Las Diferencias Entre Sexos en Farmacocinética y Farmacodinámica

8/17/2019 Las Diferencias Entre Sexos en Farmacocinética y Farmacodinámica

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Abstracto

Hombres y mujeres difieren en su respuesta al tratamiento farmacológico. Estas diferencias pueden ser críticos en la respuesta al tratamiento farmacológico. Por tanto, es esencialcomprender esas diferencias para llevar a cabo adecuadamente la evaluación de riesgos ydiseñar tratamientos seguros y eficaces. Incluso desde esa perspectiva modesta, cómo ycuando usamos drogas pueden dar lugar a resultados no deseados einesperados. Resumimos las diferencias se uales !ue la farmacocin"tica y farmacodin#micade impacto e incluir una comparación general de farmacología clínica, ya !ue se aplica alos $ombres, embara%adas y mujeres no embara%adas. &ado !ue esta es una %ona de r#pidaevolución, !ue es esencial para el practicante para revisar la información sobremedicamentos de prescripción y de la literatura reciente para comprender plenamente elimpacto de las diferencias de se o en la terap"utica clínica.

1. Introducción

El objetivo de la farmacología clínica es entender cómo optimi%ar el uso de drogas con elfin de minimi%ar el efecto adverso terap"utica y mejorar la eficacia terap"utica. 'anto se

puede lograr mediante la comprensión de la farmacocin"tica (P)* y farmacodin#mica (P&*en las diversas poblaciones en las !ue los f#rmacos utili%an se pretende. +asconcentraciones de f#rmaco circulante se ven afectados por una combinación de factores y

determinar el resultado resultante- .

+a relación entre la dosificación y el efecto es m#svariable !ue la relación entre concentración y efecto. Por lo tanto, un enfo!ue en lacomprensión y el logro de las concentraciones terap"uticas de drogas debe utili%ar nuestroconocimiento de las diferencias se uales en drogas P) / P&.

+as principales en%imas implicadas en el metabolismo de f#rmacos pertenecen al grupo delcitocromo P012 (34P*. Estos son una gran familia de en%imas relacionadas alojados en elretículo endopl#smico liso de la c"lula. +as isoen%imas 34P discutidos en este artículoest#n codificados por cromosomas autosómicos. Es plausible !ue las diferenciasrelacionadas con el se o en la farmacocin"tica surgen debido a las variaciones en la

regulación de la e presión y la actividad de las isoen%imas 34P, muy probablemente atrav"s de influencias $ormonales endógenos

1.1. Las diferencias de género frente a las diferencias de sexo

El se o es la propiedad o de la calidad por el cual los organismos se clasifican como$ombre o mujer sobre la base de sus órganos y funciones reproductivas, mientras !ue elg"nero se e presa en t"rminos de la masculinidad y la feminidad. Es la forma en !ue la

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gente percibe a sí mismos y cómo esperan !ue los dem#s se comporten, y est# en granmedida determinado culturalmente.

5 medida !ue nuestro conocimiento de la to icología y farmacología medicinal de drogasse est# e pandiendo, $a !uedado claro !ue los $ombres y las mujeres difieren en la

respuesta al tratamiento farmacológico. +as mujeres tambi"n difieren de los $ombres enrespuesta a la e posición ocupacional 6, 7 .Este es el resultado de las diferencias fisiológicas,tales como el peso corporal, longitud, superficie, el agua corporal total, e tracelular y aguaintracelular ('abla I*, así como las diferencias en P) / P&.

'abla I&iferencias anatómicas entre $ombres y mujeres

1.2. Antecedentes generales

8asado en la opinión de los Eventos 5dversos Reporting 9ystem (5ER9*, la :ood and&rug 5dministration de Estados ;nidos (;9 :&5* $a sugerido !ue las mujerese perimentan m#s eventos adversos !ue los $ombres, y los eventos adversos son m#sgraves en las mujeres. +a ? $asta diciembrede 6222 y observó !ue @ de los -2 fueron retirados debido a la evidencia de un mayorriesgo de efectos adversos en las mujeres.

'abla II ofrece una comparación de algunas de las ra%ones sugeridas para las diferencias dese o en las frecuencias de eventos adversos. En consecuencia, es posible !ue dadas lasdiferencias relacionadas con el se o en la farmacocin"tica, las mujeres est#n sobredosis conm#s frecuencia !ue los $ombres. Esto implica !ue a una dosis dada de un f#rmaco alcan%aconcentraciones m#s altas de la droga libre o permanece m#s tiempo en el cuerpo en las$embras !ue en los mac$os. Por otra parte, las mujeres pueden ser m#s sensibles a los

medicamentos !ue los $ombres. En este caso, las concentraciones de f#rmaco libre y laduración en el cuerpo serían similares en $ombres y mujeres, pero las mujeres responderíanen mayor medida. 9in embargo, otra e plicación plausible podría atribuirse a laconductaA si las mujeres tienen un mayor nBmero de medicamentos !ue los $ombres puedenaumentar la incidencia de eventos adversos resultantes de las interacciones entremedicamentos.

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'abla II+as ra%ones de las diferencias se uales en 5dverse Reporting Evento

Interacciones típicas de drogas se deben a alteraciones en el P) C en este caso, laconsecuencia sería un aumento de la concentración de f#rmaco libre o una disminución enla velocidad de eliminación de drogas.;na ra%ón adicional para mayores tasas de eventosadversos reportados en las mujeres puede ser debido a las mayores tasas de notificación delas mujeres !ue los $ombres. Por Bltimo, tambi"n es posible !ue las diferencias se ualesentre $ombres y mujeres resultan en tasas similares de eventos adversos, pero las mujerese perimentan acontecimientos m#s graves.

1.3. Regulaciones de la FDA sobre la inclusión de las mujeres en los ensa os cl!nicos

Reglamentos y directrices de la :&5 est#n en su lugar para asegurar !ue ambos se os est#nrepresentados en todas las fases de los ensayos clínicos, y !ue los productos m"dicos est#neti!uetados para alertar a los m"dicos y pacientes a cual!uier diferencia en la forma en !ue$ombres y mujeres responden a un producto.En ->>7, la :&5 publicó su =uía para elEstudio y Evaluación de &iferencias de g"nero en la evaluación clínica de medicamentos

(la D=uía de ="neroD* !ue recomienda un an#lisis por separado de las respuestas de los$ombres y las mujeres a las drogas. En ->>>, los Institutos acionales de 9alud ( IH*

publicó la D5genda para la investigación en 9alud de la Fujer para el siglo 6-D C uninforme de seis volBmenes !ue concluyó con la observación de !ue $ay lagunas en elconocimiento sobre el comportamiento de drogas en las mujeres (frente a los $ombres *, y!ue las diferencias de g"nero en la farmacocin"tica y farmacodin#mica de drogas deben serevaluados.

En 622-, el Instituto de Fedicina (I


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Por desgracia, las brec$as sustanciales aBn permanecen en la inclusión de las mujeres en losestudios clínicos.3omo resultado, los cuidadores a menudo se dejan tener !ue calcular ladosis apropiada, $orario de dosificación y tratamiento intervalo sin o con sólo elconocimiento modesta del uso adecuado del medicamento o su droga de elección en

mujeres embara%adas o las mujeres en general.

2. Las diferencias de sexo en la farmacocinética

2.1. A"#$R%I&' D( DR$)A#

+os factores !ue influyen en la absorción son específicos de la ruta (oral, d"rmica, rectal,vaginal, intramuscular, intravenosa, intraarterial, intratecal, intraperitoneal* y tambi"n

pueden ser específico del se o.Productos !uímicos o drogas cru%an las superficies delcuerpo, tales como el tracto gastrointestinal, tracto respiratorio, o piel (diferente en $ombresy mujeres* para entrar en la circulación sist"mica.

+a tasa de absorción y la e tensión de un f#rmaco son específicos de drogas. Ejemplos def#rmacos !ue ilustran las diferencias se uales en la absorción del f#rmaco incluyenrifampicina, bencilamina y IF cefradina cuatro C G .

En la administración del f#rmaco por vía oral en general es la vía de elección en la pr#cticadiaria de la farmacoterapia, y especialmente en pacientes ambulatorios. Ingestión,interacciones con alimentos (por ejemplo, %umo de pomelo*, la motilidad intestinal y eltiempo de tr#nsito, pH intestinal, la secreción biliar y la flora intestinal (circulaciónentero$ep#tica y afectar a los anticonceptivos orales* pueden tener gran influencia en laabsorción específica de drogas. 9e $a planteado la $ipótesis de !ue las mujeres, en virtud detener un mayor contenido de lípidos subcut#nea, reciben diferentes dosis de los f#rmacosadministrados por vía transd"rmica. +as mujeres tambi"n pueden tomar en menos def#rmacos en aerosol in$alados tales como ribavirina y ciclosporina, aun!ue est# disponibletodavía, sólo datos limitados.

2.1.1. (n*imas g+stricas

=#strico actividad des$idrogenasa de alco$ol es mayor en $ombres !ue en mujeres ? . 3omoresultado, las mujeres tienen un umbral tó ico inferior alco$ólica !ue los $ombres y sedesarrollan lesión $ep#tica alco$ólica m#s r#pidamente @ . 5dem#s, los estrógenos tienenuna gran influencia en la susceptibilidad de las c"lulas de )upffer a las diferenciaslipopolysac$arride derivadas del intestino en el metabolismo de primer paso g#strico,velocidad de eliminación, o el volumen de distribución de alco$ol. +os enterocitos e presan

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niveles significativos de isoen%imas 34P75 !ue contribuyen de manera significativa almetabolismo de primer paso de muc$os f#rmacos administrados por vía oral y $anconocido las diferencias de se o.

2.1.2. ,rote!nas trans-ortadoras

'ransportadores FultiCespecíficos est#n implicados en la e creción $epatobiliar yurinario. &istribución de tejidos y la eliminación de las vías de drogas se e plican por lasimilitud y diferencias en el reconocimiento del sustrato por los transportistas e presadas enel $ígado y el riñón. +a variabilidad en la e presión intestinal de en%imas !ue modulan eltransporte intestinal de f#rmacos pueden dar lugar a variabilidad en las concentraciones

plasm#ticas del f#rmaco se o basa. Por ejemplo, pCglicoproteína (P=P*, (proteínatransportadora de membrana 5'Pasa encuentra en altas concentraciones en los enterocitosdel intestino delgado* est# codificada por el resistencia a mBltiples drogas transportadorC-gen (F&R-* e presada en el intestino $umano, $ígado y otros tejidos > . Relacionescomplejas entre los transportadores intestinales tales como H / di trip"ptido transportador(PEP'-*, polip"ptido transportador de aniones org#nicos (


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fibra de la ingestión disminuye el tiempo de tr#nsito, los tiempos de tr#nsito intestinalfemeninos son consistentemente m#s tiempo.

+os riñones son responsables del mantenimiento de agua y e!uilibrio de electrolitos, lasíntesis, el metabolismo y la secreción de $ormonas, y para la e creción de productos de

desec$o del metabolismo, así como la mayoría de las drogas, $ormonas, y enobióticos. Elriñón $umano demuestra diferencias relacionadas con el se o en las subunidades deisoen%imas glutatiónC9Ctransferasa (=9'* -6 .

Hierro y el etanol son dos sustancias !uímicas importantes !ue tienen diferenciassignificativas entre $ombres y mujeres en la absorción gastrointestinal (!ue se resumenen la 'abla IK*. Hombres metaboli%an etanol m#s r#pidamente en el intestino la producciónde etanol menos disponible para la absorción. En los varones preCadolescentes y mujeres, el01J del $ierro ingerido se incorporó en los eritrocitos por mujeres en comparación con el71,6J entre los varones (I9& C2,?@*.

'abla IK+os par#metros farmacocin"ticos !ue muestran diferencias de se o por drogas

seleccionados

2.2. Distribución

;na ve% absorbido, la mayoría de los f#rmacos se unen a las proteínas plasm#ticasespecíficas para algBn aspecto o característica estructural de la droga. +a distribución de unf#rmaco se ve afectada por mBltiples par#metros de composición corporal ('abla K*. 9e Cdiferencias en estos par#metros pueden e plicar las diferencias en la concentración de unf#rmaco en el sitio diana y resultar en diferentes respuestas. El agua promedio total delcuerpo, agua e tracelular, el agua intracelular, el volumen total de la sangre, el volumen

plasm#tico y el volumen de glóbulos rojos son mayores para los $ombres !ue lasmujeres. Por lo tanto, si un $ombre promedio y una media de las mujeres se e ponen a lamisma dosis de un f#rmaco soluble en agua, mayor es el agua corporal total, el volumen de

plasma, agua e tracelular, intracelular y el agua aumentar# el volumen de distribucióndisminuyendo así la concentración del f#rmaco. 3omo un ejemplo, el menor volumen dedistribución para el etanol en las mujeres !ue a los $ombres produce concentraciones picom#s altas de la misma dosis ('abla IK*.

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'abla K+as diferencias entre se os en los par#metros de composición corporal !ue influyen en ladistribución

El flujo sanguíneo regional puede afectar la farmacocin"ticaA +os valores de referencia paradescansar flujo de sangre a órganos y tejidos para los mac$os y las $embras 714 típicosmuestran diferencias significativas para el flujo de sangre en reposo como un porcentaje de3< al mBsculo es!uel"tico (mayor para los $ombres* y el tejido adiposo (mayor para lasmujeres*. Estas diferencias pueden reflejar diferencias basadas en el se o en el porcentaje

de la masa corporal total representada por cada tejido-7 .

+as principales proteínas de unión de varias drogas en el plasma son albBmina, alfaC-glicoproteína #cida (55=* y alfa globulinas. iveles 55= 55=Cglicosilaciones y varíanen asociación con estrógenos endógenos y e ógenos inducir glicosilación $ep#tica de estas

proteínas, disminuyendo así los niveles de 55= plasma, mientras !ue las concentracionesde albBmina no lo $acen constantemente varían por se o -0 . +os estrógenos tambi"naumentan los niveles de las globulinas de unión a suero (globulina transportadora de$ormonas se uales vinculante, globulina fijadora de corticosteroides y globulina fijadorade tiro ina* -1 . &iferencias relacionadas con el se o en el plasma de unión de los compuestos

seleccionados se enumeran en la 'abla KI. +as variaciones en los niveles de unión puedealterar el (activo* fracción libre de drogas plasma.

'abla KI

&iferencias se uales en el plasma de unión2.2.1. %om-osición de la grasa cor-oral

+a grasa corporal como porcentaje del peso corporal total es mayor en mujeres !ue en$ombres y aumenta en la edad en ambos se os -G . +a grasa corporal total para un varónadulto de referencia es -7.1Lg, -G.1Lg en mujeres (->,@ Lg en la gestación de 02semanas* -? . +as mayores proporciones de grasa corporal en las mujeres, y sobre todo en las

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mujeres embara%adas, pueden aumentar la carga corporal de solubles en lípidos, sustanciastó icas !ue se metaboli%an lentamente. +as diferencias en la grasa corporal y en el flujosanguíneo del órgano en las mujeres $an sido implicados en el inicio r#pido de la acción yla duración del blo!ueo neuromuscular en mujeres prolongada (por ejemplo, vecuronio y

rocuronio*-@,

-> .

+as diferencias en el contenido de grasa corporal y en la unión a proteínasson responsables de las diferencias farmacocin"ticas relacionadas con el se o en ladistribución de dia%epam 62 .

2.2.2. )asto card!aco

El gasto cardíaco (3


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la biotransformación se $an observado para unos pocos f#rmacos específicos tales como lanicotina, clordia%epó ido, flura%epam, #cido acetilsalicílico y $eparina 66,67 .

El aclaramiento $ep#tico de f#rmacos es una función del flujo sanguíneo $ep#tico y laactividad en%im#tica $ep#tica. 5un!ue el 3< y el flujo sanguíneo $ep#tico son m#s bajos

en mujeres !ue en $ombres normali%ados por m 6 / Lg, las diferencias de se o en lasen%imas $ep#ticas jugar un papel importante en la determinación de la actividadfarmacocin"tica relacionada con el se o.

2.3.1. (l metabolismo /e-+tico

3ompuestos ingeridos pueden permanecer sin cambios (y posiblemente se acumulan en uncompartimiento de almacenamiento*, o, en función de su grado de lipofilia y la polaridad,est"n sujetos a metabolismo. Fetabolismo de los f#rmacos $ep#tica se divide en dos,reacciones en%im#ticas generalmente secuencialesM :ase I y reacciones de fase II. 5lgunas

de las en%imas 34P012 muestran diferencias relacionadas con el se o claros ('ablaKIII*. En general, los compuestos lipófilos tienen una tendencia a pasar a trav"s de lasmembranas biológicas y / o ser almacenado, y son a menudo susceptibles a la fase I tipos demetabolismo.

'58+5 KIII+as diferencias de se o en la depuración $ep#tica por vía de metabolismo / eliminación

&iferencias relacionadas con el se o se $a demostrado en la farmacocin"tica de 34P012,con una actividad mayor en las mujeres de 34P750 y 34P6&G ('abla KIII* 60 . 9inembargo, incluso si $ay se uales diferencias en la farmacocin"tica de la droga, sólo algunosf#rmacos $an demostrado concentraciones plasm#ticas significativamente mayor en lasmujeres. ;na revisión completa de la segunda generación de antipsicóticos (atípicos*(59=* concluye !ue las diferencias de se o en los efectos adversos no $an sido bienestudiados, pero algunos efectos adversos como aumento de peso, la $iperprolactinemia yefectos cardíacos son particularmente problem#tico para las mujeres 61 . +a mayoría de losestudios revisados indican !ue la clo%apina y la olan%apina se asocian con una mayorganancia de peso corporal !ue otros antipsicóticos atípicos, y !ue los efectos adversosgraves como el síndrome metabólico, !ue incluye el aumento de la adiposidad visceral, la$iperglucemia, la $ipertensión y la inducida por 59= dislipidemia, son m#s frecuentes en

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'abla IO+as diferencias de se o en la farmacocin"ticaM par#metros fisiológicos de eliminación !ue

pueden influir en las diferencias en la e creción.

Kolumen de &rogas de las tasas de distribución y eliminación interactBan para modificar laconcentración de una sustancia tó ica en mujeres embara%adas durante la gestación. Hayuna escase% de datos sobre el impacto de los cambios en la función pulmonar y $ep#ticasobre la eliminación. 3omo resultado del incremento en el volumen minuto, la cantidad dein$alación de sustancias tó icas aumenta significativamente. Estos mismos aumentos en lafunción pulmonar durante el embara%o tambi"n puede aumentar la eliminación

pulmonar. 9in embargo, se desconoce si estos aumentos postuladas en la eliminación pulmonar son suficientes para anular el aumento de la absorción pulmonar.

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3. Las diferencias de sexo en la farmacodinamia

El riñón es el órgano principal de e creción de drogas de cual!uiera de los compuestosfarmacológicos padres o metabolitos de drogas. E isten diferencias se uales conocidos enlas tres funciones renales principales C filtración glomerular, secreción tubular y reabsorcióntubular. El aclaramiento renal es generalmente m#s alta en los $ombres !ue en las mujeres.

Para cortisol parecen e istir diferencias se uales significativas en la farmacodin#mica, conlas mujeres m#s sensibles a la supresión de cortisol, tambi"n pueden ser m#s sensibles a losefectos sobre los basófilos y linfocitos ' au iliares. Esto es interesante por!ue del saldo delas diferencias se uales en ambos farmacocin"tica y farmacodin#mica !ue sugieren !ue$ombres y mujeres deben recibir la misma dosis y es!uema de tratamiento.

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. %ondiciones #ex es-ec!fica ue la farmacocinética farmacodin+mica deim-acto 4anticonce-ti5os orales6 el embara*o6 la meno-ausia7

5umento de los niveles de estrógeno y progesterona alteran la actividad de la en%ima$ep#tica, !ue puede aumentar la acumulación del f#rmaco o disminuir la eliminación dealgunos f#rmacos. Hormonas esteroideas femeninas y prolactina desempeñan un papel en laautoinmunidad. Reglamento de la inmunidad por los y las interacciones entre el eje$ipot#lamoC$ipófisisCgonodal (HP=* ejes $ipot#lamoCpituitarioCadrenal (HP5* ycontribuyen a la de dos a die% veces la incidencia y gravedad de las enfermedades

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autoinmunes / inflamatorias en mujeres !ue en $ombres. +a mayoría de las enfermedadesautoinmunes se detectan en las mujeres en edad f"rtil. +os cambios metabólicos tambi"n

pueden depender de los niveles de $ormonas !ue cambian durante el ciclo menstrual, con eluso de anticonceptivos orales, durante el embara%o, o durante la menopausia. Por ejemplo,

algunas mujeres asm#ticas $an empeoramiento de los síntomas antes o durante lamenstruación. ;n incremento en el estr"s o idativo se $a descrito durante el ejercicio físicointensivo. +as diferencias de g"nero se $an registrado en el estr"s o idativo, sobre todo enla edad avan%ada.

9in embargo, a pesar de las $ormonas se uales se cree !ue desempeñan un papel dominanteen la modulación de las diferencias basadas en el se o en la farmacocin"tica, estudios parae aminar esto $an arrojado resultados contradictorios. 5claramiento de Fida%olam (!uerefleja la actividad metabólica 34P750* no logró mostrar fluctuaciones durante el ciclomenstrual 76 . &el mismo modo, los estudios de eletript#n (para tratar la migraña*

demostraron diferencias relacionadas con el se o o el ciclo menstrual relacionados77.

.1. (l embara*o

Karios cambios fisiológicos !ue ocurren durante la gestación se sabe !ue afectan los nivelesde f#rmaco en plasma. +os cambios fisiológicos durante el embara%o afectan P)drogas. Estos incluyenM a. El volumen de distribuciónM el aumento del volumen plasm#ticoy el aumento de espacio e tracelular y el agua corporal totalAsegundo. 3ardiovascularMe pansión de plasma volumen, aumento de 3


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.3. (l uso de datos de farmacocinética farmacodin+mica

+os datos ad!uiridos en las diferencias de se o en la absorción, distribución, metabolismo yeliminación permite la e ploración de las diferencias se uales en la disposición y larespuesta a los productos !uímicos y drogas. Karios ejemplos ser#n revisados para ilustrar

la relevancia de los datos. +os resultados de los ensayos clínicos del enfocadas en temasfemeninos infectados por KIH sugieren !ue e isten diferencias relacionadas con el se oclínicamente relevantes en la eficacia y seguridad del tratamiento de drogas 7? .

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8. Discusión conclusiones

Hombres y mujeres pueden diferir en farmacocin"tica y farmacodin#mica de drogasespecíficas. Por tanto, es esencial comprender esas diferencias se uales en la respuesta a losmedicamentos, ya !ue pueden afectar a la seguridad y eficacia del f#rmaco. Para minimi%arterap"uticos eventos adversos clínicos deben establecer objetivos terap"uticos claros paralos f#rmacos de elección antes del tratamiento de las mujeres. 9e debe determinar si eltratamiento debe ser evaluado por los signos y síntomas clínicos o resultados de pruebas delaboratorio C la to icidad del f#rmaco ser# evaluada por evaluación clínica o de laboratorioy lo !ue determina la duración adecuada del tratamiento. Por otra parte, se debe tener encuenta y comprender los principios de la farmacología clínica !ue se aplican a la droga deelección. En particular, la relación entre la concentración de drogas y el efecto biológicodeseado en la acción de sitio, el mecanismo de acción del f#rmaco y el impacto de la drogaelegida en signos, los síntomas del paciente y las pruebas de laboratorio.

En el caso de las mujeres durante el embara%o, se debe prestar especial atención a losmedicamentos !ue se sabe comportarse de manera diferente en el embara%o. 3ambiosinducidos por el embara%o en la farmacocin"tica de medicamentos (es decir, en la absorcióndel f#rmaco, la disposición, el metabolismo y la eliminación*, cuando significativa, puedenorientar los cambios en el r"gimen de dosis o un control terap"utico para aumentar sueficacia o reducir la to icidad potencial. 'eniendo en cuenta estos par#metros, y nuestroconocimiento de las diferencias de se o, podemos derivar esencialmente todos los factoresnecesarios para la optimi%ación terap"utica.

En general, los datos sobre las diferencias se uales son en su mayoría obtenidos poran#lisis post hoc y, por lo tanto, las conclusiones !ue se pueden e traer son limitadas. Parauna mejor comprensión de los mecanismos b#sicos de las diferencias de se o, los estudiosfuturos deben ser diseñados con un enfo!ue principal en este tema. F#s datos específicosayudar#n a determinar el grado en !ue estas diferencias tienen implicaciones para la gestiónclínica.

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'abla IIIPar#metros fisiológicos !ue influyen en la absorción

'abla O5lgunos f#rmacos !ue muestran diferencias de se o en la farmacocin"tica

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(x-resiones de gratitud

&r. 9oldin est# parcialmente apoyado por 1;-2H&20?@>2C27 ;nidad IH / I3H&


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8FR tasas metabólicas basales

3< =asto cardíaco

34P75 P012C75 citocromo

:&5 :ood and &rug 5dministration

=5<


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>6A 0>M... @-1CG PF3 libresartículo PubFed

7. Fessing ), Fager 9tellman S. 9e o, g"nero y salud en el trabajo de las mujeresM laimportancia de considerar el mecanismo Environ Res 622GA -2-M... -0>CG6 PubFed

0. 3alabrese KP. ;n microm"todo para la absorción de anticuerpos específicos mediante unensayo inmunoen%im#tico (E+I95* S F"todos eurosci ->@0A --M. -7? a 0- . PubFed

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3644551/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3644551/https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1039333/&usg=ALkJrhgLwCFG1VE3f2Xh-HgYx9An7LykuAhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1039333/&usg=ALkJrhgLwCFG1VE3f2Xh-HgYx9An7LykuAhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1039333/&usg=ALkJrhgLwCFG1VE3f2Xh-HgYx9An7LykuAhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1463686&usg=ALkJrhhE2y06PuLMY9YM0QaKWX5IkHXIyghttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16709471&usg=ALkJrhhaX130a3NCeV1Qe7cxeo5cD79jIAhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6207389&usg=ALkJrhgD1Dk8OjYtfm_8QQ7ROF-5fnSXyQhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3644551/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3644551/https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1039333/&usg=ALkJrhgLwCFG1VE3f2Xh-HgYx9An7LykuAhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1039333/&usg=ALkJrhgLwCFG1VE3f2Xh-HgYx9An7LykuAhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1463686&usg=ALkJrhhE2y06PuLMY9YM0QaKWX5IkHXIyghttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16709471&usg=ALkJrhhaX130a3NCeV1Qe7cxeo5cD79jIAhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6207389&usg=ALkJrhgD1Dk8OjYtfm_8QQ7ROF-5fnSXyQ


17/19

1. 3alabrese ES. . =astrointestinales y d"rmicas absorciónM diferencias entre especies &rugFetab Rev. ->@0A-1M -2-7 a -276 . PubFed

G. :letc$er 3K, 5costa EP, 9tryLoUsLi SF. +as diferencias de g"nero en la farmacocin"ticay la farmacodin#mica $umanos S 5dolesc 9alud ->>0A -1M G->C6>... PubFed

?. ParlesaL 5, 8illinger FH, 8ode 3, 8ode S3. =#strico actividad alco$ol des$idrogenasaen el $ombreM influencia del se o, la edad, el consumo de alco$ol y el taba!uismo en una

población cauc#sica 5lco$ol 5lco$ol 6226A 7?M.. 7@@C>7 . PubFed

@. 8araona E, 5bittan 39, &o$men ), et al. +as diferencias de g"nero en la farmacocin"ticade alco$ol5lco$ol 3lin E p Res 622-A 61M... 126C? PubFed

>. 9eit% H), Egerer =, 9imanoUsLi ;5, et al. Humano g#strica actividadalco$ol des$idrogenasaM... Efecto de la edad, el se o y el alco$olismo =ut ->>7A 70M -.077C? PF3 libres artículo PubFed

-2. :re%%a F, di Padova 3, = Po%%ato, 'erpin F, 8araona E, +ieber 39. 5rterial alta losniveles de alco$ol en las mujeres. '$e role of decreased gastric alco$ol de$ydrogenaseactivity and firstCpass metabolism. Engl S Fed. ->>2A 766 M>1W>. PubFed

--. 3aballeria S, 8araona E, Rodamilans F, +ieber 39. Effects of cimetidine on gastricalco$ol de$ydrogenase activity and blood et$anol levels. =astroenterology. ->@>A >G M7@@W >6. PubFed

-6. &iPadova 3, Roine R, :re%%a F, =entry R', 8araona E, +ieber 39. Effects ofranitidine on blood alco$ol levels after et$anol ingestion. 3omparison Uit$ ot$er H6Creceptor antagonists. Sama. ->>6A 6G? M@7WG. PubFed

-7. 9tone 3+, Hurley '&, Peggs 3:, et al. 3imetidine in$ibition of $uman gastric and liveralco$ol de$ydrogenase isoen%ymesM identification of in$ibitor comple es by Linetics andmolecular modeling.8ioc$emistry. ->>1A 70 M022@W-0. PubFed

-0. Englund =, Rorsman :, Ronnblom 5, et al. Regional levels of drug transporters alongt$e $uman intestinal tractM 3oCe pression of 583 and 9+3 transporters and comparisonUit$ 3acoC6 cells. Eur S P$arm 9ci. 622G PubFed

-1. 'amai I, 9a$eLi 5, 9aito$ R, 9ai 4, 4amada I, 'suji 5. onlinear intestinal absorptionof 1C$ydro ytryptamine receptor antagonist caused by absorptive and secretorytransporters. S P$armacol E p '$er. ->>?A 6@7 M-2@W-1. PubFed

-G. &uan +P, Vang HH, 2 M=6G>W?G. PubFed

https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6396051&usg=ALkJrhjv05nDajPmzQhT-d8upVv92cVjWQhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7696281&usg=ALkJrhgY-euYAXUgyHfQxJAd6Gyw78NvKAhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12107043&usg=ALkJrhiK_YzoO9pCFiI2l3lDbyivuFMKjghttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11329488&usg=ALkJrhhEdwkUPQGYF4Bm7Vwhjbcu0VMRpAhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1374557/&usg=ALkJrhjtwcfPqtWwV-evxjK_kTJcvwFnQAhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8244116&usg=ALkJrhgzZjMXLqnWVCuzC6k9kl81o2r76Qhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2248624&usg=ALkJrhiHlPB2l3J2VWyJZQ8FOd6Z4uczpghttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2910758&usg=ALkJrhggGtpdrosD3vqkJ-xIaSujTNl2YQhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1727201&usg=ALkJrhjtzJk50wj37v03W37_WzapkVDZmghttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7696266&usg=ALkJrhihyXosSuseo-i7bZDmuAdUT5JyVQhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16822659&usg=ALkJrhgqdMFLXEPkHu8Nl0q2oPRm-PIX2ghttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16822659&usg=ALkJrhgqdMFLXEPkHu8Nl0q2oPRm-PIX2ghttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9336314&usg=ALkJrhgqIoN4uQNzme9F3azrJ1eGKhn3Ewhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9336314&usg=ALkJrhgqIoN4uQNzme9F3azrJ1eGKhn3Ewhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16179600&usg=ALkJrhgd5lD1Qifkzs6mvRn2jcPye9MJjwhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16179600&usg=ALkJrhgd5lD1Qifkzs6mvRn2jcPye9MJjwhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6396051&usg=ALkJrhjv05nDajPmzQhT-d8upVv92cVjWQhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7696281&usg=ALkJrhgY-euYAXUgyHfQxJAd6Gyw78NvKAhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12107043&usg=ALkJrhiK_YzoO9pCFiI2l3lDbyivuFMKjghttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11329488&usg=ALkJrhhEdwkUPQGYF4Bm7Vwhjbcu0VMRpAhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1374557/&usg=ALkJrhjtwcfPqtWwV-evxjK_kTJcvwFnQAhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8244116&usg=ALkJrhgzZjMXLqnWVCuzC6k9kl81o2r76Qhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2248624&usg=ALkJrhiHlPB2l3J2VWyJZQ8FOd6Z4uczpghttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2910758&usg=ALkJrhggGtpdrosD3vqkJ-xIaSujTNl2YQhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1727201&usg=ALkJrhjtzJk50wj37v03W37_WzapkVDZmghttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7696266&usg=ALkJrhihyXosSuseo-i7bZDmuAdUT5JyVQhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16822659&usg=ALkJrhgqdMFLXEPkHu8Nl0q2oPRm-PIX2ghttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9336314&usg=ALkJrhgqIoN4uQNzme9F3azrJ1eGKhn3Ewhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16179600&usg=ALkJrhgd5lD1Qifkzs6mvRn2jcPye9MJjw


18/19

-?. 9tep$en 5F, Viggins H9, Englyst H , 3ole 'S, Vayman 8S, 3ummings SH. '$eeffect of age, se and level of intaLe of dietary fibre from U$eat on largeCboUel function int$irty $ealt$y subjects. 8r S utr.->@GA 1G M70>WG-. PubFed

-@. 8utera +, :einfeld &5, 8$argava F. 9e differences in t$e subunits of glutat$ioneC9C

transferase isoen%yme from rat and $uman Lidney. En%yme. ->>2A 07 M-?1W@6. PubFed

->. Eloranta '??A 66 M@>7W>27. PubFed

67. 3ooper 9:, &rolet &, &ugal R. 3omparative bioavailability of tUo oral formulations offlura%epam in $uman subjects. 8iop$arm &rug &ispos. ->@0A 1 M-6?W7>. PubFed

60. 5nderson =&. 9e differences in drug metabolismM cytoc$rome PC012 and uridinedip$osp$ate glucuronosyltransferase. S =end 9pecif Fed. 6226A 1 M61W77. PubFed

61. 5ic$$orn V, V$itUort$ 58, Veiss EF, Hinter$uber H, FarLsteiner S. &ifferences betUeen men and Uomen in side effects of secondCgenerationantipsyc$otics. ervenar%t. 622G PubFed

6G. +junggren H. 9tudies on body compositionA Uit$ special reference to t$e compositionof obesity tissue and nonCobesity tissue. 5cta Endocrinol 9uppl (3open$* ->1?A 61 M-W 1@. PubFed

6?. 3unning$am SS. 8ody composition and resting metabolic rateM t$e myt$ of femininemetabolism. 5m S 3lin utr. ->@6A 7G M?6-WG. PubFed

6@. Fattison &R, '$omford PS. Fec$anisms of action of reproductive to icants. InMVorLing P), editor.'o icology of t$e Fale and :emale Reproductive 9ystems. eU 4orLMHemisp$ereA ->@>.

https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2823871&usg=ALkJrhhw8olo8UIB6AwtfMU8Dw81G8luEQhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2101797&usg=ALkJrhiCwlJ7hCXPHIH04UqgQ0_TcXs61ghttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1165036/&usg=ALkJrhhppoAphdmaDWPM43fREbLY49ORHAhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1165036/&usg=ALkJrhhppoAphdmaDWPM43fREbLY49ORHAhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/597242&usg=ALkJrhhII61ewWpM4QEQOLNJT3XdLbxyQwhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/597242&usg=ALkJrhhII61ewWpM4QEQOLNJT3XdLbxyQwhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9233825&usg=ALkJrhjGu6ByqfF_3qfnUl4kdExoOjBWoQhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9233825&usg=ALkJrhjGu6ByqfF_3qfnUl4kdExoOjBWoQhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9233825&usg=ALkJrhjGu6ByqfF_3qfnUl4kdExoOjBWoQhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/923184&usg=ALkJrhihoyhWTELeIpgYm2mi8gmv78A6Xwhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6743781&usg=ALkJrhhD0irFIVEbEnAg0uz4jSdo1fuvOQhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6743781&usg=ALkJrhhD0irFIVEbEnAg0uz4jSdo1fuvOQhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11859684&usg=ALkJrhiyyH54xAMRqfDYi93Rod-ejt-XUwhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11859684&usg=ALkJrhiyyH54xAMRqfDYi93Rod-ejt-XUwhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16874502&usg=ALkJrhgciqhB-kaQ8B1Sxys-xJprDV9prAhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13434714&usg=ALkJrhgq-dkjYYJIMKy07aoJKuDQH3GaMQhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7124675&usg=ALkJrhjae1RO690sMYRFotVoD4iHm84erghttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7124675&usg=ALkJrhjae1RO690sMYRFotVoD4iHm84erghttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2823871&usg=ALkJrhhw8olo8UIB6AwtfMU8Dw81G8luEQhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2101797&usg=ALkJrhiCwlJ7hCXPHIH04UqgQ0_TcXs61ghttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1165036/&usg=ALkJrhhppoAphdmaDWPM43fREbLY49ORHAhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/597242&usg=ALkJrhhII61ewWpM4QEQOLNJT3XdLbxyQwhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9233825&usg=ALkJrhjGu6ByqfF_3qfnUl4kdExoOjBWoQhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/923184&usg=ALkJrhihoyhWTELeIpgYm2mi8gmv78A6Xwhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6743781&usg=ALkJrhhD0irFIVEbEnAg0uz4jSdo1fuvOQhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11859684&usg=ALkJrhiyyH54xAMRqfDYi93Rod-ejt-XUwhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16874502&usg=ALkJrhgciqhB-kaQ8B1Sxys-xJprDV9prAhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13434714&usg=ALkJrhgq-dkjYYJIMKy07aoJKuDQH3GaMQhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7124675&usg=ALkJrhjae1RO690sMYRFotVoD4iHm84erg


19/19

6>. 9ilvaggio ', Fattison &R. 9etting occupational $ealt$ standardsM to icoLineticdifferences among and betUeen men and Uomen. S >0A 7G M@0>W 10. PubFed

72. Hytten :E, 3$emberlain =. 3linical P$ysiology in @2.

7-. &avison SF, &unlop V. Renal $emodynamics and tubular function normal $uman pregnancy. )idney Int. ->@2A -@ M-16W-G-. PubFed

76. )$arasc$ E&, Faut% &, 9enn ', +ent% =, 3o ). Fenstrual cycle variability inmida%olam p$armacoLinetics. S 3lin P$armacol. ->>>A 7> M6?1W@2. PubFed

77. 9$a$ 5), +aboyC=oral +, 9cott , Forse ', 5pseloff =. P$armacoLinetics and safetyof oral eletriptan during different p$ases of t$e menstrual cycle in $ealt$y volunteers. S 3linP$armacol. 622-A 0- M-77>W00. PubFed

70. Fattison &R, 8lann E, FaleL 5. P$ysiological alterations during pregnancyM impact onto icoLinetics.:undam 5ppl 'o icol. ->>-A -G M6-1W6-@. PubFed

71. +oebstein R, +alLin 5, )oren =. P$armacoLinetic c$anges during pregnancy and t$eirclinical relevance. 3lin P$armacoLinet. ->>?A 77 M76@W07. PubFed

7G. Harris RQ, 'sunoda 9F, Froc%LoUsLi P, Vong H, 8enet +Q. '$e effects of menopauseand $ormone replacement t$erapies on prednisolone and eryt$romycin

p$armacoLinetics. 3lin P$armacol '$er. ->>GA 1>M06>W71. PubFed

7?. ;me$ 6. PubFed
https://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7807264&usg=ALkJrhiQKMVSn_v7B_94DYAujNHg6r4_Swhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7003196&usg=ALkJrhjtgGCEkqJKtocxWOXGo4z2CWIOYghttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7003196&usg=ALkJrhjtgGCEkqJKtocxWOXGo4z2CWIOYghttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7003196&usg=ALkJrhjtgGCEkqJKtocxWOXGo4z2CWIOYghttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10073327&usg=ALkJrhjPEHxftKTB7vY63i15VjKdvhOVBghttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11762561&usg=ALkJrhiuH1BbgvraPilPw3rvh-fBNHU3awhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2055350&usg=ALkJrhg0LbNpguJsBwMd8qc3At8YDpZp3ghttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9391746&usg=ALkJrhjJ3jJqVg73pbvujjA5i2H-R_SgRwhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9391746&usg=ALkJrhjJ3jJqVg73pbvujjA5i2H-R_SgRwhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8612388&usg=ALkJrhhLmPt4cWfFEkG-zwS2Sfn4LH0i0Qhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16866613&usg=ALkJrhgXUWks0alUbxq_5dhh6vtC8_UVBQhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16866613&usg=ALkJrhgXUWks0alUbxq_5dhh6vtC8_UVBQhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10709150&usg=ALkJrhjgclZSE3r3kMNCdJbM6j-Rs96Hewhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11014410&usg=ALkJrhi8GCqCTvlQLHdhDLgiO1mYOuypNAhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7807264&usg=ALkJrhiQKMVSn_v7B_94DYAujNHg6r4_Swhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7003196&usg=ALkJrhjtgGCEkqJKtocxWOXGo4z2CWIOYghttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10073327&usg=ALkJrhjPEHxftKTB7vY63i15VjKdvhOVBghttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11762561&usg=ALkJrhiuH1BbgvraPilPw3rvh-fBNHU3awhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2055350&usg=ALkJrhg0LbNpguJsBwMd8qc3At8YDpZp3ghttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9391746&usg=ALkJrhjJ3jJqVg73pbvujjA5i2H-R_SgRwhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8612388&usg=ALkJrhhLmPt4cWfFEkG-zwS2Sfn4LH0i0Qhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16866613&usg=ALkJrhgXUWks0alUbxq_5dhh6vtC8_UVBQhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10709150&usg=ALkJrhjgclZSE3r3kMNCdJbM6j-Rs96Hewhttps://translate.googleusercontent.com/translate_c?depth=1&hl=es&prev=search&rurl=translate.google.com&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11014410&usg=ALkJrhi8GCqCTvlQLHdhDLgiO1mYOuypNA

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