Upload
sri-yuliana
View
450
Download
38
Embed Size (px)
Citation preview
FARMAKOLOGI SS0Fathiyah Safithri
Laboratorium Farmakologi Program Pendidikan Dokter Univ. Muhammadiyah Malang2007
SISTEM KOLINERGIK
Organization of the Nervous System
ANS : Autonomic Nervous SystemTerdiri dari 2 divisi :1. Simpatis disebut juga divisi Thoracolumbalis ( N.spinalis Th 1 s/d 12 & L 1,2,3 )Fungsi : Fight or Flight system 2. Parasimpatis disebut juga divisi Craniosacralis( Cranio : Nc. N III, VII, IX, X , Sacral : S2,3,4) Fungsi : Rest and Digest
Perbedaan Anatomi Parasimpatis dan Simpatis
Nervous system
Divisi ParasimpatisSel bodi preganglionik terletak di brainstem dan bagian lateral spinal cord gray matter S2-S4Ganglion terletak di dinding atau dekat organ yang diinervasi.
Akson Preganglionik dari otak menuju ke ganglion melalui Nn cranial. Akson Preganglionik dari regio sakral menuju ganglion melalui Nn Pelvic
Organisasi Divisi Parasimpatis
NEUROTRANSMITTER : ACh
TRANSMISI SINYAL
TRANSMISI KOLINERGIK
RESEPTOR KOLINERGIK
RESEPTOR MUSKARINIK G Protein-Linked Receptor
RESEPTOR MUSKARINIK G Protein-Linked Receptor Influence Ion Channel
RESEPTOR MUSKARINIK
RESEPTOR NIKOTINIK Ion Channel-Linked Receptor
RESEPTOR NIKOTINIK Ion Channel-Linked ReceptorKomposisi : 2 subunit dan 3 subunit Ada 2 tipe :a. Tipe neuronal : subunit bervariasi lokasi : semua ganglion otonom, sel bodi serabut post ganglion S & PSantagonis selektif : hexamethonium, trimethaphanagonis selektif : ion dimethylphenyl piperazinium (DMPP)b. Tipe Muscular : subunit 1 dan 1Lokasi : skeletal muscleAntagonis selektif : d-tubokurarin, vecuronium, decamethoniumAgonis selektif : phenilmethyl ammonium
DISTRIBUSI RESEPTOR PARASIMPATIS
EFEK STIMULASI PARASIMPATIS
ORGANRESEPTORRESPONOtot Polos Mata (otot sirkuler & siliar ) Saluran nafas GIT GU Pembuluh DarahM3
M3 (mel EDRF)Eksitasi
VasodilatasiKelenjar (saliva, bronkus, gaster)M3, M1Eksitasi (Sekresi )Jantung(SA node, AV node, Otot atrium, ventrikel)M2Inhibisi(kronotropik -, inotropik -, dromotropik -)
OBAT YANG BEKERJA PADA SISTEM SARAF PARA SIMPATIS AChE muskarinik AChE Saraf preganglion
Ganglion parasimpatis
Nicotinic reseptor
Saraf post ganglion
ASETILKOLIN Choline
acetateAsetyl coAMUSKARINIK AGONIST METACHOLINE CARBACHOL BETHANECHOL PILOCARPINEANTI CHOLINE ESTERASE EDROPHONIUM NEOSTIGMINE PHYSOSTIGMINE ORGANOPHOSPHATNICOTINIC AGONIST GANGLION STIMULANT NICOTINE CARBACHOL ANTIKOLINE ESTERASE GANGLION BLOKER HEXAMETHONIUM PEMPIDINE MECAMYLAMINEMUSCARINIC ANTAGONIST ATROPINE SCOPOLAMINE IPRATROPIUM TROPICAMIDE
OBAT YANG BEKERJA PADA SISTEM KOLINERGIKA. Cholinoceptor Stimulant (Cholinomimetic)B. Cholinergic AntagonisC. Obat kolinergik lain : metoklopramid, sisaprid, histamin bloker H1, phenotiazine, tricyclic antidepressant
Cholinomimetic DrugMUSCARINE Reversible Irreversibel
AGONIS MUSKARINIK
CHOLINESTERASE INHIBITORMekanisme Kerja : Mengikat enzim AChE di tempat kerjanya, sehingga AChE tidak bisa menjalankan tugasnya dalam menghidrolisa ACh menjadi Choline dan Asetat dan terjadi penumpukan ACh di celah sinap(AChE mampu memetabolisme 25.000 molekul ACh / detik)
INTOKSIKASI CHOLINESTERASE INHIBITOR D H U M B E L S DiareHipotensiUrinasiMiosisBronkhokonstriksiEksitasi (otot skelet : fasikulasi ; CNS: tremor, ansietas, konvulsi, koma)LakrimasiSalivasi, Sweating, Sekresi
Obat yang digunakan pada Intoksikasi Insektisida OrganofosfatAntimuskarinik : ATROPINmengurangi efek Ach di tempat kerjanyaCholinesterase Reactivator : PRALIDOXIME (2-PAM) melepas ikatan enzim AChE yang terikat Cholinesterase inhibitor sehingga AChE bebas.
APLIKASI KLINIK CHOLINOMIMETIC DRUGS
Cholinergic AntagonisA. MUSCARINIC ANTAGONISTS - Natural alkaloid : Atropin , Scopolamine (Hyoscine)- Semisintetik analog tersier ammonium : Scopolamin metilbromid, Homatropin metilbromid, Pirenzepin, Benztropin- Semisintetik analog kuaterner ammonium : Eprophanthelin, Metantelin metilbromid, Ipratropium bromida, Propanthelin, Tiotropium
B. NICOTINIC ANTAGONISTS1. Ganglion Bloker : Hexamethonium, Trimethapan, Mecamylamine2. Neuromuskular Junction BlokerDepolarizing : SuccynilcholineNondepolarizing : Tubocurare
A. MUSCARINIC ANTAGONISTSMekanisme kerja :menghambat ACh menduduki reseptor muskarinik secara kompetitif Contoh : Atropin, Scopolamine yang berasal dari alkaloid belladonaAtropin dan Scopolamine berbeda dalam memberikan efek CNS (Scopolamine dapat melewati BBB)
EFEK ANTAGONIS MUSKARINIK
APLIKASI KLINIS ANTAGONIS MUSKARINIK
INTOKSIKASI ANTAGONIS MUSKARINIK Kering karena pe sekresi saliva, keringat, airmataMerah karena dilatasi pembuluh darah kulit di kepala, leher, lengan, tubuh (atropin flush)Gangguan di SSP : sedasi, amnesia, delirium, halusinasi
GANGLIONIC BLOCKERMenghambat secara kompetitif ACh bekerja pada reseptor nikotinik di ganglion Contoh : Hexamethonium, Trimethaphan, MecamylamineEfek : sangat banyak, meliputi sistem simpatis dan parasimpatis.Efek pada organ : tergantung dominasi innervasi pada masing-masing organ
EFEK GANGLIONIC BLOCKER
NEUROMUSCULAR BLOCKING AGENT
NONDEPOLARIZING NEUROMUSCULAR BLOCKADECONTOH : Tubocurare, PancuroniumMekanisme Kerja : berikatan dg reseptor nikotinik, antagonis kompetitif dengan Ach. Tidak terjadi perubahan konformasional sehingga tidak terjadi pembukaan kanal ion. Farmakokinetik :Ekskresi lewat ginjal berjalan sangat lambat, durasi kerja lebih panjang dp suksinilkolin (> 35 menit)
by Faths @ 2007 Akhirnya.. selesai juga.. hik zz.