JURNAL SKRIPSI _ Nova Arum Dalu - Academia.pdf

1427274234126.855 JURNALSKRIPSI|NovaArumDaluAcademia.edu

http://www.academia.edu/3836410/JURNAL_SKRIPSI 1/12

JURNAL SKRIPSI

Log In Sign UpSearch...

https://www.academia.edu/signuphttps://www.academia.edu/https://www.academia.edu/login



2. Cara kerja penelitiana. Desain Formulasi Fast Disintegrating

Tablet Ranitidin Hidroklorida

Tabel I. Formula fast disintegrating tabletranitidin hidroklorida dengan

superdisintegran crosscarmellose

sodium dan crospovidone

Bahan (mg) FI FII FIII

Ranitidin HCl 84 84 84

Croscarmellose Na 12 7,5 3

Crospovidone 3 7,5 12

Mannitol 24 24 24

Avicel PH 102 24 24 24

Mg Stearat 1,5 1,5 1,5

Aerosil 1,5 1,5 1,5Keterangan :FI = Croscarmellose Na : Crospovidone (8:2%)

FII = Croscarmellose Na : Crospovidone (5:5%)


b.

Pembuatan campuran serbukPenyiapan bahan bahan yang akan

digunakan untuk pembuatan fast disintegrating

tablet ranitidin hidroklorida. Penimbangan

ranitidin hidroklorida, crosscarmellose sodium,

crospovidone, manitol, avicel PH 102,

magnesium stearat dan aerosil. Setelah semua

bahan ditimbang dilakukan pengayakan dengan

yang diperlukan hingga semua granul telah

melewati lubang corong. Sudut diam yang baik

antara 25-45o.

(3) Indeks pengetapanDihitung untuk mengetahui persentase

selisih volume granul tanpa dimampatkan

terhadap volume setelah pemampatan. Granul

dimasukkan ke dalam gelas ukur dan volumenya

dicatat (Vo), kemudian dilakukan pengetukan

dengan alat. %T harus



ayakan mesh 30. Kemudian semua bahan

dicampurkan hingga homogen kecuali

magnesium stearat dan aerosil. Dimasukkan

magnesium stearat dan aerosil ke dalam

campuran bahan (ranitidin hidroklorida,

crosscarmellose sodium, crospovidone, manitol,

avicel PH 102 dicampur hingga homogen.

c. Pemeriksaan Sifat Fisik Serbuk(1) Waktu alir

Serbuk dengan bobot 100 gram

ditempatkan dalam sebuah corong, kemudian

penutup corong dibuka. Dihitung waktu yang

dibutuhkan serbuk mengalir. Waktu alir

dikatakan baik jika 100 gram serbuk yang diuji

memiliki waktu alir 10 detik.

(2) Sudut diamSebanyak 100 g granul dimasukkan dalam

corong yang terdapat pada alat. Wadah

disiapkan untuk menampung granul pada bagian

bawah alat. Buka tutup corong sehingga granul

mulai meluncur melewati corong, dicatat waktu

single punch (Korsch / EK-0, Belin, Germany

e. Pemeriksaan Sifat Fisik FastDisintegrating Tablet

(1) Organoleptik TabletSepuluh tablet yang dihasilkan diamati

secara visual, homogenitas warna (baik dalam

satu tablet maupun antar tablet), bentuk tablet,

permukaan cacat atau tidak, harus noda atau bintik-bintik dan bau tablet.

(2) Keseragaman bobot tabletDiambil sebanyak 20 tablet kemudian

ditimbang dan dihitung bobot rata-ratanya.

Kemudian dihitung harga rata-rata (X),koefisien

variasi (CV) dan persen penyimpangan bobot.

Keseragman bobot memenuhi persyaratan jika

tidak ada dua tablet yang bobotnya menyimpang

7,5 % dan satu tablet 15% atau nilai CV

5%.

(3) Kekerasan tablet

Dilakukan uji kekerasan tablet satupersatu sampai 20 tablet dengan alathardness tester. Kekerasan tablet yang

diperkenankan adalah antara 1 sampai 4 kg(4) Kerapuhan tablet

Dua puluh tablet dibersihkan dari debu,

ditimbang, kemudian dimasukkan ke dalam alat

uji kerapuhan. Alat diputar pada kecepatan 25

rpm selama 4 menit dan alat tersebut akan

menjatuhkan tablet sejauh 6 inci setiap putaran.

Seluruh tablet dikeluarkan, dibersihkan dari

debu dan ditimbang kembali. Dihitung

kehilangan bobot dalam persentase. Persyaratan

uji adalah tidak boleh lebih kecil dari 1% dari

berat awal tablet uji

(5) Waktu pembasahanTablet fast disintegrating ditempatkandalam cawan petri dengan diameter 6,5 cm,

f. Penetapan Kadar

(1)Penentuan panjang gelombang maksimalranitidin hidroklorida dalam

Larutan baku dengan kadar 5,0; 7,5; 10; 15

dan 20 pm, diamati serapannya pada panjang

gelombang 200-400 ppm menggunakan

spektrofotometer UV-Vis (Carry 50

(2) Pembuatan kurva bakuDibuat larutan 1000 ppm dengan

menimbang 100 mg ranitidin hidroklorida dalam

labu takar 100 ml. Dari larutan 1000 ppm dibuat

larutan 100 ppm dengan menggambil 10 ml

filtrat dimasukkan dalam labu takar 100 ml.

Kemudian dari larutan 100 ppm dibuat masing-

masing seri kadar 20, 15, 10, 7,5 dan 5,0 ppm,

lalu dibaca serapannya pada panjang gelombang

maksimum.

(3) Penetapan kadar zat aktif



dalam cawan petri dengan diameter 6,5 cm,

tambahkan air 10 ml dan catat waktu untuk

pembasahan

(6) Waktu hancurBejana diisi dengan air suling bersuhu 36-

38oC, dan volume diatur sedemikian rupa,

sehingga pada kedudukan tertinggi kawat kasa

tepat berada di atas permukaan air dan pada

kedudukan terendah mulut keranjang tepat di

permukaan air. Enam buah tablet dimasukkan

satu per satu ke dalam masing-masing

keranjang, kemudian keranjang diturunnaikkan

secara teratur 30 kali tiap menit. Tablet

dinyatakan hancur jika tidak ada bagian tablet

yang tertinggal di atas kasa

(7) Waktu disolusiMedium disolusi (aquadest) diisikan ke

dalam tabung disolusi sebanyak 900 ml, pada

suhu 370,5oC. Masukkan satu tablet pada

masing-masing tabung disolusi, kemudian

jalankan alat uji disolusi metode paddle dengan

kecepatan pengadukan dan lama pengujian

disesuaikan dengan ketentuan pada zat aktif

yang ada dalam Farmakope Indonesia.Pengambilan sampel 5 ml dilakukan pada selang

wkatu tertentu. Setiap pengambilan sampel

diganti dengan media disolusi dengan volume

dan suhu yang sama.

(3) Penetapan kadar zat aktif

Dua puluh tablet ditimbang dan digerus.

Sejumlah serbuk ranitidin hidroklorida yang

setara denagn 84 mg ranitidin hidroklorida

dilarutkan dalam 100 ml aquadest, disaring,

diencerkan sesuai dan dianalisis untuk

kandungan obat pada 314nm menggunakan

spektrofotometer UV-Visible (Carry 50

B. HASIL DAN PEMBAHASAN1. Hasil Uji Sifat Fisik Serbuk Fast

Disintegrating Tablet Ranitidin

Hidroklorida

Uji sifat fisik dilakukan untukmendapatkan kriteria-kriteria fisik dari

campuran serbuk yang akan dibuat menjadibentuk sediaan fast disintegrating

(FDT). Kriteria-kriteria tersebut nantinya

akan menjadi patokan sifat fisik serbuk

ranitidin hidroklorida pada produksidisintegrating tablet(FDT) selanjutnya.

Tabel V. Data hasil uji sifat fisik massa tablet

FDT ranitidin hidroklorida

Sifat Fisik FI FII

Waktu Alir

(detik)

4,850,555 4,04 0,410

Sudut

Diam (o)

23,36 0,770 12,011,324

Indeks Tap

(%)

23,33 0,577 22,330,577 22,33 1,154

Keterangan :FI = Croscarmellose Na : Crospovidone (8:2%)



a. Waktu alirHasil uji waktu alir menunjukkan mudah

atau tidaknya granul mengalir dalam mesin

cetak tablet. Menurut US Pharmacopoeia(5) baik

buruknya waktu alir granul dipengaruhi oleh

beberapa faktor yaitu ukuran granul, bentuk

granul, dan kelembapan relatif. Granul dengan

aliran granul yang kurang baik akan

menata diri dalam mengisi ruang antar partikel

dan dalam kondisi paling mampat, tanpa terjadi

perubahan bentuk partikelnya. pengetapan yang (% Tap) lebih besar

maka sifat alirnya tergolong kurang baik.

Sebaliknya, semakin kecil harga persen tapnya

maka sifat alirnya semakin baik

formula I, II, dan III memiliki T% 23,334%,

22,334,67%, 23,334%. Hal tersebut

menunjukkan bahwa dari keempat formulasi

tersebut memiliki sifat alir yang cukup baik

(passable) dan menghasilkan karakteristik

pengompakkan yang diharapkan.



aliran granul yang kurang baik akan

menyebabkan aliran granul dari hopper ke

dalam die tidak sempurna, akibatnya bobot

tablet yang dihasilkan tidak konstan sehingga

akan berpengaruh pada keseragaman zat aktif.

Hasil pada FI 4,85 detik, FII 4,04 detik dan FIII

3,86 detik menunjukkan bahwa waktu alir yang

di dapat tiap formula baik, karena masuk ke

dalam range waktu alir yang disyaratkan untuk

granul yang baik yaitu 10g/dtk. Uji waktu alir

dilakukan untuk mengetahui serbuk memiliki

waktu alir yang baik atau tidak. Serbuk dengan

waktu alir yang tidak baik akan menyebabkan

aliran serbuk dari hopper kedalam die tidak

sempurna, akibatnya bobot tablet yang

dihasilkan tidak konstan sehingga berpengaruh

pada keseragaman bobot.

b. Sudut diamMenurut United State Pharmacopoeia(5),

suatu granul memiliki sudut istirahat yang

sangat baik jika nilai (sudut istirahat) kurang

dari 30 maka mengalir bebas (free flowing).

Ketiga formula memiliki sudut istirahat kurang

dari 30o sehingga dapat dikatakan serbuk massa

fast disintegrating tablet ranitidin hidroklorida

memiliki sifat alir yang baik dan memiliki sifat

mengalir bebas.

Hasil yang didapat pada FI 23,36o, FII

12,01o, dan FIII 27,89o masuk pada rentang

dimana kurang dari 30o.

c. Indeks pengetapanBesar kecilnya harga indeks pengetapan

ditentukan oleh kemampuan serbuk untuk

2. Sifat fisik fast disintegrating tabletranitidin hidroklorida

a). Organoleptis tabletSebagai pengenalan terhadap tablet maka

dilakukan pemeriksaan organoleptik terhadap

tablet. Pemeriksaan dilakukan dengan

indera untuk mendeskripsikan bentuk, warna

dan bau. Fast disintegrating tablet ranitidin

hidroklorida yang dihasilkan mempunyai

karakter fisik yang seragam yaitu berbentuk

bulat pipih tanpa retakan, dan berwarna

kekuningan, warna ini yang berasal dari serbuk

ranitidin hidroklorida yang cenderung kuning.

Bau dari tablet tetap berbau khas ranitidin

hidroklorida. Sebagai pengenalan awal terhadap

FDT ranitidin hidroklorida maka dilakukan

pemeriksaan organoleptik terhadap

Pemeriksaan ini dilakukan dengan melihat

bentuk, warna, dan bau dari FDT hidroklorida yang dihasilkan.

Tabel III.Data hasil uji organoleptik FDT

ranitidin hidroklorida

Parameter Hasil

Warna Putih kek

Bau Khas ra

Bentuk Pipih bu

retakan

Tabel IV. Sifat Fisik Fast Disintegrating Tablet

Ranitidin HidrokloridaSifat Fisik Formula I Formula II Formula III

Bobot tablet

(mg)

CV

148,900

0,912

0,612

147,550

0,945

0,640

149,550

1,234

0,825

yang didapatkan bahwa kekerasan yang paling

tinggi adalah formula I sebesar 3,27 0,313 kg,

sedangkan formula III 2,71 0,230 kg dankekerasan terendah terdapat pada formula II

yaitu sebesar 2,5 0,290 kg. Formula I tidak

sesuai dengan yang diharapkan, yaitu

seharusnya dikendalikan 3 kg untuk



Kekerasan (kg) 3,270

0,310

2,500

0,290

2,710

0,230

Kerapuhan (%) 0,190

0,051

0,319

0,084

0,110

0,052

Waktu

pembasahan

(detik)

22,620

3,050

26,980

7,932

18,52

3,452

Waktu hancur

(menit)

1,700

0,125

1,667

0,076

1,217

0,108

b). Keseragaman bobot

Keseragaman bobot ditujukan untuk

mengetahui bobot tablet yang seragam dan uji

ini dijadikan parameter produksi yang

merupakan pengukuran secara rutin untuk

mendapatkan bobot tablet yang diinginkan.Keseragaman bobot tablet ditentukan berdasar

banyaknya penyimpangan bobot tablet rata-rata

yang masih diperbolehkan menurut persyaratan

yang ditentukan. Pada formula I, didapaatkan

nilai CV sebesar 0,612% dan bobot tablet 148,90

mg. pada formula II, didapatkan nilai CV

sebesar 0,640% dan bobot tablet 147,55 mg.pada formula III, didapatkan nilai CV sebesar

0,825% dan bobot tablet 149,55 mg. Dari tabel

diatas dapat disimpulkan bahwa antara ketiga

formula tersebut telah memenuhi persyaratan

dimana nilai CV tidak melebihi 5% (5%).

c). Kekerasan tablet

Kekerasan merupakan parameter yang

menggambarkan kekuatan tablet terhadap

goncangan mekanik. Tablet FDT ranitidin

hidroklorida memerlukan kekuatan mekanik

yang berarti dalam proses pembuatannya,

pengepakan, pendisitribusian, hingga

penyerahan ke konsumen. Kekerasan tablet

dipengaruhi oleh tekanan kompresi mesin

pencetak tablet, kompresibilitas bahan dan

penggunaan bahan pengikat. Kekerasan tablet

FDT dibuat lebih rendah dari tablet

konvensional biasa, kekerasan yang baik untuk

tablet FDT berkisar antara 0,1 - 3 kg(6). Hasil

seharusnya dikendalikan 3 kg untuk

menghindari pengaruh perbedaan kekerasan

tablet terhadap waktu hancur dan disolusi.

Gambar 1.Profil kekerasan fast disintegrating

tablet berdasarkan pendekatan

simplex lattice design

Berdasarkan persamaan pendekatan SLD

(tabel IX) yaitu 0,03300A + 0,02700B -

0,00020AB menunjukkan terdapat interaksi

antara kedua kombinasi croscarmellose sodiumdan crospovidone. Secara teori

memiliki sifat kompresibilitas dan sifat alir

serbuk yang baik, serta ketika kelembapan (%

RH) meningkat maka persen absorpsi air jugaakan meningkat, sehingga menimbulkan ikatan

yang lebih kuat antar partikelnya secara

signifikan(7). Namun, dikarenakan pada formula

I kekerasan tablet tidak dikendalikan, maka

croscarmellose sodium

kekerasan tablet.

d). Kerapuhan tablet

Uji kerapuhan ini bertujuan untuk

mengetahui kerapuhan dari tablet FDT ranitidin

hidroklorida sehingga dapat diketahui

kemampuan tablet dalam menahan guncangan

tanpa hancur selama proses manufaktur,

pengemasan, pengiriman, dan penggunaan

konsumen. Jika nilai kekerasan tablet tinggi

maka ikatan antar partikel akan kuat sehinggakerapuhan tablet akan rendah(7). Menurut

State Pharmacopoeia(5), tablet yang baik

memiliki kerapuhan kurang dari 1%. Dari hasil

penelitian diperoleh kerapuhan



formula I sebesar 0,19 %, formula II sebesar

0,32 %, formula III sebesar 0,11 %. Dari data

tersebut, kerapuhan tablet mempunyai nilaidibawah 1%, sehingga dapat dikatakan ketiga

formula memiliki nilai kerapuhan yang

memenuhi persyaratan yang baik.

Gambar 2. Profil kerapuhan fast disintegrating

tablet berdasarkan pendekatan


Berdasarkan pendekatan SLD, y =

0,00200A + 0,00100B + 0,00007AB. Terdapat

interaksi antara croscarmellose sodium dan

crospovidone, namun sama sama memberikan

nilai positif yang kecil pada kerapuhan tablet.

Respon yang dimunculkan pada tingkat

kerapuhan tertinggi terdapat pada formula II.

Secara teori ketika suatu bahan memiliki daya

ikat yang baik, maka akan menghasilkan bentuk

tablet yang kompak. Crospovidone diketahuicenderung memiliki daya ikat yang baik, namun

ketika kadarnya sama dengan croscarmellose

sodium yang daya ikatnya kurang, akan

menyebabkan peningkatan nilai kerapuhan

tablet.

e). Waktu Hancur

Dari hasil uji waktu hancur tablet diperoleh

waktu hancur formula I 1,70 menit, formula II

1,67 menit dan formula III 1,22 menit. Ketiga

formula tersebut masuk ke dalam rentang waktu

hancur tablet menurut European

Pharmacopoeia, dimana waktu hancur untuk

fast disintegrating tablet maksimal adalah 3

menit(8).

Gambar 3. Profil waktu hancur fast

disintegrating tabletberdasarkan pendekatan


Persamaan pendekatan SLD yaitu

0,01700A + 0,01200B + 0,00008

menunjukkan bahwa croscarmellose sodium

crospovidone dapat meningkatkan waktu hancur

tablet. Kombinasi dari kedua bahan tersebut juga

menunjukkan adanya interaksi

meningkatkan waktu hancur namun sangat kecil

efek yang didapatkan. Croscarmellose sodiumdapat meningkatkan waktu hancur lebih lama

dibandingkan dengan crospovidone

keduanya antara lain wicking dan

Namun secara teori diketahui

crospovidone juga memiliki

menyerap air dan mengembang namun tidak

membentuk jel, sehingga hal inilah yang dapat

mempercepat waktu hancur.

f). Waktu Pembasahan

Waktu pembasahan memiliki hubungan erat

dengan struktur bagian dalam tablet dan

hidrofilisitas dari eksipien. Diketahui bahwa

ukuran pori-pori menjadi lebih kecil dan waktupembasahan meningkat dengan

gaya tekan atau penurunan porositas. Terdapat

hubungan linear antara waktu pembasahan dan

waktu hancur tablet. Tujuan dari uji

adalah mengetahui seberapa cepat air akan

terserap kedalam tablet, sehingga waktu

pembasahan merupakan langkah penting

proses disintegrasi secara langsung.



Gambar 4. Profil waktu pembasahan fastdisintegrating tablet berdasarkan

pendekatan simplex lattice design

Pendekatan persamaan SLD yaitu 0,22600A

+ 0,18500B + 0,00257AB, dimana menunjukkan

adanya interaksi positif dari masing-masing

superdisintegran dalam meningkatkan waktu

pembasahan. Waktu pembasahan tercepat terjadipada formula III dimana komposisi

croscarmellose sodium : crospovidone (2% :

8%).

Mekanisme crospovidone secara cepat

menunjukkan aktifitas kapiler yang tinggi dankapasitas hidrasi (3). Ukuran partikel yang besar

menunjukkan disintegrasi lebih cepat

dibandingkan dengan partikel yang lebih kecil.

Crospovidone memiliki ukuran partikel lebihbesar dibandingkan dengan croscarmellose

sodium. Sehingga diketahui bahwa waktu

pembasahan yang dihasilkan pada formula III

lebih cepat dibanding dengan formula I yang

kandungan croscarmellose sodium :

crospovidone (8% : 2%). Waktu pembasahan

pada penelitian masuk pada rentang waktu yang

dibutuhkan, sehingga sesuai dengan waktu yang

dibutuhkan untuk tablet hancur bila tetap

bergerak di lidah.

g). Disolusi Tablet

Tujuan dari uji disolusi ini adalah

penggambaran pelepasan obat secara in vitro

(tidak langsung). Faktor-faktor yang

mempengaruhi waktu larut tablet adalahdiameter, ketebalan, porositas tablet dan adanya

bahan penghancur dari superdisintegran. Dari

hasil penelitian waktu disolusi formula I adalah

84,73%, formula II 82,44, dan formula III

88,13%. Hasil ini diketahui masuk dalam

persyaratan menurut US Pharmacopoeia(5) yang

ranitidin hidroklorida yang terdisolusi tidak

kurang dari 80%.

Gambar 5. Profil waktu disolusi pada t = 45

menit fast disintegrating tablet

berdasarkan pendekatan simplex

lattice design

Pendekatan persamaan SLD yaitu

0,79100A + 0,80800B - 0,00163AB. Diketahui

bahwa crospovidone lebih menunjukkan nilai

positif dalam meningkatkan % disolusi.

dikarenakan tekanan sifat dari kompresi yang

diberikan, higroskopisitas dan kekerasan tablet

biasanya memberikan sedikit efek

disintegrasi tablet. Ukuran partikel juga dapat

mempengaruhi waktu disolusinya, dimana

semakin besar luas permukaan partikel, akancenderung membuat permukaannya cepat

berinteraksi dengan media

menyerap air).

3. Penetapan Kadara). Penentuan panjang gelombang maksimal

ranitidin hidroklorida dalam aquadest

Penetapan panjang gelombang

menggunakan spektrometri UV penting

dilakukan untuk menganalisis secara kuantitatif

dan mengetahui persentase kadar dari ranitidin

hidroklorida. Larutan ranitidin hidroklorida

memiliki serapan maksimum pada panjang

gelombang 314 nm.

Dari penelitian ini dihasilkan panjang

gelombang maksimum dari ranitidinhidroklorida dalam medium aquadest adalah 314

nm. Hasil penentuan panjang gelombang ini

digunakan untuk pembuatan kurva baku dan

penetapan kadar ranitidin hidroklorida

disolusi.



persyaratan menurut US Pharmacopoeia(5) yang

menyatakan bahwa dalam waktu 45 menit



Nova Arum Dalu top 2% 5,310 Info Uploaded by

http://uii.academia.edu/NovaArumDalu



Job Board About Press Blog Stories Terms Privacy Copyright We're Hiring! Help Center

Academia 2015

http://www.academia.edu/privacyhttp://www.academia.edu/hiringhttp://www.academia.edu/abouthttps://medium.com/@academiahttp://www.academia.edu/Jobshttp://www.academia.edu/presshttp://www.academia.edu/storieshttp://www.academia.edu/termshttp://support.academia.edu/http://www.academia.edu/copyright

Documents

JURNAL SKRIPSI _ Nova Arum Dalu - Academia.pdf