Effect of long-term supplementation with folic acid and B vitamins on risk of

depression in older women

Olivia I. Okereke, Nancy R. Cook, Christine M. Albert, Martin Van Denburgh, Julie E. Buring and JoAnn E.

Manson

Nur Sigit 2010730151

ABSTRACTNutrisi penurun kadar Homocysteine mungkin bersifat memperbaiki/pencegahan peran dalam depresi

LATAR BELAKANG

TUJUAN Untuk menguji apakah suplementasi asam folat / vitamin B dalam jangka panjang mengurangi risiko depresi

Peserta wanita 4331 (rata-rata usia 63.6 tahun), tanpa depresi sebelumnya, dari sebuah penelitian antioksidan dan asam folat untuk jantung dan pembuluh darah pada wanita – sebuah pengontrolan uji coba acak untuk pencegahan penyakit jantung di antara 5442 perempuan. Secara acak peserta diberikan untuk menerima sebuah kombinasi dari asam folat (2.5 mg/d), vitamin B6 (50mg/d) dan vitamin B12 (1 mg/d) atau plasebo yang cocok. Rata-rata durasi pengobatan selama 7 tahun. Hasilnya adalah kejadian depresi, didefinisikan diagnosis depresi yang dilaporkan dokter atau gejala depresi yang signifikan secara klinis.

HASIL

Terdapat 524 kasus. Tidak terdapat perbedaan antara grup pengguna aktif vitamin b folat dengan group placebo di dalam risiko depresi. (risiko relative 1.02, 95% CI 0.86–1.21, P = 0.81), dengan mempertimbangkan kadar pengurangan homocysteine yang jelas.

HASIL

KESIMPULAN Jangka panjang, dosis tinggi, pemberian asupan harian dengan asam folat dan vitamin B6 dan B12 tidak mengurangi risiko depresi menyeluruh pada usia paruh baya dan wanita tua usia

Vitamin E dan placebo disediakan oleh Cognis Corporation (LaGrange, Illinois, USA). Bahan lainnya dan placebos disediakan oleh BASF Corporation (Mount Olive, New Jersey, USA). Paket pil telah disediakan oleh Cognis dan BASF

PERNYATAAN KEPENTINGAN

Depresi

Penyebab utama beban penyakit dan ‘ketidakmampuan’

orang dewasa tua usia

MetodePeserta

WAFACS parent trial follow-up procedures

Peserta di followed-up setiap tahun melalui kuesioner untuk memperbaharui informasi tentang kejadian penyakit utama atau kejadian yang merugikan, terutama faktor kesehatan, gaya hidup dan kepatuhan.

semua peserta awalnya sudah diberikan sebuah kuesioner

frekuensi makanan semikuantitatif, untuk menilai

asupan nutrisi dan , asupan folat dihitung sebagai jumlah total asupan folat dari makanan,

termasuk suplemen dan sesudah wajib fortifikasi asam folat.

Followed up dilanjuti sampai rencana WAFACS berakhir pada 31 juli 2005

sebagian dari peserta, tingkat plasma yang diukur oleh biomarker WAFACS untuk mentukan pengaruh agent aktif pada tingkat gizi , serta untuk

menentukan kemungkinan pengaruh awal dari fortifikasi folat kepada mereka yang menerima plasebo.

300

150 dari golongan agent aktif 150 dari golongan plasebo

Kadar folat dan hemosistein plasma

Pada akhir followed up jumlah folate meningkat secara signifikan pada kedua golongan. Namun, peningkatan relatif lebih besar pada golongan pengobatan aktif, meskipun peningkatan signifikan pada kadar folat setelah fortifikasi,

Akhir dari percobaan pada kelompok plasebo , tidak ada

pengurangan pada kadar hemosistein ketika dibandingkan

dengan nilai awal. Sebaliknya, penurunan signifikan pada

pengamatan kadar hemosistein dalam plasma pada kelompok

pengobatan aktif.

Memastikan kejadian depresi

peristiwa depresi didefinisikan sebagai diagnosis depresi dokter atau adanya gejala depresi yang signifikan. Informasi yang di gunakan untuk menentukan peristiwa depresi di dapatkan WACS 24-, 48- 72-, 84-, 96- dan 120-bulan melalui kuesioner penelitian atau gejala depresi yang dilaporkan sendiri

Mengenai gejala klinis depresi yang signifikan, yang di operasionalkan sebagai berikut : fitur dari

depresi, dengan kualitas mood, durasi dan tingkat disfungsi yang menunjukkan - minimal - depresi

NOS (tidak ditentukan) atau depresi ringan. Khususnya, diklasifikasikan yang mempunyai gejala klinis depresi yang signifikan. Peserta mengatakan

perasaan putus asa terus menerus selama 4 minggu didukung kesulitan dengan pekerjaan dan/ kegiatan

sosial karena gejala emosional mereka.

Validitas tindakan depresiData gejala kuesioner kami berasal dari tiga –item versi MHI , yang telah divalidasi di tempat lain.Namun, kami menerapkan definisi kasus bahkan lebih ketat daripada yang didasarkan hanya pada cut - poin , seperti yang kita diperlukan baik yang peserta mendukung fitur inti kualitas tertekan suasana hati sebagian besar atau semua waktu dan bahwa gejala emosionalselama jangka waktu tersebut 4 minggu yang sama mengganggu sosial dan / atau kegiatan kerja .

Pendekatan kami dalam menggunakan dilaporkan sendiri. Data klinis atau gejala untuk mengklasifikasikan depresi konsisten dengan menerbitkan karya dan telah menghasilkan prevalensi depresi dan tingkat insiden di kalangan perempuan yang tinggal di komunitas yang lebih tua di penelitian kami sebelumnya yang mirip dengan mereka yang telahditentukan dengan menggunakan terstruktur , metode wawancara langsung .

Analisis statistikPrimer Analisis difokuskan pada kejadian depresi dengan acak kelompok . Setelah pengecualian n = 1.111 pada awal karena sejarah depresi , data

dari semua sisa 4331 secara acak peserta dianalisis secara niat untuk mengobati .peserta diikuti sampai terjadinya depresi titik akhir , kematian atau akhir percobaan mana yang lebih dulu. Karakteristik awal dibandingkan dengan kelompok

secara acak menggunakan dua sampel t atau uji Wilcoxon untuk variabel kontinyu dan statistik yang tepat w2 dan Fisher untuk variabel kategori .

Kurva Kaplan - Meier digunakan untuk memperkirakan kejadian kumulatif untuk pengobatan dan kelompok plasebo aktif ; uji log - rank adalah digunakan untuk

membandingkan kurva . Analisis utama yang digunakan Cox model bahaya proporsional untuk memperkirakan risiko relatif ( RR ) dan Interval kepercayaan 95 % untuk aktif plasebo pengobatan . Menyesuaikanuntuk variabel desain usia dan agen

acak lainnya ( vitamin E , vitamin C dan b- karoten )

Dalam model multivariabel , kita lebih disesuaikan dengan kovariat awal dengan relevansi spesifik : intake diet folat , B6 dan B12 ; Asupan alkohol ( yang mempengaruhifolat penyerapan ) ;

komorbiditas medis , diringkas oleh Charlson ( Deyo ) index.

Namun, catatan , kami tidak melihat bukti yang signifikan dari ketidakseimbangan dalam distribusi iniFaktor kunci dengan kelompok perlakuan secara acak antara 4331 ini wanita usia

subur untuk insiden depresi . Dalam model diperpanjang , kita termasuk tambahan demografi , gaya hidup dan faktor kesehatan ( pendidikan , merokok , aktivitas fisik dan status menopausedan

terapi hormon ) ;

Namun , hasilnya identik untuk model di atas dan tidak rinci di sini . Akhirnya , karena kami kepentingan ilmiah khusus

mengenai pengaruh vitamin B / folatsuplementasi pada depresi pada akhir - hidup , kita mengulangi Analisis utama ( serta

analisis sekunder yang dijelaskan di bawah ) dengan stratifikasi lanjut usia di 65 tahun .

analysis

Faktor pengelompokkan

usia <65 tahun ≥ 65

Perawatan lainnya Ya Tidak

Rendah asupan vitamin B Ya Tidak

Konsumsi alkohol sehari-hari Ya Tidak

Komorbiditas medis yang tinggi (Charlson’s points) <2 poin ≥2 poin

LOW INTAKE WAS DEFINED AS

Vitamin B <1,9 mg / dayFolat <279 μg / d

Vitamin B12 <2,4 μg / d

Kasus depresi Hasil diagnosa dokter

mengawasi kepatuhan pada perempuan yang menjadi subjek penelitian terhadap konsumsi Vitamin B.

Definisi alternatif①Asupan Folat dari makanan saja, dengan fortifikasi ; dari

makanan saja, tanpa fortifikasi ② Komorbiditas jumlah poin pada indeks Charlson

Sensitivity Analyses

RESULTSLidia Dwi Putri2011730054

KARAKTERISTIK AWAL

• selama 7 tahun menindaklanjuti (rata-rata 6,6 tahun), 524 wanita mengalami depresi. total rata-rata follow updengan kematian identik dalam sampel ini (7,0 tahun) dengan yang di WAFACS penuh (7,0 tahun). seperti dengan WAFACS utama, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam karakteristik antara perlakuan dan kelompok plasebo aktif dalam sampel ini mengenai kepatuhan, 84,1% mencapai kepatuhan yang baik atau lebih baik selama masa tindak lanjut. tidak ada perbedaan dalam kepatuhan dengan penugasan ke agen aktif (84,1%) v.placebo (84,2%). kepatuhan adalah serupa dalam 524 kasus insiden (82,8%).

EFEK UTAMA DARI VITAMIN ASAM FOLAT DAN B PADA DEPRESI INSIDEN AKHIR-HIDUP

• keseluruhan, tidak ada pengaruh yang signifikan dari kombinasi asam / B6 / B12 folat pada risiko depresi, dibandingkan dengan kelompok plasebo (Tabel 1 gambar 2). ada 265 peserta dengan depresi pada kelompok pengobatan aktif (18,3 / 1000 orang-tahun). risiko relatif (RR) adalah 1,02 (95% Cl 0,86-1,21, P = 0,81) setelah disesuaikan untuk variabel desain.

• Hasil multivariabel-disesuaikan adalah sama: RR = 1,01 (95% Cl 0,85-1,21, P = 0,90) (data tidak ditampilkan). Meskipun ada perbedaan yang signifikan dalam insiden depresi dengan usia <65 tahun (n = 2338) dan 13,2 / 1000 orang-tahun di antara mereka yang berusia 65 + tahun (n = 1.993) tidak ada perbedaan dalam efek vitamin B / folat pada depresi risiko sesuai dengan usia (tabel 1).

Table 1 Relative risks and 95% c onfi d en ce intervals o f d ep r ession, by randomised g r oup

Total cases/person years (event rate, per 1000 person-years)

All Active group Placebo group Relative risk of depressionb (95% CI) P

Primary analysis 524/28 467 (18.4) 265/14 285 (18.6) 259/14 183 (18.3) 1.02 (0.86–1.21) 0.81

Adherence analysisc 412/23 306 (17.7) 204/11 703 (17.4) 208/11 603 (17.9) 0.98 (0.81–1.19) 0.82Stratified by age, years

Aged <65 350/15 335 (22.8) 183/7 755 (23.6) 167/7 580 (22.0) 1.09 (0.88–1.34) 0.44

Aged ≥65 174/13 133 (13.2) 82/6 530 (12.6) 92/6 603 (13.9) 0.90 (0.67–1.21) 0.48

a. Comparing active agent to placebo.

b. Adjusted for age (continuous, in years) and other randomised agents.

c. Sensitivity analysis: each participant was censored at the year of her first follow-up report of taking 567% of study pills (i.e. low adherence with study pills).

Putri Intan Nurrahma2012730147

Result from Subgroup and Sensitivity Analysis

DISCUSSION

Main Findings

• Pada 4331 wanita dengan riwayat CVD atau beberapa faktor risiko tidak ada pengaruh yang signifikan dari kombinasi asam folat / vitamin B6 / vitamin B12 pada risiko depresi rata-rata ≥ 7 tahun pengobatan.

• Pengobatan dengan vitamin B / folat tampaknya tidak mengurangi risiko depresi, khususnya pada late-life depression (≥ 65 th).

Perbandingan dengan penemuan dari studi lainnya

Peran dari asam folat dan Vitamin B yang sangat penting dalam mood dan kesehatan otak terutama untuk menyuplai kelompok methyl dan formasi dari neurotransmitter memberikan hasil kosong.

Pada substudi depresi VITATOPS RCT, ditemukan adanya penurunan 50% terhadap risiko depresi berat diantara 273 pasien (rata2 berusia 63 thn) yg dengan stroke baru atau TIA dan menerima setiap harinya asam folat (2mg)/vitamin B6 (25mg)/vitamin B12 (0,5mg) disertai dengan follow-up selama rata2 7,1 tahun

Namun dari WAFACT yang memberikan hasil kosong lebih konsisten terhadap sebagian besar RCTs yang dimana teridentifikasi tidak ada efek dari pemberian vitamin B terhadap risiko depresi

Ketika megingat hasil dari RCTs, kunci perbedaannya dalam studi populasi bisa menjelaskan penemuan rupanya saling bertentangan dan juga menunjukkan bahwa suplementasi dari asam folat/Vitamin B mungkin lebih penting untuk kelompok tertentu

Kemungkinan Penjelasan Untuk Hasil Temuan

Mustika Apriyanti2012730142

Kemungkinan Penjelasan Untuk Hasil Temuan

Pertama

•Mungkin bahwa meskipun penelitian ini sampel yang besar, dosis tinggi dan pengobatan durasi panjang-gagal untuk mengidentifikasi perbedaan benar dalam risiko depresi dengan asam folat dan suplemen B-vitamin

Kedua

•Efek intervensi bisa saja diredam dalam konteks folat fortifikasi secara eksplisit dibahas dalam WAFACS: meskipun elevasi folat yang terdeteksi secara signifikan dalam plasma -seperti yang diharapkan-pasca-wajib fortifikasi, kadar homosistein plasma sendiri berubah sedikit pada kelompok plasebo

Ketiga

•Efisiensi efek suplemen pada otak dapat bervariasi tergantung bentuk folat yang digunakan: baik WAFAC dan percobaan dosis tinggi berskala besar sebelumnya digunakan asam folat

Keempat

•Mungkin bahwa variasi genetik pada enzim dalam metabolisme homosistein (misalnya, MTHFR (methylenetetrahydrofolate reduktase) 677CT polimorfisme), tidak diukur dalam penelitian ini, dapat memodifikasi efek vitamin B / pengobatan folat pada risiko depresi.

Interaksi yang signifikan secara statistik antara vitamin B dan C secara acak di antara peserta yang lebih tua adalah menarik dan mungkin disarankan vitamin B dalam kondisi stres oksidatif yang tinggi, yang memiliki relevansi dalam proses penuaan.Mengurangi stres oksidatif adalah mekanisme potensial untuk manfaat suasana hati pengurangan homosistein; efek pro-oksidan.Namun, fakta bahwa ini adalah interaksi diantara setengah sampel lama dan yang multivariabel disesuaikan perkiraan RR dalam subkelompok ini sendiri signifikansi statistik marginal (P = 0,061) – bukti-bukti sedapat mungkin cukup berwaspada, karena temuan ini dapat menjadi hasil kebetulan.

Kelebihan

• Sampel yang besar• Durasi yang panjang • Vitamin B dengan efek penurunan

homosistein yang signifikan• Follow up cohort yang sangat baik• Tingkat kepatuhan yang baik

Kekurangan

• Data yang dilaporkan memberikan outcome yang tidak terklasifikasi

• Kekuatan statistik terhadap studi masih terbatas• Agennya tidak didesain secara khusus apakah untuk

orang dengan kurang nutrien vit B atau orang dengan kadar homosistein yang tinggi

• Kekurangan biomarker pada responden• Tidak bsia menapis faktor yang tidak terindentifikasi• Tidak bisa menetukan hasilnya secara umum

implikasi

• Tidak bisa menetukan manfaat atau kerugian dari agen terapi

• Pada orang dengan RCT, tidak memberikan hasil reduksi depresi pada orang umur pertengahan dan yang lebih tua

• Masih memerlukan usaha dan studi lebih lanjut efek agen terhadap reduksi dan prefentif depresi.