Inhibidores de la Colinesterasa

.

Prof. LUNA, JOSÈ RAFAEL.

UNIVERSIDAD DE LOS ANDES FACULTAD DE FARMACIA Y BIOANALISIS

ESCUELA DE BIOANÁLISIS

ESTRUCTURA DE UNA NEURONA Y SINAPSIS NEURONAL.

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FUNCIÒN FISIOLÒGICA DE LA COLINESTERESA.

HIDRÒLISIS DE LA ACETILCOLINA.HIDRÒLISIS DE LA ACETILCOLINA. INTERVIENE EN LA TRANSMISIÒN DEL INTERVIENE EN LA TRANSMISIÒN DEL IMPULSO NERVIOSOIMPULSO NERVIOSO

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AChE

OH

ACETILCOLINA

COMPLEJOENZIMA-ACETILCOLINA

ENZIMAACETILADA

ÁCIDO ACÉTICO

CH3-COOH

COLINA

(CH3)2-N-CH2-CH2-OH

O

O

OHC=O

CH3

CH3

H3C-N-CH2-CH2-O-C=O

CH3

+CH3

H3C-N-CH2-CH2-O-C-O

CH3

HIDRÓLISIS FISIOLÓGICA DE LA ACETILCOLINA

Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17

TIPOS DE COLINESTERASA.

COLINESTERASA VERDADERA O COLINESTERASA VERDADERA O ACETILCOLINESTERASA ACETILCOLINESTERASA ERITROCITARIA.ERITROCITARIA.

FALSA COLINESTERASA, FALSA COLINESTERASA, PSEUDOCOLINESTERASA O PSEUDOCOLINESTERASA O BUTIRILCOLINESTERASA.BUTIRILCOLINESTERASA.

COLINESTERASA VERDADERA O ACETILCOLINESTERASA.

Hidroliza la Acetilcolina a mayor Hidroliza la Acetilcolina a mayor velocidad.velocidad.

Ubicada en altas concentraciones en Ubicada en altas concentraciones en terminaciones de nervios colinergicos, terminaciones de nervios colinergicos, centrales y periféricos.centrales y periféricos.

Su actividad disminuye en casos de Su actividad disminuye en casos de Hemoglobinuria Paroxistica Nocturna.Hemoglobinuria Paroxistica Nocturna.

PSEUDOCOLINESTERASA, BUTIRILCOLINESTERASA Poco especifica para hidrólisis de acetilcolina.Poco especifica para hidrólisis de acetilcolina. Se encuentra principalmente en plasma y en Se encuentra principalmente en plasma y en

casi todos los tejidos.casi todos los tejidos. Su actividad disminuye en caso de desnutrición Su actividad disminuye en caso de desnutrición

y deficiencia enzimática hereditaria.y deficiencia enzimática hereditaria. Su gran capacidad de reacción con plaguicidas Su gran capacidad de reacción con plaguicidas

inhibidores de la colinesterasa la ubican como inhibidores de la colinesterasa la ubican como un marcador más sensible a intoxicaciones un marcador más sensible a intoxicaciones agudas.agudas.

INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA.

INSECTICIDAS ORGANOFOSFORADOS.INSECTICIDAS ORGANOFOSFORADOS.

INSECTICIDAS CARBAMATOS.INSECTICIDAS CARBAMATOS.

RO O

P

RO X

RO S

P

RO X

OXONES TIONES

Son ésteres del ácido fosfórico

Generalmente son liposolubles

FACILITA LA PENETRACIÓN EN EL ORGANISMO

Características generales de los organofosforados

La mayoría tiene baja presión de vapor

POCO VOLÁTILES

Se hidrolizan fácilmente en medio alcalino

BAJA PERSISTENCIA

Características generales de los organofosforados

RO O

P

RO X

RO S

P

RO X

OXONES TIONES

MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS

LA INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS, CON LA CONSIGUIENTE ACUMULACIÓN DE ACETILCOLINA ES EL MECANISMO FUNDAMENTAL PERO NO EL ÚNICO.

SÍNDROMES COLINÉRGICOS

INTOXICACIÓN AGUDA:

MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS

SÍNDROMES COLINÉRGICOS

INTOXICACIÓN AGUDA:

LA ACCIÓN LA EJERCEN SOBRE:

Colinesterasa verdadera (presente en S.N.C., placa neuromuscular, ganglios autónomos y glóbulos rojos)

Butirilcolinesterasa o pseudo-colinesterasa (presente en S.N.C., páncreas, hígado, plasma)

NOMBRE COMÚN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL

PARATHION-METHYL

FOLIDOL

ALGUNOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS

PHORATE

DISULFOTÓN

DEMETÓN-S-METHYL

TERBUPHOS

THIMET

DISYSTON

SYSTOX

COUNTER

METILPARATIÓN

CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS

PLAGUICIDAS CARBAMATOS

H3C

RN C X

O

H3C

H3C N C X

O

Son ésteres de los ácidos N-metil o N,N-dimetil carbámicos

Baja presión de vapor

Se hidrolizan fácilmente en medio alcalino y por acción de la luz y el calor

y

MECANISMO DE ACCIÓN DE PLAGUICIDAS CARBAMATOS

Su unión a las colinesterasas es más lábil y poco duradera, por lo que en el tratamiento se excluye a los reactivadores de las colinesterasas

Inhibición reversible de las colinesterasases el mecanismo fundamental

MECANISMO DE ACCIÓN DE PLAGUICIDAS CARBAMATOS

Algunos carbamatos pueden causar cuadros severos de intoxicación, como por ejemplo:

Carbofurán

Aldicarb

BENLATE

NOMBRE COMÚN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL

ALGUNOS PLAGUICIDAS CARBAMATOS

ALDICARB

PROPOXUR

BENOMYL

BAYGÓN

UNDEN

TEMIK

ALDICARB

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SINTOMAS DE INTOXICACION POR ANTICOLINESTERÀSICOS.

EFECTOS NICOTINICOS.EFECTOS NICOTINICOS.

EFECTOS MUSCARINICOS.EFECTOS MUSCARINICOS.

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA (ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)

SÍNDROME MUSCARÍNICO

SÍNDROME NICOTÍNICO

SÍNDROME NEUROLÓGICO CENTRAL

TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE COLINÉRGICA

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA (ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)

TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE COLINÉRGICA

Síndrome muscarínico, por estimulación parasimpática postganglionar

Síndrome nicotínico, por estimulación de la unión neuromuscular

Síndrome neurológico central, con fase inicial de estimulación y fase secundaria de depresión

EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS

Miosis

Visión borrosaHiperemia conjuntivalDificultad de acomodación

CUADRO

CLÍNICO

HiperemiaRinorrea

Broncorrea

Cianosis

Disnea

Dolor torácico

Tos

Vómito

Tenesmo

Diarrea

SialorreaIncontinencia de esfínterCólicos abdominales

BradicardiaBloqueo cardíacoHipotensión arterial

Micción involuntaria

Diaforesis

EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS

CUADRO

CLÍNICO

EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS

TAQUICARDIA

SINAPSIS GANGLIONARES

CUADRO

CLÍNICO

CEFALEA

HIPERTENSIÓN TRANSITORIA

MAREO

PALIDEZ

EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS

CUADRO

CLÍNICO

SISTEMA MÚSCULO ESQUELÉTICO(PLACA MOTORA)

CALAMBRES

PARÁLISIS FLÁCIDA

MIALGIAS

FASCICULACIONES

DEBILIDAD GENERALIZADA

EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Ansiedad

Cefalea

Confusión

Babinski

Irritabilidad

Hiperreflexia

Ataxia

Somnolencia

Depresión de los centros respiratorioy circulatorio

Convulsiones

Coma

En intoxicaciones por organofosforados:

ATROPINA + REACTIVADOR DE LA COLINESTERASA

En intoxicaciones por carbamatos

SOLO ATROPINA

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONESPOR ORGANOFOSFORADOS Y

CARBAMATOS

Antidototerapia

DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS Y

CARBAMATOS

ANTECEDENTES DE EXPOSICIÓN

PRUEBAS DE LABORATORIO

CUADRO CLÍNICO

Descenso de la actividad de laAcetilcolinesterasa eritrocitaria

Descenso de la actividad de laPseudocolinesterasa plasmática

PRUEBAS DE LABORATORIO

DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS Y

CARBAMATOS

ANTECEDENTES.

USO INDISCRIMINADO DE INSECTICIDAS USO INDISCRIMINADO DE INSECTICIDAS PARA EL CONTROL DE PLAGAS Y PARA EL CONTROL DE PLAGAS Y MALEZAS.MALEZAS.

AUMENTO DE CASOS DE INTOXICACION AUMENTO DE CASOS DE INTOXICACION EN HUMANOS Y ANIMALES.EN HUMANOS Y ANIMALES.

DIAGNOSTICO DE INTOXICACIONES A DIAGNOSTICO DE INTOXICACIONES A TRAVÈZ DE:TRAVÈZ DE:

ANTECEDENTESDE EXPOSICIONANTECEDENTESDE EXPOSICION

MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS

DETERMINACION DE LA DETERMINACION DE LA ACTIVIDAD DE LA ACTIVIDAD DE LA COLINESTERASA.COLINESTERASA.

METODOS PARA LA DETERMINACION DE COLINESTERASA.

METODO POTENCIOMETRICO DE METODO POTENCIOMETRICO DE MICHEL.MICHEL.

METODO DE ELLMAN.METODO DE ELLMAN.

METODO ESPECTROFOTOMETRICO METODO ESPECTROFOTOMETRICO ENZIMATICO DE HARLYN Y ROSS.ENZIMATICO DE HARLYN Y ROSS.