Embed Size (px)
DESCRIPTION
INSPIRE ----. Investigating New Standards for Prophylaxis in Reducing Exacerbations ( 探讨预防 COPD 急性加重的新治疗 ). INSPIRE 研究目的. 研究舒利迭 50/ 500 准纳器与噻托溴铵相比，对重度 COPD 患者治疗 2 年 (104 周 ) ， 在降低利用医疗资源的 COPD 急性加重发生率方面的作用. INSPIRE: 终点. 主要终点 利用医疗资源的急性加重的发生率 其他终点 根据症状确定的急性加重的发生率 健康相关生活质量（根据 SGRQ 评测 ) - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
CN
RX
/SF
C/0070/13
CN
RX
/SF
C/0070/13
INSPIRE----
Investigating New Standards for Prophylaxis in Reducing Exacerbations
( 探讨预防 COPD 急性加重的新治疗 )
CN
RX
/SF
C/0070/13
CN
RX
/SF
C/0070/13
INSPIRE 研究目的
• 研究舒利迭 50/500 准纳器与噻托溴铵相比，对重度 COPD 患者治疗 2年 (104周 ) ，
在降低利用医疗资源的 COPD 急性加重发生率方面的作用
CN
RX
/SF
C/0070/13
CN
RX
/SF
C/0070/13
INSPIRE: 终点
• 主要终点• 利用医疗资源的急性加重的发生率
• 其他终点• 根据症状确定的急性加重的发生率• 健康相关生活质量（根据 SGRQ 评测 )• 总死亡率• 从随机分组到退出研究的时间• 用药后 FEV1 • 不良事件
Seemungal et al. J COPD 2007
SGRQ = 圣乔治呼吸问卷FEV1 = 1 秒钟用力呼气量
CN
RX
/SF
C/0070/13
CN
RX
/SF
C/0070/13
入选 / 排除标准
• 入选标准• 用支气管扩张剂后 FEV1<50% 的预计值• 用 400g 沙丁胺醇后的可逆性 ≤ 10%FEV1 预计值• 吸烟史 ≥ 10 包年• 有急性加重病史• MMRC 呼吸困难评分 ≥ 2
• 排除标准 • 合并有其他有影响的药物或呼吸系统疾病• 合并哮喘、特应性皮炎、湿疹、过敏性鼻炎等疾病• 需要长期氧疗 (≥12 小时 /天 )
Seemungal et al. J COPD 2007
MMRC = 改良的医学研究理事会呼吸困难评分量表
CN
RX
/SF
C/0070/13
2 周导入期
治疗 2 年
口服氢化泼尼松 30mg/d
+ 吸入沙美特罗50g b.d.
噻托溴铵 18g o.d. 药粉吸入器给药 (n=665)
舒利迭 50/500g b.d. 准纳器给药 (n=658)
研究设计
Seemungal et al. J COPD 2007
所有患者禁用甲基黄嘌呤、吸入糖皮质激素（ ICS ）、长效支气管扩张剂、长期口服糖皮质激素、抗白三烯类药物和鼻内用糖皮质激素。导入期允许用化痰药，但随机分组后不允许使用。所有患者都可以用沙丁胺醇缓解症状。
CN
RX
/SF
C/0070/13
CN
RX
/SF
C/0070/13
人口统计学
39.439.1用支气管扩张剂后 FEV1 占预计值的平均 %
88%85%开始研究前的 12 个月中有≥ 1 次急性加重
39.541.3平均包年数38%38%吸烟者2.632.34可逆性占预计值的平均 %
1.131.11用支气管扩张剂后平均 FEV1 (L)
>99%>99%白种人84%81%男性6564年龄 (岁 )
噻托溴铵舒利迭
基线时的平均 SGRQ 评分 48.6 49.1
参加研究时停用 ICS 的人数 n (%) 319 (48) 340 (51)
Wedzicha JA et al. Am J Respir Crit Care Med 2008
CN
RX
/SF
C/0070/13
INSPIRE 主要终点：急性加重
CN
RX
/SF
C/0070/13
利用医疗资源的急性加重
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
1.4
HCU急性加重 用OCS治疗的急性加重 抗生素治疗的急性加重
急性加重发生率
舒利迭噻托溴铵
p=0.656
p=0.039
p=0.028
HCU: 利用医疗资源 ; OCS: 口服糖皮质激素 ; ab: 抗生素Wedzicha JA et al. Am J Respir Crit Care Med 2008
CN
RX
/SF
C/0070/13
CN
RX
/SF
C/0070/13
如何理解这个结果？
• 噻托溴铵组退出率显著高于舒利迭组，所以留下的患者相对病情较轻，发生急性加重几率较低。
• 舒利迭组发生肺炎不良反应的比例高，包括在急性加重统计中，所以急性加重发生率也高。
• 作用机制：我们知道，急性加重的本质是炎症，舒利迭通过抗炎机制减少急性加重的发生，噻托溴铵？
• 启示：联合激素和抗生素治疗急性加重是应该选择的治疗方案。
CN
RX
/SF
C/0070/13
INSPIRE 次要终点 :生活质量
CN
RX
/SF
C/0070/13
与噻托溴铵相比，舒利迭治疗 2 年中显著改善且维持了患者的生活质量（ P= 0.038 ）
40
42
44
46
48
50
52
54
-2 10 22 34 46 58 70 82 94
时间 (周)
与基线相比
SG
RQ总分的变化
(分)
舒利迭 噻托溴铵
Wedzicha JA et al. Am J Respir Crit Care Med 2008
CN
RX
/SF
C/0070/13
INSPIRE 次要终点 :死亡率
CN
RX
/SF
C/0070/13
与噻托溴铵相比，舒利迭治疗组 2 年总死亡风险明显降低 52% ，（ p=0.012 ）
0 13 26 39 52 65 78 91 104
0
1
2
3
4
5
6
7
事件
发生
的概
率 (
%)
到发生事件的时间 (周 )
舒利迭噻托溴铵
降低 52%P=0.012
Wedzicha JA et al. Am J Respir Crit Care Med 2008
CN
RX
/SF
C/0070/13
INSPIRE 次要终点 :退出率
CN
RX
/SF
C/0070/13
CN
RX
/SF
C/0070/13
与噻托溴铵相比， 2 年中舒利迭组退出试验的风险显著降低 29 ％（ P=0.005 ）
0 13 26 39 52 65 78 91 104
04
8
12
16
20
24
28
32
36
40
44
退出
研究
的概
率 (
%)
到退出研究的时间 (周 )
舒利迭噻托溴铵
41.7%
34.5%
与噻托溴铵相比舒利迭组患者退出治疗的风险低 29%
Wedzicha JA et al. Am J Respir Crit Care Med 2008
CN
RX
/SF
C/0070/13
INSPIRE 次要终点 :肺功能
CN
RX
/SF
C/0070/13
CN
RX
/SF
C/0070/13
用药后 FEV1 (L)用
药后
FE
V1
的变
化(L
)
0
0.01
0.03
0.05
0.07
周数-2 10 22 34 46 58 70 82 94 106
舒利迭噻托溴铵
Wedzicha JA et al. Am J Respir Crit Care Med 2008
P=0.218
CN
RX
/SF
C/0070/13
不良事件
414 (62%)
104 (16%)
98 (15%)
24 (4%)
60 (9%)
26 (4%)
435 (66%)
122 (19%)
115 (17%)
50 (8%)
48 (7%)
34 (5%)
任何不良事件
COPD
鼻咽炎
肺炎
头痛
咽喉痛
噻托溴铵舒利迭
Wedzicha JA et al. Am J Respir Crit Care Med 2008
CN
RX
/SF
C/0070/13
CN
RX
/SF
C/0070/13
结论
• INSPIRE 是第一个头对头直接对比两个治疗COPD 的主要药物（ SFC和 TIO ）的研究
• 两组治疗在减少急性加重方面没有差异• SFC 组在改善生活质量和研究退出率方面优于 TIO 组
• INSPIRE 是第一个研究显示 SFC与 TIO 在降低总死亡风险上有显著差异。
Wedzicha JA, et al. AJRCCM 2008
CN
RX
/SF
C/0070/13
CN
RX
/SF
C/0070/13
Thank you
