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International Master in Clinical Pharmacy
Universidad de Granada Granada 24 Marzo 2014
Profssa Concha Navarro INFEZIONI DEL TRATTO GENITALE INFERIORE
Infezioni del tratto genitale inferiore
Master in Clinical Pharmacy
Causa di visita dal ginecologo
Vulvovaginite
Prurito vulvare
Cattivo odore
Secrezioni vaginali
Frequente
Pazienti con recidive
Caratteristiche differenti
Infezioni
Vagina + cervice
Infezioni vaginali
Dovute a
Colonizzazione vaginale da
parte di germi diversi
Favorite da
Difese naturali per deficit estrogenico
(fanciullezza menopausa) - Modificazione aciditagrave dellrsquoambiente
vaginale - Modificazione flora vaginale
(antibiotici e altro)
Escherichia coli
Staphylococcus spp
Gardnerella spp
Neisseria gonorrhoeae
Candida spp
Trichomonas spp Chlamydia etc
Caratterizzate da Disturbi locali
(bruciore prurito) Secrezioni vaginali (leucorrea)
Infezioni vaginali
Infezioni vaginali
Candidiasi Vaginosi batterica
Candida albicans
Gardnerella vaginalis
bullPiccola proporzione in vagina bullMicroorganismi saprofiti bull 20 a 30 di donne sane
Candidiasi
Fattori predisponenti Dipendenti dallrsquoospite bull Fisiologici bull Genetici bull Acquisiti Ambientali bullUmiditagrave bullCalore bullMacerazione cronica
Mucosa genito-perineale
Localizzazione abituale
20-30 infezioni vaginali
Sintomi
Arrossamento + edema
Grandi labbra perineo Pieghe inguinali e interglutea
Prurito e bruciore
Con o senza secrezione
Simile al formaggio fresco
Gardnerella vaginalis
Vaginosi batterica
Asintomatica Sintomatica Secrezione vaginale anormale
Colore bianco o grisaceo Consistenza poco spessa Odore simile al pesce specialmente dopo i rapporti sessuali
Sensazione di bruciore ad urinare Prurito intorno alla vagina Irritazione vaginale Dolore durante i rapporti sessuali
Gardnerella vaginalis
Vaginosi batterica
Diagnosi
Criteri di Amsel bullLeucorrea pastosa omogenea e bianca bullOsservazione al microscopio delle ldquoclue cellsrdquo bullpH gt 45 bullOdore di pesce quando si aggiunge sol alcalina (OHK 10)
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginite da candida
Trattamento
Protocolli terapeutici
Uso topico
Nistatina Clotrimazolo Miconazolo Ketoconazol
Anfotericina B Acido borico
Violetto di genziana Basso o nullo
Assorbimento vaginale
Sol 1
Derivati imidazolici
Somministrazione sistemica (vo)
Eliminazione
Serbatoio gastrointestinale
Candida
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginite da candida
Ricorrente Possibile
alterazione
Sistema immune eo
Trattamento incompleto
+ Trasmissione
sessuale
Trattamento
Ciclo completo (7 giorni)
+ Mantenimento
Applicazioni topiche
Prima e durante la mestruazione
Due cicli
Trattamento del compagno
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginosi batterica
45 delle vulvovaginosi
Periodo riproduttivo
Gardnerella vaginalis
Sintomatologia
Secrezione vaginale
Omogenea Grisacea
Maleodorante pH = 5-55
Prurito
Infiammazione Edema
Scarsi o
assenti
Trattamento
Metronidazolo Clindamicina
Via orale
o via intravaginale
Malattie a trasmissione sessuale (MST)
Gonorrea Neisseria
gonorrhoeae
Causata
Infezione
Tratto genitale Bocca Retto
Possibile disseminazione
Utero + Tube di Faloppio
EPI
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Incidenza
Donne 15-29 anni Uomini 20-24 anni
Via di trasmissione
Rapporto sessuale
Comparsa sintomi
2-10 giorni dopo il contatto sessuale
Possibile
Lungo periodo Senza sintomatologia
Sintomatologia
MTS Gonorrea
Donne
Sanguinamento associato
Rapporti sessuali
Dolore o bruciore
Minzione
Secrezione vaginale
Gialla o con sangue
Uomini
Pus proveniente
Pene
+ Dolore
Bruciore
Minzione
Infezione rettale
Prurito anale +
Spasmi intestinali
+ Sangue fresco
feci
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Resistenze
MST Gonorrea
Trattamento
Cefalosporine di 3ordf generazione Ceftriaxone 125 mg in dose unica Ciprofloxacina orale 500 mg dose unica Coinfezione con clamidia Co-terapia con Doxiciclina o eritromicina
Estadio infeccioso Estadio de diagnoacutestico
Trofozoito en secrecioacuten prostaacutetica
y vaginal + orina
Multiplicacioacuten por fisioacuten longitudinal
Trofozoito en vagina u orificio
de la uretra
d
d i
1
1 2 3
3
Tricomoniasi Trichomonas vaginalis
MTS
Associata
compagni sessuali
Presenza asintomatica
Liquido seminale
+ Secrezioni
vaginali e
cervicali
MST
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Infezione
Vagina Uretra
Endocervice Vescica
Nordm di sintomi
Secrezioni vaginali (cattivo odore)
Prurito Sensazione di bruciore
Disuria Dispaneuria
Casi severi
Lesioni punteggiate rosse
Eritema Edema
Escoriazioni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Trattamento
Sintomatico
Irrigazioni vaginali
Antisettico leggero
Curativo
Efficacia
Metronidazolo
Attivitagrave selettiva
Batteri e
protozoi anaerobi
Unica dose
2 g vo
Tricomoniasi ricorrente
1 Protocollo dosi crescenti iv 2 250 mgtre volte giorno7 giorni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Metronidazolo
Effetti secondari
Candidiasi Reazione tipo Antabuse
Alterazioni della percezione
Gusto metallico Intolleranza gastrointestinale
Discrasia ematica
A causa dellrsquoeradicazione
Flora vaginale specifica
incidenza
Trattamenti prolungati
Controversia
Oncogenicitagrave Mutagenicitagrave Teratogenicitagrave
Raccomandazione
No nel 1 trimestre gravidanza
Clotrimazolo Miconazolo
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Infiammazione acuta
Ghiandola prostatica
Infezione batterica
E coli
Klebsiella Proteus
P aeruginosa Staphilococcus
+ Germi
MST
Neisseria
Chlamidia etc
Sintomi
Febbre Brividi
Lombalgia Dolore addominale e perineale
Dolore e bruciore ad urinare Ritenzione urinaria
Dolore allrsquoeiaculazione Dolore allrsquoevacuazione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Trattamento (germi UTI)
Trimetoprim + sulfametossazolo
Fluorochinoloni Tetracicline
4 settimane
Raccomandabile
6-8 settimane
Evitare ricadute
Trattamento (germi MST)
1 dose ceftriaxone
+ 10 giorni
Doxiciclina
o ofloxacina
Raccomandazioni
Urinare con frequenza Bagni caldi
Apporto di liquidi Alcool caffeina Succhi di agrumi
Condimenti
Fitoterapia delle infezioni vaginali
Revisione della bibliografia
PM
Principi attivi
Oli essenziali Derivati fenolici
Probiotici
+
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
20
30
40
50
60
70
No
rma
liz
Me
joriacutea
Sin
ca
mb
Sig+siacutent
Microbiol
-100
-90
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
Pru
rito
Dis
pa
reu
Le
uc
or
Es
co
zo
r
Dis
uria
Do
lor
Hip
ere
m
Infla
m
p
acie
nte
s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Infezioni del tratto genitale inferiore
Master in Clinical Pharmacy
Causa di visita dal ginecologo
Vulvovaginite
Prurito vulvare
Cattivo odore
Secrezioni vaginali
Frequente
Pazienti con recidive
Caratteristiche differenti
Infezioni
Vagina + cervice
Infezioni vaginali
Dovute a
Colonizzazione vaginale da
parte di germi diversi
Favorite da
Difese naturali per deficit estrogenico
(fanciullezza menopausa) - Modificazione aciditagrave dellrsquoambiente
vaginale - Modificazione flora vaginale
(antibiotici e altro)
Escherichia coli
Staphylococcus spp
Gardnerella spp
Neisseria gonorrhoeae
Candida spp
Trichomonas spp Chlamydia etc
Caratterizzate da Disturbi locali
(bruciore prurito) Secrezioni vaginali (leucorrea)
Infezioni vaginali
Infezioni vaginali
Candidiasi Vaginosi batterica
Candida albicans
Gardnerella vaginalis
bullPiccola proporzione in vagina bullMicroorganismi saprofiti bull 20 a 30 di donne sane
Candidiasi
Fattori predisponenti Dipendenti dallrsquoospite bull Fisiologici bull Genetici bull Acquisiti Ambientali bullUmiditagrave bullCalore bullMacerazione cronica
Mucosa genito-perineale
Localizzazione abituale
20-30 infezioni vaginali
Sintomi
Arrossamento + edema
Grandi labbra perineo Pieghe inguinali e interglutea
Prurito e bruciore
Con o senza secrezione
Simile al formaggio fresco
Gardnerella vaginalis
Vaginosi batterica
Asintomatica Sintomatica Secrezione vaginale anormale
Colore bianco o grisaceo Consistenza poco spessa Odore simile al pesce specialmente dopo i rapporti sessuali
Sensazione di bruciore ad urinare Prurito intorno alla vagina Irritazione vaginale Dolore durante i rapporti sessuali
Gardnerella vaginalis
Vaginosi batterica
Diagnosi
Criteri di Amsel bullLeucorrea pastosa omogenea e bianca bullOsservazione al microscopio delle ldquoclue cellsrdquo bullpH gt 45 bullOdore di pesce quando si aggiunge sol alcalina (OHK 10)
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginite da candida
Trattamento
Protocolli terapeutici
Uso topico
Nistatina Clotrimazolo Miconazolo Ketoconazol
Anfotericina B Acido borico
Violetto di genziana Basso o nullo
Assorbimento vaginale
Sol 1
Derivati imidazolici
Somministrazione sistemica (vo)
Eliminazione
Serbatoio gastrointestinale
Candida
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginite da candida
Ricorrente Possibile
alterazione
Sistema immune eo
Trattamento incompleto
+ Trasmissione
sessuale
Trattamento
Ciclo completo (7 giorni)
+ Mantenimento
Applicazioni topiche
Prima e durante la mestruazione
Due cicli
Trattamento del compagno
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginosi batterica
45 delle vulvovaginosi
Periodo riproduttivo
Gardnerella vaginalis
Sintomatologia
Secrezione vaginale
Omogenea Grisacea
Maleodorante pH = 5-55
Prurito
Infiammazione Edema
Scarsi o
assenti
Trattamento
Metronidazolo Clindamicina
Via orale
o via intravaginale
Malattie a trasmissione sessuale (MST)
Gonorrea Neisseria
gonorrhoeae
Causata
Infezione
Tratto genitale Bocca Retto
Possibile disseminazione
Utero + Tube di Faloppio
EPI
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Incidenza
Donne 15-29 anni Uomini 20-24 anni
Via di trasmissione
Rapporto sessuale
Comparsa sintomi
2-10 giorni dopo il contatto sessuale
Possibile
Lungo periodo Senza sintomatologia
Sintomatologia
MTS Gonorrea
Donne
Sanguinamento associato
Rapporti sessuali
Dolore o bruciore
Minzione
Secrezione vaginale
Gialla o con sangue
Uomini
Pus proveniente
Pene
+ Dolore
Bruciore
Minzione
Infezione rettale
Prurito anale +
Spasmi intestinali
+ Sangue fresco
feci
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Resistenze
MST Gonorrea
Trattamento
Cefalosporine di 3ordf generazione Ceftriaxone 125 mg in dose unica Ciprofloxacina orale 500 mg dose unica Coinfezione con clamidia Co-terapia con Doxiciclina o eritromicina
Estadio infeccioso Estadio de diagnoacutestico
Trofozoito en secrecioacuten prostaacutetica
y vaginal + orina
Multiplicacioacuten por fisioacuten longitudinal
Trofozoito en vagina u orificio
de la uretra
d
d i
1
1 2 3
3
Tricomoniasi Trichomonas vaginalis
MTS
Associata
compagni sessuali
Presenza asintomatica
Liquido seminale
+ Secrezioni
vaginali e
cervicali
MST
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Infezione
Vagina Uretra
Endocervice Vescica
Nordm di sintomi
Secrezioni vaginali (cattivo odore)
Prurito Sensazione di bruciore
Disuria Dispaneuria
Casi severi
Lesioni punteggiate rosse
Eritema Edema
Escoriazioni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Trattamento
Sintomatico
Irrigazioni vaginali
Antisettico leggero
Curativo
Efficacia
Metronidazolo
Attivitagrave selettiva
Batteri e
protozoi anaerobi
Unica dose
2 g vo
Tricomoniasi ricorrente
1 Protocollo dosi crescenti iv 2 250 mgtre volte giorno7 giorni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Metronidazolo
Effetti secondari
Candidiasi Reazione tipo Antabuse
Alterazioni della percezione
Gusto metallico Intolleranza gastrointestinale
Discrasia ematica
A causa dellrsquoeradicazione
Flora vaginale specifica
incidenza
Trattamenti prolungati
Controversia
Oncogenicitagrave Mutagenicitagrave Teratogenicitagrave
Raccomandazione
No nel 1 trimestre gravidanza
Clotrimazolo Miconazolo
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Infiammazione acuta
Ghiandola prostatica
Infezione batterica
E coli
Klebsiella Proteus
P aeruginosa Staphilococcus
+ Germi
MST
Neisseria
Chlamidia etc
Sintomi
Febbre Brividi
Lombalgia Dolore addominale e perineale
Dolore e bruciore ad urinare Ritenzione urinaria
Dolore allrsquoeiaculazione Dolore allrsquoevacuazione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Trattamento (germi UTI)
Trimetoprim + sulfametossazolo
Fluorochinoloni Tetracicline
4 settimane
Raccomandabile
6-8 settimane
Evitare ricadute
Trattamento (germi MST)
1 dose ceftriaxone
+ 10 giorni
Doxiciclina
o ofloxacina
Raccomandazioni
Urinare con frequenza Bagni caldi
Apporto di liquidi Alcool caffeina Succhi di agrumi
Condimenti
Fitoterapia delle infezioni vaginali
Revisione della bibliografia
PM
Principi attivi
Oli essenziali Derivati fenolici
Probiotici
+
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
20
30
40
50
60
70
No
rma
liz
Me
joriacutea
Sin
ca
mb
Sig+siacutent
Microbiol
-100
-90
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
Pru
rito
Dis
pa
reu
Le
uc
or
Es
co
zo
r
Dis
uria
Do
lor
Hip
ere
m
Infla
m
p
acie
nte
s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Causa di visita dal ginecologo
Vulvovaginite
Prurito vulvare
Cattivo odore
Secrezioni vaginali
Frequente
Pazienti con recidive
Caratteristiche differenti
Infezioni
Vagina + cervice
Infezioni vaginali
Dovute a
Colonizzazione vaginale da
parte di germi diversi
Favorite da
Difese naturali per deficit estrogenico
(fanciullezza menopausa) - Modificazione aciditagrave dellrsquoambiente
vaginale - Modificazione flora vaginale
(antibiotici e altro)
Escherichia coli
Staphylococcus spp
Gardnerella spp
Neisseria gonorrhoeae
Candida spp
Trichomonas spp Chlamydia etc
Caratterizzate da Disturbi locali
(bruciore prurito) Secrezioni vaginali (leucorrea)
Infezioni vaginali
Infezioni vaginali
Candidiasi Vaginosi batterica
Candida albicans
Gardnerella vaginalis
bullPiccola proporzione in vagina bullMicroorganismi saprofiti bull 20 a 30 di donne sane
Candidiasi
Fattori predisponenti Dipendenti dallrsquoospite bull Fisiologici bull Genetici bull Acquisiti Ambientali bullUmiditagrave bullCalore bullMacerazione cronica
Mucosa genito-perineale
Localizzazione abituale
20-30 infezioni vaginali
Sintomi
Arrossamento + edema
Grandi labbra perineo Pieghe inguinali e interglutea
Prurito e bruciore
Con o senza secrezione
Simile al formaggio fresco
Gardnerella vaginalis
Vaginosi batterica
Asintomatica Sintomatica Secrezione vaginale anormale
Colore bianco o grisaceo Consistenza poco spessa Odore simile al pesce specialmente dopo i rapporti sessuali
Sensazione di bruciore ad urinare Prurito intorno alla vagina Irritazione vaginale Dolore durante i rapporti sessuali
Gardnerella vaginalis
Vaginosi batterica
Diagnosi
Criteri di Amsel bullLeucorrea pastosa omogenea e bianca bullOsservazione al microscopio delle ldquoclue cellsrdquo bullpH gt 45 bullOdore di pesce quando si aggiunge sol alcalina (OHK 10)
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginite da candida
Trattamento
Protocolli terapeutici
Uso topico
Nistatina Clotrimazolo Miconazolo Ketoconazol
Anfotericina B Acido borico
Violetto di genziana Basso o nullo
Assorbimento vaginale
Sol 1
Derivati imidazolici
Somministrazione sistemica (vo)
Eliminazione
Serbatoio gastrointestinale
Candida
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginite da candida
Ricorrente Possibile
alterazione
Sistema immune eo
Trattamento incompleto
+ Trasmissione
sessuale
Trattamento
Ciclo completo (7 giorni)
+ Mantenimento
Applicazioni topiche
Prima e durante la mestruazione
Due cicli
Trattamento del compagno
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginosi batterica
45 delle vulvovaginosi
Periodo riproduttivo
Gardnerella vaginalis
Sintomatologia
Secrezione vaginale
Omogenea Grisacea
Maleodorante pH = 5-55
Prurito
Infiammazione Edema
Scarsi o
assenti
Trattamento
Metronidazolo Clindamicina
Via orale
o via intravaginale
Malattie a trasmissione sessuale (MST)
Gonorrea Neisseria
gonorrhoeae
Causata
Infezione
Tratto genitale Bocca Retto
Possibile disseminazione
Utero + Tube di Faloppio
EPI
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Incidenza
Donne 15-29 anni Uomini 20-24 anni
Via di trasmissione
Rapporto sessuale
Comparsa sintomi
2-10 giorni dopo il contatto sessuale
Possibile
Lungo periodo Senza sintomatologia
Sintomatologia
MTS Gonorrea
Donne
Sanguinamento associato
Rapporti sessuali
Dolore o bruciore
Minzione
Secrezione vaginale
Gialla o con sangue
Uomini
Pus proveniente
Pene
+ Dolore
Bruciore
Minzione
Infezione rettale
Prurito anale +
Spasmi intestinali
+ Sangue fresco
feci
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Resistenze
MST Gonorrea
Trattamento
Cefalosporine di 3ordf generazione Ceftriaxone 125 mg in dose unica Ciprofloxacina orale 500 mg dose unica Coinfezione con clamidia Co-terapia con Doxiciclina o eritromicina
Estadio infeccioso Estadio de diagnoacutestico
Trofozoito en secrecioacuten prostaacutetica
y vaginal + orina
Multiplicacioacuten por fisioacuten longitudinal
Trofozoito en vagina u orificio
de la uretra
d
d i
1
1 2 3
3
Tricomoniasi Trichomonas vaginalis
MTS
Associata
compagni sessuali
Presenza asintomatica
Liquido seminale
+ Secrezioni
vaginali e
cervicali
MST
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Infezione
Vagina Uretra
Endocervice Vescica
Nordm di sintomi
Secrezioni vaginali (cattivo odore)
Prurito Sensazione di bruciore
Disuria Dispaneuria
Casi severi
Lesioni punteggiate rosse
Eritema Edema
Escoriazioni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Trattamento
Sintomatico
Irrigazioni vaginali
Antisettico leggero
Curativo
Efficacia
Metronidazolo
Attivitagrave selettiva
Batteri e
protozoi anaerobi
Unica dose
2 g vo
Tricomoniasi ricorrente
1 Protocollo dosi crescenti iv 2 250 mgtre volte giorno7 giorni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Metronidazolo
Effetti secondari
Candidiasi Reazione tipo Antabuse
Alterazioni della percezione
Gusto metallico Intolleranza gastrointestinale
Discrasia ematica
A causa dellrsquoeradicazione
Flora vaginale specifica
incidenza
Trattamenti prolungati
Controversia
Oncogenicitagrave Mutagenicitagrave Teratogenicitagrave
Raccomandazione
No nel 1 trimestre gravidanza
Clotrimazolo Miconazolo
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Infiammazione acuta
Ghiandola prostatica
Infezione batterica
E coli
Klebsiella Proteus
P aeruginosa Staphilococcus
+ Germi
MST
Neisseria
Chlamidia etc
Sintomi
Febbre Brividi
Lombalgia Dolore addominale e perineale
Dolore e bruciore ad urinare Ritenzione urinaria
Dolore allrsquoeiaculazione Dolore allrsquoevacuazione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Trattamento (germi UTI)
Trimetoprim + sulfametossazolo
Fluorochinoloni Tetracicline
4 settimane
Raccomandabile
6-8 settimane
Evitare ricadute
Trattamento (germi MST)
1 dose ceftriaxone
+ 10 giorni
Doxiciclina
o ofloxacina
Raccomandazioni
Urinare con frequenza Bagni caldi
Apporto di liquidi Alcool caffeina Succhi di agrumi
Condimenti
Fitoterapia delle infezioni vaginali
Revisione della bibliografia
PM
Principi attivi
Oli essenziali Derivati fenolici
Probiotici
+
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
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Sig+siacutent
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s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Dovute a
Colonizzazione vaginale da
parte di germi diversi
Favorite da
Difese naturali per deficit estrogenico
(fanciullezza menopausa) - Modificazione aciditagrave dellrsquoambiente
vaginale - Modificazione flora vaginale
(antibiotici e altro)
Escherichia coli
Staphylococcus spp
Gardnerella spp
Neisseria gonorrhoeae
Candida spp
Trichomonas spp Chlamydia etc
Caratterizzate da Disturbi locali
(bruciore prurito) Secrezioni vaginali (leucorrea)
Infezioni vaginali
Infezioni vaginali
Candidiasi Vaginosi batterica
Candida albicans
Gardnerella vaginalis
bullPiccola proporzione in vagina bullMicroorganismi saprofiti bull 20 a 30 di donne sane
Candidiasi
Fattori predisponenti Dipendenti dallrsquoospite bull Fisiologici bull Genetici bull Acquisiti Ambientali bullUmiditagrave bullCalore bullMacerazione cronica
Mucosa genito-perineale
Localizzazione abituale
20-30 infezioni vaginali
Sintomi
Arrossamento + edema
Grandi labbra perineo Pieghe inguinali e interglutea
Prurito e bruciore
Con o senza secrezione
Simile al formaggio fresco
Gardnerella vaginalis
Vaginosi batterica
Asintomatica Sintomatica Secrezione vaginale anormale
Colore bianco o grisaceo Consistenza poco spessa Odore simile al pesce specialmente dopo i rapporti sessuali
Sensazione di bruciore ad urinare Prurito intorno alla vagina Irritazione vaginale Dolore durante i rapporti sessuali
Gardnerella vaginalis
Vaginosi batterica
Diagnosi
Criteri di Amsel bullLeucorrea pastosa omogenea e bianca bullOsservazione al microscopio delle ldquoclue cellsrdquo bullpH gt 45 bullOdore di pesce quando si aggiunge sol alcalina (OHK 10)
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginite da candida
Trattamento
Protocolli terapeutici
Uso topico
Nistatina Clotrimazolo Miconazolo Ketoconazol
Anfotericina B Acido borico
Violetto di genziana Basso o nullo
Assorbimento vaginale
Sol 1
Derivati imidazolici
Somministrazione sistemica (vo)
Eliminazione
Serbatoio gastrointestinale
Candida
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginite da candida
Ricorrente Possibile
alterazione
Sistema immune eo
Trattamento incompleto
+ Trasmissione
sessuale
Trattamento
Ciclo completo (7 giorni)
+ Mantenimento
Applicazioni topiche
Prima e durante la mestruazione
Due cicli
Trattamento del compagno
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginosi batterica
45 delle vulvovaginosi
Periodo riproduttivo
Gardnerella vaginalis
Sintomatologia
Secrezione vaginale
Omogenea Grisacea
Maleodorante pH = 5-55
Prurito
Infiammazione Edema
Scarsi o
assenti
Trattamento
Metronidazolo Clindamicina
Via orale
o via intravaginale
Malattie a trasmissione sessuale (MST)
Gonorrea Neisseria
gonorrhoeae
Causata
Infezione
Tratto genitale Bocca Retto
Possibile disseminazione
Utero + Tube di Faloppio
EPI
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Incidenza
Donne 15-29 anni Uomini 20-24 anni
Via di trasmissione
Rapporto sessuale
Comparsa sintomi
2-10 giorni dopo il contatto sessuale
Possibile
Lungo periodo Senza sintomatologia
Sintomatologia
MTS Gonorrea
Donne
Sanguinamento associato
Rapporti sessuali
Dolore o bruciore
Minzione
Secrezione vaginale
Gialla o con sangue
Uomini
Pus proveniente
Pene
+ Dolore
Bruciore
Minzione
Infezione rettale
Prurito anale +
Spasmi intestinali
+ Sangue fresco
feci
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Resistenze
MST Gonorrea
Trattamento
Cefalosporine di 3ordf generazione Ceftriaxone 125 mg in dose unica Ciprofloxacina orale 500 mg dose unica Coinfezione con clamidia Co-terapia con Doxiciclina o eritromicina
Estadio infeccioso Estadio de diagnoacutestico
Trofozoito en secrecioacuten prostaacutetica
y vaginal + orina
Multiplicacioacuten por fisioacuten longitudinal
Trofozoito en vagina u orificio
de la uretra
d
d i
1
1 2 3
3
Tricomoniasi Trichomonas vaginalis
MTS
Associata
compagni sessuali
Presenza asintomatica
Liquido seminale
+ Secrezioni
vaginali e
cervicali
MST
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Infezione
Vagina Uretra
Endocervice Vescica
Nordm di sintomi
Secrezioni vaginali (cattivo odore)
Prurito Sensazione di bruciore
Disuria Dispaneuria
Casi severi
Lesioni punteggiate rosse
Eritema Edema
Escoriazioni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Trattamento
Sintomatico
Irrigazioni vaginali
Antisettico leggero
Curativo
Efficacia
Metronidazolo
Attivitagrave selettiva
Batteri e
protozoi anaerobi
Unica dose
2 g vo
Tricomoniasi ricorrente
1 Protocollo dosi crescenti iv 2 250 mgtre volte giorno7 giorni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Metronidazolo
Effetti secondari
Candidiasi Reazione tipo Antabuse
Alterazioni della percezione
Gusto metallico Intolleranza gastrointestinale
Discrasia ematica
A causa dellrsquoeradicazione
Flora vaginale specifica
incidenza
Trattamenti prolungati
Controversia
Oncogenicitagrave Mutagenicitagrave Teratogenicitagrave
Raccomandazione
No nel 1 trimestre gravidanza
Clotrimazolo Miconazolo
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Infiammazione acuta
Ghiandola prostatica
Infezione batterica
E coli
Klebsiella Proteus
P aeruginosa Staphilococcus
+ Germi
MST
Neisseria
Chlamidia etc
Sintomi
Febbre Brividi
Lombalgia Dolore addominale e perineale
Dolore e bruciore ad urinare Ritenzione urinaria
Dolore allrsquoeiaculazione Dolore allrsquoevacuazione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Trattamento (germi UTI)
Trimetoprim + sulfametossazolo
Fluorochinoloni Tetracicline
4 settimane
Raccomandabile
6-8 settimane
Evitare ricadute
Trattamento (germi MST)
1 dose ceftriaxone
+ 10 giorni
Doxiciclina
o ofloxacina
Raccomandazioni
Urinare con frequenza Bagni caldi
Apporto di liquidi Alcool caffeina Succhi di agrumi
Condimenti
Fitoterapia delle infezioni vaginali
Revisione della bibliografia
PM
Principi attivi
Oli essenziali Derivati fenolici
Probiotici
+
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
20
30
40
50
60
70
No
rma
liz
Me
joriacutea
Sin
ca
mb
Sig+siacutent
Microbiol
-100
-90
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
Pru
rito
Dis
pa
reu
Le
uc
or
Es
co
zo
r
Dis
uria
Do
lor
Hip
ere
m
Infla
m
p
acie
nte
s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Infezioni vaginali
Candidiasi Vaginosi batterica
Candida albicans
Gardnerella vaginalis
bullPiccola proporzione in vagina bullMicroorganismi saprofiti bull 20 a 30 di donne sane
Candidiasi
Fattori predisponenti Dipendenti dallrsquoospite bull Fisiologici bull Genetici bull Acquisiti Ambientali bullUmiditagrave bullCalore bullMacerazione cronica
Mucosa genito-perineale
Localizzazione abituale
20-30 infezioni vaginali
Sintomi
Arrossamento + edema
Grandi labbra perineo Pieghe inguinali e interglutea
Prurito e bruciore
Con o senza secrezione
Simile al formaggio fresco
Gardnerella vaginalis
Vaginosi batterica
Asintomatica Sintomatica Secrezione vaginale anormale
Colore bianco o grisaceo Consistenza poco spessa Odore simile al pesce specialmente dopo i rapporti sessuali
Sensazione di bruciore ad urinare Prurito intorno alla vagina Irritazione vaginale Dolore durante i rapporti sessuali
Gardnerella vaginalis
Vaginosi batterica
Diagnosi
Criteri di Amsel bullLeucorrea pastosa omogenea e bianca bullOsservazione al microscopio delle ldquoclue cellsrdquo bullpH gt 45 bullOdore di pesce quando si aggiunge sol alcalina (OHK 10)
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginite da candida
Trattamento
Protocolli terapeutici
Uso topico
Nistatina Clotrimazolo Miconazolo Ketoconazol
Anfotericina B Acido borico
Violetto di genziana Basso o nullo
Assorbimento vaginale
Sol 1
Derivati imidazolici
Somministrazione sistemica (vo)
Eliminazione
Serbatoio gastrointestinale
Candida
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginite da candida
Ricorrente Possibile
alterazione
Sistema immune eo
Trattamento incompleto
+ Trasmissione
sessuale
Trattamento
Ciclo completo (7 giorni)
+ Mantenimento
Applicazioni topiche
Prima e durante la mestruazione
Due cicli
Trattamento del compagno
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginosi batterica
45 delle vulvovaginosi
Periodo riproduttivo
Gardnerella vaginalis
Sintomatologia
Secrezione vaginale
Omogenea Grisacea
Maleodorante pH = 5-55
Prurito
Infiammazione Edema
Scarsi o
assenti
Trattamento
Metronidazolo Clindamicina
Via orale
o via intravaginale
Malattie a trasmissione sessuale (MST)
Gonorrea Neisseria
gonorrhoeae
Causata
Infezione
Tratto genitale Bocca Retto
Possibile disseminazione
Utero + Tube di Faloppio
EPI
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Incidenza
Donne 15-29 anni Uomini 20-24 anni
Via di trasmissione
Rapporto sessuale
Comparsa sintomi
2-10 giorni dopo il contatto sessuale
Possibile
Lungo periodo Senza sintomatologia
Sintomatologia
MTS Gonorrea
Donne
Sanguinamento associato
Rapporti sessuali
Dolore o bruciore
Minzione
Secrezione vaginale
Gialla o con sangue
Uomini
Pus proveniente
Pene
+ Dolore
Bruciore
Minzione
Infezione rettale
Prurito anale +
Spasmi intestinali
+ Sangue fresco
feci
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Resistenze
MST Gonorrea
Trattamento
Cefalosporine di 3ordf generazione Ceftriaxone 125 mg in dose unica Ciprofloxacina orale 500 mg dose unica Coinfezione con clamidia Co-terapia con Doxiciclina o eritromicina
Estadio infeccioso Estadio de diagnoacutestico
Trofozoito en secrecioacuten prostaacutetica
y vaginal + orina
Multiplicacioacuten por fisioacuten longitudinal
Trofozoito en vagina u orificio
de la uretra
d
d i
1
1 2 3
3
Tricomoniasi Trichomonas vaginalis
MTS
Associata
compagni sessuali
Presenza asintomatica
Liquido seminale
+ Secrezioni
vaginali e
cervicali
MST
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Infezione
Vagina Uretra
Endocervice Vescica
Nordm di sintomi
Secrezioni vaginali (cattivo odore)
Prurito Sensazione di bruciore
Disuria Dispaneuria
Casi severi
Lesioni punteggiate rosse
Eritema Edema
Escoriazioni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Trattamento
Sintomatico
Irrigazioni vaginali
Antisettico leggero
Curativo
Efficacia
Metronidazolo
Attivitagrave selettiva
Batteri e
protozoi anaerobi
Unica dose
2 g vo
Tricomoniasi ricorrente
1 Protocollo dosi crescenti iv 2 250 mgtre volte giorno7 giorni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Metronidazolo
Effetti secondari
Candidiasi Reazione tipo Antabuse
Alterazioni della percezione
Gusto metallico Intolleranza gastrointestinale
Discrasia ematica
A causa dellrsquoeradicazione
Flora vaginale specifica
incidenza
Trattamenti prolungati
Controversia
Oncogenicitagrave Mutagenicitagrave Teratogenicitagrave
Raccomandazione
No nel 1 trimestre gravidanza
Clotrimazolo Miconazolo
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Infiammazione acuta
Ghiandola prostatica
Infezione batterica
E coli
Klebsiella Proteus
P aeruginosa Staphilococcus
+ Germi
MST
Neisseria
Chlamidia etc
Sintomi
Febbre Brividi
Lombalgia Dolore addominale e perineale
Dolore e bruciore ad urinare Ritenzione urinaria
Dolore allrsquoeiaculazione Dolore allrsquoevacuazione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Trattamento (germi UTI)
Trimetoprim + sulfametossazolo
Fluorochinoloni Tetracicline
4 settimane
Raccomandabile
6-8 settimane
Evitare ricadute
Trattamento (germi MST)
1 dose ceftriaxone
+ 10 giorni
Doxiciclina
o ofloxacina
Raccomandazioni
Urinare con frequenza Bagni caldi
Apporto di liquidi Alcool caffeina Succhi di agrumi
Condimenti
Fitoterapia delle infezioni vaginali
Revisione della bibliografia
PM
Principi attivi
Oli essenziali Derivati fenolici
Probiotici
+
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
20
30
40
50
60
70
No
rma
liz
Me
joriacutea
Sin
ca
mb
Sig+siacutent
Microbiol
-100
-90
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
Pru
rito
Dis
pa
reu
Le
uc
or
Es
co
zo
r
Dis
uria
Do
lor
Hip
ere
m
Infla
m
p
acie
nte
s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Candidiasi
Fattori predisponenti Dipendenti dallrsquoospite bull Fisiologici bull Genetici bull Acquisiti Ambientali bullUmiditagrave bullCalore bullMacerazione cronica
Mucosa genito-perineale
Localizzazione abituale
20-30 infezioni vaginali
Sintomi
Arrossamento + edema
Grandi labbra perineo Pieghe inguinali e interglutea
Prurito e bruciore
Con o senza secrezione
Simile al formaggio fresco
Gardnerella vaginalis
Vaginosi batterica
Asintomatica Sintomatica Secrezione vaginale anormale
Colore bianco o grisaceo Consistenza poco spessa Odore simile al pesce specialmente dopo i rapporti sessuali
Sensazione di bruciore ad urinare Prurito intorno alla vagina Irritazione vaginale Dolore durante i rapporti sessuali
Gardnerella vaginalis
Vaginosi batterica
Diagnosi
Criteri di Amsel bullLeucorrea pastosa omogenea e bianca bullOsservazione al microscopio delle ldquoclue cellsrdquo bullpH gt 45 bullOdore di pesce quando si aggiunge sol alcalina (OHK 10)
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginite da candida
Trattamento
Protocolli terapeutici
Uso topico
Nistatina Clotrimazolo Miconazolo Ketoconazol
Anfotericina B Acido borico
Violetto di genziana Basso o nullo
Assorbimento vaginale
Sol 1
Derivati imidazolici
Somministrazione sistemica (vo)
Eliminazione
Serbatoio gastrointestinale
Candida
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginite da candida
Ricorrente Possibile
alterazione
Sistema immune eo
Trattamento incompleto
+ Trasmissione
sessuale
Trattamento
Ciclo completo (7 giorni)
+ Mantenimento
Applicazioni topiche
Prima e durante la mestruazione
Due cicli
Trattamento del compagno
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginosi batterica
45 delle vulvovaginosi
Periodo riproduttivo
Gardnerella vaginalis
Sintomatologia
Secrezione vaginale
Omogenea Grisacea
Maleodorante pH = 5-55
Prurito
Infiammazione Edema
Scarsi o
assenti
Trattamento
Metronidazolo Clindamicina
Via orale
o via intravaginale
Malattie a trasmissione sessuale (MST)
Gonorrea Neisseria
gonorrhoeae
Causata
Infezione
Tratto genitale Bocca Retto
Possibile disseminazione
Utero + Tube di Faloppio
EPI
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Incidenza
Donne 15-29 anni Uomini 20-24 anni
Via di trasmissione
Rapporto sessuale
Comparsa sintomi
2-10 giorni dopo il contatto sessuale
Possibile
Lungo periodo Senza sintomatologia
Sintomatologia
MTS Gonorrea
Donne
Sanguinamento associato
Rapporti sessuali
Dolore o bruciore
Minzione
Secrezione vaginale
Gialla o con sangue
Uomini
Pus proveniente
Pene
+ Dolore
Bruciore
Minzione
Infezione rettale
Prurito anale +
Spasmi intestinali
+ Sangue fresco
feci
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Resistenze
MST Gonorrea
Trattamento
Cefalosporine di 3ordf generazione Ceftriaxone 125 mg in dose unica Ciprofloxacina orale 500 mg dose unica Coinfezione con clamidia Co-terapia con Doxiciclina o eritromicina
Estadio infeccioso Estadio de diagnoacutestico
Trofozoito en secrecioacuten prostaacutetica
y vaginal + orina
Multiplicacioacuten por fisioacuten longitudinal
Trofozoito en vagina u orificio
de la uretra
d
d i
1
1 2 3
3
Tricomoniasi Trichomonas vaginalis
MTS
Associata
compagni sessuali
Presenza asintomatica
Liquido seminale
+ Secrezioni
vaginali e
cervicali
MST
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Infezione
Vagina Uretra
Endocervice Vescica
Nordm di sintomi
Secrezioni vaginali (cattivo odore)
Prurito Sensazione di bruciore
Disuria Dispaneuria
Casi severi
Lesioni punteggiate rosse
Eritema Edema
Escoriazioni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Trattamento
Sintomatico
Irrigazioni vaginali
Antisettico leggero
Curativo
Efficacia
Metronidazolo
Attivitagrave selettiva
Batteri e
protozoi anaerobi
Unica dose
2 g vo
Tricomoniasi ricorrente
1 Protocollo dosi crescenti iv 2 250 mgtre volte giorno7 giorni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Metronidazolo
Effetti secondari
Candidiasi Reazione tipo Antabuse
Alterazioni della percezione
Gusto metallico Intolleranza gastrointestinale
Discrasia ematica
A causa dellrsquoeradicazione
Flora vaginale specifica
incidenza
Trattamenti prolungati
Controversia
Oncogenicitagrave Mutagenicitagrave Teratogenicitagrave
Raccomandazione
No nel 1 trimestre gravidanza
Clotrimazolo Miconazolo
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Infiammazione acuta
Ghiandola prostatica
Infezione batterica
E coli
Klebsiella Proteus
P aeruginosa Staphilococcus
+ Germi
MST
Neisseria
Chlamidia etc
Sintomi
Febbre Brividi
Lombalgia Dolore addominale e perineale
Dolore e bruciore ad urinare Ritenzione urinaria
Dolore allrsquoeiaculazione Dolore allrsquoevacuazione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Trattamento (germi UTI)
Trimetoprim + sulfametossazolo
Fluorochinoloni Tetracicline
4 settimane
Raccomandabile
6-8 settimane
Evitare ricadute
Trattamento (germi MST)
1 dose ceftriaxone
+ 10 giorni
Doxiciclina
o ofloxacina
Raccomandazioni
Urinare con frequenza Bagni caldi
Apporto di liquidi Alcool caffeina Succhi di agrumi
Condimenti
Fitoterapia delle infezioni vaginali
Revisione della bibliografia
PM
Principi attivi
Oli essenziali Derivati fenolici
Probiotici
+
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
20
30
40
50
60
70
No
rma
liz
Me
joriacutea
Sin
ca
mb
Sig+siacutent
Microbiol
-100
-90
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
Pru
rito
Dis
pa
reu
Le
uc
or
Es
co
zo
r
Dis
uria
Do
lor
Hip
ere
m
Infla
m
p
acie
nte
s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Gardnerella vaginalis
Vaginosi batterica
Asintomatica Sintomatica Secrezione vaginale anormale
Colore bianco o grisaceo Consistenza poco spessa Odore simile al pesce specialmente dopo i rapporti sessuali
Sensazione di bruciore ad urinare Prurito intorno alla vagina Irritazione vaginale Dolore durante i rapporti sessuali
Gardnerella vaginalis
Vaginosi batterica
Diagnosi
Criteri di Amsel bullLeucorrea pastosa omogenea e bianca bullOsservazione al microscopio delle ldquoclue cellsrdquo bullpH gt 45 bullOdore di pesce quando si aggiunge sol alcalina (OHK 10)
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginite da candida
Trattamento
Protocolli terapeutici
Uso topico
Nistatina Clotrimazolo Miconazolo Ketoconazol
Anfotericina B Acido borico
Violetto di genziana Basso o nullo
Assorbimento vaginale
Sol 1
Derivati imidazolici
Somministrazione sistemica (vo)
Eliminazione
Serbatoio gastrointestinale
Candida
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginite da candida
Ricorrente Possibile
alterazione
Sistema immune eo
Trattamento incompleto
+ Trasmissione
sessuale
Trattamento
Ciclo completo (7 giorni)
+ Mantenimento
Applicazioni topiche
Prima e durante la mestruazione
Due cicli
Trattamento del compagno
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginosi batterica
45 delle vulvovaginosi
Periodo riproduttivo
Gardnerella vaginalis
Sintomatologia
Secrezione vaginale
Omogenea Grisacea
Maleodorante pH = 5-55
Prurito
Infiammazione Edema
Scarsi o
assenti
Trattamento
Metronidazolo Clindamicina
Via orale
o via intravaginale
Malattie a trasmissione sessuale (MST)
Gonorrea Neisseria
gonorrhoeae
Causata
Infezione
Tratto genitale Bocca Retto
Possibile disseminazione
Utero + Tube di Faloppio
EPI
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Incidenza
Donne 15-29 anni Uomini 20-24 anni
Via di trasmissione
Rapporto sessuale
Comparsa sintomi
2-10 giorni dopo il contatto sessuale
Possibile
Lungo periodo Senza sintomatologia
Sintomatologia
MTS Gonorrea
Donne
Sanguinamento associato
Rapporti sessuali
Dolore o bruciore
Minzione
Secrezione vaginale
Gialla o con sangue
Uomini
Pus proveniente
Pene
+ Dolore
Bruciore
Minzione
Infezione rettale
Prurito anale +
Spasmi intestinali
+ Sangue fresco
feci
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Resistenze
MST Gonorrea
Trattamento
Cefalosporine di 3ordf generazione Ceftriaxone 125 mg in dose unica Ciprofloxacina orale 500 mg dose unica Coinfezione con clamidia Co-terapia con Doxiciclina o eritromicina
Estadio infeccioso Estadio de diagnoacutestico
Trofozoito en secrecioacuten prostaacutetica
y vaginal + orina
Multiplicacioacuten por fisioacuten longitudinal
Trofozoito en vagina u orificio
de la uretra
d
d i
1
1 2 3
3
Tricomoniasi Trichomonas vaginalis
MTS
Associata
compagni sessuali
Presenza asintomatica
Liquido seminale
+ Secrezioni
vaginali e
cervicali
MST
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Infezione
Vagina Uretra
Endocervice Vescica
Nordm di sintomi
Secrezioni vaginali (cattivo odore)
Prurito Sensazione di bruciore
Disuria Dispaneuria
Casi severi
Lesioni punteggiate rosse
Eritema Edema
Escoriazioni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Trattamento
Sintomatico
Irrigazioni vaginali
Antisettico leggero
Curativo
Efficacia
Metronidazolo
Attivitagrave selettiva
Batteri e
protozoi anaerobi
Unica dose
2 g vo
Tricomoniasi ricorrente
1 Protocollo dosi crescenti iv 2 250 mgtre volte giorno7 giorni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Metronidazolo
Effetti secondari
Candidiasi Reazione tipo Antabuse
Alterazioni della percezione
Gusto metallico Intolleranza gastrointestinale
Discrasia ematica
A causa dellrsquoeradicazione
Flora vaginale specifica
incidenza
Trattamenti prolungati
Controversia
Oncogenicitagrave Mutagenicitagrave Teratogenicitagrave
Raccomandazione
No nel 1 trimestre gravidanza
Clotrimazolo Miconazolo
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Infiammazione acuta
Ghiandola prostatica
Infezione batterica
E coli
Klebsiella Proteus
P aeruginosa Staphilococcus
+ Germi
MST
Neisseria
Chlamidia etc
Sintomi
Febbre Brividi
Lombalgia Dolore addominale e perineale
Dolore e bruciore ad urinare Ritenzione urinaria
Dolore allrsquoeiaculazione Dolore allrsquoevacuazione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Trattamento (germi UTI)
Trimetoprim + sulfametossazolo
Fluorochinoloni Tetracicline
4 settimane
Raccomandabile
6-8 settimane
Evitare ricadute
Trattamento (germi MST)
1 dose ceftriaxone
+ 10 giorni
Doxiciclina
o ofloxacina
Raccomandazioni
Urinare con frequenza Bagni caldi
Apporto di liquidi Alcool caffeina Succhi di agrumi
Condimenti
Fitoterapia delle infezioni vaginali
Revisione della bibliografia
PM
Principi attivi
Oli essenziali Derivati fenolici
Probiotici
+
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
20
30
40
50
60
70
No
rma
liz
Me
joriacutea
Sin
ca
mb
Sig+siacutent
Microbiol
-100
-90
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
Pru
rito
Dis
pa
reu
Le
uc
or
Es
co
zo
r
Dis
uria
Do
lor
Hip
ere
m
Infla
m
p
acie
nte
s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Gardnerella vaginalis
Vaginosi batterica
Diagnosi
Criteri di Amsel bullLeucorrea pastosa omogenea e bianca bullOsservazione al microscopio delle ldquoclue cellsrdquo bullpH gt 45 bullOdore di pesce quando si aggiunge sol alcalina (OHK 10)
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginite da candida
Trattamento
Protocolli terapeutici
Uso topico
Nistatina Clotrimazolo Miconazolo Ketoconazol
Anfotericina B Acido borico
Violetto di genziana Basso o nullo
Assorbimento vaginale
Sol 1
Derivati imidazolici
Somministrazione sistemica (vo)
Eliminazione
Serbatoio gastrointestinale
Candida
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginite da candida
Ricorrente Possibile
alterazione
Sistema immune eo
Trattamento incompleto
+ Trasmissione
sessuale
Trattamento
Ciclo completo (7 giorni)
+ Mantenimento
Applicazioni topiche
Prima e durante la mestruazione
Due cicli
Trattamento del compagno
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginosi batterica
45 delle vulvovaginosi
Periodo riproduttivo
Gardnerella vaginalis
Sintomatologia
Secrezione vaginale
Omogenea Grisacea
Maleodorante pH = 5-55
Prurito
Infiammazione Edema
Scarsi o
assenti
Trattamento
Metronidazolo Clindamicina
Via orale
o via intravaginale
Malattie a trasmissione sessuale (MST)
Gonorrea Neisseria
gonorrhoeae
Causata
Infezione
Tratto genitale Bocca Retto
Possibile disseminazione
Utero + Tube di Faloppio
EPI
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Incidenza
Donne 15-29 anni Uomini 20-24 anni
Via di trasmissione
Rapporto sessuale
Comparsa sintomi
2-10 giorni dopo il contatto sessuale
Possibile
Lungo periodo Senza sintomatologia
Sintomatologia
MTS Gonorrea
Donne
Sanguinamento associato
Rapporti sessuali
Dolore o bruciore
Minzione
Secrezione vaginale
Gialla o con sangue
Uomini
Pus proveniente
Pene
+ Dolore
Bruciore
Minzione
Infezione rettale
Prurito anale +
Spasmi intestinali
+ Sangue fresco
feci
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Resistenze
MST Gonorrea
Trattamento
Cefalosporine di 3ordf generazione Ceftriaxone 125 mg in dose unica Ciprofloxacina orale 500 mg dose unica Coinfezione con clamidia Co-terapia con Doxiciclina o eritromicina
Estadio infeccioso Estadio de diagnoacutestico
Trofozoito en secrecioacuten prostaacutetica
y vaginal + orina
Multiplicacioacuten por fisioacuten longitudinal
Trofozoito en vagina u orificio
de la uretra
d
d i
1
1 2 3
3
Tricomoniasi Trichomonas vaginalis
MTS
Associata
compagni sessuali
Presenza asintomatica
Liquido seminale
+ Secrezioni
vaginali e
cervicali
MST
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Infezione
Vagina Uretra
Endocervice Vescica
Nordm di sintomi
Secrezioni vaginali (cattivo odore)
Prurito Sensazione di bruciore
Disuria Dispaneuria
Casi severi
Lesioni punteggiate rosse
Eritema Edema
Escoriazioni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Trattamento
Sintomatico
Irrigazioni vaginali
Antisettico leggero
Curativo
Efficacia
Metronidazolo
Attivitagrave selettiva
Batteri e
protozoi anaerobi
Unica dose
2 g vo
Tricomoniasi ricorrente
1 Protocollo dosi crescenti iv 2 250 mgtre volte giorno7 giorni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Metronidazolo
Effetti secondari
Candidiasi Reazione tipo Antabuse
Alterazioni della percezione
Gusto metallico Intolleranza gastrointestinale
Discrasia ematica
A causa dellrsquoeradicazione
Flora vaginale specifica
incidenza
Trattamenti prolungati
Controversia
Oncogenicitagrave Mutagenicitagrave Teratogenicitagrave
Raccomandazione
No nel 1 trimestre gravidanza
Clotrimazolo Miconazolo
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Infiammazione acuta
Ghiandola prostatica
Infezione batterica
E coli
Klebsiella Proteus
P aeruginosa Staphilococcus
+ Germi
MST
Neisseria
Chlamidia etc
Sintomi
Febbre Brividi
Lombalgia Dolore addominale e perineale
Dolore e bruciore ad urinare Ritenzione urinaria
Dolore allrsquoeiaculazione Dolore allrsquoevacuazione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Trattamento (germi UTI)
Trimetoprim + sulfametossazolo
Fluorochinoloni Tetracicline
4 settimane
Raccomandabile
6-8 settimane
Evitare ricadute
Trattamento (germi MST)
1 dose ceftriaxone
+ 10 giorni
Doxiciclina
o ofloxacina
Raccomandazioni
Urinare con frequenza Bagni caldi
Apporto di liquidi Alcool caffeina Succhi di agrumi
Condimenti
Fitoterapia delle infezioni vaginali
Revisione della bibliografia
PM
Principi attivi
Oli essenziali Derivati fenolici
Probiotici
+
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
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No
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Sig+siacutent
Microbiol
-100
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s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginite da candida
Trattamento
Protocolli terapeutici
Uso topico
Nistatina Clotrimazolo Miconazolo Ketoconazol
Anfotericina B Acido borico
Violetto di genziana Basso o nullo
Assorbimento vaginale
Sol 1
Derivati imidazolici
Somministrazione sistemica (vo)
Eliminazione
Serbatoio gastrointestinale
Candida
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginite da candida
Ricorrente Possibile
alterazione
Sistema immune eo
Trattamento incompleto
+ Trasmissione
sessuale
Trattamento
Ciclo completo (7 giorni)
+ Mantenimento
Applicazioni topiche
Prima e durante la mestruazione
Due cicli
Trattamento del compagno
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginosi batterica
45 delle vulvovaginosi
Periodo riproduttivo
Gardnerella vaginalis
Sintomatologia
Secrezione vaginale
Omogenea Grisacea
Maleodorante pH = 5-55
Prurito
Infiammazione Edema
Scarsi o
assenti
Trattamento
Metronidazolo Clindamicina
Via orale
o via intravaginale
Malattie a trasmissione sessuale (MST)
Gonorrea Neisseria
gonorrhoeae
Causata
Infezione
Tratto genitale Bocca Retto
Possibile disseminazione
Utero + Tube di Faloppio
EPI
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Incidenza
Donne 15-29 anni Uomini 20-24 anni
Via di trasmissione
Rapporto sessuale
Comparsa sintomi
2-10 giorni dopo il contatto sessuale
Possibile
Lungo periodo Senza sintomatologia
Sintomatologia
MTS Gonorrea
Donne
Sanguinamento associato
Rapporti sessuali
Dolore o bruciore
Minzione
Secrezione vaginale
Gialla o con sangue
Uomini
Pus proveniente
Pene
+ Dolore
Bruciore
Minzione
Infezione rettale
Prurito anale +
Spasmi intestinali
+ Sangue fresco
feci
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Resistenze
MST Gonorrea
Trattamento
Cefalosporine di 3ordf generazione Ceftriaxone 125 mg in dose unica Ciprofloxacina orale 500 mg dose unica Coinfezione con clamidia Co-terapia con Doxiciclina o eritromicina
Estadio infeccioso Estadio de diagnoacutestico
Trofozoito en secrecioacuten prostaacutetica
y vaginal + orina
Multiplicacioacuten por fisioacuten longitudinal
Trofozoito en vagina u orificio
de la uretra
d
d i
1
1 2 3
3
Tricomoniasi Trichomonas vaginalis
MTS
Associata
compagni sessuali
Presenza asintomatica
Liquido seminale
+ Secrezioni
vaginali e
cervicali
MST
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Infezione
Vagina Uretra
Endocervice Vescica
Nordm di sintomi
Secrezioni vaginali (cattivo odore)
Prurito Sensazione di bruciore
Disuria Dispaneuria
Casi severi
Lesioni punteggiate rosse
Eritema Edema
Escoriazioni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Trattamento
Sintomatico
Irrigazioni vaginali
Antisettico leggero
Curativo
Efficacia
Metronidazolo
Attivitagrave selettiva
Batteri e
protozoi anaerobi
Unica dose
2 g vo
Tricomoniasi ricorrente
1 Protocollo dosi crescenti iv 2 250 mgtre volte giorno7 giorni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Metronidazolo
Effetti secondari
Candidiasi Reazione tipo Antabuse
Alterazioni della percezione
Gusto metallico Intolleranza gastrointestinale
Discrasia ematica
A causa dellrsquoeradicazione
Flora vaginale specifica
incidenza
Trattamenti prolungati
Controversia
Oncogenicitagrave Mutagenicitagrave Teratogenicitagrave
Raccomandazione
No nel 1 trimestre gravidanza
Clotrimazolo Miconazolo
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Infiammazione acuta
Ghiandola prostatica
Infezione batterica
E coli
Klebsiella Proteus
P aeruginosa Staphilococcus
+ Germi
MST
Neisseria
Chlamidia etc
Sintomi
Febbre Brividi
Lombalgia Dolore addominale e perineale
Dolore e bruciore ad urinare Ritenzione urinaria
Dolore allrsquoeiaculazione Dolore allrsquoevacuazione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Trattamento (germi UTI)
Trimetoprim + sulfametossazolo
Fluorochinoloni Tetracicline
4 settimane
Raccomandabile
6-8 settimane
Evitare ricadute
Trattamento (germi MST)
1 dose ceftriaxone
+ 10 giorni
Doxiciclina
o ofloxacina
Raccomandazioni
Urinare con frequenza Bagni caldi
Apporto di liquidi Alcool caffeina Succhi di agrumi
Condimenti
Fitoterapia delle infezioni vaginali
Revisione della bibliografia
PM
Principi attivi
Oli essenziali Derivati fenolici
Probiotici
+
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
20
30
40
50
60
70
No
rma
liz
Me
joriacutea
Sin
ca
mb
Sig+siacutent
Microbiol
-100
-90
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
Pru
rito
Dis
pa
reu
Le
uc
or
Es
co
zo
r
Dis
uria
Do
lor
Hip
ere
m
Infla
m
p
acie
nte
s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginite da candida
Ricorrente Possibile
alterazione
Sistema immune eo
Trattamento incompleto
+ Trasmissione
sessuale
Trattamento
Ciclo completo (7 giorni)
+ Mantenimento
Applicazioni topiche
Prima e durante la mestruazione
Due cicli
Trattamento del compagno
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginosi batterica
45 delle vulvovaginosi
Periodo riproduttivo
Gardnerella vaginalis
Sintomatologia
Secrezione vaginale
Omogenea Grisacea
Maleodorante pH = 5-55
Prurito
Infiammazione Edema
Scarsi o
assenti
Trattamento
Metronidazolo Clindamicina
Via orale
o via intravaginale
Malattie a trasmissione sessuale (MST)
Gonorrea Neisseria
gonorrhoeae
Causata
Infezione
Tratto genitale Bocca Retto
Possibile disseminazione
Utero + Tube di Faloppio
EPI
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Incidenza
Donne 15-29 anni Uomini 20-24 anni
Via di trasmissione
Rapporto sessuale
Comparsa sintomi
2-10 giorni dopo il contatto sessuale
Possibile
Lungo periodo Senza sintomatologia
Sintomatologia
MTS Gonorrea
Donne
Sanguinamento associato
Rapporti sessuali
Dolore o bruciore
Minzione
Secrezione vaginale
Gialla o con sangue
Uomini
Pus proveniente
Pene
+ Dolore
Bruciore
Minzione
Infezione rettale
Prurito anale +
Spasmi intestinali
+ Sangue fresco
feci
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Resistenze
MST Gonorrea
Trattamento
Cefalosporine di 3ordf generazione Ceftriaxone 125 mg in dose unica Ciprofloxacina orale 500 mg dose unica Coinfezione con clamidia Co-terapia con Doxiciclina o eritromicina
Estadio infeccioso Estadio de diagnoacutestico
Trofozoito en secrecioacuten prostaacutetica
y vaginal + orina
Multiplicacioacuten por fisioacuten longitudinal
Trofozoito en vagina u orificio
de la uretra
d
d i
1
1 2 3
3
Tricomoniasi Trichomonas vaginalis
MTS
Associata
compagni sessuali
Presenza asintomatica
Liquido seminale
+ Secrezioni
vaginali e
cervicali
MST
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Infezione
Vagina Uretra
Endocervice Vescica
Nordm di sintomi
Secrezioni vaginali (cattivo odore)
Prurito Sensazione di bruciore
Disuria Dispaneuria
Casi severi
Lesioni punteggiate rosse
Eritema Edema
Escoriazioni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Trattamento
Sintomatico
Irrigazioni vaginali
Antisettico leggero
Curativo
Efficacia
Metronidazolo
Attivitagrave selettiva
Batteri e
protozoi anaerobi
Unica dose
2 g vo
Tricomoniasi ricorrente
1 Protocollo dosi crescenti iv 2 250 mgtre volte giorno7 giorni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Metronidazolo
Effetti secondari
Candidiasi Reazione tipo Antabuse
Alterazioni della percezione
Gusto metallico Intolleranza gastrointestinale
Discrasia ematica
A causa dellrsquoeradicazione
Flora vaginale specifica
incidenza
Trattamenti prolungati
Controversia
Oncogenicitagrave Mutagenicitagrave Teratogenicitagrave
Raccomandazione
No nel 1 trimestre gravidanza
Clotrimazolo Miconazolo
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Infiammazione acuta
Ghiandola prostatica
Infezione batterica
E coli
Klebsiella Proteus
P aeruginosa Staphilococcus
+ Germi
MST
Neisseria
Chlamidia etc
Sintomi
Febbre Brividi
Lombalgia Dolore addominale e perineale
Dolore e bruciore ad urinare Ritenzione urinaria
Dolore allrsquoeiaculazione Dolore allrsquoevacuazione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Trattamento (germi UTI)
Trimetoprim + sulfametossazolo
Fluorochinoloni Tetracicline
4 settimane
Raccomandabile
6-8 settimane
Evitare ricadute
Trattamento (germi MST)
1 dose ceftriaxone
+ 10 giorni
Doxiciclina
o ofloxacina
Raccomandazioni
Urinare con frequenza Bagni caldi
Apporto di liquidi Alcool caffeina Succhi di agrumi
Condimenti
Fitoterapia delle infezioni vaginali
Revisione della bibliografia
PM
Principi attivi
Oli essenziali Derivati fenolici
Probiotici
+
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
20
30
40
50
60
70
No
rma
liz
Me
joriacutea
Sin
ca
mb
Sig+siacutent
Microbiol
-100
-90
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
Pru
rito
Dis
pa
reu
Le
uc
or
Es
co
zo
r
Dis
uria
Do
lor
Hip
ere
m
Infla
m
p
acie
nte
s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Vaginosi batterica
45 delle vulvovaginosi
Periodo riproduttivo
Gardnerella vaginalis
Sintomatologia
Secrezione vaginale
Omogenea Grisacea
Maleodorante pH = 5-55
Prurito
Infiammazione Edema
Scarsi o
assenti
Trattamento
Metronidazolo Clindamicina
Via orale
o via intravaginale
Malattie a trasmissione sessuale (MST)
Gonorrea Neisseria
gonorrhoeae
Causata
Infezione
Tratto genitale Bocca Retto
Possibile disseminazione
Utero + Tube di Faloppio
EPI
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Incidenza
Donne 15-29 anni Uomini 20-24 anni
Via di trasmissione
Rapporto sessuale
Comparsa sintomi
2-10 giorni dopo il contatto sessuale
Possibile
Lungo periodo Senza sintomatologia
Sintomatologia
MTS Gonorrea
Donne
Sanguinamento associato
Rapporti sessuali
Dolore o bruciore
Minzione
Secrezione vaginale
Gialla o con sangue
Uomini
Pus proveniente
Pene
+ Dolore
Bruciore
Minzione
Infezione rettale
Prurito anale +
Spasmi intestinali
+ Sangue fresco
feci
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Resistenze
MST Gonorrea
Trattamento
Cefalosporine di 3ordf generazione Ceftriaxone 125 mg in dose unica Ciprofloxacina orale 500 mg dose unica Coinfezione con clamidia Co-terapia con Doxiciclina o eritromicina
Estadio infeccioso Estadio de diagnoacutestico
Trofozoito en secrecioacuten prostaacutetica
y vaginal + orina
Multiplicacioacuten por fisioacuten longitudinal
Trofozoito en vagina u orificio
de la uretra
d
d i
1
1 2 3
3
Tricomoniasi Trichomonas vaginalis
MTS
Associata
compagni sessuali
Presenza asintomatica
Liquido seminale
+ Secrezioni
vaginali e
cervicali
MST
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Infezione
Vagina Uretra
Endocervice Vescica
Nordm di sintomi
Secrezioni vaginali (cattivo odore)
Prurito Sensazione di bruciore
Disuria Dispaneuria
Casi severi
Lesioni punteggiate rosse
Eritema Edema
Escoriazioni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Trattamento
Sintomatico
Irrigazioni vaginali
Antisettico leggero
Curativo
Efficacia
Metronidazolo
Attivitagrave selettiva
Batteri e
protozoi anaerobi
Unica dose
2 g vo
Tricomoniasi ricorrente
1 Protocollo dosi crescenti iv 2 250 mgtre volte giorno7 giorni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Metronidazolo
Effetti secondari
Candidiasi Reazione tipo Antabuse
Alterazioni della percezione
Gusto metallico Intolleranza gastrointestinale
Discrasia ematica
A causa dellrsquoeradicazione
Flora vaginale specifica
incidenza
Trattamenti prolungati
Controversia
Oncogenicitagrave Mutagenicitagrave Teratogenicitagrave
Raccomandazione
No nel 1 trimestre gravidanza
Clotrimazolo Miconazolo
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Infiammazione acuta
Ghiandola prostatica
Infezione batterica
E coli
Klebsiella Proteus
P aeruginosa Staphilococcus
+ Germi
MST
Neisseria
Chlamidia etc
Sintomi
Febbre Brividi
Lombalgia Dolore addominale e perineale
Dolore e bruciore ad urinare Ritenzione urinaria
Dolore allrsquoeiaculazione Dolore allrsquoevacuazione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Trattamento (germi UTI)
Trimetoprim + sulfametossazolo
Fluorochinoloni Tetracicline
4 settimane
Raccomandabile
6-8 settimane
Evitare ricadute
Trattamento (germi MST)
1 dose ceftriaxone
+ 10 giorni
Doxiciclina
o ofloxacina
Raccomandazioni
Urinare con frequenza Bagni caldi
Apporto di liquidi Alcool caffeina Succhi di agrumi
Condimenti
Fitoterapia delle infezioni vaginali
Revisione della bibliografia
PM
Principi attivi
Oli essenziali Derivati fenolici
Probiotici
+
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
20
30
40
50
60
70
No
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Sin
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Sig+siacutent
Microbiol
-100
-90
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Pru
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Es
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Dis
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Hip
ere
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Infla
m
p
acie
nte
s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Malattie a trasmissione sessuale (MST)
Gonorrea Neisseria
gonorrhoeae
Causata
Infezione
Tratto genitale Bocca Retto
Possibile disseminazione
Utero + Tube di Faloppio
EPI
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Incidenza
Donne 15-29 anni Uomini 20-24 anni
Via di trasmissione
Rapporto sessuale
Comparsa sintomi
2-10 giorni dopo il contatto sessuale
Possibile
Lungo periodo Senza sintomatologia
Sintomatologia
MTS Gonorrea
Donne
Sanguinamento associato
Rapporti sessuali
Dolore o bruciore
Minzione
Secrezione vaginale
Gialla o con sangue
Uomini
Pus proveniente
Pene
+ Dolore
Bruciore
Minzione
Infezione rettale
Prurito anale +
Spasmi intestinali
+ Sangue fresco
feci
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Resistenze
MST Gonorrea
Trattamento
Cefalosporine di 3ordf generazione Ceftriaxone 125 mg in dose unica Ciprofloxacina orale 500 mg dose unica Coinfezione con clamidia Co-terapia con Doxiciclina o eritromicina
Estadio infeccioso Estadio de diagnoacutestico
Trofozoito en secrecioacuten prostaacutetica
y vaginal + orina
Multiplicacioacuten por fisioacuten longitudinal
Trofozoito en vagina u orificio
de la uretra
d
d i
1
1 2 3
3
Tricomoniasi Trichomonas vaginalis
MTS
Associata
compagni sessuali
Presenza asintomatica
Liquido seminale
+ Secrezioni
vaginali e
cervicali
MST
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Infezione
Vagina Uretra
Endocervice Vescica
Nordm di sintomi
Secrezioni vaginali (cattivo odore)
Prurito Sensazione di bruciore
Disuria Dispaneuria
Casi severi
Lesioni punteggiate rosse
Eritema Edema
Escoriazioni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Trattamento
Sintomatico
Irrigazioni vaginali
Antisettico leggero
Curativo
Efficacia
Metronidazolo
Attivitagrave selettiva
Batteri e
protozoi anaerobi
Unica dose
2 g vo
Tricomoniasi ricorrente
1 Protocollo dosi crescenti iv 2 250 mgtre volte giorno7 giorni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Metronidazolo
Effetti secondari
Candidiasi Reazione tipo Antabuse
Alterazioni della percezione
Gusto metallico Intolleranza gastrointestinale
Discrasia ematica
A causa dellrsquoeradicazione
Flora vaginale specifica
incidenza
Trattamenti prolungati
Controversia
Oncogenicitagrave Mutagenicitagrave Teratogenicitagrave
Raccomandazione
No nel 1 trimestre gravidanza
Clotrimazolo Miconazolo
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Infiammazione acuta
Ghiandola prostatica
Infezione batterica
E coli
Klebsiella Proteus
P aeruginosa Staphilococcus
+ Germi
MST
Neisseria
Chlamidia etc
Sintomi
Febbre Brividi
Lombalgia Dolore addominale e perineale
Dolore e bruciore ad urinare Ritenzione urinaria
Dolore allrsquoeiaculazione Dolore allrsquoevacuazione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Trattamento (germi UTI)
Trimetoprim + sulfametossazolo
Fluorochinoloni Tetracicline
4 settimane
Raccomandabile
6-8 settimane
Evitare ricadute
Trattamento (germi MST)
1 dose ceftriaxone
+ 10 giorni
Doxiciclina
o ofloxacina
Raccomandazioni
Urinare con frequenza Bagni caldi
Apporto di liquidi Alcool caffeina Succhi di agrumi
Condimenti
Fitoterapia delle infezioni vaginali
Revisione della bibliografia
PM
Principi attivi
Oli essenziali Derivati fenolici
Probiotici
+
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
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Sig+siacutent
Microbiol
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s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Incidenza
Donne 15-29 anni Uomini 20-24 anni
Via di trasmissione
Rapporto sessuale
Comparsa sintomi
2-10 giorni dopo il contatto sessuale
Possibile
Lungo periodo Senza sintomatologia
Sintomatologia
MTS Gonorrea
Donne
Sanguinamento associato
Rapporti sessuali
Dolore o bruciore
Minzione
Secrezione vaginale
Gialla o con sangue
Uomini
Pus proveniente
Pene
+ Dolore
Bruciore
Minzione
Infezione rettale
Prurito anale +
Spasmi intestinali
+ Sangue fresco
feci
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Resistenze
MST Gonorrea
Trattamento
Cefalosporine di 3ordf generazione Ceftriaxone 125 mg in dose unica Ciprofloxacina orale 500 mg dose unica Coinfezione con clamidia Co-terapia con Doxiciclina o eritromicina
Estadio infeccioso Estadio de diagnoacutestico
Trofozoito en secrecioacuten prostaacutetica
y vaginal + orina
Multiplicacioacuten por fisioacuten longitudinal
Trofozoito en vagina u orificio
de la uretra
d
d i
1
1 2 3
3
Tricomoniasi Trichomonas vaginalis
MTS
Associata
compagni sessuali
Presenza asintomatica
Liquido seminale
+ Secrezioni
vaginali e
cervicali
MST
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Infezione
Vagina Uretra
Endocervice Vescica
Nordm di sintomi
Secrezioni vaginali (cattivo odore)
Prurito Sensazione di bruciore
Disuria Dispaneuria
Casi severi
Lesioni punteggiate rosse
Eritema Edema
Escoriazioni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Trattamento
Sintomatico
Irrigazioni vaginali
Antisettico leggero
Curativo
Efficacia
Metronidazolo
Attivitagrave selettiva
Batteri e
protozoi anaerobi
Unica dose
2 g vo
Tricomoniasi ricorrente
1 Protocollo dosi crescenti iv 2 250 mgtre volte giorno7 giorni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Metronidazolo
Effetti secondari
Candidiasi Reazione tipo Antabuse
Alterazioni della percezione
Gusto metallico Intolleranza gastrointestinale
Discrasia ematica
A causa dellrsquoeradicazione
Flora vaginale specifica
incidenza
Trattamenti prolungati
Controversia
Oncogenicitagrave Mutagenicitagrave Teratogenicitagrave
Raccomandazione
No nel 1 trimestre gravidanza
Clotrimazolo Miconazolo
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Infiammazione acuta
Ghiandola prostatica
Infezione batterica
E coli
Klebsiella Proteus
P aeruginosa Staphilococcus
+ Germi
MST
Neisseria
Chlamidia etc
Sintomi
Febbre Brividi
Lombalgia Dolore addominale e perineale
Dolore e bruciore ad urinare Ritenzione urinaria
Dolore allrsquoeiaculazione Dolore allrsquoevacuazione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Trattamento (germi UTI)
Trimetoprim + sulfametossazolo
Fluorochinoloni Tetracicline
4 settimane
Raccomandabile
6-8 settimane
Evitare ricadute
Trattamento (germi MST)
1 dose ceftriaxone
+ 10 giorni
Doxiciclina
o ofloxacina
Raccomandazioni
Urinare con frequenza Bagni caldi
Apporto di liquidi Alcool caffeina Succhi di agrumi
Condimenti
Fitoterapia delle infezioni vaginali
Revisione della bibliografia
PM
Principi attivi
Oli essenziali Derivati fenolici
Probiotici
+
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
20
30
40
50
60
70
No
rma
liz
Me
joriacutea
Sin
ca
mb
Sig+siacutent
Microbiol
-100
-90
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
Pru
rito
Dis
pa
reu
Le
uc
or
Es
co
zo
r
Dis
uria
Do
lor
Hip
ere
m
Infla
m
p
acie
nte
s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Sintomatologia
MTS Gonorrea
Donne
Sanguinamento associato
Rapporti sessuali
Dolore o bruciore
Minzione
Secrezione vaginale
Gialla o con sangue
Uomini
Pus proveniente
Pene
+ Dolore
Bruciore
Minzione
Infezione rettale
Prurito anale +
Spasmi intestinali
+ Sangue fresco
feci
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Resistenze
MST Gonorrea
Trattamento
Cefalosporine di 3ordf generazione Ceftriaxone 125 mg in dose unica Ciprofloxacina orale 500 mg dose unica Coinfezione con clamidia Co-terapia con Doxiciclina o eritromicina
Estadio infeccioso Estadio de diagnoacutestico
Trofozoito en secrecioacuten prostaacutetica
y vaginal + orina
Multiplicacioacuten por fisioacuten longitudinal
Trofozoito en vagina u orificio
de la uretra
d
d i
1
1 2 3
3
Tricomoniasi Trichomonas vaginalis
MTS
Associata
compagni sessuali
Presenza asintomatica
Liquido seminale
+ Secrezioni
vaginali e
cervicali
MST
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Infezione
Vagina Uretra
Endocervice Vescica
Nordm di sintomi
Secrezioni vaginali (cattivo odore)
Prurito Sensazione di bruciore
Disuria Dispaneuria
Casi severi
Lesioni punteggiate rosse
Eritema Edema
Escoriazioni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Trattamento
Sintomatico
Irrigazioni vaginali
Antisettico leggero
Curativo
Efficacia
Metronidazolo
Attivitagrave selettiva
Batteri e
protozoi anaerobi
Unica dose
2 g vo
Tricomoniasi ricorrente
1 Protocollo dosi crescenti iv 2 250 mgtre volte giorno7 giorni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Metronidazolo
Effetti secondari
Candidiasi Reazione tipo Antabuse
Alterazioni della percezione
Gusto metallico Intolleranza gastrointestinale
Discrasia ematica
A causa dellrsquoeradicazione
Flora vaginale specifica
incidenza
Trattamenti prolungati
Controversia
Oncogenicitagrave Mutagenicitagrave Teratogenicitagrave
Raccomandazione
No nel 1 trimestre gravidanza
Clotrimazolo Miconazolo
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Infiammazione acuta
Ghiandola prostatica
Infezione batterica
E coli
Klebsiella Proteus
P aeruginosa Staphilococcus
+ Germi
MST
Neisseria
Chlamidia etc
Sintomi
Febbre Brividi
Lombalgia Dolore addominale e perineale
Dolore e bruciore ad urinare Ritenzione urinaria
Dolore allrsquoeiaculazione Dolore allrsquoevacuazione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Trattamento (germi UTI)
Trimetoprim + sulfametossazolo
Fluorochinoloni Tetracicline
4 settimane
Raccomandabile
6-8 settimane
Evitare ricadute
Trattamento (germi MST)
1 dose ceftriaxone
+ 10 giorni
Doxiciclina
o ofloxacina
Raccomandazioni
Urinare con frequenza Bagni caldi
Apporto di liquidi Alcool caffeina Succhi di agrumi
Condimenti
Fitoterapia delle infezioni vaginali
Revisione della bibliografia
PM
Principi attivi
Oli essenziali Derivati fenolici
Probiotici
+
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
20
30
40
50
60
70
No
rma
liz
Me
joriacutea
Sin
ca
mb
Sig+siacutent
Microbiol
-100
-90
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
Pru
rito
Dis
pa
reu
Le
uc
or
Es
co
zo
r
Dis
uria
Do
lor
Hip
ere
m
Infla
m
p
acie
nte
s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
MST Gonorrea
Neisseria
gonorrhoeae
Resistenze
MST Gonorrea
Trattamento
Cefalosporine di 3ordf generazione Ceftriaxone 125 mg in dose unica Ciprofloxacina orale 500 mg dose unica Coinfezione con clamidia Co-terapia con Doxiciclina o eritromicina
Estadio infeccioso Estadio de diagnoacutestico
Trofozoito en secrecioacuten prostaacutetica
y vaginal + orina
Multiplicacioacuten por fisioacuten longitudinal
Trofozoito en vagina u orificio
de la uretra
d
d i
1
1 2 3
3
Tricomoniasi Trichomonas vaginalis
MTS
Associata
compagni sessuali
Presenza asintomatica
Liquido seminale
+ Secrezioni
vaginali e
cervicali
MST
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Infezione
Vagina Uretra
Endocervice Vescica
Nordm di sintomi
Secrezioni vaginali (cattivo odore)
Prurito Sensazione di bruciore
Disuria Dispaneuria
Casi severi
Lesioni punteggiate rosse
Eritema Edema
Escoriazioni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Trattamento
Sintomatico
Irrigazioni vaginali
Antisettico leggero
Curativo
Efficacia
Metronidazolo
Attivitagrave selettiva
Batteri e
protozoi anaerobi
Unica dose
2 g vo
Tricomoniasi ricorrente
1 Protocollo dosi crescenti iv 2 250 mgtre volte giorno7 giorni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Metronidazolo
Effetti secondari
Candidiasi Reazione tipo Antabuse
Alterazioni della percezione
Gusto metallico Intolleranza gastrointestinale
Discrasia ematica
A causa dellrsquoeradicazione
Flora vaginale specifica
incidenza
Trattamenti prolungati
Controversia
Oncogenicitagrave Mutagenicitagrave Teratogenicitagrave
Raccomandazione
No nel 1 trimestre gravidanza
Clotrimazolo Miconazolo
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Infiammazione acuta
Ghiandola prostatica
Infezione batterica
E coli
Klebsiella Proteus
P aeruginosa Staphilococcus
+ Germi
MST
Neisseria
Chlamidia etc
Sintomi
Febbre Brividi
Lombalgia Dolore addominale e perineale
Dolore e bruciore ad urinare Ritenzione urinaria
Dolore allrsquoeiaculazione Dolore allrsquoevacuazione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Trattamento (germi UTI)
Trimetoprim + sulfametossazolo
Fluorochinoloni Tetracicline
4 settimane
Raccomandabile
6-8 settimane
Evitare ricadute
Trattamento (germi MST)
1 dose ceftriaxone
+ 10 giorni
Doxiciclina
o ofloxacina
Raccomandazioni
Urinare con frequenza Bagni caldi
Apporto di liquidi Alcool caffeina Succhi di agrumi
Condimenti
Fitoterapia delle infezioni vaginali
Revisione della bibliografia
PM
Principi attivi
Oli essenziali Derivati fenolici
Probiotici
+
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
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Sig+siacutent
Microbiol
-100
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s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
MST Gonorrea
Trattamento
Cefalosporine di 3ordf generazione Ceftriaxone 125 mg in dose unica Ciprofloxacina orale 500 mg dose unica Coinfezione con clamidia Co-terapia con Doxiciclina o eritromicina
Estadio infeccioso Estadio de diagnoacutestico
Trofozoito en secrecioacuten prostaacutetica
y vaginal + orina
Multiplicacioacuten por fisioacuten longitudinal
Trofozoito en vagina u orificio
de la uretra
d
d i
1
1 2 3
3
Tricomoniasi Trichomonas vaginalis
MTS
Associata
compagni sessuali
Presenza asintomatica
Liquido seminale
+ Secrezioni
vaginali e
cervicali
MST
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Infezione
Vagina Uretra
Endocervice Vescica
Nordm di sintomi
Secrezioni vaginali (cattivo odore)
Prurito Sensazione di bruciore
Disuria Dispaneuria
Casi severi
Lesioni punteggiate rosse
Eritema Edema
Escoriazioni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Trattamento
Sintomatico
Irrigazioni vaginali
Antisettico leggero
Curativo
Efficacia
Metronidazolo
Attivitagrave selettiva
Batteri e
protozoi anaerobi
Unica dose
2 g vo
Tricomoniasi ricorrente
1 Protocollo dosi crescenti iv 2 250 mgtre volte giorno7 giorni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Metronidazolo
Effetti secondari
Candidiasi Reazione tipo Antabuse
Alterazioni della percezione
Gusto metallico Intolleranza gastrointestinale
Discrasia ematica
A causa dellrsquoeradicazione
Flora vaginale specifica
incidenza
Trattamenti prolungati
Controversia
Oncogenicitagrave Mutagenicitagrave Teratogenicitagrave
Raccomandazione
No nel 1 trimestre gravidanza
Clotrimazolo Miconazolo
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Infiammazione acuta
Ghiandola prostatica
Infezione batterica
E coli
Klebsiella Proteus
P aeruginosa Staphilococcus
+ Germi
MST
Neisseria
Chlamidia etc
Sintomi
Febbre Brividi
Lombalgia Dolore addominale e perineale
Dolore e bruciore ad urinare Ritenzione urinaria
Dolore allrsquoeiaculazione Dolore allrsquoevacuazione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Trattamento (germi UTI)
Trimetoprim + sulfametossazolo
Fluorochinoloni Tetracicline
4 settimane
Raccomandabile
6-8 settimane
Evitare ricadute
Trattamento (germi MST)
1 dose ceftriaxone
+ 10 giorni
Doxiciclina
o ofloxacina
Raccomandazioni
Urinare con frequenza Bagni caldi
Apporto di liquidi Alcool caffeina Succhi di agrumi
Condimenti
Fitoterapia delle infezioni vaginali
Revisione della bibliografia
PM
Principi attivi
Oli essenziali Derivati fenolici
Probiotici
+
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
20
30
40
50
60
70
No
rma
liz
Me
joriacutea
Sin
ca
mb
Sig+siacutent
Microbiol
-100
-90
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
Pru
rito
Dis
pa
reu
Le
uc
or
Es
co
zo
r
Dis
uria
Do
lor
Hip
ere
m
Infla
m
p
acie
nte
s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Estadio infeccioso Estadio de diagnoacutestico
Trofozoito en secrecioacuten prostaacutetica
y vaginal + orina
Multiplicacioacuten por fisioacuten longitudinal
Trofozoito en vagina u orificio
de la uretra
d
d i
1
1 2 3
3
Tricomoniasi Trichomonas vaginalis
MTS
Associata
compagni sessuali
Presenza asintomatica
Liquido seminale
+ Secrezioni
vaginali e
cervicali
MST
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Infezione
Vagina Uretra
Endocervice Vescica
Nordm di sintomi
Secrezioni vaginali (cattivo odore)
Prurito Sensazione di bruciore
Disuria Dispaneuria
Casi severi
Lesioni punteggiate rosse
Eritema Edema
Escoriazioni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Trattamento
Sintomatico
Irrigazioni vaginali
Antisettico leggero
Curativo
Efficacia
Metronidazolo
Attivitagrave selettiva
Batteri e
protozoi anaerobi
Unica dose
2 g vo
Tricomoniasi ricorrente
1 Protocollo dosi crescenti iv 2 250 mgtre volte giorno7 giorni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Metronidazolo
Effetti secondari
Candidiasi Reazione tipo Antabuse
Alterazioni della percezione
Gusto metallico Intolleranza gastrointestinale
Discrasia ematica
A causa dellrsquoeradicazione
Flora vaginale specifica
incidenza
Trattamenti prolungati
Controversia
Oncogenicitagrave Mutagenicitagrave Teratogenicitagrave
Raccomandazione
No nel 1 trimestre gravidanza
Clotrimazolo Miconazolo
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Infiammazione acuta
Ghiandola prostatica
Infezione batterica
E coli
Klebsiella Proteus
P aeruginosa Staphilococcus
+ Germi
MST
Neisseria
Chlamidia etc
Sintomi
Febbre Brividi
Lombalgia Dolore addominale e perineale
Dolore e bruciore ad urinare Ritenzione urinaria
Dolore allrsquoeiaculazione Dolore allrsquoevacuazione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Trattamento (germi UTI)
Trimetoprim + sulfametossazolo
Fluorochinoloni Tetracicline
4 settimane
Raccomandabile
6-8 settimane
Evitare ricadute
Trattamento (germi MST)
1 dose ceftriaxone
+ 10 giorni
Doxiciclina
o ofloxacina
Raccomandazioni
Urinare con frequenza Bagni caldi
Apporto di liquidi Alcool caffeina Succhi di agrumi
Condimenti
Fitoterapia delle infezioni vaginali
Revisione della bibliografia
PM
Principi attivi
Oli essenziali Derivati fenolici
Probiotici
+
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
20
30
40
50
60
70
No
rma
liz
Me
joriacutea
Sin
ca
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Sig+siacutent
Microbiol
-100
-90
-80
-70
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-50
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-20
-10
0
Pru
rito
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Es
co
zo
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Dis
uria
Do
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Hip
ere
m
Infla
m
p
acie
nte
s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Infezione
Vagina Uretra
Endocervice Vescica
Nordm di sintomi
Secrezioni vaginali (cattivo odore)
Prurito Sensazione di bruciore
Disuria Dispaneuria
Casi severi
Lesioni punteggiate rosse
Eritema Edema
Escoriazioni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Trattamento
Sintomatico
Irrigazioni vaginali
Antisettico leggero
Curativo
Efficacia
Metronidazolo
Attivitagrave selettiva
Batteri e
protozoi anaerobi
Unica dose
2 g vo
Tricomoniasi ricorrente
1 Protocollo dosi crescenti iv 2 250 mgtre volte giorno7 giorni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Metronidazolo
Effetti secondari
Candidiasi Reazione tipo Antabuse
Alterazioni della percezione
Gusto metallico Intolleranza gastrointestinale
Discrasia ematica
A causa dellrsquoeradicazione
Flora vaginale specifica
incidenza
Trattamenti prolungati
Controversia
Oncogenicitagrave Mutagenicitagrave Teratogenicitagrave
Raccomandazione
No nel 1 trimestre gravidanza
Clotrimazolo Miconazolo
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Infiammazione acuta
Ghiandola prostatica
Infezione batterica
E coli
Klebsiella Proteus
P aeruginosa Staphilococcus
+ Germi
MST
Neisseria
Chlamidia etc
Sintomi
Febbre Brividi
Lombalgia Dolore addominale e perineale
Dolore e bruciore ad urinare Ritenzione urinaria
Dolore allrsquoeiaculazione Dolore allrsquoevacuazione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Trattamento (germi UTI)
Trimetoprim + sulfametossazolo
Fluorochinoloni Tetracicline
4 settimane
Raccomandabile
6-8 settimane
Evitare ricadute
Trattamento (germi MST)
1 dose ceftriaxone
+ 10 giorni
Doxiciclina
o ofloxacina
Raccomandazioni
Urinare con frequenza Bagni caldi
Apporto di liquidi Alcool caffeina Succhi di agrumi
Condimenti
Fitoterapia delle infezioni vaginali
Revisione della bibliografia
PM
Principi attivi
Oli essenziali Derivati fenolici
Probiotici
+
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
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s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Trattamento
Sintomatico
Irrigazioni vaginali
Antisettico leggero
Curativo
Efficacia
Metronidazolo
Attivitagrave selettiva
Batteri e
protozoi anaerobi
Unica dose
2 g vo
Tricomoniasi ricorrente
1 Protocollo dosi crescenti iv 2 250 mgtre volte giorno7 giorni
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Metronidazolo
Effetti secondari
Candidiasi Reazione tipo Antabuse
Alterazioni della percezione
Gusto metallico Intolleranza gastrointestinale
Discrasia ematica
A causa dellrsquoeradicazione
Flora vaginale specifica
incidenza
Trattamenti prolungati
Controversia
Oncogenicitagrave Mutagenicitagrave Teratogenicitagrave
Raccomandazione
No nel 1 trimestre gravidanza
Clotrimazolo Miconazolo
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Infiammazione acuta
Ghiandola prostatica
Infezione batterica
E coli
Klebsiella Proteus
P aeruginosa Staphilococcus
+ Germi
MST
Neisseria
Chlamidia etc
Sintomi
Febbre Brividi
Lombalgia Dolore addominale e perineale
Dolore e bruciore ad urinare Ritenzione urinaria
Dolore allrsquoeiaculazione Dolore allrsquoevacuazione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Trattamento (germi UTI)
Trimetoprim + sulfametossazolo
Fluorochinoloni Tetracicline
4 settimane
Raccomandabile
6-8 settimane
Evitare ricadute
Trattamento (germi MST)
1 dose ceftriaxone
+ 10 giorni
Doxiciclina
o ofloxacina
Raccomandazioni
Urinare con frequenza Bagni caldi
Apporto di liquidi Alcool caffeina Succhi di agrumi
Condimenti
Fitoterapia delle infezioni vaginali
Revisione della bibliografia
PM
Principi attivi
Oli essenziali Derivati fenolici
Probiotici
+
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
20
30
40
50
60
70
No
rma
liz
Me
joriacutea
Sin
ca
mb
Sig+siacutent
Microbiol
-100
-90
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
Pru
rito
Dis
pa
reu
Le
uc
or
Es
co
zo
r
Dis
uria
Do
lor
Hip
ere
m
Infla
m
p
acie
nte
s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Tricomoniasi
Metronidazolo
Effetti secondari
Candidiasi Reazione tipo Antabuse
Alterazioni della percezione
Gusto metallico Intolleranza gastrointestinale
Discrasia ematica
A causa dellrsquoeradicazione
Flora vaginale specifica
incidenza
Trattamenti prolungati
Controversia
Oncogenicitagrave Mutagenicitagrave Teratogenicitagrave
Raccomandazione
No nel 1 trimestre gravidanza
Clotrimazolo Miconazolo
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Infiammazione acuta
Ghiandola prostatica
Infezione batterica
E coli
Klebsiella Proteus
P aeruginosa Staphilococcus
+ Germi
MST
Neisseria
Chlamidia etc
Sintomi
Febbre Brividi
Lombalgia Dolore addominale e perineale
Dolore e bruciore ad urinare Ritenzione urinaria
Dolore allrsquoeiaculazione Dolore allrsquoevacuazione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Trattamento (germi UTI)
Trimetoprim + sulfametossazolo
Fluorochinoloni Tetracicline
4 settimane
Raccomandabile
6-8 settimane
Evitare ricadute
Trattamento (germi MST)
1 dose ceftriaxone
+ 10 giorni
Doxiciclina
o ofloxacina
Raccomandazioni
Urinare con frequenza Bagni caldi
Apporto di liquidi Alcool caffeina Succhi di agrumi
Condimenti
Fitoterapia delle infezioni vaginali
Revisione della bibliografia
PM
Principi attivi
Oli essenziali Derivati fenolici
Probiotici
+
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
20
30
40
50
60
70
No
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Sig+siacutent
Microbiol
-100
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Pru
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Es
co
zo
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Infla
m
p
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nte
s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Infiammazione acuta
Ghiandola prostatica
Infezione batterica
E coli
Klebsiella Proteus
P aeruginosa Staphilococcus
+ Germi
MST
Neisseria
Chlamidia etc
Sintomi
Febbre Brividi
Lombalgia Dolore addominale e perineale
Dolore e bruciore ad urinare Ritenzione urinaria
Dolore allrsquoeiaculazione Dolore allrsquoevacuazione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Trattamento (germi UTI)
Trimetoprim + sulfametossazolo
Fluorochinoloni Tetracicline
4 settimane
Raccomandabile
6-8 settimane
Evitare ricadute
Trattamento (germi MST)
1 dose ceftriaxone
+ 10 giorni
Doxiciclina
o ofloxacina
Raccomandazioni
Urinare con frequenza Bagni caldi
Apporto di liquidi Alcool caffeina Succhi di agrumi
Condimenti
Fitoterapia delle infezioni vaginali
Revisione della bibliografia
PM
Principi attivi
Oli essenziali Derivati fenolici
Probiotici
+
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
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s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Infezioni del tratto genitale inferiore (ITGI)
Prostatite
Trattamento (germi UTI)
Trimetoprim + sulfametossazolo
Fluorochinoloni Tetracicline
4 settimane
Raccomandabile
6-8 settimane
Evitare ricadute
Trattamento (germi MST)
1 dose ceftriaxone
+ 10 giorni
Doxiciclina
o ofloxacina
Raccomandazioni
Urinare con frequenza Bagni caldi
Apporto di liquidi Alcool caffeina Succhi di agrumi
Condimenti
Fitoterapia delle infezioni vaginali
Revisione della bibliografia
PM
Principi attivi
Oli essenziali Derivati fenolici
Probiotici
+
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
20
30
40
50
60
70
No
rma
liz
Me
joriacutea
Sin
ca
mb
Sig+siacutent
Microbiol
-100
-90
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
Pru
rito
Dis
pa
reu
Le
uc
or
Es
co
zo
r
Dis
uria
Do
lor
Hip
ere
m
Infla
m
p
acie
nte
s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Fitoterapia delle infezioni vaginali
Revisione della bibliografia
PM
Principi attivi
Oli essenziali Derivati fenolici
Probiotici
+
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
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50
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No
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Sin
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Sig+siacutent
Microbiol
-100
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0
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Hip
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acie
nte
s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
20
30
40
50
60
70
No
rma
liz
Me
joriacutea
Sin
ca
mb
Sig+siacutent
Microbiol
-100
-90
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
Pru
rito
Dis
pa
reu
Le
uc
or
Es
co
zo
r
Dis
uria
Do
lor
Hip
ere
m
Infla
m
p
acie
nte
s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
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No
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s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
20
30
40
50
60
70
No
rma
liz
Me
joriacutea
Sin
ca
mb
Sig+siacutent
Microbiol
-100
-90
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
Pru
rito
Dis
pa
reu
Le
uc
or
Es
co
zo
r
Dis
uria
Do
lor
Hip
ere
m
Infla
m
p
acie
nte
s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Albero del tegrave Melaleuca alternifolia
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
20
30
40
50
60
70
No
rma
liz
Me
joriacutea
Sin
ca
mb
Sig+siacutent
Microbiol
-100
-90
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
Pru
rito
Dis
pa
reu
Le
uc
or
Es
co
zo
r
Dis
uria
Do
lor
Hip
ere
m
Infla
m
p
acie
nte
s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Mentha suaveolens
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
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Sig+siacutent
Microbiol
-100
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-70
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-50
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-30
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nte
s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
20
30
40
50
60
70
No
rma
liz
Me
joriacutea
Sin
ca
mb
Sig+siacutent
Microbiol
-100
-90
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
Pru
rito
Dis
pa
reu
Le
uc
or
Es
co
zo
r
Dis
uria
Do
lor
Hip
ere
m
Infla
m
p
acie
nte
s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Geranio Geranium robertianum
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
20
30
40
50
60
70
No
rma
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Sin
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mb
Sig+siacutent
Microbiol
-100
-90
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
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Infla
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acie
nte
s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Geranio Geranium robertianum
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
20
30
40
50
60
70
No
rma
liz
Me
joriacutea
Sin
ca
mb
Sig+siacutent
Microbiol
-100
-90
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
Pru
rito
Dis
pa
reu
Le
uc
or
Es
co
zo
r
Dis
uria
Do
lor
Hip
ere
m
Infla
m
p
acie
nte
s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Thymus vulgaris Salvia officinalis
Componenti attivi
Th vulgaris
Timolo +
Carvacrolo
S officinalis Picrosalvina
Ampio spettro
G (+)
G (-)
Funghi + lieviti
No alterazione flora vulvovaginale
Lactobacillus
+
Captazione di radicali liberi
Timo e Salvia
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
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No
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Sig+siacutent
Microbiol
-100
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s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Thymus vulgaris
+ Salvia officinalis
Effetto sinergico
Uso topico
due volte al giorno dieci giorni 0
10
20
30
40
50
60
70
No
rma
liz
Me
joriacutea
Sin
ca
mb
Sig+siacutent
Microbiol
-100
-90
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
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Pru
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Dis
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Es
co
zo
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Do
lor
Hip
ere
m
Infla
m
p
acie
nte
s Timo e Salvia
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Propoli
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Probiotici nelle infezioni vaginali
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Ecosistema vaginale
Vagina
Ecosistema
Complesso e dinamico
Zheng H Cao J Jin H Wang J Preliminary examination of a LB-H2O2 substance that inhibit Neisseria gonorrhea growth Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 1999 Oct 21(5)379-83
Equilibrio
Meccanismi di difesa naturale
Microbiota naturale della vagina
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Insieme di microrganismi
Colonizzano in maniera normale
Superficie interna ed esterna
Vagina
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Tra lrsquoorganismo e lrsquoospite
Flora microbica (microbiota)
Egrave un protettore fondamentale dellrsquoecosistema vaginale
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J - Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Generi di microorganismi che si trovano nella vagina di una donna sana
Coco e bacilli gram (+) anaerobi aerotolleranti Lactobacillus
Streptococcus
Coco e bacilli gram (+) anaerobi facoltativi Corynebacterium
Gardnerella
Staphylococcus
(fundamentalmente
S epidermidis)
Bacilli gram (-) anaerobi facoltativi Escherichia
Klebsiella
Proteus
Micoplasmi Mycoplasma (sobre todo
M hominis)
Ureaplasma
Bacilli e coco gram (+) anaerobi stretti Atopobium
Peptococcus
Peptostreptococcus
Clostridium
Bifidobacterium
Propionibacterium
Eubacterium
Bacilli gram (-) anaerobi stretti Bacteroides
Prevotella
Flora microbica (microbiota)
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Appena nata sterile
Prepuberale Micrococchi streptococchi (alfa emolitici e non emolitici) enterobatteri
difteromorfi
Aerobi Anaerobi
Adulta
Gram (+)
Cocchi
stafilococchi
streptococchi
peptostreptococchi
Bacilli Lactobacilli
Corinebacteri
Lactobacilli
Clostridium
Gram (-)
Cocchi Veillonella
Bacilli enterobatteri
Gardnerella vaginale
Batteroidi
Mobiluncus
Flora microbiana (microbiota)
httpescuelamedpucclpaginasDepartamentosObstetriciaclasesinfvaghtml
Evoluzione della flora vaginale nelle diverse tappe della vita della donna
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Composizione dellrsquoEcosistema Vaginale
La vagina costituisce un ecosistema complesso e dinamico il cui equilibrio
dipende da
- Integritagrave anatomica e fisiologica della vulva e del perineo
- Indennitagrave degli epiteli di rivestimento dellrsquoendocervice esocervice e vaginaIe
- Ormoni riproduttivi
- Lattobacilli microbiota vaginale
- Muco cervicale
- Condizioni dellrsquoospite Immunitagrave
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Candida albicans
bullPiccola proporzione in vagina bullMicrorganismo saprofita
bull 20 al 30 di donne sane (1)
cosa succede in caso di
bullIperestrogenismo (gravidanza anticoncezionali)
bullUso di antimicrobici bullImmunodepressione
bullProcedimenti esterni IUD lavande vaginali
Lattobacillo Candida
Rafforza la sua capacitagrave di aderenza
Candidiasi vulvo vaginale (CVV)
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Ecosistema vaginale
GERMI PATOGENI MICROBIOTA VAGINALE
EPITELIO VAGINALE FATTORI ESTERNI
La protezione della mucosa vaginale dipende dallrsquounione dei lattobacilli (adesine) ai
recettori dellrsquoepitelio il risultato di ciograve egrave la formazione di
Biopellicola che protegge dalla colonizzazione da parte dei patogeni Si potenzia grazie
alla capacitagrave di lattobacilli vaginali di aggregarsi con alcuni patogeni e con altri
microrganismi inducendo un effetto antimicrobico dovuto allo stretto contatto che
aumenta lrsquoeffetto dellrsquoacido lattico del perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli
Farmaci (AB corticoidi)
Assunzione di
anticoncezionali
IUD (Actinomyces)
Attivitagrave assesuale
Allergie
Abitudini igieniche
inadeguate
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Densidad microbiana estroacutegeno-dependiente
El patroacuten de Doumlderlein soacutelo aplicable a la eacutepoca feacutertil
Moco cervical similar a ldquobiofilmrdquo Inhibicioacuten adherencia Candida
Lact producen H2O2 y bacteriocinas (VB)
Excepcionalmente lactobacilos como patoacutegeno oportunista
Glicogeno
Bacilli
Glucosio
Acido lattico
pH ~ 4
Bacilli
Omeostasi vaginale
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Vulvovaginite
Associata a
Vulvovaginite
Lattobacillo Protezione
Acido lattico
H2O2
+pH Microorganismi
patogeni
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Omeostasi vaginale
Nordm di microrganismi
Normale Vaginosi batterica
Lattobacilli
Sintomi
Gardnerella vaginalis
Anaerobi
pH 40 - 45 pH 50 - 60
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Ruolo importante
Difesa dellrsquoospite
Mantenimento dellrsquoequilibrio
Altri microrganismi abituali +
contribuiscono al mantenimento del pH
Lattobacilli e ambiente vaginale
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Lattobacilli
Bacilli di Doumlderlein o Lattobacilli
Identificati 1894
Medico tedesco A Doumlderlein
Gram (+) in generale anaerobi aerotolleranti
10 a 100 milioni per grammo di fluido
Forma varia
Bastone corto o allargato retti curvati o anche a forma di spirale
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Lattobacilli
Inclusi
Gruppo di batteri lattici
Inibiscono in maniera naturale la crescita dei patogeni
Mantengono il pH acido della vagina (35-45)
Sviluppano una serie di meccanismi di difesa nei confronti delle infezioni
Aderenza competizione per i recettori dellrsquoepitelio vaginale e produzione di agenti microbicidi
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Lattobacilli
Cribby 2008
Studio in donne in pre o post menopausa
Ceppi di lattobacilli nella mucosa vaginale
Liners L crispatus L gasseri L jenesenii
Seguiti da L acidophilus L fermentum
L plantarum
L brevis L casei L vaginalis L delbrueckii
L salivarius L reuteri y L rhamnosus (1)
(1)Cribby S Taylor M Reid G20082008256490
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Azione antimicrobica dei lattobacilli
Suggerita
Evidenza di distinte azioni Competizione per lrsquoadesione ai recettori
Interferenza o coaggregazione con i patogeni
Competizione per i nutrienti
Arginina deaminasi
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Lattobacilli
Meccanismo di protezione
Produzione di
Sostanze antimicrobiche
Perossido di idrogeno Sostanze battericide
Sostanze surfattanti (1)
Azione limitata alla mucosa
No produzione
Infezioni sistemiche nellrsquoospite
(1) Lepargneur JP Rousseau V J Gynecol Obstet Biol Reprod
2002 31485-94
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
(1) Ekmekci H Aslim B Ozturk S 20095359-65 (2) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6
Protezione della mucosa vaginale
Insieme dei lattobacilli (adesine)
Recettori epiteliali
Conseguenza
Formazione di una biopellicola
Protezione nei confronti della colonizzazione da parte di patogeni (12)
Aderenza epitelio vaginale
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
(1) Falagas ME Betsi GI Athanasiou S Clin Microbiol Infect 2007 13657-64 Osset J Garciacutea E Bartolomeacute RM Andreu A Med Clin 2001117285-8
Capacitagrave dei lattobacilli vaginali
Coaggregazione
Alcuni patogeni (Escherichia coli G vaginalis y Candida albicans)
Effetto antimicrobico
Stretto contatto
Efficacia
Acido lattico perossido di idrogeno e altri prodotti
microbicidi generati dai lattobacilli (12)
Coaggregazione con i patogeni
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Acido lattico
bull Sotto lrsquonfluenza degli estrogeni lrsquoepitelio produce glicogeno che si degrada per lrsquoazione di Lactobacillus spp a glucosio e successivamente ad acido lattico che contribuisce a
mantenere pH vaginale tra 35 e 45
bull Questo ambiente acido egrave considerato il migliore meccanismo protettore dei lattobacilli nei confronti delle infezioni vaginali(1)
bull I lattobacilli producono una azione fermentativa anche se egrave probabile che il glicogeno
vaginale sia degradato fino a glucosio dalle stesse cellule dellrsquoepitelio e dopo sia convertito in acido lattico (2)
(1) Boris S Barbeacutes C Microbes Infect 2000 2543-6 (2) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Perossido di idrogeno (I)
La maggioranza di lattobacilli producono perossido di idrogeno
Rende difficile la riproduzione di specie che non producono catalasi
Anaerobi Gardnerella vaginalis Mobilincus Streptococos
In associazione ad altre sostanze come le batteriocine e sostanze simili (lattacidina acidolina lattacina B) agisce sinergicamente e regola la crescita di germi anaerobi e
funghi fattori eziologici delle infezioni vaginali(1)
(1) Hillier S L Krohn M A Rabe L K Klebanoff S J amp Eschenbach D A Clin Infect Dis 1993 16 S273ndashS821
Produzione di composti antimicrobici
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
(1) Martiacuten R Soberoacuten N Vaacutezquez F Evaristo Suaacuterez J Enferm Infecc Microbiol Clin 200826160-7
Produzione di composti antimicrobici
Perossido di idrogeno (II)
Produzione
Comune
Alcune specie di lattobacilli propri della flora vaginale
Ceppi produttori di H202
Piugrave stabili nellrsquoambiente vaginale
Proteggono maggiormente la mucosa vs
Alterazioni causate dai patogeni(1)
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Produzione di composti antimicrobici
Numero e ()
di pazienti
allrsquoinizio
di pazienti con
vaginosi allrsquoinizio
Rischio di
contrarre la
vaginosi
Lattobacilli H2O2+ 118 (65) 2 10
Lattobacilli H2O2- 40 (22) 25 22
No lattobacilli 24 (13) 46 40
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Produzione di composti antimicrobici
Batteriocine
Polipeptidi con attivitagrave antimicrobica
Batteri lattici
Producono una moltitudine di batteriocine
Molecole anfipatiche
Provocano lrsquoapertura di pori nelle membrane e anche lisi cellulare
Effetto battericida comprovato in vitro
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Agenti tensioattivi
Composti anfilici
Provocano tensione superficiale
Favoriscono la solubilizzazione di sostanze idrofobiche
In teoria inibiscono lrsquoadesione alle cellule
dellrsquoepitelio vaginale
Gli agenti tensioattivi solubilizzano i lipidi per questo motivo potrebbero essere letali per i virus coinvolti e per i micoplasmi particolarmente suscettibili alla mancanza della parete cellulare
Produzione di composti
antimicrobici
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
(1) Reid G Bruce AW Taylor MClin Ther 19921411-6
Efficacia e sicurezza
Nonostante tutti questi meccanismi di protezione a volte la flora vaginale si altera associandosi a
Vaginosi batterica vaginite da parte di specie di Candida tricomoniasi e infezioni
del tratto urinario inferiore
Una volta instaurato il trattamento antibiotico o antimicotico lrsquoutilizzazione di lattobacilli in caso di recidive si egrave rivelato una pratica raccomandata
Si egrave osservata una diminuzione significativa delle recidive di infezione in donne trattate con cotrimossazolo per 3 giorni e una terapia di ricostituzione
per via vaginale di Lactobacilli (1)
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
(2) Verstraelen H Temmerman M Botta GA Cochrane Database Syst Rev 2009 Oct 7(4)CD006289
Efficacia e sicurezza
Vaginosi batterica
Causa molto comune di vaginite associata ad una alta incidenza di complicanze ostetriche e ginecologiche
Si osserva una diminuzione dei lattobacilli
Si osserva efficacia della somministrazione orale o vaginale dei Lattobacilli per il trattamento di questa patologia (12)
Cochrane 2009
(1) Oduyebo OO Anorlu RI Ogunsola FT Cochrane Database Syst Rev 2009 Jul 8(3)CD006055
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
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N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
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Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Efficacia e sicurezza
Cochrane 2009
Sono stati revisionati 24 studi clinici per un totale di 4422 partecipanti
Preparazioni di clindamicina metronidazolo (entrambi per via orale) e compresse orali e
intravaginali sono state efficaci nel trattamento della vaginosi batterica
La somministrazione per via vaginale di lattobacilli egrave risultata piugrave efficace rispetto al
metronidazolo per via orale
N = 40
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N = 100
L rhamnosus L gasseri
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Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
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CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
N = 40
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Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
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bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
N = 100
L rhamnosus L gasseri
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
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Studi clinici via vaginale
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Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
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CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Studi clinici via vaginale
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
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CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Studi clinici via vaginale
Lactobacillus rhamosus prod produces proteinaceous substances exhibiting antibacterial activity such as lactocin 160 a bacteriocin that is highly specific in its antimicrobial action eliminating microorganisms associated with BV but leaving the healthy vaginal microflora intact
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
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CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Indicazioni dei probiotici nelle vaginiti
bull Coadiuvanti al trattamento di elezione nelle vaginiti piugrave frequenti
bull Specialmente indicato nelle recidive di vaginite bull Nelle recidive si egrave osservato un maggiore
effetto se si prolunga il trattamento a 2-3 cicli dopo ogni ciclo mestruale
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Classificazione dei ceppi probiotici
Genere Specie Ceppo
Lactobacillus rhamnosus GR-1
Lactobacillus casei DN-114
Gli studi che documentano la efficacia di ceppi specifici ad una determinata dose non costituiscono evidenza sufficiente per supportare gli effetti per la salute ad una dose piugrave bassa
La dose di probiotici varia a seconda del ceppo e del prodotto (1-10 milioni di ufcdose) e deve essere basata su studi che dimostrino il
beneficio per la salute
Genere insieme di specie Specie ognuna ha caratteristiche comuni Ceppo ognuno ha caratteristichebenefici propri per la Salute
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
bull Aderenza alle cellule epiteliali vaginali
bull Capacitagrave di permanenza nella vagina (tolleranza al ph acido resistenza ad antagonismi batterici)
bull Produzione di acido lattico
bull Produzione di altre batteriocine che inibiscono la crescita di altri agenti implicati nelle MST
bull Assenza di effetti collaterali a livello locale
bull Resistenza a microbiocidi e spermicidi vaginali
bull Facilitagrave di identificazione nelle coltivazioni in vitro
bull Stabilitagrave in vitro
bull Basso costo
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
Requisiti di un ceppo probiotico vaginale
Ricostituzione dellrsquoecosistema vaginale
Livello di evidenza I
Lrhamnosus GR-1 Lreuteri B-54
Lfermentum RC-14 L plantarum P 17630
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
azione drsquourto antinfettiva e il mantenimento di una buona salute vaginale
Grazie mille della vostra attenzione
CONCLUSIONI
bull Il mantenimento dellrsquoequilibrio dinamico nel microbiota vaginale
preserva da molteplici patologie sistemiche e locali
bull I probiotici si stanno dimostrando una strategia efficace nel
trattamento delle patologie gineologiche vaginite micotica e vaginosi
bull Si ipotizza che i probiotici siano una alternativa efficace come
coadiuvanti nel trattamento di queste infezioni
bull Egrave ampiamente dimostrata lrsquoefficacia di questi prepatati nella
prevenzione delle ITU VVC e VB
bull Rappresentano una alternativa con un futuro promettente
principalmente nelle recidive e infezioni riccorrenti data lrsquoinnovativa
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Grazie mille della vostra attenzione
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