METABOLISMUL LIPIDELOR

METABOLISMUL LIPIDELOR1.BIOSINTEZA COLESTEROLULUI2. LIPOPROTEINE PLASMATICE3. EICOSANOIZI1BIOSINTEZA COLESTROLULUI

2Inhibitori competitivi ai HMG CoA reductazei

3Transformarea mevalonatului n izopren activ

4Sinteza scualenului

5Formarea lanosterolului

6Transformarea lanosterol-colesterol

7LIPOPROTEINE PLASMATICE8STRUCTURA LIPOPROTEINELOR

9STRUCTURA LIPOPROTEINELOR

10CLASIFICAREA LIPOPROTEINELOR1. Dup densitate:Lipoproteine cu densitate mare, HDL (high density lipoproteins)Lipoproteine cu densitate mic, LDL (low density lipoproteins)Lipoproteine cu densitate intermediar, IDL (intermediate density lipoproteins)Lipoproteine cu densitate foarte mic, VLDL (verz low density lipoproteins)Chilomicroni

11CLASIFICAREA LIPOPROTEINELOR2. n funcie de separarea electroforetic:Chilomicronii, care nu migreaz n cmpul electricPre-b-lipoproteineb-lipoproteinea-lipoproteine

12

APOPROTEINELE13METABOLIZAREA CHILOMICRONILOR

14METABOLIZAREA VLDL

15Structura LDL

16Receptorul LDL

17METABOLIZAREA LDL

18METABOLIZAREA HDL

19Lipidograma normal

20Tipuri de hiperlipoproteinemii

21EICOSANOIZI22EicosanoiziSunt lipide biologic active avnd 20 atomi de carbon n molecul, derivate de la acizii grai C20;Sub aceast denumire sunt inclui:TromboxaniProstaciclineLeucotrieneProstaglandine23Acidul arahidonic este cel mai important precursor al eicosanoizilor din organismul umanSunt sintetizai n majoritatea celulelor (excepie, eritrocitele)Acioneaz ca mediatori locali (autocrin sau paracrin) prin intermediul receptorilor cuplai cu proteine GSunt implicai n fiziologia unor procese ca: vasomotricitatea, inflamaia, tromboza, secreia gastric, funcia renal, transmisia nervoas, producerea durerii i febrei, inducerea somnului

24ProstaglandineleTermenul a fost introdus de von Euler, pentru a descrie un material liposolubil extras din lichidul seminal, considerat a fi secretat specific de prostatDeriv de la un acid ipotetic numit acid prostanoicSe deosebesc prin natura substituenilor, numrul i poziia dublelor legturi din ciclul pentanicIndicele este dat de numrul dublelor legturi din radicalii RLa specia uman, cele mai abundente prostaglandine sunt cele din seria 2 derivate din acidul arahidonic25

Structura prostaglandinelor

26ProstaglandineleSunt sintetizate cu ajutorul enzimei prostaglandin endoperoxid sintaza (PGS), hemoprotein cu dubl activitate, dioxigenazic sau ciclooxigenazic (COX) i hidroperoxidazicSe obin endoperoxizii ciclici PGG2 i PGH2, din care se vor sintetiza prostaglandinele clasice, prostaciclina i tromboxanii

27Sinteza prostaglandinelor

28COX-1 enzim constitutiv; mucoasa gastric, plachete, endoteliu vascular, rinichiCOX-2 enzim inductibil; sinteza ei crete n macrofage i monocite ca rspuns la stimuli inflamatori; se gsete i n muchii netezi, celulele epiteliale i endoteliale, neuroniCOX-3 n creier, esuturile periferice; este inhibat de paracetamol i metamizol (analgezice i antipiretice)Antiinflamatoarele nesteroidiene (aspirina) inhib activitatea ciclooxigenazic prin acetilarea ireversibil a enzimeiIndometacinul i ibuprofenul sunt inhibitori ai ciclooxigenazei

29Plachetele sanguine (trombocite) conin tromboxan sintaz; se obine TXA2, vasocontrictor (contracia arterelor) i stimulator al agregrii plachetare (etapa iniial n coagulare)Celulele endoteliale ale sistemului vascular conin prostaciclin sintaz; se obine prostaciclina (PGI2), vasodilatator i inhibitor al agregrii plachetareProstaciclina i tromboxanul alctuiesc un sistem de control al homeostaziei tonusului vaselor sanguine i al agregrii plachetare

30

31Aciuni biologiceDepind de natura compusului dar i de tipul celulei i al specieiLa nivelul tractului gastrointestinal:Influeneaz motilitatea tubului digestiv, secreia i absorbia PGE2 relaxeaz musculatura circularPGE2 inhib secreia sucului gastric i absorbia intestinal (ageni antiulcerogeni)PGF2a contract musculatura neted longitudinal i circular32Aciuni biologiceLa nivelul musculaturii traheobronice:PGE1 i PGE2 relaxeaz muchiul neted de la nivelul bronhiilorPGF2a contract aceast musculaturLa nivelul sistemului reproductor:Influeneaz spermatogeneza i fertilitatea la brbaiControleaz ciclul ovarian i contractibilitatea miometrului la femei (PGF2a utilizat la declanarea travaliului n avortul terapeutic)

33Aciuni biologiceLa nivelul SNC:Reglarea transmisie sinapticeModificarea concentraiei nucleotidelor ciclice (PGE scade concentraia GMPc avnd efecte transchilizante, anticonvulsivante, iar PGF2aa crete concentraia GMPc, cu efecte contrare)n inflamaie:Au rol tromboxanii, prostaciclina i endoperoxizii intermediariImplicati n apariia i dezvoltarea inflamaiilor articulaiilor (artrita reumatoid), pielii (psoriazis), ochilor (tratament cu corticosteroizi, care inhib sinteza prostaglandinelor)34Aciuni biologiceTXA2 stimuleaz fagocitoza, determin contracia musculaturii netede vasculareTXB2 se comport ca un factor chemotactic pentru polimorfonucleareProstaciclina are aciune vasodilatatoare puternic i crete permeabilitatea vascularPGE, PGA i prostaciclina micoreaz presiunea arterial sistemicProstaciclina inhib agregarea plachetar pe cnd PGE2 i TXA2 favorizeaz procesul de coagulare

35