Upload
nantai
View
132
Download
15
Tags:
Embed Size (px)
DESCRIPTION
METABOLISME LIPID Oleh DR. E. Bimo Aksono H.P., M.Kes., Drh. PROGRAM STUDI S1 KEDOKTERAN HEWAN UNIVERSITAS AIRLANGGA. REFERENSI - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
04/21/23 1
METABOLISME LIPID
Oleh
DR. E. Bimo Aksono H.P., M.Kes., Drh
PROGRAM STUDI S1KEDOKTERAN HEWAN
UNIVERSITAS AIRLANGGA
04/21/23 2
REFERENSI
Harper’s Illustrated Biochemistry. Murray, R.K; D.K. Granner; P.A; Mayes. V.W. Rodwell. 2003. Twenty-Sixth Edition. Internattional Edition. Mcgraw-Hill Companies inc. Lange Medical Publication
04/21/23 3
DEFINISILipid adalah
segolongan senyawa yang relatif tak larut dalam air tetapi larut dalam pelarut nonpolar
Turunan/berkaitan de- ngan asam lemakMacam2:
Triasilgliserol (TG) Kolesterol Fosfolipid Steroid
04/21/23 4
FUNGSI LIPID• Sumber energi
• Cadangan penghasil energi
• Hormon
• Pelarut beberapa vitamin (A, D, E, K)
• Isolator panas
• Pelindung organ penting
• Ciri kelamin sekunder
• Bahan penyusun :
- membran sel/organel
- lipoprotein
04/21/23 5
Asam Lemak
* Merupakan Asam Monokarboksilat
O* Rumus : R – C – OH* R adalah gugus alkil
O* R – C – adalah gugus asil (acyl) ujung metil ujung
karboksil
CH3 – (CH2)n – CH2 – CH2 – COOH 1
04/21/23 6
• ASAM LEMAK JENUH •Tak ada ikatan rangkap•Rumus umum CnH2n+1COOH •As. Lemak jenuh rantai panjang
bersifat padat pd suhu kamar• Contoh :
•asam butirat (C4), •asam stearat (C18) •asam palmitat (C16)
CH3(CH2)14COOH
04/21/23 7
Asam Lemak Tak Jenuh
• C pada ujung metil adalah Cω • Ikatan rangkap: ada yang 1 ada yang >1 • Asam lemak ω3 ikatan rangkap pertama
dihitung dari ujung metil terletak antara no 3 dan 4
CH3 – CH2 – CH = CH -------COOHujung metil ujung
karboksil • Lain2:• Asam lemak ω6 • Asam lemak ω9
04/21/23 8
• PUFA ( Poly unsaturated fatty acids)
• Ada > 1 ikatan rangkap, contoh :- Asam linoleat (18:2ω6) or (C18:2;9,12)- Asam linolenat (18:3ω3) or
(C18:3;9,12,15) - Asam arakhidonat (20:4ω6) atau
(C20:4; 5,8,11,14)
04/21/23 9
TG = Triasil Gliserol = Trigliserida
• Ester asam lemak + gliserol• Disebut : lemak netral• Gliserol = Tri Hidroksi Alkohol, t.d. 3 atom C
• HO-CH2 R1-COO-CH2 R-COO-CH2
HO-CH R2-COO-CH HO-CH
HO-CH2 R3-COO-CH2 HO-CH2
Gliserol Triasil Gliserol Monoasil Gliserol
* Sifat T.G ditentukan oleh asam lemak penyu- sunnya* Ketiga asam lemak, bisa sama / berbeda
04/21/23 10
FOSFOLIPID
• Lipid yg mengandung gugus fosfat = Fosfoasil Gliserol
• Mengandung bagian non polar dan bagian polar
• Gugus yg diikat, a.l. : 1. Kolin 2. Serin 3. Inositol 4. Etanolamin
04/21/23 11
Kolesterol
• Merupakan sterol penting di alam• Terdapat pd sel hewan dan manusia
pd konsentrasi tinggi dlm darah mengkristal
• mengendap penyempitan pembuluh darah ( ATEROSKLEROSIS ! )
• 7-Dehidrokolesterol : - terdapat di bawah kulit, bersama2 dgn
kolesterol sinar u.v. - 7-dehidrokolesterol vit. D
04/21/23 12
PROSTAGLANDIN
• Derivat asam polienoat siklisasi• Sifat = hormon, sangat poten• 3 seri : 1. PG 1 derivat asam linoleat 2. PG 2 derivat asam arachidonat 3. PG3 derivat asam linolenat• Fungsi umum : kontraksi otot polos
04/21/23 13
ABSORBSI LIPID pd GIT
* Lipid dr diet > TG
* Pencernaan dan Absorbsi Lemak mutlak perlu asam / garam empedu untuk emulsifikasi lemak dlm sistem pencernaan dan melarutkannya dalam
MICELLE
04/21/23 14
Absorbsi TG
04/21/23 15
Absorbsi Lipid
04/21/23 16
3 JALUR UTAMA ABSORBSI TG
•Dengan bantuan enzim Lipase pankreas, TG dr makanan dihidrolisis dan diabsorbsi lewat 3 jalur :
1. 2-Monoasilgliserol : ± 72%
2. 1-Monoasilgliserol : ± 6%
3. Gliserol : ± 22%
•Diabsorbsi oleh sel epitel mukosa intestinum
Asil CoA TG
04/21/23 17
ABSORBSI LIPID
04/21/23 18
ABSORBSI LIPID
04/21/23 19
TRANSPORT LIPID• TG dari Usus (Asal Makanan)Usus Jaringan Ekstrahepatik Oksidasi
Usus Jaringan Lemak Ditimbun/Esterifikasi
• TG dari Hati (Hasil Sintesis)Hati Jaringan Ekstrahepatik Oksidasi
Hati Jaringan Lemak Ditimbun/Esterifikasi
Asam Lemak Hasil Lipolisis TG Dalam Jar.lemakJar. Lemak Jaringan Ekstrahepatik Oksidasi
Jar. Lemak Hati Diesterifikasi
Dioksidasi
Ketogenesis
04/21/23 20
TRANSPORT LIPID dlm DARAH
Dasar :•Lipid (Hidrofobik) Tdk larut dalam air•Darah terutama terdiri dari air
Transport Lipid Dlm Darah LIPOPROTEIN, strukturnya terdiri dari :-Lemak polar : Fosfolipid-Lemak agak polar : Kholesterol Bebas-Lemak Nonpolar :TG, Kholesterol Ester-Protein : Apoprotein
04/21/23 21
Struktur Lipoprotein
04/21/23 22
PEMBAGIAN LIPOPROTEIN a. Berdasarkan Densitasnya (Kepadatan)
Khilomikron VLDL LDL HDL
Kholesterol Trigliserida Fosfolipid Apoprotein
04/21/23 23
b. Berdasarkan Muatannya (Kepadatan)
Khilomikron
Pre-
Khilomikron VLDL LDL HDL
04/21/23 24
LIPOPROTEINFungsi :• Pengangkut lipid eksogen (Khilomikron)
• Pengangkut lipid endogen (VLDL, IDL, LDL)
• Pengangkut balik kholesterol jaringan ke hati
(HDL, VLDL, LDL)
VLDL = Very Low Density LipoproteinIDL = Intermediate Density LipoproteinLDL = Low Density LipoproteinHDL = High Density Lipoprotein
04/21/23 25
Khilomikron• Dibentuk dalam sel epitel usus• Paling banyak mengandung lipida (terutama TG)• Diameter partikelnya paling besar, sehingga membias
sinar bila kadar tinggi serum/plasma keruh• Mengandung apoprotein : Apo-B; Apo-C dan Apo-A• Fungsinya mengangkut :
-TG dari usus ke jaringan Ekstrahepatik/jar.Lemak
-Kholesterol bebas/kholesterol ester dari usus
04/21/23 26
• Lipoprotein Lipase (LPL) pada pembuluh darah kapiler
akan menghidrolisis TG dari Khilomikron menjadi :
- Asam lemak Oksidasi (Ekstrahepatik)
Reesterifikasi (Jar.Lemak)
- Gliserol ke hati
• Akibat hidrolisis oleh LPL menyebabkan partikel
khilomikron menyusut
- TG berkurang
- Kholesterol, Fosfolipid, protein relatip meningkat
04/21/23 27
Metabolisme Lipoprotein
04/21/23 28
Metabolisme Lipoprotein
04/21/23 29
VLDL• Dibentuk dalam sel hati• Banyak mengandung lipid (TG)• Mengandung : Apo-B dan Apo-C• Fungsi :
* mengangkut TG dari hati ke :
Jar. Ekstrahepatik (Oksidasi)
Jar. Lemak (Esterifikasi) Ditimbun
* mengangkut Kholesterol bebas/Ester dari hati Sirkulasi darah
• LPL menghidrolisis TG dari VLDL Asam lemak
04/21/23 30
IDL
• Bentuk peralihan VLDL dalam proses
katabolisme menjadi LDL
• Relatip terbentuk singkat dalam sistem
sirkulasi darah
04/21/23 31
LDL• Terbentuk dalam sirkulasi darah sebagai hasil akhir
metabolisme VLDL• Paling banyak mengandung kholesterol• Mengandung : Apo-B• Akibat hidrolisis TG, proporsi protein & Lipida
(kecuali TG) meningkat• Pada jaringan perifer :
LDL berikatan dengan reseptor masuk dlm sel
hidrolisis kholesterol ester menjadi kholesterol
dan digunakan sel yang bersangkutan
04/21/23 32
Reseptor LDL
04/21/23 33
HDL• Sintesis di hati dan usus• Paling banyak mengandung protein : Apo-A dan Apo-C• Komponen lemak terutama kholesterol dan fosfolipida,
sedikit TG• Mengangkut kelebihan kholesterol dari jaringan perifer
hati ekskresi
04/21/23 34
OKSIDASI ASAM LEMAKDasar • Asam lemak adalah sumber energi• Hidrolisis TG/fosfolipid untuk membebaskan
asam lemak Oksidasi asam lemak (oksidasi beta)
Oksidasi Asam lemak atau Oksidasi • Terjadi oksidasi atau dehidrogenasi pertama kali pada
atom karbon posisi • Terjadi pembuangan 2 atom karbon dari ujung karboksil
O
R1 C C C C C
OH
04/21/23 35
Secara Keseluruhan Proses Oksidasi beta, berlangsung•Tahap Pertama : Aktivasi asam lemak (sitoplasma) menjadi Asil-KoA dikatalisis enzim tiokinase•Tahap Kedua : Dalam mitokondria, terjadi pemindahan Asil-KoA dari sitoplasma ke dalam mitokondria oleh “Sistem Transporter Karnitin”
Sistem Transporter Karnitin, terdiri dari :-Enzim Karnitin asil transferase I (A) Rate limiting enzyme
-Enzim Karnitin asil transferase II (B)-Enzim Karnitin asil karnitin translokase (C)
04/21/23 36
Sistem Transporter Karnitin
04/21/23 37
FFA
ATP+CoA SITOPLASMA
Tiokinase
AMP+PPi
Asil-KoA KoA
Karnitin A Asil Karnitin INNER
C C MITOCHONDRIA
MEMBRANE
B
Kanitin Asil Karnitin
Asil-KoA KoA
Oksidasi beta MITOCHONDRIA
04/21/23 38
ENERGETIKA OKSIDASI ASAM LEMAK
Contoh : Asam Palmitat, CH3(CH2)14COOH Mengalami 7 siklusTiap siklus menghasilkan 5 mol ATP 7 X 5 mol ATP = 35 mol ATPOksidasi 1 molekul Asetil KoA dlm Siklus TCA akanmenghasilkan 12 mol ATP (Hasil oksidasi Asam Palmitat menghasilkan 8 molekul Asetil-KoA) 8 X 12 mol ATP = 96 mol ATPEnergi Bruto yang dihasilkan : 96 + 35 = 131 mol ATPUntuk aktivasi As. Lemak dibutuhkan : 2 mol ATPEnergi Netto yang dihasilkan : 131 – 2 = 129 mol ATP
04/21/23 39
SINTESIS ASAM LEMAK
• 1. Sintesis de novo / LIPOGENESIS
• 2. PEMANJANGAN RANTAI
• 3. DESATURASI / SINTESIS ASAM LEMAK TAK JENUH
04/21/23 40
SINTESIS DE NOVO ASAM LEMAK = LIPOGENESIS
•Sumber Asam Lemak : - diet
- Sintesis dalam tubuh
Bahan Sintesis Asam lemak (Palmitat) adalah Asetil
Ko-A berasal dari Glikolisis
Katabolime Asam Amino
•Juga membutuhkan :
- NADPH sebagai pembawa H+
- ATP dan CO2
04/21/23 41
•Terjadi terutama di dalam hati (sitosol) dibawa dan
disimpan dalam jaringan lemak (sbg TG)
•Tahapan sintesis de novo (Lipogenesis) meliputi :
- Pembentukan Malonil-KoA
- Sintesis Palmitat dari Asetil-KoA•Asetil KoA, Malonil KoA, Asil KoA dan senyawa antara terikat pd ACP ( Acyl Carrying Protein ) pd komplek Sintetase Asam Lemak•Pada akhir proses Palmitil KoA dihidolisis dari ACP
04/21/23 42
Tahap 1 : Pembentukan Malonil-KoA
= Sebagai Penambah 2 Atom C
Asetil KoA Karboksilase
Asetil-KoA Malonil-KoA
Biotin
ATP + CO2 ADP + Pi
• Asetil KoA Karboksilase sebagai “Rate Limiting Enzyme”
• Diaktifkan Oleh Sitrat
• Inaktivasi oleh Asil KoA Rantai Panjang
• Memerlukan Biotin
04/21/23 43
Bagan Dasar Sintesis de Novo
•
Dehidratasi Hidrogenasi
Hidrogenasi
Asetil KoA(2C) Malonil KoA
(3C)
4CCO2
H+
H+
H2O
Asil (4C)
04/21/23 44
Biosintesis Asam Lemak
04/21/23 45
Tahap 2 : Sintesis Palmitat dari Asetil KoA
• Asetil KoA Sebagai “ Primer” (Molekul Pemula)• Enzyme : Kompleks Sintetase Asam Lemak
dimana pada ujung kompleks enzyme terdapat ACP
(Acyl Carrier Protein)
CH3-CO~S-CoA : Asetil KoA
HOOC-CH2- CO~S-CoA : Malonil-KoA
04/21/23 46
Enzim Kompleks Sintetase Asam Lemak
04/21/23 47
Regulasi Enzim Asetil KoA Karboksilase
04/21/23 48
Regulasi Enzim Asetil KoA Karboksilase
04/21/23 49
REAKSI PEMANJANGAN RANTAI
1. Sistem Pemanjangan Rantai Pada Mikrosom
- Seperti sintesis de Novo
- Senyawa antara berikatan dengan KoA
- Penambah 2 atom C : Malonil-KoA
- Donor Hidrogen : NADPH
- Makin tidak jenuh makin mudah diperpanjang
- Asam lemak jenuh, maksimum jml atom C 16/<
dan hasil utama : Stearat (18:0)
- Asam lemak tdk jenuh, minimum jml Atom C 18/>
dan hasil utama maksimum senyawa dgn 26 atom C
04/21/23 50
2. Sistem Pemanjangan Rantai Pada Mitokondria
- Seperti beta oksidasi (tapi kebalikannya)
- Penambah 2 atom C : Asetil-KoA
- Donor Hidrogen : NADPH dan NADH
- Bila Rasio NADH:NAD+ (tinggi) maka
terjadi pemanjangan rantai
- Bila Rasio NADH:NAD+ (rendah) maka
terjadi beta oksidasi
04/21/23 51
SINTESIS ASAM LEMAK TDK JENUH=Desaturasi
•Sumber As.lemak tdk jenuh : diet dan Sintesis dlm tubuh•Enzyme : Sistem desaturase asam lemak•Ikatan rangkap pertama (I) terbentuk pada :
antara atom C-9 dan C-10•Ikatan rangkap kedua dan seterusnya :
kearah gugus karboksil dgn jarak 3 atom C dari ikatan
rangkap sebelumnya
CH3 C=C-C-C=C-COOH•Konfigurasi yang terbentuk (di alam) umumnya : Cis
04/21/23 52
ASAM LEMAK ESENSIAL
• Tdk dpt disintesis oleh tubuh tapi diperlukan :
- Asam linoleat (18:3)
- Asam linolenat (18:2)• Fungsi : - Bahan dasar sintesis Prostaglandin
- Fungsi reproduksi
- Menyusun membran sel dan lipoprotein• Pada keadaan defisiensi, tubuh dpt melakukan
kompensasi membentuk asam lemak polienoat• Contoh : Defisensi Asam linoleat dlm terjadi
pemanjangan rantai & desaturasi Asam palmitat
menjadi delta-9 Eicosatrienoat (20:3)
04/21/23 53
Prostaglandin• Senyawa derivat asam polienoat yang
mengalami siklisasi• Sifat mirip hormon• Contoh:
- PG1 (PGE1, PGF1) dari Asam linoleat
- PG2 (PGE2, PGF2) dari Asam arakhidonat
- PG3 (PGE3, PGF3) dari Asam linolenat
Fungsi umum : kontraksi otot polos
04/21/23 54
SINTESIS TRIASILGLISEROL=TG
• Untuk disimpan (dalam jaringan lemak)
• Untuk ditransport dalam lipoprotein (epitel mukosa usus dan sel hati)
• Untuk dikeluarkan dalam air susu (gl. Mammae) pada masa laktasi
• Di otot dan ginjal relatip sedikit jumlahnya
04/21/23 55
SINTESIS FOSFOLIPID=PL
• Di sintesis dalam hati dan usus
• Untuk kepentingan pembentukan lipoprotein
• Untuk kepentingan pembentukan membran
sel ( jaringan ekstrahepatik )
04/21/23 56
• Struktur TG ~ Struktur PL
(Ester asam lemak dari gliserol)
• Sintesis TG ~ Sintesis PL
• Aktivasi Gliserol Gliserol-3P
Asam Lemak Asil Ko-A
Bahan Dasar Sintesis TG dan PL
04/21/23 57
SINTESIS TRIASILGLISEROL=TG
•Gliserol-3-P, berasal dari :
- Glikolisis
- Dihidroksi Aseton-Phosfat (DHAP)
- Fosforilasi gliserol oleh ATP (pada jaringan yang banyak mengandung enzim gliserolkinase, contoh : hati, usus, ginjal)•Asil-KoA, berasal dari :
- Absorbsi asam lemak dari usus
- Hidrolisis TG lipoprotein oleh LPL di jar.lemak
- Sintesis dlm tubuh (hati, Gl. Mammae, ginjal)
04/21/23 58
SINTESIS FOSFOLIPID = PL
•Pada hati dan usus :
- untuk menyusun lipoprotein jaringan tubuh lain
- untuk bahan penyusun membran sel•Macam Fosfolipid :
I. Fosfotidil Cholin/Fosfotidil Etanolamin
- Choline/Etaholamin harus diaktifkan dulu
- Oleh ATP dan CTP baru berikatan dengan
gliserol
II. Fosfotidil Serin/Fosfotidil Inositol
- Kerangka gliserol (Fosfatidat=1,2 diasilgliserol fosfat)harus diaktifkan dulu oleh CDP
04/21/23 59
METABOLISME JARINGAN LEMAK
• Jaringan Lemak t.d. sel2 adiposit :
- menyimpan triasilgliserol (TG)
- mengendalikan metabolisme hati dan
jaringan ekstrahepatik
04/21/23 60
TG dalam jaringan lemak di sintesis dari :• Asil KoA
Hasil aktivasi asam lemak dari- Asam lemak dalam TG (absorbsi dari
saluran pencernaan Khilomikron)- Asam lemak dalam TG ( sintesis di Hati VLDL )- Hasil lipogenesis dalam jaringan lemak
• Gliserol-3-P (gliserol aktif) dari glikolisis
04/21/23 61
TG dalam jaringan lemak
Mengalami esterifikasi lipolisis
Hasil lipolisis
• Asam lemak
mengalami aktivasi dan esterifikasi TG
• Gliserol
Gliserolkinase dalam jaringan lemak rendah
Sirkulasi darah
04/21/23 62
• Esterifikasi > Lipolisis
TG menumpuk dalam jaringan
• Esterifikasi < Lipolisis
Asam lemak menumpuk dlm jaringan lemak
Sirkulasi Darah Kadar Asam Lemak
Hati dan Jaringan Ekstrahepatik
Mempengaruhi metabolsime jaringan tubuh lain
04/21/23 63
Faktor-Faktor Yang Mempengaruhi Lipolisis
• Hormon Sensitive Lipase (HSL)- “Rate Limiting Enzyme” pada lipolisis- Katalisis TG Diasilgliserol- Bentuk : In Aktif dan Aktif- Dipengaruhi aktifitas dari :
Adenilatsiklase (sintesis cAMP) Fosfodiesterase (degradasi cAMP) cAMP (mengaktifkan protein kinase) Protein kinase (mengaktifkan HSL)
04/21/23 64
• Insulin- menghambat adenilat siklase- mengaktifkan fosfodiesterase- menghambat lipolisis
• ACTH, TSH, Glukagon, GH, Epinefrin dan Nor Epinefrin- mengaktifkan adenilat siklase- memacu lipolisis
• Tiroid dan Glukokortikoid- mengaktifkan epinefrin dan nor epinefrin- menghambat fosfodiesterase- merangsang lipolisis
04/21/23 65
• Asam Nikotinat dan PGE
- menghambat adenilat siklase
- menghambat lipolisis
• Kafein
- menghambat fosfodiesterase
- merangsang lipolisis
04/21/23 66
MOBILISASI ASAM LEMAK
• Puasa / Kelaparan :
Kadar glukosa darah menurun
Sekresi insulin & Sekresi Glukagon
- Glukosa yg masuk sel adiposit
- Pembentukkan gliserol –3-P
- Esterifikasi dan Lipolisis
- Asam lemak bebas dlm sel adiposit
- Mobilisasi asam lemak ke sirkulasi darah
04/21/23 67
Stress
- Sekresi epinefrin dan nor epinefrin meningkat
DM yg tidak terkontrol
- oleh karena kadar insulin rendah
04/21/23 68
• ESTERIFIKASI (PEMBENTUKAN TG)
Bahan dasar : - Asil KoA dan Gliserol 3-fosfat
H. Insulin dan ketersediaan glukosa
• LIPOLISIS (PENGURAIAN TG ASAM LEMAK DAN GLISEROL)
Asam lemak dikeluarkan ke sirkulasi darah
ke jaringan dioksidasi
diesterifikasi ulang TG
Adrenalin, Tiroksin, Kafein
Insulin
04/21/23 69
Mobilisasi Lemak
04/21/23 70
METABOLISME LEMAK DALAM HATI
Hati organ penting untuk metabolisme lipid
• Sintesis asam lemak, TG, Fosfolipid, Kholesterol, Lipoprotein Sintesis VLDL
• Beta- Oksidasi
• Ketogenesis
• Sintesis HDL
04/21/23 71
Ketogenesis
04/21/23 72
KETOGENESIS
= Proses pembentukan senyawa keton di dalam tubuh, terdiri dari :
- Asetoasetat
- β-Hidroksi butirat
- Aseton
• Tempat sintesis : Hati
• Ketosis Ketonuria
Ketonemia
04/21/23 73
Asam lemak hati berasal dari :
- Hasil sintesis- Mobilisasi asam lemak
Esterifikasi Beta-Oksidasi
Asetil-KoA
TCA Ketogenesis
04/21/23 74
• Karbohidrat / Insulin cukup
- Asam lemak mengalami esterifikasi/lipogenesis
- Beta-oksidasi dihambat
• Karbohidrat / Insulin kurang
- Mobilisasi asam lemak meningkat
- Diet tinggi lemak
Asam lemak hati mengalami beta-oksidasi
Asetil KoA TCA
Senyawa Keton
- Bila jml Asetil-KoA , maka ketogenesis
04/21/23 75
• Hati tidak memiliki enzim utk memecah senyawa keton menjadi Asetil-KoA
• Senyawa keton digunakan di jaringan ekstrahepatik (otot, otak, jantung dll)
• Senyawa aseton tdk dapat digunakan oleh jaringan ekstrahepatik, karena itu dikeluarkan melalui paru-paru
04/21/23 76
PERLEMAKAN HATI• TG mengumpul dan ditimbun dlm hati
Kronis : sel hati rusak Jar. Ikat Sirosis
Normal : TG hati VLDL Sirkulasi• Berhubungan dgn kadar asam lemak drh tinggi
(Asam lemak dari sirkulasi masuk ke hati)
- beta oksidasi dan esterifikasi
- pembentukkan VLDL tdk dpt mengimbangi
sintesis TG shg TG tdk dpt diangkut VLDL
ditimbun
04/21/23 77
• Akibat gangguan pembentukan lipoprotein
- gangguan sintesis apoprotein
- gangguan sintesis fosfolipid
- gangguan penggabungan apoprotein dgn lipida
pembentuk VLDL
- gangguan mekanisme sekresi VLDL
• Perlemakan hati akibat alkoholisme
04/21/23 78
KHOLESTEROL
• Bahan utama penyusun membran sel
• Bahan utama penyusun lipoprotein
• Sebagai prazard hormon steroid
• Sebagai prazard asam empedu
04/21/23 79
• Diet : 300 – 750 mg/hari• Sintesis 650 – 1.000 mg/hari
Produk khas hewani Tumbuhan : phytosterol
• Sintesis Kholesterol (Dlm Sitosol) :1. Pembentukkan mevalonat (= 6 C) dari asetil-KoA (= 2 C)2. Pembentukkan senyawa squalene (= 30 C) dari
mevalonat (= 6 C)3. Pembentukkan kholesterol ( = 27 C) dari
senyawa squalene (= 30 C)
04/21/23 80
HMG-KoA : Rate limiting Enzyme
• Di hati dihambat oleh kholesterol dari makanan
• Di jaringan ekstrahepatik (kecuali usus) dihambat oleh kholesterol dari partikel LDL
• Insulin dan hormon tiroid meningkatkan aktivitas
• Glukokortikoid menurunkan aktivitas
• Usus : sintesis kholesterol dihambat oleh asam asam empedu
04/21/23 81
Sintesis Kolesterol
04/21/23 82
• Transport Kholesterol : khilomikron• Asal kholesterol
- dari usus (khilomikron)- dari jaringan perifer (HDL)- dari hasil sintesis
• Ekskresi kholesterol- Kholesterol tdk dpt dipecah menjadi CO2+H2O (utuh)- Dikonversi menjadi asam empedu (membutuhkan
Vitamin C)
04/21/23 83
• Empedu primer (Sitosol) :
- Kholat dan Khenodeoksikholat
• Empedu Sekunder ( Saluran pencernaan) :
- Deoksikholat dan Litokholat
04/21/23 84
Transport kholesterol dari ususKholesterol (asal usus)• Kholesterol makanan- Kholesterol bebas- Kholesterol ester hidrolisis oleh enzim
(kholesterol esterase) dlm lumen usus
absorbsi• Kholesterol hasil sintesis
- Kholesterol yang disintesis usus
sebagian besar mengalami esterifikasi
04/21/23 85
Kholesterol ester, Kholesterol bebas, TG, Fosfolipid, Apoporotein
Khilomikron LPL (pembuluh kapiler)
Khilomikron remnant
Hati
Hidrolisis sebagian besar kholesterol ester
04/21/23 86
Transport kholesterol dari hati ke jaringan perifer
Kholesterol ester, Kholesterol bebas, TG, Fosfolipid, Apoporotein
VLDL LPL (pembuluh kapiler)
Sirkulasi
IDL
LDL
Jaringan perifer
04/21/23 87
LDL berikatan dgn reseptor spesifik pd permukaan sel jaringan perifer
Endositosis
Kholesterol ester Apoprotein
Kholesterol Bebas Asam amino
- Membentuk membran sel
- Timbun sbg ester
04/21/23 88
Kholesterol dari LDL :
- menghambat HMG-KoA Reduktase
- menghambat sintesis reseptor Kholesterol
sel menurun
- menghambat akumulasi kholesterol dlm sel
04/21/23 89
Transport kholesterol dari jaringan perifer ke hati
Jaringan perifer :
- memperoleh kholesterol dari LDL
- sintesis kholesterol
Dilakukan oleh : HDL
04/21/23 90
EKSKRESI KHOLESTEROL
Tubuh tdk dpt memecah inti steroid, bila kholesterol diekskresi :
- secara utuh (melalui feses)
- konversi menjadi asam empedu
04/21/23 91
Konversi kholesterol menjadi asam empedu :
- terjadi dalam hati
- memerlukan vitamin C
- dihambat oleh asam empedu (feed back inhibiton)
- hasilnya berupa : asam empedu primer
(kholat dan khenodeoksikholat dimana dlm hati terkonjungasi dgn glisin dan taurin)
04/21/23 92
Sintesis Garam Empedu
04/21/23 93
Sintesis Garam Empedu
04/21/23 94
Sintesis Garam Empedu
04/21/23 95
Asam empedu primer dan kholesterol dari hati dikeluarkan ke usus :• Kholesterol
- sebagian besar diabsorbsi kembali (bersama kholesterol dari makanan)
- sebagain diubah oleh bakteri dlm usus menjadi koprostanon dan koprostanol dan dikeluarkan melalui feses bersama sisa kholesterol• Asam empedu
- asam empedu primer di modifikasi oleh bakteri usus menjadi asam empedu sekunder yaitu deoksikholat dan litokholat
- sebagian besar asam empedu primer dan sekunder direabsorbsi (Vena porta hati)- sebagian kecil (1%) di ekskresi melalui feses
04/21/23 96
Sintesis Hormon Steroid dari Kolesterol
04/21/23 97
Sintesis Prostaglandin dari Kolesterol
04/21/23 98
Atherosklerosis
04/21/23 99