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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015; 61 (239) 295-310 Revisión bibliográfica de cáncer vesical de origen laboral Beatriz Suárez-Baena, Nikaury Encarnación-Encarnación, Beatriz Valladares-Lobera 295 Revisiones Revisión bibliográfica de cáncer vesical de origen laboral Literature review of occupational bladder cancer Beatriz Suárez-Baena 1,4 , Nikaury Encarnación-Encarnación 2,4 , Beatriz Valladares-Lobera 3,4 1. Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA). Oviedo. UDMT de Asturias. España. 2. IBERMUTUAMUR Oviedo. UDMT de Asturias. España. 3. Hospital de Cabueñes. Gijón. UDMT de Asturias. España. 4. Unidad Docente de Medicina del Trabajo de la Comunidad de Madrid. Madrid. España. Recibido: 27-03-15 Aceptado: 06-04-15 Correspondencia Beatriz Suárez-Baena C/ Quirinal, n.º 15, 2.º B C.P. 33401. Avilés. Asturias. España. Teléfono: 647707429 Correo electrónico: [email protected] Este trabajo se ha desarrollado dentro del Programa Científico de la Escuela Nacional de Medicina del Trabajo del Instituto de Salud Carlos III en convenio con Unidad Docente de Medicina del Trabajo de la Comunidad de Madrid. Resumen Introducción y Objetivos: Realizamos una revisión bibliográfica para determinar la relación entre la exposición a determinadas sustancias en el ámbito laboral y el desarrollo de cáncer vesical, clarificar aquellas profesiones con mayor riesgo y si éste presenta diferencias entre géneros. Material y Métodos: Revisión sistemática. Bases de datos: MEDLINE (Medlars Online International Literature, vía PubMed), OSH UPDATE, IBECS e ILO (International Labour Organization).Se incluyeron los artículos publicados en Inglés o Español, estudios Internacionales o Nacionales, publicaciones dirigidas a relacionar efectos de exposición laboral con cáncer vesical, en los últimos 5 años (2009-2014). Resultados: Se localizaron 156 estudios. Sólo 18 cumplieron los criterios de inclusión. Se encontraron 3 estudios de cohortes, 9 de casos y controles, 3 meta-análisis,2 estudios descriptivos y una serie de casos. Las principales profesiones de riesgo son las relacionadas con la industria de hierro, acero y colorantes, minería de carbón, trabajadores del caucho, pintores, agricultores, peluqueros, conductores de camiones y profesionales en contacto con sustancias explosivas. Conclusiones: En nuestra búsqueda hemos encontrado varios estudios que evidencian relación entre la exposición laboral y el cáncer vesical, aunque se requiere más información, y de más calidad, que permita establecer resultados concluyentes. Med Segur Trab (Internet) 2015; 61 (239) 295-310 Palabras clave: Cáncer, vejiga, laboral, ocupacional.

Literature review of occupational bladder cancerscielo.isciii.es/pdf/mesetra/v61n239/11_revision3.pdfSegún la American Cancer Society, el cáncer de vejiga es el cuarto en frecuencia

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Page 1: Literature review of occupational bladder cancerscielo.isciii.es/pdf/mesetra/v61n239/11_revision3.pdfSegún la American Cancer Society, el cáncer de vejiga es el cuarto en frecuencia

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajoAbril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

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Revisiones

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboral

Literature review of occupational bladder cancer

Beatriz Suaacuterez-Baena14 Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten24 Beatriz Valladares-Lobera34

1 Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA) Oviedo UDMT de Asturias Espantildea2 IBERMUTUAMUR Oviedo UDMT de Asturias Espantildea3 Hospital de Cabuentildees Gijoacuten UDMT de Asturias Espantildea4 Unidad Docente de Medicina del Trabajo de la Comunidad de Madrid Madrid Espantildea

Recibido 27-03-15Aceptado 06-04-15

CorrespondenciaBeatriz Suaacuterez-BaenaC Quirinal nordm 15 2ordm BCP 33401 Avileacutes Asturias EspantildeaTeleacutefono 647707429Correo electroacutenico b_sbahotmailcom

Este trabajo se ha desarrollado dentro del Programa Cientiacutefico de la Escuela Nacional de Medicina del Trabajo del Instituto de Salud Carlos III en convenio con Unidad Docente de Medicina del Trabajo de la Comunidad de Madrid

Resumen

Introduccioacuten y Objetivos Realizamos una revisioacuten bibliograacutefica para determinar la relacioacuten entre la exposicioacuten a determinadas sustancias en el aacutembito laboral y el desarrollo de caacutencer vesical clarificar aquellas profesiones con mayor riesgo y si eacuteste presenta diferencias entre geacuteneros

Material y Meacutetodos Revisioacuten sistemaacutetica Bases de datos MEDLINE (Medlars Online International Literature viacutea PubMed) OSH UPDATE IBECS e ILO (International Labour Organization)Se incluyeron los artiacuteculos publicados en Ingleacutes o Espantildeol estudios Internacionales o Nacionales publicaciones dirigidas a relacionar efectos de exposicioacuten laboral con caacutencer vesical en los uacuteltimos 5 antildeos (2009-2014)

Resultados Se localizaron 156 estudios Soacutelo 18 cumplieron los criterios de inclusioacuten Se encontraron 3 estudios de cohortes 9 de casos y controles 3 meta-anaacutelisis2 estudios descriptivos y una serie de casos Las principales profesiones de riesgo son las relacionadas con la industria de hierro acero y colorantes mineriacutea de carboacuten trabajadores del caucho pintores agricultores peluqueros conductores de camiones y profesionales en contacto con sustancias explosivas

Conclusiones En nuestra buacutesqueda hemos encontrado varios estudios que evidencian relacioacuten entre la exposicioacuten laboral y el caacutencer vesical aunque se requiere maacutes informacioacuten y de maacutes calidad que permita establecer resultados concluyentes

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Palabras clave Caacutencer vejiga laboral ocupacional

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296Utilidad de winmedtra para conocer la prevalencia del tabaquismo en un hospital de referenciaRanchal-Saacutenchez A Font P Loacutepez-Cabello P Peacuterula de Torres LA

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Abstract

Background and objectives We conducted a literature review to determine the relationship between exposures to certain substances in the workplace and the development of bladder cancer clarify those professions most at risk and if this presents differences between genders

Methods Systematic review Databases MEDLINE (Medlars Online International Literature) OSH UPDATE IBECS and ILO (International Labour Organization) Articles published in English or Spanish Domestic and International Studies publications aimed to relate effects of occupational exposure to bladder cancer in the last five years (2009-2014) were included

Results 156 studies were identified Only 18 met the inclusion criteria 3 cohort 9 cases and controls 3 Meta-analyzes 2 descriptive studies and case series were found The main risk professions are related to the industry of iron steel and dyes coal mining rubber workers painters farmers hairdressers truck drivers and professionals in contact with explosive substances

Conclusions In our search we found several studies showing relationship between occupational exposure and bladder cancer even if more information is required and better quality to establish conclusive results

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Keywords Bladder cancer occupational exposure

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INTRODUCCIOacuteN

Ya en el siglo XVII Bernardino Ramazzini efectuoacute los primeros estudios sobre salud ocupacional haciendo referencia a laquomicciones sanguinolentasraquo en los capiacutetulos de las Enfermedades de los quiacutemicos y en Enfermedades de laquoobreros que trabajan a pieraquo al hablar de los pintores de construcciones en su obra laquoDe morbis artificum diatribaraquo1

Una de las primeras referencias en cuanto a la relacioacuten entre caacutencer y actividad laboral la encontramos en 1775 cuando Percival Pott describe en Inglaterra el caacutencer de escroto en joacutevenes limpiadores de chimeneas sugiriendo una relacioacuten causal entre este tipo de caacutencer y el holliacuten

En 1895 Ludwing Rehm comunicoacute casos de caacutencer vesical en trabajadores de una faacutebrica alemana de anilinas Esta observacioacuten llevoacute a estudios similares en muchos otros paiacuteses y al reconocimiento de la causalidad de las aminas aromaacuteticas en el caacutencer de vejiga humano La Organizacioacuten Internacional del Trabajo (OIT) indicoacute en 1921 que la bencidina y la naftilamina eran los carcinoacutegenos responsables y lanza la primera alerta en materia de salud laboral

La evidencia experimental fue posterior cuando en 1930 el patoacutelogo Wilhelm Hueper y col provocaron caacutencer de vejiga en animales tras administrarles repetidamente Beta-naftilamina

En 1970 se verifican 36 muertos por tumores vesicales en los obreros de la Industria Piemontese dei Colori di Anilina (IPCA) una faacutebrica italiana de colorantes conocida popularmente desde ese momento como laquola faacutebrica del cancroraquo (la faacutebrica del caacutencer)2

En 1982 Carlos A Gonzaacutelez calcula la probabilidad de padecer caacutencer vesical en los trabajadores de tinte y estampado de productos textiles en Mataroacute (Espantildea) descubriendo los alarmantes datos de que eran casi seis veces mayor que en el resto de la poblacioacuten3

En 1990 se publica el primer estudio de caacutencer vesical por aminas aromaacuteticas en China donde su uso comenzoacute en la deacutecada de 19504

Seguacuten la American Cancer Society el caacutencer de vejiga es el cuarto en frecuencia en los paiacuteses desarrollados tras los tumores colorrectales de pulmoacuten y de proacutestata con aproximadamente 375000 nuevos casos al antildeo en todo el mundo El 65 de los casos se registran en paiacuteses desarrollados sobre todo en el sur de Europa y Norteameacuterica ligados fundamentalmente a la alta tasa de fumadores5

Un 70-75 de los casos de caacutencer vesical se pueden atribuir al consumo de tabaco y hasta un 20-25 estaacuten relacionados con ciertas exposiciones ocupacionales

Diversos investigadores (Lancet 1978 NIOSH 1981) han calculado que entre el 23 y el 38 de la mortalidad por caacutencer puede ser atribuida a causas ocupacionales

Las sustancias quiacutemicas especiacuteficas relacionadas con la carcinogeacutenesis vesical incluyen beta-naftilamina bencidina hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAP) y 4-aminobifenilo Aunque estas sustancias estaacuten prohibidas en los paiacuteses occidentales se sospecha que muchas otras sustancias quiacutemicas actualmente en uso tambieacuten puedan ser causantes de dicha patologiacutea

Las tasas maacutes altas de caacutencer de vesical se notificaron en las industrias de tinturas textiles y de caucho para neumaacuteticos en pintores trabajadores del cuero calzado aluminio hierro y en la industria sideruacutergica

En Espantildea se diagnostican unos 12200 casos anuales lo que representa el 11 de los tumores en poblacioacuten masculina y el 24 en la femenina La incidencia en nuestro paiacutes es de las maacutes altas del mundo siendo el cuarto tumor maacutes frecuente en hombres6

En los paiacuteses aacuterabes y sobre todo en Egipto la infeccioacuten endeacutemica esquistosomiasis causada por el paraacutesito Schistosoma haematobium que se deposita en la vejiga de los

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pacientes originando una irritacioacuten croacutenica provoca carcinoma vesical de ceacutelulas escamosas (SCC) poco frecuente en nuestro medio

Se cree que los antecedentes familiares aumentan el riesgo de padecer este caacutencer En algunos casos estos familiares pudieron haber estado expuestos al mismo quiacutemico que provoca caacutencer

Otras alteraciones como los polimorfismos geneacuteticos en las enzimas glutatioacuten-s-transferasa (GSTM1) y enzima N-acetiltransferasa (NAT2) (acetiladores) determinan que los organismos de los individuos sean lentos en descomponer ciertas toxinas pudiendo provocar mayor propensioacuten a padecer caacutencer de vejiga7

Un pequentildeo nuacutemero de personas heredan un siacutendrome geneacutetico que aumenta su riesgo de caacutencer de vejiga como

mdash Una mutacioacuten del gen de retinoblastoma (RB1) puede causar caacutencer de ojo en nintildeos y tambieacuten aumentar el riesgo de caacutencer de vejiga

mdash La enfermedad de Cowden causada por mutaciones en el gen PTEN asociada principalmente con caacutenceres de seno y tiroides tiene tambieacuten mayor riesgo de caacutencer de vejiga

mdash El siacutendrome de Lynch (caacutencer colorrectal hereditario no polipoacutesico) se asocia principalmente con caacutencer de colon y de endometrio pero los pacientes afectos tambieacuten tienen un riesgo aumentado de caacutencer de vejiga asiacute como caacutenceres de los ureacuteteres8

El Instituto Sindical de Trabajo Ambiente y Salud (ISTAS) sentildeala el nuacutemero de caacutenceres de vejiga (casos incidentes y muertes) atribuidos a exposiciones laborales en 2002 Las estimaciones variacutean entre 216 casos (estimacioacuten paiacuteses noacuterdicos) a 2321 casos (liacutemite superior de estimacioacuten Steenland) Las estimaciones de nuacutemero de muertes atribuidas a exposiciones laborales variacutean de 71 muertes (estimacioacuten paiacuteses noacuterdicos) a 798 muertes (liacutemite superior de estimacioacuten Steenland) En todas las estimaciones el nuacutemero de casos es bastante maacutes inferior en mujeres que en hombres9

En Espantildea M Kogevinas refiere 10705 casos de caacutencer de vejiga en hombres con 3493 casos de muerte (siendo atribuidos a exposiciones laborales 428 casos de caacutencer y 140 de las muertes) En mujeres se describieron 1510 casos de caacutencer vesical y 704 muertes no asociaacutendose ninguno a exposicioacuten laboral

Los datos anteriormente explicados corresponden al antildeo 2002 siendo la uacuteltima referencia encontrada

La bibliografiacutea actual revela que la variedad histoloacutegica maacutes frecuente en las neoplasias vesicales de origen laboral es el Carcinoma de Ceacutelulas Uroteliales (Uc) (que es tambieacuten el tipo maacutes frecuente en caacutencer vesical no laboral) seguido a mucha distancia por Adenocarcinoma y Carcinoma de ceacutelulas escamosas

La OMS a traveacutes de la IARC (International Agency for Research on Cancer) declara que existe una evidencia fuerte entre caacutencer de vejiga urinaria y los carcinoacutegenos laborales 4-Aminobifenilo Aluminio y sus componentes Auramina Bencidina Beta-Naftilamina Alquitraacuten Magenta Carboacuten gasificado y una evidencia deacutebil con tintes basados en Bencidina Benzopireno Cuero 4-cloro-toluidina hornos de coque Alquitraacuten y Breas de alquitraacuten 4-4acute-Metileno bis (2-cloroanilina)

Durante 2008 10652 altas hospitalarias en Espantildea fueron debidas a caacutenceres de pulmoacuten y de vejiga atribuibles al trabajo (se reconocieron 16 como profesionales ese mismo antildeo) El coste del tratamiento de estos 2 tipos de caacutencer ascendioacute a casi 88 millones de euros de los cuales 265 millones correspondieron al caacutencer de vejiga10

La legislacioacuten es amplia y variada siendo fundamental el Real Decreto 6651997 de 12 de mayo sobre la proteccioacuten de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposicioacuten a agentes canceriacutegenos durante el trabajo Este Real Decreto no ha sido la

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primera normativa especiacutefica orientada a prevenir los caacutenceres de origen laboral pero siacute la primera referencia legal que con posterioridad a la Ley 311995 de prevencioacuten de riesgos laborales aporta los principios generales para la lucha contra los caacutenceres profesionales11-15

OBJETIVOS

El objetivo principal del presente trabajo es determinar si existe evidencia cientiacutefica que relacione caacutencer vesical y exposicioacuten a sustancias presentes en el aacutembito laboral

Como objetivos especiacuteficos

mdash Clarificar las profesiones maacutes expuestas

mdash Establecer si existe mayor sensibilidad en funcioacuten del geacutenero

mdash Clasificar las sustancias que estaacuten maacutes vinculadas al caacutencer vesical

MATERIAL Y MEacuteTODOS

La buacutesqueda se llevoacute a cabo en las siguientes bases de datos MEDLINE (Medlars Online International Literature viacutea PubMed) OSH UPDATE IBECS e ILO (International LabourOrganization)

Para definir los teacuterminos de la buacutesqueda se empleoacute el MeSH consideraacutendose adecuados laquoUrinaryBladderNeoplasmsraquo como MajorTerm y laquoOccupational Medicineraquo laquoOccupationalExposureraquo laquoOccupationalDiseasesraquo laquoOccupationalHealthraquo laquoAccidents Occupationalraquo laquoWorkplaceraquo como MeSHTerm Se utilizaron los filtros (liacutemites) laquoHumansraquo y laquoLast 5 yearsraquo

La ecuacioacuten de buacutesqueda final para su empleo en MEDLINEPubMed quedoacute como sigue((laquoUrinary Bladder Neoplasmsraquo[Majr] AND laquolast 5 yearsraquo[PDat] AND Humans[Mesh])) AND (((laquoOccupational Medicineraquo[Mesh] OR laquoAccidents Occupationalraquo[Mesh] OR laquoOccupational Exposureraquo[Mesh] OR laquoOccupational Diseasesraquo[Mesh] OR laquoOccupational Healthraquo[Mesh]) OR laquoWorkplaceraquo[Mesh]) AND laquolast 5 yearsraquo[PDat] AND Humans[Mesh])

Esta misma estrategia se adaptoacute a las caracteriacutesticas de cada base de datos

En OSH UPDATE laquoOccupationalexposureraquo y laquoBladdercancerraquo como descriptores y laquoUrinaryraquo en todos los campos

En IBECS laquoCANCERraquo (palabras) and laquoVEJIGAraquo (palabras) and laquoLABORALraquo or laquoOCUPACIONALraquo (palabras)

En ILO laquoUrinarybladdercancerraquo

Se seleccionaron para su revisioacuten los artiacuteculos que cumplieron los siguientes criterios estudios publicados en ingleacutes o espantildeol estudios Internacionales o Nacionales publicaciones dirigidas a relacionar efectos de exposicioacuten laboral con caacutencer vesical en los uacuteltimos 5 antildeos (2009-2014)

Se excluyeron publicaciones anteriores a 2009 artiacuteculos que no aportaran informacioacuten acerca del caacutencer vesical de origen laboral artiacuteculos descritos en otros idiomas distintos al ingleacutes o espantildeol

La principal limitacioacuten encontrada en la revisioacuten corresponde a numerosas publicaciones relacionadas con caacutencer de vejiga de causas multifactoriales

Cuando la informacioacuten dada por el abstract fue insuficiente para decidir la inclusioacuten o exclusioacuten de los artiacuteculos se realizoacute la lectura del texto completo

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Para la seleccioacuten de los artiacuteculos se utilizaron las directrices para la publicacioacuten de estudios STROBE (Strengthening the Reporting of Observacional studies in Epidemiology)16

Los estudios se agruparon seguacuten las variables a estudio con el fin de sistematizar y facilitar la comprensioacuten de los resultados considerando los siguientes datos primer autor y antildeo de la referencia disentildeo del estudio periodo de realizacioacuten del estudio poblacioacuten estudiada (incluyendo datos socio-demograacuteficos tales como raza y sexo agentes de exposicioacuten tiempo de exposicioacuten factores de confusioacuten resultados principales nivel de evidencia y grado de recomendacioacuten SIGN17 (Scottish Intercollegiate Guidelines Network)

RESULTADOS

Tras haber aplicado nuestros criterios de buacutesqueda hemos recuperado 156 referencias que tras depurar los duplicados y aplicar los criterios de exclusioacuten y exclusioacuten (Figura 1) fue posible recuperar 18 artiacuteculos

Figura 1

Los trabajos revisados incluyen una serie de casos18 2 estudios descriptivos1920 3 estudios de cohortes 21-23 9 de casos y controles24-32 y 3 metaanaacutelisis33-35

A continuacioacuten presentamos una tabla-resumen con los datos maacutes significativos extraiacutedos de los artiacuteculos revisados

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Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

303

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Tabla

IV

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Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

304

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Antildeo

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Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Antildeo

Aut

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Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

306

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Tabla

V

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Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

307

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

En relacioacuten a las distintas variables estudiadas en las publicaciones seleccionadas para nuestra revisioacuten pasamos a comentar los aspectos maacutes relevantes

El estudio de KlausGolka18 es el que presentoacute menor tamantildeo muestral (n=9) mientras que el de Scarselli A20 fue el de mayor (n=443849)

De todos los trabajos revisados en 8 no especifican el sexo de los participantes en 4 soacutelo fueron estudiados hombres y en 6 ambos geacuteneros Hemos observado que hay mayor prevalencia de caacutencer de vejiga por exposicioacuten laboral en hombres

Los paiacuteses en los que se llevaron a cabo los estudios fueron Alemania Italia Liacutebano Egipto EEUU Iraacuten Turquiacutea

En nuestra buacutesqueda hemos encontrado varios estudios que encuentran relacioacuten entre la exposicioacuten laboral y el caacutencer vesical

Sania Amr25 examinoacute en Egipto la asociacioacuten entre la agricultura y el riesgo de Caacutencer vesical de ceacutelulas escamosas aunque sus resultados pueden ser sesgados por la infeccioacuten endeacutemica por el paraacutesito Schistosoma Haematobium

Dragutescu M19 determinoacute la relacioacuten de Caacutencer vesical en 58 trabajadores de la industria de la mineriacutea colorantes y conductores de vehiacuteculos de motor Scarselli20 valoroacute la relacioacuten entre determinadas ocupaciones con exposicioacuten a caucho y la existente relacioacuten de caacutencer vesical en trabajadores de distintas empresas de Italia

En 11 de nuestros trabajos revisados (3 estudios de cohortes 5 estudios de casos-controles y los 3 meta-anaacutelisis) se estudioacute la relacioacuten entre aminas aromaacuteticas e hidrocarburos policiacuteclicos y el caacutencer vesical encontrando una relacioacuten estadiacutesticamente significativa salvo Shakhssalim et al32que no la encontraron y sugieren que los motivos podriacutean ser que las profesiones no se clasificaron por las sustancias quiacutemicas concretas a las que estaban expuestos

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y caacutencer vesical

Selinski S28 halloacute relacioacuten estadiacutesticamente significativa entre el gen Rs 11892031 caacutencer vesical y la exposicioacuten ocupacional a AA Y HAP

DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Seguacuten la escala SIGN17 (Scottish Intercollegiate Guidelines Network) los estudios seleccionados en esta revisioacuten (serie de casos descriptivos cohortes casos-controles meta-anaacutelisis) aportan niveles de evidencia variables desde 3 hasta 1+ (predominantemente 2+)

Por lo tanto podemos afirmar que existe relacioacuten significativa entre caacutencer vesical y determinadas profesiones expuestas a Aminas Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos Los resultados de la presente revisioacuten estaacuten limitados por las carencias propias del disentildeo de cada trabajo revisado por ejemplo los sesgos no controlados de tabaco192125-2730 o enfermedades endeacutemicas25 por schistosoma

Seguacuten nuestra revisioacuten las profesiones maacutes expuestas a riesgo de caacutencer vesical son las relacionadas con la industria de hierro acero y colorantes mineriacutea de carboacuten trabajadores del caucho pintores agricultores peluqueros conductores de camiones y profesionales en contacto con sustancias explosivas

Hemos observado predominancia del sexo masculino en las poblaciones estudiadas probablemente atribuible a que la mayoriacutea de los puestos en el sector industrial estaacuten ocupados por hombres Por lo tanto no podemos determinar evidencia cientiacutefica que

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relacione el geacutenero con mayor sensibilidad a desarrollar caacutencer vesical secundario a la exposicioacuten a determinadas sustancias en el aacutembito laboral

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y CaV Ante esta contradiccioacuten es probable que se abran nuevas liacuteneas de investigacioacuten con la finalidad de realizar mapeos geneacuteticos para identificar aquellos individuos con mayor susceptibilidad a desarrollar caacutencer de vejiga por exposicioacuten a determinadas sustancias

Entre las sustancias maacutes relacionadas con el caacutencer de vejiga ocupacional estaacuten las Aminas aromaacuteticas (Anilina O-Toluidina Bencidina 4-aminobifenilo Magenta) y los Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (Dinitrotolueno) Tambieacuten hemos inferido que mayor tiempo de exposicioacuten se relaciona con mayor riesgo de caacutencer vesical Esto concuerda con trabajos previamente realizados en los que se evidencioacute la causalidad de estas sustancias en el caacutencer vesical

Nuestra conclusioacuten tras haber revisado los estudios seleccionados varios con maacuteximo grado de evidencia (3 meta-anaacutelisis) es que existe vinculacioacuten probada entre exposicioacuten ocupacional a Aminas aromaacuteticas e Hidrocarburos policiacuteclicos y caacutencer de vejiga

No obstante consideramos aconsejable realizar maacutes estudios para conseguir maacutes informacioacuten que permita establecer resultados concluyentes sobre relacioacuten de este caacutencer y otras exposiciones laborales asiacute como vigilancia y seguimiento de los trabajadores expuestos a las sustancias ya confirmadas

En este sentido ya hay proyectos en marcha como el cuestionario36 desarrollado por el Centro de Investigacioacuten de Leibniz de medio ambiente de trabajo y los factores humanos (IfADo) como un proyecto del plan de accioacuten mundial en el marco de la OMS con la finalidad de determinar la exposicioacuten a sustancias potencialmente canceriacutegenas en la historia laboral de pacientes con caacutencer de vejiga

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10 httpscieloisciiiesscielophpscript=sci_arttextamppid=S1135-57272012000200002amplng=ptampnrm=iso

11 Real Decreto 12992006 de 10 de noviembre por el que se aprueba el cuadro de enfermedades profesionales en el sistema de la Seguridad Social y se establecen criterios para su notificacioacuten y registro

12 Real Decreto 6651997 de 12 de mayo sobre la proteccioacuten de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposicioacuten a agentes canceriacutegenos durante el trabajo Modificado por RD 11242000 y RD 3492003

13 Real Decreto 3742001 sobre la proteccioacuten de la salud y seguridad de los trabajadores contra los riesgos relacionados con los agentes quiacutemicos durante el trabajo

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14 Real Decreto 3631995 por el que se aprueba el Reglamento sobre notificacioacuten de sustancias nuevas y clasificacioacuten envasado y etiquetado de sustancias peligrosas (incorporacioacuten de la Directiva del Consejo 67548CEE)

15 Real Decreto 2552003 por el que se aprueba el Reglamento sobre clasificacioacuten envasado y etiquetado de preparados peligrosos

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22 Susan R Davis Xuguang T Edward J Bernacki Evaluation of a bladder caacutencer cluster in a population of criminal ivestigatorswiht the bureau of alcohol tobacco firearms and explosivesJournal of Enviromental and public healthVol 2013 Article ID98602310 pages

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24 Pesch B1 Gawrych K Rabstein S Weiss T Casjens S Rihs HP Ding H Angerer J Illig T Klopp N Bueno-de-Mesquita B Ros MM Kaaks R Chang-Claude JRoswall N Tjoslashnneland A Overvad K Clavel-Chapelon F Boutron-Ruault MC Dossus L Boeing H Weikert S Trichopoulos D Palli D Sieri S TuminoRPanico S Quiroacutes JR Gonzaacutelez C Saacutenchez MJ Dorronsoro M Navarro C Barricarte A Ljungberg B Johansson M Ulmert D Ehrnstroumlm R Khaw KT Wareham N Key TJ Ferrari P Romieu I Riboli E Bruumlning T Vineis P N-acetyltransferase 2 phenotype occupation and bladder cancer risk Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013 Nov22(11)2055-65 doi 1011581055-9965EPI-13-0119-T Epub 2013 Oct 3

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28 Selinski S1 Lehmann ML Blaszkewicz M Ovsiannikov D Moormann O Guballa C Kress A Truss MC Gerullis H Otto T Barski D Niegisch G Albers P Frees S Brenner W Thuumlroff JW Angeli-Greaves M Seidel T Roth G Volkert F Ebbinghaus R Prager HM Bolt HM Falkenstein M Zimmermann A Klein T Reckwitz T Roemer HC Hartel M Weistenhoumlfer W Schoumlps W Rizvi SA Aslam M Baacutenfi G Romics I Ickstadt K Hengstler JG Golka KRs11892031[A] on chromosome 2q37 in an intronic region of the UGT1A locus is associated with urinary bladder cancer riskArchToxicol 2012 Sep86(9)1369-78 doi 101007s00204-012-0854-y Epub 2012 Apr 25

29 Ovsiannikov D1 Selinski S Lehmann ML Blaszkewicz M Moormann O Haenel MW Hengstler JG GolkaKPolymorphic enzymes urinary bladder cancer risk and structural change in the local industryJToxicolEnvironHealth A 201275(8-10)557-65 doi 101080152873942012675308

30 Occupation and bladder cancer in a population-based case-control study in Northern New England Colt JS Karagas MR Schwenn M Baris D Johnson A Stewart P Verrill C Moore LE Lubin J Ward MH Samanic C Rothman N Cantor KP Beane Freeman LE Schned A Cherala S Silverman DT Occup Environ Med 2011 Apr68(4)239-49 doi 101136oem2009052571 Epub 2010 Sep 23

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32 Prominent bladder cancer risk factors in IranShakhssalim N Hosseini SY Basiri A Eshrati B Mazaheri M SoleimanirahbarAAsian Pac J Cancer Prev 201011(3)601-6

33 Bladder cancer risk in painters a meta-analysisGuha N Steenland NK Merletti F Altieri A Cogliano V StraifKOccup Environ Med 2010 Aug67(8)568-73 doi 101136oem2009051565 Review

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35 Occupational exposures to polycyclic aromatic hydrocarbons and resiratory and urinary tract cancers an updated systematic review and a meta-analysis to 2014Rotta M Bosetti C BocciaSBoffetta P La VecchiaCArch Toxicol (2014) 88 1479-1490 DOI 101007s00204-014-1296-5

36 httpwwwifadodeenresearch_applicationscentral_unitsclinical_occupational_medicinebladdercancerquestionnaireGolka K1 Abreu-Villaca Y AnbariAttar R Angeli-Greaves M Aslam M Basaran N Belik R Butryee C Dalpiaz O Dzhusupov K Ecke TH GalambosHGalambos H Gerilovica H Gerullis H Gonzalez PC Goossens ME Gorgishvili-Hermes L Heyns CF Hodzic J Ikoma F Jichlinski P Kang BH KiesswetterEKrishnamurthi K Lehmann ML Martinova I Mittal RD Ravichandran B Romics I Roy B Rungkat-Zakaria F Rydzynski K Scutaru C Shen J SoufiMToguzbaeva K VuDuc T Widera A Wishahi M Hengstler JGBladder cancer documentation of causes multilingual questionnaire lsquobladder cancer docrsquoFront Biosci (Elite Ed) 2012 Jun 1 42809-22

Page 2: Literature review of occupational bladder cancerscielo.isciii.es/pdf/mesetra/v61n239/11_revision3.pdfSegún la American Cancer Society, el cáncer de vejiga es el cuarto en frecuencia

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296Utilidad de winmedtra para conocer la prevalencia del tabaquismo en un hospital de referenciaRanchal-Saacutenchez A Font P Loacutepez-Cabello P Peacuterula de Torres LA

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Abstract

Background and objectives We conducted a literature review to determine the relationship between exposures to certain substances in the workplace and the development of bladder cancer clarify those professions most at risk and if this presents differences between genders

Methods Systematic review Databases MEDLINE (Medlars Online International Literature) OSH UPDATE IBECS and ILO (International Labour Organization) Articles published in English or Spanish Domestic and International Studies publications aimed to relate effects of occupational exposure to bladder cancer in the last five years (2009-2014) were included

Results 156 studies were identified Only 18 met the inclusion criteria 3 cohort 9 cases and controls 3 Meta-analyzes 2 descriptive studies and case series were found The main risk professions are related to the industry of iron steel and dyes coal mining rubber workers painters farmers hairdressers truck drivers and professionals in contact with explosive substances

Conclusions In our search we found several studies showing relationship between occupational exposure and bladder cancer even if more information is required and better quality to establish conclusive results

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Keywords Bladder cancer occupational exposure

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INTRODUCCIOacuteN

Ya en el siglo XVII Bernardino Ramazzini efectuoacute los primeros estudios sobre salud ocupacional haciendo referencia a laquomicciones sanguinolentasraquo en los capiacutetulos de las Enfermedades de los quiacutemicos y en Enfermedades de laquoobreros que trabajan a pieraquo al hablar de los pintores de construcciones en su obra laquoDe morbis artificum diatribaraquo1

Una de las primeras referencias en cuanto a la relacioacuten entre caacutencer y actividad laboral la encontramos en 1775 cuando Percival Pott describe en Inglaterra el caacutencer de escroto en joacutevenes limpiadores de chimeneas sugiriendo una relacioacuten causal entre este tipo de caacutencer y el holliacuten

En 1895 Ludwing Rehm comunicoacute casos de caacutencer vesical en trabajadores de una faacutebrica alemana de anilinas Esta observacioacuten llevoacute a estudios similares en muchos otros paiacuteses y al reconocimiento de la causalidad de las aminas aromaacuteticas en el caacutencer de vejiga humano La Organizacioacuten Internacional del Trabajo (OIT) indicoacute en 1921 que la bencidina y la naftilamina eran los carcinoacutegenos responsables y lanza la primera alerta en materia de salud laboral

La evidencia experimental fue posterior cuando en 1930 el patoacutelogo Wilhelm Hueper y col provocaron caacutencer de vejiga en animales tras administrarles repetidamente Beta-naftilamina

En 1970 se verifican 36 muertos por tumores vesicales en los obreros de la Industria Piemontese dei Colori di Anilina (IPCA) una faacutebrica italiana de colorantes conocida popularmente desde ese momento como laquola faacutebrica del cancroraquo (la faacutebrica del caacutencer)2

En 1982 Carlos A Gonzaacutelez calcula la probabilidad de padecer caacutencer vesical en los trabajadores de tinte y estampado de productos textiles en Mataroacute (Espantildea) descubriendo los alarmantes datos de que eran casi seis veces mayor que en el resto de la poblacioacuten3

En 1990 se publica el primer estudio de caacutencer vesical por aminas aromaacuteticas en China donde su uso comenzoacute en la deacutecada de 19504

Seguacuten la American Cancer Society el caacutencer de vejiga es el cuarto en frecuencia en los paiacuteses desarrollados tras los tumores colorrectales de pulmoacuten y de proacutestata con aproximadamente 375000 nuevos casos al antildeo en todo el mundo El 65 de los casos se registran en paiacuteses desarrollados sobre todo en el sur de Europa y Norteameacuterica ligados fundamentalmente a la alta tasa de fumadores5

Un 70-75 de los casos de caacutencer vesical se pueden atribuir al consumo de tabaco y hasta un 20-25 estaacuten relacionados con ciertas exposiciones ocupacionales

Diversos investigadores (Lancet 1978 NIOSH 1981) han calculado que entre el 23 y el 38 de la mortalidad por caacutencer puede ser atribuida a causas ocupacionales

Las sustancias quiacutemicas especiacuteficas relacionadas con la carcinogeacutenesis vesical incluyen beta-naftilamina bencidina hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAP) y 4-aminobifenilo Aunque estas sustancias estaacuten prohibidas en los paiacuteses occidentales se sospecha que muchas otras sustancias quiacutemicas actualmente en uso tambieacuten puedan ser causantes de dicha patologiacutea

Las tasas maacutes altas de caacutencer de vesical se notificaron en las industrias de tinturas textiles y de caucho para neumaacuteticos en pintores trabajadores del cuero calzado aluminio hierro y en la industria sideruacutergica

En Espantildea se diagnostican unos 12200 casos anuales lo que representa el 11 de los tumores en poblacioacuten masculina y el 24 en la femenina La incidencia en nuestro paiacutes es de las maacutes altas del mundo siendo el cuarto tumor maacutes frecuente en hombres6

En los paiacuteses aacuterabes y sobre todo en Egipto la infeccioacuten endeacutemica esquistosomiasis causada por el paraacutesito Schistosoma haematobium que se deposita en la vejiga de los

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pacientes originando una irritacioacuten croacutenica provoca carcinoma vesical de ceacutelulas escamosas (SCC) poco frecuente en nuestro medio

Se cree que los antecedentes familiares aumentan el riesgo de padecer este caacutencer En algunos casos estos familiares pudieron haber estado expuestos al mismo quiacutemico que provoca caacutencer

Otras alteraciones como los polimorfismos geneacuteticos en las enzimas glutatioacuten-s-transferasa (GSTM1) y enzima N-acetiltransferasa (NAT2) (acetiladores) determinan que los organismos de los individuos sean lentos en descomponer ciertas toxinas pudiendo provocar mayor propensioacuten a padecer caacutencer de vejiga7

Un pequentildeo nuacutemero de personas heredan un siacutendrome geneacutetico que aumenta su riesgo de caacutencer de vejiga como

mdash Una mutacioacuten del gen de retinoblastoma (RB1) puede causar caacutencer de ojo en nintildeos y tambieacuten aumentar el riesgo de caacutencer de vejiga

mdash La enfermedad de Cowden causada por mutaciones en el gen PTEN asociada principalmente con caacutenceres de seno y tiroides tiene tambieacuten mayor riesgo de caacutencer de vejiga

mdash El siacutendrome de Lynch (caacutencer colorrectal hereditario no polipoacutesico) se asocia principalmente con caacutencer de colon y de endometrio pero los pacientes afectos tambieacuten tienen un riesgo aumentado de caacutencer de vejiga asiacute como caacutenceres de los ureacuteteres8

El Instituto Sindical de Trabajo Ambiente y Salud (ISTAS) sentildeala el nuacutemero de caacutenceres de vejiga (casos incidentes y muertes) atribuidos a exposiciones laborales en 2002 Las estimaciones variacutean entre 216 casos (estimacioacuten paiacuteses noacuterdicos) a 2321 casos (liacutemite superior de estimacioacuten Steenland) Las estimaciones de nuacutemero de muertes atribuidas a exposiciones laborales variacutean de 71 muertes (estimacioacuten paiacuteses noacuterdicos) a 798 muertes (liacutemite superior de estimacioacuten Steenland) En todas las estimaciones el nuacutemero de casos es bastante maacutes inferior en mujeres que en hombres9

En Espantildea M Kogevinas refiere 10705 casos de caacutencer de vejiga en hombres con 3493 casos de muerte (siendo atribuidos a exposiciones laborales 428 casos de caacutencer y 140 de las muertes) En mujeres se describieron 1510 casos de caacutencer vesical y 704 muertes no asociaacutendose ninguno a exposicioacuten laboral

Los datos anteriormente explicados corresponden al antildeo 2002 siendo la uacuteltima referencia encontrada

La bibliografiacutea actual revela que la variedad histoloacutegica maacutes frecuente en las neoplasias vesicales de origen laboral es el Carcinoma de Ceacutelulas Uroteliales (Uc) (que es tambieacuten el tipo maacutes frecuente en caacutencer vesical no laboral) seguido a mucha distancia por Adenocarcinoma y Carcinoma de ceacutelulas escamosas

La OMS a traveacutes de la IARC (International Agency for Research on Cancer) declara que existe una evidencia fuerte entre caacutencer de vejiga urinaria y los carcinoacutegenos laborales 4-Aminobifenilo Aluminio y sus componentes Auramina Bencidina Beta-Naftilamina Alquitraacuten Magenta Carboacuten gasificado y una evidencia deacutebil con tintes basados en Bencidina Benzopireno Cuero 4-cloro-toluidina hornos de coque Alquitraacuten y Breas de alquitraacuten 4-4acute-Metileno bis (2-cloroanilina)

Durante 2008 10652 altas hospitalarias en Espantildea fueron debidas a caacutenceres de pulmoacuten y de vejiga atribuibles al trabajo (se reconocieron 16 como profesionales ese mismo antildeo) El coste del tratamiento de estos 2 tipos de caacutencer ascendioacute a casi 88 millones de euros de los cuales 265 millones correspondieron al caacutencer de vejiga10

La legislacioacuten es amplia y variada siendo fundamental el Real Decreto 6651997 de 12 de mayo sobre la proteccioacuten de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposicioacuten a agentes canceriacutegenos durante el trabajo Este Real Decreto no ha sido la

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primera normativa especiacutefica orientada a prevenir los caacutenceres de origen laboral pero siacute la primera referencia legal que con posterioridad a la Ley 311995 de prevencioacuten de riesgos laborales aporta los principios generales para la lucha contra los caacutenceres profesionales11-15

OBJETIVOS

El objetivo principal del presente trabajo es determinar si existe evidencia cientiacutefica que relacione caacutencer vesical y exposicioacuten a sustancias presentes en el aacutembito laboral

Como objetivos especiacuteficos

mdash Clarificar las profesiones maacutes expuestas

mdash Establecer si existe mayor sensibilidad en funcioacuten del geacutenero

mdash Clasificar las sustancias que estaacuten maacutes vinculadas al caacutencer vesical

MATERIAL Y MEacuteTODOS

La buacutesqueda se llevoacute a cabo en las siguientes bases de datos MEDLINE (Medlars Online International Literature viacutea PubMed) OSH UPDATE IBECS e ILO (International LabourOrganization)

Para definir los teacuterminos de la buacutesqueda se empleoacute el MeSH consideraacutendose adecuados laquoUrinaryBladderNeoplasmsraquo como MajorTerm y laquoOccupational Medicineraquo laquoOccupationalExposureraquo laquoOccupationalDiseasesraquo laquoOccupationalHealthraquo laquoAccidents Occupationalraquo laquoWorkplaceraquo como MeSHTerm Se utilizaron los filtros (liacutemites) laquoHumansraquo y laquoLast 5 yearsraquo

La ecuacioacuten de buacutesqueda final para su empleo en MEDLINEPubMed quedoacute como sigue((laquoUrinary Bladder Neoplasmsraquo[Majr] AND laquolast 5 yearsraquo[PDat] AND Humans[Mesh])) AND (((laquoOccupational Medicineraquo[Mesh] OR laquoAccidents Occupationalraquo[Mesh] OR laquoOccupational Exposureraquo[Mesh] OR laquoOccupational Diseasesraquo[Mesh] OR laquoOccupational Healthraquo[Mesh]) OR laquoWorkplaceraquo[Mesh]) AND laquolast 5 yearsraquo[PDat] AND Humans[Mesh])

Esta misma estrategia se adaptoacute a las caracteriacutesticas de cada base de datos

En OSH UPDATE laquoOccupationalexposureraquo y laquoBladdercancerraquo como descriptores y laquoUrinaryraquo en todos los campos

En IBECS laquoCANCERraquo (palabras) and laquoVEJIGAraquo (palabras) and laquoLABORALraquo or laquoOCUPACIONALraquo (palabras)

En ILO laquoUrinarybladdercancerraquo

Se seleccionaron para su revisioacuten los artiacuteculos que cumplieron los siguientes criterios estudios publicados en ingleacutes o espantildeol estudios Internacionales o Nacionales publicaciones dirigidas a relacionar efectos de exposicioacuten laboral con caacutencer vesical en los uacuteltimos 5 antildeos (2009-2014)

Se excluyeron publicaciones anteriores a 2009 artiacuteculos que no aportaran informacioacuten acerca del caacutencer vesical de origen laboral artiacuteculos descritos en otros idiomas distintos al ingleacutes o espantildeol

La principal limitacioacuten encontrada en la revisioacuten corresponde a numerosas publicaciones relacionadas con caacutencer de vejiga de causas multifactoriales

Cuando la informacioacuten dada por el abstract fue insuficiente para decidir la inclusioacuten o exclusioacuten de los artiacuteculos se realizoacute la lectura del texto completo

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Para la seleccioacuten de los artiacuteculos se utilizaron las directrices para la publicacioacuten de estudios STROBE (Strengthening the Reporting of Observacional studies in Epidemiology)16

Los estudios se agruparon seguacuten las variables a estudio con el fin de sistematizar y facilitar la comprensioacuten de los resultados considerando los siguientes datos primer autor y antildeo de la referencia disentildeo del estudio periodo de realizacioacuten del estudio poblacioacuten estudiada (incluyendo datos socio-demograacuteficos tales como raza y sexo agentes de exposicioacuten tiempo de exposicioacuten factores de confusioacuten resultados principales nivel de evidencia y grado de recomendacioacuten SIGN17 (Scottish Intercollegiate Guidelines Network)

RESULTADOS

Tras haber aplicado nuestros criterios de buacutesqueda hemos recuperado 156 referencias que tras depurar los duplicados y aplicar los criterios de exclusioacuten y exclusioacuten (Figura 1) fue posible recuperar 18 artiacuteculos

Figura 1

Los trabajos revisados incluyen una serie de casos18 2 estudios descriptivos1920 3 estudios de cohortes 21-23 9 de casos y controles24-32 y 3 metaanaacutelisis33-35

A continuacioacuten presentamos una tabla-resumen con los datos maacutes significativos extraiacutedos de los artiacuteculos revisados

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pleo

s re

laci

onad

os c

on m

etal

es

Col

oran

tes

azoi

cos

que

co

ntie

nen

Am

inas

ar

omaacutet

icas

Maacutex

imo

peri

odo

de

expo

sici

oacuten

29 a

ntildeos

No

cons

taRe

com

iend

an v

igila

ncia

y

segu

imie

nto

de lo

s tr

abaj

ador

es e

xpue

stos

a

amin

as a

rom

aacutetic

as d

ebid

o a

larg

a la

tenc

ia

3D

Tabla

II

Estu

dio

s des

crip

tivo

s

Antildeo

Aut

orD

isentilde

oPe

riod

ode

rea

lizac

ioacuten

del e

stud

ioPo

blac

ioacuten

Expo

sici

oacutenTi

empo

de

expo

sici

oacutenCo

ntro

l de

sesg

osR

esul

tado

sN

eG

r

2012

Dra

gute

scu

M e

t al

19

Estu

dio

desc

ript

ivo

Entr

e en

ero

y ag

osto

de

2010

n=10

0Ex

posi

cioacuten

ocu

paci

onal

In

dust

ria

de c

olor

ante

s

cond

ucto

res

de

vehiacute

culo

s de

mot

or y

m

iner

os

Un

tota

l de

21

de

los

caso

s as

ocia

dos

con

maacutes

de

20 a

ntildeos

de

expo

sici

oacuten o

cupa

cion

al

Taba

co n

o co

ntro

lado

Se

iden

tifi c

aron

58

paci

ente

s qu

e pu

edan

rep

rese

ntar

Ca

V in

duci

do

por

expo

sici

oacuten o

cupa

cion

al

3D

2011

Sca

rsel

liA

et a

l20

Estu

dio

desc

ript

ivo

Bas

e de

dat

os

de 2

004

n= 4

4384

9

3013

00 h

ombr

es

y 14

2549

muj

eres

Expo

sici

oacuten o

cupa

cion

al

Dat

os r

ecog

idos

de

base

de

dat

os d

e em

pres

as

que

oper

an e

n It

alia

El

sec

tor

de la

ag

ricu

ltura

y la

ad

min

istr

acioacute

n puacute

blic

a y

la d

efen

sa n

o se

co

nsid

erar

on d

ebid

o a

la f

alta

de

info

rmac

ioacuten

sobr

e el

tip

o de

tra

bajo

No

cons

ta

Baj

a ex

posi

cioacuten

co

ntro

lado

Sect

ores

indu

stri

ales

con

may

or

ries

go C

aV

hom

bres

Fab

rica

cioacuten

m

uebl

es d

e pr

oduc

tos

de p

laacutest

ico

y de

cal

zado

Par

a m

ujer

es

Fabr

icac

ioacuten

de c

alza

do d

e m

ater

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eleacutec

tric

o y

otro

com

erci

o al

por

m

enor

de

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s pr

oduc

tos

nuev

os

en tie

ndas

esp

ecia

lizad

asM

apa

de r

iesg

o pa

ra C

aV

en

Ital

iam

ayor

nuacutem

ero

de tra

baja

dore

s ex

pues

tos

en z

ona

nor-

occi

dent

al y

m

enor

en

el s

ur e

isla

s

3D

Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

302

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Tabla

III

Es

tudio

s de

cohort

es

Antildeo

Aut

orD

isentilde

oPe

riod

ode

rea

lizac

ioacuten

del e

stud

ioPo

blac

ioacuten

Expo

sici

oacutenTi

empo

De

Expo

sici

oacutenCo

ntro

l De

Sesg

osR

esul

tado

sN

eG

r

Car

reoacuten

T e

t al

21

2014

Estu

dio

de c

ohor

tes

1946

-200

718

75 tra

baja

dore

s de

l cau

cho

M

ascu

linos

ca

ucaacutes

icos

O-to

luid

ina

Ani

lina

Nitr

oben

ceno

90 d

iacuteas-

30 a

ntildeos

Taba

co n

o co

ntro

lado

Inci

denc

ia d

e Ca

V e

leva

da e

n co

mpa

raci

oacuten c

on la

pob

laci

oacuten S

IR

287

IC9

5 (

202

-39

6)

Ele

vaci

ones

maacutes

alta

s en

los

expu

esto

s a

O-to

luid

ina

SIR 3

90

IC

95

(2

57-5

68)

Fum

ar s

oacutelo

repr

esen

toacute u

n au

men

to

del 8

e

n la

inci

denc

ia d

el C

aV

2+C

Dav

is S

R e

t al

22

2012

Estu

dio

de C

ohor

tes

1995

-200

737

68

inve

stig

ador

es

de c

riacutem

enes

m

ascu

linos

ca

ucaacutes

icos

Din

itrot

olue

noH

idra

cina

No

cons

taTa

baco

co

ntro

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La tas

a de

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ia e

stan

dari

zada

(R

IN)

para

inve

stig

ador

es d

e cr

iacutemen

es e

ran

de 7

63

IC 9

5 (

370

-15

75)

par

a lo

s ca

sos

repo

rtad

os

y 5

45 (

233

-12

76)

para

los

caso

s ve

rifi c

ados

Lo

s in

vest

igad

ores

de

criacutem

enes

tie

nen

un r

iesg

o es

tadiacute

stic

amen

te

sign

ifi ca

tivo

para

pad

ecer

Ca

V

2+

C

2009

T C

arre

oacuten

et a

l23

Coh

orte

re

tros

pect

ivo

No

cons

tan=

1749

tr

abaj

ador

es

de p

lant

a de

fa

bric

acioacute

n de

pro

duct

os

quiacutem

icos

O-to

luid

ina

Has

ta m

aacutes d

e 20

antilde

osN

o co

nsta

-Dur

acioacute

n em

pleo

rsquo10

antildeos

SIR

11

09

(IC 9

5 5

07-

210

5)-T

iem

po d

esde

la p

rim

era

expo

sici

oacuten m

ayor

de

20 a

ntildeos

SIR

9

02 (

IC 9

5 3

89-

177

6)

2+C

Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

303

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Tabla

IV

Es

tudio

s de

caso

s y c

ontr

ole

s

Antildeo

Aut

orD

isentilde

oPe

riod

ode

rea

lizac

ioacuten

del e

stud

ioPo

blac

ioacuten

Expo

sici

oacutenTi

empo

de

expo

sici

oacutenCo

ntro

l de

sesg

osR

esul

tado

sN

eG

r

Bea

te P

et al

24

2013

Cas

os y

co

ntro

les

No

cons

ta

1845

indi

vidu

os c

aucaacute

sico

s 8

79 c

asos

de

Ca

V d

e ceacute

lula

s tr

ansi

cion

ales

(U

C)

y 96

6 co

ntro

les

libre

s de

Pat

olog

iacutea n

eopl

aacutesic

a

sele

ccio

nada

al a

zar

492

caso

s ex

pues

tos

en c

ombi

naci

oacuten la

m

utac

ioacuten

para

el g

en

N-a

cetil

tran

sfer

asa(

NAT

2)ac

etila

cioacuten

Sex

o N

o co

nsta

Am

inas

aro

maacutet

icas

(A

A)

e H

idro

carb

uros

aro

maacutet

icos

po

liciacutec

licos

(H

AP)

No

cons

ta

Taba

co

cont

rola

do

La e

xpos

icioacute

n a

AA

y H

AP

aum

enta

el

ries

go d

e Ca

V O

R=1

37

IC95

(

102

a

181

) y

OR=1

50

IC95

(

19

a 2

5)

La m

utac

ioacuten

NAT

2 ac

etila

cioacuten

lent

a no

mod

ifi ca

est

as e

stim

acio

nes

de

ries

go y

no

se a

soci

oacute co

n el

rie

sgo

de

CV

OR=

12

IC 9

5(

081

a 1

29)

2+C

Am

r S

et al

25

2014

A

naacutelis

is

mul

ticeacuten

tric

o de

cas

os y

co

ntro

les

2006

-201

144

56 in

divi

duo

aacuterab

es

60

agr

icul

tore

s ndash

1525

cas

os m

ascu

linos

ndash3

15ca

sos

fem

enin

os

ndash206

9 co

ntro

les

mas

culin

ondash

547

cont

role

s fe

men

ino

No

cons

ta

No

cons

ta

Taba

co n

o co

ntro

lado

pi

pa d

e ag

ua

Schi

stos

omia

sis

Se o

bser

voacute in

tera

ccioacute

n si

gnifi

cativ

a en

tre

taba

quis

mo

y oc

upac

ioacuten

de la

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ricu

ltura

y

a se

a pa

ra C

aV

de

cels

es

cam

osas

(SC

C)

o U

rote

liale

s(U

C)

( O

R [I

C95

]

465

[25

9-8

36] y

6

22[3

82-

101

5] r

espe

ctiv

amen

te)

Las

muj

eres

con

vivi

ente

s co

n ag

ricu

ltore

s pr

esen

taba

n m

ayor

rie

sgo

Ca

V (

SCC)

(14

0 [ 0

9-2

09

] y d

e (U

C)

[ 12

5 (

082

-18

9 )

] aun

que

no

esta

diacutest

icam

ente

sig

nifi c

ativ

o

2-

Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

304

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Antildeo

Aut

orD

isentilde

oPe

riod

ode

rea

lizac

ioacuten

del e

stud

ioPo

blac

ioacuten

Expo

sici

oacutenTi

empo

de

expo

sici

oacutenCo

ntro

l de

sesg

osR

esul

tado

sN

eG

r

Loul

ahas

san

k

et a

l26 2

013

Estu

dio

de c

asos

y

cont

role

s

2002

-200

8ndash

159

indi

vidu

os

mas

culin

os li

bane

ses

ndash 54

cas

os

ndash 10

5 co

ntro

les

Die

sel (

HA

P)

No

cons

ta

Taba

co n

o co

ntro

lado

La

pro

babi

lidad

de

pade

cer

CaV

en

fum

ador

es fu

e 1

02 v

eces

may

or e

n lo

s ca

sos

vs c

ontr

oles

OR

10

2 (1

01-

104

)La

exp

osic

ioacuten

a hi

droc

arbu

ro li

quid

o y

a la

inha

laci

oacuten d

e hu

mos

pro

cede

nte

de la

que

ma

de c

ombu

stib

le e

ran

41

vece

s m

ayor

en

los

caso

s vs

con

trol

es

OR

41

(10

1-16

8)

2+

B

Pina

r E

et a

l27

2013

Es

tudi

o de

cas

os y

co

ntro

les

2011

455

indi

vidu

os tur

cos

m

ascu

linos

y fem

enin

os

ndash Tr

abaj

ador

es d

e la

in

dust

ria

del c

auch

o g

as

y pi

ntur

a c

amio

nero

s y

pelu

quer

os

ndash 17

3 ca

sos

ndash 28

2 co

ntro

les

ndash 2-

naft

ilina

B

enci

dina

ndash

Com

pues

tos

nitr

osos

ar

omaacutet

icos

No

cons

ta

Taba

co n

o co

ntro

lado

Se

obs

ervoacute

una

fue

rte

asoc

iaci

oacuten

de C

aV

con

el t

abaq

uism

o vs

no

fum

ador

es O

R 2

9 I

C 9

5(0

105

-05

04)

Sie

ndo

el tab

aco

el

resp

onsa

ble

del 5

6 d

e lo

s ca

sos

N

o as

ocia

cioacuten

sig

nifi c

ativ

a co

n ex

posi

cioacuten

ocu

paci

onal

cla

sifi c

ada

com

o de

alto

rie

sgo

OR 1

3

2+C

2012

Silv

ia

Selin

ski

et

al28

Estu

dio

de c

asos

-co

ntro

les

1995

-201

118

05 c

asos

y 2

141

cont

role

sA

AH

AP

No

cons

taTa

baco

se

xo y

eda

d

cont

rola

dos

El g

en R

s 11

8920

31 tuv

o as

ocia

cioacuten

si

gnifi

cativ

a co

n ri

esgo

de

Ca

V

OR=1

18

95

CI=

102

-13

7P=0

026

2+B

2012

Dan

iel

Ovs

iann

ikov

et

al29

Estu

dio

caso

s-co

ntro

les

Julio

200

9-

Dic

iem

bre

2010

196

caso

s (1

57 h

ombr

es-3

9 m

ujer

es)

y 23

5 co

ntro

les

(184

hom

bres

-56

muj

eres

)

Expo

sici

oacuten o

cupa

cion

al

en r

egioacute

n D

ortm

und

Min

eriacutea

de

carb

oacuten

Pint

ores

Ind

ustr

ia

de h

ierr

o y

acer

o

Trab

ajad

ores

quiacute

mic

os

No

cons

taN

o co

nsta

Pa

ra p

olim

orfi s

mos

gen

eacutetic

os e

n G

SMT1

GST

T1 y

NAT

2 n

o se

ob

serv

oacute re

laci

oacuten s

igni

fi cat

iva

para

Ca

V

2-

Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

305

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Antildeo

Aut

orD

isentilde

oPe

riod

ode

rea

lizac

ioacuten

del e

stud

ioPo

blac

ioacuten

Expo

sici

oacutenTi

empo

de

expo

sici

oacutenCo

ntro

l de

sesg

osR

esul

tado

sN

eG

r

2010

JS

Col

tet

al30

Cas

os y

co

ntro

les

Nue

vos

diag

noacutest

icos

CV

en

Mai

ne

Sept

200

1- O

ct

2004

1158

cas

os

1402

con

trol

es

Prod

ucto

s ut

iliza

dos

en

met

alur

gia

y pl

aacutestic

os

(HA

P y

AA

2-n

aftil

amin

a)

lt5 a

ntildeos

5-10

antildeo

sgt1

0 antilde

os

Fact

ores

de

mog

raacutefi c

os

(eda

d r

aza

et

nia

hisp

ana)

Taba

co O

tras

oc

upac

ione

s de

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to r

iesg

o

Trab

ajos

de

prec

isioacute

n en

met

alur

gia

O

R 2

2 (

IC 9

5 1

4-3

4)

A m

ayor

du

raci

oacuten d

e la

exp

osic

ioacuten

se

incr

emen

ta e

l rie

sgo

2+B

2010

S

Pava

nello

et a

l31

Cas

osy

cont

role

sJu

lio 1

997-

Dic

20

0020

1 ca

sos

inci

dent

es

de C

V y

214

con

trol

es

entr

e va

rone

s ca

ucaacutes

icos

re

side

ntes

en

prov

inci

a de

B

resc

ia (

Ital

ia)

Polim

orfi s

mos

CY

P1A

2 (2

467T

del

T) e

n 16

7 ca

sos

y 14

1 co

ntro

les

AA

HA

PN

o co

nsta

Ta

baco

Con

sum

o ca

feacute

Con

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o al

coho

lH

aacutebito

s di

eteacutet

icos

(c

onsu

mo

vege

tale

s)

El c

itocr

omo

P 45

0 1

A

2po

limor

fi sm

o 24

67T

delT

se

rela

cion

a co

n m

ayor

rie

go d

e Ca

V

2+B

2010

Sh

akhs

salim

et

al32

Cas

os y

co

ntro

les

Bas

e de

dat

os

2006

692

caso

s y

692

cont

role

s en

pob

laci

oacuten ir

aniacute

Dis

tinto

s co

mpu

esto

s qu

iacutemic

os in

dete

rmin

ados

N

o co

nsta

Ta

baco

co

ntro

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N

o re

laci

oacuten e

stad

iacutestic

amen

te

sign

ifi ca

tiva

con

prof

esio

nes

Tin

tes

y si

mila

res

OR 1

61

(IC 9

5 0

63-

411

) p=

03

2 P

etroacute

leo

y de

riva

dos

OR

049

(IC

95

02

0-1

21)

p= 0

12

2+C

Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

306

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Tabla

V

Met

a-a

naacutelis

is

Antildeo

Aut

orD

isentilde

oPe

riod

ode

rea

lizac

ioacuten

del e

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

En relacioacuten a las distintas variables estudiadas en las publicaciones seleccionadas para nuestra revisioacuten pasamos a comentar los aspectos maacutes relevantes

El estudio de KlausGolka18 es el que presentoacute menor tamantildeo muestral (n=9) mientras que el de Scarselli A20 fue el de mayor (n=443849)

De todos los trabajos revisados en 8 no especifican el sexo de los participantes en 4 soacutelo fueron estudiados hombres y en 6 ambos geacuteneros Hemos observado que hay mayor prevalencia de caacutencer de vejiga por exposicioacuten laboral en hombres

Los paiacuteses en los que se llevaron a cabo los estudios fueron Alemania Italia Liacutebano Egipto EEUU Iraacuten Turquiacutea

En nuestra buacutesqueda hemos encontrado varios estudios que encuentran relacioacuten entre la exposicioacuten laboral y el caacutencer vesical

Sania Amr25 examinoacute en Egipto la asociacioacuten entre la agricultura y el riesgo de Caacutencer vesical de ceacutelulas escamosas aunque sus resultados pueden ser sesgados por la infeccioacuten endeacutemica por el paraacutesito Schistosoma Haematobium

Dragutescu M19 determinoacute la relacioacuten de Caacutencer vesical en 58 trabajadores de la industria de la mineriacutea colorantes y conductores de vehiacuteculos de motor Scarselli20 valoroacute la relacioacuten entre determinadas ocupaciones con exposicioacuten a caucho y la existente relacioacuten de caacutencer vesical en trabajadores de distintas empresas de Italia

En 11 de nuestros trabajos revisados (3 estudios de cohortes 5 estudios de casos-controles y los 3 meta-anaacutelisis) se estudioacute la relacioacuten entre aminas aromaacuteticas e hidrocarburos policiacuteclicos y el caacutencer vesical encontrando una relacioacuten estadiacutesticamente significativa salvo Shakhssalim et al32que no la encontraron y sugieren que los motivos podriacutean ser que las profesiones no se clasificaron por las sustancias quiacutemicas concretas a las que estaban expuestos

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y caacutencer vesical

Selinski S28 halloacute relacioacuten estadiacutesticamente significativa entre el gen Rs 11892031 caacutencer vesical y la exposicioacuten ocupacional a AA Y HAP

DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Seguacuten la escala SIGN17 (Scottish Intercollegiate Guidelines Network) los estudios seleccionados en esta revisioacuten (serie de casos descriptivos cohortes casos-controles meta-anaacutelisis) aportan niveles de evidencia variables desde 3 hasta 1+ (predominantemente 2+)

Por lo tanto podemos afirmar que existe relacioacuten significativa entre caacutencer vesical y determinadas profesiones expuestas a Aminas Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos Los resultados de la presente revisioacuten estaacuten limitados por las carencias propias del disentildeo de cada trabajo revisado por ejemplo los sesgos no controlados de tabaco192125-2730 o enfermedades endeacutemicas25 por schistosoma

Seguacuten nuestra revisioacuten las profesiones maacutes expuestas a riesgo de caacutencer vesical son las relacionadas con la industria de hierro acero y colorantes mineriacutea de carboacuten trabajadores del caucho pintores agricultores peluqueros conductores de camiones y profesionales en contacto con sustancias explosivas

Hemos observado predominancia del sexo masculino en las poblaciones estudiadas probablemente atribuible a que la mayoriacutea de los puestos en el sector industrial estaacuten ocupados por hombres Por lo tanto no podemos determinar evidencia cientiacutefica que

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

relacione el geacutenero con mayor sensibilidad a desarrollar caacutencer vesical secundario a la exposicioacuten a determinadas sustancias en el aacutembito laboral

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y CaV Ante esta contradiccioacuten es probable que se abran nuevas liacuteneas de investigacioacuten con la finalidad de realizar mapeos geneacuteticos para identificar aquellos individuos con mayor susceptibilidad a desarrollar caacutencer de vejiga por exposicioacuten a determinadas sustancias

Entre las sustancias maacutes relacionadas con el caacutencer de vejiga ocupacional estaacuten las Aminas aromaacuteticas (Anilina O-Toluidina Bencidina 4-aminobifenilo Magenta) y los Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (Dinitrotolueno) Tambieacuten hemos inferido que mayor tiempo de exposicioacuten se relaciona con mayor riesgo de caacutencer vesical Esto concuerda con trabajos previamente realizados en los que se evidencioacute la causalidad de estas sustancias en el caacutencer vesical

Nuestra conclusioacuten tras haber revisado los estudios seleccionados varios con maacuteximo grado de evidencia (3 meta-anaacutelisis) es que existe vinculacioacuten probada entre exposicioacuten ocupacional a Aminas aromaacuteticas e Hidrocarburos policiacuteclicos y caacutencer de vejiga

No obstante consideramos aconsejable realizar maacutes estudios para conseguir maacutes informacioacuten que permita establecer resultados concluyentes sobre relacioacuten de este caacutencer y otras exposiciones laborales asiacute como vigilancia y seguimiento de los trabajadores expuestos a las sustancias ya confirmadas

En este sentido ya hay proyectos en marcha como el cuestionario36 desarrollado por el Centro de Investigacioacuten de Leibniz de medio ambiente de trabajo y los factores humanos (IfADo) como un proyecto del plan de accioacuten mundial en el marco de la OMS con la finalidad de determinar la exposicioacuten a sustancias potencialmente canceriacutegenas en la historia laboral de pacientes con caacutencer de vejiga

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11 Real Decreto 12992006 de 10 de noviembre por el que se aprueba el cuadro de enfermedades profesionales en el sistema de la Seguridad Social y se establecen criterios para su notificacioacuten y registro

12 Real Decreto 6651997 de 12 de mayo sobre la proteccioacuten de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposicioacuten a agentes canceriacutegenos durante el trabajo Modificado por RD 11242000 y RD 3492003

13 Real Decreto 3742001 sobre la proteccioacuten de la salud y seguridad de los trabajadores contra los riesgos relacionados con los agentes quiacutemicos durante el trabajo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

14 Real Decreto 3631995 por el que se aprueba el Reglamento sobre notificacioacuten de sustancias nuevas y clasificacioacuten envasado y etiquetado de sustancias peligrosas (incorporacioacuten de la Directiva del Consejo 67548CEE)

15 Real Decreto 2552003 por el que se aprueba el Reglamento sobre clasificacioacuten envasado y etiquetado de preparados peligrosos

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Page 3: Literature review of occupational bladder cancerscielo.isciii.es/pdf/mesetra/v61n239/11_revision3.pdfSegún la American Cancer Society, el cáncer de vejiga es el cuarto en frecuencia

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INTRODUCCIOacuteN

Ya en el siglo XVII Bernardino Ramazzini efectuoacute los primeros estudios sobre salud ocupacional haciendo referencia a laquomicciones sanguinolentasraquo en los capiacutetulos de las Enfermedades de los quiacutemicos y en Enfermedades de laquoobreros que trabajan a pieraquo al hablar de los pintores de construcciones en su obra laquoDe morbis artificum diatribaraquo1

Una de las primeras referencias en cuanto a la relacioacuten entre caacutencer y actividad laboral la encontramos en 1775 cuando Percival Pott describe en Inglaterra el caacutencer de escroto en joacutevenes limpiadores de chimeneas sugiriendo una relacioacuten causal entre este tipo de caacutencer y el holliacuten

En 1895 Ludwing Rehm comunicoacute casos de caacutencer vesical en trabajadores de una faacutebrica alemana de anilinas Esta observacioacuten llevoacute a estudios similares en muchos otros paiacuteses y al reconocimiento de la causalidad de las aminas aromaacuteticas en el caacutencer de vejiga humano La Organizacioacuten Internacional del Trabajo (OIT) indicoacute en 1921 que la bencidina y la naftilamina eran los carcinoacutegenos responsables y lanza la primera alerta en materia de salud laboral

La evidencia experimental fue posterior cuando en 1930 el patoacutelogo Wilhelm Hueper y col provocaron caacutencer de vejiga en animales tras administrarles repetidamente Beta-naftilamina

En 1970 se verifican 36 muertos por tumores vesicales en los obreros de la Industria Piemontese dei Colori di Anilina (IPCA) una faacutebrica italiana de colorantes conocida popularmente desde ese momento como laquola faacutebrica del cancroraquo (la faacutebrica del caacutencer)2

En 1982 Carlos A Gonzaacutelez calcula la probabilidad de padecer caacutencer vesical en los trabajadores de tinte y estampado de productos textiles en Mataroacute (Espantildea) descubriendo los alarmantes datos de que eran casi seis veces mayor que en el resto de la poblacioacuten3

En 1990 se publica el primer estudio de caacutencer vesical por aminas aromaacuteticas en China donde su uso comenzoacute en la deacutecada de 19504

Seguacuten la American Cancer Society el caacutencer de vejiga es el cuarto en frecuencia en los paiacuteses desarrollados tras los tumores colorrectales de pulmoacuten y de proacutestata con aproximadamente 375000 nuevos casos al antildeo en todo el mundo El 65 de los casos se registran en paiacuteses desarrollados sobre todo en el sur de Europa y Norteameacuterica ligados fundamentalmente a la alta tasa de fumadores5

Un 70-75 de los casos de caacutencer vesical se pueden atribuir al consumo de tabaco y hasta un 20-25 estaacuten relacionados con ciertas exposiciones ocupacionales

Diversos investigadores (Lancet 1978 NIOSH 1981) han calculado que entre el 23 y el 38 de la mortalidad por caacutencer puede ser atribuida a causas ocupacionales

Las sustancias quiacutemicas especiacuteficas relacionadas con la carcinogeacutenesis vesical incluyen beta-naftilamina bencidina hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (HAP) y 4-aminobifenilo Aunque estas sustancias estaacuten prohibidas en los paiacuteses occidentales se sospecha que muchas otras sustancias quiacutemicas actualmente en uso tambieacuten puedan ser causantes de dicha patologiacutea

Las tasas maacutes altas de caacutencer de vesical se notificaron en las industrias de tinturas textiles y de caucho para neumaacuteticos en pintores trabajadores del cuero calzado aluminio hierro y en la industria sideruacutergica

En Espantildea se diagnostican unos 12200 casos anuales lo que representa el 11 de los tumores en poblacioacuten masculina y el 24 en la femenina La incidencia en nuestro paiacutes es de las maacutes altas del mundo siendo el cuarto tumor maacutes frecuente en hombres6

En los paiacuteses aacuterabes y sobre todo en Egipto la infeccioacuten endeacutemica esquistosomiasis causada por el paraacutesito Schistosoma haematobium que se deposita en la vejiga de los

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

pacientes originando una irritacioacuten croacutenica provoca carcinoma vesical de ceacutelulas escamosas (SCC) poco frecuente en nuestro medio

Se cree que los antecedentes familiares aumentan el riesgo de padecer este caacutencer En algunos casos estos familiares pudieron haber estado expuestos al mismo quiacutemico que provoca caacutencer

Otras alteraciones como los polimorfismos geneacuteticos en las enzimas glutatioacuten-s-transferasa (GSTM1) y enzima N-acetiltransferasa (NAT2) (acetiladores) determinan que los organismos de los individuos sean lentos en descomponer ciertas toxinas pudiendo provocar mayor propensioacuten a padecer caacutencer de vejiga7

Un pequentildeo nuacutemero de personas heredan un siacutendrome geneacutetico que aumenta su riesgo de caacutencer de vejiga como

mdash Una mutacioacuten del gen de retinoblastoma (RB1) puede causar caacutencer de ojo en nintildeos y tambieacuten aumentar el riesgo de caacutencer de vejiga

mdash La enfermedad de Cowden causada por mutaciones en el gen PTEN asociada principalmente con caacutenceres de seno y tiroides tiene tambieacuten mayor riesgo de caacutencer de vejiga

mdash El siacutendrome de Lynch (caacutencer colorrectal hereditario no polipoacutesico) se asocia principalmente con caacutencer de colon y de endometrio pero los pacientes afectos tambieacuten tienen un riesgo aumentado de caacutencer de vejiga asiacute como caacutenceres de los ureacuteteres8

El Instituto Sindical de Trabajo Ambiente y Salud (ISTAS) sentildeala el nuacutemero de caacutenceres de vejiga (casos incidentes y muertes) atribuidos a exposiciones laborales en 2002 Las estimaciones variacutean entre 216 casos (estimacioacuten paiacuteses noacuterdicos) a 2321 casos (liacutemite superior de estimacioacuten Steenland) Las estimaciones de nuacutemero de muertes atribuidas a exposiciones laborales variacutean de 71 muertes (estimacioacuten paiacuteses noacuterdicos) a 798 muertes (liacutemite superior de estimacioacuten Steenland) En todas las estimaciones el nuacutemero de casos es bastante maacutes inferior en mujeres que en hombres9

En Espantildea M Kogevinas refiere 10705 casos de caacutencer de vejiga en hombres con 3493 casos de muerte (siendo atribuidos a exposiciones laborales 428 casos de caacutencer y 140 de las muertes) En mujeres se describieron 1510 casos de caacutencer vesical y 704 muertes no asociaacutendose ninguno a exposicioacuten laboral

Los datos anteriormente explicados corresponden al antildeo 2002 siendo la uacuteltima referencia encontrada

La bibliografiacutea actual revela que la variedad histoloacutegica maacutes frecuente en las neoplasias vesicales de origen laboral es el Carcinoma de Ceacutelulas Uroteliales (Uc) (que es tambieacuten el tipo maacutes frecuente en caacutencer vesical no laboral) seguido a mucha distancia por Adenocarcinoma y Carcinoma de ceacutelulas escamosas

La OMS a traveacutes de la IARC (International Agency for Research on Cancer) declara que existe una evidencia fuerte entre caacutencer de vejiga urinaria y los carcinoacutegenos laborales 4-Aminobifenilo Aluminio y sus componentes Auramina Bencidina Beta-Naftilamina Alquitraacuten Magenta Carboacuten gasificado y una evidencia deacutebil con tintes basados en Bencidina Benzopireno Cuero 4-cloro-toluidina hornos de coque Alquitraacuten y Breas de alquitraacuten 4-4acute-Metileno bis (2-cloroanilina)

Durante 2008 10652 altas hospitalarias en Espantildea fueron debidas a caacutenceres de pulmoacuten y de vejiga atribuibles al trabajo (se reconocieron 16 como profesionales ese mismo antildeo) El coste del tratamiento de estos 2 tipos de caacutencer ascendioacute a casi 88 millones de euros de los cuales 265 millones correspondieron al caacutencer de vejiga10

La legislacioacuten es amplia y variada siendo fundamental el Real Decreto 6651997 de 12 de mayo sobre la proteccioacuten de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposicioacuten a agentes canceriacutegenos durante el trabajo Este Real Decreto no ha sido la

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Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

299

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

primera normativa especiacutefica orientada a prevenir los caacutenceres de origen laboral pero siacute la primera referencia legal que con posterioridad a la Ley 311995 de prevencioacuten de riesgos laborales aporta los principios generales para la lucha contra los caacutenceres profesionales11-15

OBJETIVOS

El objetivo principal del presente trabajo es determinar si existe evidencia cientiacutefica que relacione caacutencer vesical y exposicioacuten a sustancias presentes en el aacutembito laboral

Como objetivos especiacuteficos

mdash Clarificar las profesiones maacutes expuestas

mdash Establecer si existe mayor sensibilidad en funcioacuten del geacutenero

mdash Clasificar las sustancias que estaacuten maacutes vinculadas al caacutencer vesical

MATERIAL Y MEacuteTODOS

La buacutesqueda se llevoacute a cabo en las siguientes bases de datos MEDLINE (Medlars Online International Literature viacutea PubMed) OSH UPDATE IBECS e ILO (International LabourOrganization)

Para definir los teacuterminos de la buacutesqueda se empleoacute el MeSH consideraacutendose adecuados laquoUrinaryBladderNeoplasmsraquo como MajorTerm y laquoOccupational Medicineraquo laquoOccupationalExposureraquo laquoOccupationalDiseasesraquo laquoOccupationalHealthraquo laquoAccidents Occupationalraquo laquoWorkplaceraquo como MeSHTerm Se utilizaron los filtros (liacutemites) laquoHumansraquo y laquoLast 5 yearsraquo

La ecuacioacuten de buacutesqueda final para su empleo en MEDLINEPubMed quedoacute como sigue((laquoUrinary Bladder Neoplasmsraquo[Majr] AND laquolast 5 yearsraquo[PDat] AND Humans[Mesh])) AND (((laquoOccupational Medicineraquo[Mesh] OR laquoAccidents Occupationalraquo[Mesh] OR laquoOccupational Exposureraquo[Mesh] OR laquoOccupational Diseasesraquo[Mesh] OR laquoOccupational Healthraquo[Mesh]) OR laquoWorkplaceraquo[Mesh]) AND laquolast 5 yearsraquo[PDat] AND Humans[Mesh])

Esta misma estrategia se adaptoacute a las caracteriacutesticas de cada base de datos

En OSH UPDATE laquoOccupationalexposureraquo y laquoBladdercancerraquo como descriptores y laquoUrinaryraquo en todos los campos

En IBECS laquoCANCERraquo (palabras) and laquoVEJIGAraquo (palabras) and laquoLABORALraquo or laquoOCUPACIONALraquo (palabras)

En ILO laquoUrinarybladdercancerraquo

Se seleccionaron para su revisioacuten los artiacuteculos que cumplieron los siguientes criterios estudios publicados en ingleacutes o espantildeol estudios Internacionales o Nacionales publicaciones dirigidas a relacionar efectos de exposicioacuten laboral con caacutencer vesical en los uacuteltimos 5 antildeos (2009-2014)

Se excluyeron publicaciones anteriores a 2009 artiacuteculos que no aportaran informacioacuten acerca del caacutencer vesical de origen laboral artiacuteculos descritos en otros idiomas distintos al ingleacutes o espantildeol

La principal limitacioacuten encontrada en la revisioacuten corresponde a numerosas publicaciones relacionadas con caacutencer de vejiga de causas multifactoriales

Cuando la informacioacuten dada por el abstract fue insuficiente para decidir la inclusioacuten o exclusioacuten de los artiacuteculos se realizoacute la lectura del texto completo

Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

300

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Para la seleccioacuten de los artiacuteculos se utilizaron las directrices para la publicacioacuten de estudios STROBE (Strengthening the Reporting of Observacional studies in Epidemiology)16

Los estudios se agruparon seguacuten las variables a estudio con el fin de sistematizar y facilitar la comprensioacuten de los resultados considerando los siguientes datos primer autor y antildeo de la referencia disentildeo del estudio periodo de realizacioacuten del estudio poblacioacuten estudiada (incluyendo datos socio-demograacuteficos tales como raza y sexo agentes de exposicioacuten tiempo de exposicioacuten factores de confusioacuten resultados principales nivel de evidencia y grado de recomendacioacuten SIGN17 (Scottish Intercollegiate Guidelines Network)

RESULTADOS

Tras haber aplicado nuestros criterios de buacutesqueda hemos recuperado 156 referencias que tras depurar los duplicados y aplicar los criterios de exclusioacuten y exclusioacuten (Figura 1) fue posible recuperar 18 artiacuteculos

Figura 1

Los trabajos revisados incluyen una serie de casos18 2 estudios descriptivos1920 3 estudios de cohortes 21-23 9 de casos y controles24-32 y 3 metaanaacutelisis33-35

A continuacioacuten presentamos una tabla-resumen con los datos maacutes significativos extraiacutedos de los artiacuteculos revisados

Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

301

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

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3D

Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

302

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Tabla

III

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Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

303

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Tabla

IV

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Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

304

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

En relacioacuten a las distintas variables estudiadas en las publicaciones seleccionadas para nuestra revisioacuten pasamos a comentar los aspectos maacutes relevantes

El estudio de KlausGolka18 es el que presentoacute menor tamantildeo muestral (n=9) mientras que el de Scarselli A20 fue el de mayor (n=443849)

De todos los trabajos revisados en 8 no especifican el sexo de los participantes en 4 soacutelo fueron estudiados hombres y en 6 ambos geacuteneros Hemos observado que hay mayor prevalencia de caacutencer de vejiga por exposicioacuten laboral en hombres

Los paiacuteses en los que se llevaron a cabo los estudios fueron Alemania Italia Liacutebano Egipto EEUU Iraacuten Turquiacutea

En nuestra buacutesqueda hemos encontrado varios estudios que encuentran relacioacuten entre la exposicioacuten laboral y el caacutencer vesical

Sania Amr25 examinoacute en Egipto la asociacioacuten entre la agricultura y el riesgo de Caacutencer vesical de ceacutelulas escamosas aunque sus resultados pueden ser sesgados por la infeccioacuten endeacutemica por el paraacutesito Schistosoma Haematobium

Dragutescu M19 determinoacute la relacioacuten de Caacutencer vesical en 58 trabajadores de la industria de la mineriacutea colorantes y conductores de vehiacuteculos de motor Scarselli20 valoroacute la relacioacuten entre determinadas ocupaciones con exposicioacuten a caucho y la existente relacioacuten de caacutencer vesical en trabajadores de distintas empresas de Italia

En 11 de nuestros trabajos revisados (3 estudios de cohortes 5 estudios de casos-controles y los 3 meta-anaacutelisis) se estudioacute la relacioacuten entre aminas aromaacuteticas e hidrocarburos policiacuteclicos y el caacutencer vesical encontrando una relacioacuten estadiacutesticamente significativa salvo Shakhssalim et al32que no la encontraron y sugieren que los motivos podriacutean ser que las profesiones no se clasificaron por las sustancias quiacutemicas concretas a las que estaban expuestos

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y caacutencer vesical

Selinski S28 halloacute relacioacuten estadiacutesticamente significativa entre el gen Rs 11892031 caacutencer vesical y la exposicioacuten ocupacional a AA Y HAP

DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Seguacuten la escala SIGN17 (Scottish Intercollegiate Guidelines Network) los estudios seleccionados en esta revisioacuten (serie de casos descriptivos cohortes casos-controles meta-anaacutelisis) aportan niveles de evidencia variables desde 3 hasta 1+ (predominantemente 2+)

Por lo tanto podemos afirmar que existe relacioacuten significativa entre caacutencer vesical y determinadas profesiones expuestas a Aminas Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos Los resultados de la presente revisioacuten estaacuten limitados por las carencias propias del disentildeo de cada trabajo revisado por ejemplo los sesgos no controlados de tabaco192125-2730 o enfermedades endeacutemicas25 por schistosoma

Seguacuten nuestra revisioacuten las profesiones maacutes expuestas a riesgo de caacutencer vesical son las relacionadas con la industria de hierro acero y colorantes mineriacutea de carboacuten trabajadores del caucho pintores agricultores peluqueros conductores de camiones y profesionales en contacto con sustancias explosivas

Hemos observado predominancia del sexo masculino en las poblaciones estudiadas probablemente atribuible a que la mayoriacutea de los puestos en el sector industrial estaacuten ocupados por hombres Por lo tanto no podemos determinar evidencia cientiacutefica que

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

relacione el geacutenero con mayor sensibilidad a desarrollar caacutencer vesical secundario a la exposicioacuten a determinadas sustancias en el aacutembito laboral

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y CaV Ante esta contradiccioacuten es probable que se abran nuevas liacuteneas de investigacioacuten con la finalidad de realizar mapeos geneacuteticos para identificar aquellos individuos con mayor susceptibilidad a desarrollar caacutencer de vejiga por exposicioacuten a determinadas sustancias

Entre las sustancias maacutes relacionadas con el caacutencer de vejiga ocupacional estaacuten las Aminas aromaacuteticas (Anilina O-Toluidina Bencidina 4-aminobifenilo Magenta) y los Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (Dinitrotolueno) Tambieacuten hemos inferido que mayor tiempo de exposicioacuten se relaciona con mayor riesgo de caacutencer vesical Esto concuerda con trabajos previamente realizados en los que se evidencioacute la causalidad de estas sustancias en el caacutencer vesical

Nuestra conclusioacuten tras haber revisado los estudios seleccionados varios con maacuteximo grado de evidencia (3 meta-anaacutelisis) es que existe vinculacioacuten probada entre exposicioacuten ocupacional a Aminas aromaacuteticas e Hidrocarburos policiacuteclicos y caacutencer de vejiga

No obstante consideramos aconsejable realizar maacutes estudios para conseguir maacutes informacioacuten que permita establecer resultados concluyentes sobre relacioacuten de este caacutencer y otras exposiciones laborales asiacute como vigilancia y seguimiento de los trabajadores expuestos a las sustancias ya confirmadas

En este sentido ya hay proyectos en marcha como el cuestionario36 desarrollado por el Centro de Investigacioacuten de Leibniz de medio ambiente de trabajo y los factores humanos (IfADo) como un proyecto del plan de accioacuten mundial en el marco de la OMS con la finalidad de determinar la exposicioacuten a sustancias potencialmente canceriacutegenas en la historia laboral de pacientes con caacutencer de vejiga

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11 Real Decreto 12992006 de 10 de noviembre por el que se aprueba el cuadro de enfermedades profesionales en el sistema de la Seguridad Social y se establecen criterios para su notificacioacuten y registro

12 Real Decreto 6651997 de 12 de mayo sobre la proteccioacuten de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposicioacuten a agentes canceriacutegenos durante el trabajo Modificado por RD 11242000 y RD 3492003

13 Real Decreto 3742001 sobre la proteccioacuten de la salud y seguridad de los trabajadores contra los riesgos relacionados con los agentes quiacutemicos durante el trabajo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

14 Real Decreto 3631995 por el que se aprueba el Reglamento sobre notificacioacuten de sustancias nuevas y clasificacioacuten envasado y etiquetado de sustancias peligrosas (incorporacioacuten de la Directiva del Consejo 67548CEE)

15 Real Decreto 2552003 por el que se aprueba el Reglamento sobre clasificacioacuten envasado y etiquetado de preparados peligrosos

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18 Golka K1 Kopps S Prager HM Mende Sv Thiel R Jungmann O Zumbe J Bolt HM Blaszkewicz M Hengstler JG SelinskiSBladder cancer in crack testers applying azo dye-based sprays to metal bodiesJ ToxicolEnvironHealth A 201275(8-10)566-71 doi 101080152873942012675309

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22 Susan R Davis Xuguang T Edward J Bernacki Evaluation of a bladder caacutencer cluster in a population of criminal ivestigatorswiht the bureau of alcohol tobacco firearms and explosivesJournal of Enviromental and public healthVol 2013 Article ID98602310 pages

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24 Pesch B1 Gawrych K Rabstein S Weiss T Casjens S Rihs HP Ding H Angerer J Illig T Klopp N Bueno-de-Mesquita B Ros MM Kaaks R Chang-Claude JRoswall N Tjoslashnneland A Overvad K Clavel-Chapelon F Boutron-Ruault MC Dossus L Boeing H Weikert S Trichopoulos D Palli D Sieri S TuminoRPanico S Quiroacutes JR Gonzaacutelez C Saacutenchez MJ Dorronsoro M Navarro C Barricarte A Ljungberg B Johansson M Ulmert D Ehrnstroumlm R Khaw KT Wareham N Key TJ Ferrari P Romieu I Riboli E Bruumlning T Vineis P N-acetyltransferase 2 phenotype occupation and bladder cancer risk Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013 Nov22(11)2055-65 doi 1011581055-9965EPI-13-0119-T Epub 2013 Oct 3

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28 Selinski S1 Lehmann ML Blaszkewicz M Ovsiannikov D Moormann O Guballa C Kress A Truss MC Gerullis H Otto T Barski D Niegisch G Albers P Frees S Brenner W Thuumlroff JW Angeli-Greaves M Seidel T Roth G Volkert F Ebbinghaus R Prager HM Bolt HM Falkenstein M Zimmermann A Klein T Reckwitz T Roemer HC Hartel M Weistenhoumlfer W Schoumlps W Rizvi SA Aslam M Baacutenfi G Romics I Ickstadt K Hengstler JG Golka KRs11892031[A] on chromosome 2q37 in an intronic region of the UGT1A locus is associated with urinary bladder cancer riskArchToxicol 2012 Sep86(9)1369-78 doi 101007s00204-012-0854-y Epub 2012 Apr 25

29 Ovsiannikov D1 Selinski S Lehmann ML Blaszkewicz M Moormann O Haenel MW Hengstler JG GolkaKPolymorphic enzymes urinary bladder cancer risk and structural change in the local industryJToxicolEnvironHealth A 201275(8-10)557-65 doi 101080152873942012675308

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

32 Prominent bladder cancer risk factors in IranShakhssalim N Hosseini SY Basiri A Eshrati B Mazaheri M SoleimanirahbarAAsian Pac J Cancer Prev 201011(3)601-6

33 Bladder cancer risk in painters a meta-analysisGuha N Steenland NK Merletti F Altieri A Cogliano V StraifKOccup Environ Med 2010 Aug67(8)568-73 doi 101136oem2009051565 Review

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35 Occupational exposures to polycyclic aromatic hydrocarbons and resiratory and urinary tract cancers an updated systematic review and a meta-analysis to 2014Rotta M Bosetti C BocciaSBoffetta P La VecchiaCArch Toxicol (2014) 88 1479-1490 DOI 101007s00204-014-1296-5

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

pacientes originando una irritacioacuten croacutenica provoca carcinoma vesical de ceacutelulas escamosas (SCC) poco frecuente en nuestro medio

Se cree que los antecedentes familiares aumentan el riesgo de padecer este caacutencer En algunos casos estos familiares pudieron haber estado expuestos al mismo quiacutemico que provoca caacutencer

Otras alteraciones como los polimorfismos geneacuteticos en las enzimas glutatioacuten-s-transferasa (GSTM1) y enzima N-acetiltransferasa (NAT2) (acetiladores) determinan que los organismos de los individuos sean lentos en descomponer ciertas toxinas pudiendo provocar mayor propensioacuten a padecer caacutencer de vejiga7

Un pequentildeo nuacutemero de personas heredan un siacutendrome geneacutetico que aumenta su riesgo de caacutencer de vejiga como

mdash Una mutacioacuten del gen de retinoblastoma (RB1) puede causar caacutencer de ojo en nintildeos y tambieacuten aumentar el riesgo de caacutencer de vejiga

mdash La enfermedad de Cowden causada por mutaciones en el gen PTEN asociada principalmente con caacutenceres de seno y tiroides tiene tambieacuten mayor riesgo de caacutencer de vejiga

mdash El siacutendrome de Lynch (caacutencer colorrectal hereditario no polipoacutesico) se asocia principalmente con caacutencer de colon y de endometrio pero los pacientes afectos tambieacuten tienen un riesgo aumentado de caacutencer de vejiga asiacute como caacutenceres de los ureacuteteres8

El Instituto Sindical de Trabajo Ambiente y Salud (ISTAS) sentildeala el nuacutemero de caacutenceres de vejiga (casos incidentes y muertes) atribuidos a exposiciones laborales en 2002 Las estimaciones variacutean entre 216 casos (estimacioacuten paiacuteses noacuterdicos) a 2321 casos (liacutemite superior de estimacioacuten Steenland) Las estimaciones de nuacutemero de muertes atribuidas a exposiciones laborales variacutean de 71 muertes (estimacioacuten paiacuteses noacuterdicos) a 798 muertes (liacutemite superior de estimacioacuten Steenland) En todas las estimaciones el nuacutemero de casos es bastante maacutes inferior en mujeres que en hombres9

En Espantildea M Kogevinas refiere 10705 casos de caacutencer de vejiga en hombres con 3493 casos de muerte (siendo atribuidos a exposiciones laborales 428 casos de caacutencer y 140 de las muertes) En mujeres se describieron 1510 casos de caacutencer vesical y 704 muertes no asociaacutendose ninguno a exposicioacuten laboral

Los datos anteriormente explicados corresponden al antildeo 2002 siendo la uacuteltima referencia encontrada

La bibliografiacutea actual revela que la variedad histoloacutegica maacutes frecuente en las neoplasias vesicales de origen laboral es el Carcinoma de Ceacutelulas Uroteliales (Uc) (que es tambieacuten el tipo maacutes frecuente en caacutencer vesical no laboral) seguido a mucha distancia por Adenocarcinoma y Carcinoma de ceacutelulas escamosas

La OMS a traveacutes de la IARC (International Agency for Research on Cancer) declara que existe una evidencia fuerte entre caacutencer de vejiga urinaria y los carcinoacutegenos laborales 4-Aminobifenilo Aluminio y sus componentes Auramina Bencidina Beta-Naftilamina Alquitraacuten Magenta Carboacuten gasificado y una evidencia deacutebil con tintes basados en Bencidina Benzopireno Cuero 4-cloro-toluidina hornos de coque Alquitraacuten y Breas de alquitraacuten 4-4acute-Metileno bis (2-cloroanilina)

Durante 2008 10652 altas hospitalarias en Espantildea fueron debidas a caacutenceres de pulmoacuten y de vejiga atribuibles al trabajo (se reconocieron 16 como profesionales ese mismo antildeo) El coste del tratamiento de estos 2 tipos de caacutencer ascendioacute a casi 88 millones de euros de los cuales 265 millones correspondieron al caacutencer de vejiga10

La legislacioacuten es amplia y variada siendo fundamental el Real Decreto 6651997 de 12 de mayo sobre la proteccioacuten de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposicioacuten a agentes canceriacutegenos durante el trabajo Este Real Decreto no ha sido la

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

primera normativa especiacutefica orientada a prevenir los caacutenceres de origen laboral pero siacute la primera referencia legal que con posterioridad a la Ley 311995 de prevencioacuten de riesgos laborales aporta los principios generales para la lucha contra los caacutenceres profesionales11-15

OBJETIVOS

El objetivo principal del presente trabajo es determinar si existe evidencia cientiacutefica que relacione caacutencer vesical y exposicioacuten a sustancias presentes en el aacutembito laboral

Como objetivos especiacuteficos

mdash Clarificar las profesiones maacutes expuestas

mdash Establecer si existe mayor sensibilidad en funcioacuten del geacutenero

mdash Clasificar las sustancias que estaacuten maacutes vinculadas al caacutencer vesical

MATERIAL Y MEacuteTODOS

La buacutesqueda se llevoacute a cabo en las siguientes bases de datos MEDLINE (Medlars Online International Literature viacutea PubMed) OSH UPDATE IBECS e ILO (International LabourOrganization)

Para definir los teacuterminos de la buacutesqueda se empleoacute el MeSH consideraacutendose adecuados laquoUrinaryBladderNeoplasmsraquo como MajorTerm y laquoOccupational Medicineraquo laquoOccupationalExposureraquo laquoOccupationalDiseasesraquo laquoOccupationalHealthraquo laquoAccidents Occupationalraquo laquoWorkplaceraquo como MeSHTerm Se utilizaron los filtros (liacutemites) laquoHumansraquo y laquoLast 5 yearsraquo

La ecuacioacuten de buacutesqueda final para su empleo en MEDLINEPubMed quedoacute como sigue((laquoUrinary Bladder Neoplasmsraquo[Majr] AND laquolast 5 yearsraquo[PDat] AND Humans[Mesh])) AND (((laquoOccupational Medicineraquo[Mesh] OR laquoAccidents Occupationalraquo[Mesh] OR laquoOccupational Exposureraquo[Mesh] OR laquoOccupational Diseasesraquo[Mesh] OR laquoOccupational Healthraquo[Mesh]) OR laquoWorkplaceraquo[Mesh]) AND laquolast 5 yearsraquo[PDat] AND Humans[Mesh])

Esta misma estrategia se adaptoacute a las caracteriacutesticas de cada base de datos

En OSH UPDATE laquoOccupationalexposureraquo y laquoBladdercancerraquo como descriptores y laquoUrinaryraquo en todos los campos

En IBECS laquoCANCERraquo (palabras) and laquoVEJIGAraquo (palabras) and laquoLABORALraquo or laquoOCUPACIONALraquo (palabras)

En ILO laquoUrinarybladdercancerraquo

Se seleccionaron para su revisioacuten los artiacuteculos que cumplieron los siguientes criterios estudios publicados en ingleacutes o espantildeol estudios Internacionales o Nacionales publicaciones dirigidas a relacionar efectos de exposicioacuten laboral con caacutencer vesical en los uacuteltimos 5 antildeos (2009-2014)

Se excluyeron publicaciones anteriores a 2009 artiacuteculos que no aportaran informacioacuten acerca del caacutencer vesical de origen laboral artiacuteculos descritos en otros idiomas distintos al ingleacutes o espantildeol

La principal limitacioacuten encontrada en la revisioacuten corresponde a numerosas publicaciones relacionadas con caacutencer de vejiga de causas multifactoriales

Cuando la informacioacuten dada por el abstract fue insuficiente para decidir la inclusioacuten o exclusioacuten de los artiacuteculos se realizoacute la lectura del texto completo

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300

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Para la seleccioacuten de los artiacuteculos se utilizaron las directrices para la publicacioacuten de estudios STROBE (Strengthening the Reporting of Observacional studies in Epidemiology)16

Los estudios se agruparon seguacuten las variables a estudio con el fin de sistematizar y facilitar la comprensioacuten de los resultados considerando los siguientes datos primer autor y antildeo de la referencia disentildeo del estudio periodo de realizacioacuten del estudio poblacioacuten estudiada (incluyendo datos socio-demograacuteficos tales como raza y sexo agentes de exposicioacuten tiempo de exposicioacuten factores de confusioacuten resultados principales nivel de evidencia y grado de recomendacioacuten SIGN17 (Scottish Intercollegiate Guidelines Network)

RESULTADOS

Tras haber aplicado nuestros criterios de buacutesqueda hemos recuperado 156 referencias que tras depurar los duplicados y aplicar los criterios de exclusioacuten y exclusioacuten (Figura 1) fue posible recuperar 18 artiacuteculos

Figura 1

Los trabajos revisados incluyen una serie de casos18 2 estudios descriptivos1920 3 estudios de cohortes 21-23 9 de casos y controles24-32 y 3 metaanaacutelisis33-35

A continuacioacuten presentamos una tabla-resumen con los datos maacutes significativos extraiacutedos de los artiacuteculos revisados

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Tabla

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

En relacioacuten a las distintas variables estudiadas en las publicaciones seleccionadas para nuestra revisioacuten pasamos a comentar los aspectos maacutes relevantes

El estudio de KlausGolka18 es el que presentoacute menor tamantildeo muestral (n=9) mientras que el de Scarselli A20 fue el de mayor (n=443849)

De todos los trabajos revisados en 8 no especifican el sexo de los participantes en 4 soacutelo fueron estudiados hombres y en 6 ambos geacuteneros Hemos observado que hay mayor prevalencia de caacutencer de vejiga por exposicioacuten laboral en hombres

Los paiacuteses en los que se llevaron a cabo los estudios fueron Alemania Italia Liacutebano Egipto EEUU Iraacuten Turquiacutea

En nuestra buacutesqueda hemos encontrado varios estudios que encuentran relacioacuten entre la exposicioacuten laboral y el caacutencer vesical

Sania Amr25 examinoacute en Egipto la asociacioacuten entre la agricultura y el riesgo de Caacutencer vesical de ceacutelulas escamosas aunque sus resultados pueden ser sesgados por la infeccioacuten endeacutemica por el paraacutesito Schistosoma Haematobium

Dragutescu M19 determinoacute la relacioacuten de Caacutencer vesical en 58 trabajadores de la industria de la mineriacutea colorantes y conductores de vehiacuteculos de motor Scarselli20 valoroacute la relacioacuten entre determinadas ocupaciones con exposicioacuten a caucho y la existente relacioacuten de caacutencer vesical en trabajadores de distintas empresas de Italia

En 11 de nuestros trabajos revisados (3 estudios de cohortes 5 estudios de casos-controles y los 3 meta-anaacutelisis) se estudioacute la relacioacuten entre aminas aromaacuteticas e hidrocarburos policiacuteclicos y el caacutencer vesical encontrando una relacioacuten estadiacutesticamente significativa salvo Shakhssalim et al32que no la encontraron y sugieren que los motivos podriacutean ser que las profesiones no se clasificaron por las sustancias quiacutemicas concretas a las que estaban expuestos

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y caacutencer vesical

Selinski S28 halloacute relacioacuten estadiacutesticamente significativa entre el gen Rs 11892031 caacutencer vesical y la exposicioacuten ocupacional a AA Y HAP

DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Seguacuten la escala SIGN17 (Scottish Intercollegiate Guidelines Network) los estudios seleccionados en esta revisioacuten (serie de casos descriptivos cohortes casos-controles meta-anaacutelisis) aportan niveles de evidencia variables desde 3 hasta 1+ (predominantemente 2+)

Por lo tanto podemos afirmar que existe relacioacuten significativa entre caacutencer vesical y determinadas profesiones expuestas a Aminas Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos Los resultados de la presente revisioacuten estaacuten limitados por las carencias propias del disentildeo de cada trabajo revisado por ejemplo los sesgos no controlados de tabaco192125-2730 o enfermedades endeacutemicas25 por schistosoma

Seguacuten nuestra revisioacuten las profesiones maacutes expuestas a riesgo de caacutencer vesical son las relacionadas con la industria de hierro acero y colorantes mineriacutea de carboacuten trabajadores del caucho pintores agricultores peluqueros conductores de camiones y profesionales en contacto con sustancias explosivas

Hemos observado predominancia del sexo masculino en las poblaciones estudiadas probablemente atribuible a que la mayoriacutea de los puestos en el sector industrial estaacuten ocupados por hombres Por lo tanto no podemos determinar evidencia cientiacutefica que

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

relacione el geacutenero con mayor sensibilidad a desarrollar caacutencer vesical secundario a la exposicioacuten a determinadas sustancias en el aacutembito laboral

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y CaV Ante esta contradiccioacuten es probable que se abran nuevas liacuteneas de investigacioacuten con la finalidad de realizar mapeos geneacuteticos para identificar aquellos individuos con mayor susceptibilidad a desarrollar caacutencer de vejiga por exposicioacuten a determinadas sustancias

Entre las sustancias maacutes relacionadas con el caacutencer de vejiga ocupacional estaacuten las Aminas aromaacuteticas (Anilina O-Toluidina Bencidina 4-aminobifenilo Magenta) y los Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (Dinitrotolueno) Tambieacuten hemos inferido que mayor tiempo de exposicioacuten se relaciona con mayor riesgo de caacutencer vesical Esto concuerda con trabajos previamente realizados en los que se evidencioacute la causalidad de estas sustancias en el caacutencer vesical

Nuestra conclusioacuten tras haber revisado los estudios seleccionados varios con maacuteximo grado de evidencia (3 meta-anaacutelisis) es que existe vinculacioacuten probada entre exposicioacuten ocupacional a Aminas aromaacuteticas e Hidrocarburos policiacuteclicos y caacutencer de vejiga

No obstante consideramos aconsejable realizar maacutes estudios para conseguir maacutes informacioacuten que permita establecer resultados concluyentes sobre relacioacuten de este caacutencer y otras exposiciones laborales asiacute como vigilancia y seguimiento de los trabajadores expuestos a las sustancias ya confirmadas

En este sentido ya hay proyectos en marcha como el cuestionario36 desarrollado por el Centro de Investigacioacuten de Leibniz de medio ambiente de trabajo y los factores humanos (IfADo) como un proyecto del plan de accioacuten mundial en el marco de la OMS con la finalidad de determinar la exposicioacuten a sustancias potencialmente canceriacutegenas en la historia laboral de pacientes con caacutencer de vejiga

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11 Real Decreto 12992006 de 10 de noviembre por el que se aprueba el cuadro de enfermedades profesionales en el sistema de la Seguridad Social y se establecen criterios para su notificacioacuten y registro

12 Real Decreto 6651997 de 12 de mayo sobre la proteccioacuten de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposicioacuten a agentes canceriacutegenos durante el trabajo Modificado por RD 11242000 y RD 3492003

13 Real Decreto 3742001 sobre la proteccioacuten de la salud y seguridad de los trabajadores contra los riesgos relacionados con los agentes quiacutemicos durante el trabajo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

14 Real Decreto 3631995 por el que se aprueba el Reglamento sobre notificacioacuten de sustancias nuevas y clasificacioacuten envasado y etiquetado de sustancias peligrosas (incorporacioacuten de la Directiva del Consejo 67548CEE)

15 Real Decreto 2552003 por el que se aprueba el Reglamento sobre clasificacioacuten envasado y etiquetado de preparados peligrosos

16 [httpstrobe-statementorg]Von ELM EAltmanDGEggerMPockock SJ Gotzsche PC Van-denbroukeJ Et al Declaracion de la iniciativa STROBE (STrengtheningtheReporting of Observacional studies in Epidemiology) directrices para la comunicacioacuten de estudios observacionales Gac Sanit 200822(2)144-150

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18 Golka K1 Kopps S Prager HM Mende Sv Thiel R Jungmann O Zumbe J Bolt HM Blaszkewicz M Hengstler JG SelinskiSBladder cancer in crack testers applying azo dye-based sprays to metal bodiesJ ToxicolEnvironHealth A 201275(8-10)566-71 doi 101080152873942012675309

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28 Selinski S1 Lehmann ML Blaszkewicz M Ovsiannikov D Moormann O Guballa C Kress A Truss MC Gerullis H Otto T Barski D Niegisch G Albers P Frees S Brenner W Thuumlroff JW Angeli-Greaves M Seidel T Roth G Volkert F Ebbinghaus R Prager HM Bolt HM Falkenstein M Zimmermann A Klein T Reckwitz T Roemer HC Hartel M Weistenhoumlfer W Schoumlps W Rizvi SA Aslam M Baacutenfi G Romics I Ickstadt K Hengstler JG Golka KRs11892031[A] on chromosome 2q37 in an intronic region of the UGT1A locus is associated with urinary bladder cancer riskArchToxicol 2012 Sep86(9)1369-78 doi 101007s00204-012-0854-y Epub 2012 Apr 25

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310

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

32 Prominent bladder cancer risk factors in IranShakhssalim N Hosseini SY Basiri A Eshrati B Mazaheri M SoleimanirahbarAAsian Pac J Cancer Prev 201011(3)601-6

33 Bladder cancer risk in painters a meta-analysisGuha N Steenland NK Merletti F Altieri A Cogliano V StraifKOccup Environ Med 2010 Aug67(8)568-73 doi 101136oem2009051565 Review

34 Bladder cancer among hairdressers a meta-analysisHarling M Schablon A Schedlbauer G Dulon M NienhausAOccup Environ Med 2010 May67(5)351-8 doi 101136oem2009050195 Review

35 Occupational exposures to polycyclic aromatic hydrocarbons and resiratory and urinary tract cancers an updated systematic review and a meta-analysis to 2014Rotta M Bosetti C BocciaSBoffetta P La VecchiaCArch Toxicol (2014) 88 1479-1490 DOI 101007s00204-014-1296-5

36 httpwwwifadodeenresearch_applicationscentral_unitsclinical_occupational_medicinebladdercancerquestionnaireGolka K1 Abreu-Villaca Y AnbariAttar R Angeli-Greaves M Aslam M Basaran N Belik R Butryee C Dalpiaz O Dzhusupov K Ecke TH GalambosHGalambos H Gerilovica H Gerullis H Gonzalez PC Goossens ME Gorgishvili-Hermes L Heyns CF Hodzic J Ikoma F Jichlinski P Kang BH KiesswetterEKrishnamurthi K Lehmann ML Martinova I Mittal RD Ravichandran B Romics I Roy B Rungkat-Zakaria F Rydzynski K Scutaru C Shen J SoufiMToguzbaeva K VuDuc T Widera A Wishahi M Hengstler JGBladder cancer documentation of causes multilingual questionnaire lsquobladder cancer docrsquoFront Biosci (Elite Ed) 2012 Jun 1 42809-22

Page 5: Literature review of occupational bladder cancerscielo.isciii.es/pdf/mesetra/v61n239/11_revision3.pdfSegún la American Cancer Society, el cáncer de vejiga es el cuarto en frecuencia

Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

299

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

primera normativa especiacutefica orientada a prevenir los caacutenceres de origen laboral pero siacute la primera referencia legal que con posterioridad a la Ley 311995 de prevencioacuten de riesgos laborales aporta los principios generales para la lucha contra los caacutenceres profesionales11-15

OBJETIVOS

El objetivo principal del presente trabajo es determinar si existe evidencia cientiacutefica que relacione caacutencer vesical y exposicioacuten a sustancias presentes en el aacutembito laboral

Como objetivos especiacuteficos

mdash Clarificar las profesiones maacutes expuestas

mdash Establecer si existe mayor sensibilidad en funcioacuten del geacutenero

mdash Clasificar las sustancias que estaacuten maacutes vinculadas al caacutencer vesical

MATERIAL Y MEacuteTODOS

La buacutesqueda se llevoacute a cabo en las siguientes bases de datos MEDLINE (Medlars Online International Literature viacutea PubMed) OSH UPDATE IBECS e ILO (International LabourOrganization)

Para definir los teacuterminos de la buacutesqueda se empleoacute el MeSH consideraacutendose adecuados laquoUrinaryBladderNeoplasmsraquo como MajorTerm y laquoOccupational Medicineraquo laquoOccupationalExposureraquo laquoOccupationalDiseasesraquo laquoOccupationalHealthraquo laquoAccidents Occupationalraquo laquoWorkplaceraquo como MeSHTerm Se utilizaron los filtros (liacutemites) laquoHumansraquo y laquoLast 5 yearsraquo

La ecuacioacuten de buacutesqueda final para su empleo en MEDLINEPubMed quedoacute como sigue((laquoUrinary Bladder Neoplasmsraquo[Majr] AND laquolast 5 yearsraquo[PDat] AND Humans[Mesh])) AND (((laquoOccupational Medicineraquo[Mesh] OR laquoAccidents Occupationalraquo[Mesh] OR laquoOccupational Exposureraquo[Mesh] OR laquoOccupational Diseasesraquo[Mesh] OR laquoOccupational Healthraquo[Mesh]) OR laquoWorkplaceraquo[Mesh]) AND laquolast 5 yearsraquo[PDat] AND Humans[Mesh])

Esta misma estrategia se adaptoacute a las caracteriacutesticas de cada base de datos

En OSH UPDATE laquoOccupationalexposureraquo y laquoBladdercancerraquo como descriptores y laquoUrinaryraquo en todos los campos

En IBECS laquoCANCERraquo (palabras) and laquoVEJIGAraquo (palabras) and laquoLABORALraquo or laquoOCUPACIONALraquo (palabras)

En ILO laquoUrinarybladdercancerraquo

Se seleccionaron para su revisioacuten los artiacuteculos que cumplieron los siguientes criterios estudios publicados en ingleacutes o espantildeol estudios Internacionales o Nacionales publicaciones dirigidas a relacionar efectos de exposicioacuten laboral con caacutencer vesical en los uacuteltimos 5 antildeos (2009-2014)

Se excluyeron publicaciones anteriores a 2009 artiacuteculos que no aportaran informacioacuten acerca del caacutencer vesical de origen laboral artiacuteculos descritos en otros idiomas distintos al ingleacutes o espantildeol

La principal limitacioacuten encontrada en la revisioacuten corresponde a numerosas publicaciones relacionadas con caacutencer de vejiga de causas multifactoriales

Cuando la informacioacuten dada por el abstract fue insuficiente para decidir la inclusioacuten o exclusioacuten de los artiacuteculos se realizoacute la lectura del texto completo

Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

300

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Para la seleccioacuten de los artiacuteculos se utilizaron las directrices para la publicacioacuten de estudios STROBE (Strengthening the Reporting of Observacional studies in Epidemiology)16

Los estudios se agruparon seguacuten las variables a estudio con el fin de sistematizar y facilitar la comprensioacuten de los resultados considerando los siguientes datos primer autor y antildeo de la referencia disentildeo del estudio periodo de realizacioacuten del estudio poblacioacuten estudiada (incluyendo datos socio-demograacuteficos tales como raza y sexo agentes de exposicioacuten tiempo de exposicioacuten factores de confusioacuten resultados principales nivel de evidencia y grado de recomendacioacuten SIGN17 (Scottish Intercollegiate Guidelines Network)

RESULTADOS

Tras haber aplicado nuestros criterios de buacutesqueda hemos recuperado 156 referencias que tras depurar los duplicados y aplicar los criterios de exclusioacuten y exclusioacuten (Figura 1) fue posible recuperar 18 artiacuteculos

Figura 1

Los trabajos revisados incluyen una serie de casos18 2 estudios descriptivos1920 3 estudios de cohortes 21-23 9 de casos y controles24-32 y 3 metaanaacutelisis33-35

A continuacioacuten presentamos una tabla-resumen con los datos maacutes significativos extraiacutedos de los artiacuteculos revisados

Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

301

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Tabl

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Tabla

II

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3D

Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

302

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Tabla

III

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Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

303

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Tabla

IV

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Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

304

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Antildeo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

En relacioacuten a las distintas variables estudiadas en las publicaciones seleccionadas para nuestra revisioacuten pasamos a comentar los aspectos maacutes relevantes

El estudio de KlausGolka18 es el que presentoacute menor tamantildeo muestral (n=9) mientras que el de Scarselli A20 fue el de mayor (n=443849)

De todos los trabajos revisados en 8 no especifican el sexo de los participantes en 4 soacutelo fueron estudiados hombres y en 6 ambos geacuteneros Hemos observado que hay mayor prevalencia de caacutencer de vejiga por exposicioacuten laboral en hombres

Los paiacuteses en los que se llevaron a cabo los estudios fueron Alemania Italia Liacutebano Egipto EEUU Iraacuten Turquiacutea

En nuestra buacutesqueda hemos encontrado varios estudios que encuentran relacioacuten entre la exposicioacuten laboral y el caacutencer vesical

Sania Amr25 examinoacute en Egipto la asociacioacuten entre la agricultura y el riesgo de Caacutencer vesical de ceacutelulas escamosas aunque sus resultados pueden ser sesgados por la infeccioacuten endeacutemica por el paraacutesito Schistosoma Haematobium

Dragutescu M19 determinoacute la relacioacuten de Caacutencer vesical en 58 trabajadores de la industria de la mineriacutea colorantes y conductores de vehiacuteculos de motor Scarselli20 valoroacute la relacioacuten entre determinadas ocupaciones con exposicioacuten a caucho y la existente relacioacuten de caacutencer vesical en trabajadores de distintas empresas de Italia

En 11 de nuestros trabajos revisados (3 estudios de cohortes 5 estudios de casos-controles y los 3 meta-anaacutelisis) se estudioacute la relacioacuten entre aminas aromaacuteticas e hidrocarburos policiacuteclicos y el caacutencer vesical encontrando una relacioacuten estadiacutesticamente significativa salvo Shakhssalim et al32que no la encontraron y sugieren que los motivos podriacutean ser que las profesiones no se clasificaron por las sustancias quiacutemicas concretas a las que estaban expuestos

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y caacutencer vesical

Selinski S28 halloacute relacioacuten estadiacutesticamente significativa entre el gen Rs 11892031 caacutencer vesical y la exposicioacuten ocupacional a AA Y HAP

DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Seguacuten la escala SIGN17 (Scottish Intercollegiate Guidelines Network) los estudios seleccionados en esta revisioacuten (serie de casos descriptivos cohortes casos-controles meta-anaacutelisis) aportan niveles de evidencia variables desde 3 hasta 1+ (predominantemente 2+)

Por lo tanto podemos afirmar que existe relacioacuten significativa entre caacutencer vesical y determinadas profesiones expuestas a Aminas Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos Los resultados de la presente revisioacuten estaacuten limitados por las carencias propias del disentildeo de cada trabajo revisado por ejemplo los sesgos no controlados de tabaco192125-2730 o enfermedades endeacutemicas25 por schistosoma

Seguacuten nuestra revisioacuten las profesiones maacutes expuestas a riesgo de caacutencer vesical son las relacionadas con la industria de hierro acero y colorantes mineriacutea de carboacuten trabajadores del caucho pintores agricultores peluqueros conductores de camiones y profesionales en contacto con sustancias explosivas

Hemos observado predominancia del sexo masculino en las poblaciones estudiadas probablemente atribuible a que la mayoriacutea de los puestos en el sector industrial estaacuten ocupados por hombres Por lo tanto no podemos determinar evidencia cientiacutefica que

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

relacione el geacutenero con mayor sensibilidad a desarrollar caacutencer vesical secundario a la exposicioacuten a determinadas sustancias en el aacutembito laboral

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y CaV Ante esta contradiccioacuten es probable que se abran nuevas liacuteneas de investigacioacuten con la finalidad de realizar mapeos geneacuteticos para identificar aquellos individuos con mayor susceptibilidad a desarrollar caacutencer de vejiga por exposicioacuten a determinadas sustancias

Entre las sustancias maacutes relacionadas con el caacutencer de vejiga ocupacional estaacuten las Aminas aromaacuteticas (Anilina O-Toluidina Bencidina 4-aminobifenilo Magenta) y los Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (Dinitrotolueno) Tambieacuten hemos inferido que mayor tiempo de exposicioacuten se relaciona con mayor riesgo de caacutencer vesical Esto concuerda con trabajos previamente realizados en los que se evidencioacute la causalidad de estas sustancias en el caacutencer vesical

Nuestra conclusioacuten tras haber revisado los estudios seleccionados varios con maacuteximo grado de evidencia (3 meta-anaacutelisis) es que existe vinculacioacuten probada entre exposicioacuten ocupacional a Aminas aromaacuteticas e Hidrocarburos policiacuteclicos y caacutencer de vejiga

No obstante consideramos aconsejable realizar maacutes estudios para conseguir maacutes informacioacuten que permita establecer resultados concluyentes sobre relacioacuten de este caacutencer y otras exposiciones laborales asiacute como vigilancia y seguimiento de los trabajadores expuestos a las sustancias ya confirmadas

En este sentido ya hay proyectos en marcha como el cuestionario36 desarrollado por el Centro de Investigacioacuten de Leibniz de medio ambiente de trabajo y los factores humanos (IfADo) como un proyecto del plan de accioacuten mundial en el marco de la OMS con la finalidad de determinar la exposicioacuten a sustancias potencialmente canceriacutegenas en la historia laboral de pacientes con caacutencer de vejiga

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10 httpscieloisciiiesscielophpscript=sci_arttextamppid=S1135-57272012000200002amplng=ptampnrm=iso

11 Real Decreto 12992006 de 10 de noviembre por el que se aprueba el cuadro de enfermedades profesionales en el sistema de la Seguridad Social y se establecen criterios para su notificacioacuten y registro

12 Real Decreto 6651997 de 12 de mayo sobre la proteccioacuten de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposicioacuten a agentes canceriacutegenos durante el trabajo Modificado por RD 11242000 y RD 3492003

13 Real Decreto 3742001 sobre la proteccioacuten de la salud y seguridad de los trabajadores contra los riesgos relacionados con los agentes quiacutemicos durante el trabajo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

14 Real Decreto 3631995 por el que se aprueba el Reglamento sobre notificacioacuten de sustancias nuevas y clasificacioacuten envasado y etiquetado de sustancias peligrosas (incorporacioacuten de la Directiva del Consejo 67548CEE)

15 Real Decreto 2552003 por el que se aprueba el Reglamento sobre clasificacioacuten envasado y etiquetado de preparados peligrosos

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18 Golka K1 Kopps S Prager HM Mende Sv Thiel R Jungmann O Zumbe J Bolt HM Blaszkewicz M Hengstler JG SelinskiSBladder cancer in crack testers applying azo dye-based sprays to metal bodiesJ ToxicolEnvironHealth A 201275(8-10)566-71 doi 101080152873942012675309

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24 Pesch B1 Gawrych K Rabstein S Weiss T Casjens S Rihs HP Ding H Angerer J Illig T Klopp N Bueno-de-Mesquita B Ros MM Kaaks R Chang-Claude JRoswall N Tjoslashnneland A Overvad K Clavel-Chapelon F Boutron-Ruault MC Dossus L Boeing H Weikert S Trichopoulos D Palli D Sieri S TuminoRPanico S Quiroacutes JR Gonzaacutelez C Saacutenchez MJ Dorronsoro M Navarro C Barricarte A Ljungberg B Johansson M Ulmert D Ehrnstroumlm R Khaw KT Wareham N Key TJ Ferrari P Romieu I Riboli E Bruumlning T Vineis P N-acetyltransferase 2 phenotype occupation and bladder cancer risk Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013 Nov22(11)2055-65 doi 1011581055-9965EPI-13-0119-T Epub 2013 Oct 3

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

32 Prominent bladder cancer risk factors in IranShakhssalim N Hosseini SY Basiri A Eshrati B Mazaheri M SoleimanirahbarAAsian Pac J Cancer Prev 201011(3)601-6

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34 Bladder cancer among hairdressers a meta-analysisHarling M Schablon A Schedlbauer G Dulon M NienhausAOccup Environ Med 2010 May67(5)351-8 doi 101136oem2009050195 Review

35 Occupational exposures to polycyclic aromatic hydrocarbons and resiratory and urinary tract cancers an updated systematic review and a meta-analysis to 2014Rotta M Bosetti C BocciaSBoffetta P La VecchiaCArch Toxicol (2014) 88 1479-1490 DOI 101007s00204-014-1296-5

36 httpwwwifadodeenresearch_applicationscentral_unitsclinical_occupational_medicinebladdercancerquestionnaireGolka K1 Abreu-Villaca Y AnbariAttar R Angeli-Greaves M Aslam M Basaran N Belik R Butryee C Dalpiaz O Dzhusupov K Ecke TH GalambosHGalambos H Gerilovica H Gerullis H Gonzalez PC Goossens ME Gorgishvili-Hermes L Heyns CF Hodzic J Ikoma F Jichlinski P Kang BH KiesswetterEKrishnamurthi K Lehmann ML Martinova I Mittal RD Ravichandran B Romics I Roy B Rungkat-Zakaria F Rydzynski K Scutaru C Shen J SoufiMToguzbaeva K VuDuc T Widera A Wishahi M Hengstler JGBladder cancer documentation of causes multilingual questionnaire lsquobladder cancer docrsquoFront Biosci (Elite Ed) 2012 Jun 1 42809-22

Page 6: Literature review of occupational bladder cancerscielo.isciii.es/pdf/mesetra/v61n239/11_revision3.pdfSegún la American Cancer Society, el cáncer de vejiga es el cuarto en frecuencia

Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

300

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Para la seleccioacuten de los artiacuteculos se utilizaron las directrices para la publicacioacuten de estudios STROBE (Strengthening the Reporting of Observacional studies in Epidemiology)16

Los estudios se agruparon seguacuten las variables a estudio con el fin de sistematizar y facilitar la comprensioacuten de los resultados considerando los siguientes datos primer autor y antildeo de la referencia disentildeo del estudio periodo de realizacioacuten del estudio poblacioacuten estudiada (incluyendo datos socio-demograacuteficos tales como raza y sexo agentes de exposicioacuten tiempo de exposicioacuten factores de confusioacuten resultados principales nivel de evidencia y grado de recomendacioacuten SIGN17 (Scottish Intercollegiate Guidelines Network)

RESULTADOS

Tras haber aplicado nuestros criterios de buacutesqueda hemos recuperado 156 referencias que tras depurar los duplicados y aplicar los criterios de exclusioacuten y exclusioacuten (Figura 1) fue posible recuperar 18 artiacuteculos

Figura 1

Los trabajos revisados incluyen una serie de casos18 2 estudios descriptivos1920 3 estudios de cohortes 21-23 9 de casos y controles24-32 y 3 metaanaacutelisis33-35

A continuacioacuten presentamos una tabla-resumen con los datos maacutes significativos extraiacutedos de los artiacuteculos revisados

Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

301

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Tabl

a I

Serie

de

caso

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Antildeo

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orD

isentilde

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3D

Tabla

II

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3D

Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

302

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Tabla

III

Es

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s de

cohort

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Antildeo

Aut

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Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

303

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Tabla

IV

Es

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s de

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Antildeo

Aut

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Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

304

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Antildeo

Aut

orD

isentilde

oPe

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rea

lizac

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ioPo

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Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

305

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Antildeo

Aut

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riod

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

En relacioacuten a las distintas variables estudiadas en las publicaciones seleccionadas para nuestra revisioacuten pasamos a comentar los aspectos maacutes relevantes

El estudio de KlausGolka18 es el que presentoacute menor tamantildeo muestral (n=9) mientras que el de Scarselli A20 fue el de mayor (n=443849)

De todos los trabajos revisados en 8 no especifican el sexo de los participantes en 4 soacutelo fueron estudiados hombres y en 6 ambos geacuteneros Hemos observado que hay mayor prevalencia de caacutencer de vejiga por exposicioacuten laboral en hombres

Los paiacuteses en los que se llevaron a cabo los estudios fueron Alemania Italia Liacutebano Egipto EEUU Iraacuten Turquiacutea

En nuestra buacutesqueda hemos encontrado varios estudios que encuentran relacioacuten entre la exposicioacuten laboral y el caacutencer vesical

Sania Amr25 examinoacute en Egipto la asociacioacuten entre la agricultura y el riesgo de Caacutencer vesical de ceacutelulas escamosas aunque sus resultados pueden ser sesgados por la infeccioacuten endeacutemica por el paraacutesito Schistosoma Haematobium

Dragutescu M19 determinoacute la relacioacuten de Caacutencer vesical en 58 trabajadores de la industria de la mineriacutea colorantes y conductores de vehiacuteculos de motor Scarselli20 valoroacute la relacioacuten entre determinadas ocupaciones con exposicioacuten a caucho y la existente relacioacuten de caacutencer vesical en trabajadores de distintas empresas de Italia

En 11 de nuestros trabajos revisados (3 estudios de cohortes 5 estudios de casos-controles y los 3 meta-anaacutelisis) se estudioacute la relacioacuten entre aminas aromaacuteticas e hidrocarburos policiacuteclicos y el caacutencer vesical encontrando una relacioacuten estadiacutesticamente significativa salvo Shakhssalim et al32que no la encontraron y sugieren que los motivos podriacutean ser que las profesiones no se clasificaron por las sustancias quiacutemicas concretas a las que estaban expuestos

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y caacutencer vesical

Selinski S28 halloacute relacioacuten estadiacutesticamente significativa entre el gen Rs 11892031 caacutencer vesical y la exposicioacuten ocupacional a AA Y HAP

DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Seguacuten la escala SIGN17 (Scottish Intercollegiate Guidelines Network) los estudios seleccionados en esta revisioacuten (serie de casos descriptivos cohortes casos-controles meta-anaacutelisis) aportan niveles de evidencia variables desde 3 hasta 1+ (predominantemente 2+)

Por lo tanto podemos afirmar que existe relacioacuten significativa entre caacutencer vesical y determinadas profesiones expuestas a Aminas Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos Los resultados de la presente revisioacuten estaacuten limitados por las carencias propias del disentildeo de cada trabajo revisado por ejemplo los sesgos no controlados de tabaco192125-2730 o enfermedades endeacutemicas25 por schistosoma

Seguacuten nuestra revisioacuten las profesiones maacutes expuestas a riesgo de caacutencer vesical son las relacionadas con la industria de hierro acero y colorantes mineriacutea de carboacuten trabajadores del caucho pintores agricultores peluqueros conductores de camiones y profesionales en contacto con sustancias explosivas

Hemos observado predominancia del sexo masculino en las poblaciones estudiadas probablemente atribuible a que la mayoriacutea de los puestos en el sector industrial estaacuten ocupados por hombres Por lo tanto no podemos determinar evidencia cientiacutefica que

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

relacione el geacutenero con mayor sensibilidad a desarrollar caacutencer vesical secundario a la exposicioacuten a determinadas sustancias en el aacutembito laboral

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y CaV Ante esta contradiccioacuten es probable que se abran nuevas liacuteneas de investigacioacuten con la finalidad de realizar mapeos geneacuteticos para identificar aquellos individuos con mayor susceptibilidad a desarrollar caacutencer de vejiga por exposicioacuten a determinadas sustancias

Entre las sustancias maacutes relacionadas con el caacutencer de vejiga ocupacional estaacuten las Aminas aromaacuteticas (Anilina O-Toluidina Bencidina 4-aminobifenilo Magenta) y los Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (Dinitrotolueno) Tambieacuten hemos inferido que mayor tiempo de exposicioacuten se relaciona con mayor riesgo de caacutencer vesical Esto concuerda con trabajos previamente realizados en los que se evidencioacute la causalidad de estas sustancias en el caacutencer vesical

Nuestra conclusioacuten tras haber revisado los estudios seleccionados varios con maacuteximo grado de evidencia (3 meta-anaacutelisis) es que existe vinculacioacuten probada entre exposicioacuten ocupacional a Aminas aromaacuteticas e Hidrocarburos policiacuteclicos y caacutencer de vejiga

No obstante consideramos aconsejable realizar maacutes estudios para conseguir maacutes informacioacuten que permita establecer resultados concluyentes sobre relacioacuten de este caacutencer y otras exposiciones laborales asiacute como vigilancia y seguimiento de los trabajadores expuestos a las sustancias ya confirmadas

En este sentido ya hay proyectos en marcha como el cuestionario36 desarrollado por el Centro de Investigacioacuten de Leibniz de medio ambiente de trabajo y los factores humanos (IfADo) como un proyecto del plan de accioacuten mundial en el marco de la OMS con la finalidad de determinar la exposicioacuten a sustancias potencialmente canceriacutegenas en la historia laboral de pacientes con caacutencer de vejiga

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10 httpscieloisciiiesscielophpscript=sci_arttextamppid=S1135-57272012000200002amplng=ptampnrm=iso

11 Real Decreto 12992006 de 10 de noviembre por el que se aprueba el cuadro de enfermedades profesionales en el sistema de la Seguridad Social y se establecen criterios para su notificacioacuten y registro

12 Real Decreto 6651997 de 12 de mayo sobre la proteccioacuten de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposicioacuten a agentes canceriacutegenos durante el trabajo Modificado por RD 11242000 y RD 3492003

13 Real Decreto 3742001 sobre la proteccioacuten de la salud y seguridad de los trabajadores contra los riesgos relacionados con los agentes quiacutemicos durante el trabajo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

14 Real Decreto 3631995 por el que se aprueba el Reglamento sobre notificacioacuten de sustancias nuevas y clasificacioacuten envasado y etiquetado de sustancias peligrosas (incorporacioacuten de la Directiva del Consejo 67548CEE)

15 Real Decreto 2552003 por el que se aprueba el Reglamento sobre clasificacioacuten envasado y etiquetado de preparados peligrosos

16 [httpstrobe-statementorg]Von ELM EAltmanDGEggerMPockock SJ Gotzsche PC Van-denbroukeJ Et al Declaracion de la iniciativa STROBE (STrengtheningtheReporting of Observacional studies in Epidemiology) directrices para la comunicacioacuten de estudios observacionales Gac Sanit 200822(2)144-150

17 httpwwwsignacukpdfSIGN141pdf

18 Golka K1 Kopps S Prager HM Mende Sv Thiel R Jungmann O Zumbe J Bolt HM Blaszkewicz M Hengstler JG SelinskiSBladder cancer in crack testers applying azo dye-based sprays to metal bodiesJ ToxicolEnvironHealth A 201275(8-10)566-71 doi 101080152873942012675309

19 Dragutescu M1 Geavlete B Mulţescu R Mihai B Moldoveanu C GeavletePThe influence of toxic working environment on the urothelial bladder tumors characteristics the experience of laquoSf Ioanraquo Clinical Emergency Hospital on selected seriesJ Med Life 2012 Sep 155(3)304-7 Epub 2012 Sep 25

20 Scarselli A1 Scanno P Marinaccio A Iavicoli S Bladder cancer and occupational exposure estimating the workers potentially at risk in ItalyAnn IstSuper Sanita 201147(2)200-6 doi 104415ANN_11_02_12

21 Tania C Misty J H Kevin WH Bladercaacutencer incidence among workers exposed to O- toluidine aniline and nitrobenzene at a rubber chemical manufacturing plant Cohort studyOccup Environ Med2014 71 175-182

22 Susan R Davis Xuguang T Edward J Bernacki Evaluation of a bladder caacutencer cluster in a population of criminal ivestigatorswiht the bureau of alcohol tobacco firearms and explosivesJournal of Enviromental and public healthVol 2013 Article ID98602310 pages

23 Increased bladder cancer risk among workers exposed to o-toluidine and aniline a reanalysisCarreoacuten T Hein MJ Viet SM Hanley KW Ruder AM Ward EMOccup Environ Med 2010 May67(5)348-50 doi 101136oem2009051136 Epub 2009 Nov 2

24 Pesch B1 Gawrych K Rabstein S Weiss T Casjens S Rihs HP Ding H Angerer J Illig T Klopp N Bueno-de-Mesquita B Ros MM Kaaks R Chang-Claude JRoswall N Tjoslashnneland A Overvad K Clavel-Chapelon F Boutron-Ruault MC Dossus L Boeing H Weikert S Trichopoulos D Palli D Sieri S TuminoRPanico S Quiroacutes JR Gonzaacutelez C Saacutenchez MJ Dorronsoro M Navarro C Barricarte A Ljungberg B Johansson M Ulmert D Ehrnstroumlm R Khaw KT Wareham N Key TJ Ferrari P Romieu I Riboli E Bruumlning T Vineis P N-acetyltransferase 2 phenotype occupation and bladder cancer risk Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013 Nov22(11)2055-65 doi 1011581055-9965EPI-13-0119-T Epub 2013 Oct 3

25 Sania Arm Rebecca DDoa A Saleh M LAurence S MagderNabiel N Mikhail Diane MAgricultural Workers and urinary bladder cancer risk in Egypt Archives of Enviroment and occupational healthVol 69 No 1 2014

26 LoulouHassan K Ibrahim Adnan Y Michel elias J Mohamad Ahmad M Hassan Rida D Urinary bladder cancer Risk factors A lebanese case-control study Asian Pacific J cancer Prev 14(5) 3205-3211

27 Pinar E Beyhan C Eva Negric Smoking occupation history of selected disease and bladder cancer risk in manisaEur journal of cancer Prev (2014 vol 23 1 pag 58-61

28 Selinski S1 Lehmann ML Blaszkewicz M Ovsiannikov D Moormann O Guballa C Kress A Truss MC Gerullis H Otto T Barski D Niegisch G Albers P Frees S Brenner W Thuumlroff JW Angeli-Greaves M Seidel T Roth G Volkert F Ebbinghaus R Prager HM Bolt HM Falkenstein M Zimmermann A Klein T Reckwitz T Roemer HC Hartel M Weistenhoumlfer W Schoumlps W Rizvi SA Aslam M Baacutenfi G Romics I Ickstadt K Hengstler JG Golka KRs11892031[A] on chromosome 2q37 in an intronic region of the UGT1A locus is associated with urinary bladder cancer riskArchToxicol 2012 Sep86(9)1369-78 doi 101007s00204-012-0854-y Epub 2012 Apr 25

29 Ovsiannikov D1 Selinski S Lehmann ML Blaszkewicz M Moormann O Haenel MW Hengstler JG GolkaKPolymorphic enzymes urinary bladder cancer risk and structural change in the local industryJToxicolEnvironHealth A 201275(8-10)557-65 doi 101080152873942012675308

30 Occupation and bladder cancer in a population-based case-control study in Northern New England Colt JS Karagas MR Schwenn M Baris D Johnson A Stewart P Verrill C Moore LE Lubin J Ward MH Samanic C Rothman N Cantor KP Beane Freeman LE Schned A Cherala S Silverman DT Occup Environ Med 2011 Apr68(4)239-49 doi 101136oem2009052571 Epub 2010 Sep 23

31 CYP1A2 polymorphisms occupational and environmental exposures and risk of bladder cancerPavanello S Mastrangelo G Placidi D Campagna M Pulliero A Carta A Arici C PorruSEur J Epidemiol 2010 Jul25(7)491-500 doi 101007s10654-010-9479-8 Epub 2010 Jun 18

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Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

32 Prominent bladder cancer risk factors in IranShakhssalim N Hosseini SY Basiri A Eshrati B Mazaheri M SoleimanirahbarAAsian Pac J Cancer Prev 201011(3)601-6

33 Bladder cancer risk in painters a meta-analysisGuha N Steenland NK Merletti F Altieri A Cogliano V StraifKOccup Environ Med 2010 Aug67(8)568-73 doi 101136oem2009051565 Review

34 Bladder cancer among hairdressers a meta-analysisHarling M Schablon A Schedlbauer G Dulon M NienhausAOccup Environ Med 2010 May67(5)351-8 doi 101136oem2009050195 Review

35 Occupational exposures to polycyclic aromatic hydrocarbons and resiratory and urinary tract cancers an updated systematic review and a meta-analysis to 2014Rotta M Bosetti C BocciaSBoffetta P La VecchiaCArch Toxicol (2014) 88 1479-1490 DOI 101007s00204-014-1296-5

36 httpwwwifadodeenresearch_applicationscentral_unitsclinical_occupational_medicinebladdercancerquestionnaireGolka K1 Abreu-Villaca Y AnbariAttar R Angeli-Greaves M Aslam M Basaran N Belik R Butryee C Dalpiaz O Dzhusupov K Ecke TH GalambosHGalambos H Gerilovica H Gerullis H Gonzalez PC Goossens ME Gorgishvili-Hermes L Heyns CF Hodzic J Ikoma F Jichlinski P Kang BH KiesswetterEKrishnamurthi K Lehmann ML Martinova I Mittal RD Ravichandran B Romics I Roy B Rungkat-Zakaria F Rydzynski K Scutaru C Shen J SoufiMToguzbaeva K VuDuc T Widera A Wishahi M Hengstler JGBladder cancer documentation of causes multilingual questionnaire lsquobladder cancer docrsquoFront Biosci (Elite Ed) 2012 Jun 1 42809-22

Page 7: Literature review of occupational bladder cancerscielo.isciii.es/pdf/mesetra/v61n239/11_revision3.pdfSegún la American Cancer Society, el cáncer de vejiga es el cuarto en frecuencia

Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

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maacutes

de

20 a

ntildeos

de

expo

sici

oacuten o

cupa

cion

al

Taba

co n

o co

ntro

lado

Se

iden

tifi c

aron

58

paci

ente

s qu

e pu

edan

rep

rese

ntar

Ca

V in

duci

do

por

expo

sici

oacuten o

cupa

cion

al

3D

2011

Sca

rsel

liA

et a

l20

Estu

dio

desc

ript

ivo

Bas

e de

dat

os

de 2

004

n= 4

4384

9

3013

00 h

ombr

es

y 14

2549

muj

eres

Expo

sici

oacuten o

cupa

cion

al

Dat

os r

ecog

idos

de

base

de

dat

os d

e em

pres

as

que

oper

an e

n It

alia

El

sec

tor

de la

ag

ricu

ltura

y la

ad

min

istr

acioacute

n puacute

blic

a y

la d

efen

sa n

o se

co

nsid

erar

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o a

la f

alta

de

info

rmac

ioacuten

sobr

e el

tip

o de

tra

bajo

No

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ta

Baj

a ex

posi

cioacuten

co

ntro

lado

Sect

ores

indu

stri

ales

con

may

or

ries

go C

aV

hom

bres

Fab

rica

cioacuten

m

uebl

es d

e pr

oduc

tos

de p

laacutest

ico

y de

cal

zado

Par

a m

ujer

es

Fabr

icac

ioacuten

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e m

ater

ial

eleacutec

tric

o y

otro

com

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o al

por

m

enor

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otro

s pr

oduc

tos

nuev

os

en tie

ndas

esp

ecia

lizad

asM

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de r

iesg

o pa

ra C

aV

en

Ital

iam

ayor

nuacutem

ero

de tra

baja

dore

s ex

pues

tos

en z

ona

nor-

occi

dent

al y

m

enor

en

el s

ur e

isla

s

3D

Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

302

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Tabla

III

Es

tudio

s de

cohort

es

Antildeo

Aut

orD

isentilde

oPe

riod

ode

rea

lizac

ioacuten

del e

stud

ioPo

blac

ioacuten

Expo

sici

oacutenTi

empo

De

Expo

sici

oacutenCo

ntro

l De

Sesg

osR

esul

tado

sN

eG

r

Car

reoacuten

T e

t al

21

2014

Estu

dio

de c

ohor

tes

1946

-200

718

75 tra

baja

dore

s de

l cau

cho

M

ascu

linos

ca

ucaacutes

icos

O-to

luid

ina

Ani

lina

Nitr

oben

ceno

90 d

iacuteas-

30 a

ntildeos

Taba

co n

o co

ntro

lado

Inci

denc

ia d

e Ca

V e

leva

da e

n co

mpa

raci

oacuten c

on la

pob

laci

oacuten S

IR

287

IC9

5 (

202

-39

6)

Ele

vaci

ones

maacutes

alta

s en

los

expu

esto

s a

O-to

luid

ina

SIR 3

90

IC

95

(2

57-5

68)

Fum

ar s

oacutelo

repr

esen

toacute u

n au

men

to

del 8

e

n la

inci

denc

ia d

el C

aV

2+C

Dav

is S

R e

t al

22

2012

Estu

dio

de C

ohor

tes

1995

-200

737

68

inve

stig

ador

es

de c

riacutem

enes

m

ascu

linos

ca

ucaacutes

icos

Din

itrot

olue

noH

idra

cina

No

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taTa

baco

co

ntro

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a de

inci

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ia e

stan

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zada

(R

IN)

para

inve

stig

ador

es d

e cr

iacutemen

es e

ran

de 7

63

IC 9

5 (

370

-15

75)

par

a lo

s ca

sos

repo

rtad

os

y 5

45 (

233

-12

76)

para

los

caso

s ve

rifi c

ados

Lo

s in

vest

igad

ores

de

criacutem

enes

tie

nen

un r

iesg

o es

tadiacute

stic

amen

te

sign

ifi ca

tivo

para

pad

ecer

Ca

V

2+

C

2009

T C

arre

oacuten

et a

l23

Coh

orte

re

tros

pect

ivo

No

cons

tan=

1749

tr

abaj

ador

es

de p

lant

a de

fa

bric

acioacute

n de

pro

duct

os

quiacutem

icos

O-to

luid

ina

Has

ta m

aacutes d

e 20

antilde

osN

o co

nsta

-Dur

acioacute

n em

pleo

rsquo10

antildeos

SIR

11

09

(IC 9

5 5

07-

210

5)-T

iem

po d

esde

la p

rim

era

expo

sici

oacuten m

ayor

de

20 a

ntildeos

SIR

9

02 (

IC 9

5 3

89-

177

6)

2+C

Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

303

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Tabla

IV

Es

tudio

s de

caso

s y c

ontr

ole

s

Antildeo

Aut

orD

isentilde

oPe

riod

ode

rea

lizac

ioacuten

del e

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ioPo

blac

ioacuten

Expo

sici

oacutenTi

empo

de

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sici

oacutenCo

ntro

l de

sesg

osR

esul

tado

sN

eG

r

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et al

24

2013

Cas

os y

co

ntro

les

No

cons

ta

1845

indi

vidu

os c

aucaacute

sico

s 8

79 c

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de

Ca

V d

e ceacute

lula

s tr

ansi

cion

ales

(U

C)

y 96

6 co

ntro

les

libre

s de

Pat

olog

iacutea n

eopl

aacutesic

a

sele

ccio

nada

al a

zar

492

caso

s ex

pues

tos

en c

ombi

naci

oacuten la

m

utac

ioacuten

para

el g

en

N-a

cetil

tran

sfer

asa(

NAT

2)ac

etila

cioacuten

Sex

o N

o co

nsta

Am

inas

aro

maacutet

icas

(A

A)

e H

idro

carb

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aro

maacutet

icos

po

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licos

(H

AP)

No

cons

ta

Taba

co

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xpos

icioacute

n a

AA

y H

AP

aum

enta

el

ries

go d

e Ca

V O

R=1

37

IC95

(

102

a

181

) y

OR=1

50

IC95

(

19

a 2

5)

La m

utac

ioacuten

NAT

2 ac

etila

cioacuten

lent

a no

mod

ifi ca

est

as e

stim

acio

nes

de

ries

go y

no

se a

soci

oacute co

n el

rie

sgo

de

CV

OR=

12

IC 9

5(

081

a 1

29)

2+C

Am

r S

et al

25

2014

A

naacutelis

is

mul

ticeacuten

tric

o de

cas

os y

co

ntro

les

2006

-201

144

56 in

divi

duo

aacuterab

es

60

agr

icul

tore

s ndash

1525

cas

os m

ascu

linos

ndash3

15ca

sos

fem

enin

os

ndash206

9 co

ntro

les

mas

culin

ondash

547

cont

role

s fe

men

ino

No

cons

ta

No

cons

ta

Taba

co n

o co

ntro

lado

pi

pa d

e ag

ua

Schi

stos

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sis

Se o

bser

voacute in

tera

ccioacute

n si

gnifi

cativ

a en

tre

taba

quis

mo

y oc

upac

ioacuten

de la

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ricu

ltura

y

a se

a pa

ra C

aV

de

cels

es

cam

osas

(SC

C)

o U

rote

liale

s(U

C)

( O

R [I

C95

]

465

[25

9-8

36] y

6

22[3

82-

101

5] r

espe

ctiv

amen

te)

Las

muj

eres

con

vivi

ente

s co

n ag

ricu

ltore

s pr

esen

taba

n m

ayor

rie

sgo

Ca

V (

SCC)

(14

0 [ 0

9-2

09

] y d

e (U

C)

[ 12

5 (

082

-18

9 )

] aun

que

no

esta

diacutest

icam

ente

sig

nifi c

ativ

o

2-

Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

304

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Antildeo

Aut

orD

isentilde

oPe

riod

ode

rea

lizac

ioacuten

del e

stud

ioPo

blac

ioacuten

Expo

sici

oacutenTi

empo

de

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sici

oacutenCo

ntro

l de

sesg

osR

esul

tado

sN

eG

r

Loul

ahas

san

k

et a

l26 2

013

Estu

dio

de c

asos

y

cont

role

s

2002

-200

8ndash

159

indi

vidu

os

mas

culin

os li

bane

ses

ndash 54

cas

os

ndash 10

5 co

ntro

les

Die

sel (

HA

P)

No

cons

ta

Taba

co n

o co

ntro

lado

La

pro

babi

lidad

de

pade

cer

CaV

en

fum

ador

es fu

e 1

02 v

eces

may

or e

n lo

s ca

sos

vs c

ontr

oles

OR

10

2 (1

01-

104

)La

exp

osic

ioacuten

a hi

droc

arbu

ro li

quid

o y

a la

inha

laci

oacuten d

e hu

mos

pro

cede

nte

de la

que

ma

de c

ombu

stib

le e

ran

41

vece

s m

ayor

en

los

caso

s vs

con

trol

es

OR

41

(10

1-16

8)

2+

B

Pina

r E

et a

l27

2013

Es

tudi

o de

cas

os y

co

ntro

les

2011

455

indi

vidu

os tur

cos

m

ascu

linos

y fem

enin

os

ndash Tr

abaj

ador

es d

e la

in

dust

ria

del c

auch

o g

as

y pi

ntur

a c

amio

nero

s y

pelu

quer

os

ndash 17

3 ca

sos

ndash 28

2 co

ntro

les

ndash 2-

naft

ilina

B

enci

dina

ndash

Com

pues

tos

nitr

osos

ar

omaacutet

icos

No

cons

ta

Taba

co n

o co

ntro

lado

Se

obs

ervoacute

una

fue

rte

asoc

iaci

oacuten

de C

aV

con

el t

abaq

uism

o vs

no

fum

ador

es O

R 2

9 I

C 9

5(0

105

-05

04)

Sie

ndo

el tab

aco

el

resp

onsa

ble

del 5

6 d

e lo

s ca

sos

N

o as

ocia

cioacuten

sig

nifi c

ativ

a co

n ex

posi

cioacuten

ocu

paci

onal

cla

sifi c

ada

com

o de

alto

rie

sgo

OR 1

3

2+C

2012

Silv

ia

Selin

ski

et

al28

Estu

dio

de c

asos

-co

ntro

les

1995

-201

118

05 c

asos

y 2

141

cont

role

sA

AH

AP

No

cons

taTa

baco

se

xo y

eda

d

cont

rola

dos

El g

en R

s 11

8920

31 tuv

o as

ocia

cioacuten

si

gnifi

cativ

a co

n ri

esgo

de

Ca

V

OR=1

18

95

CI=

102

-13

7P=0

026

2+B

2012

Dan

iel

Ovs

iann

ikov

et

al29

Estu

dio

caso

s-co

ntro

les

Julio

200

9-

Dic

iem

bre

2010

196

caso

s (1

57 h

ombr

es-3

9 m

ujer

es)

y 23

5 co

ntro

les

(184

hom

bres

-56

muj

eres

)

Expo

sici

oacuten o

cupa

cion

al

en r

egioacute

n D

ortm

und

Min

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de

carb

oacuten

Pint

ores

Ind

ustr

ia

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ierr

o y

acer

o

Trab

ajad

ores

quiacute

mic

os

No

cons

taN

o co

nsta

Pa

ra p

olim

orfi s

mos

gen

eacutetic

os e

n G

SMT1

GST

T1 y

NAT

2 n

o se

ob

serv

oacute re

laci

oacuten s

igni

fi cat

iva

para

Ca

V

2-

Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

305

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Antildeo

Aut

orD

isentilde

oPe

riod

ode

rea

lizac

ioacuten

del e

stud

ioPo

blac

ioacuten

Expo

sici

oacutenTi

empo

de

expo

sici

oacutenCo

ntro

l de

sesg

osR

esul

tado

sN

eG

r

2010

JS

Col

tet

al30

Cas

os y

co

ntro

les

Nue

vos

diag

noacutest

icos

CV

en

Mai

ne

Sept

200

1- O

ct

2004

1158

cas

os

1402

con

trol

es

Prod

ucto

s ut

iliza

dos

en

met

alur

gia

y pl

aacutestic

os

(HA

P y

AA

2-n

aftil

amin

a)

lt5 a

ntildeos

5-10

antildeo

sgt1

0 antilde

os

Fact

ores

de

mog

raacutefi c

os

(eda

d r

aza

et

nia

hisp

ana)

Taba

co O

tras

oc

upac

ione

s de

al

to r

iesg

o

Trab

ajos

de

prec

isioacute

n en

met

alur

gia

O

R 2

2 (

IC 9

5 1

4-3

4)

A m

ayor

du

raci

oacuten d

e la

exp

osic

ioacuten

se

incr

emen

ta e

l rie

sgo

2+B

2010

S

Pava

nello

et a

l31

Cas

osy

cont

role

sJu

lio 1

997-

Dic

20

0020

1 ca

sos

inci

dent

es

de C

V y

214

con

trol

es

entr

e va

rone

s ca

ucaacutes

icos

re

side

ntes

en

prov

inci

a de

B

resc

ia (

Ital

ia)

Polim

orfi s

mos

CY

P1A

2 (2

467T

del

T) e

n 16

7 ca

sos

y 14

1 co

ntro

les

AA

HA

PN

o co

nsta

Ta

baco

Con

sum

o ca

feacute

Con

sum

o al

coho

lH

aacutebito

s di

eteacutet

icos

(c

onsu

mo

vege

tale

s)

El c

itocr

omo

P 45

0 1

A

2po

limor

fi sm

o 24

67T

delT

se

rela

cion

a co

n m

ayor

rie

go d

e Ca

V

2+B

2010

Sh

akhs

salim

et

al32

Cas

os y

co

ntro

les

Bas

e de

dat

os

2006

692

caso

s y

692

cont

role

s en

pob

laci

oacuten ir

aniacute

Dis

tinto

s co

mpu

esto

s qu

iacutemic

os in

dete

rmin

ados

N

o co

nsta

Ta

baco

co

ntro

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N

o re

laci

oacuten e

stad

iacutestic

amen

te

sign

ifi ca

tiva

con

prof

esio

nes

Tin

tes

y si

mila

res

OR 1

61

(IC 9

5 0

63-

411

) p=

03

2 P

etroacute

leo

y de

riva

dos

OR

049

(IC

95

02

0-1

21)

p= 0

12

2+C

Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

306

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Tabla

V

Met

a-a

naacutelis

is

Antildeo

Aut

orD

isentilde

oPe

riod

ode

rea

lizac

ioacuten

del e

stud

ioPo

blac

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Expo

sici

oacutenTi

empo

de

expo

sici

oacutenCo

ntro

lde

ses

gos

Res

ulta

dos

Ne

Gr

2009

NG

uha

et a

l33

Met

a-an

aacutelis

is(4

1 es

tudi

os

2 co

hort

es 9

vi

ncul

acio

nes

de

regi

stro

s y

30 e

stud

ios

de c

asos

y c

ontr

oles

)

Publ

icac

ione

s 19

58-2

009

ngt29

00 c

asos

in

cide

ntes

o m

uert

es

por

CV

en

pint

ores

AA

lt10

antildeos

gt1

0 antilde

os

Taba

co

Met

a-RR 1

25

(IC 9

5 1

16-

134

)A

just

ado

por

taba

coM

eta-

RR 1

28

(IC

96

11

5-1

43)

A m

ayor

tie

mpo

de

expo

sici

oacuten s

e in

crem

enta

el r

iesg

oEx

plt10

antildeo

s m

eta-

RR 1

41

Expgt

10 a

ntildeos

met

a-RR 1

81

1+A

2010

M

Har

ling

et a

l34

Met

a-an

aacutelis

is (

42

estu

dios

28

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

En relacioacuten a las distintas variables estudiadas en las publicaciones seleccionadas para nuestra revisioacuten pasamos a comentar los aspectos maacutes relevantes

El estudio de KlausGolka18 es el que presentoacute menor tamantildeo muestral (n=9) mientras que el de Scarselli A20 fue el de mayor (n=443849)

De todos los trabajos revisados en 8 no especifican el sexo de los participantes en 4 soacutelo fueron estudiados hombres y en 6 ambos geacuteneros Hemos observado que hay mayor prevalencia de caacutencer de vejiga por exposicioacuten laboral en hombres

Los paiacuteses en los que se llevaron a cabo los estudios fueron Alemania Italia Liacutebano Egipto EEUU Iraacuten Turquiacutea

En nuestra buacutesqueda hemos encontrado varios estudios que encuentran relacioacuten entre la exposicioacuten laboral y el caacutencer vesical

Sania Amr25 examinoacute en Egipto la asociacioacuten entre la agricultura y el riesgo de Caacutencer vesical de ceacutelulas escamosas aunque sus resultados pueden ser sesgados por la infeccioacuten endeacutemica por el paraacutesito Schistosoma Haematobium

Dragutescu M19 determinoacute la relacioacuten de Caacutencer vesical en 58 trabajadores de la industria de la mineriacutea colorantes y conductores de vehiacuteculos de motor Scarselli20 valoroacute la relacioacuten entre determinadas ocupaciones con exposicioacuten a caucho y la existente relacioacuten de caacutencer vesical en trabajadores de distintas empresas de Italia

En 11 de nuestros trabajos revisados (3 estudios de cohortes 5 estudios de casos-controles y los 3 meta-anaacutelisis) se estudioacute la relacioacuten entre aminas aromaacuteticas e hidrocarburos policiacuteclicos y el caacutencer vesical encontrando una relacioacuten estadiacutesticamente significativa salvo Shakhssalim et al32que no la encontraron y sugieren que los motivos podriacutean ser que las profesiones no se clasificaron por las sustancias quiacutemicas concretas a las que estaban expuestos

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y caacutencer vesical

Selinski S28 halloacute relacioacuten estadiacutesticamente significativa entre el gen Rs 11892031 caacutencer vesical y la exposicioacuten ocupacional a AA Y HAP

DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Seguacuten la escala SIGN17 (Scottish Intercollegiate Guidelines Network) los estudios seleccionados en esta revisioacuten (serie de casos descriptivos cohortes casos-controles meta-anaacutelisis) aportan niveles de evidencia variables desde 3 hasta 1+ (predominantemente 2+)

Por lo tanto podemos afirmar que existe relacioacuten significativa entre caacutencer vesical y determinadas profesiones expuestas a Aminas Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos Los resultados de la presente revisioacuten estaacuten limitados por las carencias propias del disentildeo de cada trabajo revisado por ejemplo los sesgos no controlados de tabaco192125-2730 o enfermedades endeacutemicas25 por schistosoma

Seguacuten nuestra revisioacuten las profesiones maacutes expuestas a riesgo de caacutencer vesical son las relacionadas con la industria de hierro acero y colorantes mineriacutea de carboacuten trabajadores del caucho pintores agricultores peluqueros conductores de camiones y profesionales en contacto con sustancias explosivas

Hemos observado predominancia del sexo masculino en las poblaciones estudiadas probablemente atribuible a que la mayoriacutea de los puestos en el sector industrial estaacuten ocupados por hombres Por lo tanto no podemos determinar evidencia cientiacutefica que

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Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

relacione el geacutenero con mayor sensibilidad a desarrollar caacutencer vesical secundario a la exposicioacuten a determinadas sustancias en el aacutembito laboral

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y CaV Ante esta contradiccioacuten es probable que se abran nuevas liacuteneas de investigacioacuten con la finalidad de realizar mapeos geneacuteticos para identificar aquellos individuos con mayor susceptibilidad a desarrollar caacutencer de vejiga por exposicioacuten a determinadas sustancias

Entre las sustancias maacutes relacionadas con el caacutencer de vejiga ocupacional estaacuten las Aminas aromaacuteticas (Anilina O-Toluidina Bencidina 4-aminobifenilo Magenta) y los Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (Dinitrotolueno) Tambieacuten hemos inferido que mayor tiempo de exposicioacuten se relaciona con mayor riesgo de caacutencer vesical Esto concuerda con trabajos previamente realizados en los que se evidencioacute la causalidad de estas sustancias en el caacutencer vesical

Nuestra conclusioacuten tras haber revisado los estudios seleccionados varios con maacuteximo grado de evidencia (3 meta-anaacutelisis) es que existe vinculacioacuten probada entre exposicioacuten ocupacional a Aminas aromaacuteticas e Hidrocarburos policiacuteclicos y caacutencer de vejiga

No obstante consideramos aconsejable realizar maacutes estudios para conseguir maacutes informacioacuten que permita establecer resultados concluyentes sobre relacioacuten de este caacutencer y otras exposiciones laborales asiacute como vigilancia y seguimiento de los trabajadores expuestos a las sustancias ya confirmadas

En este sentido ya hay proyectos en marcha como el cuestionario36 desarrollado por el Centro de Investigacioacuten de Leibniz de medio ambiente de trabajo y los factores humanos (IfADo) como un proyecto del plan de accioacuten mundial en el marco de la OMS con la finalidad de determinar la exposicioacuten a sustancias potencialmente canceriacutegenas en la historia laboral de pacientes con caacutencer de vejiga

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9 httpwwwistasnetwebabreenlaceaspidenlace=2207

10 httpscieloisciiiesscielophpscript=sci_arttextamppid=S1135-57272012000200002amplng=ptampnrm=iso

11 Real Decreto 12992006 de 10 de noviembre por el que se aprueba el cuadro de enfermedades profesionales en el sistema de la Seguridad Social y se establecen criterios para su notificacioacuten y registro

12 Real Decreto 6651997 de 12 de mayo sobre la proteccioacuten de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposicioacuten a agentes canceriacutegenos durante el trabajo Modificado por RD 11242000 y RD 3492003

13 Real Decreto 3742001 sobre la proteccioacuten de la salud y seguridad de los trabajadores contra los riesgos relacionados con los agentes quiacutemicos durante el trabajo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

14 Real Decreto 3631995 por el que se aprueba el Reglamento sobre notificacioacuten de sustancias nuevas y clasificacioacuten envasado y etiquetado de sustancias peligrosas (incorporacioacuten de la Directiva del Consejo 67548CEE)

15 Real Decreto 2552003 por el que se aprueba el Reglamento sobre clasificacioacuten envasado y etiquetado de preparados peligrosos

16 [httpstrobe-statementorg]Von ELM EAltmanDGEggerMPockock SJ Gotzsche PC Van-denbroukeJ Et al Declaracion de la iniciativa STROBE (STrengtheningtheReporting of Observacional studies in Epidemiology) directrices para la comunicacioacuten de estudios observacionales Gac Sanit 200822(2)144-150

17 httpwwwsignacukpdfSIGN141pdf

18 Golka K1 Kopps S Prager HM Mende Sv Thiel R Jungmann O Zumbe J Bolt HM Blaszkewicz M Hengstler JG SelinskiSBladder cancer in crack testers applying azo dye-based sprays to metal bodiesJ ToxicolEnvironHealth A 201275(8-10)566-71 doi 101080152873942012675309

19 Dragutescu M1 Geavlete B Mulţescu R Mihai B Moldoveanu C GeavletePThe influence of toxic working environment on the urothelial bladder tumors characteristics the experience of laquoSf Ioanraquo Clinical Emergency Hospital on selected seriesJ Med Life 2012 Sep 155(3)304-7 Epub 2012 Sep 25

20 Scarselli A1 Scanno P Marinaccio A Iavicoli S Bladder cancer and occupational exposure estimating the workers potentially at risk in ItalyAnn IstSuper Sanita 201147(2)200-6 doi 104415ANN_11_02_12

21 Tania C Misty J H Kevin WH Bladercaacutencer incidence among workers exposed to O- toluidine aniline and nitrobenzene at a rubber chemical manufacturing plant Cohort studyOccup Environ Med2014 71 175-182

22 Susan R Davis Xuguang T Edward J Bernacki Evaluation of a bladder caacutencer cluster in a population of criminal ivestigatorswiht the bureau of alcohol tobacco firearms and explosivesJournal of Enviromental and public healthVol 2013 Article ID98602310 pages

23 Increased bladder cancer risk among workers exposed to o-toluidine and aniline a reanalysisCarreoacuten T Hein MJ Viet SM Hanley KW Ruder AM Ward EMOccup Environ Med 2010 May67(5)348-50 doi 101136oem2009051136 Epub 2009 Nov 2

24 Pesch B1 Gawrych K Rabstein S Weiss T Casjens S Rihs HP Ding H Angerer J Illig T Klopp N Bueno-de-Mesquita B Ros MM Kaaks R Chang-Claude JRoswall N Tjoslashnneland A Overvad K Clavel-Chapelon F Boutron-Ruault MC Dossus L Boeing H Weikert S Trichopoulos D Palli D Sieri S TuminoRPanico S Quiroacutes JR Gonzaacutelez C Saacutenchez MJ Dorronsoro M Navarro C Barricarte A Ljungberg B Johansson M Ulmert D Ehrnstroumlm R Khaw KT Wareham N Key TJ Ferrari P Romieu I Riboli E Bruumlning T Vineis P N-acetyltransferase 2 phenotype occupation and bladder cancer risk Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013 Nov22(11)2055-65 doi 1011581055-9965EPI-13-0119-T Epub 2013 Oct 3

25 Sania Arm Rebecca DDoa A Saleh M LAurence S MagderNabiel N Mikhail Diane MAgricultural Workers and urinary bladder cancer risk in Egypt Archives of Enviroment and occupational healthVol 69 No 1 2014

26 LoulouHassan K Ibrahim Adnan Y Michel elias J Mohamad Ahmad M Hassan Rida D Urinary bladder cancer Risk factors A lebanese case-control study Asian Pacific J cancer Prev 14(5) 3205-3211

27 Pinar E Beyhan C Eva Negric Smoking occupation history of selected disease and bladder cancer risk in manisaEur journal of cancer Prev (2014 vol 23 1 pag 58-61

28 Selinski S1 Lehmann ML Blaszkewicz M Ovsiannikov D Moormann O Guballa C Kress A Truss MC Gerullis H Otto T Barski D Niegisch G Albers P Frees S Brenner W Thuumlroff JW Angeli-Greaves M Seidel T Roth G Volkert F Ebbinghaus R Prager HM Bolt HM Falkenstein M Zimmermann A Klein T Reckwitz T Roemer HC Hartel M Weistenhoumlfer W Schoumlps W Rizvi SA Aslam M Baacutenfi G Romics I Ickstadt K Hengstler JG Golka KRs11892031[A] on chromosome 2q37 in an intronic region of the UGT1A locus is associated with urinary bladder cancer riskArchToxicol 2012 Sep86(9)1369-78 doi 101007s00204-012-0854-y Epub 2012 Apr 25

29 Ovsiannikov D1 Selinski S Lehmann ML Blaszkewicz M Moormann O Haenel MW Hengstler JG GolkaKPolymorphic enzymes urinary bladder cancer risk and structural change in the local industryJToxicolEnvironHealth A 201275(8-10)557-65 doi 101080152873942012675308

30 Occupation and bladder cancer in a population-based case-control study in Northern New England Colt JS Karagas MR Schwenn M Baris D Johnson A Stewart P Verrill C Moore LE Lubin J Ward MH Samanic C Rothman N Cantor KP Beane Freeman LE Schned A Cherala S Silverman DT Occup Environ Med 2011 Apr68(4)239-49 doi 101136oem2009052571 Epub 2010 Sep 23

31 CYP1A2 polymorphisms occupational and environmental exposures and risk of bladder cancerPavanello S Mastrangelo G Placidi D Campagna M Pulliero A Carta A Arici C PorruSEur J Epidemiol 2010 Jul25(7)491-500 doi 101007s10654-010-9479-8 Epub 2010 Jun 18

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Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

32 Prominent bladder cancer risk factors in IranShakhssalim N Hosseini SY Basiri A Eshrati B Mazaheri M SoleimanirahbarAAsian Pac J Cancer Prev 201011(3)601-6

33 Bladder cancer risk in painters a meta-analysisGuha N Steenland NK Merletti F Altieri A Cogliano V StraifKOccup Environ Med 2010 Aug67(8)568-73 doi 101136oem2009051565 Review

34 Bladder cancer among hairdressers a meta-analysisHarling M Schablon A Schedlbauer G Dulon M NienhausAOccup Environ Med 2010 May67(5)351-8 doi 101136oem2009050195 Review

35 Occupational exposures to polycyclic aromatic hydrocarbons and resiratory and urinary tract cancers an updated systematic review and a meta-analysis to 2014Rotta M Bosetti C BocciaSBoffetta P La VecchiaCArch Toxicol (2014) 88 1479-1490 DOI 101007s00204-014-1296-5

36 httpwwwifadodeenresearch_applicationscentral_unitsclinical_occupational_medicinebladdercancerquestionnaireGolka K1 Abreu-Villaca Y AnbariAttar R Angeli-Greaves M Aslam M Basaran N Belik R Butryee C Dalpiaz O Dzhusupov K Ecke TH GalambosHGalambos H Gerilovica H Gerullis H Gonzalez PC Goossens ME Gorgishvili-Hermes L Heyns CF Hodzic J Ikoma F Jichlinski P Kang BH KiesswetterEKrishnamurthi K Lehmann ML Martinova I Mittal RD Ravichandran B Romics I Roy B Rungkat-Zakaria F Rydzynski K Scutaru C Shen J SoufiMToguzbaeva K VuDuc T Widera A Wishahi M Hengstler JGBladder cancer documentation of causes multilingual questionnaire lsquobladder cancer docrsquoFront Biosci (Elite Ed) 2012 Jun 1 42809-22

Page 8: Literature review of occupational bladder cancerscielo.isciii.es/pdf/mesetra/v61n239/11_revision3.pdfSegún la American Cancer Society, el cáncer de vejiga es el cuarto en frecuencia

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Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

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Tabla

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

En relacioacuten a las distintas variables estudiadas en las publicaciones seleccionadas para nuestra revisioacuten pasamos a comentar los aspectos maacutes relevantes

El estudio de KlausGolka18 es el que presentoacute menor tamantildeo muestral (n=9) mientras que el de Scarselli A20 fue el de mayor (n=443849)

De todos los trabajos revisados en 8 no especifican el sexo de los participantes en 4 soacutelo fueron estudiados hombres y en 6 ambos geacuteneros Hemos observado que hay mayor prevalencia de caacutencer de vejiga por exposicioacuten laboral en hombres

Los paiacuteses en los que se llevaron a cabo los estudios fueron Alemania Italia Liacutebano Egipto EEUU Iraacuten Turquiacutea

En nuestra buacutesqueda hemos encontrado varios estudios que encuentran relacioacuten entre la exposicioacuten laboral y el caacutencer vesical

Sania Amr25 examinoacute en Egipto la asociacioacuten entre la agricultura y el riesgo de Caacutencer vesical de ceacutelulas escamosas aunque sus resultados pueden ser sesgados por la infeccioacuten endeacutemica por el paraacutesito Schistosoma Haematobium

Dragutescu M19 determinoacute la relacioacuten de Caacutencer vesical en 58 trabajadores de la industria de la mineriacutea colorantes y conductores de vehiacuteculos de motor Scarselli20 valoroacute la relacioacuten entre determinadas ocupaciones con exposicioacuten a caucho y la existente relacioacuten de caacutencer vesical en trabajadores de distintas empresas de Italia

En 11 de nuestros trabajos revisados (3 estudios de cohortes 5 estudios de casos-controles y los 3 meta-anaacutelisis) se estudioacute la relacioacuten entre aminas aromaacuteticas e hidrocarburos policiacuteclicos y el caacutencer vesical encontrando una relacioacuten estadiacutesticamente significativa salvo Shakhssalim et al32que no la encontraron y sugieren que los motivos podriacutean ser que las profesiones no se clasificaron por las sustancias quiacutemicas concretas a las que estaban expuestos

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y caacutencer vesical

Selinski S28 halloacute relacioacuten estadiacutesticamente significativa entre el gen Rs 11892031 caacutencer vesical y la exposicioacuten ocupacional a AA Y HAP

DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Seguacuten la escala SIGN17 (Scottish Intercollegiate Guidelines Network) los estudios seleccionados en esta revisioacuten (serie de casos descriptivos cohortes casos-controles meta-anaacutelisis) aportan niveles de evidencia variables desde 3 hasta 1+ (predominantemente 2+)

Por lo tanto podemos afirmar que existe relacioacuten significativa entre caacutencer vesical y determinadas profesiones expuestas a Aminas Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos Los resultados de la presente revisioacuten estaacuten limitados por las carencias propias del disentildeo de cada trabajo revisado por ejemplo los sesgos no controlados de tabaco192125-2730 o enfermedades endeacutemicas25 por schistosoma

Seguacuten nuestra revisioacuten las profesiones maacutes expuestas a riesgo de caacutencer vesical son las relacionadas con la industria de hierro acero y colorantes mineriacutea de carboacuten trabajadores del caucho pintores agricultores peluqueros conductores de camiones y profesionales en contacto con sustancias explosivas

Hemos observado predominancia del sexo masculino en las poblaciones estudiadas probablemente atribuible a que la mayoriacutea de los puestos en el sector industrial estaacuten ocupados por hombres Por lo tanto no podemos determinar evidencia cientiacutefica que

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

relacione el geacutenero con mayor sensibilidad a desarrollar caacutencer vesical secundario a la exposicioacuten a determinadas sustancias en el aacutembito laboral

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y CaV Ante esta contradiccioacuten es probable que se abran nuevas liacuteneas de investigacioacuten con la finalidad de realizar mapeos geneacuteticos para identificar aquellos individuos con mayor susceptibilidad a desarrollar caacutencer de vejiga por exposicioacuten a determinadas sustancias

Entre las sustancias maacutes relacionadas con el caacutencer de vejiga ocupacional estaacuten las Aminas aromaacuteticas (Anilina O-Toluidina Bencidina 4-aminobifenilo Magenta) y los Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (Dinitrotolueno) Tambieacuten hemos inferido que mayor tiempo de exposicioacuten se relaciona con mayor riesgo de caacutencer vesical Esto concuerda con trabajos previamente realizados en los que se evidencioacute la causalidad de estas sustancias en el caacutencer vesical

Nuestra conclusioacuten tras haber revisado los estudios seleccionados varios con maacuteximo grado de evidencia (3 meta-anaacutelisis) es que existe vinculacioacuten probada entre exposicioacuten ocupacional a Aminas aromaacuteticas e Hidrocarburos policiacuteclicos y caacutencer de vejiga

No obstante consideramos aconsejable realizar maacutes estudios para conseguir maacutes informacioacuten que permita establecer resultados concluyentes sobre relacioacuten de este caacutencer y otras exposiciones laborales asiacute como vigilancia y seguimiento de los trabajadores expuestos a las sustancias ya confirmadas

En este sentido ya hay proyectos en marcha como el cuestionario36 desarrollado por el Centro de Investigacioacuten de Leibniz de medio ambiente de trabajo y los factores humanos (IfADo) como un proyecto del plan de accioacuten mundial en el marco de la OMS con la finalidad de determinar la exposicioacuten a sustancias potencialmente canceriacutegenas en la historia laboral de pacientes con caacutencer de vejiga

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10 httpscieloisciiiesscielophpscript=sci_arttextamppid=S1135-57272012000200002amplng=ptampnrm=iso

11 Real Decreto 12992006 de 10 de noviembre por el que se aprueba el cuadro de enfermedades profesionales en el sistema de la Seguridad Social y se establecen criterios para su notificacioacuten y registro

12 Real Decreto 6651997 de 12 de mayo sobre la proteccioacuten de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposicioacuten a agentes canceriacutegenos durante el trabajo Modificado por RD 11242000 y RD 3492003

13 Real Decreto 3742001 sobre la proteccioacuten de la salud y seguridad de los trabajadores contra los riesgos relacionados con los agentes quiacutemicos durante el trabajo

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Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

14 Real Decreto 3631995 por el que se aprueba el Reglamento sobre notificacioacuten de sustancias nuevas y clasificacioacuten envasado y etiquetado de sustancias peligrosas (incorporacioacuten de la Directiva del Consejo 67548CEE)

15 Real Decreto 2552003 por el que se aprueba el Reglamento sobre clasificacioacuten envasado y etiquetado de preparados peligrosos

16 [httpstrobe-statementorg]Von ELM EAltmanDGEggerMPockock SJ Gotzsche PC Van-denbroukeJ Et al Declaracion de la iniciativa STROBE (STrengtheningtheReporting of Observacional studies in Epidemiology) directrices para la comunicacioacuten de estudios observacionales Gac Sanit 200822(2)144-150

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20 Scarselli A1 Scanno P Marinaccio A Iavicoli S Bladder cancer and occupational exposure estimating the workers potentially at risk in ItalyAnn IstSuper Sanita 201147(2)200-6 doi 104415ANN_11_02_12

21 Tania C Misty J H Kevin WH Bladercaacutencer incidence among workers exposed to O- toluidine aniline and nitrobenzene at a rubber chemical manufacturing plant Cohort studyOccup Environ Med2014 71 175-182

22 Susan R Davis Xuguang T Edward J Bernacki Evaluation of a bladder caacutencer cluster in a population of criminal ivestigatorswiht the bureau of alcohol tobacco firearms and explosivesJournal of Enviromental and public healthVol 2013 Article ID98602310 pages

23 Increased bladder cancer risk among workers exposed to o-toluidine and aniline a reanalysisCarreoacuten T Hein MJ Viet SM Hanley KW Ruder AM Ward EMOccup Environ Med 2010 May67(5)348-50 doi 101136oem2009051136 Epub 2009 Nov 2

24 Pesch B1 Gawrych K Rabstein S Weiss T Casjens S Rihs HP Ding H Angerer J Illig T Klopp N Bueno-de-Mesquita B Ros MM Kaaks R Chang-Claude JRoswall N Tjoslashnneland A Overvad K Clavel-Chapelon F Boutron-Ruault MC Dossus L Boeing H Weikert S Trichopoulos D Palli D Sieri S TuminoRPanico S Quiroacutes JR Gonzaacutelez C Saacutenchez MJ Dorronsoro M Navarro C Barricarte A Ljungberg B Johansson M Ulmert D Ehrnstroumlm R Khaw KT Wareham N Key TJ Ferrari P Romieu I Riboli E Bruumlning T Vineis P N-acetyltransferase 2 phenotype occupation and bladder cancer risk Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013 Nov22(11)2055-65 doi 1011581055-9965EPI-13-0119-T Epub 2013 Oct 3

25 Sania Arm Rebecca DDoa A Saleh M LAurence S MagderNabiel N Mikhail Diane MAgricultural Workers and urinary bladder cancer risk in Egypt Archives of Enviroment and occupational healthVol 69 No 1 2014

26 LoulouHassan K Ibrahim Adnan Y Michel elias J Mohamad Ahmad M Hassan Rida D Urinary bladder cancer Risk factors A lebanese case-control study Asian Pacific J cancer Prev 14(5) 3205-3211

27 Pinar E Beyhan C Eva Negric Smoking occupation history of selected disease and bladder cancer risk in manisaEur journal of cancer Prev (2014 vol 23 1 pag 58-61

28 Selinski S1 Lehmann ML Blaszkewicz M Ovsiannikov D Moormann O Guballa C Kress A Truss MC Gerullis H Otto T Barski D Niegisch G Albers P Frees S Brenner W Thuumlroff JW Angeli-Greaves M Seidel T Roth G Volkert F Ebbinghaus R Prager HM Bolt HM Falkenstein M Zimmermann A Klein T Reckwitz T Roemer HC Hartel M Weistenhoumlfer W Schoumlps W Rizvi SA Aslam M Baacutenfi G Romics I Ickstadt K Hengstler JG Golka KRs11892031[A] on chromosome 2q37 in an intronic region of the UGT1A locus is associated with urinary bladder cancer riskArchToxicol 2012 Sep86(9)1369-78 doi 101007s00204-012-0854-y Epub 2012 Apr 25

29 Ovsiannikov D1 Selinski S Lehmann ML Blaszkewicz M Moormann O Haenel MW Hengstler JG GolkaKPolymorphic enzymes urinary bladder cancer risk and structural change in the local industryJToxicolEnvironHealth A 201275(8-10)557-65 doi 101080152873942012675308

30 Occupation and bladder cancer in a population-based case-control study in Northern New England Colt JS Karagas MR Schwenn M Baris D Johnson A Stewart P Verrill C Moore LE Lubin J Ward MH Samanic C Rothman N Cantor KP Beane Freeman LE Schned A Cherala S Silverman DT Occup Environ Med 2011 Apr68(4)239-49 doi 101136oem2009052571 Epub 2010 Sep 23

31 CYP1A2 polymorphisms occupational and environmental exposures and risk of bladder cancerPavanello S Mastrangelo G Placidi D Campagna M Pulliero A Carta A Arici C PorruSEur J Epidemiol 2010 Jul25(7)491-500 doi 101007s10654-010-9479-8 Epub 2010 Jun 18

Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

310

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

32 Prominent bladder cancer risk factors in IranShakhssalim N Hosseini SY Basiri A Eshrati B Mazaheri M SoleimanirahbarAAsian Pac J Cancer Prev 201011(3)601-6

33 Bladder cancer risk in painters a meta-analysisGuha N Steenland NK Merletti F Altieri A Cogliano V StraifKOccup Environ Med 2010 Aug67(8)568-73 doi 101136oem2009051565 Review

34 Bladder cancer among hairdressers a meta-analysisHarling M Schablon A Schedlbauer G Dulon M NienhausAOccup Environ Med 2010 May67(5)351-8 doi 101136oem2009050195 Review

35 Occupational exposures to polycyclic aromatic hydrocarbons and resiratory and urinary tract cancers an updated systematic review and a meta-analysis to 2014Rotta M Bosetti C BocciaSBoffetta P La VecchiaCArch Toxicol (2014) 88 1479-1490 DOI 101007s00204-014-1296-5

36 httpwwwifadodeenresearch_applicationscentral_unitsclinical_occupational_medicinebladdercancerquestionnaireGolka K1 Abreu-Villaca Y AnbariAttar R Angeli-Greaves M Aslam M Basaran N Belik R Butryee C Dalpiaz O Dzhusupov K Ecke TH GalambosHGalambos H Gerilovica H Gerullis H Gonzalez PC Goossens ME Gorgishvili-Hermes L Heyns CF Hodzic J Ikoma F Jichlinski P Kang BH KiesswetterEKrishnamurthi K Lehmann ML Martinova I Mittal RD Ravichandran B Romics I Roy B Rungkat-Zakaria F Rydzynski K Scutaru C Shen J SoufiMToguzbaeva K VuDuc T Widera A Wishahi M Hengstler JGBladder cancer documentation of causes multilingual questionnaire lsquobladder cancer docrsquoFront Biosci (Elite Ed) 2012 Jun 1 42809-22

Page 9: Literature review of occupational bladder cancerscielo.isciii.es/pdf/mesetra/v61n239/11_revision3.pdfSegún la American Cancer Society, el cáncer de vejiga es el cuarto en frecuencia

Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

303

MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Tabla

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Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Antildeo

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Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

Antildeo

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Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

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Tabla

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En relacioacuten a las distintas variables estudiadas en las publicaciones seleccionadas para nuestra revisioacuten pasamos a comentar los aspectos maacutes relevantes

El estudio de KlausGolka18 es el que presentoacute menor tamantildeo muestral (n=9) mientras que el de Scarselli A20 fue el de mayor (n=443849)

De todos los trabajos revisados en 8 no especifican el sexo de los participantes en 4 soacutelo fueron estudiados hombres y en 6 ambos geacuteneros Hemos observado que hay mayor prevalencia de caacutencer de vejiga por exposicioacuten laboral en hombres

Los paiacuteses en los que se llevaron a cabo los estudios fueron Alemania Italia Liacutebano Egipto EEUU Iraacuten Turquiacutea

En nuestra buacutesqueda hemos encontrado varios estudios que encuentran relacioacuten entre la exposicioacuten laboral y el caacutencer vesical

Sania Amr25 examinoacute en Egipto la asociacioacuten entre la agricultura y el riesgo de Caacutencer vesical de ceacutelulas escamosas aunque sus resultados pueden ser sesgados por la infeccioacuten endeacutemica por el paraacutesito Schistosoma Haematobium

Dragutescu M19 determinoacute la relacioacuten de Caacutencer vesical en 58 trabajadores de la industria de la mineriacutea colorantes y conductores de vehiacuteculos de motor Scarselli20 valoroacute la relacioacuten entre determinadas ocupaciones con exposicioacuten a caucho y la existente relacioacuten de caacutencer vesical en trabajadores de distintas empresas de Italia

En 11 de nuestros trabajos revisados (3 estudios de cohortes 5 estudios de casos-controles y los 3 meta-anaacutelisis) se estudioacute la relacioacuten entre aminas aromaacuteticas e hidrocarburos policiacuteclicos y el caacutencer vesical encontrando una relacioacuten estadiacutesticamente significativa salvo Shakhssalim et al32que no la encontraron y sugieren que los motivos podriacutean ser que las profesiones no se clasificaron por las sustancias quiacutemicas concretas a las que estaban expuestos

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y caacutencer vesical

Selinski S28 halloacute relacioacuten estadiacutesticamente significativa entre el gen Rs 11892031 caacutencer vesical y la exposicioacuten ocupacional a AA Y HAP

DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Seguacuten la escala SIGN17 (Scottish Intercollegiate Guidelines Network) los estudios seleccionados en esta revisioacuten (serie de casos descriptivos cohortes casos-controles meta-anaacutelisis) aportan niveles de evidencia variables desde 3 hasta 1+ (predominantemente 2+)

Por lo tanto podemos afirmar que existe relacioacuten significativa entre caacutencer vesical y determinadas profesiones expuestas a Aminas Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos Los resultados de la presente revisioacuten estaacuten limitados por las carencias propias del disentildeo de cada trabajo revisado por ejemplo los sesgos no controlados de tabaco192125-2730 o enfermedades endeacutemicas25 por schistosoma

Seguacuten nuestra revisioacuten las profesiones maacutes expuestas a riesgo de caacutencer vesical son las relacionadas con la industria de hierro acero y colorantes mineriacutea de carboacuten trabajadores del caucho pintores agricultores peluqueros conductores de camiones y profesionales en contacto con sustancias explosivas

Hemos observado predominancia del sexo masculino en las poblaciones estudiadas probablemente atribuible a que la mayoriacutea de los puestos en el sector industrial estaacuten ocupados por hombres Por lo tanto no podemos determinar evidencia cientiacutefica que

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

relacione el geacutenero con mayor sensibilidad a desarrollar caacutencer vesical secundario a la exposicioacuten a determinadas sustancias en el aacutembito laboral

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y CaV Ante esta contradiccioacuten es probable que se abran nuevas liacuteneas de investigacioacuten con la finalidad de realizar mapeos geneacuteticos para identificar aquellos individuos con mayor susceptibilidad a desarrollar caacutencer de vejiga por exposicioacuten a determinadas sustancias

Entre las sustancias maacutes relacionadas con el caacutencer de vejiga ocupacional estaacuten las Aminas aromaacuteticas (Anilina O-Toluidina Bencidina 4-aminobifenilo Magenta) y los Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (Dinitrotolueno) Tambieacuten hemos inferido que mayor tiempo de exposicioacuten se relaciona con mayor riesgo de caacutencer vesical Esto concuerda con trabajos previamente realizados en los que se evidencioacute la causalidad de estas sustancias en el caacutencer vesical

Nuestra conclusioacuten tras haber revisado los estudios seleccionados varios con maacuteximo grado de evidencia (3 meta-anaacutelisis) es que existe vinculacioacuten probada entre exposicioacuten ocupacional a Aminas aromaacuteticas e Hidrocarburos policiacuteclicos y caacutencer de vejiga

No obstante consideramos aconsejable realizar maacutes estudios para conseguir maacutes informacioacuten que permita establecer resultados concluyentes sobre relacioacuten de este caacutencer y otras exposiciones laborales asiacute como vigilancia y seguimiento de los trabajadores expuestos a las sustancias ya confirmadas

En este sentido ya hay proyectos en marcha como el cuestionario36 desarrollado por el Centro de Investigacioacuten de Leibniz de medio ambiente de trabajo y los factores humanos (IfADo) como un proyecto del plan de accioacuten mundial en el marco de la OMS con la finalidad de determinar la exposicioacuten a sustancias potencialmente canceriacutegenas en la historia laboral de pacientes con caacutencer de vejiga

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11 Real Decreto 12992006 de 10 de noviembre por el que se aprueba el cuadro de enfermedades profesionales en el sistema de la Seguridad Social y se establecen criterios para su notificacioacuten y registro

12 Real Decreto 6651997 de 12 de mayo sobre la proteccioacuten de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposicioacuten a agentes canceriacutegenos durante el trabajo Modificado por RD 11242000 y RD 3492003

13 Real Decreto 3742001 sobre la proteccioacuten de la salud y seguridad de los trabajadores contra los riesgos relacionados con los agentes quiacutemicos durante el trabajo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

14 Real Decreto 3631995 por el que se aprueba el Reglamento sobre notificacioacuten de sustancias nuevas y clasificacioacuten envasado y etiquetado de sustancias peligrosas (incorporacioacuten de la Directiva del Consejo 67548CEE)

15 Real Decreto 2552003 por el que se aprueba el Reglamento sobre clasificacioacuten envasado y etiquetado de preparados peligrosos

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17 httpwwwsignacukpdfSIGN141pdf

18 Golka K1 Kopps S Prager HM Mende Sv Thiel R Jungmann O Zumbe J Bolt HM Blaszkewicz M Hengstler JG SelinskiSBladder cancer in crack testers applying azo dye-based sprays to metal bodiesJ ToxicolEnvironHealth A 201275(8-10)566-71 doi 101080152873942012675309

19 Dragutescu M1 Geavlete B Mulţescu R Mihai B Moldoveanu C GeavletePThe influence of toxic working environment on the urothelial bladder tumors characteristics the experience of laquoSf Ioanraquo Clinical Emergency Hospital on selected seriesJ Med Life 2012 Sep 155(3)304-7 Epub 2012 Sep 25

20 Scarselli A1 Scanno P Marinaccio A Iavicoli S Bladder cancer and occupational exposure estimating the workers potentially at risk in ItalyAnn IstSuper Sanita 201147(2)200-6 doi 104415ANN_11_02_12

21 Tania C Misty J H Kevin WH Bladercaacutencer incidence among workers exposed to O- toluidine aniline and nitrobenzene at a rubber chemical manufacturing plant Cohort studyOccup Environ Med2014 71 175-182

22 Susan R Davis Xuguang T Edward J Bernacki Evaluation of a bladder caacutencer cluster in a population of criminal ivestigatorswiht the bureau of alcohol tobacco firearms and explosivesJournal of Enviromental and public healthVol 2013 Article ID98602310 pages

23 Increased bladder cancer risk among workers exposed to o-toluidine and aniline a reanalysisCarreoacuten T Hein MJ Viet SM Hanley KW Ruder AM Ward EMOccup Environ Med 2010 May67(5)348-50 doi 101136oem2009051136 Epub 2009 Nov 2

24 Pesch B1 Gawrych K Rabstein S Weiss T Casjens S Rihs HP Ding H Angerer J Illig T Klopp N Bueno-de-Mesquita B Ros MM Kaaks R Chang-Claude JRoswall N Tjoslashnneland A Overvad K Clavel-Chapelon F Boutron-Ruault MC Dossus L Boeing H Weikert S Trichopoulos D Palli D Sieri S TuminoRPanico S Quiroacutes JR Gonzaacutelez C Saacutenchez MJ Dorronsoro M Navarro C Barricarte A Ljungberg B Johansson M Ulmert D Ehrnstroumlm R Khaw KT Wareham N Key TJ Ferrari P Romieu I Riboli E Bruumlning T Vineis P N-acetyltransferase 2 phenotype occupation and bladder cancer risk Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013 Nov22(11)2055-65 doi 1011581055-9965EPI-13-0119-T Epub 2013 Oct 3

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26 LoulouHassan K Ibrahim Adnan Y Michel elias J Mohamad Ahmad M Hassan Rida D Urinary bladder cancer Risk factors A lebanese case-control study Asian Pacific J cancer Prev 14(5) 3205-3211

27 Pinar E Beyhan C Eva Negric Smoking occupation history of selected disease and bladder cancer risk in manisaEur journal of cancer Prev (2014 vol 23 1 pag 58-61

28 Selinski S1 Lehmann ML Blaszkewicz M Ovsiannikov D Moormann O Guballa C Kress A Truss MC Gerullis H Otto T Barski D Niegisch G Albers P Frees S Brenner W Thuumlroff JW Angeli-Greaves M Seidel T Roth G Volkert F Ebbinghaus R Prager HM Bolt HM Falkenstein M Zimmermann A Klein T Reckwitz T Roemer HC Hartel M Weistenhoumlfer W Schoumlps W Rizvi SA Aslam M Baacutenfi G Romics I Ickstadt K Hengstler JG Golka KRs11892031[A] on chromosome 2q37 in an intronic region of the UGT1A locus is associated with urinary bladder cancer riskArchToxicol 2012 Sep86(9)1369-78 doi 101007s00204-012-0854-y Epub 2012 Apr 25

29 Ovsiannikov D1 Selinski S Lehmann ML Blaszkewicz M Moormann O Haenel MW Hengstler JG GolkaKPolymorphic enzymes urinary bladder cancer risk and structural change in the local industryJToxicolEnvironHealth A 201275(8-10)557-65 doi 101080152873942012675308

30 Occupation and bladder cancer in a population-based case-control study in Northern New England Colt JS Karagas MR Schwenn M Baris D Johnson A Stewart P Verrill C Moore LE Lubin J Ward MH Samanic C Rothman N Cantor KP Beane Freeman LE Schned A Cherala S Silverman DT Occup Environ Med 2011 Apr68(4)239-49 doi 101136oem2009052571 Epub 2010 Sep 23

31 CYP1A2 polymorphisms occupational and environmental exposures and risk of bladder cancerPavanello S Mastrangelo G Placidi D Campagna M Pulliero A Carta A Arici C PorruSEur J Epidemiol 2010 Jul25(7)491-500 doi 101007s10654-010-9479-8 Epub 2010 Jun 18

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32 Prominent bladder cancer risk factors in IranShakhssalim N Hosseini SY Basiri A Eshrati B Mazaheri M SoleimanirahbarAAsian Pac J Cancer Prev 201011(3)601-6

33 Bladder cancer risk in painters a meta-analysisGuha N Steenland NK Merletti F Altieri A Cogliano V StraifKOccup Environ Med 2010 Aug67(8)568-73 doi 101136oem2009051565 Review

34 Bladder cancer among hairdressers a meta-analysisHarling M Schablon A Schedlbauer G Dulon M NienhausAOccup Environ Med 2010 May67(5)351-8 doi 101136oem2009050195 Review

35 Occupational exposures to polycyclic aromatic hydrocarbons and resiratory and urinary tract cancers an updated systematic review and a meta-analysis to 2014Rotta M Bosetti C BocciaSBoffetta P La VecchiaCArch Toxicol (2014) 88 1479-1490 DOI 101007s00204-014-1296-5

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Page 10: Literature review of occupational bladder cancerscielo.isciii.es/pdf/mesetra/v61n239/11_revision3.pdfSegún la American Cancer Society, el cáncer de vejiga es el cuarto en frecuencia

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

En relacioacuten a las distintas variables estudiadas en las publicaciones seleccionadas para nuestra revisioacuten pasamos a comentar los aspectos maacutes relevantes

El estudio de KlausGolka18 es el que presentoacute menor tamantildeo muestral (n=9) mientras que el de Scarselli A20 fue el de mayor (n=443849)

De todos los trabajos revisados en 8 no especifican el sexo de los participantes en 4 soacutelo fueron estudiados hombres y en 6 ambos geacuteneros Hemos observado que hay mayor prevalencia de caacutencer de vejiga por exposicioacuten laboral en hombres

Los paiacuteses en los que se llevaron a cabo los estudios fueron Alemania Italia Liacutebano Egipto EEUU Iraacuten Turquiacutea

En nuestra buacutesqueda hemos encontrado varios estudios que encuentran relacioacuten entre la exposicioacuten laboral y el caacutencer vesical

Sania Amr25 examinoacute en Egipto la asociacioacuten entre la agricultura y el riesgo de Caacutencer vesical de ceacutelulas escamosas aunque sus resultados pueden ser sesgados por la infeccioacuten endeacutemica por el paraacutesito Schistosoma Haematobium

Dragutescu M19 determinoacute la relacioacuten de Caacutencer vesical en 58 trabajadores de la industria de la mineriacutea colorantes y conductores de vehiacuteculos de motor Scarselli20 valoroacute la relacioacuten entre determinadas ocupaciones con exposicioacuten a caucho y la existente relacioacuten de caacutencer vesical en trabajadores de distintas empresas de Italia

En 11 de nuestros trabajos revisados (3 estudios de cohortes 5 estudios de casos-controles y los 3 meta-anaacutelisis) se estudioacute la relacioacuten entre aminas aromaacuteticas e hidrocarburos policiacuteclicos y el caacutencer vesical encontrando una relacioacuten estadiacutesticamente significativa salvo Shakhssalim et al32que no la encontraron y sugieren que los motivos podriacutean ser que las profesiones no se clasificaron por las sustancias quiacutemicas concretas a las que estaban expuestos

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y caacutencer vesical

Selinski S28 halloacute relacioacuten estadiacutesticamente significativa entre el gen Rs 11892031 caacutencer vesical y la exposicioacuten ocupacional a AA Y HAP

DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Seguacuten la escala SIGN17 (Scottish Intercollegiate Guidelines Network) los estudios seleccionados en esta revisioacuten (serie de casos descriptivos cohortes casos-controles meta-anaacutelisis) aportan niveles de evidencia variables desde 3 hasta 1+ (predominantemente 2+)

Por lo tanto podemos afirmar que existe relacioacuten significativa entre caacutencer vesical y determinadas profesiones expuestas a Aminas Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos Los resultados de la presente revisioacuten estaacuten limitados por las carencias propias del disentildeo de cada trabajo revisado por ejemplo los sesgos no controlados de tabaco192125-2730 o enfermedades endeacutemicas25 por schistosoma

Seguacuten nuestra revisioacuten las profesiones maacutes expuestas a riesgo de caacutencer vesical son las relacionadas con la industria de hierro acero y colorantes mineriacutea de carboacuten trabajadores del caucho pintores agricultores peluqueros conductores de camiones y profesionales en contacto con sustancias explosivas

Hemos observado predominancia del sexo masculino en las poblaciones estudiadas probablemente atribuible a que la mayoriacutea de los puestos en el sector industrial estaacuten ocupados por hombres Por lo tanto no podemos determinar evidencia cientiacutefica que

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

relacione el geacutenero con mayor sensibilidad a desarrollar caacutencer vesical secundario a la exposicioacuten a determinadas sustancias en el aacutembito laboral

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y CaV Ante esta contradiccioacuten es probable que se abran nuevas liacuteneas de investigacioacuten con la finalidad de realizar mapeos geneacuteticos para identificar aquellos individuos con mayor susceptibilidad a desarrollar caacutencer de vejiga por exposicioacuten a determinadas sustancias

Entre las sustancias maacutes relacionadas con el caacutencer de vejiga ocupacional estaacuten las Aminas aromaacuteticas (Anilina O-Toluidina Bencidina 4-aminobifenilo Magenta) y los Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (Dinitrotolueno) Tambieacuten hemos inferido que mayor tiempo de exposicioacuten se relaciona con mayor riesgo de caacutencer vesical Esto concuerda con trabajos previamente realizados en los que se evidencioacute la causalidad de estas sustancias en el caacutencer vesical

Nuestra conclusioacuten tras haber revisado los estudios seleccionados varios con maacuteximo grado de evidencia (3 meta-anaacutelisis) es que existe vinculacioacuten probada entre exposicioacuten ocupacional a Aminas aromaacuteticas e Hidrocarburos policiacuteclicos y caacutencer de vejiga

No obstante consideramos aconsejable realizar maacutes estudios para conseguir maacutes informacioacuten que permita establecer resultados concluyentes sobre relacioacuten de este caacutencer y otras exposiciones laborales asiacute como vigilancia y seguimiento de los trabajadores expuestos a las sustancias ya confirmadas

En este sentido ya hay proyectos en marcha como el cuestionario36 desarrollado por el Centro de Investigacioacuten de Leibniz de medio ambiente de trabajo y los factores humanos (IfADo) como un proyecto del plan de accioacuten mundial en el marco de la OMS con la finalidad de determinar la exposicioacuten a sustancias potencialmente canceriacutegenas en la historia laboral de pacientes con caacutencer de vejiga

REFERENCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

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9 httpwwwistasnetwebabreenlaceaspidenlace=2207

10 httpscieloisciiiesscielophpscript=sci_arttextamppid=S1135-57272012000200002amplng=ptampnrm=iso

11 Real Decreto 12992006 de 10 de noviembre por el que se aprueba el cuadro de enfermedades profesionales en el sistema de la Seguridad Social y se establecen criterios para su notificacioacuten y registro

12 Real Decreto 6651997 de 12 de mayo sobre la proteccioacuten de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposicioacuten a agentes canceriacutegenos durante el trabajo Modificado por RD 11242000 y RD 3492003

13 Real Decreto 3742001 sobre la proteccioacuten de la salud y seguridad de los trabajadores contra los riesgos relacionados con los agentes quiacutemicos durante el trabajo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

14 Real Decreto 3631995 por el que se aprueba el Reglamento sobre notificacioacuten de sustancias nuevas y clasificacioacuten envasado y etiquetado de sustancias peligrosas (incorporacioacuten de la Directiva del Consejo 67548CEE)

15 Real Decreto 2552003 por el que se aprueba el Reglamento sobre clasificacioacuten envasado y etiquetado de preparados peligrosos

16 [httpstrobe-statementorg]Von ELM EAltmanDGEggerMPockock SJ Gotzsche PC Van-denbroukeJ Et al Declaracion de la iniciativa STROBE (STrengtheningtheReporting of Observacional studies in Epidemiology) directrices para la comunicacioacuten de estudios observacionales Gac Sanit 200822(2)144-150

17 httpwwwsignacukpdfSIGN141pdf

18 Golka K1 Kopps S Prager HM Mende Sv Thiel R Jungmann O Zumbe J Bolt HM Blaszkewicz M Hengstler JG SelinskiSBladder cancer in crack testers applying azo dye-based sprays to metal bodiesJ ToxicolEnvironHealth A 201275(8-10)566-71 doi 101080152873942012675309

19 Dragutescu M1 Geavlete B Mulţescu R Mihai B Moldoveanu C GeavletePThe influence of toxic working environment on the urothelial bladder tumors characteristics the experience of laquoSf Ioanraquo Clinical Emergency Hospital on selected seriesJ Med Life 2012 Sep 155(3)304-7 Epub 2012 Sep 25

20 Scarselli A1 Scanno P Marinaccio A Iavicoli S Bladder cancer and occupational exposure estimating the workers potentially at risk in ItalyAnn IstSuper Sanita 201147(2)200-6 doi 104415ANN_11_02_12

21 Tania C Misty J H Kevin WH Bladercaacutencer incidence among workers exposed to O- toluidine aniline and nitrobenzene at a rubber chemical manufacturing plant Cohort studyOccup Environ Med2014 71 175-182

22 Susan R Davis Xuguang T Edward J Bernacki Evaluation of a bladder caacutencer cluster in a population of criminal ivestigatorswiht the bureau of alcohol tobacco firearms and explosivesJournal of Enviromental and public healthVol 2013 Article ID98602310 pages

23 Increased bladder cancer risk among workers exposed to o-toluidine and aniline a reanalysisCarreoacuten T Hein MJ Viet SM Hanley KW Ruder AM Ward EMOccup Environ Med 2010 May67(5)348-50 doi 101136oem2009051136 Epub 2009 Nov 2

24 Pesch B1 Gawrych K Rabstein S Weiss T Casjens S Rihs HP Ding H Angerer J Illig T Klopp N Bueno-de-Mesquita B Ros MM Kaaks R Chang-Claude JRoswall N Tjoslashnneland A Overvad K Clavel-Chapelon F Boutron-Ruault MC Dossus L Boeing H Weikert S Trichopoulos D Palli D Sieri S TuminoRPanico S Quiroacutes JR Gonzaacutelez C Saacutenchez MJ Dorronsoro M Navarro C Barricarte A Ljungberg B Johansson M Ulmert D Ehrnstroumlm R Khaw KT Wareham N Key TJ Ferrari P Romieu I Riboli E Bruumlning T Vineis P N-acetyltransferase 2 phenotype occupation and bladder cancer risk Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013 Nov22(11)2055-65 doi 1011581055-9965EPI-13-0119-T Epub 2013 Oct 3

25 Sania Arm Rebecca DDoa A Saleh M LAurence S MagderNabiel N Mikhail Diane MAgricultural Workers and urinary bladder cancer risk in Egypt Archives of Enviroment and occupational healthVol 69 No 1 2014

26 LoulouHassan K Ibrahim Adnan Y Michel elias J Mohamad Ahmad M Hassan Rida D Urinary bladder cancer Risk factors A lebanese case-control study Asian Pacific J cancer Prev 14(5) 3205-3211

27 Pinar E Beyhan C Eva Negric Smoking occupation history of selected disease and bladder cancer risk in manisaEur journal of cancer Prev (2014 vol 23 1 pag 58-61

28 Selinski S1 Lehmann ML Blaszkewicz M Ovsiannikov D Moormann O Guballa C Kress A Truss MC Gerullis H Otto T Barski D Niegisch G Albers P Frees S Brenner W Thuumlroff JW Angeli-Greaves M Seidel T Roth G Volkert F Ebbinghaus R Prager HM Bolt HM Falkenstein M Zimmermann A Klein T Reckwitz T Roemer HC Hartel M Weistenhoumlfer W Schoumlps W Rizvi SA Aslam M Baacutenfi G Romics I Ickstadt K Hengstler JG Golka KRs11892031[A] on chromosome 2q37 in an intronic region of the UGT1A locus is associated with urinary bladder cancer riskArchToxicol 2012 Sep86(9)1369-78 doi 101007s00204-012-0854-y Epub 2012 Apr 25

29 Ovsiannikov D1 Selinski S Lehmann ML Blaszkewicz M Moormann O Haenel MW Hengstler JG GolkaKPolymorphic enzymes urinary bladder cancer risk and structural change in the local industryJToxicolEnvironHealth A 201275(8-10)557-65 doi 101080152873942012675308

30 Occupation and bladder cancer in a population-based case-control study in Northern New England Colt JS Karagas MR Schwenn M Baris D Johnson A Stewart P Verrill C Moore LE Lubin J Ward MH Samanic C Rothman N Cantor KP Beane Freeman LE Schned A Cherala S Silverman DT Occup Environ Med 2011 Apr68(4)239-49 doi 101136oem2009052571 Epub 2010 Sep 23

31 CYP1A2 polymorphisms occupational and environmental exposures and risk of bladder cancerPavanello S Mastrangelo G Placidi D Campagna M Pulliero A Carta A Arici C PorruSEur J Epidemiol 2010 Jul25(7)491-500 doi 101007s10654-010-9479-8 Epub 2010 Jun 18

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

32 Prominent bladder cancer risk factors in IranShakhssalim N Hosseini SY Basiri A Eshrati B Mazaheri M SoleimanirahbarAAsian Pac J Cancer Prev 201011(3)601-6

33 Bladder cancer risk in painters a meta-analysisGuha N Steenland NK Merletti F Altieri A Cogliano V StraifKOccup Environ Med 2010 Aug67(8)568-73 doi 101136oem2009051565 Review

34 Bladder cancer among hairdressers a meta-analysisHarling M Schablon A Schedlbauer G Dulon M NienhausAOccup Environ Med 2010 May67(5)351-8 doi 101136oem2009050195 Review

35 Occupational exposures to polycyclic aromatic hydrocarbons and resiratory and urinary tract cancers an updated systematic review and a meta-analysis to 2014Rotta M Bosetti C BocciaSBoffetta P La VecchiaCArch Toxicol (2014) 88 1479-1490 DOI 101007s00204-014-1296-5

36 httpwwwifadodeenresearch_applicationscentral_unitsclinical_occupational_medicinebladdercancerquestionnaireGolka K1 Abreu-Villaca Y AnbariAttar R Angeli-Greaves M Aslam M Basaran N Belik R Butryee C Dalpiaz O Dzhusupov K Ecke TH GalambosHGalambos H Gerilovica H Gerullis H Gonzalez PC Goossens ME Gorgishvili-Hermes L Heyns CF Hodzic J Ikoma F Jichlinski P Kang BH KiesswetterEKrishnamurthi K Lehmann ML Martinova I Mittal RD Ravichandran B Romics I Roy B Rungkat-Zakaria F Rydzynski K Scutaru C Shen J SoufiMToguzbaeva K VuDuc T Widera A Wishahi M Hengstler JGBladder cancer documentation of causes multilingual questionnaire lsquobladder cancer docrsquoFront Biosci (Elite Ed) 2012 Jun 1 42809-22

Page 11: Literature review of occupational bladder cancerscielo.isciii.es/pdf/mesetra/v61n239/11_revision3.pdfSegún la American Cancer Society, el cáncer de vejiga es el cuarto en frecuencia

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En relacioacuten a las distintas variables estudiadas en las publicaciones seleccionadas para nuestra revisioacuten pasamos a comentar los aspectos maacutes relevantes

El estudio de KlausGolka18 es el que presentoacute menor tamantildeo muestral (n=9) mientras que el de Scarselli A20 fue el de mayor (n=443849)

De todos los trabajos revisados en 8 no especifican el sexo de los participantes en 4 soacutelo fueron estudiados hombres y en 6 ambos geacuteneros Hemos observado que hay mayor prevalencia de caacutencer de vejiga por exposicioacuten laboral en hombres

Los paiacuteses en los que se llevaron a cabo los estudios fueron Alemania Italia Liacutebano Egipto EEUU Iraacuten Turquiacutea

En nuestra buacutesqueda hemos encontrado varios estudios que encuentran relacioacuten entre la exposicioacuten laboral y el caacutencer vesical

Sania Amr25 examinoacute en Egipto la asociacioacuten entre la agricultura y el riesgo de Caacutencer vesical de ceacutelulas escamosas aunque sus resultados pueden ser sesgados por la infeccioacuten endeacutemica por el paraacutesito Schistosoma Haematobium

Dragutescu M19 determinoacute la relacioacuten de Caacutencer vesical en 58 trabajadores de la industria de la mineriacutea colorantes y conductores de vehiacuteculos de motor Scarselli20 valoroacute la relacioacuten entre determinadas ocupaciones con exposicioacuten a caucho y la existente relacioacuten de caacutencer vesical en trabajadores de distintas empresas de Italia

En 11 de nuestros trabajos revisados (3 estudios de cohortes 5 estudios de casos-controles y los 3 meta-anaacutelisis) se estudioacute la relacioacuten entre aminas aromaacuteticas e hidrocarburos policiacuteclicos y el caacutencer vesical encontrando una relacioacuten estadiacutesticamente significativa salvo Shakhssalim et al32que no la encontraron y sugieren que los motivos podriacutean ser que las profesiones no se clasificaron por las sustancias quiacutemicas concretas a las que estaban expuestos

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y caacutencer vesical

Selinski S28 halloacute relacioacuten estadiacutesticamente significativa entre el gen Rs 11892031 caacutencer vesical y la exposicioacuten ocupacional a AA Y HAP

DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Seguacuten la escala SIGN17 (Scottish Intercollegiate Guidelines Network) los estudios seleccionados en esta revisioacuten (serie de casos descriptivos cohortes casos-controles meta-anaacutelisis) aportan niveles de evidencia variables desde 3 hasta 1+ (predominantemente 2+)

Por lo tanto podemos afirmar que existe relacioacuten significativa entre caacutencer vesical y determinadas profesiones expuestas a Aminas Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos Los resultados de la presente revisioacuten estaacuten limitados por las carencias propias del disentildeo de cada trabajo revisado por ejemplo los sesgos no controlados de tabaco192125-2730 o enfermedades endeacutemicas25 por schistosoma

Seguacuten nuestra revisioacuten las profesiones maacutes expuestas a riesgo de caacutencer vesical son las relacionadas con la industria de hierro acero y colorantes mineriacutea de carboacuten trabajadores del caucho pintores agricultores peluqueros conductores de camiones y profesionales en contacto con sustancias explosivas

Hemos observado predominancia del sexo masculino en las poblaciones estudiadas probablemente atribuible a que la mayoriacutea de los puestos en el sector industrial estaacuten ocupados por hombres Por lo tanto no podemos determinar evidencia cientiacutefica que

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

relacione el geacutenero con mayor sensibilidad a desarrollar caacutencer vesical secundario a la exposicioacuten a determinadas sustancias en el aacutembito laboral

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y CaV Ante esta contradiccioacuten es probable que se abran nuevas liacuteneas de investigacioacuten con la finalidad de realizar mapeos geneacuteticos para identificar aquellos individuos con mayor susceptibilidad a desarrollar caacutencer de vejiga por exposicioacuten a determinadas sustancias

Entre las sustancias maacutes relacionadas con el caacutencer de vejiga ocupacional estaacuten las Aminas aromaacuteticas (Anilina O-Toluidina Bencidina 4-aminobifenilo Magenta) y los Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (Dinitrotolueno) Tambieacuten hemos inferido que mayor tiempo de exposicioacuten se relaciona con mayor riesgo de caacutencer vesical Esto concuerda con trabajos previamente realizados en los que se evidencioacute la causalidad de estas sustancias en el caacutencer vesical

Nuestra conclusioacuten tras haber revisado los estudios seleccionados varios con maacuteximo grado de evidencia (3 meta-anaacutelisis) es que existe vinculacioacuten probada entre exposicioacuten ocupacional a Aminas aromaacuteticas e Hidrocarburos policiacuteclicos y caacutencer de vejiga

No obstante consideramos aconsejable realizar maacutes estudios para conseguir maacutes informacioacuten que permita establecer resultados concluyentes sobre relacioacuten de este caacutencer y otras exposiciones laborales asiacute como vigilancia y seguimiento de los trabajadores expuestos a las sustancias ya confirmadas

En este sentido ya hay proyectos en marcha como el cuestionario36 desarrollado por el Centro de Investigacioacuten de Leibniz de medio ambiente de trabajo y los factores humanos (IfADo) como un proyecto del plan de accioacuten mundial en el marco de la OMS con la finalidad de determinar la exposicioacuten a sustancias potencialmente canceriacutegenas en la historia laboral de pacientes con caacutencer de vejiga

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10 httpscieloisciiiesscielophpscript=sci_arttextamppid=S1135-57272012000200002amplng=ptampnrm=iso

11 Real Decreto 12992006 de 10 de noviembre por el que se aprueba el cuadro de enfermedades profesionales en el sistema de la Seguridad Social y se establecen criterios para su notificacioacuten y registro

12 Real Decreto 6651997 de 12 de mayo sobre la proteccioacuten de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposicioacuten a agentes canceriacutegenos durante el trabajo Modificado por RD 11242000 y RD 3492003

13 Real Decreto 3742001 sobre la proteccioacuten de la salud y seguridad de los trabajadores contra los riesgos relacionados con los agentes quiacutemicos durante el trabajo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

14 Real Decreto 3631995 por el que se aprueba el Reglamento sobre notificacioacuten de sustancias nuevas y clasificacioacuten envasado y etiquetado de sustancias peligrosas (incorporacioacuten de la Directiva del Consejo 67548CEE)

15 Real Decreto 2552003 por el que se aprueba el Reglamento sobre clasificacioacuten envasado y etiquetado de preparados peligrosos

16 [httpstrobe-statementorg]Von ELM EAltmanDGEggerMPockock SJ Gotzsche PC Van-denbroukeJ Et al Declaracion de la iniciativa STROBE (STrengtheningtheReporting of Observacional studies in Epidemiology) directrices para la comunicacioacuten de estudios observacionales Gac Sanit 200822(2)144-150

17 httpwwwsignacukpdfSIGN141pdf

18 Golka K1 Kopps S Prager HM Mende Sv Thiel R Jungmann O Zumbe J Bolt HM Blaszkewicz M Hengstler JG SelinskiSBladder cancer in crack testers applying azo dye-based sprays to metal bodiesJ ToxicolEnvironHealth A 201275(8-10)566-71 doi 101080152873942012675309

19 Dragutescu M1 Geavlete B Mulţescu R Mihai B Moldoveanu C GeavletePThe influence of toxic working environment on the urothelial bladder tumors characteristics the experience of laquoSf Ioanraquo Clinical Emergency Hospital on selected seriesJ Med Life 2012 Sep 155(3)304-7 Epub 2012 Sep 25

20 Scarselli A1 Scanno P Marinaccio A Iavicoli S Bladder cancer and occupational exposure estimating the workers potentially at risk in ItalyAnn IstSuper Sanita 201147(2)200-6 doi 104415ANN_11_02_12

21 Tania C Misty J H Kevin WH Bladercaacutencer incidence among workers exposed to O- toluidine aniline and nitrobenzene at a rubber chemical manufacturing plant Cohort studyOccup Environ Med2014 71 175-182

22 Susan R Davis Xuguang T Edward J Bernacki Evaluation of a bladder caacutencer cluster in a population of criminal ivestigatorswiht the bureau of alcohol tobacco firearms and explosivesJournal of Enviromental and public healthVol 2013 Article ID98602310 pages

23 Increased bladder cancer risk among workers exposed to o-toluidine and aniline a reanalysisCarreoacuten T Hein MJ Viet SM Hanley KW Ruder AM Ward EMOccup Environ Med 2010 May67(5)348-50 doi 101136oem2009051136 Epub 2009 Nov 2

24 Pesch B1 Gawrych K Rabstein S Weiss T Casjens S Rihs HP Ding H Angerer J Illig T Klopp N Bueno-de-Mesquita B Ros MM Kaaks R Chang-Claude JRoswall N Tjoslashnneland A Overvad K Clavel-Chapelon F Boutron-Ruault MC Dossus L Boeing H Weikert S Trichopoulos D Palli D Sieri S TuminoRPanico S Quiroacutes JR Gonzaacutelez C Saacutenchez MJ Dorronsoro M Navarro C Barricarte A Ljungberg B Johansson M Ulmert D Ehrnstroumlm R Khaw KT Wareham N Key TJ Ferrari P Romieu I Riboli E Bruumlning T Vineis P N-acetyltransferase 2 phenotype occupation and bladder cancer risk Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013 Nov22(11)2055-65 doi 1011581055-9965EPI-13-0119-T Epub 2013 Oct 3

25 Sania Arm Rebecca DDoa A Saleh M LAurence S MagderNabiel N Mikhail Diane MAgricultural Workers and urinary bladder cancer risk in Egypt Archives of Enviroment and occupational healthVol 69 No 1 2014

26 LoulouHassan K Ibrahim Adnan Y Michel elias J Mohamad Ahmad M Hassan Rida D Urinary bladder cancer Risk factors A lebanese case-control study Asian Pacific J cancer Prev 14(5) 3205-3211

27 Pinar E Beyhan C Eva Negric Smoking occupation history of selected disease and bladder cancer risk in manisaEur journal of cancer Prev (2014 vol 23 1 pag 58-61

28 Selinski S1 Lehmann ML Blaszkewicz M Ovsiannikov D Moormann O Guballa C Kress A Truss MC Gerullis H Otto T Barski D Niegisch G Albers P Frees S Brenner W Thuumlroff JW Angeli-Greaves M Seidel T Roth G Volkert F Ebbinghaus R Prager HM Bolt HM Falkenstein M Zimmermann A Klein T Reckwitz T Roemer HC Hartel M Weistenhoumlfer W Schoumlps W Rizvi SA Aslam M Baacutenfi G Romics I Ickstadt K Hengstler JG Golka KRs11892031[A] on chromosome 2q37 in an intronic region of the UGT1A locus is associated with urinary bladder cancer riskArchToxicol 2012 Sep86(9)1369-78 doi 101007s00204-012-0854-y Epub 2012 Apr 25

29 Ovsiannikov D1 Selinski S Lehmann ML Blaszkewicz M Moormann O Haenel MW Hengstler JG GolkaKPolymorphic enzymes urinary bladder cancer risk and structural change in the local industryJToxicolEnvironHealth A 201275(8-10)557-65 doi 101080152873942012675308

30 Occupation and bladder cancer in a population-based case-control study in Northern New England Colt JS Karagas MR Schwenn M Baris D Johnson A Stewart P Verrill C Moore LE Lubin J Ward MH Samanic C Rothman N Cantor KP Beane Freeman LE Schned A Cherala S Silverman DT Occup Environ Med 2011 Apr68(4)239-49 doi 101136oem2009052571 Epub 2010 Sep 23

31 CYP1A2 polymorphisms occupational and environmental exposures and risk of bladder cancerPavanello S Mastrangelo G Placidi D Campagna M Pulliero A Carta A Arici C PorruSEur J Epidemiol 2010 Jul25(7)491-500 doi 101007s10654-010-9479-8 Epub 2010 Jun 18

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

32 Prominent bladder cancer risk factors in IranShakhssalim N Hosseini SY Basiri A Eshrati B Mazaheri M SoleimanirahbarAAsian Pac J Cancer Prev 201011(3)601-6

33 Bladder cancer risk in painters a meta-analysisGuha N Steenland NK Merletti F Altieri A Cogliano V StraifKOccup Environ Med 2010 Aug67(8)568-73 doi 101136oem2009051565 Review

34 Bladder cancer among hairdressers a meta-analysisHarling M Schablon A Schedlbauer G Dulon M NienhausAOccup Environ Med 2010 May67(5)351-8 doi 101136oem2009050195 Review

35 Occupational exposures to polycyclic aromatic hydrocarbons and resiratory and urinary tract cancers an updated systematic review and a meta-analysis to 2014Rotta M Bosetti C BocciaSBoffetta P La VecchiaCArch Toxicol (2014) 88 1479-1490 DOI 101007s00204-014-1296-5

36 httpwwwifadodeenresearch_applicationscentral_unitsclinical_occupational_medicinebladdercancerquestionnaireGolka K1 Abreu-Villaca Y AnbariAttar R Angeli-Greaves M Aslam M Basaran N Belik R Butryee C Dalpiaz O Dzhusupov K Ecke TH GalambosHGalambos H Gerilovica H Gerullis H Gonzalez PC Goossens ME Gorgishvili-Hermes L Heyns CF Hodzic J Ikoma F Jichlinski P Kang BH KiesswetterEKrishnamurthi K Lehmann ML Martinova I Mittal RD Ravichandran B Romics I Roy B Rungkat-Zakaria F Rydzynski K Scutaru C Shen J SoufiMToguzbaeva K VuDuc T Widera A Wishahi M Hengstler JGBladder cancer documentation of causes multilingual questionnaire lsquobladder cancer docrsquoFront Biosci (Elite Ed) 2012 Jun 1 42809-22

Page 12: Literature review of occupational bladder cancerscielo.isciii.es/pdf/mesetra/v61n239/11_revision3.pdfSegún la American Cancer Society, el cáncer de vejiga es el cuarto en frecuencia

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

En relacioacuten a las distintas variables estudiadas en las publicaciones seleccionadas para nuestra revisioacuten pasamos a comentar los aspectos maacutes relevantes

El estudio de KlausGolka18 es el que presentoacute menor tamantildeo muestral (n=9) mientras que el de Scarselli A20 fue el de mayor (n=443849)

De todos los trabajos revisados en 8 no especifican el sexo de los participantes en 4 soacutelo fueron estudiados hombres y en 6 ambos geacuteneros Hemos observado que hay mayor prevalencia de caacutencer de vejiga por exposicioacuten laboral en hombres

Los paiacuteses en los que se llevaron a cabo los estudios fueron Alemania Italia Liacutebano Egipto EEUU Iraacuten Turquiacutea

En nuestra buacutesqueda hemos encontrado varios estudios que encuentran relacioacuten entre la exposicioacuten laboral y el caacutencer vesical

Sania Amr25 examinoacute en Egipto la asociacioacuten entre la agricultura y el riesgo de Caacutencer vesical de ceacutelulas escamosas aunque sus resultados pueden ser sesgados por la infeccioacuten endeacutemica por el paraacutesito Schistosoma Haematobium

Dragutescu M19 determinoacute la relacioacuten de Caacutencer vesical en 58 trabajadores de la industria de la mineriacutea colorantes y conductores de vehiacuteculos de motor Scarselli20 valoroacute la relacioacuten entre determinadas ocupaciones con exposicioacuten a caucho y la existente relacioacuten de caacutencer vesical en trabajadores de distintas empresas de Italia

En 11 de nuestros trabajos revisados (3 estudios de cohortes 5 estudios de casos-controles y los 3 meta-anaacutelisis) se estudioacute la relacioacuten entre aminas aromaacuteticas e hidrocarburos policiacuteclicos y el caacutencer vesical encontrando una relacioacuten estadiacutesticamente significativa salvo Shakhssalim et al32que no la encontraron y sugieren que los motivos podriacutean ser que las profesiones no se clasificaron por las sustancias quiacutemicas concretas a las que estaban expuestos

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y caacutencer vesical

Selinski S28 halloacute relacioacuten estadiacutesticamente significativa entre el gen Rs 11892031 caacutencer vesical y la exposicioacuten ocupacional a AA Y HAP

DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Seguacuten la escala SIGN17 (Scottish Intercollegiate Guidelines Network) los estudios seleccionados en esta revisioacuten (serie de casos descriptivos cohortes casos-controles meta-anaacutelisis) aportan niveles de evidencia variables desde 3 hasta 1+ (predominantemente 2+)

Por lo tanto podemos afirmar que existe relacioacuten significativa entre caacutencer vesical y determinadas profesiones expuestas a Aminas Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos Los resultados de la presente revisioacuten estaacuten limitados por las carencias propias del disentildeo de cada trabajo revisado por ejemplo los sesgos no controlados de tabaco192125-2730 o enfermedades endeacutemicas25 por schistosoma

Seguacuten nuestra revisioacuten las profesiones maacutes expuestas a riesgo de caacutencer vesical son las relacionadas con la industria de hierro acero y colorantes mineriacutea de carboacuten trabajadores del caucho pintores agricultores peluqueros conductores de camiones y profesionales en contacto con sustancias explosivas

Hemos observado predominancia del sexo masculino en las poblaciones estudiadas probablemente atribuible a que la mayoriacutea de los puestos en el sector industrial estaacuten ocupados por hombres Por lo tanto no podemos determinar evidencia cientiacutefica que

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Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

relacione el geacutenero con mayor sensibilidad a desarrollar caacutencer vesical secundario a la exposicioacuten a determinadas sustancias en el aacutembito laboral

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y CaV Ante esta contradiccioacuten es probable que se abran nuevas liacuteneas de investigacioacuten con la finalidad de realizar mapeos geneacuteticos para identificar aquellos individuos con mayor susceptibilidad a desarrollar caacutencer de vejiga por exposicioacuten a determinadas sustancias

Entre las sustancias maacutes relacionadas con el caacutencer de vejiga ocupacional estaacuten las Aminas aromaacuteticas (Anilina O-Toluidina Bencidina 4-aminobifenilo Magenta) y los Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (Dinitrotolueno) Tambieacuten hemos inferido que mayor tiempo de exposicioacuten se relaciona con mayor riesgo de caacutencer vesical Esto concuerda con trabajos previamente realizados en los que se evidencioacute la causalidad de estas sustancias en el caacutencer vesical

Nuestra conclusioacuten tras haber revisado los estudios seleccionados varios con maacuteximo grado de evidencia (3 meta-anaacutelisis) es que existe vinculacioacuten probada entre exposicioacuten ocupacional a Aminas aromaacuteticas e Hidrocarburos policiacuteclicos y caacutencer de vejiga

No obstante consideramos aconsejable realizar maacutes estudios para conseguir maacutes informacioacuten que permita establecer resultados concluyentes sobre relacioacuten de este caacutencer y otras exposiciones laborales asiacute como vigilancia y seguimiento de los trabajadores expuestos a las sustancias ya confirmadas

En este sentido ya hay proyectos en marcha como el cuestionario36 desarrollado por el Centro de Investigacioacuten de Leibniz de medio ambiente de trabajo y los factores humanos (IfADo) como un proyecto del plan de accioacuten mundial en el marco de la OMS con la finalidad de determinar la exposicioacuten a sustancias potencialmente canceriacutegenas en la historia laboral de pacientes con caacutencer de vejiga

REFERENCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

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10 httpscieloisciiiesscielophpscript=sci_arttextamppid=S1135-57272012000200002amplng=ptampnrm=iso

11 Real Decreto 12992006 de 10 de noviembre por el que se aprueba el cuadro de enfermedades profesionales en el sistema de la Seguridad Social y se establecen criterios para su notificacioacuten y registro

12 Real Decreto 6651997 de 12 de mayo sobre la proteccioacuten de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposicioacuten a agentes canceriacutegenos durante el trabajo Modificado por RD 11242000 y RD 3492003

13 Real Decreto 3742001 sobre la proteccioacuten de la salud y seguridad de los trabajadores contra los riesgos relacionados con los agentes quiacutemicos durante el trabajo

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

14 Real Decreto 3631995 por el que se aprueba el Reglamento sobre notificacioacuten de sustancias nuevas y clasificacioacuten envasado y etiquetado de sustancias peligrosas (incorporacioacuten de la Directiva del Consejo 67548CEE)

15 Real Decreto 2552003 por el que se aprueba el Reglamento sobre clasificacioacuten envasado y etiquetado de preparados peligrosos

16 [httpstrobe-statementorg]Von ELM EAltmanDGEggerMPockock SJ Gotzsche PC Van-denbroukeJ Et al Declaracion de la iniciativa STROBE (STrengtheningtheReporting of Observacional studies in Epidemiology) directrices para la comunicacioacuten de estudios observacionales Gac Sanit 200822(2)144-150

17 httpwwwsignacukpdfSIGN141pdf

18 Golka K1 Kopps S Prager HM Mende Sv Thiel R Jungmann O Zumbe J Bolt HM Blaszkewicz M Hengstler JG SelinskiSBladder cancer in crack testers applying azo dye-based sprays to metal bodiesJ ToxicolEnvironHealth A 201275(8-10)566-71 doi 101080152873942012675309

19 Dragutescu M1 Geavlete B Mulţescu R Mihai B Moldoveanu C GeavletePThe influence of toxic working environment on the urothelial bladder tumors characteristics the experience of laquoSf Ioanraquo Clinical Emergency Hospital on selected seriesJ Med Life 2012 Sep 155(3)304-7 Epub 2012 Sep 25

20 Scarselli A1 Scanno P Marinaccio A Iavicoli S Bladder cancer and occupational exposure estimating the workers potentially at risk in ItalyAnn IstSuper Sanita 201147(2)200-6 doi 104415ANN_11_02_12

21 Tania C Misty J H Kevin WH Bladercaacutencer incidence among workers exposed to O- toluidine aniline and nitrobenzene at a rubber chemical manufacturing plant Cohort studyOccup Environ Med2014 71 175-182

22 Susan R Davis Xuguang T Edward J Bernacki Evaluation of a bladder caacutencer cluster in a population of criminal ivestigatorswiht the bureau of alcohol tobacco firearms and explosivesJournal of Enviromental and public healthVol 2013 Article ID98602310 pages

23 Increased bladder cancer risk among workers exposed to o-toluidine and aniline a reanalysisCarreoacuten T Hein MJ Viet SM Hanley KW Ruder AM Ward EMOccup Environ Med 2010 May67(5)348-50 doi 101136oem2009051136 Epub 2009 Nov 2

24 Pesch B1 Gawrych K Rabstein S Weiss T Casjens S Rihs HP Ding H Angerer J Illig T Klopp N Bueno-de-Mesquita B Ros MM Kaaks R Chang-Claude JRoswall N Tjoslashnneland A Overvad K Clavel-Chapelon F Boutron-Ruault MC Dossus L Boeing H Weikert S Trichopoulos D Palli D Sieri S TuminoRPanico S Quiroacutes JR Gonzaacutelez C Saacutenchez MJ Dorronsoro M Navarro C Barricarte A Ljungberg B Johansson M Ulmert D Ehrnstroumlm R Khaw KT Wareham N Key TJ Ferrari P Romieu I Riboli E Bruumlning T Vineis P N-acetyltransferase 2 phenotype occupation and bladder cancer risk Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013 Nov22(11)2055-65 doi 1011581055-9965EPI-13-0119-T Epub 2013 Oct 3

25 Sania Arm Rebecca DDoa A Saleh M LAurence S MagderNabiel N Mikhail Diane MAgricultural Workers and urinary bladder cancer risk in Egypt Archives of Enviroment and occupational healthVol 69 No 1 2014

26 LoulouHassan K Ibrahim Adnan Y Michel elias J Mohamad Ahmad M Hassan Rida D Urinary bladder cancer Risk factors A lebanese case-control study Asian Pacific J cancer Prev 14(5) 3205-3211

27 Pinar E Beyhan C Eva Negric Smoking occupation history of selected disease and bladder cancer risk in manisaEur journal of cancer Prev (2014 vol 23 1 pag 58-61

28 Selinski S1 Lehmann ML Blaszkewicz M Ovsiannikov D Moormann O Guballa C Kress A Truss MC Gerullis H Otto T Barski D Niegisch G Albers P Frees S Brenner W Thuumlroff JW Angeli-Greaves M Seidel T Roth G Volkert F Ebbinghaus R Prager HM Bolt HM Falkenstein M Zimmermann A Klein T Reckwitz T Roemer HC Hartel M Weistenhoumlfer W Schoumlps W Rizvi SA Aslam M Baacutenfi G Romics I Ickstadt K Hengstler JG Golka KRs11892031[A] on chromosome 2q37 in an intronic region of the UGT1A locus is associated with urinary bladder cancer riskArchToxicol 2012 Sep86(9)1369-78 doi 101007s00204-012-0854-y Epub 2012 Apr 25

29 Ovsiannikov D1 Selinski S Lehmann ML Blaszkewicz M Moormann O Haenel MW Hengstler JG GolkaKPolymorphic enzymes urinary bladder cancer risk and structural change in the local industryJToxicolEnvironHealth A 201275(8-10)557-65 doi 101080152873942012675308

30 Occupation and bladder cancer in a population-based case-control study in Northern New England Colt JS Karagas MR Schwenn M Baris D Johnson A Stewart P Verrill C Moore LE Lubin J Ward MH Samanic C Rothman N Cantor KP Beane Freeman LE Schned A Cherala S Silverman DT Occup Environ Med 2011 Apr68(4)239-49 doi 101136oem2009052571 Epub 2010 Sep 23

31 CYP1A2 polymorphisms occupational and environmental exposures and risk of bladder cancerPavanello S Mastrangelo G Placidi D Campagna M Pulliero A Carta A Arici C PorruSEur J Epidemiol 2010 Jul25(7)491-500 doi 101007s10654-010-9479-8 Epub 2010 Jun 18

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

32 Prominent bladder cancer risk factors in IranShakhssalim N Hosseini SY Basiri A Eshrati B Mazaheri M SoleimanirahbarAAsian Pac J Cancer Prev 201011(3)601-6

33 Bladder cancer risk in painters a meta-analysisGuha N Steenland NK Merletti F Altieri A Cogliano V StraifKOccup Environ Med 2010 Aug67(8)568-73 doi 101136oem2009051565 Review

34 Bladder cancer among hairdressers a meta-analysisHarling M Schablon A Schedlbauer G Dulon M NienhausAOccup Environ Med 2010 May67(5)351-8 doi 101136oem2009050195 Review

35 Occupational exposures to polycyclic aromatic hydrocarbons and resiratory and urinary tract cancers an updated systematic review and a meta-analysis to 2014Rotta M Bosetti C BocciaSBoffetta P La VecchiaCArch Toxicol (2014) 88 1479-1490 DOI 101007s00204-014-1296-5

36 httpwwwifadodeenresearch_applicationscentral_unitsclinical_occupational_medicinebladdercancerquestionnaireGolka K1 Abreu-Villaca Y AnbariAttar R Angeli-Greaves M Aslam M Basaran N Belik R Butryee C Dalpiaz O Dzhusupov K Ecke TH GalambosHGalambos H Gerilovica H Gerullis H Gonzalez PC Goossens ME Gorgishvili-Hermes L Heyns CF Hodzic J Ikoma F Jichlinski P Kang BH KiesswetterEKrishnamurthi K Lehmann ML Martinova I Mittal RD Ravichandran B Romics I Roy B Rungkat-Zakaria F Rydzynski K Scutaru C Shen J SoufiMToguzbaeva K VuDuc T Widera A Wishahi M Hengstler JGBladder cancer documentation of causes multilingual questionnaire lsquobladder cancer docrsquoFront Biosci (Elite Ed) 2012 Jun 1 42809-22

Page 13: Literature review of occupational bladder cancerscielo.isciii.es/pdf/mesetra/v61n239/11_revision3.pdfSegún la American Cancer Society, el cáncer de vejiga es el cuarto en frecuencia

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

En relacioacuten a las distintas variables estudiadas en las publicaciones seleccionadas para nuestra revisioacuten pasamos a comentar los aspectos maacutes relevantes

El estudio de KlausGolka18 es el que presentoacute menor tamantildeo muestral (n=9) mientras que el de Scarselli A20 fue el de mayor (n=443849)

De todos los trabajos revisados en 8 no especifican el sexo de los participantes en 4 soacutelo fueron estudiados hombres y en 6 ambos geacuteneros Hemos observado que hay mayor prevalencia de caacutencer de vejiga por exposicioacuten laboral en hombres

Los paiacuteses en los que se llevaron a cabo los estudios fueron Alemania Italia Liacutebano Egipto EEUU Iraacuten Turquiacutea

En nuestra buacutesqueda hemos encontrado varios estudios que encuentran relacioacuten entre la exposicioacuten laboral y el caacutencer vesical

Sania Amr25 examinoacute en Egipto la asociacioacuten entre la agricultura y el riesgo de Caacutencer vesical de ceacutelulas escamosas aunque sus resultados pueden ser sesgados por la infeccioacuten endeacutemica por el paraacutesito Schistosoma Haematobium

Dragutescu M19 determinoacute la relacioacuten de Caacutencer vesical en 58 trabajadores de la industria de la mineriacutea colorantes y conductores de vehiacuteculos de motor Scarselli20 valoroacute la relacioacuten entre determinadas ocupaciones con exposicioacuten a caucho y la existente relacioacuten de caacutencer vesical en trabajadores de distintas empresas de Italia

En 11 de nuestros trabajos revisados (3 estudios de cohortes 5 estudios de casos-controles y los 3 meta-anaacutelisis) se estudioacute la relacioacuten entre aminas aromaacuteticas e hidrocarburos policiacuteclicos y el caacutencer vesical encontrando una relacioacuten estadiacutesticamente significativa salvo Shakhssalim et al32que no la encontraron y sugieren que los motivos podriacutean ser que las profesiones no se clasificaron por las sustancias quiacutemicas concretas a las que estaban expuestos

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y caacutencer vesical

Selinski S28 halloacute relacioacuten estadiacutesticamente significativa entre el gen Rs 11892031 caacutencer vesical y la exposicioacuten ocupacional a AA Y HAP

DISCUSIOacuteN Y CONCLUSIONES

Seguacuten la escala SIGN17 (Scottish Intercollegiate Guidelines Network) los estudios seleccionados en esta revisioacuten (serie de casos descriptivos cohortes casos-controles meta-anaacutelisis) aportan niveles de evidencia variables desde 3 hasta 1+ (predominantemente 2+)

Por lo tanto podemos afirmar que existe relacioacuten significativa entre caacutencer vesical y determinadas profesiones expuestas a Aminas Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos Los resultados de la presente revisioacuten estaacuten limitados por las carencias propias del disentildeo de cada trabajo revisado por ejemplo los sesgos no controlados de tabaco192125-2730 o enfermedades endeacutemicas25 por schistosoma

Seguacuten nuestra revisioacuten las profesiones maacutes expuestas a riesgo de caacutencer vesical son las relacionadas con la industria de hierro acero y colorantes mineriacutea de carboacuten trabajadores del caucho pintores agricultores peluqueros conductores de camiones y profesionales en contacto con sustancias explosivas

Hemos observado predominancia del sexo masculino en las poblaciones estudiadas probablemente atribuible a que la mayoriacutea de los puestos en el sector industrial estaacuten ocupados por hombres Por lo tanto no podemos determinar evidencia cientiacutefica que

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

relacione el geacutenero con mayor sensibilidad a desarrollar caacutencer vesical secundario a la exposicioacuten a determinadas sustancias en el aacutembito laboral

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y CaV Ante esta contradiccioacuten es probable que se abran nuevas liacuteneas de investigacioacuten con la finalidad de realizar mapeos geneacuteticos para identificar aquellos individuos con mayor susceptibilidad a desarrollar caacutencer de vejiga por exposicioacuten a determinadas sustancias

Entre las sustancias maacutes relacionadas con el caacutencer de vejiga ocupacional estaacuten las Aminas aromaacuteticas (Anilina O-Toluidina Bencidina 4-aminobifenilo Magenta) y los Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (Dinitrotolueno) Tambieacuten hemos inferido que mayor tiempo de exposicioacuten se relaciona con mayor riesgo de caacutencer vesical Esto concuerda con trabajos previamente realizados en los que se evidencioacute la causalidad de estas sustancias en el caacutencer vesical

Nuestra conclusioacuten tras haber revisado los estudios seleccionados varios con maacuteximo grado de evidencia (3 meta-anaacutelisis) es que existe vinculacioacuten probada entre exposicioacuten ocupacional a Aminas aromaacuteticas e Hidrocarburos policiacuteclicos y caacutencer de vejiga

No obstante consideramos aconsejable realizar maacutes estudios para conseguir maacutes informacioacuten que permita establecer resultados concluyentes sobre relacioacuten de este caacutencer y otras exposiciones laborales asiacute como vigilancia y seguimiento de los trabajadores expuestos a las sustancias ya confirmadas

En este sentido ya hay proyectos en marcha como el cuestionario36 desarrollado por el Centro de Investigacioacuten de Leibniz de medio ambiente de trabajo y los factores humanos (IfADo) como un proyecto del plan de accioacuten mundial en el marco de la OMS con la finalidad de determinar la exposicioacuten a sustancias potencialmente canceriacutegenas en la historia laboral de pacientes con caacutencer de vejiga

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2 Benedetto P Masselli G Spagnoli U Terracini B La Fabbrica Del Cancro LrsquoIPCA Di Ciriegrave Torino Einaudi 1976

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11 Real Decreto 12992006 de 10 de noviembre por el que se aprueba el cuadro de enfermedades profesionales en el sistema de la Seguridad Social y se establecen criterios para su notificacioacuten y registro

12 Real Decreto 6651997 de 12 de mayo sobre la proteccioacuten de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposicioacuten a agentes canceriacutegenos durante el trabajo Modificado por RD 11242000 y RD 3492003

13 Real Decreto 3742001 sobre la proteccioacuten de la salud y seguridad de los trabajadores contra los riesgos relacionados con los agentes quiacutemicos durante el trabajo

Abril - junio 2015 Med Segur Trab (Internet) 2015 61 (239) 295-310

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

14 Real Decreto 3631995 por el que se aprueba el Reglamento sobre notificacioacuten de sustancias nuevas y clasificacioacuten envasado y etiquetado de sustancias peligrosas (incorporacioacuten de la Directiva del Consejo 67548CEE)

15 Real Decreto 2552003 por el que se aprueba el Reglamento sobre clasificacioacuten envasado y etiquetado de preparados peligrosos

16 [httpstrobe-statementorg]Von ELM EAltmanDGEggerMPockock SJ Gotzsche PC Van-denbroukeJ Et al Declaracion de la iniciativa STROBE (STrengtheningtheReporting of Observacional studies in Epidemiology) directrices para la comunicacioacuten de estudios observacionales Gac Sanit 200822(2)144-150

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19 Dragutescu M1 Geavlete B Mulţescu R Mihai B Moldoveanu C GeavletePThe influence of toxic working environment on the urothelial bladder tumors characteristics the experience of laquoSf Ioanraquo Clinical Emergency Hospital on selected seriesJ Med Life 2012 Sep 155(3)304-7 Epub 2012 Sep 25

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29 Ovsiannikov D1 Selinski S Lehmann ML Blaszkewicz M Moormann O Haenel MW Hengstler JG GolkaKPolymorphic enzymes urinary bladder cancer risk and structural change in the local industryJToxicolEnvironHealth A 201275(8-10)557-65 doi 101080152873942012675308

30 Occupation and bladder cancer in a population-based case-control study in Northern New England Colt JS Karagas MR Schwenn M Baris D Johnson A Stewart P Verrill C Moore LE Lubin J Ward MH Samanic C Rothman N Cantor KP Beane Freeman LE Schned A Cherala S Silverman DT Occup Environ Med 2011 Apr68(4)239-49 doi 101136oem2009052571 Epub 2010 Sep 23

31 CYP1A2 polymorphisms occupational and environmental exposures and risk of bladder cancerPavanello S Mastrangelo G Placidi D Campagna M Pulliero A Carta A Arici C PorruSEur J Epidemiol 2010 Jul25(7)491-500 doi 101007s10654-010-9479-8 Epub 2010 Jun 18

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Revisioacuten bibliograacutefica de caacutencer vesical de origen laboralBeatriz Suaacuterez-Baena Nikaury Encarnacioacuten-Encarnacioacuten Beatriz Valladares-Lobera

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MEDICINA y SEGURIDAD del trabajo

32 Prominent bladder cancer risk factors in IranShakhssalim N Hosseini SY Basiri A Eshrati B Mazaheri M SoleimanirahbarAAsian Pac J Cancer Prev 201011(3)601-6

33 Bladder cancer risk in painters a meta-analysisGuha N Steenland NK Merletti F Altieri A Cogliano V StraifKOccup Environ Med 2010 Aug67(8)568-73 doi 101136oem2009051565 Review

34 Bladder cancer among hairdressers a meta-analysisHarling M Schablon A Schedlbauer G Dulon M NienhausAOccup Environ Med 2010 May67(5)351-8 doi 101136oem2009050195 Review

35 Occupational exposures to polycyclic aromatic hydrocarbons and resiratory and urinary tract cancers an updated systematic review and a meta-analysis to 2014Rotta M Bosetti C BocciaSBoffetta P La VecchiaCArch Toxicol (2014) 88 1479-1490 DOI 101007s00204-014-1296-5

36 httpwwwifadodeenresearch_applicationscentral_unitsclinical_occupational_medicinebladdercancerquestionnaireGolka K1 Abreu-Villaca Y AnbariAttar R Angeli-Greaves M Aslam M Basaran N Belik R Butryee C Dalpiaz O Dzhusupov K Ecke TH GalambosHGalambos H Gerilovica H Gerullis H Gonzalez PC Goossens ME Gorgishvili-Hermes L Heyns CF Hodzic J Ikoma F Jichlinski P Kang BH KiesswetterEKrishnamurthi K Lehmann ML Martinova I Mittal RD Ravichandran B Romics I Roy B Rungkat-Zakaria F Rydzynski K Scutaru C Shen J SoufiMToguzbaeva K VuDuc T Widera A Wishahi M Hengstler JGBladder cancer documentation of causes multilingual questionnaire lsquobladder cancer docrsquoFront Biosci (Elite Ed) 2012 Jun 1 42809-22

Page 14: Literature review of occupational bladder cancerscielo.isciii.es/pdf/mesetra/v61n239/11_revision3.pdfSegún la American Cancer Society, el cáncer de vejiga es el cuarto en frecuencia

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relacione el geacutenero con mayor sensibilidad a desarrollar caacutencer vesical secundario a la exposicioacuten a determinadas sustancias en el aacutembito laboral

Ovsiannikov D29 y Beate P24 en sus estudios no consideraron significativa la relacioacuten existente entre los polimorfismos geneacuteticos investigados exposicioacuten ocupacional y caacutencer vesical mientras que Pavanello S31 siacute encontroacute relacioacuten entre el polimorfismo geneacutetico CYP 1A2 AA HAP y CaV Ante esta contradiccioacuten es probable que se abran nuevas liacuteneas de investigacioacuten con la finalidad de realizar mapeos geneacuteticos para identificar aquellos individuos con mayor susceptibilidad a desarrollar caacutencer de vejiga por exposicioacuten a determinadas sustancias

Entre las sustancias maacutes relacionadas con el caacutencer de vejiga ocupacional estaacuten las Aminas aromaacuteticas (Anilina O-Toluidina Bencidina 4-aminobifenilo Magenta) y los Hidrocarburos aromaacuteticos policiacuteclicos (Dinitrotolueno) Tambieacuten hemos inferido que mayor tiempo de exposicioacuten se relaciona con mayor riesgo de caacutencer vesical Esto concuerda con trabajos previamente realizados en los que se evidencioacute la causalidad de estas sustancias en el caacutencer vesical

Nuestra conclusioacuten tras haber revisado los estudios seleccionados varios con maacuteximo grado de evidencia (3 meta-anaacutelisis) es que existe vinculacioacuten probada entre exposicioacuten ocupacional a Aminas aromaacuteticas e Hidrocarburos policiacuteclicos y caacutencer de vejiga

No obstante consideramos aconsejable realizar maacutes estudios para conseguir maacutes informacioacuten que permita establecer resultados concluyentes sobre relacioacuten de este caacutencer y otras exposiciones laborales asiacute como vigilancia y seguimiento de los trabajadores expuestos a las sustancias ya confirmadas

En este sentido ya hay proyectos en marcha como el cuestionario36 desarrollado por el Centro de Investigacioacuten de Leibniz de medio ambiente de trabajo y los factores humanos (IfADo) como un proyecto del plan de accioacuten mundial en el marco de la OMS con la finalidad de determinar la exposicioacuten a sustancias potencialmente canceriacutegenas en la historia laboral de pacientes con caacutencer de vejiga

REFERENCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

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11 Real Decreto 12992006 de 10 de noviembre por el que se aprueba el cuadro de enfermedades profesionales en el sistema de la Seguridad Social y se establecen criterios para su notificacioacuten y registro

12 Real Decreto 6651997 de 12 de mayo sobre la proteccioacuten de los trabajadores contra los riesgos relacionados con la exposicioacuten a agentes canceriacutegenos durante el trabajo Modificado por RD 11242000 y RD 3492003

13 Real Decreto 3742001 sobre la proteccioacuten de la salud y seguridad de los trabajadores contra los riesgos relacionados con los agentes quiacutemicos durante el trabajo

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15 Real Decreto 2552003 por el que se aprueba el Reglamento sobre clasificacioacuten envasado y etiquetado de preparados peligrosos

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28 Selinski S1 Lehmann ML Blaszkewicz M Ovsiannikov D Moormann O Guballa C Kress A Truss MC Gerullis H Otto T Barski D Niegisch G Albers P Frees S Brenner W Thuumlroff JW Angeli-Greaves M Seidel T Roth G Volkert F Ebbinghaus R Prager HM Bolt HM Falkenstein M Zimmermann A Klein T Reckwitz T Roemer HC Hartel M Weistenhoumlfer W Schoumlps W Rizvi SA Aslam M Baacutenfi G Romics I Ickstadt K Hengstler JG Golka KRs11892031[A] on chromosome 2q37 in an intronic region of the UGT1A locus is associated with urinary bladder cancer riskArchToxicol 2012 Sep86(9)1369-78 doi 101007s00204-012-0854-y Epub 2012 Apr 25

29 Ovsiannikov D1 Selinski S Lehmann ML Blaszkewicz M Moormann O Haenel MW Hengstler JG GolkaKPolymorphic enzymes urinary bladder cancer risk and structural change in the local industryJToxicolEnvironHealth A 201275(8-10)557-65 doi 101080152873942012675308

30 Occupation and bladder cancer in a population-based case-control study in Northern New England Colt JS Karagas MR Schwenn M Baris D Johnson A Stewart P Verrill C Moore LE Lubin J Ward MH Samanic C Rothman N Cantor KP Beane Freeman LE Schned A Cherala S Silverman DT Occup Environ Med 2011 Apr68(4)239-49 doi 101136oem2009052571 Epub 2010 Sep 23

31 CYP1A2 polymorphisms occupational and environmental exposures and risk of bladder cancerPavanello S Mastrangelo G Placidi D Campagna M Pulliero A Carta A Arici C PorruSEur J Epidemiol 2010 Jul25(7)491-500 doi 101007s10654-010-9479-8 Epub 2010 Jun 18

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14 Real Decreto 3631995 por el que se aprueba el Reglamento sobre notificacioacuten de sustancias nuevas y clasificacioacuten envasado y etiquetado de sustancias peligrosas (incorporacioacuten de la Directiva del Consejo 67548CEE)

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