Late presentation for HIV impairs

immunological but not virological response to

ART treatment

M Rava, L Domínguez, J Iribarren, O Bisbal, J del Romero, F Gutiérrez,

G Samperiz, M de la Peña, M Cervero, S Moreno, R Rubio, I Jarrín; CoRIS

GeSIDA 2019

Objetivos

1. Evaluar el impacto de la presentación tardía en la respuesta

virológica e inmunológica al tratamiento antirretroviral (TAR)

2. Evaluar si el inicio de TAR con un régimen basado en INI se asocia con

una mejor respuesta en el subgrupo de pacientes con presentación tardía.

GeSIDA 2019

MétodosDiseño

Cohorte abierta, prospectiva y multicéntrica de adultos VIH-

positivos, naive a TAR, reclutados en 46 centros de 13

comunidades autónomas (2004-2018)

Sujetos a estudio

• Con información sobre presentación tardía a los 6 meses

• Carga viral, CD4+ antes inicio TAR y a las 48 semanas del inicio TAR

• Primer TAR: triple (2 NRTI más 1 NNRTI o 1 PI potenciado o 1 INI)

Presentadores tardíos (PT) son pacientes con un recuento de

CD4+<350/µL o con un evento definitorio de SIDA al diagnostico

GeSIDA 2019

Métodos

Variables de interés:

Respuesta virológica a las 48 semanas del inicio de TAR (carga viral <50

copias/mL)

Respuesta inmunológica a las 48 semanas del inicio de TAR:

i. Variación media de células CD4+

ii. Normalización de CD4% (punto de corte 29%)

iii. Normalización del ratio CD4/CD8 (puntos de corte de 0.5 y 0.1)

iv. Recuperación múltiple de marcadores de células T (MTMR) (CD4+>500/µL,

CD4%>29%, CD4+/CD8+ >1)

Análisis estadístico: Regresión lineal y logística ajustadas por edad, categoría de transmisión y sexo

combinados, nivel educativo, país de origen, CD4+, carga viral y infección por hepatitis B y C al inicio de

TAR y año de inicio TAR

GeSIDA 2019

Resultados

Características de los pacientes a inicio TAR

Los datos se presentan como frequencias (%) y medianas (RI)

No PT

N= 4,102

(51.3%)

PT

N=3,900

(48.7%)

Edad, años 35.7 (29.8, 42.7) 38.5 (31.7, 46.0)

Categoria de

transmission

HSH 2,915 (71.1%) 2,000 (51.3%)

UDI 166 (4.0%) 329 (8.4%)

Mujeres Heterosexuales 472 (11.5%) 628 (16.1%)

Hombres Heterosexuales 459 (11.2%) 778 (19.9%)

Otros/desconocidos 90 (2.2%) 165 (4.2%)

Pais de origen:

Europe 3,245 (79.1%) 2,809 (72.0%)

Africa Sub-Sahariana 104 (2.5%) 206 (5.3%)

America Latina 683 (16.7%) 798 (20.5%)

Otros/desconocidos 70 (1.7%) 87 (2.2%)

CD4+ , cells/µL 440 (348, 576) 186 (76, 270)

CargaViral ≥100,000

copias

41 (1.0%) 103 (2.6%)

GeSIDA 2019

Resultados

Características de los pacientes a inicio TAR

Los datos se presentan como frequencias (%) y medianas (RI)

No PT

N= 4,102

(51.3%)

PT

N=3,900

(48.7%)

Edad, años 35.7 (29.8, 42.7) 38.5 (31.7, 46.0)

Categoria de

transmission

HSH 2,915 (71.1%) 2,000 (51.3%)

UDI 166 (4.0%) 329 (8.4%)

Mujeres Heterosexuales 472 (11.5%) 628 (16.1%)

Hombres Heterosexuales 459 (11.2%) 778 (19.9%)

Otros/desconocidos 90 (2.2%) 165 (4.2%)

Pais de origen:

Europe 3,245 (79.1%) 2,809 (72.0%)

Africa Sub-Sahariana 104 (2.5%) 206 (5.3%)

America Latina 683 (16.7%) 798 (20.5%)

Otros/desconocidos 70 (1.7%) 87 (2.2%)

CD4+ , cells/µL 440 (348, 576) 186 (76, 270)

CargaViral ≥100,000

copias

41 (1.0%) 103 (2.6%)

50,6

20,229,2

45,833,9

20,3

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

2NRTI+1NNRTI 2NRTI+1PI 2NRTI+1INI

No PT PTGeSIDA 2019

Resultados

Respuesta virológica

OR* (CI95%) en PT vs no-PT:

0.94 (0.74, 1.19)

* Analisis ajustados por edad, categoría de transmisión y sexo combinados, nivel educativo, país de origen, CD4+, carga viral y infección por

hepatitis B y C al inicio de TAR y año de inicio TAR

89,483,4

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Objetivo 1: Evaluar el impacto de la presentación tardía en la respuesta virológica e

inmunológica al tratamiento antirretroviral (TAR)

No PT PT

GeSIDA 2019

Resultados

CD4>29% CD4/CD8>0.4 CD4/CD8>1 MTMR

0.51

(0.45, 0.57)

0.50

(0.40, 0.62)

0.69

(0.55, 0.86)

0.57

(0.39, 0.82)

OR* (CI95%) en PT vs non-PT:

Diferencia Incremento medio* (IC95%)

en PT vs no-PT :

-33.7 (-45.6, -22.1)

Respuesta immunologica

59,5

90,4

27,8 25,683.4

19

52.9 7.7

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

* Analisis ajustados por edad, categoría de transmisión y sexo combinados, nivel educativo, país de origen, CD4+, carga viral y infección por

hepatitis B y C al inicio de TAR y año de inicio TAR

No PT PT

GeSIDA 2019

Resultados

TDF/FTC/EFV: 63.2%

TDF/FTC/RPV: 7.3%

ABC/3TC+EFV: 6.0%

TDF/FTC+bDRV: 30.3%

TDF/FTC+LPV/r: 22.2%

TDF/FTC+ATV/RTV: 13.1%

ABC/3TC/DTG: 27.4%

TDF/FTC+RAL: 25.4%

TDF/FTC/DTG:16.3%

45,8

33,9

20,3

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

2NRTI+1NNRTI 2NRTI+1PI 2NRTI+1INI

En presentadores tardíos

Objetivo 2: Evaluar si el inicio de TAR con un régimen basado en INI se

asocia con una mejor respuesta en el subgrupo de pacientes con presentación

tardía GeSIDA 2019

ResultadosRespuesta virológica

* Análisis ajustados por edad, categoría de transmisión y sexo combinados, nivel educativo, país de origen, carga viral y infección por hepatitis B y C al inicio de TAR y año de inicio TAR, CD4+ inicial

OR* (CI95%)

ref: 2NRTI + 1 INI

CV<50

copies

2NRTI+1 NNRTI 1.37 (1.00, 1.86)

2 NRTI+1 PI 0.03 (0.74, 1.43)

83,2 85,880,3

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

2NRTI + 1 INI 2NRTI+1 NNRTI 2 NRTI+1 PI

GeSIDA 2019

Resultados

OR* (CI95%) ref: 2 NRTI + 1 INI

* Análisis ajustados por edad, categoría de transmisión y sexo combinados, nivel educativo, país de origen, carga viral y infección por hepatitis B y C al inicio de TAR y año de inicio TAR, CD4+ inicial

Respuesta immunologica

2NRTI +1 NNRTI 2NRTI + 1 PI

-6.3

(-22.2, 9.7)

7.9

(-10.1, 25.8)

CD4>29% CD4/CD8

>0.4

CD4/CD8

>1

MTMR

2NRTI

+1

NNRTI

1.05

(0.81, 1.35)

1.06

(0.80, 1.40)

0.83

(0.51, 1.34)

0.74

(0.44, 1.22)

2NRTI

+ 1PI0.98

(0.78, 1.23)

0.89

(0.70, 1.14)

1.14

(0.69, 1.91)

0.25

(0.72, 2.17)

20,6

54,9

8,4 5,9

21,2

58,2

7,74,3

15,3

44,8

7,1 4,5

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

CD4>29% CD4/CD8>0.4 CD4/CD8>1 MTMR

Diferencia Incremento medio* (IC95%)

ref: 2 NRTI + 1 INI

GeSIDA 2019

Conclusiones

A las 48 semanas de tratamiento los presentadores tardíos presentaron una

respuesta virológica similar y una peor respuesta inmune

En el subgrupo de los presentadores tardíos, la respuesta virológica y la respuesta

inmune no variaron con respecto a la pauta de inicio utilizada

Evaluar el impacto en la respuesta virológica e inmunológica a las 48 semanas

del inicio de TAR considerando pautas especificas entre los pacientes con

presentación tardía.

GeSIDA 2019

@riscomunica

Entidades financiadoras

Comité Ejecutivo: Santiago Moreno, Julia del Amo, David Dalmau, Maria Luisa Navarro, Maria Isabel González, Eva Poveda, Federico Garcia, Rafael Rubio, Jose Antonio Iribarren,

Félix Gutiérrez, Francesc Vidal, Juan Berenguer, Juan González. Centros e investigadores/as de CoRIS: BioBanco VIH HGM. Hospital General Universitario Gregorio Marañón:

M Ángeles Muñoz-Fernández, Isabel María García-Merino, Irene Consuegra Fernández, Coral Gómez Rico, Jorge Gallego de la Fuente, Paula Palau Concejo. Centro Sanitario

Sandoval: Jorge Del Romero, Carmen Rodríguez, Teresa Puerta, Juan Carlos Carrió, Mar Vera, Juan Ballesteros, Oskar Ayerdi. Complejo Hospitalario de Jaén: Mohamed Omar

Mohamed-Balghata, María Amparo Gómez Vidal. Complejo Hospitalario de Navarra: María Rivero, Jesús Repáraz, María Gracia Ruiz de Alda, María Teresa de León Cano, Beatriz

Pierola Ruiz de Galarreta. Complejo Hospitalario Universitario a Coruña (CHUAC): Ángeles Castro Iglesias, Berta Pernas Souto, Álvaro Mena de Cea. Corporació Sanitària Parc

Taulí: Ferrán Segura, María José Amengual, Gemma Navarro, Montserrat Sala, Manuel Cervantes, Valentín Pineda, Sonia Calzado, Marta Navarro. Hospital Clínico San Carlos: Vicente

Estrada Pérez, María Jesús Téllez Molina, Jorge Vergas García, Juncal Pérez-Somarriba Moreno. Hospital Clínico Universitario de Santiago: Antonio Antela, Elena Losada. Hospital

Clínico Universitario de Valencia: María José Galindo Puerto, Ramón Fernando Vilalta, Ana Ferrer Ribera. Hospital Costa del Sol: Julián Olalla, Alfonso del Arco, Javier de la torre,

José Luis Prada, José Mría García de Lomas Guerrero, Javier Pérez Stachowski. Hospital de la Marina Baixa: Concha Amador, Francisco Pasquau, Javier Ena, Concha Benito, Vicenta

Fenoll, Concepción Gil Anguita, José Tomas Algado Rabasa. Hospital General Universitario de Alicante: Joaquín Portilla, Esperanza Merino, Sergio Reus, Vicente Boix, Livia Giner,

Carmen Gadea, Irene Portilla, María Pampliega, Marcos Díez, Juan Carlos Rodríguez, José Sánchez-Payá. Hospital General Universitario De Elche: Félix Gutiérrez, Mar Masiá, Sergio

Padilla, Andrés Navarro, Fernando Montolio, Catalina Robledano, Joan Gregori Colomé, Araceli Adsuar, Rafael Pascual, Marta Fernández, Elena García., José Alberto García, Xavier

Barber. Hospital General Universitario Gregorio Marañón: Juan Berenguer, Juan Carlos López Bernaldo de Quirós, Isabel Gutiérrez, Margarita Ramírez, Belén Padilla, Paloma Gijón,

Teresa Aldamiz-Echevarría, Francisco Tejerina, Francisco José Parras, Pascual Balsalobre, Cristina Diez, Leire Pérez Latorre. Hospital General Universitario Reina Sofía: Enrique

Bernal, Alfredo Cano, Antonia Alcaraz García, Joaquín Bravo Urbieta, Ángeles Muñoz, María José Alcaraz, María del Carmen Villalba. Hospital General Universitario Santa Lucía:

Onofre Juan Martínez, Francisco Jesús Vera, Lorena Martínez, Josefina García, Begoña Alcaraz, Amaya Jimeno. Hospital Nuevo San Cecilio: Federico García, José Hernández,

Alejandro Peña, Leopoldo Muñoz, Paz Casas, Marta Álvarez, Natalia Chueca, David Vinuesa, Clara Martínez-Montes. Hospital Reina Sofía: Antonio Rivero Román, María Teresa

Brieva Herrero, Antonio Rivero Juárez, Pedro López López, Isabel Machuca Sánchez, José Peña Martínez. Hospital San Agustín: Miguel Alberto de Zarraga. Hospital San Pedro

Centro de Investigación Biomédica de La Rioja (CIBIR): José Ramón Blanco, José Antonio Oteo, Valvanera Ibarra, Luis Metola, Mercedes Sanz, Laura Pérez-Martínez. Hospital

Universitari de Tarragona Joan XXIII: Francesc Vidal, Joaquín Peraire, Consuelo Viladés, Sergio Veloso, Montserrat Vargas, Miguel López-Dupla, Montserrat Olona, Anna Rull, Esther

Rodríguez-Gallego, Verónica Alba. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (Can Ruti): Roberto Muga, Arantza Sanvisens, Daniel Fuster. Hospital Universitari MutuaTerrassa:

David Dalmau, Angels Jaén, Montse Sanmartí, Mireia Cairó, Javier Martinez-Lacasa, Pablo Velli, Roser Font, Mariona Xercavins, Noemí Alonso. Hospital Universitario 12 de Octubre:

Rafael Rubio, Federico Pulido, Otilia Bisbal, Asunción Hernando, Lourdes Domínguez, David Rial Crestelo, Laura Bermejo, Mireia Santacreu. Hospital Universitario Basurto: Josefa

Muñoz, Miren Zuriñe Zubero, Josu Mirena Baraia-Etxaburu, Sofía Ibarra Ugarte, Oscar Luis Ferrero Beneitez, Josefina López de Munain, Mª Mar Cámara López, Mireia de la Peña,

Miriam López. Hospital Universitario Central de Asturias: Víctor Asensi, Eulalia Valle, José Antonio Cartón., María Eugenia Rivas Carmenado. Hospital Universitario de Bellvitge:

Daniel Podzamczer, Elena Ferrer, Arkaitz Imaz, Juan Tiraboschi, Ana Silva, María Saumoy. Hospital Universitario de Canarias: Juan Luis Gómez, Jehovana Hernández, María Remedios

Alemán, María del Mar Alonso, María Inmaculada Hernández, Felicitas Díaz-Flores, Dácil García, Ricardo Pelazas, Ana López Lirola. Hospital Universitario de Donostia: José Antonio

Iribarren, Julio Arrizabalaga, María José Aramburu, Xabier Camino, Francisco Rodríguez-Arrondo, Miguel Ángel von Wichmann, Lidia Pascual Tomé, Miguel Ángel Goenaga, Mª Jesús

Bustinduy, Harkaitz Azkune, Maialen Ibarguren, Aitziber Lizardi, Xabier Kortajarena. Hospital Universitario de La Princesa: Ignacio de los Santos, Jesús Sanz Sanz, Ana Salas Aparicio,

Cristina Sarriá Cepeda, Lucio García-Fraile Fraile, Enrique Martín Gayo. Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz: Miguel Górgolas, Alfonso Cabello, Beatriz Álvarez, Laura

Prieto. Hospital Universitario Infanta Sofía: Inés Suárez-García, Eduardo Malmierca, Patricia González-Ruano, Dolores Martín Rodrigo. Hospital Universitario La Paz: Juan González-

García, Francisco Arnalich, José Ramón Arribas, José Ignacio Bernardino de la Serna, Juan Miguel Castro, Luis Escosa, Pedro Herranz, Víctor Hontañón, Silvia García-Bujalance,

Milagros García López-Hortelano, Alicia González-Baeza, María Luz Martín-Carbonero, Mario Mayoral, María José Mellado, Rafael Esteban Micán, Rocio Montejano, María Luisa

Montes, Victoria Moreno, Ignacio Pérez-Valero, Berta Rodés, Talia Sainz, Elena Sendagorta, Natalia Stella Alcáriz, Eulalia Valencia. Hospital Universitario Miguel Servet: Piedad Arazo,

Gloria Sampériz. Hospital Universitario Príncipe de Asturias: José Sanz Moreno, Alberto Arranz Caso, Cristina Hernández Gutiérrez, María Novella Mena. Hospital Universitario

Ramón y Cajal: Santiago Moreno, José Luis Casado, Fernando Dronda, Ana Moreno, María Jesús Pérez Elías, Cristina Gómez Ayerbe, Carolina Gutiérrez, Nadia Madrid, Santos del

Campo Terrón, Paloma Martí, Uxua Ansa, Sergio Serrano, María Jesús Vivancos. Hospital Universitario Severo Ochoa: Miguel Cervero Jiménez, Rafael Torres Perea, Juan José

Jusdado Ruiz-Capillas. Hospital Universitario Son Espases: Melchor Riera, María Peñaranda, María Leyes, Mª Angels Ribas, Antoni A Campins, Carmen Vidal, Francisco Fanjul, Javier

Murillas, Francisco Homar. Hospital Universitario Valle de Hebrón: Esteban Ribera, Adrián Curran. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca: Carlos Galera, Helena Albendin,

Aurora Pérez, Asunción Iborra, Antonio Moreno, María Angustias Merlos, Asunción Vidal. Hospital Universitario Virgen de la Victoria: Jesús Santos, Crisitina Gómez Ayerbe, Isabel

Viciana, Rosario Palacios, Carmen María González. Hospital Universitario Virgen del Rocío: Pompeyo Viciana, Nuria Espinosa, Luis Fernando López-Cortés. Hospital Universitario y

Politécnico de La Fe: Marta Montero Alonso, José López Aldeguer, Marino Blanes Juliá, María Tasias Pitarch, Iván Castro Hernández, Eva Calabuig Muñoz, Sandra Cuéllar Tovar,

Miguel Salavert Lletí, Juan Fernández Navarro. Nuestra Señora de Valme: Juan A Pineda . Unidad de Control CoRIS. Centro Nacional de Epidemiologia. Instituto de Salud Carlos III:

Julia Del Amo, Inma Jarrín, Belén Alejos, Victoria Hernando, Cristina Moreno, Carlos Iniesta, Luis Miguel García Sousa, Nieves Sanz Pérez.

GeSIDA 2019

Late presenters

OR (95%CI) P-value

Ref: ABC/3TC/DTG

other 0.99 (0.60, 1.63) 0.960

TDF/FTC+RAL 0.99 (0.62, 1.58) 0.965

TDF/FTC/EVG/COBI 0.99 (0.50, 1.97) 0.986

TDF/FTC+DRVr or DRV/c 0.83 (0.51, 1.34) 0.442

TDF/FTC/RPV 3.05 (1.49, 6.24) 0.002

TDF/FTC/DTG 0.80 (0.44, 1.43) 0.443

TAF/FTC/EVG/COBI 1.01 (0.63, 1.61) 0.976

TDF/FTC/EFV 1.41 (0.86, 2.32) 0.178

OR for the association between first ART and virological response in late presenters

3900 PT: 131 pauta de inicio: TDF/FTC/RPV

CV>100,000 copias: 11 pacientes

48 semanas: 9 CV<50 copias

CV<100,000 copias: 118 pacientes

48 semanas: 121 CV<50 copias

GeSIDA 2019