JOURNAL READINGComparison between Intravenous Sodium Valproate and Subcutaneous Sumatriptan for Treatment of Acute Migraine Attacks; Double-Blind Randomized Clinical Trial

Disusun Untuk Memenuhi Syarat KepaniteraanStase Ilmu Penyakit Saraf RSUD Dr. Soedono Madiun

Oleh:Henny Puspita Adi (09711305)Pembimbingdr. Dinik Wuryani, Sp.S

KEPANITERAAN KLINIK ILMU PENYAKIT SARAFRUMAH SAKIT UMUM DAERAH Dr. SOEDONOMADIUN2014JOURNAL READINGComparison between Intravenous Sodium Valproate and Subcutaneous Sumatriptan for Treatment of Acute Migraine Attacks; Double-Blind Randomized Clinical Trial

Disusun Untuk Memenuhi Syarat KepaniteraanStase Ilmu Penyakit Saraf RSUD Dr. Soedono Madiun

Oleh:Henny Puspita Adi09711305

Telah dipresentasikan tanggal :9 Mei 2014

Dokter Pembimbing DM RS. Soedono Madiun

dr. Dinik Wuryani, Sp.S Henny Puspita Adi

LAPORAN JOURNAL READING

Comparison between Intravenous Sodium Valproate and Subcutaneous Sumatriptan for Treatment of Acute Migraine Attacks; Double-Blind Randomized Clinical Trial

I. Pencarian Bukti IlmiahBukti ilmiah dicari melalui situs ncbi.nlm.nih.gov/m.pubmed dengan kata kunci migraine II. Pemilihan ArtikelDipilih artikel dengan judul Comparison between Intravenous Sodium Valproate and Subcutaneous Sumatriptan for Treatment of Acute Migraine Attacks; Double-Blind Randomized Clinical Trial dari Iran J Med Sci Supplement March 2014; Vol 39 No 2 diunduh tanggal 5 Mei 2014.III. Resume Jurnal

3.1. Latar Belakang dan Tujuan. Migrain biasanya muncul sebagai unilateral ( 60 % ), berdenyut ( 85 % ) sakit kepala yang biasanya dikaitkan dengan mual ( 90 % ), muntah ( 30 % ), fotofobia dan phonophobia ( 80 % ), dan kelelahan. Usia menunjukkan distribusi bimodal pada pria dan wanita, memuncak pada remaja dan akhir 20-an dan sekitar 50 tahun. Rasio laki-laki/wanita adalah 1/1 sebelum pubertas dan 1/3 setelah pubertas. Faktor komorbiditas migrain adalah kejiwaan (depresi), neurologis (narkolepsi), jantung (foramen ovale paten), dan lain-lain (fibromyalgia). Juga, migrain telah dikenal sebagai faktor risiko untuk penyakit lain seperti serangan panik, asma, infark miokard, dan depresi.Migrain memiliki dua bentuk : klasik (dengan aura) dan umum (tanpa aura). Patogenesis aura dan migrain adalah vasokonstriksi dan vasodilatasi intrakranial ekstrakranial, masing-masing. Penelitian terbaru telah mengungkapkan bahwa fokus iskemia otak terjadi selama serangan migrain. Perubahan vaskular pada migrain sekunder untuk disfungsi utama neuron batang otak. Faktor predisposisi untuk serangan migrain termasuk nyeri leher otot, konsumsi alkohol atau kopi, merokok, stres kronis, aktivitas fisik, perubahan hormonal, jenis kelamin perempuan, status sosial ekonomi rendah dan tingkat pendidikan, depresi, gangguan tidur, obesitas, makanan (tyramine, monosodium glutamat, cokelat, kacang-kacangan, dan buah-buahan kering), perubahan mendadak dalam cuaca, iklim panas dan lembab, cahaya terang, dan konsumsi obat penghilang rasa sakit, pil kontrasepsi oral, atau obat-obatan seperti dipyridamole dan Trinitroglycerin.Pengobatan tergantung pada apakah migrain akut atau kronis. Pasien dengan sakit kepala yang berlangsung selama lebih dari 4 hari per bulan mungkin perlu obat profilaksis. Saat ini, obat profilaksis yang paling umum adalah Propranolol, sodium valproate, Topiramate, Amitriptyline, Verapamil, Gabapentin, siproheptadin, dan Pizotifen. Akupunktur, terapi relaksasi, biofeedback, dan terapi perilaku kognitif juga mungkin memiliki beberapa keuntungan. Perawatan serangan Anti-migrain harus terjangkau, hemat biaya dengan sedikit efek samping, cepat sembuh, kembali ke fungsi sehari-hari dan pengurangan kambuh.Oral sodium valproate sebelumnya diyakini berguna untuk profilaksis pada migraine kronis. Dalam beberapa tahun terakhir, bagaimanapun, intravena sodium valproate telah dipelajari sebagai pengobatan serangan anti-migrain dengan respon yang baik. Karena sisi efek dan kontraindikasi sumatriptan, kami berusaha untuk membandingkan efektivitas sodium valproate dan sumatriptan dalam pengobatan serangan migrain akut.3.2. Metode. Percobaan ini double-blind acak klinis ( IRCT Code: IRCT201108025943N4 ) dilakukan dari Desember 2011 hingga Mei 2012 pada 90 pasien yang dirujuk ke Rumah Sakit Sadoughi Shahid, Yazd, Iran. Sebuah prosedur sederhana acak pengambilan sampel dilakukan berdasarkan kriteria penelitian menggunakan program "Random Allocation Software". Para pasien, perawat memberikan obat-obatan, dan mereka yang mendaftarkan tanda-tanda dan gejala dari pasien yang buta terhadap obat yang digunakan dalam setiap kelompok. Kriteria inklusi yang terdiri dari pasien yang berusia antara 15 dan 50 tahun dengan serangan migrain umum dan pemeriksaan fisik normal. Kriteria eksklusi terdiri dari penyakit hati, riwayat kesehatan keluarga kegagalan hati, bentuk-bentuk khusus dari migrain seperti hemiplegia, basilar, mata, dan retina, hipertensi yang tidak terkontrol, penyakit arteri koroner, angina tidak stabil, penyakit pembuluh darah perifer, riwayat infark miokard, dan kehamilan dan menyusui. Hanya 6 pasien mengalami migrain klasik dan dikeluarkan dalam rangka untuk mengurangi bias. Pasien dibagi secara acak menjadi dua kelompok yang sama. Rerata keparahan sakit kepala pada pasien sebelum pengobatan serta setengah jam, satu jam, dan dua jam setelah pengobatan diukur dengan menggunakan Verbal Numerical Rating Scale ( VNRS ) mulai dari nol sampai sepuluh.Setelah pengacakan pasien menjadi dua kelompok, kelompok pertama disuntik dengan 6 mg Sumatriptan subkutan ditambah 200 cc saline normal dalam 20 menit dan kelompok kedua menerima 400 mg sodium valproate (Depakine, Sanofi Aventis, Prancis) di 200 cc normal saline (dalam 20 menit) ditambah 2 cc subkutan saline normal. Karena intravena sodium valproate di Iran hanya tersedia dalam ampul 400 - mg dan penelitian sebelumnya telah membuktikan bahwa 300-500 mg sodium valproate intravena cukup untuk mereda sakit kami memilih 400 mg sodium valproate. Sebelum dan 2 jam setelah pengobatan, tanda-tanda vital pasien dicek secara akurat. Keparahan sakit kepala diukur pada saat masuk dan setelah itu setengah jam, satu jam, dan dua jam setelah perawatan berdasarkan VNRS dalam dua kelompok terpisah. Gejala lain, termasuk fotofobia, phonophobia, mual dan muntah diuji pada saat pendaftaran masuk dan 2 jam setelah perawatan. Efek samping dari obat-obatan, termasuk mual, muntah, paresthesia wajah dan hipotensi, diperiksa 2 jam setelah injeksi. Informed consent diperoleh dari semua pasien, dan Komite Etika dari Yazd University of Medical Sciences telah menyetujui penelitian ini.Pada akhir penelitian, data yang dikumpulkan dianalisis dengan menggunakan software SPSS 11.5 dan uji statistik (Chi -square , Mann - Whitney , Fisher , dan tes ANOVA). Angka P < 0,05 dianggap signifikan secara statistik .3.3. Hasil.Kelompok sodium valproat terdiri 11 pria dan 34 wanita pada rata-rata SD umur 31,3 3,5 tahun, dan kelompok Sumatriptan terdiri dari 12 laki-laki dan 33 pasien perempuan pada rata-rata SD umur 30,1 3,1 tahun. Kelompok-kelompok tidak memiliki perbedaan yang signifikan berdasarkan jenis kelamin ( P = 0.809 ). Pada kedua kelompok , penurunan rasa sakit pada titik waktu yang disebutkan dibandingkan dengan sebelum injeksi yang signifikan ( P < 0,001 ). Membandingkan tingkat penurunan tersebut pada kedua kelompok pada titik waktu yang sama menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan, menunjukkan efek yang sama natrium valproate dan Sumatriptan pada nyeri keparahan penurunan .Fotofobia, phonophobia, mual dan muntah yang mengalami perbaikan secara signifikan pada kelompok sodium valproate, sementara hanya fotofobia dan muntah yang menurun secara signifikan pada kelompok Sumatriptan, yang menunjukkan keuntungan dari sodium valproate dalam perbaikan gejala yang terkait.Efek samping dari obat-obatan telah dievaluasi pada pasien tanpa gejala yang disebutkan sebelum pemberian obat. Misalnya, dalam kelompok sodium valproat, 28 pasien mengalami mual awalnya dan, karena itu, dikeluarkan sebelum pemberian obat dan 17 pasien yang tersisa ditindaklanjuti untuk mual; 5 dari 17 pasien memiliki mual setelah pemberian obat. Tidak ada pasien dalam kedua kelompok awalnya memiliki paresthesia wajah atau hipotensi dan gejala lain seperti vertigo dan penglihatan kabur. Mual, muntah, paresthesia wajah, dan hipotensi yang lebih signifikan terjadi pada kelompok Sumatriptan dibandingkan kelompok sodium valproate. 3.4. Kesimpulan.Studi kami menunjukkan bahwa 400 mg sodium valproate intravena efektif dalam pengobatan migrain akut, terutama pada pasien yang tidak mendapat profilaksis sodium valproat dan pada pasien dengan kontraindikasi untuk pemberian Sumatriptan. IV. Level of EvidenceLevel 1A karena merupakan sistematis review dengan randomized control trial.LevelCriteria

Level 1ASystematic review or meta-analysis of high-quality randomized controlled trialsAppropriately designed randomized controlled trial with adequate power to answer the question passed by the investigators

Level 1bNonrandomized clinical trial or cohort study with indisputable results

Level 2Randomized controlled trial or systematic overview that does not meet Level 1 criteria

Level 3Nonrandomized clinical trial or cohort study

Level 4Other

V. Level of RecommendationLevel A karena Level of evidence pada level 1GradeCriteria

Grade AThe best evidence was at Level 1

Grade BThe best evidence was at Level 2

Grade CThe best evidence was at Level 3

Grade DThe best evidence was at Level 4 or consensus

VI. Critical Appraisal1. VALIDITASA. Apakah distribusi pasien terhadap terapi / perlakuan dilakukan secara random ? YaPercobaan ini double-blind clinical trial pada 90 pasien. Sebuah prosedur sederhana acak pengambilan sampel dilakukan berdasarkan kriteria penelitian menggunakan program "Random Allocation Software".

B. Apakah antara subyek penelitian dan peneliti blind terhadap terapi / perlakukan yang akan diberikan ?YaPara pasien, perawat yang memberikan obat-obatan, dan mereka yang mendaftarkan tanda-tanda dan gejala dari pasien buta (blind) terhadap obat yang digunakan dalam setiap kelompok.

C. Apakah semua subyek yang ikut serta dalam penelitian diperhitungkan dalam hasil / kesimpulan ? (Apakah pengamatannya cukup lengkap?)YaPada saat perekrutan didapatkan 142 orang kemudian sejumlah 52 orang diekslusi dan hanya 90 orang yang kemudian dijadikan subyek penelitian dan diamati secara lengkap untuk kemudian diperhitungkan dalam hasil dan kesimpulan.

D. Apakah pengamatan yang dilakukan cukup panjang ?TidakSeluruh sampel/pasien dilakukan pengamatan hingga 2 jam setelah terapi diberikan.

E. Apakah subyek dianalisis pada kelompok dimana subyek tersebut dikelompokkan dalam randomisasi ?YaDisebutkan dalam penelitian tersebut setelah pengacakan pasien menjadi dua kelompok, kelompok pertama disuntik dengan 6 mg Sumatriptan subkutan ditambah 200 cc saline normal dalam 20 menit dan kelompok kedua menerima 400 mg sodium valproate (Depakine, Sanofi Aventis, Prancis) di 200 cc normal saline (dalam 20 menit) ditambah 2 cc subkutan saline normal. Kemudian dianalisis menurut masing-masing kelompok.

Importance

Apakah makalah MA yang valid ini penting? (dilihat dari hasil perhitungan nilai NNT)

Pada kedua kelompok , penurunan rasa sakit pada titik waktu yang disebutkan dibandingkan dengan sebelum injeksi yang signifikan ( P < 0,001 ). Membandingkan tingkat penurunan tersebut pada kedua kelompok pada titik waktu yang sama menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan, menunjukkan efek yang sama natrium valproate dan Sumatriptan pada nyeri keparahan penurunan. Untuk hasil yang lebih jelas dapat dilihat pada tabel 1, 2 dan 3 pada halaman 173-174.

Applicable

Apakah pasien kita terlalu berbeda dengan pasien dalam studi sehingga hasil studi tidak dapat diterapkan?Tidak Terapi ini dapat diterapkan kepada pasien, dikarenakan kriteria pasien serta ketersediaan obat sodium valproat dan sumatriptan dapat ditemukan dengan cukup mudah di setiap sentra kesehatan.

Apakah mungkin kita lakukan perlakuan (terapi) tersebut dalam konteks kita?YaTerapi dapat kita lakukan sesuai dengan tata caranya.

Apa manfaat dan kerugian yang mungkin dapat diperoleh pasien kita, bila terapi ini diterapkan?Manfaat terapi sodium valproate ini dapat mencegah efek samping mual dan muntah yang seringkali muncul pada penggunaan sumatriptan.