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La nouvelle réglementation des médicaments de thérapie innovante
Nicolas FERRYANSM
Procédure de mise sur le marché selon la DIR 2001/83/EC
EMA
Commission
Market
National authorities
Centralised Procedure Mutual Recognition ProcedureDecentralised ProcedureNational procedure
La procédure centralisée est obligatoire pour certaines catégories de produits: oncologie, maladies infectieuses…
CHMP
2004/23 2002/98
Medicinal products Market
National authorities
2001/83
Tissues/ cells
Blood Products
EMA
Commission
CHMP
Dualité de procédures selon les produits de santé
La réglementation des MTI(Médicaments de Thérapie Innovante)
• Creation of the Committee for ATMPs (CAT)
• Definition of 4 different types of ATMPS
• Marketing Authorisation of ATMPs through centralised procedure
2004/23 2002/98
Medicinal products Market
National authorities
2001/83
Tissues cells
Blood Products
EMA
Commission
CHMP
CAT 1394/2007
Definitions for gene and cell therapy
Directive 2009/120/EC
Directive 2009/120 EC
A product which may fall within the definition of a somatic cell therapy or a tissue engineered product and of a gene therapy product shall be considered as a gene therapy product
Quelles sont les manipulations non substantielles?
D’après le reg 1394/2007 :• Découpage• Broyage• Centrifugation• Sterilisation• Irradiation• Separation, concentration• Cryopréservation, congélation
Certaines manipulations sont généralement considérées comme substantielles par le CAT:• Culture• Transfert de gènes
Les manipulations substantielles?
Tissue engineered product:• Contains engineered cells or tissues and• is intended to regenerate, repair or replace a human tissue
(engineered also meaning not intended to be used for the same essential function in the recipient as in the donor)
Combined advanced therapy medicinal product:• Incorporate medical device (Dir 93/42/EEC) or active implantable
medical device (Dir 90/385/EEC) and• A cellular or tissue part containing viable cells or tissues or• The cellular or tissue part containing non viable cells or tissues must be
liable to act primary to the device referred to.
2004/23 2002/98
Médicament de thérapie innovante
National authorities
2001/83
Tissues cells
Blood Products
EMA
Commission
CHMP
CAT 1394/2007
Cellulesthérapeutiquesmodifiées
Nonmodifiées
2004/23 2002/98
Médicament de thérapie innovante
National authorities
2001/83
Tissues cells
Blood Products
EMA
Commission
CHMP
CAT 1394/2007
Cellulesthérapeutiquesmodifiées
Nonmodifiées
HospitalExemption
MTI PP
HospitalExemption
MTI PP Art 28 Reg 1394/2007/EC
« médicaments de thérapie innovante, tels que définis dans le règlement (CE) no 1394/2007, préparés de façon ponctuelle, selon des normes de qualité spécifiques,et utilisés au sein du même État membre, dans un hôpital, sous la responsabilité professionnelle exclusive d’un médecin, pour exécuter une prescription médicale déterminée pour un produit spécialement conçu à l’intention d’un malade déterminé »
Produit innovant
Tissu/cellule
MTI
MTI-PP
Etablissement autorisé hors ESAMM centralisée
Produit innovant cellulaire
Tissu/celluleMTI
MTI-PP
2004/232001/83
Etablissement autorisé dont les ESProcédure nationale
HospitalExemption
MTI PP
1394/2007
La réglementation française
Loi du 22 mars 2011 Création de nouveaux établissements autorisés
pour la fabrication des MTI Création d’une nouvelle catégories de
médicaments: les MTI PP
Décret du 6 novembre 2012Arrêté du 4 février 2013
Format de dossier pour les établissements fabricant des MTI-PP
Produit innovant
Tissu/cellule
MTI
MTI-PP
Banque tissu/cellule
Etablissement y compris ES
Etablissementautorisé saufES
Quelques rappels importants:
1. La distinction entre MTI et PTC peut être réalisée par le CAT de l’EMA dont c’est un des rôles (art 17 REG 1394/2007)
2. Un MTI-PP est d’abord un MTI et doit répondre à la définition des MTI
3. La réglementation MTI-PP est une “exemption“
Essais cliniques (Dir 2001/20/EC)
Pour les essais cliniques, les médicaments doivent être fabriqués selon les Bonnes Pratiques de Fabrication, donc dans des établissements autorisés selon la réglementation française
- Quelques exemples
Apheresis Cell therapy unit Non substantial manipulations
Thawing and washingAdministration
Préparation de thérapie cellulaire vs MTI:cellules souches hématopoiétiques
Préparation de thérapie cellulaire vs MTI:tri cellulaire
Product consisting of naturally occurring antigen-specific CD8+ donor lymphocytes isolated with streptamers
Intended for the treatment of infectious diseases
Not an ATMP CAT decision 26/01/2010
Product consisting of naturally occurring antigen-specific CD8+ donor lymphocytes isolated with anti IFNg selection after short activation
Intended for the treatment of infectious diseases
ATMP
Préparation de thérapie cellulaire vs MTI:tri cellulaire
Bone marrow-derived autologous CD34 cells
Intended for improvement of heart function in patients with refractory angina and chronic myocardial ischemia
Tissue-engineered product 22/03/2012
Préparation de thérapie cellulaire vs MTI:CD34 usage non homologue
Fraction stroma-vasculaire Autologous, non-manipulated lipoaspirate
containing adipocytes and stromal vascular fraction
intended to act as a natural autologous lipofiller
Not ATMP 31/05/2012
MTI vs MTI-PP:Donor Lymphocyte Infusion
Critères de l’exemption hospitalière
Préparation ponctuelle (non industrielle) Produit conçu pour un malade déterminé Utilisé dans un hôpital sous la responsabilité
d’un médecin Fabriqué selon BPF ou BP spécifiques Peut être fabriqué dans un établissement de
soins
MTI vs MTI-PP:Lymphocytes antivirus
MTI vs MTI-PP:Lymphocytes antivirus
• MTI-PP si donneur sélectionné• À justifier si les lymphocytes
proviennent d’une banque
Produit innovant
Tissu/cellule
MTI
MTI-PP
Banque tissu/cellule
Etablissement y compris ES
Etablissement autorisé saufES
CONCLUSIONS
• Il est important de bien classer le produit dès le stade des essais cliniques
• Le classement va impacter le développement futur du produit
• Ne pas hésiter à demander un avis à l’ANSM ou à l’EMA (CAT) en cas de doute
