With MSF, OxfamLeading the Way,Y2K Activist TrekTo Durban Marks

A Watershed

Full Count

The buzz before Durban was allabout security. The crime would beterrible. No one would be able tostep outside their hotel rooms with-out being macheted to pieces. Also,there were no hotels rooms within5,000 miles of the conference cen-ter. And, the conference would beterribly organized with little plan-ning or coordination. The pharma-ceutical industry, supposedly con-cerned about the security of theiremployees, drastically cut the num-ber of attendees. Government didthe same. Most shamelessly, manyof the researchers stayed home.They complained that the confer-ence would not be safe and wouldnot have any important scienceanyway, so why bother. This frompeople who would normally fly tenhours a week to make a fifteenminute presentation where all theydo is read from their slides. Yes,the crime in South Africa is a prob-lem, but the white flight (or non-flight) was pretty shocking.

Is it possible that the security con-cern was a cover? Is it too cynicalto think that many people involvedin drug development and clinicalresearch just did not want toattend a conference where theirwork was not all that important—

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En un articulo de septiembre delaño 1996 escrito por periodistaIsabel Kastor del cotidiano TheWashington Post ella observó que,“La esperanza es una cosa ham-brienta, alimentada tan fácilmentepor deseos como certezas” (WP9/5/96). Y pues, en la disminu-ción de una luz veraniega a la finde unos meces extraordinarios,esa esperanza se engordóatracándose en las abrevaderosgemelos del optimismo imprudentey la circunspección científica intox-icada. Mientras las muchedum-bres celebrantes se estamparon abordo del Expreso Erradicación,por lo menos había un cascarrabi-ante Cassandra que se negó unbillete de cabalgar Gritando rui -

On Thursday March 13th the U.S.FDA granted approval to T-20(Fuzeon), the first of a new class ofantiretroviral drugs that block HIVfrom infecting cells. Immediatelyafter the news of Fuzeon’sapproval, Roche officials said theywould not disclose Fuzeon’s U.S.price until closer to the drug’slaunch date. Then the companyannounced on Thursday (3/20) thatT-20 would be priced at just shy of$20,000 for a year’s supply. This ismore than double the next mostexpensive AIDS drug. Excerpts froma March 7th joint statement byAIDS organizations and individuals,prepared by TAG’s Rob Camp andSan Francisco’s Matt Sharp, appearbelow. Text of the complete positionpaper is posted at TAG’s web site.

Research and advocacy havebrought forth 16 approved

antiviral medications targeting twodifferent stages in the HIV lifecycle. These drugs, when used inpotent combinations, have signifi-cantly reduced morbidity and mor-tality in people living with HIV.However, for the large number ofpeople who have been treated foryears and have developed drug-resistant viral strains, the presentdrugs are often insufficient to

Volume 10 Issue 3 April 2003

Fury Over Fuzeon

Letter from South Africa: David Barr

TAG at Ten: The Year 2001

TAGline en español

lineFrom the Treatment Action Group (TAG):A monthly paper of research and policy

Tipping Point

‘Small piece of history’ ‘ADAP body blow’

Yin y Yang

Yokohama, Vancouver,Puertos Gemelos del

Pacífico, Sirven ComoPolares Contrarios Para

Avances Científicos* * *

‘Todo a punto de cambiar’* *

Sire Of Twin FailuresHivid and Invirase,Roche Tempts FateWith High Profile

T-20 Launch

“If 12,000 people were to take Fuzeonat $20,000, Roche would reap about

$240M in revenues. By 2005 thatwould grow to about $480M. Analystssay that Roche could turn a profit inthree years: the industry average for

a new drug is 16.”

Source: The Wall Street Journal, 3/13/03

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positive results from two largephase III pivotal studies,Roche/Trimeris submitted anapplication to the Federal Foodand Drug Administration (FDA) forfinal approval and the FDA grantedpriority review status.

Although therapeutically promis-ing, T-20 is unfortunately not aneasy drug to use and may be diffi-cult for some to access. Its draw-backs include:

1. The requirement that T-20 be injected twice daily,

2. A high incidence of prob-lematic (painful and per-sistent) injection sitereactions (PISRs),

3. Complex and lengthyreconstitution of eachdose,

4. Inadequate drug supply,and

5. High price.

Twice daily injectionBecause it is a complex proteinpeptide, T-20 has to be adminis-tered by subcutaneous (subQ)injection twice daily, a substantialissue for most people. Adherenceto life-long oral HIV therapies isalready inherently difficult. Thetechnical demands of self-adminis-tering a twice-daily injectable drugare even more so, and we find theRoche/Trimeris video of peopleeffortlessly incorporating T-20 intotheir daily l ives misleading.

Interestingly, the T-20 educationalplans do not take into account thedifficulties outlined below and howpeople can deal with them.

A specific program is needed todeal with the complexity of drug

reconstitution and self-injection. Patient experi-ence may be very helpfulin elucidating some basic“dos and don’ts.” Fuzeonhas challenges in com-mon with other injectabledrugs, including the sig-nificant concerns manyformer injection drugusers in recovery haveregarding any use of nee-dles as a potential trigger

for relapse.

Problematic Injection SiteReactions (PISRs)The Achilles heal of T-20 may bethe ISRs. T-20 injections cause alocal, painful skin reaction, some-what like a wasp sting, in almostall (98%) people studied thus far.Many people, especially users of T-20, are frustrated with the lack ofimportance given to this issue bythe sponsor.

Because both the cause and theresolution of these may be key tosuccess on this drug, we will beusing the term “PISR” (problematicinjection site reactions) in thispaper, not the sponsor term “ISR.”Roche/Trimeris needs to learnmore about why these PISRs occurand must look into other deliverymechanisms for the compound.Besides PISRs, T-20 has sideeffects (grade 3 and up, in fewerthan 10% of people) of nausea andvomiting, neutropenia, anemia,and elevated SGPT and amylase.

ReconstitutionThe unreconstituted drug can bemaintained out of the refrigerator.Reconstitution is the first draw-back to ease of use. After mixingthe sterile water with the powder,T-20 can take up thirty minutes or

achieve durable viral control.Because HIV rapidly evolves resis-tance and cross-resistance toavailable drugs, there is a clearneed for therapies that target otherpoints in the HIV life cycle.

T-20 is the first drug of anew class of HIVinhibitors that performentry inhibition. Morespecifically, T-20 is one ofa subset of entry blockerscalled fusion inhibitors. Itacts by preventing theenvelope of HIV from fus-ing to its target’s cellularmembrane. For treatmentexperienced individualswith multiple-drug resistant virus,adding a drug from a new inhibitorclass in combination with drugsfrom previously used classes isthought to be the most effectivestrategy for achieving durable viralsuppression. As with all other HIVtherapies, T-20 must be used in acombination, preferably with othernew agents, in order to have thebiggest punch.

T-20 has been shown to be activein vitro against virus using eitherCXCR4 or CXCR5 co-receptors, orboth. Its mechanism of actionoccurs outside of the cell wall, andthe drug does not appear to pene-trate cells to any significant extent.Therefore T-20 is not expected todisrupt intracellular metabolicpathways or stimulate intracellulardestruction.

Initially developed by Trimeris,Inc., since 1999, F. Hoffmann-LaRoche and Trimeris(Roche/Trimeris, the sponsor) havecollaborated on the developmentand production of commercialquantities of T-20. Both companieswill market the drug within theU.S. and Canada, and Roche willsolely market the drug in the restof the world.

It is high time that a new HIV drugclass becomes available. Based on

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Many people, especially currentand former users of T-20, are frustrated

by the lack of importance given toinfection site reactions.

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TAG at Ten: The Year 2001

January TAG’s Gregg Gonsalves becomes GMHC Director of Treatment Policy. Completion of STIWorkshop 2000 report. FDA hearing on salvage therapy trial design. Merck meeting on promis-ing DNA/adenovirus HIV vaccine. TAG mobilizes 600 signatures on global letter to Glaxo decry-ing its efforts to block generic drug access in Africa. NIH hearing on long-term effectivenessresearch.

February TAG cosponsors community meetings on long-term effectiveness and on a new AIDSTreatment Activists Coalition (ATAC). At Retrovirus, Jeffrey Sachs proposes a massive newprogram to support AIDS treatment globally. This will become the Global Fund to Fight AIDS,TB and Malaria.

March Global day of solidarity with South Africa on access to affordable medicines. TAG interviewsNIH staff for OAR report. ACT UP/Philadelphia demonstration in D.C. against thePharmaceutical Manufacturers’ Association (PhRMA). Activist/drug industry meeting overprices, patents, access.

April Mark Harrington attends WHO/WTO meeting in Norway on “Differential Pricing and Financing ofEssential Drugs” and (along with representative from Médecins Sans Frontières) meets withMerck on global treatment access.

May Mark attends first World Health Organization (WHO) meeting to develop guidelines for usingantiretroviral therapy in resource-poor settings. Senator Jim Jeffords bolts Republican Party dueto its extreme domestic policies.

June Activist/PWA Linda Grinberg diagnosed with primary pulmonary hypertension (PPH). TAGmeets with African NGOs before the United Nations General Assembly Special Session(UNGASS) on HIV/AIDS in New York. The ensuing Global Declaration of Commitment seemslikely to be honored in the breach.

July First International AIDS Society (IAS) meeting on HIV Pathogenesis and Treatment, BuenosAires.

August Gilead community meeting on tenofovir disoproxil fumarate (Viread), a nucleotide analogue.Twenty-three activists from around the country meet in Houston to found the AIDS TreatmentActivists Coalition (ATAC). Richard Jefferys agrees to become TAG’s first full-time BasicScience Project Director.

September AIDS vaccine conference, Philadelphia. Terrorist attacks bring down NYC’s World TradeCenter. GMHC’s Gregg Gonsalves and TAG’s Michael Marco are stranded in Kampala(Uganda).

October FDA hearing on tenofovir. TAG recommends approval, as does the Antiviral Drug AdvisoryCommittee. HHS Guidelines panel debates “When to start?”, inching towards a CD4 countthreshold of 200. U.S. starts bombing Afghanistan. FDA grants Gilead accelerated approval fortenofovir.

November Billionaire Michael Bloomberg elected mayor of New York City. Taliban abandons Kabul.

December Fifth annual Research in Action awards honor pediatrician Art Ammann, writer MichaelCunningham and activist Gregg Gonsalves. The New York Times reports AIDS deaths in NewYork City have fallen from 6,756 in 1994 to 232 in 2001.

longer to dissolve completely. It isunclear whether total reconstitu-tion is necessary for efficacy. Oftenthe solution is drawn up in theneedle before the drug is complete-ly dissolved. What is “completely”dissolved? Is injection of unrecon-stituted substance contributing toPISRs? Although waiting forthe drug to reconstitute isanother barrier to efficientdelivery, recently it has beenshown that a reconstitutedvial, if not used immediately,can be stored in the refriger-ator for up to 24 hours.Consequently it is possible toreconstitute two vials simul-taneously and place one inthe refrigerator. In this way thestored vial, once brought back toroom temperature, could be usedwithout the need to wait for recon-stitution. This practice allows peo-ple to reconstitute their second vialalong with the first, cutting thedaily waiting time for this step inhalf.

SupplyFuzeon is reported to be the mostdifficult HIV drug heretofore man-ufactured. It is a complicated pro-tein requiring at least 106 steps toproduce and is dependent on largequantities of processed materialssupplied by third parties. Trimeris,the originator and designer of T-20, entered into partnership withRoche in order to manufacture thecomplicated peptide.

According to the sponsor, the com-mercial manufacture of T-20 is thefirst time that synthetic peptideshave been produced at this scale.Once the companies believed theyhad a worthwhile product, theyscaled up production by designinga new, specialized production plantin Colorado. However, difficulties indeveloping production capacity andacquiring raw materials have limit-ed drug supply and have held backimplementing the expanded accessprogram. Until the new plant cameon-line, small-scale production had

only been able to meet the needs ofclinical trials and a small expandedaccess program (1,200 slots world-wide that took an excessive sixmonths to enroll).

When the expanded access pro-gram was being planned, activistsdemanded that it enlist people

equitably and from as manydiverse populations as possible.The community was assured thatnew and different investigatorswould be chosen by the companyto ensure that the drug was offeredto people who typically were leftout of such access programs, andto ensure that those needing a sal-vage therapy would receive T-20.

Unfortunately, as with mostexpanded access programs to date,the sponsor delivered “too little, toolate.” The program has only recent-ly begun providing significantamounts of drug even as final FDAapproval is days away. This timinghas allowed little access to thedrug outside of clinical trials. T-20has been studied primarily in apre-treated population, in adultswho are multi-therapy experi-enced, with multi-resistance andlimited treatment options. Thispopulation; i.e., those most inneed, must be guaranteed contin-ued first access to this drug,regardless of the ultimate labelindication approved by the FDA.

Full-scale production for market-ing had been promised to be upand running without hitches bythe beginning of 2003. But afterreports that only half the amounthoped for would be available attime of launch, a limited initial dis-

tribution plan has been developed.

Producing enough T-20 for all theresearch, the expanded access pro-gram and expected marketdemand has been a major stum-bling block in the development ofthis drug. Because of the produc-tion difficulties, and the fact that a

drug of this complexityhas never been producedbefore, there is nopromise that enoughdrug can be produced ina timely manner to reli-ably supply all who needit. The sponsor is reserv-ing a 5 month supply forevery patient who beginstherapy with T-20. This

plan is heartening, although it maybe contributing to the astronomicalprice.

With only a 16% success rate forbringing viral load < 50 copies/mLin the heavily pre-treated trial par-ticipants, and with drug supplylimited, this drug may need to berationed to those most in need —those without other treatmentoptions. Use in other populationshas not been studied, and the risk-benefit ratio in a treatment-naivepopulation has yet to be deter -mined. Finally, it should be notedthat there are no study resultsdemonstrating the impact of T-20on the clinical progression of HIVdisease.

PriceA wholesale price of $20,440 hasbeen announced for the Europeanmarket. Although there had beenrumors and pre-emptive justifica-tion of a high price, this drug isshowing us that there need not beany relationship between price andefficacy. Is this the drug that willbreak payers’ backs? †

Read the entire position paper,“Fuzeon: Breaking Barriers orBreaking the Bank?” at the TAG web-site: www.treatmentactiongroup.org.

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It has recently been shown thata reconstituted vial can be stored inthe fridge for up to 24 hours—thuscutting daily waiting time in half.

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still worry about that, but I nolonger question whether treatmentaccess is and should be a high pri-ority. I now believe that unlesswe—and here I mean all of us—commit to making treatmentaccess a high priority in any andevery response to HIV, then allefforts to address HIV will fail. I do

not see how a prevention programcan succeed without providing thepromise and hope of treatment tothose who are infected. How can aprevention program succeed ifoverwhelming death and illnesssurround it? How can you expectpeople to value life if their govern-ments and medical establishmentsdo not?

I arrived in Durban and checkedinto the Holiday Inn. I had a roomoverlooking the ocean and couldwatch the surfers in the annualnight surfing competition from mywindow. The conference centerwas a few blocks away and wasgleaming and new. Despite theconcerns about poor organization,the conference was flawless. Thecenter was comfortable, easy tonavigate, and the sessions werewell planned. It was the mostdiverse group of attendees everand people were excited to bethere.

The opening day was the highpoint for me. The day began withforum organized by Médecins SansFrontières and the TreatmentAction Campaign (TAC), the SouthAfrican AIDS activist group. Themeeting was packed with hun-dreds of people, mostly blackSouth Africans. We heard reportson the need for and attempts to

since there were no means (or will)to deliver their miracle drugs to theover 5 million people infected withHIV in the host country? Where thelatest research data on drug resis-tance or lipodystrophy is not terri-bly relevant? Where the exhibition-ism of industry marketing is notonly useless, but rubs salt in anever-enlarging wound?

And yet Durban was a mile-stone conference, and anyoneand everyone who attended leftwith a profound sense that theyhad witnessed a small piece ofhistory and went home deter-mined to make a difference inthe lives of tens of millions ofAfricans. Indeed, most of theresearchers who did attend theconference spoke of how incrediblymoved they were by the experience.Some of them, like Charlie van derHorst, actually left jobs of manyyears to take on research andhealth care provision in Africa.David Barr carries us into the twen-ty-first century with the penulti-mate installment of his history ofthe international AIDS conference.

While many people came toDurban feeling that treatment

access was just not a possibility inAfrica, despite the urgent need;they left feeling that treatmentaccess was possible and had to bepursued. Yes it would be difficult.But it was no longer a question ofcan it be done; but rather, howcan it be done. Tony Fauci wasincredibly moved by EdwinCameron’s opening speech, callingit the best speech he’d ever heard.

I should admit at the outset that Icame to Durban skeptical. Notabout whether treatment accesswas just and necessary, but con-flicted about whether or not it real-ly was possible to do. I worriedthat Western activists were push-ing an agenda based on their expe-rience and not based on the expe-rience, needs and capabilities ofthe people and countries there. I

provide treatment access. The highpoint was Justice Edwin Cameron,who gave us a preview of his open-ing plenary speech. A white SouthAfrican with AIDS, JusticeCameron spoke of his illness andhis recovery since starting antiviraldrugs. He talked about the injus-tice of his good fortune compared

with the sickness anddeath facing most of hiscountrymen and womenbecause of their inability toobtain treatment. It is notpossible to write about thisspeech and do it justice. Itneeds to be seen. Get thetape.

After the meeting, therewas a large rally outside the CityHall, organized by TAC. Unionleaders, church leaders, activists,and even Winnie Mandelaaddressed the crowd. Thousandsof people were wearing T-shirtsthat had “HIV POSITIVE” in largeletters on the front. This alone wasa chilling piece of activism as wewere only 30 miles from where awoman was stoned to death forpublicly declaring her HIV status.After the rally, we marchedthrough the streets of Durban,yelling for treatment access. Peoplewere singing songs and dancing inthe streets in a scene that was soreminiscent of all the anti-apartheid demonstrations I hadseen on television. It was thrillingto be surrounded by SouthAfricans demanding access totreatment and demanding thattheir government and all the gov-ernments of the world address theAIDS crisis in Africa and world-wide. The march was peaceful, butvery exhilarating.

There was one scary moment. Atsome point, a guy driving a car gotstuck in the march. He could notmove forward or backward. Had hebeen patient and waited, he couldhave easily left the scene. No onewas interested in him or was try-ing to keep him there. But insteadof being patient, he started honk-

I should admit at the outset that Icame to Durban skeptical.

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crisis had little knowledge orunderstanding of the country andwould leave in a week not havingseen how people really live. Butrather than say what should bedone, he stopped there. He did notdiscuss treatment. He did not lay

out a prevention strategy. He basi-cally said to leave him alone.People were furious and startedleaving the stadium in droves.Also, we were hungry and it wastime for us to have dinner andcomplain about the President.Most of us missed the boy withAIDS who spoke after thePresident, myself included. Myfriends and I went back to theHoliday Inn for a big Japanesedinner—a meal that cost morethan most people make in a monthin South Africa. This contradictionwas continual and ever-present: Iwas a tourist, a tourist who cares,but a tourist nonetheless. Butafter the conference was over, Iwould leave with my friends for avacation of a lifetime, touring thegame parks and visiting Capetown.

I am unbelievably lucky to havebeen born when and where I was[well okay, until George 43]. ThereI was in South Africa, beinginspired by the treatment activists,arguing with people about what todo and how do it. But my role inthe both the crisis there and howto address it was increasingly con-fusing to me. I was surrounded byactivists from the U.S. who wererapidly abandoning their AIDSagenda at home to concentrate onan epidemic in a country very for-eign to them.

ing and then yell ing at themarchers to get out of the way.When they did not listen, he begandriving a bit faster, threatening torun down the marchers in front ofhim. Then the demonstrators didpay attention to him. Theysurrounded the car,telling him to stop. Thisonly made him more agi-tated. He started yelling.He sped up again. Thedemonstrators surround-ed his car, trying to stophim. My boyfriend Samwas one of those. The guythen pulled out a gun andpointed it right at Sam.Others intervened, and Ithink some police finally showedup. The guy turned the corner,and the crisis was quickly over.But it was scary for a moment. Wemarched to the soccer stadium,where the conference opening cer-emonies would take place.

The soccer stadium was packed.Finally the show began. (And

that is what it was.) Broadcastnationwide, the opening cere-monies were complete with musi-cal numbers, hundreds of fakeZulu drummers (some were white)descending from the air on wires,dancing girls, you name it. It was ahuge Las Vegas-style production,and it didn’t have much to do withAIDS. After the extravaganza and afew introductory speeches, theSouth African President, ThaboMbeke, came out for his speech.Here was a perfect moment for thePresident to shame the pharma-ceutical industry and the west-ern/northern governments intocommitting the resources neededto address the worst AIDS epidem-ic on the planet. Instead, he letthem off the hook.

Much of what he said was true:that AIDS is a disease born andspread by poverty, and that themany conference attendees speak-ing about how South Africa shouldor should not respond to its AIDS

I became suspicious—not of theirmotives, but of their missionaryzeal. It is too easy for usAmericans to impose our ideasand solutions on others. I foundmyself making assumptions abouteverything without wanting or try-

ing to. I knew that therewas work I could do thatwould help, but I did notwant to make assump-tions about what thatshould be. Instead, Iwanted to be guided bythe activists there. Theyshould determine how wein the U.S. should assistthem.

In the years since, theyhave shown that, while theyappreciate our assistance, they dojust fine on their own. I decidedthat when I went home I wouldraise money for TAC. That seemedlike something they would need—and I could do. Gregg Bordowitzmade a videotape based on TAC’swork during the conference. SamAvrett and I mailed it out alongwith a letter also signed by GreggGonsalves, Peter Staley and MarkHarrington. The letter and tapemade the rounds and we ended upraising over $75,000 for TAC.

I arrived home from South Africaand my phone was ringing as Iopened the door. It was GreggGonsalves, who had arrived homea few minutes before me. StephenGendin was dead. He had beendiagnosed with lymphoma justbefore the conference started andhad to cancel his trip. I had methis former boyfriend, MarkAurigemma, in the airport on theway over and he told me thatnews. The chemo was very hard onStephen and apparently caused aheart attack. Everyone was awaywhen it happened, except Hush.The memorial two weeks later waspacked. Mark Aurigemma, Hush,Moisés Agosto and others spokebeautifully about Stephen. LarryKramer talked of forming terroristcells and new Irgun tactics. †

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It is too easy for Americans to imposeour ideas and solutions on others.

nodos linfáticos, el bazo, el timo, elhígado, los pulmones, la médula dehueso, el cerebro y el intestino. Losinvestigadores estimaron que estostejidos, tomados juntos, contienenacerca de 50% del número total decélulas T presente en un monomachaqué. Esto representa elanálisis más comprensivo sobre losnúmeros de células T en la infec-ción de VIS jamás conducido hastala fecha.

El resultado más sorprendente delestudio era que, durante la faseasintomática de la infección VIS,los números absolutos de amboscélulas CD4 como células CD8 seaumentaron significativamentecomparado con animales no infec-tados en el grupo control. Cuándose sumaron en total las células Ten todos tejidos, el conteo total decélulas T fue aumentado tres vecesen machaques sintomáticamenteinfectados comparado con aquellosno infectados del grupo control.Para animales en los que se desar-rollaron síntomás de sida, los con-teos de células T en la sangre sedisminuyeron significativamentecomparado con controles, peroconteos totales de células T en elcuerpo entero eran casi igual.

Un análisis adicional reveló quemientras los números de células Tse aumentaron aún más en la may-oría de órganos no linfáticos com-parado con la infección asintomáti-ca, conteos de células T cayeron ennodos linfáticos, médula de bazo yhueso. La caída más dramática decélulas T en machaques con sidafue visto en el timo, con 8 de 11animales mostrando una caída detimocitos (células T del timo) deuna orden de magnitud o más. Porcontraste, el número de timocitosfue levemente aumentado en lainfección asintomática comparadocon los controles, aúnque estadiferencia no alcanzara el significa-do estadístico.

Enfocando en células CD4, losinvestigadores calcularon la sumapara todas muestras y des-

cubrieron que las numeras hanaumentado de un promedio de 3.5mil millones en el machaques noinfectados a 6.6 mil millones en lainfección asintomática de VIS. Enanimales con sida la suma medi-ano era 4.7 mil millones, pero elaumento relativo con los controlesno era estadísticamente significati-vo y los autores explican que “pararazones éticas, los animales fueronsacrificados a los primeros signosde inmunodeficiencia. Para estarazón y especialmente en luz deuna pérdida completa de timocitosen estos animales, parece plausibleque los conteos de células CD4hubieron caído aún más bajo.”

Los conteos de células CD8 sigu-ieron un modelo semejante,aúnque el aumento en la infecciónasintomática fuera aún másdramático, con conteos que subendesde un promedio de 3.5 hasta11.5 mil millones células. Los con-teos totales de células CD8 en ani-males con sida eran estadística-mente indistinguibles entre ani-males infectados y animales delgrupo control.

El equipo de investigaciónreconoce que estos resultadoseran “completamente inesperado”dada la pérdida documentada decélulas CD4 de la sangre en lainfección asintomática por VIH.Ellos creen que la explicaciónreside en la combinación de prolif-eración aumentada y la redis-tribución de células CD4 y CD8que ocurre en tanto de la infecciónpor VIS como la de VIH.

Las implicaciones de estos datospara modelos de patogenesis deVIH son también consideradas porlos autores. Ellos notan que lafamosa teoría de “tapa y desagüe”(propuesto por David Ho) no estasostenida por sus resultados,desde que la teoría de Ho sugiereque la proliferación de células Tocurre para abastecer de nuevolas células que han sido matadas

Uno de los principios centrales depatogenesis de VIH es que el viruscausa una caída lenta pero progre-siva en conteos de células CD4.Esta caída es claramente evidenteen muestras periféricas de sangre,pero es mucho más difícil valorarlos cambios en la población totalde células CD4. Se estima que sólo2% de todas células CD4 residenen la sangre en cualquier tiempodado, haciéndose una ventanaestrecha hacia el cuerpo entero.Estimaciones de conteos totales decélulas CD4 en el cuerpo duranteetapas diferentes de la infecciónpor VIH se han intentadas—aveces basadas en muestras denodos linfáticos además de sangreperiférica—pero hay muchos otrostejidos inaccesibles donde célulasCD4 pueden residir . RichardJefferys nos informa.

Para tratar evaluar los cambiosinducidos por VIH en conteos

totales de células CD4 más exacta-mente, un grupo de investigadoresalemanes emplearon un modeloanimal de la infección VIH. Treintay dos monos machaqué infectadospor VIS (contraparte simiesca deVIH) fueron incluidos en el estudio,y 11 monos no infectados sirvieroncomo un grupo de control. Docemachaques infectados debieron sereutanasados durante el estudiodebido a síntomás de sida, mien-tras los 20 que se quedaban fueronsacrificados en varios puntos detiempo desde 12 y 78 semanasdespués de la infección con VIS.Muestras de tejido fueron sacadasde un suma de 14 tejidos difer-entes del cuerpo, incluyendo seis

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Nueva Ataca ContraLa Ortodoxia ‘Tapa y

Desagüe’ Por AnálisisDe Células T

En Tejido

Bajo del Iceberg

‘Análisis más comprensivo’

directamente por VIH—y así noexplicaría un aumento generalcorporal en conteos de células T nila proliferación aumentada decélulas CD8 vista en este estudio.

En lugar, los investigadores creenque sus datos son más con-sistentes con un modelo dela activación inmune cróni-ca (resumido más reciente-mente por William Paul yZvi Grossman en la revistaNature Medicine), donde lareproducción de VIH (y lapresencia asociada deantígenos VIH en los nodoslinfáticos) impulsan contin-uamente la proliferación deambas células CD4 como célulasCD8. Además, ellos indican que,“Como la activación inmuneinduce el atrapadomiento de célu-las T en órganos l infát icos einfluye diferencialmente la dis-tribución de células CD4 y CD8,éste modelo podría explicar tam-bién la distribución alterada delinfocitos observada en monosmachaques infectados por VIS.” †

dosamente, “Pero ¿dónde hay losdatos?” en cada vuelta, DavidBarr llego peligrosamente cerca deadquir i r una reputac ión comodisco ro to . En lugar a menoshablar y más actuar qui tó supuesto cómodo GMHC y dedicó los

próximos cuatro años de su vida afacilitar un esfuerzo compartidopor gobierno e industr ia queprometio dar luz a los asuntosespinosos del cuidado clínico alargo plazo en la infección de VIH.Y pues, la cortina sube en eso“Woodstock de conferencias sobresida.”

YokohamaEn las palabras de MarkHarrington, “Nunca ha viajadotanta gente por tan poco.” En elúlt imo minuto, decidí per -manecerme en Nueva York.Habíamos alquilado una casa decampo en las afueras de la ciu-dad, pasé mi t iempo al l í .Yokohama produjo poco progre-so—o de la ciencia o de la políti-ca. Los resultados del ensayoACTG 076 (el uso de AZT paraprevenir la transmisión de madrea niño) fueron presentados for -malmente al l í , pero todos yasabían los resultados notables einesperados antes de v ia jaralrededor del mundo.

VancouverVancouver era bonito y hacía untiempo magnífico. A pesar de misreservaciones acerca de lasexageraciones sobre el tratamien-to, no había ninguna duda queeran noticias grandísimás—nosólo los tratamientos pero tam-

bién la comprensión sobre cómoel VIH afecta el sistema inmune, yel uso de la cuantificación de alcarga viral en la práctica clínica.Todo estaba a punto de cambiar.

La conferencia Vancouver era elWoodstock de conferencias de

sida, la “conferencia deerradicación,” la prome-sa y la gloria. Pero yojugué el papel de cas-carrabias. Me preocupa-ba que toda la publici -dad fuera prematura,que permitiríamos quenuestra desesperaciónnos indique y que noempujar íamos paraestudios más rigurosos.

Fui acallado a gritos por todaspartes. Aún mis colegas más cer-canos habían saltado al tren deerradicación.

Había pasado las semanas antesde la conferencia implicada enuna serie de reuniones dirigidaspor el centro Keystone para dis-cutir cómo las nuevas drogas, ladiagnóstica y la comprensión delv irus afectar ían nuestrainfraestructura clínica de investi-gación. Las reuniones se com-pusieron de abogados deltratamiento, representantes delos Institutos Nacionales de laSalud (NIH, por sus siglas eninglés), el Instituto de Drogas yAlimentos (FDA,) los Centros parael Control y Prevención deEnfermedades (CDC), los centrosacadémicos de investigación, rep-resentantes Congresionales,proveedores de asistencia médicay aseguradores, y médicos clíni-cos.

Todos nosotros parecíamos con-cordar que la investigación clínicade VIH se cambiaría a una fasenueva, requiriendo un enfoquemás cooperativo. En lugar deenfocar únicamente sobre e ldesarrollo de drogas, nosotrostuvimos actualmente conducir los

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El conteo total de células T fueaumentado tres veces en machaques

sintomáticamente infectadoscomparado con el grupo control.

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Disponible al nuestro sitio Internetwww.treatmentactiongroup.org

Working Meeting On AnInternational Action Plan

por Mark Harrington

Research & Policy Recommendationsfor HCV/HIV Co-infection

por Tracy Swan

Coming, Going, Gone: The HIVDrug Development Pipeline

por Mike Barr

SSITT Downer? The Swiss-SpanishIntermittent Treatment Trial

por Richard Jeffreys

Report from the TB/HIV Co-infectionMobilization Workshop

por Mark Harrington

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TAG Cumpla 10: El Año 2000

Enero Los talleres de NIH sobre la investigación de eficacia de largo plazo, estudios diseñados para ver“Cuando comenzar” y cambiar la HAART, y para efectos secundarios a largo plazo.

TAG contrata a Yvette Delph como nueva Directora del Proyecto Antiviral. Gregg Gonsalves seacaba su informe “Investigaciones Sobre Una Vacuna de Sida por los INS: Una Revisión Crítica.”

Febrero NIAID/ARAC discute la investigación sobre la eficacia de largo plazo. La revista Lancet comisionaa Mark Harrington para escribir un trabajo sobre la controversia de “Cuando comenzar.”

Marzo Antiguo activista Jon Ende se muere en Nueva York. TAG habla sobre “Cuando comenzar” en unentrepaño de AIDS Update en San Francisco, y sobre interrupciones estratégicas de tratamiento(“STIs,” por sus siglas en ingles) frente de una tabla consultora de la Comunidad europea.Primero taller internacional sobre la farmacología en el campo de VIH.

Abril Periodista Mark Schoofs gana el premio Pulitzer para su serie de trabajos “El sida en Africa” parala revista Village Voice . Gregg y Mark reúnen con Zackie Achmat de la Campaña de Acciónsobre el Tratamiento de Suráfrica (“TAC,” por sus siglas en inglés) en Nueva York y empiezan aplanificar talleres Surafricanos sobre “alfabetización de tratamiento.” Taller sobre “BlancosNuevos,” en Dedham (Massachusetts)—organizado por Gregg Gonsalves—que enfoca ennuevos blancos potenciales para fármacos contra VIH.

Mayo Servicio conmemorativo para el antiguo activista Kiyoshi Kuromiya en Filadelfia. El inmunólogoJanis Giorgi se muere del cáncer de ovarios.

Junio Entrepaño sobre los pautas de tratamiento del HHS (oficina sobre la salud y servicios humanos)debate “¿Cuando comenzar?” Mueve reaciamente hacia un umbral nuevo y más bajo de 350células CD4/carga viral de 30,000 copias. Publicación de “Golpea a VIH duro, pero sólo cuándonecesario,” por Mark Harrington y Dr. Charles Carpenter de la Universidad Brown en la revistaLancet (vol. 355/no. 9221).

Julio Antiguo activista Stephen Gendin se muere de sida.

Taller sobre acceso a tratamiento antiretroviral, patrocinado por La Campaña de Acción SobreTratamiento/Médicos sin Fronteras (MSF), en Durban (Suráfrica). Desfile para el Acceso Mundialal Tratamiento en la víspera de la Conferencia internacional de Sida, Durban, Suráfrica.Activismo sobre tratamiento es ahora mundial. Nelson Mandela cierra la conferencia.

Septiembre Aprobación para lopinavir/ritonavir (Kaletra) de laboratorios Abbott.

Octubre Segundo taller sobre interrupciones estratégicas de tratamiento, Shaumburg (Illinois). Super filán-tropo Irene Diamond dona $50,000 a TAG para talleres de TAG en Suráfrica. Aprobación paraddI con cubierta entérica (Videx EC).

Noviembre Mark Harrington da un discurso en Brasil: “Brasil ¿Qué Se Salió Bien?” en la décima conferenciaanual brasileña de personas con VIH/sida. Punto muerto para la elección en EE.UU. debido a elvoto disputado en Florida.

Aprobación para el conjunto de dosis fija de abacavir, 3TC y AZT (Trizivir) de Glaxo SmithKline.Talleres de TAG/TAC tienen lugar en Johanesburgo, Durban y Cape Town, Suráfrica.

Diciembre Cuarta cóctel anual de premios “Investigación en Acción” concede honores a Lynda Dee, asociade la junta directiva de TAG Lynda Dee; a Dr. Tony Fauci, director de NIAID; y a Tom Viola,director de Broadway Cares/Equity Fights AIDS de Nueva York.

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estudios que probarían el uso deestrategias de tratamientosaprobados en poblacionesgrandes. La discusión era muyútil, y en nuestro informe finalrecomendamos crear un cuerpoque continuara la discusión paraidentificar las preguntasnacientes sobre la opti-mización del cuidado y lainvest igac ión c l ín ica deVIH.

Ese cuerpo llegó a ser elForo Cooperativo para laInvestigación de VIH. Y dejémi trabajo en GMHCdespués de siete años y mi hogarde 41 años para ir a Washington,D. C. Y comenzar el proyecto. Elgobierno federal y la industriafarmacéut ico f inanciaron e lproyecto. Se comenzó con la “ben-dición” de la vicepresidente AlGore , y fue d i r ig ido por unComité Ejecutivo que incluyó arepresentantes de la industria,del gobierno, de la academia, dela provisión de asistencia médica,y de la comunidad de activistassobre sida. Dirige el Foro por cua-tro años.

Una vez que estaba en sus pies yhabía desarrollado su orden deldía y una manera de trabajar, yosentí que era tiempo para entre-garlo a otra persona. También, yono podría soportare más estarlejos de Nueva York. Entonces memarché. Y ahora está bastantesaludable y productivo en lasmanos de Dra. Verónica Miller.

En Vancouver mis preocupa-ciones siguieron influir mis

ideas para el orden del día delForo. Mientras el Foro no teníaéxito en convencer ni el NIH ni laindustria a conducir estudiosgrandes que examinarían losasuntos de “¿Cuando comenzar?”el tratamiento y los efectos de laterapia antiviral con tiempo, teniaalgún éxito en esa área—especial-mente por estudios cohortes.Mientras tanto, el Foro enfocó su

atención en las nacientes dificul-tades sobre el uso del régimen detratamiento.

El Foro patrocinó la pr imerareunión jamás sobre la adheren-cia de tratamiento, que resultó enun orden del día para la investi-

gación que influyo la financiaciónde investigaciones sobre VIH. Eratambién la primera discusiónacerca de anormalidades de lípi-dos y redistribución de grasa, yprodujo recomendaciones queresultaron a múltiples estudios.Resumió la necesidad para, y lasmaneras a desarrollar, los pro-gramás educación sobre e ltratamiento para médicos ypacientes (acerca de cómo usar lomás efectivamente las nuevasdrogas). El Foro también dibujoun plan para el gobierno federal aproveer educación sobre e ltratamiento para pacientes (unaparte de que fue realizado dehecho) . El Foro desarrol ló e lprimer orden del día para investi-gaciones concentradas sobreresultados c l ínicos acera deltratamiento.

Stephen Gendin l legó aVancouver con su perrito en unamochila y el cabello teñidos comoun arco iris. Laurie Garrett sequejó que é l necesitaba unaducha, y el la era más que unpoco disgustada a ser sentadodirectamente enfrente de él en elavión 737 para la ColombiaBritánica. Pasé un buen rato conél allí. Yo tenía suerte tener unahabitación bastante agradablecon una v ista magní f ica, yentonces tuvimos una fiesta allí.Pasé mucho de lo hablando conStephen en el balcón. Él era ya

bastante enfermo, y las drogashabían llegado justo a tiempo.

Stephen f irmemente creía en“Golpe temprano, golpe duro,” ycuando llegaron los inhibidoresde proteasa é l era bastanteresistente a todas otras drogas.

Empezó tomar terapiamúltiple de “rescate” com-puesta de muchas drogasdesde el “día uno” de la rev-olución de HAART.

Stephen creó e l nombre“barebacking,” que signifi -caba no usar un condónpara el sexo anal. El asun-

to incendió una tormenta fuerte,y Stephen estaban en el centrode todo. El no abogaba el sexope l igroso entre hombresseropositivos y seronegativos;sino para la importancia de per-mi t i r a gente que puedanescoger para sus mismos acercadel conducto de sus vidas sexu-ales.

El asunto comenzó con una dis-cusión razonable (y yo diría, útil)acerca de la conducta sexual.Pero llegó a ser sensacionalizadoy Stephen aguanto lo pero deesto. Su documentación de suspropias luchas personales con elsexo seguro y su enfermedad sepublicaron en artículos dolorosa-mente autoexponiendo en larevista Poz.

GinebraLa conferencia Ginebra era laconferencia que más sentía comouna exposición comercio de quecualquier otra. Parte de esto erael trazado del vestíbulo: Tenía quecaminar a través del vestíbulo dela exhibición de la industria far-macéutica por lo menos dos vecesal día para llegar de las conferen-cias plenarias hasta las otrassalas y espacios de exhibicionescarteles. No pienso que losdespliegues comerciales jamáshan sido tan elaborados. El lema

Stephen llegó a Vancounver consu perrito en una mochila y el

cabello pintado como un arco iris.

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Declaración del ConsensoAIDSVAX Falla de Proteger; Los Reclamos de VaxGen sobre la Eficacia en

Participatnes Negros y Asiáticos Son Prematuros y Engañosos

el 24 de febrero de 2003

La comunidad abajofirmante de organizaciones abogadas sobre sida se preocupan profundamente por la pre-sentación actual de datos del ensayo clínico fase III de la vacuna candidato anti-VIH de VaxGen, AIDSVAX.Mientras los resultados completos demuestran un clara falta decepcionada de eficacia, VaxGen ha escogidoiluminar varias analizas de subgrupo que no eran parte de la evaluación estadística descrita en el protocolooriginal del ensayo. Específicamente, la compañía reclama que la vacuna mostró una tasa de la eficacia de67% en la gente clasificada demográficamente como negro, asiático o “otro” y una tasa de eficacia aún másgrande de 78% en participantes negros cuando los resultados fueron analizados separadamente.

Estos resultados se deben ser tratados con un escepticismo extremo hasta que estén sometidos a una detalla-da evaluación científica independiente.

Tememos que VaxGen haya acentuado deliberadamente estas conclusiones supuestamente positivas (en elprograma “Red de Noticias Financieras” de CNN, director general de VaxGen Lance Gordon describió un“resultado maravilloso”), al fallar acentuar que ellos son basados en números de infecciones muy pequeños enuna muestra limitada. Esto puede servir los intereses comerciales de la compañía, pero hace un mal serviciogrande y profundo a las comunidades afectadas por VIH que ahora deben luchar para entender los cuentos deprensa que el comunicado de prensa de VaxGen ha engendrado.

El Juego de Números: Razones para Acentuar la Incertidumbre

• Lo más pequeño el tamaño de la muestra, menos ciertos son los resultados. Entre participantes negros delensayo, habían 9 infecciones entre 111 recipientes de placebo comparado con 4 infecciones entre los 203recipientes de la vacuna. Una diferencia pequeña en estas tasas borraría el significado estadístico de esta con-clusión. VaxGen implica fuertemente que este resultado es significativo’explicando que hay una posibilidad demenos de 2% que lo ocurrió por casualidad; sin embargo, eso no prueba que la explicación depende del recibode la vacuna.

• Cuando los resultados de subgrupos están considerados separadamente, las diferencias en tasas de infec-ción entre recipientes de placebo y vacuna entre participantes clasificados como asiáticos y esos clasificadosdemográficamente como “otro” no son estadísticamente significativos. Fue solo el agrupamiento arbitrario deestas categorías demográficas juntos con participantes negros que permitieron que VaxGen reclamara una67% de reducción en la tasa de la infección “en minorías étnicas, otra que individuos hispanos” (véase elcomunicado de prensa de VaxGen, del 24 de febrero de 2003).

• Las mujeres en el ensayo mostraron una tasa más baja de infección que hombres, y las mujeres estabansobrerepresentadas entre las poblaciones “No blancas” y “No hispanas” en el ensayo. Un análisis distinto delos resultados para mujeres en los diferentes grupos demográficos todavía no ha sido presentado.

Mientras la necesidad desesperada para una vacuna contra el VIH es clara, especialmente entre las comu-nidades más amenazadas por la epidemia, no se puede permitir que la esperanza toma vuelo por las alas deun análisis dudoso sobre subgrupos. Es crítico que los atisbos científicos que se pueden hallar en los datos deVaxGen sean perseguidos vigorosamente, pero la incertidumbre asociada con los resultados presentados hoydebe ser también articulada claramente.

Nosotros pedimos que VaxGen se someta las conclusiones a un entrepaño de peritos exteriores organizadopor los Institutos Nacionales de la Salud (NIH por sus siglas en inglés) para un examen repleto de los datos y lapublicación de un informe al público sobre su investigación dentro de 30 días.

AIDS Vaccine Advocacy Coalition (AVAC) Gay Men’s Health Crisis (GMHC)

Treatment Action Group (TAG) Project Inform

TAGline is published monthly by the Treatment Action Group(TAG), a 501(c)(3) non-profit treatment

advocacy organization in New York City.

EditorMike Barr

TranslationJesús Agüais

Board of DirectorsBarbara Hughes

President

Laura MorrisonSecretary/Treasurer

Lynda Dee, Esq.Richard Lynn, Ph.D.

Alby P. Maccarone, Jr.Sally MorrisonMark O’Donnell

Bruce R. Schackman, Ph.D.Gregory Thompson

Founding DirectorPeter R. Staley

Executive DirectorMark Harrington

Basic Science Project DirectorRichard Jefferys

Antiviral Project DirectorRob Camp

AdministratorWiilliam Berger

Honorary Board of AdvisorsArthur J. Ammann, M.D.Constance Benson, M.D.

Ross BlecknerDavid Caddick

Barry DillerMatthew Epstein

Judith Feinberg, M.D.Harvey V. Fineberg, M.D., Ph.D.Elizabeth Glaser (In memoriam)

Margaret A. Hamburg, M.D.David D. Ho, M.D.Michael Isbell, Esq.Donald Kotler, M.D.Mathilde Krim, Ph.D.

Susan E. Krown, M.D.Jonathan M. Mann, M.D., M.P.H. (In memoriam)

Michael Palm (In memoriam)James G. Pepper

William Powderly, M.D.Joseph A. Sonnabend, M.D.

Timothy J. SweeneyTommy TuneUrvashi Vaid

Simon Watney

Treatment Action Group611 Broadway, Suite 612

New York, NY 10012Tel. (212) 253-7922

Facs. (212) 253-7923E-mail: tagnyc@msn.com

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tantas organizaciones de lacomunidad saltando en el carrode la educación sobre tratamientocon ta l venganza después dehaber estado tal reacias por tan-tos años. Nosotros no lospodríamos convencer a proveer elprofilaxis para PCP, aunque sal-vara sin dudo a más gente quelos nuevos fármacos como riton-avir . Pero una vez que e l losolieron una corriente de fondos,se la sobresaltaron.

Una noche cené con StephenGendin y su nov io Hush.

Porque yo había t ras lado aWashington, no había visto aStephen por mucho tiempo. Élhabía estado bastante enfermodurante ese tiempo. Era delgado ygris. Sabía que él había tenido unt iempo duro. Fue bien ver le .Durante la cena, nosotrospasamos bastante tiempo hablan-do acerca de su salud. Hush vigi-laba a Stephen, y parecía que lascosas sean buenas entre ellos,aunque difíciles.

El día siguiente, Mike Barr y yotuvimos una larga conversaciónen el césped fuera del centro deconferencia, donde me dijo queHush había recientemente sero-convertido, que Stephen fue lapersona que le había infectado, yque Hush había sido infectadopor un virus resistente a todoslos fármacos—igual comoStephen. Luego, pasaría muchotiempo hablando con Stephenacerca de todo esto. Ambos él y

de la reunión quizás era oficial-mente “Cruzar el Puente,” peroverdaderamente no había muchode un puente . Era más como“Vender las Pastillas.”

Mark Harrington, Wafaa El Sadr yEric Sawyer todos argumentaronbien para acceso más ancho deltratamiento. Pero el verdaderoempujón para acceso mundial nocomenzaría hasta un año máscuando el ACT UP/Philly y HealthGap comenzaron a empujar sobreAl Gore, Bill Clinton, ONUSIDA ylas empresas.

Ginebra enfocó atención a lasproblemás nacientes asociadascon el tratamiento—particular-mente la adherencia. La adheren-cia del tratamiento llegaba a serun asunto cal iente. No sóloporque las problemás deadherencia resultaron en quemucha gente desarrollaran laresistencia a los fármacos, perotambién porque el desarrollo deservicios de adherencia era unafuente de fondos para provee-dores de asistencia médica yorganizaciones de la comunidad—muchos de cuáles buscabancosas nuevas a hacer desde quesus clientes no requerían más elayudo social de etapa avanzadaque ellos fueron acostumbrados aproveer.

La adherencia era el “programa”nuevo. No que hay nada malo coneso, pero era un poco extraño ver

Hush escribieron cuentos largos ypersonales para la revista Poz,describiendo sus experiencias,sus prácticas sexuales no total-mente seguras, y la nueva infec-ción de Hush. †

En el próximo mes: Tambores zulúimpostores del alambre alto en laapertura de estilo Las Vegas enDurban, los científicos “desapareci-dos en combate” en Barcelona, y un“sentido creciente de impotencia.”

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