Manual Nutricion Kelloggs 10

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  • 5/28/2018 Manual Nutricion Kelloggs 10

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    Interacciones entre alimentosy medicamentos

    M. CARMEN VIDAL CAROU, JOAN BOSCH FUST

    Conceptos clave

    Las interacciones entre alimentos y medicamentos se traducen en la aparicin de

    efectos inesperados, aunque no siempre adversos o negativos, derivados de la

    toma conjunta de alimentos y frmacos.

    Al prescribir y/o dispensar un determinado frmaco sera deseable tener en cuen-

    ta, por lo menos en principio, la dieta del paciente, pues son ya numerosas lasinteracciones conocidas entre medicamentos y alimentos, aun cuando se trata de

    un campo en el que presumiblemente todava hay muchas incgnitas por resolver.

    Las interacciones pueden afectar al frmaco y tambin a la normal utilizacin

    metablica de los nutrientes y por tanto al estado nutricional del individuo. Igual-

    mente, pueden ser de tipo farmacocintico, si se alteran los procesos de absor-

    cin, distribucin, metabolizacin y/o excrecin, o farmacodinmico, cuando se

    afecta directamente, por potenciacin o antagonismo, la accin biolgica o la

    teraputica.

    La poblacin geritrica es especialmente susceptible a sufrir las consecuencias

    adversas de las interacciones entre frmacos y alimentos por razones diversas,

    que incluyen el mayor uso de medicamentos por prescripcin facultativa y tambin

    por automedicacin, unas capacidades reducidas y/o alteradas para la absorcin,

    metabolizacin y excrecin de frmacos y por su mayor riesgo de padecer defi-

    ciencias nutricionales.

    La presencia de alimentos en el tracto GI provoca, en comparacin con el estadode ayuno, cambios de pH, osmolaridad, motilidad, secreciones digestivas y veloci-

    10.

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    MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

    dad de la circulacin enteroheptica, que adems pueden ser distintos en funcin

    de la cantidad y de la naturaleza de los alimentos ingeridos.

    La dieta aporta materiales necesarios para la sntesis de sustratos y enzimas

    necesarios para la metabolizacin de frmacos, pero adems puede aportar com-

    ponentes bioactivos que especficamente provoquen la induccin o inhibicin de

    isoenzimas del citocromo P450 del sistema microsmico heptico (SMH), que es

    el principal responsable de la metabolizacin de muchos xenobiticos en general

    y de frmacos en particular.

    No hay pautas generales que permitan prever si es mejor tomar el medicamento

    junto o separado de las comidas y por tanto se ha de contemplar una valoracincaso a caso. Sin embargo, por aplicacin del principio de precaucin, como nor-

    mal general se puede indicar que debe evitarse la ingesta conjunta de medica-

    mentos con leche, caf, t y complementos de fibra y minerales.

    De algunas interacciones se conocen con precisin cules son los sustratos con-

    cretos que interaccionan, el mecanismo por el que se producen, as como su

    efecto y/o consecuencias. Por el contrario, de otras muchas se dispone de pocos

    datos y en ocasiones algunos son contradictorios.

    Se han descrito numerosas interacciones atribuibles a determinados componen-

    tes bioactivos de los alimentos, tales como algunas aminas bigenas (histamina y

    tiramina), ciertos compuestos fenlicos (las furanocumarinas del zumo de pomelo

    y las isoflavonas de la soja), el cido glicirretnico del regaliz, la cafena, la fibra

    alimentaria y, por descontado, el alcohol.

    La exposicin prolongada a algunos contaminantes en los alimentos, como los

    hidrocarburos policlorados (dioxinas, furanos, etc.) o los hidrocarburos aromticos

    policclicos (benzopirenos y otros), puede a la larga alterar la farmacocintica demuchos medicamentos debido a su capacidad de actuar como inductores de los

    enzimas responsables de la metabolizacin de frmacos.

    El efecto inductor del humo del tabaco sobre algunos isoenzimas del citocromo

    P450 puede explicar diferencias en la actividad teraputica entre poblacin fuma-

    dora y no fumadora.

    El uso combinado de plantas medicinales y medicamentos puede alterar la ac-

    cin teraputica provocando desde una sobreexposicin al frmaco (con riesgos

    toxicolgicos) hasta una prdida significativa de su eficacia.

    Cuando aparece un efecto inesperado de un frmaco, o una prdida de eficacia

    del mismo, a pesar de que la dosificacin sea la adecuada, hay que pensar en la

    posibilidad de una interaccin y no relacionarlo siempre con una presunta idiosin-

    crasia del individuo que presenta la respuesta anmala.

    Para poder confirmar una interaccin es necesario disponer de suficientes datos

    para que puedan obtenerse conclusiones significativas, compensando posibles

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    10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

    (1)

    Roe DA, Colin Campbell T

    (eds.). Drugs and nutrients. The

    interactive effects: XI-XIV. Marcel

    Dekker. New York. 1984.

    1 Introduccin y antecedentes

    Las interacciones entre medicamentos y ali-

    mentos se refieren a la aparicin de efectos

    inesperados, aunque no siempre adversos o

    negativos, como consecuencia de la toma con-

    junta de alimentos y frmacos. Las repercusio-

    nes negativas pueden ser desde clnicamente

    negligibles hasta claramente perjudiciales e in-

    cluso graves, pero tambin son conocidas inte-

    racciones con efectos positivos que pueden re-

    sultar tiles teraputicamente, ya sea para

    mejorar la eficacia del frmaco o para reducir

    sus eventuales efectos secundarios.

    Las primeras descripciones de interacciones

    entre alimentos y medicamentos aparecieron en

    el siglo XXy se referan a efectos provocados

    por los frmacos sobre el aprovechamiento de

    nutrientes. En 1927 Burrows y Farr indicaron

    por primera vez que los aceites minerales laxan-

    tes, como el aceite de parafina, podan disminuir

    o incluso impedir la absorcin de vitaminas lipo-

    solubles. Aos ms tarde, en 1939, Curtis y

    Balmer lo constataron al estudiar los efectos de

    los aceites minerales sobre la absorcin del

    -caroteno (provitamina A), confirmando que

    algunos medicamentos pueden disminuir la ab-

    sorcin de nutrientes debido a fenmenos fsico-

    qumicos. As, la afinidad de las vitaminas para

    ser arrastradas por el laxante predomina con

    respecto a la absorcin fisiolgica de las mis-

    mas, de forma que las vitaminas son eliminadas

    por va fecal. Las consecuencias nutricionales

    diferencias dietticas y de estilo de vida y tambin diferencias interindividuales

    que, obviamente, tambin existen. Las experiencias con animales de laboratorio

    tienen un inters limitado, ya que su alimentacin y su cronobiologa no son lasmismas que las de los seres humanos.

    En el caso de estudios de interacciones realizados con voluntarios humanos, hay

    que contar con todos sus requerimientos tcnicos y ticos. Es habitual que los da-

    tos procedan de estudios clnicos con pocos individuos y quizs esta sea la causa

    de que no siempre los resultados sean reproducibles en estudios posteriores. Sin

    embargo, al igual que en el caso de las observaciones aisladas, son datos de in-

    ters que es conveniente tener en cuenta porque en muchos casos son los nicos

    que hay. Tambin es frecuente que la informacin provenga de observaciones

    aisladas y no siempre confirmadas, pero a las que en principio hay que prestar

    atencin, pues pueden ser un primer indicio que luego habr que contrastar.

    Aunque ao tras ao se van obteniendo ms datos y mejor documentados so-

    bre las interacciones entre alimentos y medicamentos, todava la informacin dis-

    ponible en las fichas tcnicas y prospectos de las especialidades farmacuticas

    autorizadas en Espaa es muy escasa, e inferior a la recomendable, tanto cuanti-

    tativa como cualitativamente. Como ya sealaban Roe y Colin Campbell en 1984(1), para muchos cientficos y

    profesionales del mbito de la salud, el conocimiento de las interacciones entre

    frmacos y alimentos ha llegado a ser una responsabilidad.

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    MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

    (2)

    Marin A, Codony R, Godia O

    y col. Manual de interacciones

    alimentos-medicamentos. Colegio

    Oficial de Farmacuticos de

    Barcelona. 1986.

    (3)

    Marin A, Vidal MC, Codony R.

    Interacciones entre frmacos y

    alimentos. Nutricin y Diettica.

    Aspectos sanitarios. Mataix

    J (dir.). Consejo General

    de Colegios Oficiales de

    Farmacuticos. Madrid. 1993.

    (4)

    Blackwell B, Marley E, Price J

    y col. Hypertensive interactions

    between monoamine oxidase

    inhibitors and foodstuff. Br J

    Psychiatry 1967;113:349-365.

    (5)

    Mccabe-Sellers BJ, Staggs

    CC, Bogle L. Tyramine in

    food and monoamineoxidaseinhibitor drugs: A crossroad

    where medicine, nutrition,

    pharmacy, and food industry

    converge. J Food Compost Anal

    2006;19:S58-S65.

    (6)

    Montoro JB, Salgado A (coord.).

    Interacciones frmacos-alimentos.

    Novartis, Rubes Editorial.

    Barcelona. 1999.

    (7)

    Schmidt LE, Dalhoff K.

    Food-drug interactions. Drugs

    2002;62(10):1481-1502.

    de esta interaccin son dosis-dependientes y

    dependern de la cantidad de laxante ingerida y

    de su frecuencia de uso, as como de que hayauna mayor o menor reserva fisiolgica de esta

    vitamina. As, un consumo ocasional del laxante

    probablemente no tenga ninguna repercusin,

    pero el uso reiterado del mismo puede conducir

    a situaciones de dficit vitamnico, especialmen-

    te si adems la dieta no las aporta en cantidad

    suficiente(2,3).

    Las primeras observaciones sobre la capacidad

    de ciertos medicamentos para inducir estados

    de malnutricin, al afectar a la absorcin o la

    utilizacin metablica de los nutrientes, se reali-

    zaron a lo largo de los aos 1940 y 1950. Un

    ejemplo ilustrativo es el dficit de piridoxina o

    vitamina B6inducido por la isoniazida, observa-

    do por primera vez a principios de los aos 50 ydescrito como una interferencia del frmaco en

    la metabolizacin de la vitamina, asimilando el

    efecto de la isoniazida al de una antivitamina. El

    conocimiento de esta interaccin permite acon-

    sejar que, en el caso de un tratamiento con

    isoniazida y a fin de evitar deficiencias clnicas o

    subclnicas de vitamina B6, sea conveniente su-

    plementar la dieta con esta vitamina(2,3)

    .

    Sin embargo, fueron unos casos espectacula-

    res por su gravedad los que contribuyeron deci-

    sivamente a llamar la atencin sobre las interac-

    ciones entre alimentos y medicamentos y a que

    fueran objeto de estudios ms o menos siste-

    mticos. Ello ocurri a partir de 1963, por las

    publicaciones de Blackwell, Asatoor(4)y otros

    autores, sobre crisis hipertensivas graves debi-

    das a la interaccin de los inhibidores de la

    mono-amino-oxidasa (IMAO) con aminas bige-

    nas (tiramina y otras) que se encuentran en di-

    versos alimentos y bebidas. Este sndrome hi-

    pertensivo se design como sndrome del

    queso, ya que una de las primeras observacio-

    nes del trastorno se hizo en una paciente que

    tomaba un IMAO y haba ingerido queso. Los

    quesos pueden contener tiramina (etimolgica-

    mente amina del queso) que en dosis relati-vamente altas tiene un efecto hipertensor. El

    mecanismo de accin en este caso no es una

    alteracin en la absorcin, sino que el medica-

    mento impide la normal metabolizacin de la ti-

    ramina y de otras aminas bigenas, que al acu-

    mularse causan las crisis hipertensivas(5).

    2 Tipos de interacciones entre

    alimentos y medicamentos

    Las interacciones entre alimentos y medica-

    mentos pueden clasificarse en funcin de cul

    de ambos sustratos es el que ve modificada su

    funcin por la presencia del otro(2,6). As, pueden

    existir:

    Interacciones alimento-medicamento

    (IAM):la alimentacin, los alimentos, o sus

    componentes, naturales o adicionados, pue-

    den hacer variar la biodisponibilidad o el com-

    portamiento farmacocintico o farmacodin-

    mico del medicamento.

    Interacciones medicamento-alimento(IMA):los medicamentos pueden modificar la

    absorcin, utilizacin metablica y elimina-

    cin de los nutrientes y afectar al estado nu-

    tricional.

    En funcin del mecanismo que explica las inte-

    racciones, y de forma anloga a las interaccio-

    nes entre medicamentos, las interacciones en-

    tre alimentos y medicamentos tambin pueden

    subdividirse en(2,6,7):

    Farmacocinticas:si se afectan los proce-

    sos de absorcin, distribucin, metaboliza-

    cin y excrecin.

    Farmacodinmicas:si se afecta directa-

    mente la accin farmacolgica.

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    10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

    (8)

    Singh BN. Effects of food on

    clinical pharmacokinetics. Drug

    Disposition 1999;37(3):213-255.

    (9)

    Sociedad Espaola de Geriatra

    y Gerontologa. Tratado de

    geriatra para residentes.

    Sociedad Espaola de Geriatra y

    Gerontologa (SEEG). 2006.

    (10)

    McCabe BJ, Frankel EH, Wolfe

    JJ (eds.). Handbook of food-druginteractions. CRC Press. Boca

    Ratn (Florida-USA). 2003.

    (11)

    Barber JM. Presentada la

    encuesta nacional de salud 2001:

    La mitad de los espaoles se

    automedica. El Farmacutico.

    2003;309:20-23.

    3 Poblaciones ms sensibles

    a efectos adversos debidos a

    interacciones entre alimentos

    y medicamentos

    La posibilidad de que se presenten efectos ad-

    versos derivados de una interaccin entre frma-

    cos y alimentos depende de varios factores rela-

    cionados con el tipo de frmaco pero tambin de

    la situacin fisiopatolgica, y especialmente del

    estado nutricional de la persona en tratamiento.

    3.1. Poblacin geritrica

    La incidencia de interacciones entre frmacos y

    alimentos con significacin clnica es mayor en

    la poblacin de edad avanzada, debido a varias

    causas, entre las que destacan(8,9):

    Un mayor consumo de frmacos, por pres-

    cripcin facultativa o por automedicacin. Se

    estima que el 82,8% de las personas mayores

    de 65 aos toman medicamentos habitual-

    mente.

    Una capacidad alterada de absorber, metabo-

    lizar y/o excretar frmacos. Un mayor riesgo de dficits nutricionales, ya

    sea por un consumo de alimentos bajo o de-

    sequilibrado o por presentar un estado de

    malabsorcin de nutrientes que, a su vez,

    tambin puede estar provocado o favorecido

    por la ingesta de medicamentos.

    3.2. Poblacin automedicada

    La automedicacin, en poblacin geritrica o en

    cualquier otra franja de edad, supone un factor

    de riesgo para la aparicin de efectos adversos,

    o al menos inesperados, de los tratamientos

    farmacolgicos. Estos efectos pueden deberse

    a interacciones entre los frmacos consumidos,

    pero tambin pueden estar implicados alimen-

    tos o pautas de administracin incorrectas encuanto al horario en que deben tomarse los

    medicamentos en relacin a las comidas(10).

    Segn la Encuesta Nacional de Salud de 2001,

    cuatro de cada diez personas en Espaa se

    automedican con frmacos, principalmente

    para el dolor, la fiebre, la gripe, el estreimiento

    y la diarrea(11). En general, los medicamentosque con ms frecuencia son objeto de autome-

    dicacin, y susceptibles de interaccin con ali-

    mentos en su sentido ms amplio son analgsi-

    cos, antibiticos, laxantes, anticidos y

    antihistamnicos. No todos estos frmacos son

    productos OTC (over the counter), o de no obli-

    gada prescripcin mdica, sino que algunos

    precisan receta.

    3.3. Pacientes con sndrome de

    inmunodeciencia adquirida

    La alimentacin en los pacientes con sndrome de

    inmunodeficiencia adquirida (SIDA) es de suma

    importancia y tambin, obviamente, su medica-cin. Las interacciones en estos pacientes pue-

    den ser relevantes, ya que deben ser tratados por

    numerosos trastornos asociados y suelen pre-

    sentar cuadros de desnutricin ms o menos

    severos. Sin embargo, tambin en este colectivo

    las interacciones entre alimentos y medicamentos

    pueden ser positivas, sirva como ejemplo el efec-

    to de los alimentos sobre el ganciclovir, antivricode eleccin para el tratamiento de la retinitis por

    citomegalovirus en pacientes con infeccin avan-

    zada por el virus de la inmunodeficiencia humana

    (VIH). Los alimentos aumentan la biodisponibili-

    dad oral del ganciclovir, por lo que se recomienda

    su administracin junto con alimentos para au-

    mentar la eficacia del frmaco.

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    MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

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    Marin A, Codony R, Godia O

    y col. Manual de interacciones

    alimentos-medicamentos. Colegio

    Oficial de Farmacuticos de

    Barcelona. 1986.

    (6)

    Montoro JB, Salgado A (coord.).

    Interacciones frmacos-alimentos.

    Novartis, Rubes Editorial.

    Barcelona. 1999.

    3.4. Poblacin con regmenesespeciales

    Se han descrito algunas interacciones con ma-

    nifestaciones clnicas en individuos que durante

    un tratamiento farmacolgico han cambiado de

    forma brusca sus hbitos alimentarios, por

    ejemplo, por la instauracin de regmenes de

    adelgazamiento o de dietas vegetarianas. Algu-

    nos medicamentos deben consumirse junto

    con alimentos o incluso en algunos casos senecesita la presencia de grasa en la dieta para

    poder ser correctamente absorbidos. Por tanto,

    si sta se reduce puede disminuir en consonan-

    cia la absorcin y biodisponibilidad de los fr-

    macos. Igualmente, el cambio a una dieta baja

    o rica en sal puede tener consecuencias en la

    eficacia o incluso en el riesgo toxicolgico de

    ciertos medicamentos. Este es por ejemplo elcaso del litio, cuya reabsorcin a nivel renal est

    claramente condicionada por la cantidad de

    sodio de la dieta.

    Otro ejemplo ilustrativo de riesgo de interaccio-

    nes entre frmacos y pautas de alimentacin se

    encuentra en la poblacin musulmana durante

    el ayuno del Ramadn, ya que pueden aparecerefectos adversos que derivan de la influencia del

    factor tiempo (hora de administracin) y de los

    ritmos biolgicos (la cronobiologa y la cronofar-

    macologa). As, se ha observado que al limitar

    la ingesta de alimentos a una nica comida al

    da, se suele modificar tambin la pauta de ad-

    ministracin de los medicamentos, acumulando

    la dosis diaria del frmaco (o frmacos) en una

    sola toma, coincidiendo con esta comida, con la

    consiguiente alteracin de la pauta de dosifica-

    cin, o manteniendo las diversas tomas del fr-

    maco (o frmacos) pero sin el acompaamiento

    de la comida, con la aparicin de problemas de

    irritacin GI, entre otros.

    4 Interacciones de los frmacos

    sobre los nutrientes o el estado

    nutricional

    Algunos frmacos pueden alterar la normal utili-

    zacin de los nutrientes, comprometiendo con

    ello el estado nutricional del paciente. Los efec-

    tos que pueden ejercer los frmacos sobre los

    nutrientes o el estado nutricional son:

    Efecto antinutriente. Maldigestin y/o malabsorcin.

    Cambios en la utilizacin metablica.

    Hiperexcrecin urinaria de vitaminas y/o oli-

    goelementos.

    Hipercatabolismo de nutrientes.

    Estrs catablico con prdida de peso cor-

    poral.

    Disminucin de la ingesta por prdida deapetito.

    Realmente, estas interacciones slo suelen te-

    ner importancia en pacientes con ciertos trata-

    mientos crnicos, as como en poblaciones

    malnutridas. Si el tratamiento farmacolgico es

    de corta duracin y la persona que lo sigue est

    bien alimentada, el organismo dispone de lasreservas necesarias para que no aparezcan

    problemas de dficit nutricional. Los desequili-

    brios nutricionales que pueden aparecer como

    consecuencia de la administracin de frmacos

    pueden compensarse en muchos casos con

    una suplementacin de la dieta con los nutrien-

    tes afectados. La Tabla 1resume las principales

    interacciones descritas de los frmacos sobrelos nutrientes o el estado nutricional (2,6).

    Tambin pueden clasificarse como interacciones

    de los medicamentos sobre los nutrientes, o

    ms especficamente sobre la alimentacin, los

    efectos de algunos medicamentos sobre el ape-

    tito y el gusto. Este es el caso, por ejemplo, de

    algunos agentes psicotrpicos (tranquilizantes,

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    10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

    Tabla 1.Interacciones de los frmacos sobre los nutrientes y el estado nutricionalFrmacos Efecto nutricional Mecanismo

    Dextroanfetamina, levodopa, fenfluramina,naloxona

    Malnutricin Disminucin primaria del apetito por afectacinde mecanismos primarios

    Anfetaminas, benzodiazepinas, captopril,clorpromazina, litio, clofibrato, metimazol,penicilina, propranolol

    Malnutricin Alteraciones en el sentido del gusto y disminucinde la ingesta de nutrientes

    Aceites minerales Malabsorcin de grasa y vitaminasliposolubles

    Solubilizacin y arrastre de nutrientes

    Tetraciclinas, fluoroquinolonas, otros antibiticos Disminucin en la absorcinde calcio, magnesio y hierro

    Quelacin de nutrientes

    Biguanidas Malabsorcin de vitamina B12,aumento de los nivelesplasmticos de homocistena

    Alteracin de los mecanismos de absorcin delnutriente

    Antineoplsicos (quimioterapia), antibiticosde amplio espectro, colchicina

    Diarrea, malabsorcin deprotenas, grasas, vitaminasliposolubles, vitamina B

    12,

    electrolitos e intolerancia a lalactosa

    Dao en las mucosas intestinales, dao en lasmicrovellosidades intestinales, alteracin de losenzimas del borde de cepillo y de las lipasas

    Antibiticos (en general) Menor sntesis de vitamina K y

    biotina, diarrea e intolerancia a lalactosa

    Alteracin de la flora intestinal

    Laxantes, procinticos Malabsorcin de vitaminasliposolubles, calcio, electrolitos

    Aceleracin del trnsito intestinal

    Antihistamnicos-H2 (ranitidina, omeprazol),anticidos

    Malabsorcin de hierro, calcio,fsforo, folato, vitamina B

    12, tiamina

    y vitamina A

    Modificacin del pH GI

    Neomicina, orlistat, colestiramina, fibratos Malabsorcin de grasas, vitaminasliposolubles y calcio

    Alteracin de la funcin pancretica y/o de lasecrecin de SB

    Anticonvulsivantes, barbitricos, sulfasalacina,trimetropn, pirimetamina, metformina,colestiramina

    Malabsorcin de cido flico Alteracin de mecanismos de absorcin

    Metotrexato, pirimetamina, triamtereno,sulfasalacina, pentamidina, trimetropn

    Dficit de cido flico, menorutilizacin metablica porreduccin en la sntesis de susformas activas

    Efecto antinutriente, bloqueo metablico porinhibicin del DHF-reductasa

    Fenitona, fenobarbital Dficit de cido flico, descensode niveles plasmticos yeritrocitarios, anemia

    megaloblstica

    Alteracin en la incorporacin del folatoa los precursores de los glbulos rojos

    Glucocorticoides, diurticos, diazxido, levodopa,fenotiacinas, L-asparaginasa (antileucmico)

    Hiperglucemia Alteracin de la homeostasis de la glucosa

    IMAO, propranolol, salicilatos, teofilina Hipoglucemia Alteracin de la homeostasis de la glucosa

    Diurticos, inhibidores de la recaptacinde serotonina (sertralina)

    Hiponatremia Aumento de la eliminacin renal de sodio

    (Contina)

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    MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

    Mineralocor ticoides, diazxido, hidralacina Hipernatremia Retencin de sodio a nivel renal, disminucin de sueliminacin

    Diurticos (tiacidas, furosemida), esteroidesmineral-corticoides, antibiticos aminoglucsidos,anfotericina B, ciclosporina

    Hipopotasemia Aumento de la eliminacin renal,Favorecer el paso del potasio al interior de la clula

    Diurticos que interaccionan con la aldosterona(espironolactona),antihipertensivos IECA (captopril), bloqueantes2-adrenrgicosa-agonistas, digoxina, succinilcolina

    Hiperpotasemia Disminucin de la eliminacin renal, Favorecer elpaso del potasio del lquido intracelular alextracelular

    Diurticos Dficit de fsforo, cinc y calcio Aumento de la eliminacin renal

    Diurticos, cisplatino, ciclosporina, antibiticosaminoglucsidos

    Hipomagnesemia Aumento de la eliminacin renal

    D-penicilamina Malabsorcin de cinc Alteracin en absorcin intestinal

    AINE Malabsorcin de hierro Erosin de mucosa gstrica e intestinal y aumentode prdidas digestivas

    Glucocor ticoides, rifampicina, fenobarbital Dficit de vitamina D Aumento del catabolismo

    Isoniazida, fenobarbital, fenitona Dficit de vitamina D y calcio Disminucin de la forma activa, interferencia en lahidroxilacin heptica de la vitamina D, inhibicinde sntesis de la protena ligante del calcio

    Isoniacida, hidralacina Dficit de vitamina B6

    Efecto antinutriente

    xido nitroso Dficit de vitamina B12

    Efecto antinutriente

    Carbamazepina, primidona Dficit de biotina Inhibicin del transporte intestinal

    Warfarina, acenocumarol,moxolactam

    Dficit de vitamina K Efecto antinutriente

    Salicilatos Dficit de vitamina K Aumento de la forma inactiva en el hgado

    Clorpromacina, imipramina, amitriptilina, quinacrina Dficit de riboflavina Disminucin de la conversin al coenzima activo

    Diurticos Dficit de tiamina Aumento excrecin urinaria

    Isoniacida, hidracida, penicilamina, L-dopa,

    cicloserina, anticonceptivos orales

    Dficit de piridoxina Formacin de compuestos inactivos con piridoxal

    o piridoxal-fosfatoIsoniacida, hidracida, penicilamina, L-dopa,cicloserina, anticonceptivos orales

    Dficit de niacina Reduccin de la sntesis endgena a par tir detriptfano, afectacin secundaria al dficitde piridoxina activa

    Tabla 1.Interacciones de los frmacos sobre los nutrientes y el estado nutricional (cont.)Frmacos Efecto nutricional Mecanismo

    AINE:antiinflamatorios no esteroideos; DHF:dihidrofolato; GI:gastrointestinal; IECA:inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina-1;SB:sales biliares.

  • 5/28/2018 Manual Nutricion Kelloggs 10

    9/30

    161

    10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

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    Humana Press. New Cork, NY.

    2010.

    antidepresivos) que provocan un incremento del

    apetito que puede derivar en un aumento de

    peso, o del caso contrario, ciertas anfetaminasque disminuyen el apetito (aunque se hayan uti-

    lizado precisamente para ello). Tambin pueden

    alterar el consumo de alimentos, disminuyndo-

    lo, aquellos medicamentos que provocan esta-

    dos transitorios de alteracin de las sensacio-

    nes de sabor o resabios. As, frmacos como

    la griseofulvina, el clofibrato, la lincomicina, la

    midodrina y algunos tranquilizantes se han aso-ciado con una disminucin de la sensibilidad en

    el sentido del gusto (hipogeusia) y sensaciones

    de sabor desagradables o alteradas (disgeusia).

    En algunos casos, el efecto sobre el gusto slo

    se aprecia cuando hay una ingesta simultnea o

    cercana de alimentos, pero en otros puede ser

    permanente a lo largo del tratamiento farmaco-

    lgico. Obviamente, las repercusiones de esteefecto pueden ser poco importantes si los trata-

    mientos son cortos y seguidos por pacientes

    con un buen estado nutricional, pero pueden

    ser ms serias en personas malnutridas(10,12,13).

    Por ltimo, cabe recordar que existen tambin

    interacciones en las que la influencia o interac-

    cin es mutua, es decir, el alimento (o uno desus componentes) afecta al frmaco y este a su

    vez afecta a algn nutriente. Un ejemplo impor-

    tante es la interaccin entre el calcio y algunos

    antibiticos, que puede dar lugar tanto a apa-

    rentes infradosificaciones del frmaco como a

    dficits de calcio, especialmente si se presentan

    en grupos de poblacin con ingestas reducidas

    de este elemento mineral.

    5 Interacciones de los alimentos

    o la alimentacin sobre los

    medicamentos

    Se incluyen bajo este epgrafe la influencia de la

    alimentacin, los alimentos o alguno de sus

    componentes sobre el frmaco, ya sea en su

    biodisponibilidad o en su accin teraputica.

    Estas interacciones pueden producirse por:

    Efectos inespecficos provocados por la pre-

    sencia de alimentos en el tracto GI.

    Efectos especficos provocados por un com-

    ponente concreto de los alimentos.

    Efectos debidos a un desequilibrio nutricional.

    La mayora de los medicamentos se toman porva oral y con frecuencia junto con comida por di-

    versas razones: mejorar la adhesin de los pa-

    cientes al tratamiento, facilitar la deglucin, evi-

    tar irritaciones GI, acelerar el trnsito esofgico,

    evitar efectos adversos de tipo irritativo sobre el

    esfago y/o mejorar la absorcin en algunos

    casos. No obstante, los alimentos o sus com-

    ponentes pueden influir en la biodisponibilidad yactividad teraputica de algunos principios acti-

    vos, por lo que en ocasiones deben tomarse en

    ayunas o con un vaso de agua.

    En comparacin con la administracin en ayu-

    nas o con un vaso de agua, la diferencia funda-

    mental de la administracin del frmaco junto

    con la comida es la mayor permanencia del fr-maco en el estmago, debido al retraso en el

    vaciado gstrico que provoca la presencia de

    alimentos. Esta mayor permanencia puede ser

    favorable para la biodisponibilidad de frmacos

    difcilmente solubles, o perjudicial para aquellos

    que son lbiles en medio cido o para aquellos que

    pueden formar complejos o precipitados no

    absorbibles con los principios activos.

    No todos los efectos de los alimentos sobre los

    frmacos tienen trascendencia clnica. En algu-

    nos casos se pueden observar diferencias de

    biodisponibilidad, cuando se compara la admi-

    nistracin junto con comida y con un vaso de

    agua, pero estas diferencias no son suficientes

    para afectar de forma significativa la actividad

  • 5/28/2018 Manual Nutricion Kelloggs 10

    10/30

    162

    MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

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    563-407.

    teraputica del frmaco. Los medicamentos

    cuyas interacciones con alimentos pueden dar

    lugar con mayor frecuencia a manifestacionesclnicas importantes son:

    Frmacos que tienen un margen tera-

    putico estrecho,es decir, aquellos cuya

    dosis teraputica est prxima a la dosis

    txica. En este caso existe el riesgo de que

    puedan aparecer problemas por aparente

    sobredosificacin o incluso posibles efectostoxicolgicos, si la biodisponibilidad del fr-

    maco aumenta por el hecho de tomarlo con o

    sin alimentos. Entre estos frmacos, se pue-

    den destacar la warfarina (presumiblemente

    tambin el acenocumarol), la fenitona, los hi-

    poglucemiantes orales, los hipotensores, la

    digoxina, los contraceptivos orales, las sales

    de litio y algunos medicamentos de accinsobre el SNC.

    Frmacos que deben mantener una con-

    centracinplasmtica sostenidapara sereficaces. Los antibiticos son un claro ejem-

    plo, ya que su eficacia puede comprometerse

    si no se mantienen durante el tratamiento

    unos niveles plasmticos por encima de la

    concentracin mnima inhibitoria. Muchos

    antibiticos, y no slo algunas tetraciclinas,

    son peor absorbidos en presencia de ele-

    mentos minerales divalentes o trivalentes,

    como el calcio, el hierro, el cinc, etc. Esta baja

    absorcin puede comprometer la eficacia del

    frmaco, alargando el tratamiento, pero tam-

    bin hay que prestar atencin a la posibilidad

    de que contribuya a que aparezcan toleran-

    cias debido al desarrollo de resistencia micro-

    biana frente al antibitico.

    5.1. Interacciones farmacocinticas

    Las interaccionesfarmacocinticas son las ms

    frecuentes y pueden producirse a lo largo de la

    secuencia de etapas que sigue el frmaco en el

    organismo y que se conocen con el acrnimo

    LADME: Liberacin, Absorcin, Distribucin,Metabolizacin y Eliminacin(2,6-8,14-16).

    Absorcin

    La presencia de alimentos en el tracto GI puede

    modificar la biodisponibilidad de los frmacos debi-

    do a que se afectan parmetros fisiolgicos que

    influyen en la absorcin de los mismos. La presen-

    cia de alimentos en el tracto GI provoca, en compa-racin con el estado de ayuno, cambios de pH,

    osmolaridad, motilidad, secreciones digestivas e

    incluso de la velocidad de la circulacin enterohe-

    ptica, que adems pueden ser distintos en inten-

    sidad segn la cantidad y la naturaleza de los ali-

    mentos ingeridos. Tambin se puede modificar la

    absorcin de algunos principios activos por el efec-

    to especfico de algn componente concreto de losalimentos, natural o incorporado, voluntaria o acci-

    dentalmente.

    Muchas de las interacciones que se producen al

    nivel de absorcin se deben a un mecanismo

    exclusivamente fsico-qumico y, por tanto, se

    pueden producir sin necesidad de que interven-

    gan procesos fisiolgicos del organismo. Estas

    interacciones se denominan tambin en ocasio-

    nes como in vitroporque se producen en el

    medio externo, entendiendo que el interior del

    tracto GI sigue siendo medio externo. El resulta-

    do de estas interacciones es siempre una modi-

    ficacin en la cantidad de frmaco que se ab-

    sorbe. En general, las ms frecuentes son las

    que causan una disminucin de la absorcin,

    pero tambin hay casos de incremento.

    Los mecanismos que pueden explicar este tipo

    de interacciones son los siguientes:

    Formacin de complejos o precipitados in-

    solubles entre frmacos y componentes de

    los alimentos.

  • 5/28/2018 Manual Nutricion Kelloggs 10

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    163

    10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

    Degradacin del frmaco por cambios de pH

    (in vitroein vivo).

    Cambios en el grado de ionizacin de frma-cos en funcin del pH.

    Adsorcin del frmaco por parte de compo-

    nentes no digeribles de la dieta.

    La clsica interaccin entre algunas tetraciclinas

    y el calcio es un ejemplo de las primeras y las de

    la fibra adsorbiendo la lovastatina (hipocoleste-

    rolemiante) lo es de las ltimas. En ambos ca-sos, el resultado es una prdida por heces de

    parte del principio activo. Si el componente res-

    ponsable de la interaccin es un nutriente (cal-

    cio) tambin se pierde.

    Muchos medicamentos son sales de cidos y

    bases dbiles y por tanto el pH del medio puede

    afectar a su grado de ionizacin. El pH del me-dio condiciona el equilibrio entre la forma ioniza-

    da y la no ionizada del frmaco y dado que en la

    mayora de los casos las formas que se absor-

    ben son las no ionizadas, si se modifica este

    equilibrio puede favorecerse una mayor o menor

    absorcin.

    Cabe recordar, adems, que algunos frmacos

    son lbiles en medio cido y por ello deben ad-

    ministrarse en formas protegidas para resistir el

    paso por el medio cido del estmago, o bien

    ser dosificados de forma que tras este paso

    quede una cantidad suficiente del frmaco para

    ser eficaz. Es posible tambin que la pauta de

    administracin deba ser tomar el frmaco con

    agua, alejado de las comidas, para as conseguir

    que la presencia del principio activo en el est-mago sea la mnima posible. Si se modifica la

    pauta de administracin del medicamento, por

    ejemplo tomndolo conjuntamente con alimen-

    tos, el resultado sera una mayor permanencia

    del frmaco en el estmago y, si ste no est

    protegido, una mayor degradacin del mismo y

    en consecuencia una menor biodisponibilidad.

    Tambin cabra contemplar aqu otros posibles

    efectos derivados de una mala praxis en la pau-

    ta de administracin del frmaco. Concreta-mente, es lo que sucedera si, con el objeto de

    facilitar la ingesta o de enmascarar un sabor

    desagradable, se altera la forma farmacutica

    del frmaco y se disuelve, diluye o disgrega, por

    ejemplo, en lquidos con una cierta acidez,

    como zumos de frutas, bebidas refrescantes,

    etc. Estas bebidas pueden presentar un pH

    cido que, en el caso de medicamentos sensi-bles a la acidez, puede hacer que se degraden

    incluso antes de llegar al estmago. Por ello,

    para estos medicamentos, se debera hacer

    una mencin expresa de no diluirlos con este

    tipo de bebidas. En este sentido, algunos anti-

    biticos -lactmicos (penicilinas), macrlidos

    (eritromicinas) y lincosamidas (lincomicina), de-

    pendiendo de su forma farmacutica, puedenser mal absorbidos por va oral, especialmente

    si se toman junto con alimentos, debido a que

    se favorece su degradacin gstrica al perma-

    necer ms tiempo en el estmago. Igualmente,

    se ha sealado una menor biodisponibilidad

    cuando se administran la isoniazida (antitubercu-

    loso) y la didanosina, (antiviral utilizado para el

    SIDA) junto con alimentos, ya que su absorcin

    puede reducirse en ms de un 50% debido a la

    degradacin de los frmacos en el estmago.

    La mayor permanencia del frmaco en el est-

    mago, debido a la presencia de alimentos, no

    slo puede traducirse en una degradacin del

    principio activo y por tanto en una menor canti-

    dad de frmaco en disposicin de ser absorbi-

    do, sino que puede dar lugar a la aparicin deefectos adversos. Este es el caso, por ejemplo,

    del laxante bisacodilo, que se comercializa pro-

    tegido con una cubierta protectora que permite

    su llegada al intestino sin degradarse. Si se ad-

    ministra con leche, o conjuntamente con anti-

    cidos, se ha descrito la aparicin de problemas

    de irritacin gstrica debido a que se degrada la

    4

  • 5/28/2018 Manual Nutricion Kelloggs 10

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    164

    MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

    cubierta protectora. Por esto, las formas orales

    de bisacodilo se tomarn enteras, sin masticar

    ni romper y acompaadas de una pequea can-tidad de agua, nunca de leche.

    No existen pautas generales para decidir si es

    mejor tomar el medicamento junto o separado

    de las comidas y, por tanto, no queda ms re-

    medio que hacer una valoracin caso por caso.

    Quizs, aplicando el principio de precaucin, se

    puede concluir que como norma general debeevitarse la ingesta conjunta de medicamentos

    con leche, caf, t y complementos de fibra y de

    minerales. No obstante, un elemento clave a te-

    ner en cuenta es la eventual posibilidad de que

    un determinado frmaco deba tomarse con ali-

    mentos para paliar su efecto irritante a nivel GI.

    DistribucinLos frmacos se distribuyen en el organismo

    principalmente ligados a protenas plasmticas.

    Esta unin puede alterarse por el estado nutri-

    cional de los pacientes, ya que una malnutricin

    se traduce en una disminucin del nivel de pro-

    tenas plasmticas, lo que conlleva una mayor

    cantidad de frmaco libre en disposicin de

    ejercer su efecto farmacolgico y, en el caso de

    frmacos con margen teraputico estrecho,

    pueden presentarse incluso riesgos de toxici-

    dad.

    Cabe contemplar, por tanto, la necesidad de

    adaptar las pautas de dosificacin en funcin del

    estado nutricional y, en particular, hay que valo-

    rar esta posibilidad en la poblacin anciana, que

    por diversas causas puede presentar un ciertogrado de desnutricin. Por otra parte, tambin

    se han descrito desplazamientos del frmaco de

    su unin a protenas plasmticas en casos de

    dietas hiperproteicas o como consecuencia de

    la movilizacin de grasas por un ayuno prolon-

    gado. Es importante que se contemple que

    el seguimiento de dietas hiperproteicas, tan

    populares en la actualidad para el control de

    peso, pueda tener repercusiones en la eficacia

    de un tratamiento farmacolgico.

    Metabolizacin

    La velocidad de metabolizacin de los frma-

    cos puede modificarse en funcin del estado

    nutricional y por la presencia de alimentos en

    general y de componentes especficos de los

    mismos. La dieta aporta materiales para la sn-

    tesis de sustratos y enzimas necesarios para lametabolizacin y, por ello, en situaciones de

    desnutricin es plausible que este proceso se

    resienta, siendo el resultado una aparente so-

    bredosificacin con los eventuales riesgos que

    conlleva. Algunos componentes de los alimen-

    tos pueden provocar induccin o inhibicin de

    enzimas del SMH, que es el responsable de la

    metabolizacin de muchos xenobiticos engeneral y de frmacos en particular. Estos efec-

    tos pueden ser provocados por vitaminas y

    otros nutrientes como los AGP n-3 (en dosis

    ms elevadas que las requeridas desde un

    punto de vista nutricional) y por compuestos

    bioactivos vegetales (indoles, fenoles), pero

    tambin por ciertos aditivos alimentarios y con-

    taminantes. La induccin del SMH provoca un

    aumento en la metabolizacin de frmacos

    (menor duracin del efecto teraputico y riesgo

    de ineficacia), mientras que la inhibicin la en-

    lentece (efecto farmacolgico ms sostenido y

    riesgo de sobredosificacin, si no se modifican

    las pautas de administracin).

    Eliminacin

    La va mayoritaria para la excrecin de frmacoses la va renal, y el principal modulador de la

    misma es el pH de la orina. Las interacciones

    entre alimentos y medicamentos que pueden

    afectar a la excrecin de frmacos se explican

    por el efecto acidificante o alcalinizante de la

    orina que pueden ejercer ciertos tipos de dietas.

    As, por ejemplo, una dieta acidificante favorece

    5

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    165

    10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

    la reabsorcin de principios activos cidos y fa-

    vorece la eliminacin de los de carcter bsico,

    mientras que una dieta alcalinizante provocarel efecto contrario.

    Cabe recordar que la acidez o basicidad de un

    alimento desde un punto de vista qumico no

    est relacionada con su carcter acidificante o

    alcalinizante de la orina. Desde esta perspecti-

    va, el carcter de acidificante o alcalinizante fi-

    siolgico (o de la orina) depende de la acidez obasicidad de las cenizas (componentes minera-

    les) del alimento. Por ejemplo, un zumo ctrico

    es qumicamente cido, pero sus cenizas son

    alcalinas y por tanto se trata de un alcalinizante

    fisiolgico. En la Figura 1se clasifican los ali-

    mentos en funcin de su carcter acidificante o

    alcalinizante fisiolgico. En general, son acidifi-

    cantes los alimentos de origen animal (menos laleche y derivados) y los cereales, y son alcalini-

    zantes los productos vegetales (salvo los cerea-

    les) y la leche y derivados.

    5.2. Interaccionesfarmacodinmicas

    Estas interaccionesson las que se producen

    sobre el efecto o accin del frmaco o del com-

    ponente activo del alimento y pueden ser de tipo

    agonista (potenciacin de efectos) o antagonista

    (efectos contrarios). Debido a que en el organis-

    mo los medicamentos y los alimentos tienen

    efectos esencialmente distintos, este tipo de in-

    teracciones son menos frecuentes que las ante-riores, sobre todo porque son pocos los compo-

    nentes activos de los alimentos con efectos

    biolgicos comparables a los de los frmacos.

    Sin embargo, tienen un inters creciente las in-

    teracciones que pueden derivarse del consumo

    de los denominados alimentos funcionales o

    de los conocidos como nutracuticos, ya quesus ingredientes bioactivos tienen precisamente

    un efecto que va ms all del nutritivo estricto y

    que en muchos casos cabe calificar como

    Figura 1.Clasificacin de los alimentos en funcin de su carcter acidificante o alcalinizantede la orina

    ACIDIFICANTES

    Cenizas cidas

    ALCALINIZANTES

    Cenizas alcalinas

    Carne Pescado y marisco Huevos Cereales y derivados (pan, galletas, pastas alimenticias)

    Leche Verduras y legumbres(todas excepto lentejas)

    Frutos secos (almendras,coco, castaas)

    Frutas (todas exceptociruelas y arndanos)

    6

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    166

    MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

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    pseudofarmacolgico. Se abren con estos

    productos nuevas reas de inters en el campo

    de las interacciones, ya que subsiste la pregun-ta de cmo pueden influir en el efecto teraputi-

    co de los frmacos. Sirvan como ejemplo las

    posibles interacciones del consumo de alimen-

    tos con componentes con efectos hipocoleste-

    rolemiantes, antihipertensivos, antiinflamatorios,

    etc., con los medicamentos que tienen este

    mismo efecto teraputico. En sentido estricto,

    podran considerarse interacciones farmacol-gicas aunque uno de los elementos en este

    caso no fuera un medicamento, sino un alimen-

    to o un componente aislado del mismo (2,3).

    No slo se pueden presentar estas interacciones

    con los nutracuticos o con los alimentos funcio-

    nales sino que, como en el caso del regaliz o del

    zumo de pomelo, ciertos componentes propiosde los alimentos tambin pueden provocarlas.

    Sin lugar a dudas, las interacciones entre frma-

    cos y alimentos de tipo farmacodinmico ms

    abundantes e importantes son las que se produ-

    cen entre el alcohol y algunos frmacos, y no slo

    con los que actan a nivel del SNC, sino que

    tambin pueden darse interferencias en el efecto

    teraputico de otros medicamentos o potenciar

    sus efectos secundarios. Adems del alcohol,

    otro componente natural de algunos alimentos

    con reconocidos efectos biolgicos es la cafena,

    que por sus efectos estimulantes puede poten-

    ciar el efecto de frmacos que tienen este mismo

    efecto y antagonizar el de los que tienen el efecto

    contrario(17,18).

    6 Alimentos y componentes

    de los alimentos implicados

    en las interacciones

    Se han descrito numerosas interacciones atri-

    buibles a la presencia de alimentos en general

    en el tracto GI, que se resumen en la Tabla 2.

    Al tratarse de interacciones inespecficas deri-

    vadas de la presencia de alimentos, indepen-dientemente de su naturaleza, el mecanismo

    por el que se produce la interaccin sera algu-

    no o varios de los descritos en el apartado 5.1.

    La concrecin del mecanismo exacto no siem-

    pre queda reflejada en los trabajos originales y

    por ello no siempre se detalla en la menciona-

    da tabla. Tambin se incluyen interacciones

    que se producen particularmente cuando ladieta es rica en algn componente: grasa,

    protenas, HC y calcio.

    Ciertamente, los alimentos no slo estn forma-

    dos por nutrientes sino que existen diversos

    compuestos que, aunque no tienen valor nutriti-

    vo, son importantes porque poseen actividad

    biolgica e incluso farmacolgica o toxicolgi-ca, segn las dosis. Cada vez se estn cono-

    ciendo o redescubriendo ms sustancias con

    efectos biolgicos (antihipertensivos, hipocoles-

    terolemiantes, antioxidantes, relajantes, estimu-

    lantes, inmunomoduladores, etc.), ms o me-

    nos validados cientficamente, segn los casos,

    y cuyo consumo va en aumento en las socieda-

    des desarrolladas. Sin olvidar que muchos ali-

    mentos habituales contienen tambin aditivos

    alimentarios y ciertos niveles de contaminantes

    o impurezas, que igualmente se han descrito en

    algunos casos como responsables de ciertas

    respuestas inesperadas de los frmacos. Igual-

    mente, el tabaco, aunque no sea un alimento,

    puede alterar la respuesta teraputica de algu-

    nos medicamentos. En definitiva, el estudio y la

    evaluacin de las interacciones entre alimentosy medicamentos (ya sean IAM o bien IMA) re-

    quiere un conocimiento completo de la compo-

    sicin de los alimentos, que va ms all de los

    componentes nutritivos.

    67

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    16

    10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

    (5)

    Mccabe-Sellers BJ, Staggs

    CC, Bogle L. Tyramine in

    food and monoamineoxidaseinhibitor drugs: A crossroad

    where medicine, nutrition,

    pharmacy, and food industry

    converge. J Food Compost Anal

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    (13)

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    Diettica Clnica. Salas-Salvad

    J (ed). Elsevier. Barcelona. 2008.

    p. 443-448.

    6.1. Aminas bigenas

    Las aminas bigenas son bases orgnicas debajo peso molecular, que se encuentran en pro-

    ductos de origen animal, plantas o microorga-

    nismos como consecuencia de sus propios

    procesos metablicos. Bajo esta definicin se

    agrupan compuestos de estructura variada que

    tienen en comn su origen bitico y la presencia

    de al menos un grupo amino. Atendiendo a su

    origen, las aminas bigenas presentes en losalimentos pueden clasificarse en(19):

    Poliaminas, espermina y espermidina, cuya

    presencia en los alimentos se considera ubi-

    cua y no se han relacionado con la aparicin

    de efectos adversos.

    Monoaminas y diaminas, cuya acumulacin

    en alimentos deriva de la actividad aa-descar-boxilasa de origen microbiano, incluyndose

    en este grupo histamina, tiramina, -feniletila-

    mina, triptamina, putrescina y cadaverina, re-

    sultantes de la descarboxilacin de sus co-

    rrespondientes aa precursores.

    El estudio de las aminas bigenas en los alimen-

    tos surgi indudablemente de la identificacin

    de la histamina como agente etiolgico de la

    intoxicacin histamnica, pero tambin del co-

    nocimiento de su interaccin con medicamen-

    tos IMAO, popularmente conocida como sn-

    drome del queso, y que se caracteriza por

    elevaciones importantes y potencialmente mor-

    tales de la PA (crisis hipertensivas). La gravedad

    de las consecuencias de la interaccin entre los

    medicamentos IMAO clsicos y las aminas bi-

    genas de los alimentos llev a la estricta reco-

    mendacin de eliminar de la dieta de los pacien-

    tes bajo tratamiento con IMAO una larga lista de

    alimentos susceptibles de contener tiramina y

    otras aminas bigenas(5,20). La Tabla 3clasifica

    los alimentos en permitidos y a evitar en fun-

    cin del contenido de las dos aminas bigenas

    que con ms frecuencia se encuentran en ali-

    mentos y que son las principales responsables

    de la interaccin con algunos medicamentos.

    Los medicamentos IMAO, indicados para el

    tratamiento de la depresin y la enfermedad de

    Parkinson, inhiben, como su propio nombre in-

    dica, el enzima mono-amino-oxidasa (MAO),

    que es uno de los responsables de la metaboli-

    zacin de las aminas endgenas y exgenas

    (procedentes de la dieta). Su efectividad para lainhibicin de este enzima es variable. Los fr-

    macos IMAO tienen como objetivo concreto la

    inhibicin del MAO cerebral, pero su adminis-

    tracin por va oral puede afectar a la actividad

    de este enzima en otras localizaciones, princi-

    palmente en el intestino y en el hgado, donde

    cataliza la oxidacin de la tiramina y la histami-

    na de origen diettico(13,18)

    . Los IMAO ms anti-guos no son selectivos e inhiben los dos isoen-

    zimas de la MAO. Son medicamentos de efecto

    irreversible y de accin prolongada, ya que tras

    su uso la recuperacin de la actividad MAO

    depende de la sntesis de nuevos enzimas.

    Como resultado de la irreversibilidad, los IMAO

    clsicos pueden continuar teniendo actividad

    durante dos o tres semanas despus de su

    administracin, con lo que la posibilidad de in-

    teraccionar con las aminas bigenas de los ali-

    mentos se mantiene tambin. Para obtener el

    efecto antidepresivo es necesario inhibir el

    MAO-A y es precisamente por eso que los anti-

    depresivos de aparicin ms reciente en el

    mercado, como la moclobemida, inhiben selec-

    tivamente este isoenzima. Estos IMAO-A selec-

    tivos se denominan tambin bajo el acrnimo

    IRMA (inhibidores reversibles de la mono-ami-

    no-oxidasa A). Actan sin afectar prcticamen-

    te a la MAO-B, de modo que todava queda

    disponible una va metablica para la metaboli-

    zacin de las aminas dietticas. Por ello, se

    estima que la cantidad de tiramina necesaria

    para desencadenar crisis hipertensivas en

    68

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    16

    MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

    Grupofarmacolgico/

    indicacinFrmaco Alimento/dieta

    Antipsicticos(benzodiazepinas) Clozapina, zulcopentixol, ziprasidona, fenotiazina,quazepam Alimentos en general y, en especial, alimentos grasosAntiepilpticos Fenitona, rufinamida Dietas ricas en grasa y protenas

    Antiparkinsonianos Levodopa Alimentos ricos en protenas

    Antiarrtmicos Lidocana Alimentos en general

    Propafenona Alimentos en general

    Flecainida Dieta rica en lcteos

    Propranolol Dietas ricas en protenas

    Antihipertensivos Nifedipino Alimentos en general y, en especial, alimentos grasosAntitrombticos Warfarina, acenocumarol Alimentos ricos en vitamina K (hgado, brcoli)Antihistamnicos Ebastina Alimentos en generalAntiulcerosos Cimetidina Alimentos en general

    Omeprazol, lanzoprazol, subcitrato de bismuto Alimentos en general

    Antiemticos Ondansetrn Alimentos en general

    Antiespasmdicos Propantelina Alimentos en generalDiurticos Furosemida, bumetanida Alimentos en general

    Espironolactona Alimentos en generalDisfuncin erctil Sildenafilo Alimentos en generalAntibiticos Tetraciclinas Alimentos en general y, en especial, los ricos en calcio (leche)

    Amoxicilina, ampicilina Alimentos en general

    Penicilina, cefalexina LecheCefuroxima LecheAcetato de eritromicina Alimentos en general

    Ciprofloxacino, norfloxacino Alimentos en general y, en especial, los ricos en calcio

    Antituberculosos Isoniazida Alimentos en generalRifampicina, cicloserina, etambutol Alimentos en general

    Antileprosos Clofazimina Alimentos en general y, en especial, alimentos grasosAntivirales Entecavir Alimentos en general

    Indinavir Dietas ricas en grasa

    Nelfinavir, saquinavir, ritonavir, ganciclovir, darunavir Alimentos en general y, en especial, alimentos grasosAntimicticos Griseofulvina, posaconazol, i traconazol, ketokonazol Al imentos en general y, en especial, alimentos grasos

    Antiparasitarios Atovacuona, praziquantel, albendazol, mefloquina Alimentos en general y, en especial, alimentos grasos

    Antineoplsicos Mercaptopur ina, metotrexato, melfalan,5-fluorouracilo

    Alimentos en general

    Mercaptopurina Leche fresca o pasteurizada

    Metotrexato, estramustina Leche

    Inmunosupresores Tacrlimus Alimentos en generalSirlimus Alimentos en general

    Hipoglucemiantes Metformina Alimentos en generalOsteoporosis Etidronato, alendronato, r isedronato, clodronato Al imentos en general y, en especial, los r icos en calcioAntigotosos Alopurinol Dietas ricas en protenas

    Tabla 2.Interacciones entre frmacos y alimentos en general

    aa:aminocidos

    69

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    10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

    Tipo de interaccin y mecanismo Efectos y observaciones

    Farmacocintica: incremento de la solubilidad del frmaco Incremento de la absorcin y de la biodisponibilidadAlprazolam, diazepam y nitrazepam: no hay interaccinFarmacocintica: incremento de la solubilidad del frmaco Incremento de la biodisponibilidad

    Carbamazepina, gabapentina, cido valproico y fenitona: no hayinteraccin

    Farmacocintica: disminucin de la absorcin por competencia entre la levodopay los aa por los transportadores intestinales

    Disminucin de la biodisponibilidad

    Farmacocintica: saturacin del metabolismo heptico de primer paso por incremento delflujo sanguneo esplcnico

    Incremento de la biodisponibilidad

    Farmacocintica: saturacin del metabolismo heptico por incremento del flujo esplcnico Incremento de la biodisponibilidad en las personas metabolizadorasrpidasSin efecto en las metabolizadoras lentas

    Farmacocintica: incremento de la reabsorcin renal del frmaco debido a una alcalini-zacin de la orina Incremento de la biodisponibilidad

    Incremento de la biodisponibilidadNo hay interaccin con dietas ricas en glcidos

    Farmacocintica: incremento de la solubilidad del frmaco Incremento de la biodisponibilidadFarmacodinmica: la vitamina K favorece la sntesis de los factores de coagulacin Disminucin del efecto teraputicoFarmacocintica: incremento de la solubilidad del frmaco Incremento de la biodisponibilidadFarmacocintica Demora en la absorcin del frmaco sin afectacin de la accin

    teraputica Disminucin del efecto teraputico

    Incremento de la biodisponibilidad

    Farmacocintica Disminucin de la biodisponibilidadFarmacocintica Disminucin de la biodisponibilidadFarmacocintica: saturacin del metabolismo heptico por incremento del flujo esplcnico Incremento de la biodisponibilidadFarmacocintica Disminucin de la biodisponibilidadFarmacocintica: formacin de precipitados insolubles Disminucin de la biodisponibilidadFarmacocintica: se favorece la presencia de las formas no ionizadas (no absorbibles) delfrmaco por modificacin del pH gstrico

    Disminucin de la biodisponibilidad

    Farmacocintica: formacin de precipitados insolubles Disminucin de la biodisponibilidadFarmacocintica Incremento de la absorcin y de la biodisponibilidadFarmacocintica Disminucin de la biodisponibilidad

    No hay interaccin con eritromicina baseFarmacocintica: formacin de precipitados insolubles Disminucin de la biodisponibilidadNo hay interaccin con enoxacino y ofloxacino

    Farmacocintica Disminucin de la biodisponibilidadFarmacocintica Disminucin de la biodisponibilidadFarmacocintica: incremento de la solubilidad del frmaco Incremento de la absorcin y de la biodisponibilidadFarmacocintica Disminucin de la biodisponibilidadFarmacocintica Disminucin de la biodisponibilidad

    No hay interaccin con dietas bajas en grasaFarmacocintica Incremento de la absorcin y de la biodisponibilidadFarmacocintica: incremento de la solubilidad del frmaco Incremento de la absorcin y de la biodisponibilidad

    No se observa el efecto con fluconazolFarmacocintica Incremento de la absorcin y de la biodisponibilidad

    No se observa el efecto con metronidazolFarmacocintica Disminucin de la biodisponibilidad

    Farmacocintica: degradacin de la mercaptopurina por accin de la xantinoxidasa de laleche

    Disminucin de la biodisponibilidad

    Farmacocintica: formacin de precipitados insolubles Disminucin de la biodisponibilidad

    Farmacocintica Disminucin de la biodisponibilidadFarmacocintica: absorcin fac il itada y cierta inhibicin del metabol ismo Incremento de la absorcin y de la biodisponibi lidadFarmacocintica Disminucin de la biodisponibilidadFarmacocintica Disminucin de la biodisponibilidadFarmacocintica: disminucin del aclaramiento renal Incremento de la biodisponibilidad

    No hay interaccin con dietas bajas en protenas

    70

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    1

    MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

    pacientes tratados con IRMA es del orden de

    diez veces mayor de lo que sera si estuvieran

    tomando un IMAO clsico. En consecuencia,

    las restricciones dietticas para los pacientes

    tratados con estos medicamentos tienen que

    ser menos exigentes que para los tratados con

    IMAO clsicos.

    Como se puede observar en la Tabla 4,adems

    de los propios medicamentos IMAO, otros me-

    dicamentos con aplicaciones teraputicas di-

    versas tienen tambin capacidad de inhibir el

    MAO y por tanto de interaccionar con las ami-

    nas de la dieta.

    Adems de las crisis hipertensivas derivadas de

    la interaccin entre aminas e IMAO, otra interac-

    cin posible de estos compuestos, mucho me-

    nos conocida, es la que se deriva de la inhibi-

    cin del di-amino-oxidasa (DAO), que es otro

    enzima (junto con el MAO) implicado en la meta-

    bolizacin de las aminas bigenas en el organis-

    mo, y en el caso del DAO particularmente im-portante en la metabolizacin intestinal de la

    histamina y las diaminas procedentes de los

    alimentos. La consecuencia de la interaccin es

    la aparicin de cuadros de intolerancia a la his-

    tamina, que cursan con sntomas muy variados,

    que incluyen cefaleas despus de la ingesta de

    algunos alimentos, sntomas cutneos anlogos

    Pescado azulConservas: atn, sardina o caballaSemiconservas: anchoas o arenques

    AlimentoContenido mg/kg

    Histamina - Tiramina Alimento

    ND-2.400ND-1.500

    ND-40ND-88,5

    Pescado azulFresco: atn, sardina, caballa, boquern ND-10 ND-2,25

    Contenido mg/kgHistamina - Tiramina

    Crnicos crudos curadosChorizo, salchichn, salami, fuet,sobrasada

    ND-350

    Pescado blancoFresco y congelado: merluza, bacalao ND-2 ND

    ND-1.550CarneFresca: vacuno, porcino

    Crnicos crudos curadosamn salado

    Crnicos cocidosamn York, mortadela, butifarracatalana

    NDND-4

    ND-10 ND-15

    ND-5 ND-10

    Quesos maduradosManchego, Parmesano, Gouda,Emmental, Gruyre, Roquefort,

    Camembert

    ND-700 ND-4.200LcteosLecheYogurQueso fresco

    VegetalescelgasTomate: fresco, salsa, zumoEspinacasLegumbres (lentejas, garbanzos y judas)

    Setas y championes

    ceitunasZumos de frutaChocolate

    NDND-13

    ND-5

    NDND

    ND-1

    Productos vegetales fermentadosChucrut

    Derivados de sojaExtractos de levadura

    ND-200ND-2.300

    ND-55

    ND-878

    50-3.000

    Bebidas alcohlicasVino tintoVino blancoVino espumosoCerveza embotellada

    ND-13ND-21

    ND-6,3

    ND-2

    ND-7,5ND-15,9

    ND-2,7

    ND-52

    ND-2,5-8

    -

    ND-10

    0,5-2, -

    ND-5

    ND

    ND-5ND-1,8

    ND-2

    ND-1,5

    ND-0,5ND

    ND-2

    NDND-0,5 ND-8

    OtrosHarina de trigo, arroz, etc.

    Tabla 3.Clasificacin de los alimentos en funcin del riesgo de interaccionar con medicamentos por su contenidoen histamina y tiramina

    ND:no definido.

    71

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    1

    10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

    a los de las alergias (sarpullidos, urticaria, ede-

    ma e inflamacin) y digestivos (nuseas, vmi-

    tos y diarreas), entre otros.

    La posibilidad de que aparezca una intolerancia a

    la histamina por bloqueo farmacolgico del DAO

    es relativamente importante, teniendo en cuenta

    que se ha descrito esta posibilidad para unos 90

    medicamentos, algunos de ellos de uso comn.

    Algunos autores han sealado que un 20% de la

    poblacin consume algn tipo de frmaco con

    capacidad de inhibir el DAO y por tanto este dato

    aumenta notablemente el porcentaje de pobla-cin expuesta a sufrir intolerancia a la histamina.

    En la Tabla 5se muestran algunos principios ac-

    tivos para los que se ha descrito esta capacidad

    y se puede observar que pertenecen a grupos

    teraputicos muy distintos.

    6.2. Componentes bioactivosde los alimentos

    En los alimentos existen diversos compuestos

    que, aunque estrictamente no tienen valor nutri-

    tivo, son importantes porque poseen actividad

    biolgica. Dado que los medicamentos son

    tambin sustancias con acciones biolgicas, no

    es extrao que puedan presentarse interaccio-

    nes entre ambas y que puedan darse efectos

    antagnicos, aditivos o incluso sinrgicos. La

    Tabla 6resume las interacciones descritas entre

    medicamentos y componentes bioactivos de

    los alimentos, considerados en sentido amplio.

    Algunas, la mayora, de estas interacciones se

    producen a nivel de la metabolizacin de los

    frmacos y concretamente por afectacin de

    los enzimas implicados en estos procesos.

    Finalmente, es importante tener presente que, si

    bien ya existe bastante informacin sobre inte-racciones entre componentes bioactivos de los

    alimentos y medicamentos, son necesarios ms

    estudios estructurados y sistemticos, ya que

    se detectan en la literatura algunos datos con-

    tradictorios que ser necesario contrastar.

    Los compuestos indlicos presentes en las

    verduras de la familia de las crucferaspuedenactuar como inductores de los enzimas del ci-

    tocromo P450, por lo que pueden reducir la

    eficacia teraputica de frmacos que se meta-

    bolicen mayoritariamente por estos enzimas.

    Sin embargo, no siempre los componentes

    bioactivos presentes en los alimentos son in-

    ductores, sino que pueden actuar en sentido

    Tabla 4.Medicamentos que inhiben el enzima MAOGrupo farmacolgico Principio activo

    Antidrepresivos IMAO (noselectivos)

    Isocarboxazida, iproniazida, fenelzina, mebanazina, nialamida,pargilina, tranicipromina

    Antidepresivos IRMA Brofaromina, moclobemida, toloxatona

    Antiparkinsonianos IMAO-B Rasagilina, selegilina

    Analgsicos Meperidina

    Antibiticos (no selectivos) Linezolid

    Antineoplsicos Procarbazina

    Antispticos (no selectivos) FurazolidonaIMAO:inhibidores de la mono-amino-oxidasa; IRMA:inhibidores reversibles de la mono-amino-oxidasa A.

    172

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    1

    MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

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    Girenavar B, Jayaprakasha

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    3A4, 2D6 and 2C9 isoenzymes

    by grapefruit juice and its

    furocoumarins. Food Chem

    Toxicol. 2007;72(8):417-421.

    contrario, es decir, inhibiendo la actividad del

    citocromo P450, como es el caso de algunoscomponentes de tipo fenlico, siendo los ms

    estudiados los del pomelo(2,6,13,21). El zumo de

    esta fruta interacciona con numerosos medica-

    mentos con el resultado de un aumento de su

    actividad farmacolgica e incluso en algunos

    casos de su toxicidad. Los compuestos fenli-

    cos del zumo de pomelo responsables de la in-

    teraccin son las furanocumarinas, que soncapaces de inhibir diversos isoenzimas del sis-

    tema microsmico heptico (citocromo P450)

    as como la glucoprotena P de los enterocitos

    de la pared intestinal, que es una protena de

    membrana que acta como una bomba de ex-

    traccin devolviendo a la luz intestinal parte de

    los frmacos absorbidos. Esto implica un au-

    mento de la concentracin plasmtica de nu-

    merosos medicamentos, entre los que desta-can: antihipertensivos, bloqueadores de los

    canales de calcio, antihistamnicos, inmunosu-

    presores, benzodiazepinas y estatinas. En

    nuestro entorno, el zumo de pomelo no es una

    bebida muy consumida. No obstante, y sobre

    todo como medida de precaucin, se debera

    recomendar que no se consumiera este tipo de

    zumo en tratamientos con los frmacos citados.

    Las isoflavonas de la soja,compuestos de tipo

    fenlico, tambin actan como inhibidores de

    varios isoenzimas del citocromo P450, por lo

    que potencialmente pueden incrementar los

    efectos adversos de diversos frmacos, tal

    como se recoge tambin en la Tabla 6.Este es

    Tabla 5.Medicamentos inhibidores del enzima DAOGrupo farmacolgico Principio activo

    Analgsicos Metamizol

    Antihistamnicos Difenhidramina, cimetidina

    Antiarrtmicos Quinidina, propafenona

    Antiasmticos Teofilina

    Antibiticos cido clavulnico, cefotiam, cefiroxina, cicloserina,cloroquina, framicetina, pentamicina

    Antidepresivos Amitriptilina

    Antihipertensivos Dihidralazina, verapamiloAntihipotensores Dobutamina

    Antirreumticos Acemetacina

    Antispticos Acriflavina

    Antituberculosos Isoniazida

    Bronquiolticos Aminofilina

    Diurticos Amilorida, furosemida

    Mucolticos Acetilcistena, ambroxolNeurolpticos Haloperidol

    Procinticos Metoclopramida

    Tranquilizantes Diazepam

    Relajantes musculares Pancuronio

    173

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    10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

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    significant pharmacokinetic

    interactions between dietarycaffeine and medications. Clin

    Pharmacokinet 2000;39(2):127-

    153.

    un aspecto que debera considerarse sobre

    todo en mujeres que pueden estar tomando

    complementos alimenticios a base de sojacomo medida de prevencin de la sintomatolo-

    ga propia de la menopausia.

    Las interacciones de la cafenade mayor rele-

    vancia clnica son principalmente de tipo farma-

    cocintico, afectando alguna etapa del LADME.

    Sin embargo, es importante destacar que tam-

    bin ciertos medicamentos pueden aumentarlos efectos de la cafena. As, numerosos frma-

    cos con capacidad de inhibir la CYP1A2 pue-

    den aumentar los efectos de la cafena (por inhi-

    bicin de su metabolismo) lo cual puede

    provocar manifestaciones clnicas adversas

    como temblores, nuseas o insomnio, que fre-

    cuentemente se confunden con efectos adver-

    sos de los propios frmacos. Es importante co-

    nocer el consumo de caf del paciente y valorar

    si es aconsejable que durante el tratamiento

    farmacolgico reduzca su consumo o lo sustitu-

    ya por productos descafeinados(17).

    La fibra alimentaria interacciona con un n-

    mero elevado de frmacos. El uso de fibra

    como coadyuvante del tratamiento de muchas

    enfermedades, como la DM, la hipercolestero-lemia o el estreimiento, hace necesario revisar

    en profundidad el papel de la fibra en la biodis-

    ponibilidad de muchos frmacos, porque los

    estudios realizados al respecto no son muy

    abundantes y tienen resultados variables, aun-

    que la mayora coinciden en asignar a la fibra un

    papel en la reduccin de la absorcin de mu-

    chos frmacos. Este efecto puede tener lugartanto con la FI (o no fermentable) como con la

    FS (o fermentable).

    Para la fibra se han descrito interacciones con

    efectos negativos con algunos frmacos (estati-

    nas), mientras que con otros (hipoglucemiantes

    orales) se han descrito interacciones con efectos

    tanto negativos como positivos. Si no se dispo-

    ne de datos concluyentes sobre el efecto espe-

    cfico de cada fibra sobre cada frmaco, la reco-mendacin es que la ingestin de la fibra se

    realice de forma separada a la toma del frmaco

    y as aprovechar con seguridad los efectos indi-

    viduales beneficiosos de ambos.

    Las interacciones del regalizcon medicamentos

    se pueden inscribir en el marco de las interaccio-

    nes farmacodinmicas, ya que lo que se producees una suma o un antagonismo de efectos. El

    componente activo es la glicirricina (cido glicirr-

    cico, glicirricinato, cido glicirretnico) que inhibe

    la 11-hidroxiesteroide deshidrogenasa

    (11-HSD), lo que provoca una activacin exage-

    rada de los receptores mineralcorticoides rena-

    les. El efecto de esta activacin es una mayor

    reabsorcin de sodio y una mayor excrecin de

    potasio. Existen diversos trabajos en los que se

    ha evidenciado una HTA resistente a frmacos

    antihipertensivos que, finalmente, se pudo atri-

    buir al consumo prolongado y excesivo de rega-

    liz. Aunque se ha sealado que la HTA era uno de

    los efectos adversos del consumo excesivo de

    regaliz, cabe indicar que tambin se han descrito

    cuadros txicos en los que no se apreciaba HTA,

    aunque s hipopotasemia e hipernatremia.

    El regaliz interacciona, por ejemplo, con diurti-

    cos como la hidroclorotiazida, la espironolacto-

    na o la furosemida, cuyo objetivo es aumentar la

    eliminacin de sodio y reducir la natremia. El

    consumo elevado de regaliz junto con estos

    frmacos puede causar severas hiponatremias.

    Con otros frmacos como la insulina y los laxan-tes pueden aparecer descensos importantes de

    los niveles de potasio. En este sentido, son muy

    importantes los problemas que puede provocar

    el regaliz en el caso de los pacientes tratados

    con digoxina, ya que entre sus efectos secun-

    darios se encuentra la hipopotasemia que pue-

    de verse potenciada por el consumo de regaliz.

    174

  • 5/28/2018 Manual Nutricion Kelloggs 10

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    MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

    Tabla 6.Interacciones de los frmacos con componentes bioactivos de los alimentosGrupo teraputico/indicacin Frmaco Componente bioactivo/alimento

    Analgsicos Paracetamol Cafena (dosis bajas)

    Metadona Furanocumarinas (zumo de pomelo)

    Antiarrtmicos Amiodarona Furanocumarinas (zumo de pomelo)Propafenona Cafena

    Antibiticos Amoxicilina Fibra: salvado de trigoPenicilina Fibra: goma guar Eritromicina (todas las formas) Furanocumarinas (zumo de pomelo)Ciprofloxacino Alimentos ricos en cafenaLevofloxacino Zumo de naranja

    Anticonceptivos orales Etinilestradiol Furanocumarinas (zumo de pomelo)Antidepresivos inhibidoresde la recaptacin de serotonina

    Fluoxetina, paroxetina, sertralina CafenaSertralina Furanocumarinas (zumo de pomelo)

    Antiemticos Ondansetrn Furanocumarinas (zumo de pomelo)Antiepilpticos Carbamazepina Furanocumarinas (zumo de pomelo)

    Cafenacido valproico Fibra alimentaria tipo chitosn

    Antihipertensivos Nifedipino, felodipino, nisoldipino Furanocumarinas (zumo de pomelo)

    Nifedipino Zumo de arndanosAntihistamnicos Terfenadina, fexofenadina Furanocumarinas (zumo de pomelo)Antimicticos Itraconazol Furanocumarinas (zumo de pomelo)Antiparasitarios Praziquantel, albendazol Furanocumarinas (zumo de pomelo)Antipsicticos(benzodiazepinas)

    Clozapina Alimentos ricos en cafena

    Clozapina, haloperidol, olanzapina Isoflavonas (soja)

    Quazepam, midazolam, triazolam Furanocumarinas (zumo de pomelo)

    Antitrombticos Warfarina Isoflavonas (soja)

    Compuestos organosulfurados (ajo)Antivirales Saquinavir Furanocumarinas (zumo de pomelo)

    Saquinavir, ritonavir Compuestos organosulfurados (ajo)Broncodilatadores CafenaDisfuncin erctil Sildenafilo Furanocumarinas (zumo de pomelo)Diurticos antihipertensivos Diurticos tiazdicos cido glicirretnico (regaliz)Glucocorticoides Metilprednisona Furanocumarinas (zumo de pomelo)

    Hipnticos Zolpidem Alimentos ricos en cafena

    Hipoglucemiantes Metformina Fibra tipo goma guar Glibenclamida Fibra tipo goma guar

    Clorpropamida Compuestos organosulfurados (complementosde ajo)

    Hipolipemiantes Lovastatina, sinvastatina Fibra tipo plantagoLovastatina, sinvastatina Furanocumarinas (zumo de pomelo)

    Lovastatina, sinvastatina, pravastatina Esteroles vegetalesHipotiroideos Levotiroxina CafenaInmunosupresores Ciclosporina Taninos (vino tinto)

    Ciclosporina, tacrlimus Furanocumarinas (zumo de pomelo)

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    10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

    Tipo de interaccin y mecanismo Efectos y observaciones

    Potenciacin del efecto analgsicoFarmacocintica: inhibicin de isoenzimas del citocromo P450 Pequea disminucin de la biodisponibilidad

    Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidadFarmacodinmica Incremento de la biodisponibilidad de la cafena con riesgo de arritmiasFarmacocintica: retencin del frmaco por la fibra Disminucin de la biodisponibilidadFarmacocintica: retencin del frmaco por la fibra Disminucin de la biodisponibilidadFarmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Disminucin de la biodisponibilidadFarmacodinmica Incremento de la biodisponibilidad de la cafena con riesgo de arritmiasFarmacocintica: inhibicin de transportadores intestinales Disminucin de la biodisponibi lidad

    Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidadFarmacodinmica Aparicin de efectos secundariosFarmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidadFarmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidadFarmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad

    No hay interaccin con fenitona Disminucin de la biodisponibilidadFarmacocintica: retencin del frmaco por la fibra Disminucin de la absorcin y la biodisponibilidadFarmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad

    No hay interaccin con amlodipinoFarmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidadFarmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidadFarmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidadFarmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidadFarmacocintica: inhibicin del isoenzima 1A2 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad

    Farmacocintica: inhibicin de algunos isoenzimas (CYP1A2,CYP3A4,CYP2C9) del citocromo P450

    Incremento de la biodisponibilidad

    Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad

    Farmacocintica: inhibicin de algunos isoenzimas (CYP1A2,CYP3A4,

    CYP2C9) del citocromo P450

    Incremento de la biodisponibilidad

    Farmacodinmica Potenciacin del efecto anticoagulanteFarmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad

    No hay interaccin con indinavirFarmacocintica: induccin de la glucoprotena-P y del isoenzima CYP3A4 Disminucin de la biodisponibilidadFarmacodinmica Potenciacin del efecto broncodilatador Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidadFarmacodinmica: el componente bioactivo provoca retencin de sodio Disminucin del efecto antihipertensivoFarmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad

    Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 1A2 del citocromo P450Farmacodinmica

    Incremento de la biodisponibilidad y efecto antagonista de la cafena

    Farmacocintica Disminucin de la biodisponibilidadFarmacocintica Incremento de la biodisponibilidad

    No hay efecto con fibra tipo glucomananoFarmacodinmica Potenciacin efecto hipoglucemiante

    Farmacodinmica Potenciacin del efecto hipocolesterolemianteFarmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad

    No hay interaccin con pravastatinaFarmacodinmica Potenciacin del efecto hipolipemianteFarmacocintica: formacin de precipitados insolubles Disminucin de la biodisponibilidadFarmacocintica: incremento del aclaramiento plasmtico Disminucin de la biodisponibi lidadFarmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4 del citocromo P450 Incremento de la biodisponibilidad

    No hay efecto con zumo de naranja y zumo de arndanos

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    MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOSGENERALES

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    MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD CONCEPTOS GENERALES

    (22)

    Hu Z, Yang X, Ho PC y col.

    Herb-drug interactions: a literature

    review. Drugs. 2005;65(9):1239-1282.

    Tabla 7.Interacciones del alcohol con medicamentosFrmaco Alimento

    Analgsicos cido acetilsaliclico Bebidas de alta graduacin (40)

    Paracetamol Ingesta aguda de alcohol

    Ingesta crnica de alcohol

    Morfina Alcohol

    Antibiticos Tetraciclinas Ingesta crnica de alcohol

    Antituberculosos Isoniazida, rifampicina Alcohol

    Antidepresivos tricclicos Imipramina Alcohol

    Doxepina, clomipramina Alcohol

    Antiemticos Metoclopramida Alcohol

    Antigotosos Colchicina AlcoholAntipsicticos(benzodiazepinas)

    Olanzapina Alcohol

    Benzodiazepinas en general Ingesta aguda de alcohol

    Benzodiazepinas en general Ingesta crnica de alcohol

    Benzodiazepinas en general Alcohol

    Hipnticos Clometiazol AlcoholHipoglucemiantes Metformina, glipizida Alcohol

    El regaliz tambin puede incrementar los efec-

    tos indeseables de algunos frmacos, como la

    prednisolona, la isocarboxacida, la fenelzina o la

    tranilcipromina. Igualmente, el regaliz puededisminuir el efecto de los anticonceptivos ora-

    les, y en el caso de anticoagulantes como la

    warfarina y la heparina, se ha apuntado un efec-

    to sinrgico que puede implicar riesgo de san-

    grado. Tambin se ha sealado este riesgo con

    el cido acetilsaliclico(22).

    Los efectos del regaliz son reversibles, cuando

    cesa su consumo desaparecen los sntomas.

    Esto complica a menudo el diagnstico correcto,

    porque es frecuente que al cabo de pocos dasdel ingreso en un hospital, el paciente aquejado

    de este problema empiece a resolver su cuadro

    clnico, debido a que su consumo de regaliz se

    reduce o elimina en el hospital. Por ello se reco-

    mienda realizar una historia diettica adecuada

    para confirmar un eventual consumo elevado de

    regaliz, siempre que se presente una hipopotase-

    177

    10 INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

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    10. INTERACCIONES ENTRE ALIMENTOS Y MEDICAMENTOS MANUAL PRCTICO DE NUTRICIN Y SALUD

    Tipo de interaccin y mecanismo Efectos

    Farmacocintica: incremento de la absorcinfarmacodinmica

    Incremento de la biodisponibilidadIncremento del riesgo de lcera gstricaEl efecto no se observa con bebidas de bajagraduacin (vino, cerveza)

    Farmacocintica: inhibicin del isoenzima 3A4del citocromo P450

    Incremento de la biodisponibilidad

    Farmacocintica: induccin del isoenzima 3A4del citocromo P450

    Disminucin de la biodisponibilidad y potenciacinde los efectos hepatotxicos

    Farmacodinmica Potenciacin del efecto sedante

    Farmacocintica: induccin metablica Disminucin de la biodisponibilidad

    Farmacodinmica Potenciacin efectos hepatotxicos

    Farmacocintica: induccin metablica Disminucin de la biodisponibilidad

    Farmacodinmica Potenciacin del efecto sedante

    Farmacodinmica Potenciacin del efecto sedante

    Farmacocintica: incremento del aclaramiento renal Disminucin de la biodisponibilidadFarmacodinmica Potenciacin del efecto sedante

    F