Leukozytose! Was tun in der Praxis?

Axel Rüfer

11. FRÜHLINGSZYKLUS 08.03.2018

Zentrum für Hämatologie

Merci

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Frau Dr. med. Cornelia Schnüriger-Rüegg, Hausarztzentrum Gersag, Emmenbrücke

Leukozytose

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Leukozytose

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Leukozytose

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Leukozytose

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Man könnte auch «Wetter» sagen

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Stammzellen und Leukozyten

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Aus: Kompetenznetz Leukämien

Generelles

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Welche Beschwerden hat der Patient?

Welche klinischen Befunde hat der Patient?

Mit welchen Laboranalysen kann die Differentialdiagnose eingegrenzt werden?

Analytik Differentialblutbild

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Maschinelle Differenzierung

Impedanzmessung oder Fluoreszenz-Durchflusszytometrie

Analysegeräte mit 3-part-Diff- oder 5-part-Diff-Systemen

Manuelle Differenzierung

Mikroskop

Leukozytenanalyse nach Lysemittel- Zugabe

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Hämolyse RBC, Schrumpfung PLT, Schrumpfung WBC – Bestimmung WBC-Subpopulationen

Manuelle Differenzierung

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Basophile Schlieren Toxische Granulation

Zytoplasmavakuolen Intrazelluläre Bakterien

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Absolut!

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Absolute Konzentration der Leukozyten-Subpopulationen ist klinisch entscheidend

Angabe der Absolutzahlen wird vom International Council for Standardization in Haematology empfohlen

Erhöhung einer Zellpopulation führt nicht immer zu

gleichzeitigen Erhöhung der Gesamt-Leukozyten

Beispiel

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Patient hat keine Beschwerden, ist leistungsfähig, aber müde, deswegen Laborkontrolle.

Schon vor einem Jahr hatte er eine Lymphozytose, nun erneut wieder.

Ist dieser Befund weiter abklärungsbedürftig?

Beispiel

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Beispiel

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Hb 140 g/l

Lc 4.3 G/l

Tc 205 G/l

Lymphozyten absolut 2.43 G/l (Norm LUKS: 1.0-3.0 G/l)

Beispiel

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Hb 140 g/l

Lc 4.3 G/l

Tc 205 G/l

Lymphozyten absolut 2.43 G/l

Isolierte Zytose einer Subpopulation?

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Anämie?

Polyglobulie?

Thrombozytopenie?

Thrombozytose?

Mehrere Zell-Linien betroffen?

Neutrophilie – Nicht-Hämatologie

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Infektionen (bakterielle) Ausnahme: Typhus, Brucellose mit normalen oder ↓ Neutro

Medikamente Kortikosteroide, Adrenalin, Lithium

Physiologisch Stress, körperliche Belastung, Schwangerschaft

Entzündungen Rheumatisches Fieber, Kollagenosen, Vaskulitiden

Gewebsnekrosen Myokardinfarkt, Lungeninfarkt, Verbrennungen

Rauchen

Neutrophilie – Hämatologie

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Myeloproliferative Neoplasien

Postsplenektomie

Chronische Neutrophilenleukämie (CNL)

Arber DA et al. Blood.2016;127:2391-2405

Lymphozytose

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Absolute Lymphozytose > 5 G/l

Anamnese Klinischer Status Blutausstrich

Klonale Ursache wahrscheinlich?

Reaktive Ursache wahrscheinlich?

Epstein-Barr-Virus (EBV)

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Lymphozytose

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Absolute Lymphozytose > 5 G/l

Anamnese Klinischer Status Blutausstrich

Reaktive Ursache wahrscheinlich?

- Virusinfekt: EBV, CMV

- Bakterieller Infekt: Bordetella pertussis, Bartonella henselae

- Protozoen: Toxoplasmose, Babesiosis

- Kollagenosen - Rauchen, Stress, Splenektomie, Medikamente

Chronische lymphatische Leukämie (CLL)

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Lymphozytose

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Absolute Lymphozytose > 5 G/l

Anamnese Klinischer Status Blutausstrich

Klonale Ursache wahrscheinlich?

Reaktive Ursache wahrscheinlich?

- Virusinfekt: EBV, CMV

- Bakterieller Infekt: Bordetella pertussis, Bartonella henselae

- Protozoen: Toxoplasmose, Babesiosis

- Kollagenosen - Rauchen, Stress, Splenektomie, Medikamente

Durchflusszytometrie

Monoklonal

Polyklonal

Lymphozytose – Hämatologie, monoklonal

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Monoklonal

CLL-Phänotyp

Anzahl monoklonaler B-Zellen

≥ 5 G/l CLL

< 5 G/l, LK+ SLL

< 5 G/l, LK-

MBCL

Lymphozytose – Hämatologie, monoklonal

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Monoklonal

CLL-Phänotyp Nicht-CLL-Phänotyp

Anzahl monoklonaler B-Zellen

≥ 5 G/l CLL

< 5 G/l, LK+ SLL

< 5 G/l, LK-

MBCL

Reife B-Zell-

Neoplasien

Diagnostik/Staging

Reife T-Zell-

Neoplasien

Monozytose – Nicht-Hämatologie

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Infektionen TBC, subakute bakterielle Endokarditis, Typhus, Brucellose

Malaria, Trypanosomiasis, Leishmaniose

Rheumatologisches SLE, Rheumatoide Arthritis

Physiologisch Erholung nach Chemotherapie, nach akuten Infektionen

Leberzirrhose

Tumore Ovarial-, Magen-, Mammakarzinom, Melanom

Monozytose – Hämatologie

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Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)

Akut: Leukämie - myelomonozytär, monozytär

Chronisch: Myeloproliferative Neoplasie, CML

Arber DA et al. Blood.2016;127:2391-2405

CMML – Durchflusszytometrie und Genetik

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Solary E and Itzykson R. Blood. 2017;130:126-136

Gesu

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ML >

94%

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Monozy

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Eosinophilie

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Eos Blut korreliert nicht direkt mit Eos Gewebe

Eos > 0.5 G/l

Hypereosinophilie: Eos > 1.5 G/l, zwei Messungen in vier Wochen

«Hämatologisches»: Eos > 5 G/l

Persistierend Eos > 1.5 G/l + Systemische Symptome →

Abklärung Parasiten/Medikamente/Organe

Eosinophilie – Nicht-Hämatologie, reaktiv

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Infektionen Parasiten (einschliesslich eosinophiles Lungeninfiltrat während

Lungenpassage von Askaridenlarven), Retroviren (z.B. HIV), Pilze (z.B. allergische bronchopulmonale Aspergillose)

Allergien Medikamente (einschliesslich DRESS = Drug Rash with

Eosinophilia and Systemic Symptoms), Nicht-medikamentös

Immunologisches Churg-Strauss-Syndrom (CSS), IgG4-assoziierte Erkrankung,

eosinophile Fasziitis, Sarkoidose, spezifische Immundefizienz (z.B Hyper-IgE-Syndrom)

Eosinophilie – Nicht-Hämatologie, reaktiv

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Endokrin Hypokortisolismus (M. Addison)

Organeosinophilie Haut, Lunge, Magen-Darm, Herz, Niere

Solide Tumoren

Metastasierende Tumorerkrankungen

Eosinophilie nach Radiotherapie nach 1 - 4 Wochen möglich

Eosinophilie – Hämatologie, monoklonal

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Myeloproliferative Hypereosinophilie, M-HES FIP1L1-PDGFRA, KIF5B-PDGFRA, ETV6-PDGFRB,

Punktmutationen in PDGFRA – Imatinib sensitiv

Chronische Eosinophilenleukämie, NOS (CEL, NOS)

Systemische Mastozytose (D816V KIT-positiv)

Myeloide/lymphoide Neoplasie assoziiert mit Eosinophilie und Rearrangierung von PDGFRA, PDGFRB oder FGFR1 oder Fusion von PCM1-JAK2 (selten: ETV6-JAK2, BCR-JAK2 )

Idiopathisch – ohne nachweisbare genetische Anomalien

Lymphozytäre Variante Hypereosinophilie, L-HES indolent, CD3-,CD4+ T-Zell-Expansion

Progression zu Lymphom/Leukämie in bis zu 25%

Episodisches Angioödem und Eosinophilie (EAE; Gleich’s Syndrom)

Eosinophilie – Abklärungen in Praxis

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Anamnese (Allergien, Reisen, Medikamente, etc.)

Status (Haut, Organomegalien, Lymphome, etc.)

Blutbild mit manueller Differenzierung (Zytologie der Eos diagnostisch nicht wegweisend)

Kreatinin, Transaminasen, LDH, CRP

hs Troponin, NT-pro BNP

IgE total

Serum-Tryptase

Stuhl-Parasitologie (SAF) - Proben an 3 verschiedenen Tagen

Akute myeloische Leukämie (AML)

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Chronische myeloische Leukämie (CML)

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Merci und Auf Wiedersehen beim

3. Pilatus-Symposium – Hämatologie und Onkologie interaktiv

13. September 2018, 18.00 - 20.35 Uhr, Grosser Hörsaal LUKS

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