LES SMD EN TUNISIE LE POINT DE LA SITUATION

EN 2009

INTRODUCTION (1)

• Groupe Tunisien d’études des syndromes myélodyplasiques crée en Avril 2006.• 1ère présentation Aout 2007: 49 patients • 2ème présentation Novembre 2009 : 156 patients

150patients SMD de novo•Objectifs :

- Rapport du nombre de patients répertoriés, des données épidémiologiques, la cytogénétique, les scores Pronostiques

- Analyse du suivi des patients

Consensus de prise en charge thérapeutique des SMD

INTRODUCTION (2)

• Dans tous les cas, le diagnostic est cytologique sur

l’examen du sang et de la moelle

• La collecte des données est confiée aux cliniciens qui

doivent consigner sur fiche document toutes les données

épidémiologiques , diagnostiques, pronostiques,

thérapeutiques et évolutives .

• NOMBRE DE PATIENTS INCLUS:– 150 SMD de novo (1er Mai 06- 30 Septembre09 )

• CENTRES:– TUNIS: HAO, RABTA, HMPIT– SOUSSE– SFAX

Données épidémiologiques

1- Nom et prénom du patient 2- Date de naissance et âge au moment du Dg 3- Le service d’origine 4- Les facteurs de risque :

- CT - Radiations ionisantes - Benzène- Produits huileux - Pesticides/ herbicides- Tabagisme /éthylisme - Radiothérapie - Stérilité - Coloration de cheveux - Vie en milieu rurale - Exposition professionnelle :

. Produits chimiques

. Metaux

. Champs électromagnétiques

Données épidémiologiques

5- Contexte d’auto-immunité

- Vascularite

- Polychondrite atrophiante

- Polyarthrite

- Crohn

- RCH

- Manifestations biologiques d’autoimmunité

- Autres pathologies autoimmunes

6- Comorbidité

Données cliniques et cytologiques

• Précision de la symptomatologie clinique

• Examen clinique complet

• Hémogramme : numération formule sanguine avec numération des réticulocytes

• Etude cytologique :

. Diagnostic sur l’examen du sang et de la moelle

. Classifications cytologiques

DIAGNOSTIC

• Etude cytogénétique :

- Cytogénétique conventionnelle

- Détails des caryotypes anormaux

• Etude histologique :

- Confirmation diagnostic

- Richesse médullaire

- Recherche d’une fibrose médullaire

Bilan pré-thérapeutique

- GS + Phénotype ( Rhesus + Kell )

- Férritine sérique

- RAI

- LDH

- Dosage EPO

- Statut serologique viral

- Bilan métabolique :

. bilan hépatique

. Bilan rénal

. LDH

RESULTATS

- Nbre patients : 156- SMD secondaires : 6- SMD de Novo : 150

REPARTITION DES PATIENTS EN FONCTION DES CENTRES

INCLUSIONS/AN

EVOLUTION DES INCLUSIONS PAR ANNEE ET PAR CENTRE

Sousse Sfax

HAO RABTA

REPARTITION SELON L’ÂGE

• 86 Hommes pour 64 Femmes

• Sex ratio= 1,34

• 30 cas avec auto immunité

• Facteur de risque 65 cas

• Co morbidité dans 53 cas

• CDD sd anémique dans 103 cas

RESULTATS

Facteurs Favorisants

-Tabac : 36 patients - Ethylisme : 4 patients - Stérilité : 4 patients- Milieu agricole avec manipulation de pesticides et insecticides : 26 patients - Exposition professionnelle : 16 patients - Exposition MTX faible dose : 2 patients

RESULTATS

Malades auto immunes : - Polyarthrite : 9 patients - Pyoderma gangenosium : 2 patients - Vitiligo : 3 patients - AHAI : 4 patients - BEHCET : 1patient - Vascularite cutané : 1 patient- Polychondrite : 2 patients- Hypothyroidie : 3 patients - Maladie de Horton : 1 patient - RCH : 1 patient - MGUS : 1 patient - Maladie de wipple : 1 patient - Manifestations biologiques : 6 patients

RESULTATS

Comorbidité :- Diabète : 19 patients - HTA : 10 patients - CPC : 3 patients - Coronoropathie : 6 patients- BAV : 1 patient - Insuffisance rénale : 1 patient - Lithiase rénale : 1 patient- Dépression : 4 patient - Polypose digestive : 3 patients - Adénome prostate : 3 patients - UGD : 3 patients- AVC : 2 patients- Handicap cérébromoteur : 1 patient- Adénome à prolactine : 1 patient- Méningiome : 1 patient- Tumeur gastrique : 1 patient

CIRCONSTANCES DE DECOUVERTE

Hémoglobine

Plaquettes

Thrombopénie isolée 3 cas

FAB

Formes hypoplasiques: 4 cas (2 Tunis (dont 1dcd)+ 2 Sfax)

OMS 2001

RESULTATS Classification OMS 2008

N patients : 107 patients • R CUD

AR : 10

RN : 3

RT : 1• RARS : 11 patients• RCMS avec sideroblastoses en couronné : 3• RCMD : 43• AREB1 : 7• AREB2 : 15• SMD/SMD : 7• 5q- : 6• Inclassable : 2

RESULTATS Données cytogénétiques

Nbre de caryotype : 142/150

Nbre de caryotype normaux : 94

Nbre de caryotype pathologiques : 49

= 34,5 %

Détails des caryotype pathologiques

CYTOGENETIQUE

CENTRES Caryotype normaux

%

HAO 45 72,5

HMPIT 0

RABTA 10 66,6

SOUSSE 23 57,5

SFAX 16 76

ANOMALIES CYTOGENETIQUES Etude analytique

- Délétion partielle : . Del 5q : 15 patients ( 10 isolés). Del 20 q : 4 patients . Del 7q : 2 patients. Der ou Del 11p : 3 patients . Der ou Del 12p : 1 patient. Del 7 p : 1 patients. Del 1q’ : 1 patient

. Del 12p : délétion 17q : 1 patient

-Perte d’un chromosome : . Monosomie 7 : 3 Patients . Perte de l’Y : 4 patients . Monosomie 13

-Grain de chromosome : . Trisomie 8 : 5 patients . Trisomie 1 : 1 patient . Trisomie 21 : 1 patient. Trisomie 15 : 1 patient . Hyperploidie non spécifiée : 1 patient

ANOMALIES CYTOGENETIQUE Translocation :

. t(11,3) : 1 patient

. t(3,17) : 1 patient

. t (2.16) : 1 patient

Anomalies complexes 3 : 8 patients

Histologie médullaire

N patient : 46

- Fibrose médullaire : 22 patients

. 14 patients haut risque

. 8 patients faible risque

- SMD hypoplasique : 3 patients

IPSS

IPSS 2

WPSS

REPARTITION DES SMD HR SELON LES CENTRES

REPARTITION DES SMD HR DANS CHAQUE CENTRE

CENTRES % SMD HR

HAO 21,5%

HMPIT 25%

RABTA 22%

SOUSSE 14%

SFAX 33,3%

TRAITEMENT Best supportive care

- Protocole transfusionnel bien conduit

• Concentrés érythrocytaires : - Qualité : - Phénotypé Rh Kell

- Filtré ( au besoin ) - Transfusions programmées : taux d’Hb < 8gr/dl

. RAI

. Cross-matching

Transfuso dépendance : 124 patients

•Concentré plaquettaires : - Qualité : CPA

CPS - Pas de transfusion programmé : Hémorragies , Acte

opératoire etc

TRAITEMENT • Chélation de fer :

- SMD de faible risque

- Ferritinémie > 1500

• Autres thérapeutiques à visée curative :

- Allogreffe

- Polychimiothérapie

• Autres thérapeutiques :

- Vit b6 , thalidomide

- Androgène , Arac faible dose

EVOLUTION DES PATIENTS

• Malades perdus de vue : 33

• Malades décès : 42

• Malades vivants : 75

Analyse des décès

• 42 DCD

• 16 LAM

• 1 néo du sein

• 25 co morbidités (AVC, IDM, OAP….)

% des décès en fonction de l’IPSS

FR 16%

INT1 21,80%

INT2 46%

HR 62%

Survenue d’un SMD de HR ou LAM

- 2cas 5q- AREB2

- 3 AR et 2ARSI LMMC2

- 11AREB2

2 AREB1

1RCMD LAM

2 RCMS/SC

1 SMD hypoplasique

DISCUSSION

- Indication des patients enregistrement « prospectif » montre des

inégalitées annuelles selon les centres

- Les données épidémiologiques concernant l’âge , le sexe sont

identiques à la littérature

- La plupart des patients survivants sont des SMD de faible risque

transfuso dependants , il faut optimiser le programme

transfusionnel , et individualiser certains patients qui pourraient

bénéficier d’autres thérapeutiques

- De même , certains patients de haut risque survivant devraient être

inclus dans la nouvelle stratégie thérapeutique

CONCLUSION : PERSPECTIVE Pour une meilleure définition de la stratégie thérapeutique :

Il faut en plus des indications classiques ( âge- IPSS- Cytogénétique )

-Standardiser les classifications cytologiques et en particulier instaurer la

classification OMS 2008 :

- Précision des valeurs seuils des cytopénies

- Précision quantitatives et qualitatives de la dysplasie

- Définition de nouvelles entités neutropénie réfractaire

thrombopénie réfractaire

- Définition de l’importance des « corps d’Auer AREB2

- Introduction d’une nouvelle entité ICUS : cytopénie idiopathique

de la signification indéterminé

- Rétablir l’importance de l’histologie médullaire :

. Recherche de la myelofibrose

. SMD hypoplasiques

Toutes ces données sont très importantes pour « caracteriser au mieux le

patient » pour le choix thérapeutique