d’un médicament. Elle consiste en la recherche de la compréhension du fonctionnement normal mais aussi pathologique des organismes. Elle permet donc de placer les bases essentielles des maladies et de déterminer les objectifs à atteindre pour améliorer l’état pathologique. Ces recherches sont effectuées généralement dans des laboratoires universitaires publics.

Elle consiste en la recherche et l’obtention de molécules actives qui pourraient avoir une utilité contre une maladie spécifique. Ces recherches peuvent être effectuées par des laboratoires publics, mais aussi par des laboratoires pharmaceutiques. Ces molécules peuvent être obtenues par deux moyens différents :

par isolement d’une molécule naturelle issue de végétaux, d’animaux, de minéraux, qui peut avoir un effet bénéfique sur l’Homme (par exemple : antibiotique, insuline).

par synthèse chimique de molécules dérivées de substances que l’on connaît et dont on suppose les propriétés thérapeutiques (par exemple : molécule qui mime un neurotransmetteur), ou de substances inconnues mais qui possèdent une structure potentiellement intéressante (par exemple : un anesthésiant qui bloque un neurotransmetteur).

Ces recherches permettent d’identifier des centaines, voire des milliers de molécules, dont l’utilité pourrait être intéressante. Elles devront ensuite être testées une à une.

Il existe également des recherches qui visent à améliorer la forme galénique des médicaments, c'est-à-dire les modes d’administration de molécules déjà existantes. Il peut s’agir des excipients (matière inactive des médicaments), des nanoparticules de transport des molécules dans l’organisme, des implants, des patchs… De plus, des thérapies peuvent être issues non pas de molécules mais de gènes ou de cellules médicaments (thérapie génique et cellulaire), qui doivent être suivies au sein d’un cadre juridique particulier.

1-2 - Les Essais précliniques : Avant son administration à l’Homme, le candidat médicament devra subir toute une série de test sur des modèles cellulaires et animaux pour démontrer son efficacité et son innocuité. Les compagnies pharmaceutiques sont en effet obligées de démontrer la sécurité du médicament pour les humains et de prouver que les avantages thérapeutiques valent largement les risques associés aux effets indésirables causés par le composé, comme, par exemple, dans le cas du traitement du cancer, de la migraine ou de l’hypertension. Ces études sont menées en respectant les règles édictées par les instances réglementaires. Les protocoles des essais cliniques doivent faire l’objet d’évaluations et de suivis étroits. Les différentes études effectuées lors de la phase préclinique se font en parallèle.

1-2-1- Etude pharmacodynamique :

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Quel que soit le médicament que l'on désire sélectionner, un analgésique, un antibiotique etc., il est nécessaire :

- De déterminer de manière approfondie son mécanisme d’action - De préciser par une étude systématique tout autre effet concomitant éventuel sur les

autres appareils : cardio-vasculaire, respiratoire, rénal, etc. Ceci explique qu'une exploration systématique de tous les effets possibles d'un médicament soit nécessaire.

Ces études, qu'il n'est pas possible de citer ici, se font sur l'animal entier, sur des organes isolés, des cellules isolées, des fractions cellulaires isolées, enzymes, récepteurs. Elles précisent les propriétés et les mécanismes d'action des médicaments. 1-2-2- Etude pharmacocinétique chez l'animal : Elle évalue l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'élimination du candidat-médicament. Elle est effectuée sur des modèles in Vitro et chez l’animal.

1-2-3-Etude toxicologique :

Cette étude est menée partiellement in Vitro et en partie chez l’animal. On distingue les études de toxicité aiguë (dose unique) et les études de toxicité subaiguë (doses répétées sur plusieurs semaines ou mois). S'y ajoutent les études de toxicité sur la reproduction, de tératogenèse, de mutagenèse, de carcinogénèse, de tolérance locale et de sensibilisation.La toxicité ne sera pas seulement jugée sur la survie ou la mort des animaux, mais aussi sur des critères cliniques (évolution pondérale, activité motrice, état tégumentaire,...). Les animaux seront sacrifiés à l'issue de cette période pour examen macroscopique des viscères. Au moindre doute à la nécropsie, un examen histopathologique devra être réalisé. Dans certains cas, des examens biologiques pourront être pratiqués. La dose maximale sans effet toxique sera la dose la plus élevée pour laquelle aucun effet toxique significatif clinique, biologique ou anatomopathologique n'aura été relevé par rapport au(x) lot(s) d'animaux témoins.

Étude de la toxicité aiguë

Elle comprend une étude de la toxicité sur au moins 7 jours après une administration unique, sur au moins deux espèces de mammifères de souche connue, en utilisant au moins deux voies d’administration différentes dont l’une identique à celle prévue chez l’humain.

Elle doit aussi évaluer la DL50, dose pour laquelle 50 % des individus meurent et établir les relations entre les doses utilisées et les effets obtenus.

Étude des toxicités subaiguë et chronique

Elle a pour but de révéler les altérations fonctionnelles et/ou anatomopathologiques apparaissant après administrations répétées de la substance étudiée, en établissant les conditions d’apparition de ces altérations (doses utilisées, rythmes d’administration). Elle comprend une épreuve à court terme (2 à 4 semaines) et une à long terme (3 à 6 mois ou plus en fonction de la durée envisagée pour le traitement chez l’humain). Elle doit être réalisée sur deux espèces de mammifères dont l’une différente des rongeurs.

Examen de la fonction reproductrice

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Il est effectué si les résultats des autres expérimentations font soupçonner des effets néfastes pour la descendance ou des altérations de la fécondité.

Étude de la toxicité embryofoetale et périnatale

Son but est d’étudier les phénomènes toxiques éventuels en particulier tératogènes sur l’embryon quand le médicament potentiel est administré à la femelle gestante.

Ces études doivent être effectuées sur 2 espèces animales dont l’une n’est pas un rongeur. Les études péri- et postnatales peuvent être effectuées sur une seule espèce.

Étude du pouvoir mutagène

Cette étude doit révéler les modifications héréditaires du matériel génétique d’individus ou de cellules occasionnés par l’administration du produit.

Étude du pouvoir cancérogène

Celui-ci doit être recherché pour les produits qui présentent une analogie chimique avec des composés reconnus cancérogènes, ou qui ont provoqué des manifestations suspectes au cours de l’étude toxicologique à long terme ou au cours des tests de mutagènes.

Étude de la tolérance locale

Le but est de montrer la bonne tolérance du médicament par les diverses zones avec lesquelles il peut être en contact.

1-3-Les essais cliniques :

Toute cette phase de la recherche biomédicale d’expérimentation clinique d’un nouveau médicament sur l’homme constitue ce que l’on appelle les «études cliniques» appelés également «essais cliniques». Ce sont les dernières phases de recherche enclenchées dans le développement d’un nouveau médicament. C’est durant cette phase essentielle que seront menés des tests chez l’homme.Les études cliniques sur les médicaments représentent une étape cruciale dans la vie d’un médicament. Après de nombreuses années de recherche en laboratoire, le développement clinique est le point de passage obligatoire pour établir le profil d’efficacité et de sécurité d’emploi d’un médicament chez l’homme, avant que ce candidat médicament ne puisse être mis sur le marché et proposé aux prescripteurs et aux patients. Les études cliniques, teste les effets d'un nouveau médicament, ou d’un médicament déjà existant, d'un traitement biologique, ou d'un dispositif médical qui pourrait traiter ou empêcher une maladie déjà identifiée. Elles servent donc à examiner, détecter, contrôler, traiter, ou prévenir toute maladie. Son objectif principal est de comparer 2 ou plusieurs groupes de sujets, en utilisant deux ou plusieurs traitements afin de déterminer l'efficacité d'un médicament. Menées avec précaution et éthique, elles protègent les patients d’effets secondaires inutiles, permettent une collecte, une analyse précise et véritable de l'information réalisée sur une maladie. En général, elles offrent l'espoir aux futurs patients d'un traitement efficace contre leur maladie. Réalisé sur une population sélectionnée et minutieusement surveillée par des équipes réunies de médecins, de pharmaciens, de laborantins, d’infirmières et d’autres personnels de santé. Elles se réalisent à l’hôpital, mais, de plus en plus, elle est prise en charge par des sociétés privées, qui sont majoritairement des prestataires de l’industrie pharmaceutique.

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Les études cliniques s’adressent à deux populations de volontaires : les volontaires dits «sains» et les volontaires dits «malades». Ces tests, les premiers d’une longue série d’études, seront réalisés durant cette phase de développement.

Ces essais cliniques se font entre trois partenaires :

Le promoteur (le laboratoire pharmaceutique à l’origine de l’essai). Les investigateurs (les médecins qui proposent les essais aux patients). Les patients (malades qui répondent à des critères précis).

Lorsqu’un médecin pense qu’un patient peut participer à une étude clinique, il doit :

lui expliquer les objectifs ainsi que les bénéfices attendus. lui décrire le traitement utilisé ainsi que les effets secondaires possibles. lui présenter les examens de surveillance qui seront réalisés.

Ces essais sont subdivisées en quatre phases : 3 phases précédant la commercialisation du produit et la phase 4 qui vient après et au cours de laquelle les essais cliniques se poursuivent en parallèle a une utilisation très large du médicament. Elles auront pour l’objectif, les études pharmacocinétiques ainsi que les études de l’activité principale (et des activités latérales) et éventuellement la recherche d’effet indésirable.

tableau 1 : Les différentes phases d’un essai clinique

Les différentes phases se succèdent dans un ordre chronologique. Les études d’une nouvelle phase ne peuvent, en principe, être réalisées qu’après analyse des résultats des phases antérieures, mais également à condition que les pré-requis soient complétés.En effet, la durée d’administration d’une substance chez l’homme est limitée par la durée des études réalisées chez l’animal. On ne peut exposer l’homme à un médicament plus longtemps que ne l’ont été les animaux

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1-3-1-Essais cliniques en phase I :

À l’occasion d’un essai clinique en phase I, on teste un nouveau médicament pour s’assurer qu’il est sans danger pour les humains. Auparavant, le médicament a fait l’objet de tests en laboratoire ou expérimentaux et les résultats ont été concluants. Ces résultats permettent de vérifier les doses tolérables au médicament chez l’homme qui avaient été calculées à partir des résultats obtenus chez l’animal, de plus on cherche d’éventuels effets secondaires. Au terme d’un essai clinique en phase I, on ne s’attend pas à trouver une cure contre un trouble ou maladie, mais  d'évaluer l'effet du médicament expérimental sur le corps humain, c'est-à-dire le sort du médicament une fois qu'il est libéré dans l'organisme et la manière dont le corps humain réagit au médicament. (Son absorption, son métabolisme, son élimination …)

En règle générale, l’essai clinique en phase I met en jeu des volontaires en bonne santé. Une petite dose est administrée à 30 sujets ou moins. La dose est progressivement augmentée au cours de l’essai, jusqu’à ce que des effets secondaires néfastes apparaissent. C’est ce qu’on appelle la dose maximale tolérée. La dose inférieure administrée juste avant que ce seuil ne soit atteint est adoptée à titre de dose sûre. C’est cette dose sûre que l’on utilise si le médicament passe à la phase II de l’essai clinique. Avantages des essais cliniques en phase I :Les médecins utilisent les résultats de l’étude en phase I pour comprendre comment le corps utilise le médicament et pour déterminer la dose appropriée et l’intervalle posologique.

Complications potentielles :

Comme le médicament est nouveau, ses effets secondaires ne sont pas connus. Les effets secondaires peuvent être sévères et causer des douleurs et de l’inconfort.

1-3-2-Essais cliniques en phase II :

Les objectifs de cette phase sont la mise en évidence chez l’homme des propriétés thérapeutiques entrevues chez l’animal. Elle débute chez l’homme sain mais est vite poursuivie avec quelques dizaines de malades répartis en groupes traités et groupes témoins (prenant soit un placebo, soit un médicament de référence). Faits avec toute la rigueur méthodologique et statistique, ces essais permettront d’obtenir des résultats exploitables sur une large population. Ils permettront par ailleurs d’obtenir des résultats plus complets en cinétique et en particulier les différentes posologies : dose/action thérapeutique, dose/effets indésirables.Participer à un essai clinique en phase II :Les essais cliniques en phase II visent les personnes dont la maladie n’a pu être maîtrisée au moyen d’autres médicaments. Ils dépendent aussi du type de maladie dont il s’agit, de l’état général du patient et du nombre de thérapies qu’il a déjà reçues. Peu de centres de traitement proposent des essais cliniques en phase II. Avantages potentiels des essais cliniques en phase II :Le médicament peut aider certains participants. Si les essais sont concluants, d’autres personnes pourront se procurer le médicament à un stade ultérieur. Complications potentielles :Il pourrait y avoir des effets secondaires inattendus et sévères, susceptibles de causer des douleurs et de l’inconfort.

1-3-3-Essais cliniques en phase III :

La phase 3 d’un essai clinique est un essai à grande échelle, qui est effectué sur un large panel de patients (quelques milliers), représentatif des personnes à qui est destiné le médicament. Celui-ci doit être comparé à un médicament déjà existant, ou au cas échéant à un placébo. Ces tests sont

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effectués en double-aveugle, où ni le médecin ni le patient ne sait quelle molécule est donnée. Les essais de phase 3 doivent permettre d’établir le rapport bénéfices/risques du médicament étudié, ce qui implique de pouvoir établir des comparaisons avec les traitements de référence utilisés dans la pathologie visée par l’indication du nouveau médicament. Des études complémentaires sont effectuées au cours de la phase 3 pour préciser les différentes interactions médicamenteuses, les paramètres pharmacocinétiques chez certains patients, le rapport bénéfice/risque dans certaines populations à risque. La phase 3 aboutit à la présentation du dossier d’Autorisation de mise sur le marché (AMM). Si elle est accordée, cette AMM comportera la définition des conditions d’utilisation du médicament rassemblées dans le Résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice d’information aux patients et les conditions d’étiquetage des boites de médicaments. L’AMM comporte également les conditions de surveillance post-AMM du médicament avec un plan de pharmacovigilance et un plan de gestion des risques qui rassemblent toutes les mesures à prendre pour encadrer l’utilisation du médicament et minimiser si nécessaire les risques auxquels les patients seront exposés lors de la prise du médicament, en fonction des données enregistrées lors du développement préclinique et clinique du médicament. Enfin, parallèlement au développement des médicaments chez l’adulte, les industriels doivent déposer et suivre un plan de développement des médicaments chez l’enfant afin que les présentations galéniques et les doses puissent être correctement adaptées chez l’enfant. Il s’agit des plans d’investigations pédiatriques (PIP).Participer à un essai clinique en phase III :Les essais cliniques en phase III sont proposés par certains centres de traitement aux patients qui s’y font soigner. Des critères d’admissibilité précis sont établis en fonction des objectifs visés par l’étude. Avantages potentiels des essais cliniques en phase III :Le médicament aura possiblement des effets bénéfiques sur les participants. Si les essais cliniques en phase III démontrent l’efficacité d’un médicament ou d’une intervention, le gouvernement autorisera sans doute son utilisation pour le traitement d’une affection particulière. De ce fait, le médicament sera largement distribué en vue d’aider ou de guérir un grand nombre de personnes. Complications potentielles : Il pourrait y avoir des effets secondaires, mais ils seront analogues à ceux des phases I et II et donc connus. Parfois, une stratégie est mise en place pour les atténuer.

1-3-4-Essais cliniques en phases IV :( pharmacovigilance)

Dès les premiers jours de la commercialisation, l’utilisation du produit change d’emblée d’échelle : de 300 ou 500 malades lors des essais, on passe à des milliers, voire des centaines de millions de sujets. On peut voir apparaître à ce moment des effets indésirables qui sont rares pour pouvoir se manifester sur un nombre peu important de sujets. A ce stade se situe la phase IV des essais cliniques permettant de compléter la cinétique (enfants, vieillards, dénutris…), de rechercher de nouvelles indications et surtout de colliger tous les effets indésirables pour essayer d’estimer leur fréquence et leur intensité (Pharmacovigilance).

2- Phase administrative :

2-1-L’enregistrement :

Autorisation de mise sur le marché(AMM) Pour être commercialisé, tout médicament fabriqué industriellement doit faire l’objet d’une autorisation de mise sur le marché (AMM), délivrée par les autorités compétentes, Les laboratoires pharmaceutiques déposent auprès de ces autorités un

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dossier de demande d’AMM qui sera évalué selon des critères scientifiques de qualité, de sécurité et d’efficacité. L’AMM est octroyée selon la demande du laboratoire pour une indication thérapeutique précise documentée par les essais cliniques du dossier .Il existe des procédures communautaires pour tous les nouveaux principes actifs et des procédures nationales réservées aux produits ayant déjà une AMM nationale.L’enregistrement d’un nouveau médicament doit obligatoirement passer par l’une ou l’autre de ces deux procédures :-La procédure centralisée (obligatoire pour les produits issus des biotechnologies, optionnelle pour les nouvelles substances actives) : le laboratoire dépose son dossier de demande d’enregistrement à l’Agence pour l’évaluation des médicaments.-La procédure de reconnaissance mutuelle : le laboratoire dépose son dossier dans l’un des États membres qui est responsable de l’évaluation. Si l’autorisation est accordée, elle peut être étendue aux autres États membres par une procédure de reconnaissance mutuelle. Une révision de la législation pharmaceutique est en cours. Elle devrait permettre de raccourcir les délais d’évaluation. La procédure nationale Ce type de procédure est de moins en moins utilisé, puisqu’il ne s’applique plus qu’aux demandes de mise sur le marché pour des produits ayant déjà une AMM nationale. La Commission d’AMM évalue le rapport bénéfice/risque du médicament selon les trois critères déjà cités : la qualité, la sécurité, l’efficacité. Le directeur de l’Agence signe les autorisations qui sont ensuite publiées au Journal officiel .Un numéro d’enregistrement d’AMM est attribué à la spécialité pharmaceutique (reporté sur le conditionnement, sous le libellé “médicament autorisé n°...”).Autorisation temporaire d’utilisation (ATU) : à titre exceptionnel, certains médicaments peuvent être autorisés avant commercialisation, pour une durée limitée d’un an (renouvelable), à condition qu’ils soient destinés à traiter des maladies graves ou rares sans traitements disposant de l’AMM et qu’ils soient prescrits par des spécialistes en milieu hospitalier. Cette ATU est délivrée par l’AFSSAPS (l'agence française de sécurité sanitaire des produits de santé)Le développement et l’enregistrement des médicaments a été mis en œuvre : l’ICH (International Conference on Harmonization).

2-2-La fixation du prix :

Le médicament est pris en charge par la Société, ce qui implique un contrôle de Pouvoirs publics pour la fixation de son prix et des conditions de son remboursement. Ceci modifie les règles économiques qui prévalent pour la distribution des autres produits et services.

Pour tout produit de consommation, depuis l'ordonnance du 1er décembre 1986, le contrôle des prix a été levé. Le niveau de prix résulte de l'ajustement de l'offre et de la demande et est librement déterminé par le jeu de la concurrence. Le prix d'un produit est classiquement déterminé en fonction du prix de revient, de la nature du produit, de la concurrence et de la clientèle. Au final, c'est le consommateur qui choisit.

Pour le médicament remboursable, les règles économiques sont paradoxales. En effet, pour le fabricant, le laboratoire pharmaceutique, les prix sont négociés. Il est bien évident que le prix d'un médicament n'est pas uniquement relié à son coût de production, mais intègre les frais considérables de recherche et développement, nécessaires à la mise au point de nouvelles molécules, y compris les échecs. Les prix des médicaments remboursables aux assurés sociaux sont fixés par convention entre l'entreprise et le Comité économique des produits de santé. Au Maroc et dans l’ancien système de fixation des prix, le premier générique arrive avec un prix inferieur de 30% par rapport au princeps, chacun des génériques suivants doit obligatoirement arriver avec un prix de -5% inferieur par rapport à celui qui l’a précédé mais à aucun moment à un prix supérieur.Dans le nouveau système de fixation des prix en préparation, tous les génériques sont alignés à un prix de référence générique qui est d’environ 45% inférieur à celui du princeps, lui-même décroché de 20% dès l’échéance de son brevet.

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2-3-La commission de transparence :

La Commission de transparence n’intervient que si le laboratoire dépose une demande de remboursement auprès de la Sécurité sociale ou de mise à la disposition des établissements hospitaliers. Elle évalue l’intérêt thérapeutique du médicament pour la communauté, se plaçant ainsi dans une perspective de santé publique. Elle définit le service médical rendu (SMR) selon une échelle allant de majeur ou important à insuffisant. Le service médical rendu prend en compte différents éléments :

l’efficacité et les effets indésirables du médicament. sa place dans la stratégie thérapeutique. la gravité de l’affection à laquelle il est destiné. le caractère préventif, curatif ou symptomatique du traitement médicamenteux. l’intérêt pour la santé publique.

Elle apprécie l’amélioration du service médical rendu (ASMR) apporté par le médicament par rapport aux médicaments de référence. Les niveaux d’ASMR sont les suivants :

Progrès thérapeutique majeur. Amélioration importante en vertu de l’efficacité et/ou de la tolérance. Amélioration modérée. Amélioration mineure en fonction de l’acceptabilité, de la commodité d’emploi et de l’observance. Absence d’amélioration.

La Commission donne ensuite son avis sur l’inscription du médicament sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux, fixant ainsi le taux de remboursement qui dépend du service médical rendu : 35 %, 65 %, 100 %. Cet avis est transmis au Comité économique des produits de santé.

2-4- La commission de remboursement :

Principe général :

Seules les indications enregistrées officiellement de la notice scientifique d'une spécialité pharmaceutique entrent éventuellement en ligne de compte pour le remboursement par l'assurance maladie.

Le remboursement des médicaments se met en place à l'issue de 3 procédures administratives différentes.

Avant de pouvoir être commercialisé, le médicament doit être enregistré à l’Agence Fédérale des Médicaments et des Produits de Santé.

Une fois l'enregistrement terminé, le prix maximum est fixé au SPF Economie, PME, Classes moyennes et Energie.

Si une firme souhaite obtenir le remboursement de son médicament, elle doit introduire auprès de la Commission de Remboursement des Médicaments de l'INAMI une demande d'admission dans la liste des spécialités pharmaceutiques remboursables.

Le Ministre des Affaires sociales prend une décision motivée de remboursement ou de non-remboursement d'un médicament basée sur une proposition motivée de la Commission de Remboursement des Médicaments.

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Si le remboursement est accordé par le Ministre des Affaires sociales, le médicament est inséré dans la liste des spécialités pharmaceutiques remboursables. Cette liste est subdivisée en plusieurs chapitres en fonction des indications remboursées ou de la nature des médicaments.

3-Après commercialisation :

Une fois passées toutes les étapes de la phase administrative, le médicament est commercialisé en pharmacie. Cependant, des procédures rigoureuses de pharmacovigilance accompagnent le médicament durant toute son existence. Ce suivi permet d’assurer la sécurité des patients dans l’utilisation réelle du médicament.En effet, tout accident de santé lié à la prise d’un médicament est signalé dans un délai obligatoire aux instances réglementaires. Les entreprises remettent également un rapport sur le suivi du médicament tous les 6 mois pendant les deux premières années de la vie du médicament, puis tous les ans pendant les 3 années suivantes, et enfin, tous les 5 ans tant que le médicament est commercialisé.

Conclusion :

En règle générale, le développement de médicament prend beaucoup de temps et suppose de longues recherches. Il débute en laboratoire, notamment quand les tests sur animaux ont été concluants. À ce stade, on parle de recherche préclinique.Par la suite, le médicament est testé sur les humains dans le cadre d’un essai clinique. Les essais cliniques s’effectuent au gré de différentes étapes.Après chaque essai clinique, les chercheurs consignent leurs conclusions par écrit. Ils décrivent la procédure, les participants, les effets du traitement, les effets secondaires et ce qu’ils déduisent des résultats obtenus. Les chercheurs envoient ensuite leur rapport à une revue scientifique. D’autres experts non concernés par l’étude lisent le rapport et l’analysent. C’est ce qu’on qualifie d’examen par les pairs. Si ces experts jugent que l’essai clinique est de haute qualité, le rapport est publié.À la lecture du rapport, les chercheurs de villes et de pays étrangers doivent être en mesure de répéter les essais et d’obtenir des résultats approchants. De plus en plus de patients sont appelés à participer aux essais.Une fois que l’efficacité d’un médicament ou d’un traitement a été démontrée par bon nombre d’essais, son utilisation est approuvée par un organisme de réglementation national tel que Santé Canada, la Food and Drug Administration aux États-Unis ou la Médecines Control Agency au Royaume-Uni. D’ordinaire, l’utilisation est tout d’abord approuvée pour une maladie particulière et dans des circonstances déterminées. Ultérieurement, de nouveaux essais cliniques sont menés pour étendre l’autorisation à des maladies et des groupes d’âge différents.Vu la longueur du processus, on comprend mieux pourquoi les « cures miracle » sont si rares. La découverte scientifique avance à petits pas. Chacun de ces pas donne lieu à des essais cliniques qui nécessitent beaucoup de temps et d’efforts ainsi que la collaboration et l’expertise de multiples chercheurs spécialisés dans des domaines différents.Le processus scientifique n’est pas toujours parfait; ainsi, certaines revues appliquent des normes plus rigoureuses que d’autres, mais c’est le meilleur moyen de garantir qu’un nouveau traitement est efficace et sans danger.

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Deuxième partie : La phytothérapie et les phytomédicaments

Introduction :

Depuis des millénaires, les plantes sont utilisées par les hommes pour prévenir, soigner, soulager et guérir toute sorte de maux. Leurs propriétés thérapeutiques sont avérées et pour bon nombre de civilisations encore aujourd'hui, l'utilisation des plantes restent le premier réflexe. Au fil des temps, les méthodes empiriques des anciens ont laissé la place à une véritable science. Pour plus de facilité, aujourd'hui les principes actifs des plantes sont commercialisés sous des formes plus

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pratiques comme des infusions, des poudres, des extraits en gélule, des gels de massage ... L'utilisation de ces remèdes est globalisée sous le nom de phytothérapie.

La phytothérapie est une médecine douce qui utilise les propriétés thérapeutiques des plantes pour prévenir et soulager de nombreuses maladies. Seul le principe actif (extrait) de chaque plante est utilisé pour plus d'efficacité. Pour chaque maladie correspond généralement une plante spécifique voire une association de plantes dans certains cas. Les extraits des plantes cueillies sont vendus en herboristeries mais aussi en pharmacies classiques disposant d'un rayon phytothérapie (phytomédicaments). Les principes actifs portent bien leur nom puisqu'ils sont effectivement efficaces sur un grand nombre de maladies et affections. Ils s'utilisent soit pour prévenir la survenue d'une affection soit pour soulager un mal installé.On peut distinguer deux types de phytothérapie :

Une pratique traditionnelle, parfois très ancienne basée sur l'utilisation de plantes selon les vertus découvertes empiriquement. Selon l'OMS, cette phytothérapie est considérée comme une médecine traditionnelle et encore massivement employée dans certains pays dont les pays en voie de développement. C'est une médecine non conventionnelle du fait de l'absence d'étude clinique.

Une pratique basée sur les avancées scientifiques qui recherche des extraits actifs des plantes. Les extraits actifs identifiés sont standardisés. Cette pratique conduit aux phytomédicaments et selon la réglementation en vigueur dans le pays, la circulation des phytomédicaments est soumise à l'autorisation de mise sur le marché (AMM). On parle alors de pharmacognosie ou de biologie pharmaceutique.

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Chapitre I : Généralités sur la phytothérapie

1-Définition :

Selon l'OMS, cette phytothérapie est considérée comme une médecine traditionnelle et encore massivement employée dans certains pays dont les pays en voie de développement. C'est le plus souvent une médecine non conventionnelle du fait de l'absence d'étude clinique.

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Généralités sur la phytothérapie

Généralités sur la phytothérapie

Une pratique basée sur les avancées et preuves scientifiques qui recherchent des extraits actifs dans les plantes.Les extraits actifs identifiés sont standardisés. Cette pratique débouche suivant les cas sur la fabrication de médicaments pharmaceutiques ou de phytomédicaments, et selon la réglementation en vigueur dans le pays, leur circulation est soumise à l'autorisation de mise sur le marché pour les produits finis, et à la réglementation sur les matières premières à usage pharmaceutique (MPUP) pour les préparations magistrales de plantes médicinales, celles-ci étant délivrées exclusivement en officine.

On parle alors de pharmacognosie ou de biologie pharmaceutique.-Une pratique de prophylaxie déjà utilisée dans l'antiquité. Nous sommes tous phytothérapeutes sans le savoir : c'est notamment le cas dans la cuisine, avec l'usage de la ciboulette, de l'ail, du thym du gingembre ou simplement du thé vert ... Une alimentation équilibrée et contenant certains éléments actifs étant une phytothérapie prophylactique.

2-Historique :

Le premier texte sur la médecine par les plantes a été gravé sur des plaques d’argile par les Sumériens, environ 3 000 ans avant Jésus- Christ.ils utilisaient des plantes telles le myrte, le chanvre et le thym.

L’histoire de la phytothérapie est liée à celle de l’humanité, car dans toutes les cultures on a toujours compté sur les valeurs curatives des plantes pour soigner et guérir les hommes. Certaines cultures notamment en Chine et en Inde – perpétuent depuis des siècles une longue tradition d’herboristerie, tandis qu’en Europe et Amérique du Nord, sa popularité fut plus fluctuante face à la médecine conventionnelle. Il est vraisemblable que la première médecine par les plantes, hormis une utilisation presque instinctive des propriétés thérapeutiques des plantes qui existe depuis la nuit des temps et est toujours pratiquée dans certaines tribus, soit née en Inde, il y a plus de 4000 ans.

Ce savoir se propagea également vers l’ouest, au Moyen-Orient, et la tradition égyptienne eut une influence significative sur l’herboristerie européenne. Des papyrus datant de 3500 ans indiquent que les Egyptiens employaient plusieurs centaines de plantes tant pour leurs valeurs culinaires que thérapeutiques. Ces deux usages demeurèrent inextricablement liés pendant des siècles, comme l’écrivait un médecin grec : « que votre nourriture soit votre médecine, et votre médecine votre nourriture ».

Lorsque les Romains leur succédèrent, leurs médecins militaires propagèrent plantes et herboristerie dans le monde entier. La quantité de plantes méditerranéennes fut ainsi transplanter dans toute l’Europe et en Angleterre.

Grâce à l’invention de l’imprimerie, la diffusion des anciens textes romains et grecs s’élargit à un public plus vaste. Une découverte qui coïncida avec la rapide expansion des villes ; pendant les deux siècles qui suivirent, la connaissance des plantes s’accrut considérablement dans tous les domaines.

Au seizième siècle, les ouvrages d’herboristerie furent essentiellement publiés en langues nationales, et non plus en latin. Au 18e siècle, c’est le botaniste suédois Linné qui recensent les classifications des végétaux et les premières descriptions.

Cependant, vers la fin du XIXe siècle, elle a connu un rapide déclin en Occident avec l'avènement de la médecine scientifique et l'apparition des médicaments modernes.La plus grande trouvaille a été faite au XVIIIe siècle, avec la découverte par le botaniste Jussieu du quinquina.

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En 1820, deux français: Pelletier et Caventou en isolaient le principe actif: la quinine.

3-Les principes actifs :

3-1-Définition :

Les principes actifs d'une plante médicinale sont les composants présents dans cette plante; ils lui donnent son activité thérapeutique. Ces composants sont souvent en quantité extrêmement faible dans la plante: ils représentent quelques pour-cent à peine du poids total de celle-ci, mais se sont eux qui en sont l'élément essentiel. De nombreux médicaments renferment des principes actifs extraits des plantes. La coumarine, que l'on retrouve dans le Mélilot, entre dans la composition de nombreux médicaments anticoagulants. Il est donc nécessaire de réaliser une extraction qui va isoler la seule fraction intéressante de la plante et vous dispense d'absorber les éléments inactifs de celle-ci. Ainsi, on disposera sous un volume très restreint, de l'essentiel du végétal. De plus, libéré de leur support végétal, les principes actifs sont mieux et totalement assimilés par l'organisme. Depuis que l'on utilise les plantes en médecine, on a traditionnellement procédé à l'extraction de leurs principes actifs selon des méthodes très diverses.

Les substances actives se trouvent dans la racine, parfois dans les fleurs, dans les feuilles ou dans l'écorce. L'activité thérapeutique des plantes médicinales peut varier en fonction de la partie sélectionnée de la date de récolte, du lieu de récolte du climat…. …………………………………..Exemple : en général, les feuilles sont plus actives récoltées juste avant la floraison ; les racines, elles, sont plus actives en hiver, durant le repos végétatif. C'est la phytochimie qui se charge d'étudier les substances actives, leurs structures, leur distribution dans la plante et les processus de transformation qui se produisent au cours de la vie d'une plante.

On peut séparer les substances actives en deux types:

Les produits du métabolisme primaire, substances indispensables à la vie de la plante, qui se forment dans toutes les plantes vertes, grâce à la photosynthèse.

Les produits du métabolisme secondaire, c'est à dire les processus résultant essentiellement de l'assimilation de l'azote. Tous ces produits semblent inutiles à la plante, mais leurs effets thérapeutiques sont par contre remarquables.

Un principe actif est donc, par définition une matière première incorporée en petite quantité dans une plante lui conférant ses propriétés thérapeutiques. Les principes actifs des plantes peuvent être groupés en familles parmi :

-Les alcaloïdes, qui sont toxiques à forte dose. Ex: morphine, alcaloïdes du pavot 

-Les antibiotiques, substances capables de lutter contre certaines infections. Ex: gousse d'ail 

-Les essences dont l'action est antibiotique et stimulante. Ex: pin, lavande  

 -Les tanins ont une action astringente (qui resserre les tissus) et vasoconstrictrice. Présents dans la myrtille, l’artichaut…

3-2- Les différents principes actifs :

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Alcaloïdes :

Les Alcaloïdes sont des molécules azotées d'origine naturelle qui peuvent avoir un effet pharmacologique. On trouve des alcaloïdes, principalement chez les végétaux, les champignons et quelques groupes animaux peu nombreux. Habituellement les alcaloïdes sont des dérivés des acides aminés. Les alcaloïdes ont la propriété de former des sels et d'être amers. Beaucoup d'alcaloïdes sont toxiques (comme la strychnine ou la conitine). Cependant, certains sont employés dans la médecine pour, par exemple, leurs propriétés analgésiques (comme la morphine ou la codéine) ou dans le cadre de protocoles de sédation (anesthésie). Certaines plantes, comme la belladone, contiennent des alcaloïdes qui ont une action avérée sur l'organisme, en réduisant les spasmes et en soulageant la douleur.

Glucosides ou hétérosides :

Ce sont des molécules de sucres qui sont liées soit à une fonction phénol soit à un dérivé nitré ou soufré qui entraînera des propriétés particulières de la molécule.

Saponines ou saponosides :

Les saponines sont un composé chimique organique présent dans de nombreuses plantes. Les saponines appartiennent aux terpènes cycliques (nom générique donné aux hydrocarbures saturés cycliques ou acycliques ayant pour motif de base le terpène) ou aux stéroïdes, qui sont présents dans de nombreux végétaux comme par exemple la salsepareille, la saponaire ou encore le quinoa. Les saponines ont des propriétés tensioactives, font mousser leurs solutions et servent de détergent. Le nom de saponines vient du fait qu'elles produisent une mousse comparable à celle du savon quand on les agite dans l'eau. Les saponines ont une étymologie latine commune avec le savon qui est dérivé du mot "Sapo"). Les racines de la réglisse sont riches en saponines, mais on les trouve aussi dans les légumes comme le soja, les épinards, les petits pois, les tomates, les pommes de terre, ou l'ail. On trouve aussi des saponines en grandes quantité dans les châtaignes, ou encore dans les concombres de mer. Les stéroïdes présents dans naturellement dans les plantes à saponines sont similaires avec les hormones stéroïdes naturelles de l'homme. C'est pourquoi des plantes contenant des saponines stéroïdales ont une certaine activité hormonale, comme la réglisse. Les triterpénoïdes présentes dans les racines de primevère sont des puissants expectorants, mais peuvent également faciliter l'absorption des éléments nutritifs par l'organisme.

Flavonoïdes :

Ils entrent dans la composition de nombreux pigments végétaux et en particulier les pigments jaunes et orange calendula et aussi dans les pigments bleus (le bleuet, grand antispasmodique de la face et surtout des yeux). Les plantes qui contiennent des flavonoïdes sont souvent liées à la fonction antispasmodique.

Anthocyanes ou anthocyaniques :

Les Anthocyaniques sont un pigment qui donne aux plantes, aux fleurs ou aux fruits une coloration bleutée ou rouge. Les Anthocyaniques se trouvent en quantité importante dans la mûre sauvage ou encore dans la vigne rouge. Les Anthocyaniques ont un effet sur les vaisseaux sanguins qu'elles maintiennent en bon état.

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Mucilages :

Un mucilage est une substance végétale constituée de sucres et de polysaccharides, qui gonfle au contact de l'eau et produit une substance visqueuse semblable à de la gelée. De nombreuses plantes contiennent du mucilage. Le mucilage garnit les muqueuses du tube digestif et les protège des irritations, des attaques acides et des irritations. Cette action protectrice s'étend aux muqueuses de la gorge, des poumons, des reins et des conduits urinaires. On extrait du mucilage des algues, mais on le trouve dans de très nombreuses plantes comme par exemple dans l'Orme Ulmus Rubra.

Vitamines :

La plupart des plantes médicinales contiennent des vitamines en plus ou moins grande quantité. Certaines plantes sont particulièrement riches. C'est le cas notamment du cresson qui contient des doses élevées de vitamine E. L'une des vitamines les plus connues présente dans les plantes est bien entendu la vitamine C qui a des vertus antiscorbutiques. On trouve de la vitamine C dans un grand nombre de plantes et en particulier dans les fruits tels les Kiwis, les agrumes de façon générale (citron, mandarine, orange, pamplemousse, pomelo, etc.). L'action des vitamines que l'on peut consommer a des effets nombreux et bien connus sur la santé humaine.

Tanins :

Les Tanins se trouvent dans toutes les plantes, mais dans des quantités plus ou moins élevées. Ils se trouvent dans toutes les parties des plantes (écorces, racines, feuilles, etc.). Les tanins donnent un goût amer aux plantes et les insectes et le bétail ne peuvent pas les consommer. Les tanins contractent les tissus, ils sont astringents, ce qui signifient qu'ils provoquent une sensation de dessèchement de la bouche lorsqu'on les consomme (c'est le cas par exemple des pépins de raisin très riches en tanins). En raison de leurs vertus spécifiques, les tanins ont été utilisés depuis des milliers d'années dans le domaine de la tannerie (on peut d'ailleurs observer le voisinage étymologique entre tanins et tanner, qui n'est pas dû au hasard).Les tanins contractent les tissus; ils rapprochent les tissus. L'écorce de chêne et d'acacia sont très riches en tanins.

Les Phénols :

Les phénols sont un composant chimique de l'on trouve naturellement dans les plantes. Sur un plan purement chimique, le phénol est aussi appelé hydroxybenzène, acide phénique, ou encore acide carbonique; il est composé d'un cycle aromatique benzénique (hydrocarbure aromatique) et d'une fonction hydroxyle. C'est la plus simple molécule de la famille des phénols. Plus concrètement, les phénols ont des vertus antiseptiques; ils réduisent les inflammations lorsqu'ils sont ingérés; au contraire, ils produisent un effet irritant lorsqu'on les applique sur la peau. On peut noter que dans le groupe des phénols, on trouve l'acide salicylique, qui est le précurseur naturel de l'aspirine. On trouve cet acide notamment dans le saule blanc, mais aussi dans le thym.

Les huiles essentielles HE :

On extrait les huiles essentielles des plantes par le procédé de la distillation, par celui de la pression (dans ce cas, on parle plutôt d'essences de plantes). Les huiles essentielles comptent parmi les composants actifs des plantes les plus importants. Les huiles essentielles contiennent un grand nombre de composés variés. Dans le cas de l'huile essentielle de melaleuca, par exemple, on ne trouve pas moins d'une soixantaine de composés différents. La plupart des huiles

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essentielles ont un effet antiseptique ou anti-inflammatoire. Les huiles essentielles ont été utilisées depuis l'Antiquité : on a conservé des papyrus égyptiens datés du 3ème millénaire avant notre ère qui l'attestent. L'aromathérapie est une pratique qui consiste à utiliser les huiles essentielles extraites des plantes pour se soigner. L'utilisation des huiles essentielles, que ce soit par voie interne ou externe doit se faire avec la plus grande prudence. Le mot "essentielle" dans l'expression "huile essentielle" ne veut pas dire que cette huile est indispensable. L'utilisation mal maîtrisée des huiles essentielles peut avoir des effets toxiques extrêmement graves. Certaines huiles essentielles peuvent provoquer des effets allergènes ou irritants.

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Chapitre II : Les modes de préparation en phytothérapie 

1- Les différentes modes de préparation :

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Les modes de préparation en phytothérapie

Les modes de préparation en phytothérapie

En fonction de l’effet thérapeutique recherché, l’usage traditionnel puis la recherche, ont mis au point des procédés de traitement des plantes qui permettent de ne garder que les molécules intéressantes, pour une utilisation locale, buvable ou injectable.Dans les préparations, la composition d'un remède peut réunir différentes plantes. La tisane, le Cataplasme appliqué directement sur la peau, le sirop, les solutions alcoolisées ou aqueuses, les essences et les huiles sont les formes les plus courantes de remèdes.Nous évoquerons ici les principales formes galéniques disponibles, et leurs origines de fabrications.

1-1-Tisanes : Utilisation des plantes sèches

L'infusion :

Elle consiste à verser sur la plante de l'eau bouillante, couvrir et laisser refroidir 2 à 15 minutes. Elle convient aux plantes fragiles (fleurs et feuilles).

La décoction :

Elle consiste à maintenir la drogue avec de l'eau à ébullition pendant une durée de 15 à 30 minutes. Elle convient aux plantes "dures " (écorces, racines, fruits et certaines feuilles).

La macération :

Il s'agit de maintenir la plante en contact avec l'eau (température ambiante) pendant 30 minutes à 4 heures.

La digestion :

On maintient la plante en contact avec l'eau (température inférieure à celle de l'ébullition, mais supérieure à la température ambiante) pendant 1 à 5 heures.

1-2-Les poudres :

Préparées par pulvérisation suivie d'un tamisage, elles entrent directement dans la composition des gélules mais servent aussi à la fabrication d'autres formes galéniques comme les extraits et les teintures.

1-3-Les extraits :

Les extraits sont obtenus en traitant la plante dans une solution vaporisable (éther, eau, alcool,...) par divers procédés d'extraction (macération, digestion, infusion, digestion, lixiviation) puis en évaporant ces solutions jusqu'à obtenir une consistance fluide, molle ou sèche. On les classes donc selon leurs consistances.

1-4- Teintures :Elles sont obtenues à partir de poudres végétales sèches et leur titre alcoolique varie selon le type de drogue. II peut être à 60° (principes actifs très solubles), à 70 ou 90° à 80° (ex. Produits résineux et huiles volatiles).

1-5- Alcoolatures :

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Ce sont des teintures préparées avec des plantes fraîches n'ayant donc pas subi les effets de la dessiccation.

1-6- Alcoolats :

Ils sont obtenus par distillation des principes volatils de substances végétales au contact de l'alcool. Ils sont toujours incolores et inaltérables mais il faut les conserver dans des flacons bien bouchés.

1-7- Intraits :

Ils ne se justifient que dans le cas où les principes actifs d'une drogue (ex.: marron d'Inde, valériane, sauge, colchique...) risquent d'être dégradés après la récolte, nécessitant une opération de «stabilisation » (élimination des produits inactifs et/ou dégradants comme les ferments) par des apeures d'eau

1-8- Eaux distillées ou hydrolats :

On obtient les hydrolats par distillation (avec l’eau) de poudre de plantes ou des parties de ces plantes (fleurs, sommités fleuries).Les eaux distillées, ou hydrolats, sont très odoriférants parce que les HE se trouvent en suspension dans l'eau.

2-Les formes d’utilisation :

2-2-Usage interne :

Fumigation :

C’est l’utilisation de vapeurs chargées des principes actifs de la plante, On peut ainsi faire bouillir des feuilles d’eucalyptus dans une pièce qu’on veut désinfecter. Il ya aussi des fumigations humides, en faisant bouillir une plante : on utilise soit un inhalateur, soit la technique de la tête recouverte d’une serviette éponge, le visage étant placé au dessus du bol d’eau fumante contenant les plantes.

2-3-Usage externe :

2-3-1-au niveau de la peau :

Compresse : c’est l’application sur les parties à traiter de gaze imbibée de décocté, d’infusé ou de macéré.

Cataplasme : C’est la préparation de la plante assez pâteuse être appliquée sur la peau dans un but thérapeutique. La plante peut être broyée, hachée à chaud ou à froid ou mélangée à de la farine de lin pour obtenir la bonne consistance.Le cataplasme calme les douleurs musculaires et les névralgies, soulage les entorses et les fractures et permet d’extraire le pus des plaies infectées,

Lotions : Les lotions sont des préparations à base d’eau et de plantes en infusions, décoctions ou teintures diluées dont on tamponne l’épiderme aux endroits irrités ou enflammés.

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les Bains : dans le bain, il suffit de verser dans l'eau de la baignoire, une infusion ou une décoction de plantes. Il peut s’agir de bains complets ou de bains partiels. La préparation se fait en ajoutant à l’eau du bain un infusée, un décocté ou un macéré.

2-3-2-au niveau des muqueuses :

Gargarisme : la médication, constituée d’un infusé ou d’un décodé aussi chaud que possible est utilisée pour se rincer l’arrière -bouche, la gorge, le pharynx, les amygdales et les muqueuses.

Il sert à désinfecter ou à calmer, le gargarisme ne doit jamais être avalé.

Bain de bouche : C’est l’infusé, le décocté ou le macéré utilisé dans les affections buccales (aphtes, par exemple).

Bain des yeux : Il se pratique à l’aide d’une œillère remplie d’un infusé ou d’un décocté ; il est indispensable de filtrer la solution avant usage.

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Chapitre III : Danger de la phytothérapie

Même s’il s’agit de remèdes naturels, les plantes ne sont pas toujours sans danger. Elles paraissent anodines mais peuvent se révéler toxiques ou mortelles pour l’organisme. Elles sont

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Danger de la phytothérapieDanger de la phytothérapie

parfois à éviter en association avec d’autres médicaments et peuvent aussi être contre-indiqués dans certains cas.L’usage de la phytothérapie peut se révéler très dangereux pour qui n’a pas les connaissances nécessaires en matière d’utilisation. De nombreuses plantes paraissant anodines n’en sont pas moins toxiques et il arrive aussi qu’une partie seulement de la plante présente un danger.

1-Naturelle ne signifie pas bénéfique :

Notons que certains revendeurs présentent la phytothérapie comme méthode « naturelle ». Cet argument du naturel est souvent de type publicitaire ou d'effet de mode jouant sur une ambiguïté : naturel égalerait « bénéfique » et « inoffensif » (alors que la nature n'est ni bonne ni mauvaise, la mort, la maladie, les venins ou les toxines étant naturels…). On estime que 5 % des intoxications sont dues aux plantes, plusieurs fois par des préparations phytothérapiques comme les aconits.Par ailleurs, la grande majorité des principes actifs contenus dans les médicaments pharmaceutiques sont eux-mêmes issus de molécules végétales tout aussi « naturelles », mais ayant prouvé scientifiquement leur effet.

2-Précaution d’emploi de la phytothérapie :

Certaines plantes contiennent des principes actifs qui peuvent être extrêmement puissants, d'autres sont toxiques à faible dose.Le fait que l'on n'utilise que des plantes ne signifie pas que cela est sans danger, la culture libre de certaines plantes est interdite dans certains pays, le cas le plus courant étant le pavot dont la culture est réglementée en France et destinée à la seule industrie pharmaceutique.La consommation « brute » de la plante induit la consommation d'autres produits contenus dans la plante que le principe actif, ne permettant ainsi pas de connaître la dose exacte de principe actif ingéré entraînant un risque de sous-dosage ou de surdosage.Pour certains médecins phytothérapeutes, les autres principes vont atténuer les effets secondaires en entrant en interaction. Un exemple : la distillation de la « lavande» permet de dénombrer plus de 200 molécules différentes, dont des cétones et coumarines, dont la toxicité est moindre que s'ils étaient utilisés seuls. La composition d'une plante peut varier d'un spécimen à l'autre, dépendant du terrain, des conditions de croissance, humidité, température, ensoleillement.De même, il ne faut pas utiliser des plantes d'origine douteuse, puisque les facteurs de pollution, la cueillette et les méthodes de conservation, de stockage… peuvent altérer les propriétés des plantes.

3-Autres danger de la phytothérapie :

3-1-L’intoxication :

Les plantes peuvent contenir des composés chimiques puissants, responsables d’effets indésirables et de toxicité. Leur utilisation nécessite une vigilance continue.La gravité des intoxications par les plantes dépend de nombreux Facteurs : nature de la plante, partie consommée, quantité, prise à jeun ou non, âge et circonstances.

3-2-Interaction :

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La prise simultanée de plantes médicinales et de médicaments peut entraîner l'interaction des deux remèdes et l'apparition d'effets secondaires, parfois graves.Par exemple, le millepertuis peut inhiber l'effet de médicaments comme la digoxine, la théophylline. Les antis coagulants à base d'anti-vitamine K, des contraceptifs oraux et certains antidépresseurs L'administration concomitante d'amprénavir et de ritonavir avec des préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent entraîner une diminution de la concentration plasmatique de ces deux médicaments.

3-4-Allergie :

Les herbes des fois contiens des substances qui causent des allergies, c’est le cas par exemple de « Aloe Vera », Certaines plantes peuvent provoquer une allergie grave de l'organisme ‘ choc anaphylactique‘ nécessiter une intervention médicale immédiate.Cela peut être dû à une famille des plantes le cas de la famille de tournesol.Comme cette sensibilité peut être due à une interaction avec l’utilisation de plante avec autre médicament, par exemple le cas de ‘l’aspirine ‘ avec ‘le Saule’.Et en général, doit être de s'assurer qu'il n'y ait pas de sensibilité à l’herbe utilisée.

3-5-Les enfants :

Les doses d'herbes ont été conçus dans la plupart des cas pour s'adapter à des adultes ; Et quelques types seulement sont adapté aux enfants, vous ne devriez pas donner aux enfants de certains types de plantes sans avoir consulté votre médecin et faites attention lorsque vous l’utilisés.Il ya aussi beaucoup d'herbes qui ne sont pas recommandés pour les enfants et sont dangereux pours eux. Par exemple « L’Arbre au poivre ou le Gattilier (Vitex agnus-castus »), l’herbe « kava kava » ou « Le Raisin-d'ours » sont interdit aux enfants surtout qui ont une fièvre, grippe ou varicelle.

3-6-Grossesse et allaitement :

Certaines femmes enceintes considèrent que l’utilisation des plantes ou herbes est sans danger sur le fœtus ou elle-même. Cependant, quelques herbes peuvent porter le risque aux deux ensembles.Il ya des avertissements de quelques herbes qui sont dangereux pur les femmes enceintes, même pour une courte période, ou en petites quantités. Certaines plantes peuvent causer des dommages peuvent entre aller jusqu’a l’avortement, Parce qu'il fonctionne sur la contraction des muscles de l'utérus.Notez que la plupart des plantes ou produits de phytothérapie qui conviennent pour une femme normale peuvent être impropre à l’usage de la femme enceinte.Il n'est pas recommandé d'utiliser des herbes pendant une longue période avant et après la grossesse le cas de « gingembre ».En outre, la plupart des herbes ne sont pas adaptés pour les femmes qui allaitent car ils peuvent être transmis au bébé par le lait, ce qui provoque des problèmes pour le bébé.Des plantes peuvent provoquer une diminution de la production laitière à la suite de l’impact sur l'hormone prolactine comme par exemple : « Sage» et « L’arbre au poivre ».

3-7-L’hypertension artérielle :

Certaines plantes peuvent provoquer une diminution de la pression artérielle, comme c'est le cas dans les herbes diurétiques. Et d'autres types de plantes pour augmenter la pression artérielle, et en particulier ceux qui contiennent des concentrations élevées de caféine comme « «herbe Gurana ».

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Ces plantes peuvent causés des problèmes au cœur, les gens ayons cette maladie faut être très attentive avec ces herbes.

3-8-Le diabète :

Il faut éviter de manger certaines herbes qui peuvent influer sur le diabète, ou des médicaments pour traiter le diabète ‘ insuline ou hypoglycémiants ‘ ou affecter sur la sécrétion pancréatique d'insuline, ou de réduire l'absorption du sucre par les cellules.Parmi ceux-ci l’herbe « Myrtille », « fenugrec connue par ‘ ELHALBA ‘ » Peut causer une hypoglycémie si elles sont prises à des injections d'insuline en mêmes temps.

4-La phytothérapie au Maroc :

La phytothérapie est fréquemment pratiquée par la population marocaine. En effet, des études ont montré que, selon les régions, 55 à 90 % des patients utilisent des plantes pour traiter des maladies chroniques notamment le diabète, l'hypertension et les maladies urinaires. Dans la région de Fès 68% à 76% des personnes affirmaient utiliser régulièrement les plantes médicinales pour le traitement des maladies particulièrement le diabète. Selon des études ethnobotaniques marocaines, 365 espèces de plantes sont utilisées comme alimentaires, médicinales, aromatiques, condimentaires et toxiques et 500 préparations utilisées pour soigner différentes pathologies sont à base de plantes.Selon une étude, 70 à 80% des marocains font appel aux plantes médicinales pour se faire soigner, 60% d'entre eux sont de sexe féminin et plus de 50% sont analphabètes et âgées de plus de 50 ans Une étude floristique et ethnobotanique des plantes médicinales dans une autre ville du Maroc a recensée comme dans notre étude les mêmes familles de plantes les plus représentées en médecine traditionnelle à savoir les Lamiaceae, les Asteraceae   et les Apiaceae. L'ensemble des plantes dénombrées sont connues universellement dans leurs propriétés phytochimique et pharmacologique et figure dans la pharmacopée marocaine.Concernant les motifs d'accès des populations à ce type de thérapie, une étude portant sur l'usage des plantes médicinales dans le traitement du diabète au Maroc intéressant 356 patients a relaté que 77% des patients déclaraient comme principales raisons pour l'usage des plantes médicinales, l'expérience, jugée positive, d'un autre malade, 44% pour réduire la part des traitements médicamenteux, 17% en tant que complément thérapeutique et 13% ont recours aux plantes en raison de leur faible coût. L'ensemble des 356 patients enquêtés ignoraient toutes informations sur la toxicité des plantes utilisées

Au Maroc, les intoxications par les plantes représentent 5.1% de toutes les intoxications en dehors des piqures et envenimation scorpioniques, dont les trois premières plantes sources d'intoxication végétale sont le Chardon à glu, Atractylis gummifera (10.1%), le Cannabis, Cannabis sativa (4.6%) et le Harmel, Peganum harmala (3.6%). Une enquête ethnobotanique des plantes médicinales réalisée dans la même région que notre étude, Fès, a révélée que seulement 12% des patients annoncent qu'ils ont une connaissance des plantes toxiques.

Des études sur les effets indésirables de la phytothérapie montrent que la plupart des effets nocifs des plantes médicinales sont rapportés non pas à la plante elle-même, mais à une erreur d'identification, à une contamination involontaire (par une autre plante, par des métaux lourds, par des micro-organismes pathogènes ou par des résidus agrochimiques), à un non respect de la dose adéquate ou à une interaction avec les médicaments. A titre d'exemple, le ginseng a peu d'effets négatifs graves quand il est pris seul, toutefois, s'il est combiné avec la warfarine, son activité antiplaquettaire risque d'entrainer une anti coagulation excessive. Pour l'exemple de la contamination des plantes, on peut citer le cas de l'ail, souvent utilisé pour réduire le taux de

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cholestérol, qui peut ne pas produire de tels effets s'il est transformé de certaines manières. L'erreur d'identification des plantes peut être illustré par l'exemple de Belgique ou plus de 50 personnes ont été atteintes d'insuffisance rénale en 1996 après avoir ingéré une préparation à base de plantes contenant Aristolochia fangchi (guang fang Ji), une plante toxique, au lieu de Stephania tetrandra   (fang chi hang) suite à la confusion entre ces deux espèces portant des noms vernaculaires chinois très proche. L'effet nocif des remèdes à base de plante peut dépendre aussi de facteurs liés aux consommateurs, tels que l'âge, la génétique et les maladies concomitantes.La phytothérapie utilise des produits biologiques ayant des propriétés pharmacodynamiques bien précises et pouvant induire des incidents toxiques très importants. La cause de ces intoxications d'origine végétale est essentiellement accidentelle, volontaire et criminelle. Malgré les résultats encourageants de notre enquête sur le compte de la phytothérapie, la pratique de cette dernière au Maroc est laissée à la vulgarisation et à l'oubli scientifique, législatif et universitaire. Les plantes médicinales, doivent, comme les médicaments, obéir à des règles standard strictes auxquelles seul le spécialiste en phytothérapie peut répondre. Ceci implique forcément la réglementation de la profession dans notre pays.

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Chapitre IV-Les phytomédicaments 

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Les phytomédicamentsLes phytomédicaments

1-Qu’est ce que un médicament phytothérapeutique ?

Les médicaments phytothérapeutique (ou phytomédicaments) sont des médicaments dont les principes actifs sont exclusivement végétaux, c’est-à-dire préparés à base de plantes ou de leurs parties. Les préparations qui contiennent en plus des principes actifs synthétiques ne sont pas considérées comme des phytomédicaments, pas plus que ne le sont les produits contenant une seule substance tirée d’une espèce de plante (p. ex. la digoxine, extraite de la digitale).Les médicaments phytothérapeutique les plus simples sont les tisanes, dont les principes actifs sont libérés par extraction dans de l’eau chaude.D’autre part, les extraits de plantes sont souvent incorporés dans des préparations galéniques solides (comprimés ou capsules), liquides (gouttes, sirops) ou semi-solides(Pommades, crèmes), destinées selon le cas à l’usage interne ou externe.

Les médicaments phytothérapeutiques sont composés de plantes médicinales ou de leurs parties (feuilles, fleurs, racine, etc.) réduites en poudre ou d’un ou plusieurs extraits de plantes médicinales sous forme sèche ou liquide.

2-Procédés de fabrication :

Pour fabriquer un phytomédicament, l’une des options est de réduire la plante médicinale préalablement séchée en une poudre qui sera ensuite conditionnée en capsules ou transformée en comprimés, l’autre consiste à préparer un extrait végétal. Pour ce faire, les constituants d’importance pharmacologique sont extraits de la plante entière ou de ses parties les plus riches en principes actifs par l’addition d’un solvant d’extraction. Divers solvants sont utilisés à cette fin. Les constituants hydrosolubles sont extraits p. ex. à l’eau, tandis que d’autres substances ne peuvent être extraites de la matière végétale qu’avec de l’alcool ou un mélange de différents solvants. L’extrait ainsi obtenu est utilisé pour la préparation de médicaments liquides (teintures, gouttes ou sirop), ou traité par évaporation pour éliminer le solvant, après quoi l’extrait sec sera transformé en comprimés ou en capsules ou incorporé dans des pommades ou des suppositoires.

3-Extraction :

Si par le passé, les plantes médicinales étaient utilisées surtout sous forme de tisanes ou de teintures (extraits alcooliques), de nos jours, les médicaments phytothérapeutique sont préparés de plus en plus à partir d’extraits. Lors de la fabrication d’un extrait, les composants de la plante médicinale sont solubilisés et extraits de la matière végétale au moyen d’un solvant approprié. Selon le procédé de fabrication et le solvant utilisé, on obtient à partir d’une même espèce végétale des extraits dont la composition et les effets peuvent être très différents. Si par exemple on utilise de l’eau comme solvant (pour préparer une tisane), l’extrait contiendra surtout des substances hydrosolubles, mais presque aucune substance insoluble ou difficilement soluble dans l’eau. La phytothérapie moderne nous enseigne quels solvants ou quelles combinaisons de solvants utiliser pour une plante donnée afin d’extraire de façon optimale ses principes actifs. Le choix des solvants ou mélanges de solvants appropriés et du procédé d’extraction optimal est devenu ainsi une science à part entière. Une nouvelle méthode s’est imposée au cours des dernières années avec l’extraction au CO2, un procédé particulièrement doux qui permet d’obtenir un produit final très pur avec un minimum de résidus.

4- Comparabilité de médicaments phytothérapeutique issus de la même espèce végétale :

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Selon le procédé de fabrication de l’extrait, les médicaments phytothérapeutique issus d’une même espèce végétale peuvent présenter des différences importantes. Ces différences sont magnifiquement illustrées par un exemple tiré de notre alimentation: le café turc, l’expresso et le café-filtre sont tous trois des extraits aqueux de grains de café. Dans le cas du café turc, le café moulu est macéré dans l’eau chaude, tandis que pour préparer un expresso, l’eau chaude est injectée sous pression dans la mouture. Pour un café-filtre, au contraire, on fait percoler lentement l’eau chaude au travers de la mouture. Il en résulte trois boissons différentes : l’une, très aromatique à forte teneur en caféine (le café turc), la seconde, très aromatique mais contenant peu de caféine (l’expresso), et enfin la troisième, peu aromatique mais riche en caféine (le café-filtre). Il en va de même pour les médicaments phytothérapeutique : un extrait d’une même plante présentera des effets différents selon le mode de fabrication.Les plantes médicinales présenteront des concentrations différentes de principes actifs selon l’année et le moment de la récolte. C’est pourquoi la fabrication des médicaments phytothérapeutique modernes utilise plusieurs récoltes différentes afin d’obtenir une teneur standardisée en principes actifs.

5-Parties végétales utilisées :

Dans beaucoup de plantes médicinales, les principes actifs ne sont pas répartis uniformément dans toute la plante, mais se concentrent dans des parties déterminées : les feuilles pour Ginkgo biloba, les feuilles et les fleurs pour l’aubépine, la racine pour le pissenlit et l’écorce pour le chêne. Dans le millepertuis, en revanche, les principes actifs sont répartis uniformément dans toute la plante, c’est pour cela que l’on utilise l’ensemble de la plante.

6-Exemples de médicaments classiques d’origine phytothérapeutique :

- L'Aspirine doit son origine à « le saule » et à « la reine des près ». L'Aspirine contient la molécule acide acétylsalicylique, l'acide salicylique est un composé de la « saule ». Un chimiste allemand a rajouté la molécule d'acétyl- à l'acide salicylique pour forme l'acide acétylsalicylique (Aspirine).  - La digitaline qui provient de la plante digitale qui est utilisée contre l'insuffisance cardiaque.

7-Exemples des plantes purement phytothérapeutique :

Les calmants : Certaines plantes sont utilisées en phytothérapie pour leur action calmante et sédative. Une sorte de somnifères naturels et sans danger. Grâce à ces produits naturels, on  combat le stress et améliore la qualité du  sommeil, sans avoir à confronter les inconvénients que l'on retrouve souvent dans les médicaments de type somnifères. On cite ici la camomille, l’avoine, la lavande, l’aubépine… Les stimulants : Que ce soit pour faire face à un coup de fatigue, ou pour avoir plus d'énergie, la phytothérapie propose une large palette de plantes et racines tonifiantes, pour un usage adapté il faut toutefois l’avis d’un médecin. On cite ici l’Aloe verra, l’éleuthérocoque, la gelée royale, le ginseng.

8-Les médicaments phytothérapeutique sont-ils aussi efficaces que les

médicaments synthétiques?

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Les médicaments phytothérapeutique sont de vrais médicaments! Il existe bien sûr des avis qui leur dénient toute efficacité. Aux Etats-Unis et au Royaume-Uni, par exemple, une préparation phytothérapeutique ne peut pas être enregistrée comme médicament, mais uniquement comme complément alimentaire. Or, les législateurs oublient ici de toute évidence que les médicaments synthétiques («chimiques») n’existent que depuis environ 150 ans; auparavant, les maladies étaient traitées presque exclusivement avec des préparations de plantes médicinales, ce qui a permis d’accumuler un immense savoir empirique. La phytothérapie moderne, qui étudie le bénéfice thérapeutique des médicaments à base de plantes dans le traitement et la guérison des maladies, vient continuellement confirmer ces connaissances empiriques par des travaux de recherche et des études scientifiques. L’emploi des médicaments phytothérapeutique est intégré ainsi dans la médecine moderne. Il existe aujourd’hui tout un éventail de phytomédicaments dont l’efficacité dans diverses indications a été scientifiquement démontrée. Dans certaines indications, l’efficacité des médicaments phytothérapeutique égale celle des médicaments de synthèse.

Conclusion :

La croissance de l'industrie pharmaceutique et le développement incessant de nouveaux produits médicaux synthétiques et biologiques plus efficaces n'a pas diminué l'importance des plantes médicinales dans beaucoup de sociétés. Au contraire, la croissance démographique dans le monde en développement et l'intérêt croissant manifesté dans les nations industrialisées ont considérablement augmenté la demande pour les plantes médicinales elles-mêmes et les produits qui en sont tirés. Les réglementations relatives à l'évaluation de la qualité, de l’innocuité et de l'efficacité des plantes médicinales dans les pays et les activités de l'OMS en vue d'appuyer la préparation de lignes directrices types ont contribué à renforcer la reconnaissance du rôle que les plantes médicinales jouent dans les soins de santé. On espère que l'évaluation de ces remèdes traditionnels deviendra le fondement d'une classification future des médicaments à base de plantes et permettra de mener des études en vue de juger de leur efficacité et de leur innocuité ainsi que de leur utilisation potentielle dans les systèmes nationaux de soins de santé de différentes régions du monde.

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www.pharmacomedicale.org

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