Misceláneas    The  2015  Annual  Mee3ng  of  the  CTRC-­‐AACR  San  Antonio    

Breast  Cancer  Symposium,  December  8-­‐12,  2015  San  Antonio,  Texas  

Dra.  Mónica  Calderón  An3cona  

Resumen  

•  ABCSG-­‐18:  Efecto  de  Denosumab  adyuvante  en  SLE  en  mujeres   postmenopausica   con   cancer   de   mama  temprano  HR+.  

•  MANTICORE   101:   Enfoque   mul3disciplinario   a  inves3gación  de  nuevas  terapia  cardio  oncológicas.  

•  Impacto  del  uso  de   la  aspirina  antes  en   los  resultados  clínicos  en  pacientes  con  cáncer  de  mama  invasivo.  

ABCSG-­‐18:   Effect   of   Adjuvant   Denosumab   on  DFS   in  Postmenopausal  Women  With  Early  HR+  Breast  Cancer  •  El   uso   de   bifosfonatos   reduce   la   recurrencia   e  impacta   en   la   sobrevida   de   pacientes  postmenopáusicas  con  cáncer  de  mama.  

•  El  primer  análisis  ABCSG-­‐18  (ASCO  2015):  reduce  el  numero  de  fracturas  clínicas  (HR  0.5  p<  0.0001)  mejora  la  salud  del  hueso  y  se  puede  administrar  sin  toxicidad.  

•  El   denosumab   adyuvante   podría   tener   un  impacto   en   el   beneficio   de   los   pacientes   con  cáncer  de  mama.    

ABCSG-­‐18:  Study  Design  

•  Fase  III:  Prospec3vo,  randomizado,  doble  ciego,  placebo-­‐controlado  

•  Obje3vo   Primario:     3empo   de   la   aparición   clínica   de   la   primera  fractura.  

•  Obje3vo   Secundario:   %   del   cambio   de   DMO,   fx   vertebral,   DFS,   OS,  BMFS,  seguridad.  

Postmenopausal pts with early HR+ breast

cancer receiving adjuvant AI therapy*

(N = 3425)

Denosumab  60  mg  SC  Q6M  (n  =  1711)  

Placebo  SC  Q6M  (n  =  1709)  

Gnant M, et al. Lancet. 2015;386:433-443.

*Pts excluidos: uso de bifosfonatos EV, tamoxifeno, enfermedad de Cushing o Paget, hipercalcemia, hipocalcemia, hiper prolactinemia, o otras enfermedades metabolicas.

Caracterís3cas    

Gnant  M,  et  al.  Adjuvant  denosumab  in  breast  cancer  (ABCSG-­‐18):  a  mul3centre,  randomised,  double-­‐blind,  placebo-­‐controlled  trial    Lancet  2015;  386:  433–43  

DFS  Tumor  >  2  cm  y  otros  subgrupos  con  HR  significa3vo  

Gnant M, et al. SABCS 2015. Abstract S2-02. Reproduced with permission.

100

90

80

70

60

0

Dis

ease

-Fre

e S

urvi

val (

%)

Mos Since Randomization 90 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84

92.6% 87.0%

80.3%

88.9%

80.0%

69.8% .0163 Placebo Denosumab

Number of Events/Patients

HR (95% CI) vs Placebo P value

83/467 58/479

0.663 (0.47-0.93)

Toxicidad  

Conclusiones  

•  El  denosumab  60  mg  SC  cada  6  meses,  adyuvante  aumentó   la   SLE   en   mujeres   posmenopáusicas  tratadas  con  IA  con  cáncer  de  mama  temprano  ER+.  

•  El  denosumab  se  administra  de  forma  segura:  No  hubo   diferencias   en   los   eventos   adversos   graves  con  denosumab  frente  a  placebo.  

Basado  en  el  aumento  de  DFS,  perfil  de  seguridad,    y   la  reducción  de  las  fracturas,  los  autores  concluyen  que  el  denosumab  debe  ponerse  a  disposición  de  las  pacientes  posmenopáusicas  con  cáncer  de  mama  ER+  en  tratamiento  con  inhibidores  de  la  aromatasa.  

Profilaxis   de   los   beta   bloqueadores   en   la   preservación   de   la  fracción   de   eyección   ventricular   izquierda   en   pacientes   con  cáncer   de   mama   con   sobre   expresión   de   HER2   tratadas   con  transtuzumab:   Resultados   primarios   del   estudio   randomizado  controlado    MANTICORE  

•  Trastuzumab  puede   causar   insuficiencia   cardíaca   0,4%  a   4,1%   y   la  disminución   asintomá3ca   de   la   función   sistólica   del   ventrículo  izquierdo  (3%  a  18%)  

•  Los  mecanismos  de  la  disfunción  del  VI  asociados  a  trastuzumab  no  están  totalmente  aclarados.  Debido  a  que  la  señalización  de  ErbB2  juega  un  papel  fundamental  en  el  mantenimiento  de  la  morfología  de  VI  y  la  función  normal.  

•  El   remodelado   ventricular,   el   proceso   en   el   que   la   cavidad   VI  agranda  y  la  fracción  de  eyección  se  deteriora,  podría  resultar  de  la  inhibición  de  vía  ErbB2.    

•  Debido   a   que   la   remodelación   de   VI   precede   fracaso   clínico  corazón,  intervenciones  que  reviertan  este  proceso  pueden  impedir  mediada   por   trastuzumab   disfunción   sistólica   o   insuficiencia  cardíaca.  

•  Problema:    los   Inhibidores   de   la   enzima   converEdora   de   la  angiotensina   (IECA)   o   los   Beta   Bloqueadores   (BB)  previenen   la   remodelación   del   ventrículo   izquierdo  inducida   por   el   tratamiento   con     transtuzumab   en  cáncer  de  mama  temprano  HER  2  posiEvo.  

•  Diseño:    tres   brazos   1:1:1   randomizado   placebo   controlado  doble  ciego  mulEcentrico    

Obje3vos  

•  Primario:  – Determinar  los  cambios  en  el  volumen  ventricular  izquierdo  al   final   de   la   diástole   en   MRI   durante   los   17   ciclos   de  Transtuzumab.  

•  Secundarios:  – Cambios  en  la  fracción  de  eyección  del  ventriculo  izquierdo  por  MRI  cardiaca  durante  los  17  ciclos    de  transtuzumab.  

– Determinar   la   seguridad   y   tolerabilidad   de   IECA   y   BB   en  pacientes  con  Cáncer  de  mama  temprano  HER2.    

•  Criterios  de  inclusión  – Biopsia  confirmatoria  de  cáncer  de  mama  temprano  – Sobre  expresión  de  HER2  (CISH).  – Indicación  de  tratamiento  con  transtuzumab.  

•  Criterios  de  exclusión  – FEV  izq  menor  de  50%.  – Uso  de  quimioterapia  o  radioterapia  previo.  – Uso   crónico   de   IECA   o   BB   o   bloqueador   de   los  receptores  de  angiotensina.  

– Contrainidcaciones  o  intolerancia  a  RMI.  

conclusiones  

•  El   uso   profilác3co   de   la   farmacoterapia   cardiaca  protege  contra  los  descensos  del  FEVI  asociados  a    transtuzumab    – reducir   las   interrupciones   trastuzumab   debido   a   una  disfunción  del  ventrículo  izquierdo.  

•  La   remodelación   del   ventrículo   izquierdo   por   el  transtuzumab  no  se  impide    con  el  uso  de  IECA  o  BB.  

•  El   uso   de   IECA   y   BB   parece   ser     seguro   en    pacientes   con   cáncer   de   mama   temprano   HER2  posi3vo  tratadas  con  trastuzumab.  

impacto  del  uso  de  la  aspirina  antes  en  los  resultados  clínicos  en  pacientes  con  cáncer  de  mama  invasivo  

•  Estudios  a   largo  plazo  de  dosis  bajas  de  aspirina  parece   reducir  el  riesgo   de   cáncer   de  mama,   colorrectal   y   otros   3pos   de   cáncer,   y  algunos  datos  sugieren  que  puede  mejorar   la  supervivencia  tras  el  diagnós3co   de   cáncer,   aunque   los   informes   no   han   sido  concluyentes.  

¿El   uso   de   aspirina   antes   del   diagnósEco   del   cáncer   de  mama   Eene   un  beneficio  en  la  SG  y  SLE?  

•  Estudio   retrospec3vo   1115   pacientes   diagnos3cadas   de   cáncer   de  mama     operadas   entre   2004   y   2013   en   Hosp   Universitario   de  Pensilvania.  

•  Ingresaron   los   pacientes   que   tomaban   aspirina   30   días   antes   del  diagnosEco  de  cáncer  de  mama.  

SG  

•  Análisis   univariado:   el   uso   de  aspirina  se  asocia  con  mal  SG  .  P  >  0,0097.  HR:  1,73    (IC  1,14  -­‐2.13).  

•  Análisis  Mul3variado:  después  de  a j u s ta r   po r     Re cep to re s  hormonales,  numero  de  ganglios,  grado   del   tumor   y   tamaño   del  tumor.  

  el   uso   de   aspirina   no   parece   estar  asociado   de   forma   independiente  con  la  supervivencia  y  por  otra  parte,  al   parecer,   el   aumento  del   riesgo  de  mortalidad   parece   ser   mi3gados   a  través  del  3empo.  

SLE  

•  Análisis   univariado:   el   uso  de  aspirina  no  se  asocia  con  una   diferencia   significa3va  SLE.   P   <   0,135   HR:   1,35   (IC  0,91  –  2,02).  

Gracias