Jurnal Dr Hendra New Fix

8/20/2019 Jurnal Dr Hendra New Fix

1/22

TUGAS REFERAT DERMATOLOGI-VENEROLOGI

“HUBUNGAN PENGGUNAAN ANTIHISTAMIN PADA

URTIKARIA KRONIK”

OLEH

Gusti Putu Ary Dhara!a" H#A $#$ $%$

&iha" H#A $#$ $'%

PEMBIMBING(

)r* I +aya" H,")ra!a" S.*KK

DALAM RANGKA MENGIKUTI KEPANITERAAN KLINIK MAD/A

BAGIAN0SMF ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MATARAM

RSU PROVINSI NTB

%$#1

BAB I


2/22

PENDAHULUAN

Urtikaria (hives, biduran) adalah erupsi eritematosa yang meninggi, terjadi secara singkat

atau edema bagian dermis bagian atas dan berhubungan dengan rasa gatal. Gambaran dari

urtikaria yaitu (i) peninggian dengan berbagai ukuran baik dengan atau tanpa dikelilingi eritema,

(ii) rasa gatal atau kadang-kadang timbul rasa terbakar dan (iii) kulit akan kembali normal,

biasanya dalam waktu 1–! jam.1-"

Urtikaria merupakan penyakit dermatologis umum, 1#–#$ penduduk dalam waktu

tertentu dalam hidupnya pernah mengalaminya. Urtikaria dapat terjadi pada semua jenis kelamin

dan berbagai kelompok umur. %ngka kejadian pada urtikaria akut (!&–'&$) dibandingkan pada

urtikaria kronik (1&–&$) dimana urtikaria kronik ini sendiri merupakan urtikaria yang terjadi

lebih dari ' minggu.

1,

%ntihistamin adalah at yang dapat mengurangi atau menghalagi eek histamin terhadap

tubuh dengan jalan mengeblok reseptor histamin. *ecara armakologis reseptor histamin dapat di

bagi dalam tipe yaitu reseptor +1 dan reseptor +. erdasarkan hal tersebut, antihistamin juga

dapat dibagi dalam kelompok, yakni antagonis reseptor +1 (singkatnya disebut +1 blokers atau

antihistamin ) antagonis reseptor + (+ blokers)."

ara ahli dermatologi sering menggunakan antihistamin untuk mengobati kelainan kronik

maupun rekuren. %ntihistamin dalam dosis terapi, eekti untuk mengobati edema, eritem dan

pruritus, tetapi tidak dapat melawan eek hipersekresi asam lambung akibat histamin.,!

edoman the third international consensus meeting on urticaria in 2008, bersama

dengan Dermatology Section of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology

(EAACI), E!funded net"or# of e$cellence% the &lo'al Allergy and Asthma European et"or# (&A2E)% the European Dermatology *orum (ED*) and the +orld Allergy

,rgani-ation (+A,) merekomendasikan pengobatan lini pertama urtikaria dengan pengobatan

non sedati antihistamin +1 generasi kedua.,!

erdasarkan pernyataan diatas, peneliti tertarik untuk mengangkat judul +ubungan

enggunaan %ntihistamin pada Urtikaria /ronik0

BAB II

TIN2AUAN PUSTAKA

A* Urti3aria


3/22

#* D,4i"isi

Urtikaria dapat dideinisikan sebagai lesi pada kulit yang terdiri dari reaksi inlamasi

yang terlokalisasi pada intrakutaneus edema yang dikelilingi oleh area eritem dan mengalami

pruritus tipikal. ndi2idu yang mengalami urtikaria dapat terjadi selama "& menit hingga "' jam.

Ukurannya dapat seukuran millimeter hingga '-3 inchi diameter pada urtikaria besar. Urtikaria

menyebar dengan tekanan dan dilatasi dari pembuluh darah, dan juga dihitung berdasarkan

central pallor dari edema. embuluh darah yang berdilatasi dapat meningkatkan permeabelitas

yang menyebabkan karakteristik urtikaria yaitu terdapat pleksus 2enular yang terlokalisasi.1,

%* E.i),i5657i

Urtikaria dan angioedema sering dijumpai pada semua umur.Urtikaria terutama terjadi

pada usia dewasa, dengan usia rata-rata "# tahun. Urtikaria lebih banyak terjadi pada usia dewasa

daripada usia muda.1

erdasarkan data epidemiologi yang ditemukan di poliklinik /ulit dan /elamin di4umah *akit Umum ro2insi 56 didapatkan sebanyak !" pasien yang terdiri dari "# pasien

dengan jenis kelamin wanita dan 3 pasien dengan jenis kelamin laki-laki.7engan rentang usia

berada diantara 8 hingga 31 tahun. 9enis urtikaria yang terjadi didominasi oleh urtikaria akut

dengan 1: kasus, dan disusul dengan urtikaria kronik dengan 3 kasus, dan sisanya adalah jenis

angioudem, urtikaria popular, urtikaria kontak, dan urtikaria kolinergik.

ada penelitian epidemiologi lainnya ditemukan !&$ bentuk urtikaria, !:$ dalam

bentuk hanya urtikaria !:$ urtikaria yang disertai dengan angioedema, dan 11$ angioedema

saja.;ama serangan berlangsung ber2ariasi, ada yang lebih dari satu tahun, bahkan ada yang

lebih dari & tahun. enderita atopi lebih mudah mengalami urtikaria dibandingkan dengan orang

normal. 6idak ada perbedaan rekuensi jenis kelamin, baik laki-laki maupun wanita, umur, ras,

jabatan atau pekerjaan, letak geograis, dan perubahan musim dapat mempengaruhi

hipersensiti2itas yang diperankan oleh g


4/22

tekanan(contohnya ikat pinggang. neksi dan inestasoi, aktor psikis, genetic dan penyakit

sistemik.1,

8* K6asi4i3asi

=enurut waktunya urtikaria dibedakan menjadi >

1. urtikaria akut yaitu urtikaria yang terjadi dalam kurun waktu ?' minggu atau selama ! minggu

tetapi timbul setiap hari.

. Urtikaria kronik yang melebihi waktu dari urtikaria akut, dalam kurun waktu lebih dari '

minggu.

erdasarkan morologi klinis, urtikaria dibedakan menurut bentuknya, yaitu >

1. urtikaria popular bila berbentuk papul,

. gutata bila besarnya sebesar tetesan air,". dan girata bila ukurannya besar.

=enurut luasnya dan dalam jaringan yang terkena, dibedakan menjadi >

urtikaria lokal, generalisata dan angioedema.

erdasarkan penyebabnya urtikaria dibedakan menjadi >

1. Urtikaria atas dasar reaksi imunologik > bergantung pada g< (atopi, polen, obat, 2enom), ikut

sertanya komplemen (reaksi sitotoksik, dan reaksi kompleks imun), reaksi alergi tipe @

(urtikaria kontak),. Urtikaria atas dasar reaksi non imunologik > pelepasan sel mas (gol opiat dan bahan kontras),

bahan yang memicu perubahan metabolisme asam arakidonat (5*%7 dan aspirin), trauma isik,

rangsangan dingin, sinar atau panas.

". Urtikaria yang bersiat idiopatik.

9* Path57,",sis

enting untuk mengetahui mekanisme dari urtikaria,karena hal ini akan membantu

pemeriksaan yang rasional. Urtikaria terjadi karena 2asodilatasi disertai permeabelitas kapiler

yang meningkat, sehingga terjadi transudasi yang mengakibatkan pengumpulan cairan setempat.

*ehingga secara klinis tampak edema setempat disertai kemerahan.1

@asodilatasi dan peningkatan permeabelitas kapiler dapat terjadi akibat pelepasan

mediator-mediator, misalnya histamine, kinin, serotonin, slo" reacting su'stance anaphyla$is

(**4%), dan prostaglandin oleh sel mast dan basophil. *elain itu terjadi pula inhibisi proteinase


5/22

oleh enim proteolitik, misalnya kalkirin, tripsin, plasmin, dan hemotripsin di dalam sel

mast.aik aktor imunologik, maupun non imunologik mampu merangsang sel mast dan

basophil untuk melepaskan mediator tersebut.1,"

6idak semua bahan biologis potensial yang diproduksi saat sel mast terstimulasi.

Aontohnya, pelepasan substansi dilepaskan oleh histamine dari sel mast kulit namun tidak

beregenerasi menjadi rostaglandin 7. ermeabelitas 2askuler pada kulit diproduksi terutama

oleh reseptor histamine +1 sekitar 3#$ dan + sekitar 1#$.1,!

Baktor imunologis lebih berperan pada urtikaria akut daripada kronikC biasanya g<

terikat pada permukaan sel mast dan atau sel basoil karena adanya reseptor Bc, bila ada antigen

yang sesuai berikatan dengan g


6/22

katan dengan komplemen juga terjadi pada urtikaria akibat reaksi sitotoksik dan

kompleks imun, pada keadaan ini juga dilepaskan at anailatoksin. Urtikaria akibat kontak dapat

juga terjadi, misalnya setelah pemakaian bahan pengusir serangga, bahan kosmetik, dan obat

golongan sealosporin. /ekurangan A1 esterase inihi'itor secara genetic menyebabkan edema

angioneurotik yang herediter.1,!

1* G,:a6a K6i"is

/eluhan subjekti yang biasanya muncul adalah rasa gatal, kemerahan, rasa terbakar, atau

tertusuk. /linis berupa edema setempat berbatas tegas dan kadang bagian tengah tampak lebih

pucat. ila mengenai jaringan yang lebih dalam sampai dermis dan lapisan mukosa atau

subkutan yang menyebabkan terjadinya angioedema.ada keadaan ini jaringan yang lebih sering

terkena adalah muka. Gejala disertai sesak naas, serak, dan rhinitis. 7ermograisme berupa

edema dan eritema yang tersebar secara linear di kulityang terkena goresan benda tumpul, timbul

dalam waktu kurang lebih "& menit.ada urtikaria akibat tekanan, urtikaria timbul pada tempat

yang tertek, misalnya di sekitar pinggang, pada penderita ini dermograisme jelas terlihat.

Urtikaria akibat penyinaran biasanya pada gelombang 3#-"& nm dan !&&-#&& nm,

timbul setelah 13-8 jam penyinaran, dan klinis berbentuk urtikaria popular. +al ini harus

dibuktikan dengan tes oto temple. *ejumlah 8-18 $ urtikaria kronik disebabkan aktor isik,

antara lain akibat dingin, panas, tekanan dan penyinaran. Umumnya pada dewasa muda, terjadi

pada episode singkat, dan biasanya kortikosteroid sistemik umumnya kurang memberikan eek

yang adekuat.Urtikaria kolinergik dapat timbul pada peningkatan suhu tubuh, emosi, makanan yang

memicu, dan pekerjaan berat. iasanya bersiat sangat gatal, urtikaria ber2ariasi dari beberapa

mm sampai nummular dan konluen membentuk plakat. *erangan berat sering disertai gangguan

sistemik seperti nyeri perut, diare muntah-muntah, dan nyeri kepalaC dijumpai pada umur 1#-#

tahun. Urtikaria akibat obat atau makanan umumnya timbul secara akut dan generalisata.

;* P,,ri3saa" P,"u":a"7"

Dalaupun melalui anamnesis yang teliti dan pemeriksaan klinis mudah ditegakkan

diagnosis utrikari, beberapa pemeriksaan diperlukan untuk membuktikan penyebabnya,

misalnya(

a) emeriksaan darah, urin, dan eses rutin untuk menilai ada tidaknya ineksi yang tersembunyi

atau kelainan pada organ dalam. Cryoglo'ulin dan cold hemolysin perlu diperiksa pada dugaan

utrikaria dingin.


7/22

b) emeriksaan gigi, telinga-hidung-tenggorok, serta usapan 2agina perlu untuk menyingkirkan

adanya ineksi lokal.c) emeriksaan kadar g

a. =ediasi g<

b. =etabolik c. munitas seluler

4eaksi =akanan >

a. =ediasi g<

b. 5on g< =ediasi

%kibat pemberian cairan

intra2ena >

a. roduk darah

b. %gen /ontras

c. Gama globulin intra2ena

neksi >

Baktor sikis

;esi yang terjadi ? 9am >

a. Urtikaria dinginEcold urti#aria

b. Urtikaria kolinergik c. 7ermatograisme

d. Urtikaria panas lokal

e. Urtikaria auagenik

. Urtikaria kolinergik diinduksi dinging. 7ermatograi tergantung dingin

;esi yang terjadi H jam >

a. Urtikaria tekan terlambat b. %ngioedema 2ibrator

c. Urtikaria amilial yang diinduksi

dingin

/ronik (H' minggu)

%utoimun, terutama pada

antibodi antitiroid

diopatik

@askulitis Urtikaria >

a. diopatik

b. enyakit jaringan ikat

*indrom ebris

amilial

*indrom


8/22

a. neksi 2iral pada anak b. neksi pada hepatitis

prodromal

c. neksi bakteri pada anak

*chnitlers

6abel. 1.1 7iagnosis anding dari Urtikaria 1

=* Tata La3sa"a

=enghentikan obat penyebab atau kausa penyebab adalah terapi ideal, dan pemberian

obat antihistamin, kortikosteroid pada urtikaria akut dan berat. 6erapi pada urtikaria

akutEangioedema adalah pemberian antihistamin dan kortikosteroid dan identiikasi dan eliminasi

aktor penyebabEpencetus baik endogen maupun eksogen. 6erapi lain yaitu dengan induksi agen

A1 inhibitor, antiibrinolitik agen, kalkirein inhibitor, dan antagonis reseptor bradikinin.#,',8

6erapi utrikaria secara isik termasuk proilaksis antihistamin dosis tinggi, kecuali pada

utrikaria yang mengalami delayed. 6erapi pada kronik idiopatik utrikaria atau autoimun utrikaria

atau angioedema utrikaria yaitu dengan pemberian kortikorsteroid harian dosis rendah atau obat

golongan siklosporin.#,',8

#$* Pr57"5sis

Urtikari akut prognosisnya lebih baik karena penyebabnya cepat dapat diatasi, urtikaria

kronik lebih sulit diaatasi karena penyebabnya sulit dicari. 3

B* A"tihistai"

#* D,4i"isi

%ntihistamin adalah at at yang dapat mengurangi atau menghalagi eek histamin

terhadap tubuh dengan jalan mengeblok reseptor histamin. %nti histamin adalah at yang

digunakan untuk mencegah atau menghambat kerja histamin pada reseptornya. +istamin sendiri

berasal dari bahasa Iunani yaitu histos yang berarti jaringan.1-#


9/22

+istamin adalah autakoid yang berperan penting pada akti2itas organ tubuh baik pada

proses yang isiologis maupun patologis. +istamin bekerja dengan menduduki reseptor tertentu

pada sel yang terdapat pada permukaan memberan. 6erdapat " jenis reseptor histamin +1, +,

+"C reseptor tersebut termasuk golongan reseptor yang berpasangan dengan protein G. ada

otak, reseptor +1 dan + terletak pada membran pascasinaptik, sedangkan reseptor + terutama

prasinaptik.3-1"

*ecara armakologis reseptor histamin dapat di bagi dalam " tipe yaitu histamin 1

(+1), histamin (+), dan histamin " (+"). eran reseptor tersebut berbeda – beda. 4eseptor +1

terdapat di kulit dan otak. 4angsangan pada reseptor +1 menyebabkan kontraksi otot polos,

2asodilatasi, peningkatan permeabilitas kapiler, sekresi mucus serta menimbulkan rasa gatal.

4eseptor + terutama menyebabkan rangsangan sekresi asam lambung dan beberapa hormon.

4eseptor +" terdapat di otak dan bertanggung jawab sebagai autoregulasi pelepasan histamin.

%kti2asi reseptor +1, yang terdapat pada endotel dan sel otot polos, menyebabkan

kontraksi otot polos, meningkatkan permabilitas pembuluh darah, dan sekresi mukus. *ebagian

dari eek tersebut mungkin diperantarai oleh peningkatan cyclic guanosine monophosphate di

dalam sel. +istamin juga berperan sebagai neurotransmiter dalam susunan sara pusat.1-1#

4eseptor + didapatkan pada mukosa lambung, sel otot jantung, dan beberapa sel imun.

%kti2asi reseptor + terutama menyebabkan sekresi asam lambung. *elain itu juga berperan

dalam menyebabkan sekresi asam lambung. *elain itu juga berperan dalam menyebabkan

2asodilatasi dan lushing. +istamin menstimulasi sekresi asam lambung, meningkatkan kadar

c%=, dan menurunkan kadar cG=, sedangkan anithistamin + menghambat eek tersebut.

ada otot polos bronkus, akti2asi reseptor +1 oleh histamin menyebabkan bronkokonstriksi,

sedangkan akti2asi reseptor + oleh agonis reseptor + akan menyebabkan relaksasi. 1-1#

4eseptor +" berungsi sebagai penghambat umpan balik pada berbagai sistem organ.

%kti2asi reseptor +" yang didapatkan di beberapa daerah di otak mengurangi pelepasan

transmiter baik histamin maupun norepinerin, serotononin, dan asetilkolin. =eskipun agonis

reseptor +" berpotensi untuk digunakan antara lain sebagai gastroprotekti, dan antagonis

reseptor +" antara lain berpotensi untuk digunakan sebagai antiobesitas, sampai saat ini belum

ada agonis maupun anatagonis reseptor +" yang diiinkan digunakan di klinik.

%* K6asi4i3asi

a* %ntihistamin enghambat 4eseptor +1 (%+1)


10/22

%tihistamin +1 merupakan salah satu obat terbanyak dan terluas digunakan di seluruh

dunia. Bakta ini membuat perkembangan sekecil apapun yang berkenaan dengan obat ini menjadi

suatu hal yang sangat penting. *emisal perubahan dalam penggolongan antihistamin +1. 7ulu

antihistamin +1 dikenal sebagai antagonis reseptor histamin +1. 5amun baru-baru ini seiring

perkembangan ilmu armakologi molekular, antihistamin +1 lebih digolongkan sebagai in2erse

agonist ketimbang antagonis reseptor histamin +1.1,#,:,11,1

*uatu obat disebut sebagai in2erse agonist bila terikat dengan sisi reseptor yang sama

dengan agonis, namun memberikan eek berlawanan. 9adi, obat ini memiliki akti2itas intrinsik

(eikasi negati) tanpa bertindak sebagai suatu ligan. *edangkan suatu antagonis bekerja dengan

bertindak sebagai ligan ynag mengikat reseptor atau menghentikan kaskade pada sisi yang

ditempati agonis. eda dengan in2erse agonist, suatu antagonis sama sekali tidak bereek atau

tidak mempunyai akti2itas intrinsik.

*ebelumnya antihistamin dikelompokkan menjadi ' grup berdasarkan struktur kimia,

yakni etanolamin, etilendiamin, alkilamin, piperain, piperidin, dan enotiain. enemuan

antihistamin baru yang ternyata kurang bersiat sedati, akhirnya menggeser popularitas

penggolongan ini. %ntihistamin kemudian lebih dikenal denagn penggolongan baru atas dasar

eek sedati yang ditimbulkan, yakni generasi pertama, kedua, dan ketiga.. Generasi pertama dan

kedua berbeda dalam dua hal yang segniikan. Generasi pertama lebih menyebabkan sedasi dan

menimbulkan eek antikolinergenik yang lebih nyata. +al ini dikarenakan generasi pertama

kurang selekti dan mampu berpenetrasi pada sistem syara pusat (**) lebih besar dibanding

generasi kedua. *ementara itu, generasi kedua lebih banyak dan lebih banyak terikat dengan

protein plasma, sehingga mengurangi kemampuannya melintasi otak. *edangkan generasi ketiga

merupakan deri2at dari generasi kedua, berupa metabolit (desloratadine dan eJoenadine) dan

enansiomer (le2ocetiriine). encarian generasi ketiga ini dimaksudkan untuk memproleh proil

antihistamin yang lebih baik dengan eikasi tinggi serta eek samping lebih minimal. 1,1&,11,1,1"

1) /lasiikasi atau enggolongan %ntihistamin 1 (%+1)a) %ntihistamin Generasi ertama

%+1 eekti untuk mengatasi urtikaria akut, sedangkan pada urtikaria kronik hasilnya

kurang baik. =ekanisme kerja antihistamin dalam menghilangkan gejala-gejala alergi

berlangsung melalui kompetisi dalam berikatan dengan reseptor +1 di organ sasaran. +istamin


11/22

yang kadarnya tinggi akan memunculkan lebih banyak reseptor +1. %ntihistamin tersebut

digolongkan dalam antihistamin generasi pertama. 1-1#

ada umumnya obat antihistamin generasi pertama ini mempunyai eektiitas yang serupa

bila digunakan menurut dosis yang dianjurkan dan dapat dibedakan satu sama lain menurut

gambaran eek sampingnya. 5amun, eek yang tidak diinginkan obat ini adalah menimbulkan

rasa mengantuk sehingga mengganggu aktiitas dalam pekerjaan. 1-1#


12/22

musim. Fbat ini juga dapat dipakai untuk pengobatan jangka panjang pada penyakit kronis

seperti urtikaria dan asma bronkial. eranan histamin pada asma masih belum sepenuhnya

diketahui. ada dosis yang dapat mencegah bronkokonstriksi karena histamin, antihistamin dapat

meredakan gejala ringan asma kronik dan gejala-gejala akibat menghirup alergen pada penderita

dengan hiperreakti bronkus. 5amun, pada umumnya mempunyai eek terbatas dan terutama

untuk reaksi cepat dibanding dengan reaksi lambat, sehingga antihistamin generasi kedua

diragukan untuk terapi asma kronik.

Iang termasuk golongan ini adalah>

• %kri2astin

• %stemiole

• Aetiriin

• ;oratadin

•

=iolastin• 6erenadin

•

• ;e2ocetiriin

• 7esloratadin

• BeJoenadin

) Barmakologi

a) %ntihistamin 6ipe +1 Generasi ke-1

%ntihistamin tipe +1 bekerja dengan cara competitif inhi'itor terhadap histamin pada

reseptor jaringan, sehingga mencegah histamin berikatan serta mengakti2asi reseptornya.

katannya re2ersibel dan dapat digantikan oleh histamin dalam kadar yang tinggi.7engan

menghambat kerja dari histamin, terjadi berbagai pengaruh yang ditimbulkan antihistamin, yaitu

menghambat peningkatan permeabilitas kapiler dan edema yang disebabkan oleh histamin serta

menghambat 2asokonstriksi. Fbat ini lebih eekti jika diberikan sebelum pelepasan histamin.


13/22

ada pemberian awal, antihistamin dapat mencegah edema dan pruritus selama reaksi

hipersensiti2itas, sehingga banyak keuntungan yang didapat jika digunakan untuk pencegahan

urtikaria kronik idiopatik. %ntihistamin tipe +1 generasi ke-1 ini juga memiliki akti2itas

antikolinergik, eek anestesi lokal, antiemetik, dan anti mabuk perjalanan eberapa antihistamin

tipe +1 mempunyai kemampuan untuk menghambat reseptor K-adrenergik atau reseptor

muskarinik kolinergik, sedangkan obat lain mempunyai eek antiserotonin.

b) %ntihistamin +1 Generasi ke- dan ke-"%ntihistamin tipe +1 low sedating merupakan antagonis dari histamin pada reseptor +1,

berikatan secara tidak kompetiti, tidak mudah diganti oleh antihistamin, dilepaskan secara

perlahan dan kerjanya lebih lama %ntihistamin +1 ini, kurang bersiat lipoilik, sangat sedikit

menembus sawar darah otak, dan lebih mengikat reseptor +1 di perier secara lebih spesiik.

eberapa obat ini mempunyai mem'rane sta'ili-ing atau eek seperti kuinidine pada otot

jantung, dan menyebabkan perpanjangan masa reraksi jantung serta aritmia 2entrikuler

0torsades de pointes0.Dalaupun golongan ini sering dikatakan nonsedasi, obat-obat ini tetap

dapat menyebabkan eek sedasi, namun dalam banyak penelitian dikatakan insidensi sedasi jauh

lebih sedikit dibandingkan antihistamin +1 klasik, demikian pula eek antikolinergiknya lebih

jarang terjadi dibanding antihistamin +1 klasik.Aetiriine berpengaruh pada perpindahan sel

dalam kulit dan jaringan lainnya, pelepasan atau pembuatan dan pelepasan mediator inlamasi

serta ekspresi molekul adhesi.",11,1#

") Barmakokinetik

a) %ntihistamin 6ipe +1 Generasi ke-1

*etelah pemberian secara oral, antihistamin akan diabsorbsi dengan baik dalam saluran

cerna.


14/22

%ntihistamin tipe +1 low sedating diabsorbsi dari saluran cerna dan mencapai puncak

konsetrasi plasma dalam jam. Fbat tersebut menghilangkan urtikaria dan reaksi eritema sekitar

1-! jam. 6erenadin, astemiol, loratadin, akti2astin, miolastin, ebastin dan oksatomid

dimetabolisme di hepar melalui sisitem enim AI dalam hepar AI"%!. Aetiriin, metabolit

asam karboksilik dari terenadin, dan desloratadin tidak dimetablisme dalam hepar.

%stemiol mempunyai eek jangka panjang, namun onset mulai kerjanya dan konsentrasi

dalam keadaan stabil dicapai dalam "-! minggu.


15/22

antihistamin tipe +1 wanita hamil terbatas. *ebagian besar antihistamin tipe +1 pada wanita

hamil oleh United *tates o Bood and 7rug %dministration (B7%) digolongkan sebagai kategori

atau A.

b) %ntihistamin +1 Generasi ke- dan ke-"

/ontra indikasi dari antihistamin lo" sedating ini adalah pada kehamilan dan ibumenyusui.

') kecemasan, iritabilitas, insomia, tremor dan mimpi buruk.

angkitan dapat terjadi, walaupun jarang. ernah dilaporkan terjadinya diskinesia wajah dan

mulut pada penggunaan kombinasi antihistamin-dekongestan.

• Gastrointestinal

7apat terjadi mual, muntah, anoreksia, konstipasi dan diare.

•

9antung6akikardia, disritmia, hipotensi yang bersiat sementara

• Genitourinaria

7isuria, disungsi ereksi, retensi urin

• 7arah

/loreniramin dapat menebabkan pansitopenia, agranulositosis, trombositopenia,

leukopenia dan anemia aplastik

• /ulit

4eaksi kulit yang dapat terjadi berupa dermatitis, petekie, iJed drug eruption danotosensiti.

•


16/22

• /ardio2askular


17/22

erpanjangan L6 inter2al dapat terjadi pada penderita yang megkonsumsi terenadin

bersamaan dengan ketokonaol dan intrakonaol, antibiotik makrolid, seperti eritromisin dan

klaritromisin, troleandomisin, lo2astatin, inhibitor protease dan la2onoid, seperti naringin dalam

sari buah anggur.

Fbat-obatan lain yang dapat berpengaruh pada peningkatan kadar antihistamin serum dan

yang memiliki risiko kardio2askular adalah /uman Immunodeficiency irus!1 (+@-1) protease

inhi'itors, Selective Serotonin 1eupta#e Inhi'itors (**4) antidepresant , seperti uinin, ileuton.

b. %nthistamin enghambat 4eseptor + (%+)

a) =ekanisme kerja

*ama dengan cara kerja antihistamin +1, antihistamin + adalah antagonis yang

mengikat reseptor + yang terletak di seluruh tubuh, termasuk epitel dan sel endotel. 7ata

terbaru mengungkapkan bahwa reseptor + diekspresikan pada sel mast dan sel dendritik kulit.

=elalui pengikatan dengan reseptor, antihistamin + memediasi permeabilitas pembuluh darah,

pelepasan mediator inlamasi setempat dan selular, dan presentasi antigen, tapi jalur ini kurang

dipahami, dan klinis tidak diketahui.

b) Barmakokinetik

%ntihistamin + diabsorbsi secara cepat di saluran pencernaan dengan puncak antara

1 dan jam setelah pemberian. %ntistamin + dimetabolisme melalui hepar. +anya sebagian

kecil dari cimetidine diserapC sebagian besar penyerapan terjadi di usus halus. Daktu paruh dari

cimetidine dalam plasma adalah jam. *ekitar ':$ diekskresikan melalui urine. Daktu paruh

ranitidine dalam plasma adalah -" jam pada orang dewasa yang sehat dan orang tua dengan

gangguan hati dan ginjal. =etabolit obat diekskresikan terutama melalui urin. Bamotidine

memiliki waktu paruh di plasma sekitar "-3 jam. ada pasien dengan gagal ginjal, waktu paruh

dari amotidine dapat melebihi & jam. niatidine memiliki waktu paruh plasma 1- jam, dan

durasi kerjanya sampai dengan 1& jam. niatidine terutama dieliminasi oleh ginjal dalam waktu

1' jam. ioa2ailabilitas niatidine oral tidak berpengaruh oleh makanan. %gen ini bersiat

lipoilik dengan penetrasi terbatas dari sawar darah otak.

c) ndikasi pada dermatologi

%da beberapa data dari studi terkontrol yang mendukung penggunaan + blocker

untuk mengobati kondisi dermatologi. aling sering, kelompok ini digunakan dalam kasus-kasus


18/22

rerakter urtikaria kronis dan angioedema. /ombinasi hydroJyine dan cimetidine dapat

mengurangi rasa gatal, jumlah papul, dan tingkat keparahan daripada hydroJyine saja.

engamatan serupa pada kloreniramin dikombinasikan dengan cimetidine. /ombinasi terapi

antihistamin +1 dan + juga dapat membantu dalam mengurangi gatal dan pertumbuhan papul

pada mastositosis sistemik dan urtikaria pigmentosa. /loreniramin dan cimetidine merupakan

kombinasi eekti dalam mengurangi gatal dan papul.

ada laporan anekdotal dari penggunaan cimetidine untuk mengobati pruritus sekunder

pada kondisi medis lainnya seperti polisitemia 2era dan carcinoid flush. 7osis tinggi cimetidine

dapat berhasil dalam pengobatan 2eruka 2ulgaris di beberapa indi2idu.

d) 4isiko dan encegahan

%ntihistamin + mungkin memiliki beberapa eek sistem sara pusat, termasuk

kebingungan, sakit kepala, dan pusing (/otak :-').


19/22

menggunakan doetilide. Fbat lainnya yang berinteraksi dengan cimetidine adalah enitoin,

beberapa benodiaepin, metormin, sulonilurea, dan selective serotoninreupta#e inhi'itors.=eskipun ranitidine kebih jarang berinteraksi dengan obat lain daripada cimetidine,

interaksi yang signiikan dengan entanyl, metoprolol, midaolam, niedipine, teoilin, dan

wararin. 4anitidine dapat menurunkan penyerapan diaepam dan mengurangi konsentrasi

plasma sebesar #$. Bamotidine dan niatidin lebih sedikit berinteraksi dengan obat.

>* Hu?u"7a" P,a3aia" A"tihistai" D,"7a" K,:a)ia" Urti3aria

edoman konsensus manajemen urtikaria antara lain menghindari aktor penyebab dan

armakoterapi (spesiik dan non spesiik). endekatan armakoterapi seperti obat antihistamin

(spesiik), dan menghambat pelepasan sel seperti kortikosteroid (non spesiik). 6etapi pengunaan

kortikosteroid jangka panjang tidak dianjurkan dalam pengobatan urtikaria karena resiko dan

eek samping jangka panjang lebih besar daripada manaatnya. endekatan pengobatan spesiik

melibatkan penggunaan antihistamin +1 non sedati seperti cetiriine, le2ocetiriine, loratadine,

desloratadine, dan eJoenadine yang memberikan eek antialergi dan antiinlamasi dengan

menghambat pelepasan sitokin dari basoil dan mengurangi aktiitas sel mast dari eosinoil.

*edangkan penggunaan antihistamin +1 sedati dan antihistamin + dapat berguna pada pasien

yang mengalami gejala psikosomatis, depresi dan kecemasan karena urtikaria (*ujoy, &1").

Gejala urtikaria dimediasi oleh reseptor +1 pada sara kulit dan sel endotel akibat pelepasan

histamin oleh sel mast, ini berarti bahwa antihistamin adalah pengobatan lini pertama urtikaria

kronik.

7alam bidang dermatologi, antihistamin secara luas telah digunakan sebagai terapi.

*angatlah penting untuk mengetahui armakologi antihistamin yang akan diberikan. erdasarkan

penelitian yang dilakukan oleh @ella dkk (&1&), penatalaksanaan di 7i2isi %lergi-munologi

Unit 4awat 9alan /ulit dan /elamin 4*U7 7r. *oetomo *urabaya pada penderita urtikaria akut

terbanyak adalah antihistamin +1 saja sebanyak 1 penderita (#:,'$), dalam hal ini pilihan

obat tersering adalah mebhidrolin napadisilat. engobatan yang diberikan kepada penderitaurtikaria kronis terbanyak adalah kombinasi antihistamin +1 dengan antihistamin + sebanyak

133 penderita ('",1$), dengan pilihan obat tersering kombinasi mebhidrolin dan simetidin.1#,18 ada penelitian di atas, hampir sebagian penderita urtikaria akut (U%) maupun urtikaria

kronik (U/) mendapat pengobatan antihistamin +1 saja, masing-masing #:,'$ dan "#,:$.

berikutnya kombinasi antihistamin +1 dan antihistamin +, didapatkan #&,!$ pada U% dan


20/22

'",1$ pada U/. 6erdapat #,!$ penderita U% yang mendapat kombinasi kortikosteroid sistemik

dan antihistamin, sedangkan pada U/ sebanyak ",:$. ada pengobatan urtikaria akut dalam hal

ini perlu mendapat perhatian, mengingat hampir sebagian kasusnya ditambahkan antihistamin

+ sebagai terapi awal. Dalaupun umumnya antihistamin dapat mengatasi gejala urtikaria, pada

kasus yang berat memerlukan kortikosteroid. enggunaan kortikosteroid sistemik bertujuan

untuk mengurangi gejala pasien dengan urtikaria, walaupun memberikan hasil yang tidak

memuaskan. /ortikosteroid sistemik ini tidak boleh digunakan dalam jangka waktu yang

panjang, karena bisa menimbulkan eek samping yang lebih parah.ernyataan ini tidak sejalan

dengan penelitian yang dilakukan oleh *ujeong dkk (&1"), yang menyatakan bahwa dari !:3

pasien dengan pengobatan antihistamin +1 dan 1&" pasien dengan pengobatan kombinasi

antihistamin +1 dengan kortikosteroid oral tidak didapatkan perbedaan signiikan dalam

penyembuhan pada urtikaria tetapi pada penelitian ini didapatkan adanya keuntungan dalam

pengobatan awal pada urtikaria dengan penggunaan antihistamin +1 saja. eberapa

keuntungannya seperti mengurangi biaya pengobatan, mencegah eek samping yang lebih berat,

dan mengurangi pemakaian kortikosteroid oral.%ntihistamin +1 eekti dalam penanganan urtikaria kronik, terutama antihistamin +1

generasi kedua yang aman dan eekti sebagai lini pertama penanganan pada urtikaria kronik.

+al ini sependapat dengan penelitian yang dilakukan oleh Dellwe dkk (&11), menunjukkan

bahwa penggunaan antihistamin +1 generasi kedua lebih eekti dibandingkan antihistamin +1

generasi pertama dengan angka signiikan (?&,&&). 7an antihistamin +1 generasi pertama

lebih banyak memberikan eek yang tidak diharapkan daripada antihistamin +1 generasi kedua

dengan angka signiikan (?&,&&&1). *erta pasien dengan pemakaian obat antihistamin +1

generasi pertama lebih cepat terasa lelah daripada pemakaian obat antihistamin +1 generasi

kedua dengan angka signiikan (?&,&&&1). *ehingga pada penelitian ini merekomendasikan

pengobatan lini pertama pada pasien urtikaria harus menggunakan pengobatan antihistamin +1

generasi kedua. 5amun, antagonis + atau antagonis reseptor leukotrin dapat dipertimbangkan

untuk pasien urtikaria kronik dengan respon yang tidak memuaskan dengan antihistamin +1

generasi kedua.

4ekomendasi 96B dalam pendekatan pengobatan urtikaria kronik dengan antihistamin

+1 yang secara bertahap dapat diikuti dengan peningkatan dosis menjadi -! kali dosis harian

atau menambahkan antihistamin + atau antagonis reseptor leukotrin jika belum terkontrol. 7an

jika penggunaan " terapi masih tetap tidak terkontrol dapat dipertimbangkan penggunaan


21/22

imunosupresi. 7imana prednison mungkin diperlukan selama proses untuk mengendalikan

gatal-gatal. *esuai dengan penelitian yang dilakukan oleh %min, riyal. &1

. /osnik, =itja N *ubic 6jasa, Add!on montelu#ast antihistamoine!resistant chronic idiopathic

urticarial% *lo2enia > %merican %cademy o %lergy and %sthma and

munology, &1!

#. %, 9onathan et al., 3he diagnosis and management of acute and chronic urticaria% U*% >

%merican %cademy o %lergy and %sthma and munology, &1!

'. %min, riyal et al., Investigation of 6atient 7 Spesific Characteristics Associated "ith 3reatment

,utocomes of Chronic rticaria% U*% > %merican %cademy o %lergy and %sthma andmunology, &1#


22/22

8. /han, *ujoy et al., Chronic rticaria5 Indian Conte$t!Challenges and 3reatment ,ptions% ndia >

+indawi ublisihing Aorporation, &1"

3. 5icolas, % *oter et al., 3reatment of Chronic Spontaneus rticaria% 5ew Iork > 9ournal o 7rug

7ermatology, &1#

:. Greenberger, % aul, Chronic rticaria 5 a ne" management options , U*% > D%F 9ournals,

&1!

1&. orge, * =ario et al., Comparative efficacy of non!sedating antihistamine updosing in patients

"ith chronic urticarial% *pain > los Fne, &1

11. /im, *ujeong et al., Influence of initial 3reatment 4odality on ong 3erm Control of Chronic

Idiopathic rticaria% *eoul > los Fne, &1"

1.

=cGraw+ill> &&3

1!. Deller, /arsten et al., /9!Antihistamine p!Dosing Chronic Spontaneous rticaria 5 6atients :

6erspective of Effectiveness and Side Effects! A 1etrospective Survey Study%

Germany > los Fne, &11

1#. @ella et al., rti#aria 7Studi 1etrospe#if% *urabaya > engarang Utama 5o."13, &1&

1'. 9auregui et al., Antihistamines 3reatment in 3he Chronic rticaria% *pain > %ustralia Bamily

hysician @ol .":, 5o. ", &1&

Documents

Jurnal Dr Hendra New Fix