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8/15/2019 Metabolismo de Purinas
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PURINAS METABOLISMO
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Biosíntesis de novo de purinas
• Se sintetizan a partir de intermediariosanfi !"i#os$
• Los #ompuestos ne#esarios son% &$ 'O( respiratorio ($ )"i#ina *$ N+,N&- meteni"tetra.idrofo"ato /$ N&- formi"tetra.idrofo"ato +$ Aspartato 0$ )"utamina
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Pasos de "a iosíntesis
&$ ri osa +,P 1 ATP,,,, 2osforri osi" P,P 3 PRPP 4 1 AMP ($ PRPP 1 )"utamina ,,,,, + , P, ri osi"amina 1 )"utamato *$ +, P ri osi"amina 1 )"i#ina ,,,,, )"i#inamida
ri osi" + P /$ )"i#inamida ri osi" + P 1 N+,N&-,M5/2 ,,,, 2ormi"6"i#inamida ri osi",+P1 5/2
+$ 2)R, + P 1 )"utamina, ,,,,,,,,,,,,,,, 2)R, + P 1 )"ut7mi#o
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Biosíntesis de purinas3(4
0$ 2)R + P,,,,,,Aminoimidazo"R, + P1 5(O 8$ Aminoimidazo" R,+ P 1 'O(, ,,, AR', + P 9$ AR', + P 1 Aspartato ,,,,,,, Aminoimidazo"
su##ini" #ar oamida ri osi"+, P
:$ AS'R, + P,,,,,,,, A'R + P 1 fumarato&-$ A'R + P 1 N&- 25/2, ,,,,, 2I'R + P&&$ 2I'R + ;P,,,,,,, Monofosfato de inosina 3IMP4
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'onversi!n de" IMP
• &($ IMP 1 Asp7rti#o,,,,,, Adeni"su##inato• &*$ Adenisi" su##inato,,,,, Monofosfato de
Adenosina (AMP)
• &(antosina 1 NA=515
• &*antosina M, P1 6"utamina,,,,,,,, Monofosfato de Guanosina (GMP )+
Glutamato
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Enzimas importantes
• &$ PRPP sintasa• ($ PRPP amidotransferasa
• &($ adeni"ato sintasa• &(
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Re6u"a#i!n de "a iosíntesis
&$ AMP? A=P? )MP @ )=P in.i en "a PPRPsintasa @ "aPRPP amidotransferasa
($ Adem7s e" AMP re6u"a por retroa"imenta#i!nne6ativa a "a adeni"ato su##inasa
)MP in.i e a "a IMP des.idro6enasa
*$ AMP @ )MP in.i en "a .ipo antinafosfori osi"transferasa
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Re6u"a#i!n
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Re#upera#i!n de "as purinas de "adieta
• Se rea"iza por dos enzimas%• &$ Adenina fosforri osi"transferasa$
Adenina 1 PRRP ,,,,, Adenina fosforri osi" 1 PPi ($ 5ipo ati, 6uanina fosforri osi"transferasa
35)PRT4 5i antina o )uanina 1 ATP,,, 5,P o ),P 1A=P
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ía de re#upera#i!n o sa"vamentode purinas
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Sa"vamento o re#upera#i!n
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Importan#ia BiomCdi#a
• Aun #uando "os .umanos #onsumenpurinas en su dieta? "as ases pDri#as @pirimídi#as no se in#orporan a "os 7#idos nu#"ei#os sino ue se iosintetizan$
• Las enfermedades ue invo"u#rana"tera#i!n en e" meta o"ismo de purinas @pirimidinas son de importan#ia mCdi#a?prin#ipa"mente "os primeros$
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'ata o"ismo de purinas
• Los .umanos #onvertimos "a adenosina @"a 6uanosina en A#ido Dri#o $ Mediante"as si6uientes rea##iones%
• &$ Adenosina,,,,,,,,,, Inosina 1 N5/• ($ Inosina,,,,,,,,, 5ipo antina 1 ri osa&, P
• *$ 5ipo antina 1 5(O,,,, >antina 1 5(O(• /$ >antina 1 5(O,,,,,, A#ido Uri#o 1 5(O(
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'ata o"ismo de purinas3(4
• +$ La )uanosina,,,, )uanina 1 Ri osa & P
• 0$ )uanina ,,,,,,,,, >antina 1N5/
• 8$ >antina1 5(O,,,,,, A#ido Uri#o 15(O(
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'ata o"ismo de Purinas
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Otros produ#tos de dese#.o enanima"es
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Trastornos de" meta o"ismo de purinasTrastorno Enzima Natura"eza Síntomas 5eren#ia
)OTA PPRPsintetasa
Aumentaa#tividad
So reprodu##i!n dePurinas
Re#esivLi6ado >
Les#. ,
5)PRT
asa
=efi#ien#ia So reprodu#
#i!n dePurinas
Re#esiv
"i6ado >
Inmunodefi#ien#ia
Adenos$=esamin
=efi#ien#ia Inm de T @ B A$ R
Litiasisrena"
Adenina2osfori
=efi#ien#ia '7"#u"osrena"es
A$ R
>antinuria >ant$ O =efi#ien#ia '7"#u"os
rena"es
A$ R
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)enera"idades de" 7#ido Dri#o
• La enzima ue se puede intervenir es "axantina oxidasa
• La e #re#i!n diaria de AU es de /-- a 0--m6$• Mu#.os f7rma#os in.i en su e #re#i!n rena"
por #ompeti#i!n EF$ Aspirina, alcohol• En a"6unos mamíferos e" AU es
transformado en alantoína por la uricasa $
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TO2OS
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E tra##ion de tofos
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Etapas de "a 6ota