INGOLDLeading Process Analytics

THORNTONLeading Pure Water Analytics

Prozessanalytische Lösungen zur Optimierung pharmazeutischer Prozesse

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Vertretung (Hauptsitz)Vertretung (Zweigstelle)

Produktionsstandort

Vertriebs- und Serviceorganisation (Hauptniederlassung)

Vertriebs- und Serviceorganisation (Zweigniederlassung)

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tenz METTLER TOLEDO

Innovation und Qualität, die verpflichten

Weltweit vertretenWir verfügen über ein weltweitesDistributionsnetz und beschäftigenmehr als 8500 MitarbeiterInnen.Wir unterstützen unsere Kunden inder Industrie mit umfassendenLösungen entlang der jeweiligenFertigungsprozesse – vom Waren-eingang über die einzelnen Ferti-gungsstufen im Produktionsprozessbis hin zu Verpackungskontrolle,Logistik und Versand. METTLERTOLEDO Instrumente sind in der

Unser Unternehmen ist spezialisiert auf Präzisionsinstrumente und Service-leistungen für industrielle Anwendungen. Die METTLER TOLEDO Gruppeerarbeitete im Geschäftsjahr 2006 einen Umsatz von mehr als 1,6 Mrd. US-Dollar. Die Aktien werden seit 1997 an der New Yorker Börse gehandelt.

METTLER TOLEDO Gruppe

Forschung und Entwicklung ebensoim Einsatz wie in der Produktionund in der Qualitätskontrolle. Zuunseren wichtigsten Kundenseg-menten gehören die Pharma-,Biotechnologie-, Chemie-, Lebens-mittel- und Kosmetikindustrie.

Innovation und QualitätUnsere Firma genießt einen ausge-zeichneten Ruf als Innovator. DieAusgaben für Forschung und Ent-wicklung wurden in den letzten fünf

Jahren um durchschnittlich mehrals 10% pro Jahr erhöht. Wir sindauf höchste Qualität bedacht undbetreiben konsequentes Total Qua-lity Management auf Produkt- undProzessebene, insbesondere auch,um unsere Kunden bei der Einhal-tung internationaler Richtlinien zuunterstützen.

Division Process AnalyticsInnerhalb der METTLER TOLEDOGruppe konzentriert sich die DivisionProcess Analytics auf analytische in-line Systemlösungen für indus-trielle Produktionsprozesse. Die Divi-sion setzt sich aus den beidenGeschäftseinheiten INGOLD undTHORNTON zusammen, die beide inihren Märkten und Technologien eineweltweit führende Rolle einnehmen.

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InPro 3250 i InPro 6880 i InPro 6850 i

• Genauigkeit und Zuverlässigkeit• Reproduzierbarkeit• Sterilisierbarkeit und hygienisches

Design• hohe Bedienerfreundlichkeit• vereinfachter Validierungsaufwand

INGOLD wurde 1948 durchDr. Werner Ingold gegründet. Heutebietet INGOLD ein umfassendes An-gebot für analytische in-line Mess-technik für industrielle Produktions-prozesse in der Biotechnologie, der

INGOLD hat eine 60-jährige Erfahrung mit innovativen und qualitativ hoch-wertigen Lösungen für anspruchsvolle Anwendungen in der Prozessanalytik.

INGOLD – Leading Process Analytics

Pharmazeutik, in der Prozesschemieund in der Getränkeindustrie an.INGOLD offeriert Systeme für dieMessgrößen pH/Redox, gelösterSauerstoff, gelöstes Kohlendioxid,Leitfähigkeit und Trübung. Eine der

neuesten Innovationen ist ein intelli-gentes in-line Sensormanagement-Konzept für ein optimiertesWartungsmanagement von digita-len pH- und Sauerstoffsensoren.

THORNTON, gegründet 1963 vonDr. Richard Thornton, Professor amMIT, ist seit 2001 Teil der DivisionProcess Analytics. THORNTONsinnovative analytische Instrumenteund Sensoren für die Messgrößen

THORNTON ist der Marktführer für die Reinstwasseranalytik und ergänztdie INGOLD Prozess-Messsysteme in idealer Weise.

THORNTON – Leading Pure Water Analytics

spezifischer Widerstand, Leitfähig-keit, TOC, pH, gelöster Sauerstoffund Ozon sind weltweit führend.Der neue, revolutionäre TOC Sensor(Gesamtgehalt organischen Koh-lenstoffs) zusammen mit einem

Multiparameter-Transmitter wirderfolgreich in anspruchsvollstenAnwendungen für die Reinstwasser-aufbereitung und -verteilung in derPharma- und Halbleiterindustrieeingesetzt.

Technisch hochwertige Lösungenvon INGOLD und THORNTON er-möglichen die Optimierung vonProduktionsprozessen. UnsereMesstechnik erfüllt anspruchsvolleAnforderungen wie:

Lösungen für die pharmazeutische IndustrieMETTLER TOLEDO ist auch inZukunft bestrebt, neue intelligenteund innovative Messtechniken wiein-line TOC und digitale pH- undSauerstoffsensoren zu entwickeln. Ein erfahrenes Team von Applika-tionsspezialisten unterstützt Siegerne, um:• Ihre Produktqualität sicher-

zustellen• Ihre Ausbeute zu steigern• Ihre Wartungskosten zu senken

5000TOC Sensor

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Proz

esse Vom Rohmaterial zum Medikament

Vorteile mit METTLER TOLEDO Messtechnik

Die Entwicklung pharmazeutischerMedikamente, deren Wirkstoffe mit-tels chemischer Synthese (Chem-Pharma) oder biotechnologisch(BioPharma) hergestellt werden, istsehr kostspielig und zeitintensiv.

METTLER TOLEDOs Systemlösun-gen helfen bereits in der Entwick-lungsphase des Medikamentes, dieZeit bis zur Markteinführung zu ver-kürzen. Während der eigentlichenProduktion, ob upstream oder

downstream, kann mittels geeigne-ter in-line Analytik der Prozess-ablauf so optimiert werden, dasseine reproduzierbare Qualität undeine gesteigerte Ausbeute erzieltwerden.

Wasser-aufbereitung

Bioreaktor

Zentrifuge ZentrifugeUltrafilter

Formulierung

PuffertankPuffertankBio-

reaktor

Mischtank

ChemischerReaktor

Trockner

Injektions-lösungen

Filter

Rührkessel

Kristallisator

Chromato-graphie

Aufbereitung BioPharma

ChemPharma

Hilfs-prozesse

Abwasser-behandlung

CIP-Reinigungs-anlage

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METTLER TOLEDO liefert von derWasseraufbereitung bis zur Formulierung der Pharmazeutikakomplette Lösungen für die Mess-größen:

Mehrstufiger Prozess über Zwischenprodukte

Prozess Mess- pH Redox gel. 02 gel. Leitf. / Trb TOC 03

position 02 Gas C02 Wid.Wasseraufbereitung allgemein 1 • • • • •Herstellung Nährlösung BioPharma 2 •Herstellung Starterkultur BioPharma 3 • •Fermentation BioPharma 4 • • • •Abtrennung /Aufarbeitung BioPharma 5 •Pufferherstellung BioPharma 6 • •Chemische Synthese ChemPharma 7 • •Separation / Inertisierung ChemPharma 8 • •Aufarbeitung ChemPharma 9 •Kristallisation ChemPharma 10 • •CIP-Anlage allgemein 11 • • •Formulierung allgemein 12 • • • • •Abwasserbehandlung allgemein 13 • • • • •

• pH /Redox• gelöster Sauerstoff• Sauerstoff in Gas• gelöstes CO2

• Leitfähigkeit (Leitf.) / spezifischerWiderstand (Wid.)

• Trübung (Trb)• TOC• Ozon

Messposition: Entspricht den Bezeichnungen im Schema auf Seite 4 und jenen auf den nachfolgenden Seiten.

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Messung der Leitfähigkeitin Pharmawasser-aufbereitungsanlagenMit der on-line Messung der nichttemperarturkompensierten Leit-fähigkeit in der Stufe1 gemäßUSP <645> wird eine Echtzeitinfor-mation über die Wasserqualitäterhalten. Mit der in-line Messungkönnen periodische Probenahmenund Labortests eliminert werden.Die unmittelbare Alarmierung beiGrenzwertüberschreitung führt zueiner hohen Anlageverfügbarkeit.Die gleichzeitig gemessene tempe-raturkompensierte Leitfähigkeit istein wertvolles Signal zur Prozess-optimierung der Aufarbeitungs-schritte.

Das THORNTON Leitfähigkeitsmess-system bietet höchste Qualität undZuverlässigkeit in Pharma- und Bio-techanlagen, wenn es darum geht,Kompatibilität und Vereinfachungbei der Kalibrierung sowie Validie-rung und Verifizierung eines Reinst-wassersystems zu gewährleisten.

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r Messungen in WasseraufbereitungsanlagenFür Reinstwasser und WFI-Wasser

METTLER TOLEDO empfiehlt

• THORNTON Smart Sensoren für die LeitfähigkeitsmessungSmart Sensoren in kompaktem,hygienischen Design werden auto-matisch vom Messgerät erkannt. Die «Plug and Measure» Funktionali-tät garantiert das korrekte Einlesender Zellkonstante und sorgt so fürpräzise Messergebnisse.

• THORNTON 770MAX TransmitterDer 770MAX unterstützt bis zu4 Multiparameter-Sensoreingänge.Die Genauigkeit übertrifft die Anfor-derungen von USP, JP und EP. Der770MAX besitzt eine innovativeUSP-Alarmsoftware, welche einekomplette Prozesskontrolle beigleichzeitiger Erfüllung der interna-tionalen Richtlinien ermöglicht.

• NIST- und ASTM-Rückführbarkeit Kalibrierzertifikate für Instrumenteund Kalibratoren sowie rückführbareStandards für die Kalibration derLeitfähigkeitssensoren vereinfachendie Verifizierung und Validierung desAufbereitungssystems.

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Die Anforderungen an Messungen von Pharmawasser wurden im letzten Jahrzehnt drastischerhöht. Die USP initiierte globale Harmonisierungsanstrengungen mit der EP, der JP und derCP, um eine weltweite Konsistenz in die Anforderungen an Pharmawasser auf den Weg zubringen. Mettler-Toledo Thornton nimmt eine führende Rolle bei den Harmonisierungsaktivi-täten für Leitfähigkeits- und TOC-Messungen (Gesamtgehalt organischen Kohlenstoffs) ein.

Leitfähigkeitssensoren

770MAX

Kalibrator

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Messung des TOC-Gehaltes Die TOC-Messung ist klar definiertgemäß Richtlinien USP <643> undEP2.2.44 als Ersatz für den Labor-test auf oxidierbare Substanzen.TOC-Bestimmungen werden bei den verschiedensten Aufbereitungs-prozessen wie Umkehrosmose, De-ionisation oder Destillation erfolg-reich eingesetzt und das sowohl beiReinstwasser, WFI-Wasser als auchfür steril abgepacktes Wasser.

1 METTLER TOLEDO empfiehlt

• THORNTON 5000TOC SensorDer 5000TOC Sensor ist speziell fürdie Anforderungen im Phamawasserkonzipiert. Niedrige Nachweisgrenzenund eine schnelle, kontinuierlicheMessung erfüllen die Anforderungender Pharmaindustrie. Der Sensorermöglicht eine schnelle in-line TOC-Messung mit einem System ohnezusätzliche Chemikalien. Eine ein-wandfreie Funktion lässt sich mit deroptionalen SST-Einheit einfach undschnell, in Übereinstimmung mit denRichtlinien zur TOC-Messung, verifi-zieren.

• THORNTON 770MAX TransmitterAn diesen Transmitter können zwei5000TOC Sensoren angeschlossenwerden. Zwei andere Kanäle stehenzusätzlich für Leitfähigkeit, Ozon undpH-Wert zur Verfügung. Dies führt zu einer äußerst kostengünstigenLösung für die Instrumentierung beider Wasseraufbereitung.

• THORNTON 550TOC AnalyzerDer 550TOC Analyzer ist ein portablesGerät zur in-line TOC-Messung. InÜbereinstimmung mit den globalenRichtlinien wird gleichzeitig auch dieLeitfähigkeit oder der spezifischeWiderstand und die Temperaturgemessen und angezeigt.

• SST-Systemeignungstest und TOC-KalibrierlösungenTHORNTON Kalibrierlösungen wer-den jeweils auf Auftrag hergestelltund innerhalb 2–3 Tagen versendet.

550TOC

5000TOC Sensor

770MAX

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Messung des pH-WertesDas Mettler-Toledo Thornton pH-System verfügt über zahlreichepH-Sensoren, die in den anspruchs-vollen Reinstwasseranwendungenin der Pharmaindustrie eingesetztwerden können. Die spezielleDurchflusskammer erlaubt äußerstreproduzierbare Resultate, da dieCO2-Kontamination aus der Umge-bungsluft verhindert wird.

METTLER TOLEDO empfiehlt

• THORNTON pH-Elektrode mit Flüssigelektrolyt Der vorbedruckte, flüssige Bezugs-elektrolyt und die niedrige Impedanzdes pH-sensitiven Glases bewirkeneine genaue und reproduzierbareMessung des pH-Wertes.

• Durchflussarmatur für Reinstwasser Verhindert wirksam das Eindringenvon CO2 aus der Luft.

• Transmitter M300Flexibler Transmitter, erhältlich alsMehrkanal- und Multiparameter-gerät. Eingebaute Sensordiagnostikfür sichere Probenüberwachung.

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pH-Elektrode

M300

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Messung des Ozon-GehaltesOzon wird zunehmend als ausge-zeichnetes Desinfektionsmittel fürPharmawasser eingesetzt. Ozonwird nach dem Lagertank gemes-sen, um sicherzustellen, dass ge-nügend Desinfektionskraft zur Verfü-gung steht. Nach der Desinfektionund UV-Nachbehandlung muss das Pharmawasser frei von Ozonsein, was zuverlässig mit einemOzon-Messsystem kontrolliert wer-den kann.

1 METTLER TOLEDO empfiehlt

• THORNTON Ozonsensor Zuverlässiger und robuster Sensorliefert reproduzierbare Rückmeldungder Ozonbehandlung. Der Sensormit auswechselbarem Membran-modul kann in kürzester Zeit gewar-tet werden.

• THORNTON 770MAX TransmitterDie «Mix and Match» Fähigkeiten des 770MAX erlauben auch das Anschließen des Ozonsensors und liefern damit eine kostengünstigeLösung für alle Pharmawasseran-wendungen.

• Transmitter M300Multiparameter-Version, vor-Ortkonfigurierbar für Ozon, Sauerstoff,pH /Redox und / oder Leitfähigkeit /spez. Widerstand.

M300

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Ozonsensor

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Einstellen des pH-Wertes bei der Herstellung vonNährlösungenOptimale Wachstumsbedingungensind stark vom pH abhängig. Mit der hochgenauen, wartungs-armen pH-Elektrode mit vorbe-drucktem Flüssigelektrolyt wird der pH-Wert der Nährlösung repro-duzierbar justiert.

Einstellen des pH- und Leitfähigkeitswertes bei derHerstellung von Pufferlösungen Während der Aufarbeitung vonProteinen und Peptiden in der Chromatographie sind pH undLeitfähigkeit Schlüsselparameter fürdie Pufferlösungen. Bei der Reini-gung von Proteinfraktionen werdenPufferlösungen mit Toleranzen von ±0,05 bis 0,1 pH-Einheiten undbei Leitfähigkeit von ±1 bis 2%benötigt. Die INGOLD Sensoren für pH und Leitfähigkeit garantiereneine hohe Trennschärfe in der Chromatographie.

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en In-line Messungen bei Nähr- und PufferlösungenEntscheidend für die Konsistenz von Batch zu Batch

Das Wachstum von Mikroorganismen während der Fermentation hängt vonder korrekten Zusammensetzung der Nährlösung ab. pH- und Leitfähig-keitswert von Pufferlösungen in Chromatographie- und Filtrationsprozes-sen sind wichtige Schlüsselparameter für die Reinheit des Wirkstoffes.

METTLER TOLEDO empfiehlt

• pH-Elektrode InPro 3253Der flüssige Bezugselektrolyt mit Über-druck und patentierter Diaphragma-technologie garantiert hohe Genauig-keit und höchste Prozesssicherheit.

• Transmitter M 700Der M 700 ist vielseitig einsetzbar,erlaubt eine optionale 2-Kanal-Mes-sung für 2 unabhängige Messungen(pH / pH oder pH / Leitfähigkeit) undkommuniziert mit ISM Elektroden.

• Leitfähigkeitssensoren InPro 7000-VP / InPro 7002-VPDiese sterilisierbaren, hygienischen 2-Pol Sensoren wurden für höchsteGenauigkeit konzipiert.

• Transmitter M300Flexibler Transmitter mit 1⁄4 DIN-Ver-sion für Schalttafeleinbau, 2-Kanal-Messung (pH und Leitfähigkeit) fürPufferherstellungsanlagen.

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InPro 3253

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pH 2100e

Messung und Regelung des pH-WertesDie pH-Regelung ist für die Stoff-wechselaktivität von zentralerBedeutung. Messeigenschaften wieNullpunkt und Steilheit der sterili-sierbaren und autoklavierbarenINGOLD pH-Elektroden werdendurch die Hitzesterilisierung und dieKultur kaum beeinflusst. Mit demEinsatz sterilisierbarer Hochleis-tungselektroden können Wachs-tumsraten und Ausbeute zuverlässigmaximiert werden.

KontaminationssicherheitElektrode, Armatur und Stutzen bil-den ein System, das keine Fremd-keime von außen in die Kultur ein-dringen lässt. Gleichzeitig könnenauch keine Substanzen aus demBioreaktor unkontrolliert nachaußen gelangen. Dieses Systemerfüllt die Hygieneanforderungen derEHEDG und die Richtlinien der FDAbezüglich Materialwahl und Ober-flächengüte.

Ferm

enta

tion Fermentation

Wenn optimale Bedingungen ein absolutes Muss sind

GMP-gerechte Produktqualität und hohe Produktivität bedingen eine umfassende Kontrolle des gesamten Produktionsprozesses. Präzise in-lineSensoren kontrollieren laufend den Zustand der Kultur und liefern Informa-tionen zur optimalen Regelung des Prozessverlaufs.

METTLER TOLEDO empfiehlt

• Für die pH-Messung in BioreaktorenDie pH-Elektrode InPro 3253 bietethöchste Prozesssicherheit und Leistung dank eines druckbeauf-schlagten Flüssigbezugselektrolytenund speziellem pH-Glas.

• Intelligenz beginnt im KopfDigitale Sensoren mit integriertemintelligenten Sensor Management(ISM) kombinieren höchste Mess-leistung, einfache Handhabung und geringe Betriebskosten. Mit umfang-reichen Statusinformationen könnenfür jeden einzelnen Sensor gezielt Entscheidungen zu Wartung undsicherem Einsatz für den nächstenBatch getroffen werden.

• Transmitter M 700Zusammen mit ISM Sensoren wirdeine schnelle und einfache Installationdank «Plug and Measure» ermöglicht.Mit der optionalen Audit-Trail-Kartekann eine Übereinstimmung mit FDA21 CFR Part 11 erreicht werden.

• pH-Transmitter 2100eDer pH 2100e ist ein zuverlässigerTransmitter mit einfacher Bedienung.Er ist als 2- oder 4-Leiter-Transmittererhältlich. Die Anbindung ansProzessleitsystem ist auch mit HART®,PROFIBUS® PA oder FOUNDATIONfieldbus™ möglich.

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InPro 6880 i

InPro 6800

InPro 6850 i

M 700

O2 4300D

Messung und Regulierung von SauerstoffAerobe Mikrorganismen können nur gelösten Sauerstoff verwerten. Die weltweit bewährten Sauerstoff-sensoren garantieren auch nach wiederholten Sterilisationszykleneinwandfreie Messresultate. Dashygienische Design erleichtert dieReinigung und vermeidet wirksameine Kontamination von Batch zuBatch. Die Regelung des Sauerstoff-gehaltes spart spürbar Energie fürLuftkompressoren bei Einhaltungoptimaler Wachstumsbedingungen.

METTLER TOLEDOs optische SauerstoffmessungDas Sensorelement des optischenSensors ist eine sauerstoffsensitiveSchicht, die immobilisierte Marker-moleküle enthält. Diese werden mitgrünem Licht zu einer Fluoreszenzangeregt, die durch die Menge desdurch die Schicht diffundierendenSauerstoffs beeinflusst wird. Die Messung der Veränderung derFluoreszenz erlaubt es, die Sauer-stoffkonzentration im Kulturmediumzu bestimmen.

METTLER TOLEDO empfiehlt

• Für die O2-Messung in BioreaktorenInPro 6800 gilt als Industriestandard,ist robust, hygienisch, ermöglichtschnelles Auswechseln der Membranund des Elektrolyten in Minuten. Der digitale Sensor InPro 6850 i istmit einem innovativen 3-Elektroden-System ausgerüstet, das eine erhöhteDriftstabilität gewährleistet.

• ISM Technologie Das Intelligent Sensor Managementvereinfacht die Inbetriebnahme undsignalisiert bevorstehenden War-tungsaufwand abhängig von derSensorbelastung. Eine Vorkalibrie-rung kann besonders bei sehr gro-ßen Bioreaktoren von Vorteil sein.

• Transmitter M 700 Der M 700 ist als Einkanal- oderZweikanallösung vielseitig einsetzbarund kommuniziert perfekt mit polaro-grafischen Sauerstoffsensoren, insbe-sondere auch digitalen ISM Sensoren.

• Optischer Sauerstoffsensor InPro 6880 iDieser ISM Sensor setzt einen neuenStandard in der Kontrolle von Bio-prozessen. Er bietet hohe Genauig-keit, hohe Signalstabilität und kurzeAnsprechzeiten. Optische Sensorenbieten ein reduziertes Kontaminations-risiko und benötigen keine Vorpolari-sation. Der Sensor InPro 6880 i kannan den Transmitter O2 4300D ange-schlossen werden.

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InTrac 797e

InPro 5000

CO2 5100e

Messung und Regulierung des CO2-Wertes Das von den Zellen produzierte CO2

reichert sich im Medium an undkann zu kritischen Konzentrationenführen. Mit einer in-situ CO2-Mes-sung lässt sich die CO2-Konzentra-tion regeln, was zu einer höherenAusbeute führt.

CO2-Sensor als indirekter Glucosesensor Die Zellkulturtechnologie wurde inden letzten Jahren zur Herstellungrekombinanter Proteine immerwichtiger. Die Optimierung wichtigerProzessparameter, wie Typ undKonzentration des Substrats, pH-Wert, CO2- und O2-Konzentrationführt zu einer erhöhten Produktivität.Im Fed-batch Betrieb kann die Dosie-rung der glucosehaltigen Nähr-lösung indirekt mit dem CO2-Sensorgeregelt werden.

METTLER TOLEDO empfiehlt

• CO2-Sensor InPro 5000Der sterilisierbare CO2-SensorInPro 5000 arbeitet nach demSeveringhaus Prinzip. Der modulareAufbau erlaubt kurze Wartungszeiten.

• Transmitter CO2 5100eBeim 5100e wird der CO2-Gehaltals Partialdruck und unter Berück-sichtigung der Temperatur als Lös-lichkeitswert angezeigt.

• Wechselarmatur InTrac 797eMit der sterilisierbaren Doppel-kammerarmatur kann die Prozess-kalibrierung einfach in der unterenKammer mit CO2-haltigem Kalibrier-gas durchgeführt werden, ohne ein großes Reaktorvolumen mit CO2-haltigen Mischungen begasen zumüssen.

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CaliCap

Trb 8300

InPro 8100

4Messungen der ZelldichteDie in-line Messung der Zelldichteoder Biomasse erlaubt das Erken-nen von morphologischen Änderun-gen in der Kultur in Echtzeit.Dadurch kann man die optimale Zeitfür die Ernte bestimmen und sofortabnormale Zustände erkennen.

Korrelation der Messwerte mitMessungen der optischen DichteDie Rückwärtsstreuung des Lichtskorreliert ausgezeichnet mit der off-line gemessenen optischen Dichte.Mit der in-line Trübungsmesssungfallen regelmäßige Probenahmenund Laborarbeiten weg.

METTLER TOLEDO Trübungssystemeverfügen selbst bei hohen Zelldichtenüber eine außergewöhnliche Lineari-tät. Sie können dort eingesetzt wer-den, wo Absorptionssensoren längstihre Sättigungsgrenzen erreichen.

METTLER TOLEDO empfiehlt

• InPro 8100 /8200Diese sterilisierbaren Trübungssen-soren arbeiten nach dem Prinzip derRückwärtsstreuung. Sie könnenlinear bis zu sehr hohen Konzentra-tionen eingesetzt werden.

• Trübungstransmitter Trb 8300Der Trb 8300 zeigt vielfältige Kalibrier-möglichkeiten. Die Messwerte lassensich in verschiedensten Einheitenanzeigen wie OD (optische Dichte),FTU, NTU, g/L, % und ppm. DieMultipunktkalibrierung umfasst biszu 5 Messpunkte.

• CaliCapCaliCap ist ein einfach zu bedienen-des Werkzeug für eine «trockene»Sensorüberprüfung und für die Prozesskalibrierung an gezogenenProben aus dem Bioreaktor.

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Messung der Trübung nach der SeparationBei der Ernte wird die Zellmasse mitZentrifugen oder Filtern von derFlüssigphase separiert. Bei intra-zellulären Produkten optimiert dieTrübungsmessung die Ausbeute,indem keine Zellen in die Flüssig-phase verloren gehen. Bei extra-zellulären Produkten kann eine bio-massenfreie Flüssigkeit zur Aufar-beitung geschickt werden.

METTLER TOLEDO bietet eine inno-vative Lösung zur Optimierung vonSeparationsprozessen wie Filtrationoder Zentrifugierung. Die Durch-flusskammer mit den optischenFenstern erfüllt die Reinheitsanforde-rungen bei Downstream-Prozessen.

Ernt

e Messungen bei der ZellernteWenn Ausbeute und Reinheit entscheidend sind

Eine optimale Prozessführung steigert die Leistungsfähigkeit von Zentrifugen und erhöht die Produktausbeute.

METTLER TOLEDO empfiehlt

• Trübungssensor InPro 8400Der InPro 8400 ist ein robuster Vorwärtsstreulicht-Sensor für denEinbau in das Ausflussrohr der Zen-trifuge und eignet sich besonders fürsehr geringe bis mittlere Trübungen.

• Trübungstransmitter Trb 8300F/SDer Trb 8300F/S ist ein vielseitigerTransmitter, der Mehrpunktkalibrie-rung erlaubt.

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InPro 8400

Trb 8300F/S

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Messung des pH-Wertes beim Herstellen von Injektions-lösungenBeim Herstellen von Injektions-lösungen wird die Wirksubstanz inInjektionswasser aufgelöst unddurch Zudosieren von Lauge exaktauf den gewünschten pH-Endwerteingestellt.

Messung der Trübung beim Abfüllen von Suspensionenin AmpullenDer Trübungssensor misst konti-nuierlich die suspendierten Partikelund bewirkt, dass die Suspensionin den Mischbehälter zurückfließt,wenn die definierte Toleranz derKonzentration nicht eingehaltenwird.

METTLER TOLEDO bietet eineäußerst präzise und schnell anspre-chende pH-Elektrode für die kriti-sche Einstellung des pH-Wertes vonInjektionslösungen.

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METTLER TOLEDO empfiehlt

• pH-Elektrode InPro 3250InPro 3250 ist die zwingende Wahl,wenn Genauigkeit und rasches An-sprechen entscheidend sind.

• pH-Transmitter 2100eDer pH 2100e verfügt über eineneingebauten PID Regler zur Steue-rung der Dosierpumpe.

• Trübungssensor InPro 8200Das einzigartige Design des Rück-wärtsstreulicht-Sensors mit hygie-nisch glatter Oberfläche reduziertdeutlich den Wartungsaufwand.

• Trübungstransmitter Trb 8300Intuitive Bedienerführung ermöglichtzeitsparende Inbetriebnahme undKonfiguration.

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pH-Endwert und TrübungssteuerungWichtige Kriterien bei der Endkontrolle

Das Einstellen des pH-Wertes und das Abfüllen in Ampullen sind die letzten Prozessschritte bei der Herstellung von Injektions-lösungen. Reproduzier- und Vergleichbarkeit mit der off-line Endkontrollesind entscheidend für die in-line Freigabe eines Batches.

Trb 8300

pH 2100eInPro 3250

InPro 8200

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Messungen im ChemiereaktorSpezialisierte Prozesschemie unter cGMP-Bedingungen

Ein Wirkstoff wird über verschiedenste Zwischenprodukte synthetisiert. Qualitätund Ausbeute der Zwischen- und Endprodukte können durch in-line Analytik starkverbessert werden, ganz in Einklang mit der PAT-Initiative der FDA.

METTLER TOLEDO empfiehlt

• pH-Elektrode InPro 2000 – Der Problemlöser!Die InPro 2000 erlaubt eine zuver-lässige pH-Messung auch in Gegen-wart organischer Lösungsmittel undaggressiver Gase.

• pH-Elektrode InPro 4800Die InPro 4800 ist unter härtestenBedingungen einsetzbar und als Ver-sion mit SG auch als kombiniertepH/Redoxelektrode einsetzbar.

• Digitale pH-Elektrode mit ISMDie digitale pH-Elektrode InPro 4800 igarantiert eine störungsfreie Daten-übermittlung der Messwerte undDiagnostikdaten. Die Inbetriebnahmeist einfach, was die Kosten reduziert.Die Diagnosefunktion hilft bei derEntscheidung, ob eine Elektrodesicher für den nächsten Batch einge-setzt werden kann, was Kostenreduziert und die Prozesssicherheiterhöht.

• pH-Transmitter 2100eDer pH 2100e verfügt über einfacheBedienung und ist zuverlässig.Er ist als 2- oder 4 Leiter-Transmittererhältlich, ist Ex-geschützt nachATEX, CSA und FM. Die Anbindungans Prozessleitsystem kann auchüber HART, PROFIBUS PA oderFOUNDATION fieldbus erfolgen.

pH-und Redox-Messung während eines SyntheseschrittesBei einigen Syntheseschritten, etwabei der Bildung eines Salzes einerorganischen Säure oder bei der Ver-esterung, ist der pH-Wert eine kriti-sche Prozessgröße.

Der glasemaillierte Rührkessel als Arbeitspferd in derWirkstoffsyntheseBei diesem weit verbreiteten Reaktor-typ werden die Sensoren oft vonoben in den Reaktor eingebaut.Robuste Einbauarmaturen in Ex-geschützter Ausführung erlauben zu-verlässige in-line Prozessanalytik.

METTLER TOLEDO bietet für nahezualle Prozessbedingungen in derchemischen Synthese ein geeigne-tes pH-Messsystem.

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InPro 4800

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Messung der Trübung bei der Kristallisation und Fällungaus LösungMit der in-line Trübungsmessungkann der Trübungspunkt reprodu-zierbar detektiert und die Kristallisa-tion oder Fällung optimal geregeltwerden. Eine optimale Verteilungder Partikelgrößen ermöglicht kurzeFiltrations- und Waschzeiten undbewirkt dadurch verkürzteProzesszyklen und verbesserteProduktqualität.

Messung der Sauerstoffkonzentra-tion bei der InertisierungMit der in-line O2-Messung in derGasphase, ohne Gas-Sampling,kann der Inertgasstrom so geregeltwerden, dass die kritische Sauer-stoffkonzentration immer zuverläs-sig unterschritten wird. Diese Regelung bewirkt eine signifi-kante Einsparung beim Verbrauchan Inertgas.

METTLER TOLEDO empfiehlt

• Trübungssensor InPro 8200 für Messung bei Fällung undKristallisationDer InPro 8200 ist ein robusterRückwärtsstreulichtsensor für dieAnwendungen in Kristallisatoren undRührbehältern. Er ist als 1- oder 2-Fiber Sensor in unterschiedlichenMaterialien erhältlich.

• Trübungstransmitter Trb 8300Beim Trb 8300 erfolgt die Signal-übermittlung zum Sensor via Glas-faser. Er bietet vielfältige Regler-möglichkeiten zur Optimierung der Kristallisation wie Dosierung der Impfkristalle oder Fahren vonTemperaturprofilen.

• InPro 6800GasInPro 6800 Gas ist ein Sauerstoff-sensor mit druckbeständigemMembranmodul, speziell entwickeltfür die Gasmessung.

• Transmitter M 700Der universelle Transmitter M 700 in Kombination mit dem Modul O2 Gas erlaubt eine einfache Druck-kompensation.

• InTrac 777eMit der Wechselarmatur InTrac 777ekann der Sauerstoffsensor periodischüberprüft werden.

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In-line Messungen der Trübung und des Sauerstoffs helfen Kosten sparen

Mit der Trübungsmessung lassen sich Veränderungen in Suspensionenleicht erfassen und steuern. Die Messung von O2 im Kopfraum von Zentri-fugen oder Lagertanks reduziert die Explosionsgefahr und somit den Über-wachungsaufwand.

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1 /11Messung von Leitfähigkeit und pH-Wert in CIP-Anlagen undin der MedienaufbereitungBei der Aufschärfung in CIP-Stapel-tanks und zur Trennung der Reini-gungslösungen in Rücklaufleitungenliefern Leitfähigkeitsmesssystemebewährte Dienste. Die kompaktgebauten Sensoren lassen sich pro-blemlos auch in Rohrleitungen mitkleineren Querschnitten installieren.Die neuen pH- und LF-Transmitterbieten eine intuitives Benutzer-interface und einfache Inbetrieb-nahme.

METTLER TOLEDO Systeme er-leichtern so die Einarbeitung undSchulung des Personals. Die zugehörige pH-Elektrode istdank ihrer langen Lebensdaueräußerst kostengünstig.

Messungen in CIP-Anlagenund bei der Medienaufbereitung

In Pharmaprozessen muss die Reinheit der Einsatzstoffe zwischen Reaktorenund Behältern bei verschiedenen Verfahrensschritten gewährleistet werdenund es dürfen nur unkontaminierte Endprodukte zum Verpacken geliefertwerden. In-line Systeme helfen mit, die entsprechenden Prozesse bei derReinigung zu überwachen und zu optimieren.

METTLER TOLEDO empfiehlt

• Leitfähigkeitssensor InPro 7108Der InPro 7108 verfügt über einkompaktes und hygienisches Designund liefert zuverlässige Messresultate.

• pH-Elektrode InPro 3250Die InPro 3250 zeichnet sich durcheine lange Lebensdauer und präziseMessung mit einzigartiger Kombina-tion aus selbstreinigendem Bezugs-system und Spezialmembranglasaus.

• Transmitter M300Der M300 ist ein zuverlässiger, be-dienungsfreundlicher und Kostensparender Transmitter. Die optionale2-Kanal-Messung senkt Investitions-und Installationskosten.

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InPro 3250

InPro 7108

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Messung von pH-Wert, Sauerstoffkonzentration, Leitfähig-keit und suspendierten Feststoffenin der AbwasserbehandlungEine effektive, automatisierteReinigung der Sensoren erhöht dieMesssicherheit und verlängert dieStandzeiten der Sensoren.

METTLER TOLEDO bietet für dieMessgrößen pH-Wert, gelöster Sauerstoff und suspendierte Fest-stoffe ein wirkungsvolles Reini-gungssystem an, das das War-tungspersonal entlastet und dieBetriebskosten senkt. Die Leitfähig-keit kann mit einem verschmut-zungsunempfindlichen induktivenSensor gemessen werden.

METTLER TOLEDO empfiehlt

• EasyClean 100 / InDip 550EasyClean 100 und InDip 550 eig-nen sich für Installationen in offenenBecken und Gerinnen. Die erfolgrei-che Sensorreinigung in applikations-spezifischen Intervallen sorgt fürhohe Betriebssicherheit bei minima-len Wartungs- und Ersatzteilkosten.

• pH, O2, Leitfähigkeit, suspendierteFeststoffeKostengünstige Sensorvarianten inMETTLER TOLEDO Qualität sichernzuverlässige Messungen.

• Transmitter M300 M300 ist eine zuverlässige Trans-mitterserie mit solider Messleistung,gut geeignet für Ein- oder Zweikanal-messungen im Abwasser.

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Messungen in der Abwasserbehandlung

Verschmutzung von Sensoren im Abwasser führt zu Unsicherheiten bei denMessergebnissen bis hin zum Systemausfall. METTLER TOLEDO Sensorikist robust und liefert auch in stark verschmutzten Medien zuverlässigeMessungen.

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Für pH:InPro 4010

Für O2:InPro 6050

Für Trübung:InPro 8050

Für Leitfähigkeit:InPro 7250

M300

EasyClean 100 InDip 550

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DistributionsnetzMit verschiedenen Produktions-standorten sowie über 60 Markt-organisationen und zahlreichenVertretungen unterhält METTLERTOLEDO ein weltweites Distri-butionsnetz und ist immer nahbeim Kunden.

On-line Support für die pharma-zeutische IndustrieMETTLER TOLEDO bietet eine informative Plattform für diepharmazeutische Industrie unterwww.mt.com/pharma, in der Appli-kationen, nützliche Informationenund Hinweise rund um das ThemaProzessanalytik zu finden sind.

Anlagenbau und System-integratorenZeit ist Geld. Ausführliche Produkt-

dokumentation (SpecBook) undunsere lokale Unterstützung beiSpezifikation, Installation undInbetriebnahme helfen Ihnen bei

einem fristgerechten Projektablauf.

Service

• Reparatur im Servicezentrum

• Sensorwartung

• Installation / Inbetriebnahme

• Schulungen /Seminare /Workshops

• Wartungsverträge

• Fabrikseitige Neukalibrierung

• Vor-Ort-Qualifizierung /Verifizierung

• Qualitätsdokumentation

• Unterstützung bei Validierung

• Unterstützung beim Erstellen vonSOP’s

• SST (Systemeignungstest) für TOC

Serv

iceX

XL Dienstleistungen rund um das Produktfür Endanwender und Anlagenbauer

ServiceXXL – Hochwertige Dienstleistungen Mit unserem umfassenden Verkaufsberatungs- und Dienst-leistungsservice sind wir für unsereKunden der kompetente Partnerüberall auf der Welt. Viele globalproduzierende Firmen vertrauen aufunsere Kompetenz und langjährigeErfahrung.

ServiceleistungenWir bieten attraktive Serviceleistun-gen, die von der Produktberatungüber die Installation bis hin zu Serviceverträgen reichen. Für diepharmazeutische Industrie bietenwir u.a. folgende Leistungen:

Unter ServiceXXL werden alle Dienstleistungsangebote von INGOLD undTHORNTON zusammengefasst. METTLER TOLEDO bietet attraktive Service-leistungen, die von der Produktberatung über die Installation bis hin zuServiceverträgen reichen.

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Syst

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tegr

atio

n Asset Management und Anlagenwartungmit HART®, FOUNDATION Fieldbus™ und PROFIBUS®

Offene Feldbusintegration Ihrer prozessanalytischen Messtechnik in IhrLeitsystem durch digitale Feldbustechnik.

Offene Feldbusprotokolle wie HART,FOUNDATION fieldbus (FF) undPROFIBUS gelten heute als Stan-dard in der Prozessindustrie. Nurdie Feldbustechnik erlaubt mit dendigitalen Kommunikationsausgän-gen eine verbesserte Messwertauf-lösung, intelligente Gerätediagnos-tik oder eine Gerätekonfigurationumfassend zu nutzen.

METTLER TOLEDO Integration mitHART®, FF und PROFIBUS®

Diese standardisierten Kommunika-tionsprotokolle garantieren einezentrale Darstellung des gesamtenAnlagennetzwerkes. Im Weiterenbesteht die Möglichkeit für einekomfortable Geräteparametereinstel-lung und Datenhaltung über dieunterschiedlichen Protokolle hin-weg. Die Parametrierung von Feld-geräten lässt sich über eineFernbedienung auch während desBetriebes jederzeit modifizieren.

Somit werden Prozessgeräte zumintegralen Bestandteil der Leit- undBedienungsebene. Diese Technolo-gie ist die optimierte und allzeit zu-gängliche Schnittstelle für Ihre Anla-genplanung und Wartung.

Integrierte Gerätebeschreibungen:Unsere intelligenten analytischenInstrumente verfügen über elektroni-sche Gerätebeschreibungen (DD)für unterschiedliche Softwarepaketezur Gerätekonfiguration aller nam-haften Leitsystemhersteller.

Wartungs-station

Prozess-leitwarte

PLS/SPS

FOUNDATION fieldbus™

www.hartcomm.comwww.fieldbus.org

HART® ist die registrierte Handelsmarke von HART Communication Foundation.FOUNDATION fieldbus™ ist eine registrierte Handelsmarke von Fieldbus FOUNDATION.

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Feldbuskommunikation in Verbindung mit 21 CFR Part 11, Asset Management und PredictiveMaintenanceDurch den Einsatz von HART®, FFund PROFIBUS® wird Ihr Aufwandzum Erreichen der 21 CFR Part 11Anforderungen minimalisiert. In denmeisten verfügbaren Produkten undSystemen ist die FDA-Übereinstim-mung bereits miteingeschlossen.

METTLER TOLEDO empfiehlt

• Transmitter für pH /Redox, gelöstenSauerstoff, Leitfähigkeit Diese Transmitter sind erhältlich fürdie Einbindung in HART, FF undPROFIBUS PA Netzwerke

• EasyClean 400Das Reinigungs- und Kalibriersys-tem EasyClean 400 ist erhältlich fürdie Einbindung in FF und PROFIBUSPA Netzwerke.

• ISM TechnologieUnsere ISM Technologie unterstütztin idealer Weise die vertikale Integ-ration von Diagnoseinformationen indie Prozessleitumgebung. Die volleIntegration der zwei Diagnosepara-meter «Sensor Verschleissmonitor»und «adaptiver Kalibrierungstimer»ermöglichen eine optimale Wartungs-planung.

Die Nutzung von Asset Manage-ment und Predictive Maintenancesind bedeutsame Themen bei derAnlagenplanung. Die Feldbustech-nologien HART®, FF und PROFIBUS®

unterstützen diese Anforderungen inhervorragender Art und Weise.

www.profibus.com

HART®

Koppler/Link

PROFIBUS® DP

Wartungs- station

Prozess-leitwarte

PROFIBUS® PA

PLS/SPS

PROFIBUS® ist die registrierteHandelsmarke von Profibus International.

Support Center mit einfachem,kostenlosem Herunterladen• Konformitätserklärungen• Zertifikate• Ausrüstungsbeschreibungen• Anwenderhandbücher /

Datenblätter

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Verkauf und Service:

Deutschland Mettler-Toledo GmbHProzessanalytik, Ockerweg 3, 35396 Gießen Tel. +49 641 507-333, Fax +49 641 507-397 e-Mail prozess@mt.com

Österreich Mettler-Toledo GmbHSüdrandstraße 17, A -1230 WienTel. +43 1 604 1980, Fax +43 1 604 2880e-Mail infoprocess.mtat@mt.com

Schweiz Mettler-Toledo (Schweiz) GmbHIm Langacher, CH -8606 GreifenseeTel. +41 44 944 45 45, Fax +41 44 944 45 10e-Mail info.ch@mt.com

Management-Systemzertifiziert nach

ISO 9001 / ISO 14001

9001certified

ISO 14001certified

ISO

Mettler-Toledo AGProcess AnalyticsCH -8902 UrdorfTelefon +41 44 729 62 11Telefax +41 44 729 66 36

Technische Änderungen vorbehalten. © 06/2007 Mettler-Toledo AG.Gedruckt in der Schweiz. 52 900 295