INFUS KESEHATAN

8/10/2019 INFUS KESEHATAN

1/108

Infus NaCl 0,9%

PT. INFUS International For The Health

Disusun Oleh :

!IS!"!H #!S!"!N$ N&&&'0((

H!"O)D #. T!NI N&&&'0(*

!SI"! !+IS!H NU" N&&&'0(

H!F)!H N&&&'0(-

IIN FIT"I!N! P!!T! N&&&'0(/

!S)I!TI !I" N&&&'-'

!NDI !TI"!H. N&&&'-(

I"!N! !. " N&&&'-*

F!DI))!H !"1! N&&&'-

NU"!INI N&&&'--

P"O$"! P"OF2SI !POT22"

F!U)T!S F!"!SI

UNI32"SIT!S H!S!NUDDIN

!!SS!"

0&'

1


2/108

2

#!# I

P2ND!HU)U!N

!. )atar #ela4an5

Perkembangan pendidikan dan status sosial masyarakat di

waktu peradaban ini berdampak positif terhadap peningkatan

kesadaran masyarakat akan pentingnya kesehatan. Masyarakat

menjadi lebih cerdas dalam menanggapi masalah kesehatan yang

terjadi, seperti pemilihan obat yang terbaik dengan berbagai

pertimbangan. Masyarakat akan cenderung memilih obat dengan

kualitas terbaik, aman, dan bisa terjangkau secara ekonomi.

Faktor- faktor yang menjadi pertimbangan di atas sangat

dipertimbangkan oleh pihak produksi obat yaitu idustri farmasi. ndustri

farmasi mempunyai peranan penting dalam kesehatan. Produk obat-

obatan merupakan komoditas yang digunakan oleh masyarakat secara

langsung terutama pada kondisi yang dibutuhkan. !leh karena itu

industri farmasi mempunyai kewajiban moral dan tanggung jawab

sosial untuk menyediakan obat yang aman, bermutu, berkualitas serta

dengan harga yang terjangkau masyarakat.

ndustri farmasi sebagai salah satu usaha yang bergerak di

bidang ekonomi, selain bertujuan mengejar keuntungan (profit

oriented)untuk pengembangannya juga harus memperhatikan kualitas

produk obat yang dihasilkan. "ntuk menjaga mutu obat, pemerintah

pada tahun 1##$ telah mengambil kebijakan yang mengharuskan

setiap industri farmasi untuk menerapkan %ara Pembuatan !bat yang&aik '%P!&(. %P!& ini merupakan petunjuk umum untuk memastikan

agar sifat dan mutu obat yang dihasilkan sesuai dengan yang

dikehendaki sehingga ada jaminan bagi masyarakat untuk

memperoleh obat dengan mutu yang baik. Pemerintah telah mengatur

hal tersebut melalui )eputusan Menteri )esehatan *o.

$+Men)es1# tentang Pedoman %ara Pembuatan !bat yang &aik

'%P!&(. ekarang, terdapat /ersi yang diperbaharui yaitu c0MP


3/108

+

'current Good Manufacturing Practices( yang lebih dikenal dengan

istilah %P!& erkini. %P!& memuat seluruh aspek dalam rangkaian

pembuatan obat antara lain Personalia, bangunan, peralatan sanitasi

dan higienis, produksi, sistem pengawasan mutu, inspeksi diri,

penanganan terhadap hasil pengamatan, keluhan dan penarikan

kembali obat yang beredar serta dokumentasi.

eorang farmasisapoteker sebagai profesi yang

membidangi obat-obatan memiliki peran dan tanggung jawab besar

dalam pelaksanaan %P!& itu sendiri dalam industry farmasi. !leh

karena itu seorang apoteker farmasis harus mengetahui pelaksanaan

%P!& itu sendiri untuk diterapkan di dunia kerja nantinya khususnya

untuk area industri farmasi. Makalah ini disusun untuk memaparkan

langkah prosedur %P!& yang dilakukan mulai dari awal produksi obat

dari peran marketing sampai produksi obat yang akhirnya beredar dan

digunakan masyarakat umum. ediaan yang dijadikan sebagai contoh

sediaan adalah infus *a%l ,#3. sebagai cairan infus yang paling

banyak dibutuhkan oleh masyarakat.

#. a4su6 6an Tu7uan

&. a4su6

Mengetahui proses produksi berdasarkan %P!& dari tahapan

awal sampai peluncuran produk ke masyarakat dari sediaan infus

*a%l ,#3.

. Tu7uan

"ntuk mengerti dan memahami tahapan-tahapan prosesproduksi berdasarkan %P!& dari tahapan awal sampai peluncuran

produk ke masyarakat dari sediaan infus *a%l ,#3.


4/108

$

#!# II

TIN8!U!N PUST!!

!. In6ustri Farasi&. Pen5ertian In6ustri Farasi

&erdasarkan urat )eputusan Menteri )esehatan *o.

2$4Men)es)51## tentang petentuan dan ata %ara

Pelaksanaan Pemberian 6in "saha ndustri Farmasi. ndustri

Farmasi adalah ndustri !bat 7adi dan ndustri &ahan &aku !bat.

8efinisi dari obat jadi yaitu sediaan atau paduan bahan-bahan yang

siap digunakan untuk mempengaruhi atau menyelediki sistem

fisiologi atau keadaan patologi dalam rangka penetapan diagnosa,

pencegahan, penyembuhan, pemulihan, peningkatan kesehatan

dan kontrasepsi.

. Persaratan In6ustri Farasi

Persyaratan industri farmasi tercantum dalam urat

)eputusan Menteri )esehatan 9 *o. 2$4Menkes)51##

adalah sebagai berikut:a. ndustri farmasi merupakan suatu perusahaan umum, badan

hukum berbentuk Perseroan erbatas atau )operasi.b. Memiliki rencana in/estasi.c. Memiliki *omor Pokok ;ajib Pajak '*P;P(.d. ndustri farmasi obat jadi dan bahan baku wajib memenuhi

persyaratan %P!& sesuai dengan ketentuan ) Menteri

)esehatan *o. $+Menkes)1#.e. ndustri farmasi obat jadi dan bahan baku, wajib mempekerjakan

secara tetap sekurang-kurangnya dua orang apoteker warga

*egara ndonesia, masing-masing sebagai penanggung jawab

produksi dan penanggung jawab pengawasan mutu sesuai

dengan persyaratan %P!&.f. !bat jadi yang diproduksi oleh industri farmasi hanya dapat

diedarkan setelah memperoleh i6in edar sesuai dengan

ketentuan perundang-undangan yang berlaku.'. Stru4tur Or5anisasi 6ala In6ustri Farasi


5/108

4

ndustri farmasi tentu memiliki beberapa personil yang

memegang peranan penting 'personil kunci( dalam industri yang

dikelolanya. Personil kunci tersebut antara lain )epala &agian

Produksi, )epala &agian Pengawasan Mutu atau ealth merupakan sebuah

industri yang bergerak di bidang farmasi. Perusahaan ini didirikan

pada tanggal # eptember 2#. P. *F" nternational For he

>ealth berlokasi di )awasan ndustri ulawesi elatan, yang

mementingkan keasrian lingkungan. *ama perusahaan *F"

yang berarti nternational for ?our@s >ealth, dimana kami ingin

menjadi sarana kesehatan yang bertaraf nternasional. =dapun logo


6/108

A

yang kami gunakan menggunakan sebilah pisau berwarna merah

yang dapat memacu semangat kami untuk mampu bersaing

dengan perusahaan-perusahaan lain. Batar logo kami merupakan

warna orange yang bermakna sering dianggap sebagai warna dari

ino/asi dan pemikiran modern. ;arna ini juga mengandung arti

muda, fun, serta keterjangkauan.Bogo

=dapun /isi dan misi,

serta motto

perusahaan ini yaitu :

5 P. *F":

MC*7=8 PC9"=>==* F=9M= 8C*0=* PC9"M&">=*

C9%CP= 8 *8!*C= ?=*0 C9*C09=, M!8C9*

*!5=F C9= MC*7=8 M9= PB>=* PC9=M= &=0

P=9= PCB=*00=**?=M P. *F":

Memuaskan seluruh stakeholder melalui :

no/asi produk dan desain serta perbaikan berkesinambungan.

Menyediakan produk bermutu dengan biaya rendah.

Pelayanan prima kepada seluruh aspek kesehatan di ndonesia

Pengembangan sumber daya manusia dengan mencetak tenaga

manusia yang potensial dan berdaya guna tinggi.

kut berperan aktif dalam meningkatkan kesehatan masyarakatluas.

M!! *F" adalah 4&:


7/108

D

8alam industri farmasi terdapat struktur organisasi yang terdiri dari:

&. Dire4tur

ebagai pemilik perusahaan dan pemilik saham terbesar

dalam perusahaan, maka posisi ini memiliki beberapa bawahan

yang merupakan posisijabatan yang berperan sangat dalam

kelangsungan perusahaan. Posisi tersebut adalah >uman

9esource and 8e/elopment '>98(, Plant 8irector8irektur

Pelaksana, Marketing 8irector8irektur Pemasaran, dan

Finance 8irector8irektur )euangan.

8irektur memiliki tugas dan tanggung jawab, sebagai berikut: Menentukan kebijakan tertinggi perusahaan &ertanggung jawab pada keuntungan dan kerugian

perusahaan Mengangkat dan memberhentikan karyawan Memelihara dan mengawasi kekayaan

&ertanggung jawab memimpin dan membina karyawaansecara efektif dan efisien

Menyusun, melaksanakan kebijakan umum pabrik Menetapkan besar de/iden perusahaan &ertanggung jawab atas pengambilan keputusan-keputusan

yang dapat mempengaruhi jalannya seluruh organisasi dan

menetukan rencana kerja dan sasaran bagi organisasi

secara keseluruhan.. Huan "esour;e an6 DeH"D?

>98 merupakan departemenbagiandi/isi yang

mempunyai tugas yaitu:

- Mengrekruitmen )aryawan- =bsensi- Penanganan %uti- Bembur E &onus- 7amsostek

a. 7aminan >ari uab. 7aminan )eselamatan )erja

c. 7aminan )esehatan


8/108

- Membuat ) 'Promosi, Mutasi,- Pemberhentian, dsb(

'. ar4etin5 Dire;tor @ Dire4tur Peasaran

Marketing berperan penting dalam pemasaran produk ke

masyarakat sebagai pengguna akhir.

Fungsi manajemen pemasaran Meliputi :a. 9iset konsumen untuk kepentingan pemasaran efektif dan

efisien.b. Pengembangan produk yang ada berhubungan dengan

bagian 9E8.

c. )omunikasi-promosi sesuai teknik pemasaran sepertiad/ertising, publisitas dll.

d. 8istribusi yang baik.e. Penetapan harga dan pemberian ser/ice.

9iset pemasaran sangat penting bagi keberlangsungan

sebuah usaha. ujuan dari riset pemasaran ialah membantu

pengambilan keputusan, peningkatan produk, dan mengurangi

risiko kegagalan.&erikut ini cara umum dilakukan dalam riset pasar untuk

menentukan produk yang akan diproduksi yaitu dilakukan

sur/ey di tempat-tempat pelayanan kesehatan. Marketing

melakukan sur/ey di beberapa rumah sakit terkemuka di

ndonesia, mengingat pemasaran akan diarahkan ke nasional

terlebih dahulu sebelum selanjutnya dikembangkan ke

internasional.>asil sur/ey akan dilihat tingkat penggunaan sediaan

infus yang paling banyak digunakan oleh pasien, selain itu jugadilakukan sur/ey ke klinik ataupun apotek, dan sebagai riset

tambahan 'sekunder( digunakan media internet untuk

memantau perkembangan pasar dari sediaan infus. >asil dari

sur/ey tersebut memperlihatkan hasil statistika yang

menunjukkan sediaan yang paling banyak memenuhi ideal

pemasaran sebagai sediaan yang akan diproduksi adalah infus

*a%l ,#3.


9/108

#

>asil sur/ey tersebut selanjutnya akan didiskusikan

dengan bagian PP% untuk lebih lanjut didiskusikan ke bagian

9E8 untuk pengembangan produk dari sediaan seperti

wadahnya. trategi dari marketing adalah $P+P 'Product,

Price, Place & Promotion)dan 'People, Process dan Physical

Evidence)

Product, mengemukakan produk yang lebih kompetitif sangat

penting sebagai strategi pemasaran. Price, harga berperanan dalam mempengaruhi pengguna

untuk membeli dan kekal sebagai pelanggan sesuatu produk. Place, menawarkan produk yang tepat, di tempatlokasi yang

tepat dan pada masa yang tepat, adalah tujuan kepada

strategi ini. Promotion, untuk menarik pengguna membeli produk, mereka

perlu dipengaruhi, iklan melalui media massa utama menjadi

pilihan industri dalam memasarkan produk. People, inisiatif dari keahlian dan kemampuan pekerja industri

juga berperan dalam strategi meningkatkan pemasaran. Process, proses kerja termasuk arahan dan prosedur yang

tepat untuk setiap akti/itas merupakan hal penting dalam

pemasaran produk. Physical C/idence, kemampuan dan usaha industri dalam

menyampaikan kualitas dan kelebihan produk sendiri

dibandingkan produk lainnya adalah hal penting dalam strategi

pemasaran.(. Plant Dire;tor @ Dire4tur Pela4sana8irektur pelaksana membawahi bagian-bagian yang

berperan dalam produksi mulai dari awal produksi sampai akhir

produksi sediaan obat. &agian-bagian dibawah 8irektur

pelaksana meliputi:a. ana5er Te4ni4 6an Peeliharaan

8epartemen teknik berfungsi sebagai tenaga

pendukung proses produksi yang bertugas merawat dan


10/108

1

memperbaiki mesin dan memodifikasi spare part. Fungsi

teknik secara garis besar dibagi menjadi beberapa bagian

yaitu :

Preventive maintenance yaitu suatu perawatan yang

dilakukan untuk mencegah terjadinya kerusakan.perawatan

ini dilakukan secara terjadwal Breakdown maintenance yaitu perawatan yang dilakukan

tanpa ada rencana sebelumnya 'emergency maintenance(. mprovement maintenanceyaitu perawatan yang dilakukan

untuk meningkatkan performance dari peralatan tersebut. otal producti/e maintenance yaitu suatu usaha untuk

mensosialisasikan bahwa perawatan tidak hanya dilakukan

oleh petugas khusus tetapi dilakukan oleh semua orang

yang terlibat dalam penggunaan mesinalat tersebut.Fungsinya:a. Meningkatkan rasa memilikib. Mengurangi penghentian produksi 'downing(elain hal-hal diatas akti/itas maintenance :

a. nspection : pembersihan, pemeriksaan,dllb. mall repair : ganti baut tanpa membongkarc. Medium repair : harus membongkar untuk menggantid. !/erhal : merekondisi suatu peralatan spect

awalnya 'yang aslinya(A. "esear;h B De" B D?

Pada saat ini ndustri Farmasi ndonesia masih

digolongkan sebagai industri yang hanya mampu melakukan

9eproduksi obat 7adi dan sebagian &ahan &aku.

1. Main =cti/ities ' akti/itas pokok( 9 E 8:a. 8rug 8isco/ery terdiri dari drug information dan drug

marketingb. 8rug 8e/elopment terdiri dari Preclinical, %linical and

*%C 9egistrationc. &ulk manufacturingd. 8rug 9eformulation E 8rug 8eli/ery ystem

2. ugas E tanggung jawab :


11/108

11

Merencanakan dan mengembangkan produk baru

'original, !icensed, copy drug"me too product( Mengembangkan produk yang sudah ada dengan

perbaikan formula untuk meningkatkan mutu produk,

bentuk sediaan dan kemasan Membuat rumusan metode analisa dan spesifikasi

bahan baku serta produk ruahan dan obat jadi Melaksanakan pendaftaran produk 'registrasi obat(

akan dibahas dalam topik terpisah Menyusun Prosedur Pengolahan nduk 'PPMaster

&atch(+. )egiatan 9E8

)egiatan 9 E 8 secara umum meliputi :

a. Pencarian o#at #aru dan pengem#angan #entuk

sediaan #aru dari produk yang ada 'produk yang

diperbarui( dan penyempurnaan formula sediaan yang

sudah ada.

b. ndustri perlu meningkatkan 9E8 untuk meningkatkanpendapatan dan menjaga kelangsungan hidup

perusahaan.c. Perusahaan yang baik adalah yang selalu tumbuh, hal

ini dapat dicapai jika laba kotor selalu meningkat.d. Peningkatan laba dicapai dengan antara lain melalui :- )enaikan hargakenaikan unit.- )enaikan pangsa pasar dalam unit.- &ertambahnya obat baru- 8imatikan obat tua yang sudah tidak memberikan

keuntungan$. anggung 7awab dan Peran 9 E 8 dalam Perusahaan

Farmasi- Menunjang pengembangan produk untuk menguatkan

posisi perusahaan dalam pemasaran.- Mengikuti perkembangan teknologi dan transfer

teknologi- &ank data untuk pengetahuan teknis dan keilmuan.

- Memikirkan kemungkinan GbusinessH baru.


12/108

12

4. )onstribusi 9 E 8

)ontribusi atas pembuatan dan pemasaran suatu

produk :

a. Mengembangkan proses produksi.b. Menyusun prosedur analisis dan pengawasan.c. Menyusun rencana pengawasan.d. Menyiapkan data teknis.e. Melakukan analisa kerusakan dan kegagalan

8alam pengembangan produk yang telah dipilih

oleh pihak marketing, maka bagian 9E8 dari perusahaan

ini diarahkan untuk penelitian dan pengembangan produk

dari *a%l ,#3. )arena produk ini merupakan copy drug

'me-too product( yang merupakan obat yang sudah habis

masa patennya, dan boleh diproduksi tanpa

membayarmembeli lisensi dari produsen 'penemu(

obat, makan bagian 9E8 lebih mengarahkan ke

pengembangan kemasan wadah yang lebih ino/atif dan

lebih berkualitas dibandingkan sediaan infus yangberedar. "ntuk pengembangan kemasannya akan

dibahas lebih lengkap di bagian formula dan kemasan

nfus *a%l ,#3.

;. ualit Control >C?

"ntuk menjamin kualitas produk yang dihasilkan, maka

dilakukan pengawasan terhadap mutu produk. Pengawasan

yang dilakukan meliputi bahan baku, bahan kemas, prosesproduksi, produk antara, produk ruahan, produk jadi, produk

kembalian dan sampel berkala. emua pengawasan

tersebut dilakukan oleh 8epartemen


13/108

1+

&agian8epartemen Pengawasan Mutu '


14/108


15/108

14

*. ualit !ssuran;e >!?


16/108

1A

selain itu juga dilakukan riset di media internet untuk menganalisa

pasar di dunia kesehatan mengenai pasar infus di dunia kesehatan.8ari hasil riset tersebut ditemukan bahwa sediaan yang paling

banyak digunakan sebagai sediaan infus yaitu infus ,#3, selain itu

tim marketing menemukan statistik kebutuhan infus *a%l akan terus

besar angka permintaannya mengingat penggunaan sediaan ini

sangat luas untuk berbagai indikasi penyakit. !leh karena itu dari

tim marketing menyimpulkan sediaan yang akan diproduksi adalah

sediaan *a%l ,#3. >asil riset itu kemudian dilaporkan ke bagian

PP% untuk selanjutnya dikomunikasikan kepada bagian 9E8 untuk

dikembangkan produk sediaannya agar bisa bersaing dengan

produk lain yang sejenis.

. "esear;h B De" B D?

>asil riset dari marketing kemudian dikembangkan lebih

lanjut oleh 9 E 8. )arena produk ini, sediaan *a%l ,#3 merupakan

me too product (copy drugs)yang merupakan obat yg sudah habis

masa patent, boleh diproduksi tanpa membayarmembeli lisensidari produsen 'penemu( obat, jadi 9E8 lebih mengembangkan

produk kearah pengembangan wadahnya, walaupun tetap dilakukan

penelitian tentang formulasi sediaan infus itu sendiri untuk

meningkatkan kualitas produk.

=wal kerja dari tim 9E8 adalah melakukan kajian pustaka

untuk formulasi sediaan ini, selanjutnya dirancang formula untuk

sediaan ini.

"an;an5an Forula

aster Forula

*ama Produk : nfus

7umlah Produk: 1 botol I 4 mB

*o. 9egistrasi : 8)B 1+11112$# =1

"an;an5an Forula


17/108

1D

iap 4 mB infus mengandung :

*atrium )lorida $,4 g

=ir untuk injeksi hingga 4 mB

p> sediaan J D

8iproduksi !leh:

P. *F"

nternational For

he >ealth

nfus *a%l ,#3K

gl

Formulasi

1A !kt 21+

gl Produksi

1$ *o/ 21+8osis

)ode &ahan

*ama

&ahan

Fungsi

bahan

Per satuan wadah

*% - 1 *a%l Lat aktif $,4 g

=P - +=ir untuk

injeksiPelarut

$#4,4 mB

!lasan PenaAahan

&. Natriu lori6a

o=osisi Cairan 24strasel

Lat terlarut dalam cairan tubuh adalah elektrolit dan

non elektrolit. )ation-kation '*a, %a, Mg, dan )( dan

anion-anion '%l-, %!+-, !$-, dan P!$-( adalah elektrolit

yang mayor dari tubuh. Clektrolit berperan dalam

hubungan osmotic, mempertahankan keseimbangan

asam basa normal dari tubuh dan dibutuhkan untuk

kondukrsi saraf. on-ion *a, %l, dan bikarbonat

terkonsentrasi utama dalam kompartemen ekstraseluler

tubuh. %airan intraseluler yang paling tinggi

konsentrasinya adalah ), Mg, dan fosfat.

Fun5si 6ari ion Na

*a membantu mepertahankan /olume dan

keseimbangan cairan. )onsentrasinya di dalam cairan

tubuh adalah dibawah kontrol homeostatic.


18/108

1

)etidakseimbangan terjadi hanya ketika mekanisme ini

gagal atau menghilang lebih besar daripada kemampuan

komposisi dari mekanisme adaptasi. *atrium sering

ditambahkan selama pencernaan makanan. )ebanyakan

indi/idu mengkonsumsi lebih banyak *a dibanding

kebutuhan. Pembatasan makanan sering dianjurkan pada

pasien dengan gagal jantung kongestif, sirosis hepatik

dan hipertensi. edikit pemasukan daripada jumlah biasa

dari *a dimulai pada anak-anak dan berlanjut hingga

dewasa bertujuan dalam mencegah hipertenasi pada

indi/idu yang rentan. *amun demikian, pembatasan

asupan dari *a pada wanita sehat selama hamil tidak

dianjurkan.

>iponatremia dengan jarang dijumpai pada indi/idu

normal tetapi dapat terjadi setelah diare yang lama atau

muntah, sebagian pada bayi, gagal ginjal, fibrosis cystic,

atau insufisiensi adrenokortikal atau dengan

menggunakan diuretik tia6id. )elebihan keringat dapat

menyebabkan kehilangan natrium dan terapi

penggantiannya sebaiknya memasukkan air dan *a%l.

eAutuhan Ion Na

#3 dari cairan ekstraseluler tubuh adalah *a.

uatu larutan isotonik *a%l mengandung ,#3 *a%l. 1

liter dari larutan ini mengandung 14$ mC *a dan 14$

mC %l. )onsentrasi plasma normal dari *aadalah 1+4-

1$4 mC per liter plasma. njeksi *a +3 dan 43 dinilai

adalah untuk mengobati hiponatremia 'secara abnormal

menurunkan tingkat *a darah(, tetapi pemberian berlebih

dari *a dapat menyebabkan udem.

Penurunan konsentrasi *a serum akan mencegah

retensi air, sebaliknya peningkatan konsentrasi *a serum


19/108

1#

menstimulasi retensi air. )etika na hilang atau bertambah,

hal tersebut diiringi dengan kehilangan atau

bertambahnya air. Pengubahan konsentrasi *a

mempengaruhi /olume darah. )ehilangan *a yang hebat

menyebabkan dehidrasi, yang menyebabkan kegagalan

sirkulasi perifer, merusak fungsi ginjal dan mengurangi

aliran dan filtrasi glomerulus ginjal. elanjutnya serum

nitrogen urea akan meningkat, merusak sekresi air dan

garam. )eseimbangan serum dipengaruhi oleh sekresi

adrenal dari aldosteron dan suatu inhibitor yang potensial

dari ekskresi *a ginjal. =ntidiureti hormon '=8>( yang

dikeluarkan kelenjar pituitary menunjang resorpsi air dan

mempengaruhi konsentrasi *a ekstraseluler.

Fun5si 6ari ion Cl

)lorida adalah anion yang paling penting dalam

mempertahankan keseimbangan elektrolit. >ipokloremik

alkalosis metabolit dapat ditingkatkan selanjutnya, selama

proses muntah, atau kelebihan penggunaan diuretic.

)ehilangan yang berlebih dapat mengikuti kehilangan

yang berlebih dari *a dan ketika pemasukan *a dibatasi,

penggantian dari sumber klorida lain dapat dibutuhkan.

7ika )!> digunakan kemungkinan hiperkalemia dan

bahaya yang mengikutinya harus dipertimbangkan.

eAutuhan Ion Cl >SDF : *'?

)onsentrasi plasma normal dari klorida adalah 1

mC per liter. uatu defisiensi baik dari %latau ) akan

menyebabkan defisiensi ion lainnya. )lorida menghilang

diikuti kehilangan *a, namum demikian kehilangan %l

dapat dikompensasi dengan meningkatkan tingkat

bikarbonat. on %l meninggalkan sel darah untuk masuk


20/108

2

ke plasma selama oksigenasi. =ir mengalir sama seperti

aliran %l.

onsentrasi NaC)

a. ,#3 digunakan untuk pengganti cairan

ekstraseluler

b. ,$43 digunakan untuk dehidrasi

c. +-43 digunakan untuk hiponatremia

ndikasi yang diinginkan adalah untuk pengganti

cairan ekstraseluler, maka digunakan konsentrasi

,#3.*a%l digunakan untuk peningkatan kehabisan /olume

ekstraseluler, dehidrasi, dan kehabisan *a. *a%l dapat

diberikan melalui rute oral atau intra/ena. Barutan *a%l

,#3 digunakan secara luas sebagai pembawa dari

pengencer untuk sediaan yang dapat diinjeksikan dari obat

lain. Cfek sampingnya termasuk hipertensi, udem dan efek

gastrointestinal. Pemberian berlebihan menyebaban

hiponatremia, dengan hasil dehidrasi organ dan sebagian

pada otak.

. !ua Pro In7e4si

8igunakan sebagai pelarut atau pembawa dari

sediaan parenteral, karena air merupakan pembawa untuk

semua cairan tubuh

8igunakan sebagai pelarut yang banyak digunakan

pada sediaan parenteral. =ir untuk injeksi secara khusus

dibuat, dikumpulkan dengan cara yang terjamin sehingga

dapat dijumpai dalam persyaratan kemurnian yang terjaga

serta bebas dari pirogen

Pada temperatur ekstrim mencegah terjadinya

pirogen dengan penghambatan pertumbuhan

mikroorganisme


21/108

21

=ir untuk injeksi merupakan salah satu faktor

'pilihan( yang terbaik dari cairan parenteral yang aman ujiterhadap adanya senyawa murni, bebas pirogen, standar

yang cocok untuk air. Barutan parenteral digambarkan

dalam monografi "P adalah air un tuk injeksi.

=ir untuk injeksi yang dapat diterima adalah air hasil

destilasi, bebas pirogen, tidak berwarna, jernih, tidak

berbau dan tidak berasa. idak mengandung lebih dari 2

mg padatan total per 1 ml, p> antara 4-D,4.

Perhitun5an #ahan

9ancangan Formula :

iap 4 mB infus mengandung :

*a%l $,4 g

=P ad 4 mB

P> sediaan J D, osmolaritasJ + mC.

*a%l *a %l-

&obot *a J 'mC N &obot =tom *a( /alensiJ '14$ N 2+( 1J +4$2 mgdBJ +,4$2 gB

&obot %l- J 'mC N &obot =tom %l-( /alensiJ '14$ N +4,4( 1J 4$AD mgdBJ 4,$AD gB

Maka bobot total untuk osmolaritas + m!smB '14$14$(

adalah&obot *a &obot %l- J #,# gB

Cara er7a

Pengerjaan dilakukan pada ruang steril di area

lingkungan 9E8 skala laboratorium dilakukan untuk

percobaan + batch, dimana 1 batch terdapat 4 produk.

Pengerjaan pembuatan sediaan steril *a%l ,#3 meliputi:


22/108

22

1. Penyiapan bahan dan alat

yang telah disterilkan masing- masing.2. &ahan-bahan ditimbang

sesuai perhitungan.+. *a%l 22,4 gram '1 batch, 4

botolproduk( dilarutkan dalam =P yang telah bebas

pirogen, setelah terlarut sempurna, kemudian dicukupkan

/olumenya hingga sedikit mencapai 24 ml.$. Barutan dicek p>nya

dengan p> D, lalu dicukupkan /olumenya hingga 24 ml.

4. Masukkan dalam botol

infus yang sebelumnya juga telah dibebas pirogenkan

dengan mesin bebas pirogen.A. &otol infus kemudian

disegel sesuai dengan prosedur mesin produksi nanti di

bagian produksi.D. ediaan + batch tersebut

kemudian disterilisasi akhir dengan autoklaf 121O% selama

14 menit, ditambah 1-14 menit.. ediaan + batch kemudian

dikarantina untuk uji stabilitas dipercepat.ahapan selanjutnya yang dilakukan dalam

pengembangan produk sediaan ini adalah tahapan uji

stabilitas yang dilakukan tim 9E8 bekerja sama dengan tim


23/108

2+

tudi stabilitas obat yang dipercepat dengan suhu yang

dinaikkan. kema: ediaan obat penyimpanan pada suhu

$ Q% pada 9> D3 'dalam chlimatic cham#er( disimpan

selama A bulan sampling sampel kadar 6at aktif pada bulan

ke , 1, 2, + dan A tentukan orde reaksi degradasi 6at aktif

didapat persamaan degradasi pada orde reaksi tersebut

dicari waktu kadaluarsa obat 't#( pada ketiga suhu tersebut

kon/ersi t#yang diperoleh ke t#suhu kamar 'dengan rumus

energi akti/asi atau dengan metode


24/108

2$

7adikanlah alat suntik, jarum dan alat gelas bebas pirogen

dengan cara memanaskan pada temperatur 24o

% selamatidak kurang dari + menit atau dengan cara lain yang

sesuai. >angatkan produk yang akan diuji sampai

temperature +Do% S 2o%. untikkan produk yang akan diuji pada /ena telinga setiap

kelinci sebanyak 1 ml per kg berat badan, selesaikan tiap

suntikan dalam waktu 1 menit dihitung dari awal

pemberian.

%atat temperatur pada 1, 2, dan + jam sesudah penyuntikan.&ila masing-masing kelinci tidak ada ynag temperaturnya

meningkat ,Ao% atau lebih dari temperatur control masing-

masing, dan jika hasil penjumlahan kenaikan temperature

dari + kelinci tidak lebih dari 1,$o%. Maka 6at yang diuji

memenuhi persyaratan bebas pirogen. 7ika kelinci-kelinci menunjukkan kenaikan temperatur ,Ao%

atau lebih atau hasil penjumlahan kenaikan temperature +

kelinci lebih dari 1,$o%, ulangi dengan menggunakan 4

kelinci lain. 7ika tidak lebih dari + dari kelinci, masing-masing

menunjukkan kenaikan temperature ,Ao% atau lebih dan

jumlah kenaikan temperature kelinci tidak lebih dari +,Do%,

maka larutan memenuhi persyaratan bebas pirogen.elain itu uji yang penting selanjutnya adalah uji

sterilitas dari kontaminan mikroba, dapat diuji dengan carainokulasi langsung ke dalam media uji, uji tidak kurang dari

/olume dari jumlah seperti yang tertera pada pemilihan

spesimen uji dan masa inkubasi.Pengembangan untuk rancangan formulasi telah

diselesaikan pada tahap ini. 9E8 dalam pengembangan nilai

pasaran dari produk ini selanjutnya mengarahkan

pengembangan ke wadah yang digunakan untuk sediaan infus


25/108

24

*a%l ,# 3. 9E8 merancang suatu wadah yang accepta#le

untuk infus steril dengan mempertimbangkan keamanan,

ekonomi, dan kualitas.ediaan infus *a%l ,#3 yang beredar di ndonesia

lebih dikemas pada botol plastic yang keras yang sebenarnya

mengandung P5% yang membentuk sifat keras pada wadah,

kandungan ini akan berbahaya jika digunakan untuk wadah

infus, karena jika terakumulasi dalam tubuh akan

mengakibatkan kerusakan ginjal dan hati.

"ntuk wadah plastic telah dipertimbangkan yang paling

aman dan bisa digunakan sebagai wadah steril yang tahan

terhadap panas dan berbagai keadaan adalah wadah yang

terbuat dari kopolimer dari ethylene dan propylene.

Polypropylene memiliki daya rentang yang tinggi yang mampu

menahan tekanan. 8aya rentang yang tinggi, dalam

hubungannya dengan titik leleh yang tinggi pula yaitu 1A4%,

sangat penting untuk manufaktur B5P karena wadah yangdibuat dari polypropylene memiliki kemapuan untuk menahan

temperatur tinggi pada proses sterilisasi tanpa terurai.

Polypropylene sangat resisten terhadap hampir semua

pelarut organik pada temperatur kamar, asam dan basa kuat.

Polypropylene merupakan barier yang baik terhadap gas dan

uap air. elain itu juga wadah yang terbuat dari polypropylene

memberikan kejernihan yang memuaskan. 8engan pepaduansedikit fraksi etilen sebagai kompleks polimer dengan propilen,

sejumlah sifat yang diinginkan dapat diperoleh.

Penggabungan etilen mengurangi kekakuan atau kekerasan

dari propilen, memperbaiki pengolahan, dan sedikit

mengurangi titik leleh dari propilen. itik lelehnya berkisar

antara 1$4 dan 14%. >al ini membuat kopolimer ethyl


26/108

2A

propylene 'CP( cocok untuk digunakan pada sterilisasi uap.

&erikut gambar rancangan wadah infus *a%l ,#3:

&erikut keuntungan kualitas dari wadah yang digunakan

pada sediaan infus *a%l ,#3 adalah:1. &ebas dari kandungan P5% dan lateT yang berbahaya bagi

kesehatan jika terakumulasi dalam tubuh.2. )uat dan tidak mudah robek rusak+. )arena terbuat dari bahan yang elastik pengemasannya

akan mudah tidak seperti wadah botol yang kaku yang

mudah rusak jika terlipat pada pengepakan di gudang.$. ersedia 2 spot sterile untuk in dan out yang bisa

memberikan edukasi kepada tenaga kesehatan untuk

menginjeksikan menggunakan needle di spot yang telah

ditentukan, tidak di dinding dari wadah.

etelah 9E8 menemukan wadah yang ideal untuk infus

*a%l ,#3, selanjutnya kembali 9E8 bekerja sama dengan

pihak


27/108

2D

1. Pemeriksaan, menurut prosedur "P NN-*F N5 untuk uji

biologi dan fisikokimia, jumlah dan tipe senyawa yang

potensial untuk leaching atau terlepas dari wadah plastik.2. Pemeriksaan integritas atau stabilitas dengan uji terhadap

efek kondisi penyimpanan, misal: waktu, suhu, cahaya,

kelembaban dan efek siklus sterilisasi terhadap sifat fisik,

kimia dan biologi dari wadah.+. Melakukan uji lainnya dan menghasilkan data perkiraan

untuk menjamin keamanan dari wadah.ahapan selanjutnya adalah membicarakan kepada

pihak PP% tentang hasil pengembagan dari tim 9E8, untuk

selanjutnya PP% akan merencanakan pemesanan bahan dan

barang untuk kepentingan produksi skala besar. uga 9E8 di

tahapan selanjutnya adalah memastikan metode serta alur

proses yang dilakukan menjamin akan sesuai dengan kadar

mutu pada skala + batch, hal itu tentunya dengan bantuan dari

tim


28/108

2

apakah bahan baku tersebut memenuhi spesifikasi yang telah

dipersyaratkan. upplier harus memenuhi persyaratan sebagai

berikut :

1. &ahan baku harus memiliki %!= '%ertificate of nalysis(2. &erkesinambungan+. Mempunyai M8 'Material 'afety ata 'heet ($. >arga murah

Pengujian ini mencakup identifikasi, kemurnian, dan

penetapan kadar. elama proses pengujian, bahan dikarantina

dan diberi label GkarantinaH yang berwarna kuning. >al-hal yang

harus diperhatikan :

- Pengambilan sampel bahan baku dilakukan secara acak

pada bagian atas, tengah, dan bawah dari wadah.

Pengambilan sampel dilakukan dengan menggunakan alat

thief sampler.

- Pengambilan sampel dilakukan secara acak untuk setiap

#atchdengan rumus n 1. "ntuk bahan yang identitasnya

kurang jelas, wadah kotor, pabrik pembuat berbeda dari

biasanya, atau bahan berasal dari supplieryang baru maka

samplingdilakukan terhadap semua wadah dalam #atch.

- Pengambilan contoh harus dilakukan dalam ruang sampling

dengan tepat untuk mencegah terjadinya kontaminasi. >al-

hal yang perlu diperhatikan adalah sebagai berikut :

ebelum sampling dilakukan pemeriksaan terlebih dahulu

apakah segeltutup wadah masih utuh.

=lat sampling harus bersih.

elesai sampling wadah segera ditutup rapat dan diberi

penandaan G4arantinaH.

etiap melakukan pengujian bahan baku dilengkapi

dengan catatan pengujian 'testing order( atau catatan hasil

pengujian yang ditandatangani oleh %manager. &ahan baku

yang telah lulus seleksi diberi label G6ilulus4anH yang


29/108

2#

berwarna hijau, dan jika tidak sesuai dengan spesifikasinya

diberi label merah G6itola4H.

elain itu bagian analisa mengeluarkan lembar

G6is=osisi CH yang menerangkan status bahan baku.

8isposisi ini dibuat rangkap 2 dimana tembusannya diserahkan

ke bagian PP% untuk perencanaan produksi dan bagian

keuangan untuk pembayaran.

b. Pemeriksaan mutu bahan kemas

Pemeriksaan dilakukan untuk menjamin bahwa bahan

kemas yang digunakan benar-benar sesuai spesifikasi yang

ditentukan. ujuan yang ingin dicapai adalah bahan pengemas

tersebut dapat melindungi sediaan obat.

Pengujian terhadap bahan kemas meliputi label, brosur,

wadah karton, aluminium foil, botol dan tutup botol.

Pengawasan dilakukan terhadap penampilan fisik wadah,

kesesuaian bahan dan hasil cetakan dengan spesifikasi yang

telah ditentukan 'warna, penandaan, desain dan bentuk(.

istem pemberian label bahan kemas sama dengan pada

bahan baku.

7ika pemeriksaan bahan kemas telah selesai dilakukan

maka bagian analisa akan mengeluarkan lembar G6is=osisi

CH yang berisi hasil pemeriksaan untuk disampaikan ke

bagian keuangan untuk pembayaran dan ke bagian PP%

untuk perencanaan produksi. =pabila bahan kemas tidakmemenuhi spesifikasi yang dipersyaratkan, maka dikembalikan

ke supplierdengan dokumen nota retur barang.

. Pen5aEasan utu "uan5an 6an Peralatan

&agian P% juga bertanggungjawab dalam melakukan

pengawasan mutu ruang dan peralatan yang digunakan dalam

proses produksi. ebelum proses produksi dimulai petugas P%

memeriksa sanitasi dan hygiene ruangan dan peralatan, jika


30/108

+

memenuhi syarat maka P% memberikan rekomendasi atas

kebersihan ruangan dan peralatan yang akan digunakan dalam

proses produksi dengan memberikan label GbersihH. )emudian

petugas P% juga melakukan kalibrasi timbangan.

3. Peneriaan 6an Penan5anan #aran5 eAalian >Returned

Goods?

&arang kembalian atau returned goods adalah semua

produk jadi 'finished goods( yang telah keluar dari pabrik dan

dikembailikan lagi ke pabrik dengan alasan tertentu. Penyebab

terjadinya produk kembalian antara lain karena mendekati masa

kadaluarsa, kerusakan isi produk maupun kerusakan Crror:

9eference source not foundkemasan, rekomendasi dari &alai

P!M karena faktor mutu dan timbilnya efek samping yang

merugikan atau membahayakan konsumen. 8istributor akan

menyampaikan pemberitahuan yang berkaitan dengan

pengembalian produk tersebut disertai dengan dokumen yang

berisi jumlah produk, jenis produk, no.batch, tempat asal

pengembalian dan alasan pengembalian produk.

Penanganan produk kembalian oleh gudang obat jadi

adalah seperti penanganan bahan baku dan bahan pengemas

ketika pertama kali datang, meliputi pembuatan nventory

*eceiving +ickets dan Goods nspection *eport. Produk

kembalian dikarantina yang selanjutnya akan dilakukan

pemeriksaan oleh bagian uality control$


31/108

+1

sepenuhnya. Petugas yang bekerja di daerah pengolahan

obat steril berikut pakaiannya dapat menjadi sumber

pencemaran bila mereka tidak memperhatikan hal-hal

mengenai hygiene, kebersihan dan tingkah laku bekerja.

8isamping persyaratan umum mengenai hygiene

perorangan-perorangan, peraturan tambahan dan tindakan

berikut harus dilaksanakan.

a. )esehatan1. )aryawan yang mengidap luka terbuka, ruam, bisul

atau penyakit kulit lain tidak boleh bertugas di daerah

bersih dan daerah steril.2. )aryawan yang menderita infeksi saluran pernapasan

bagian atas, influen6a, batuk, diare, dan penyakit

menular lain juga tidak boleh bertugas di daerah bersih

dan daerah steril.+. Pemeriksaan kesehatan terhadap kondisi-kondisi

tersebut di atas harus dilakukan secara berkala.

A. >igiene Perorangan1. )uku karyawan yang bertugas di daerah bersih dan

daerah steril harus dipotong secara teratur.2. )aryawan harus didorong untuk berambut pendek demi

mengurangi pencemaran udara oleh rambut.+. )osmetik tidak boleh digunakan atau dipakai dalam

ruangan bersih. )osmetik tersebut meliputi : perona

wajah, perona bibir 'lipstick(, bedak muka, pewarna

kelopak mata, pensil alis mata, mascara, penggarismata 'eye liner(, bulu mata palsu, cat kuku, semprot

rambuut, dan pemakaian deodorant aerosol berlebihan.$. Perhiasan seperti cincin ukuran besar, kalung, anting-

anting, liontin 'lockets(, gelang tidak boleh digunakan di

ruangan bersih.4. Milik pribadi seperti kunci, dompet, uang logam, rokok,

korek api, pensil, sapu tangan, arloji, lap kertas, dan

sisir tidak boleh di bawa ke ruangan bersih.


32/108


33/108


34/108

+$

Pakaian untuk daerah steril terdiri dari :

- utup kepala, yang menutupi seluruh bagian kepala

termasuk seluruh rambut- &aju dan celana model terusan- Penutup kaki- Masker, yang menutupi mulut, hidung dan janggut, dan- )aca mata pelindung

Pakaian

Pelindung

Persyaratan dan Penggunaan pakaian pelindung sesuai dengan

tingkat kebersihan ruangan)elas dan

1. &aju )erja - erbuat dari kain yang ditenun dengan multi-filament terusanyang dapat menyaring bakteri dan partikulat udara secara

maksimal- &ebas tirasserta- Bengan panjang, dicuci dan disterilkan sebelum digunakan- Penggantian pakaian kerja dan sarung kaki steril dilakukan

di ruang ganti pakaian steril- 0anti setiap hari dan apabila terlihat kotor

2. epatu - 8apat menyaring partikel secara maksimal- &ebas tirasserat

- %uci dan sterilkan sebelum digunakan+. Pelindung

rambut

- 8apat menyaring partikel secara maksimal- &ebas tirasserat

$. Masker - 8apat menyaring partikel secara maksimal- &ebas tirasserat- %uci dan sterilkan sebelum digunakan

4. arung

angan

- erbuat dari /inil atau lateks, dapat menyaring partikel

secara maksimal- &ebas bedakserbuk- terilkan sebelum digunakan, atau gunakan yang tersedia di

pasaran dalam kondisi steril- 8idesinfeksi secara berkala paling tidak setiap jam misalnya

dengan etilalkohol D3- 8iganti segera bila rusak atau terkontaminasiPakaian untuk daerah steril hendaklah memenuhi

persyaratan berikut :

- )ain tidak boleh melepaskan menyebarkan serat


35/108

+4

- enunan kain yang rapat untuk mengurangi tembusan

debu dan partikulat yang berasal dari pemakai dan

pakaian dalam- &enang kain sekuat mungkin untuk mengurangi

kerusakan karena gesekan dan putusnya tenunan- Mempunyai lipatan seminimal mungkin- epi pakaian yang kasar disegel dengan pemanasan atau

dilipat ke dalam- %ukup longgar untuk mengurangi gesekan dengan

pakaian dalam

- idak berkantong maupun bertali pinggang atau berlipatatau mempunyai tempat lain yang mungkin dapat

menangkap atau menampung debu dan partikulat- &enang jahit yang digunakan terbuat dari bahan yang

tidak melepaskan serat- &enang kain terbuat dari bahan yang tidak menyebabkan

fenomena elektrostatik yang dapat melekatkan debu dan

kemudian menyebarkannya ke lingkungan

- =nyaman kain sedemikian rupa sehingga nyaman dipakai=dapun tandar Pakaian "ntuk 9uang &ersih dapat

dilihat pada tabel di bawah ini :

)CB= PC*%CM=9=* =P )=) PC9C0 '

P=9)CB

M=)M"M 7"MB=>

C9== 1. 1& 4. 24% 1. 4

8 14. D4- erat adalah partikel yang panjangnya lebih besar

daripada 1 mikron dimana perbandingan antara

panjang dan tebalnya lebih besar daripada 1 : 1- Partikel adalah suatu objek padat yang panjangnya

berukuran 4 mikron atau lebih

&ahan-bahan untuk pakaian ruangan bersih, antara lain :


36/108


37/108

+D

1. Pakaian bersih normal dilepaskan di bagian pertama

ruang ganti pakaian. =rloji dan perhiasan dilepaskan

dan disimpan atau diserahkan kepada petugas yang

ditunjuk2. Pakaian dan sepatu dilepas dan disimpan di tempat

yang telah disediakan untuk itu

Pen55antian Pa4aian e6ua

1. etelah menginjak keset kaki yang mengandung

desinfektan, lanjutkan ke bagian ke dua ruang ganti

pakaian. %uci tangan dan lengan sampai siku dengan

deterjen dan air yang banyak dan kemudian dengan

desinfektan. '8esinfektan yang digunakan diganti

setiap minggu(. %uci kaki dengan deterjen dan air dan

terakhir desinfektan dengan desinfektan.2. )eringkan tangan dan lengan dengan alat pengering

udara panas. eperangkat pakaian steril dari

bungkusan dan kenakan sesuai yang disebutkan di

atas+. Pakai penutup kepala sehingga menutupi seluruh

rambut dan diselipkan ke dalam leher baju terusan.

Penutup mulut harus juga menutupi janggut. Penutup

kaki harus menyelubungi sampai ujung kaki. %elana

atau baju terusan diselipkan ke dalam penutup kaki.

Penutup kaki diikatkan kencang sehingga tidak turun

waktu bekerja. "jung lengan baju harus diselipkan kedalam sarung tangan. )acamata pelindung dipakai

pada tahap akhir ganti pakaian$. arung tanganV didesinfeksi dengan alkohol D3 atau

larutan desinfektan lain4. &uka pintu ruang penyangga dan ruang steril dengan

mendorongnya dengan siku tanganA. esudah jam kerja, karyawan yang meningggalkan

ruangan steril melepaskan sarung tangan dan


38/108


39/108

+#

2. "ntuk menghilangkan bedak, sarung tangan yang telah

disortir, dicuci dengan air ledeng, kemudian dengan air

murni+. &alik sarung tangan dan cuci ulang. Peras sisa air

sampai kering$. arung tangan dibungkus dalam kertas perkamen

dengan ukuran yang tepat4. &ungkuan sarung tangan harus berisi jumlah cukup

untuk penggunaan satu hari sajaA. &ungkusan sarung tangan dimasukkan ke dalam

wadah atau baki baja tahan karat ttertutup yang sesuai

dan disterilkan dalam otoklaf pada suhu 121 % selama

paling sedikit 2 menitD. Bubang wadah harus berada dalam barisan terbuka

selama proses setrilisasi. egera setelah otoklaf dibuka untuk pengeluaran

muatannya, barisan lubang wadah ditaruh dalam

kedudukan tertutup

#. ;adah dikeluarkan dari otoklaf dan disimpan dalamlemari yang dilengkapi dengan lampu ultra /iolet

1. ;adah tidak boleh dibuka sampai sarung tangan

diperlukan11. Pada waktu rehat, sarung tangan direndam dalam

isopropanol D3 dalam wadah tertutup12. etiap akhir hari kerja sarung tangan yang sudah

digunakan disingkirkan, sarung tangan baru yang

bersih dan disterilkan digunakan untuk keesokanharinya.

+. &angunan

Faktor utama yang harus diperhatikan pada tata letak

ruang steril untuk pegolahan secara aseptik adalah arus lalu

lintas orang dan barang dari daerah bersih ?ang Gtidak sterilH

kedaerah steril. setelah pengolahan selesai terjadi arus

kebalikan yaitu dari daerah steril ke daerah bersih yang

Gtidak sterilH.


40/108

$

"ntuk kegiatan tertentu hendaklah diperhatikan hal-hal

sebagai berikut:

a. 9uangan pencucian infus #agebelum dicuci infus #agdikeluarkan dari pengemasnya.

"mumnya bahan pengemas berupa karton dapat

mengeluarkan partikel. !leh karena itu, pengeluaran infus

#ag hendaklah dilakukan diruangan khusus sebelum

dibawa kedaerah bersih. nfus #ag sebaiknya dicuci

dibawah unit aliran udara laminar /ertikal.

b. terilisasi autoklafnfus#ag disterilkan disterilisator panas uap diautoklaf.

=utoklaf akan tembus ke ruang steril, masing-masing

dengan pintu kedua membuka keruangan steril untuk

mengeluarkan ampulinfus #agyang sudah steril. 8aerah

tempat mengeluarkan barang yang sudah disterilkan

sebaiknya dilindungi terhadap pencemaran balik dengan

memasang modul aliran udara laminer /ertikel diatasnya.

c. 9uang steril 'ruangan pengisian aseptis()ebersihan lingkungan ditempat pengisian aseptis dan

penutupan dengan tutup karet serta tutup aluminium

dijaga dengan memasang modul aliran udara laminar

/ertikel diatasnya. 8inding ruangan ini sebaiknya berkaca

tembus pandang untuk memudahkan pelaksanaan

pengawasan dari luar ruangan. Pengawasan hendaklah

dilakukan dari luar ruangan untuk mengurangi

kemungkinan pencemaran udara diruangan pengisian.9uangan steril hendaklah dilengkapi dengan manometer

atau alat lain yang menunjuk adanya perbedaan tekanan

udara di dalam terhadap tekanan udara di ruangan-

ruangan lain yang bertetangga langsung dengan ruangan-

ruangan lain.d. 9uang timbang dan pengolahan bahan baku secara

aseptis


41/108

$1

8alam pembuatan dengan cara aseptis penimbangan

bahan baku dan pengolahannya hendaklah dilaksanakan

secara aseptis yang dapat dilaksanakan di bawah modul

arus udara laminar.

9uangan steril, ruangan penyangga , ruangan ganti

pakaian steril dan ruangan ganti pakaian kerja biasa atau

ruangan produksi lain hendaklah mempunyai perbedaan

tekanan udara dari 1, U 1,4 mm kolom airt atau 1-14

paskal. ekanan udara dalam ruangan yang mengandung

resiko lebih tinggi terhadap produk hendaklah selalu lebih

tingi daripada diruangan lain. &ila salah satu pintu dibuka

tekanan atau hembusan udara dari arah ruang yang

beresiko lebih tinggi untuk menghindari pencemaran balik

keruangan steril. =lat penunjuk tekanan positif antara dua

ruangan antara lain adalah manometer G"H yang diisi dengan

cairan warna merah, dipasang pada dinding pemisah kedua

ruangan dimana salah satu ujungnya dihubungkan

keruangan yang beresiko lebih tinggi .

Pembersihan dan pembasmi hamaandesinfeksi

ruang steril setelah digunakan untuk pengolahan produk

tidak steril hendaklah dilakukan segera diluar program rutin

yang disebut pada Protap Pembersihan 9uangan

diantaranya :

1. Frekuensi : setiap hari"raian tugas :

1. &asahkan dengan kain lap semua meja kerja, kursi

,tombol pintu dan keran dengan deterjen2. %uci bak pencuci tangan dengan air panas AQ% dan

desinfeksi dengan isopropanol D3+. si kembali wadah deterjen dan desinfektan$. 0anti kantong sampah yang penuh dengan yang baru


42/108


43/108

$+

2. 8inding

+. Bangit-langit

yang ditutup resinsintetis

-&atablok, betonpadat yangpermukaannyadiplester halus Edibuat kedap airdngan lapisan catdari bahanakrilikenamelpolimer tinggi,poliuretan atauepoksi!tau

-Panel logam yangdigal/anisasi,lembaranaluminium ataubaja tahan karat

-&eton yang dicatdengan bahanakrilik, enamelpolimer tinggiatau epoksi

-Mudah ternoda

-Mudah retak bilapengerjaannya kurangbaik

-Menimbulkan debu biladibongkar untukperbaikan atau reno/asi

-idak melepaskanpartikel

-"mumnya tidakmemerlukan perawatan

-%ukup tangguh-ukar diperbaiki bila

kena benturan

-9ongga padasambungan harusditutup misalnyadengan bahan karetsilicon yang fleksibel

-ukar memodifikasisaluran listrik E saluranudara

-8irancang utk menahanbeban berat

-9uangan diatasnyadapat digunakan untukpenempatan saluranudara Elayanan lain

-8aerah steril-8aerah produksi

-8aerah steril

-8aerah steril,daerahpengolahanlahan danpengisian

aseptik

Pelapisan dinding dan langit-langit hanya dilakukan

apabila telah benar-benar kering. Permukaannya hendaklah

tanpa sambungan, kedap air dengan permukaan licin, tidak

retak dan tanpa pori-pori.


44/108


45/108

$4

menunjuk perbedaan tekanan udara diruang udara

bersangkangkutan dengan ruang bertetangga.

9uang ganti pakaian dan ruang penyangga hendaklah

dibangun sedemikian rupa untuk dapat memisahkan

penggantian pakaian yang berbeda tingkat kebersihannya.

"ntuk itu ruang ganti pakaian hendaknya terletak sebelum

ruang penyangga udara dan terdiri dari ruangan terpisah

yang memisahkan daerah ruangan kerja biasa dan daerah

pakaian steril.

Pintu antara ruang steril dengan ruang penyangga

hendaklah dilengkapi dengan suatu system antara lain

system penguncian elektro yang tidak memungkinkan dua

pintu dibuka dalam waktu yang sama.;adah untuk

meletakkan dan menyimpan pakaian bersih dan steril, serta

pakaian yang telah digunakan hendaklah disiapkan

dimasing-masing ruangan.Bampu "5 yang efektif 'panjang

gelombang 24+,D nm( hendaklah dipasang dalam ruang

ganti pakaian steril atau lemari penyimpanan komponen

pakaian steril.9uang ganti pakaian steril hendaklah

dilengkapi dengan bak pencuci tangan seperti dikamar

operasi dan alat pengering tangan otomatis.

Sarin5an u6ara >!ir Filter?

"dara atmosfer terdiri dari nitrogen, argon,

karbondioksida, uap, kotoran seperti debu dan gas yangbersifat korosif, dapat masuk kedalam ruangan bersama-

sama udara yang dihisap dan dapat pula yang berasal dari

dalam ruangan itu sendiri. )omponen kotoran yang ada

dalam udara tergantung pada daerah, waktu dan kondisi

atmosfer serta lingkungan, debu yang ada dalam udara

tersebut dan dapat terdiri dari berbagai bentuk,ukuran


46/108


47/108


48/108

$

e. 9ongga, jaket,serta semua pipa uap hendaklah

diselubungi dengan isolasi yang tepat dan pipa

kondensasi hendaklah dilindungi.2. Penyaring Membran

a. Filter seit6

&agian dari filter ini dibuat dari bahan asbestos

yang dijepit pada dasar wadah besi. )euntungan

utama dari filter seit6 adalah lapisan filter dapat

dibuang setelah digunakan dan untuk masalah ini

pembersihannya berkurang. Cfisiensi dari filter ini

tergantung pada pengembangan serat dan lapisan

filter oleh air. )arena larutan alkohol pekat tidak

mengembang, filter ini tidak digunakan untuk

mensterilkan larutan yang mengandung alcohol

dengan jumlah besar. Filter ini mampu dengan

kapasitas /olume dari + ml hingga lebih 1 ml.

)erugian pertama dari filter ini cenderungmemberikan komponen magnesium pada filtrat.

)erugian kedua dari seit6 adalah permukaan serat

dari lapisan filtrat, membuat larutan tidak cocok untuk

injeksi.

b. Filter winny

ebuah adaptasi dari filter seit6, filter swinny

mempunyai adaptor khusus yaitu terdiri dari lapisanasbes, bersama dengan layer dan pencuci.

)eutamaan untuk digunakan filter swinny di bungkus

dengan kertas dan autoklaf. &agian yang dipotong

dihubungkan pada spoit werlock dan cairan

dimasukkan ke potongan asbes dengan

menggunakan tekanan pada sal spoit.

c. Filter Fritted-0lass


49/108


50/108

4

a. Membuat rencana produksi secara global dengan

berpedoman pada rencana sales dari marketing.b. Membuat rencana pengadaan bahan baku dan bahan

pembantu berdasarkan rencana dan kondisi stock dengan

menghitung kebutuhan material produksi menurut standar

stock yang ideal 'ada batasan minimal dan maksimal yang

harus tersedia(.c. Monitor in/entory yang ada agar kegiatan produksi dan

penjualan dapat berjalan dengan lancer.d. Menghitung standar tenaga kerja setiap tahun berdasarkan

data lapangan.e. Menghitung standar yield berdasarkan realisasi produksi

setiap tahun.f. ebagai juru bicara perusahaan dalam hal kerja sama dengan

perusahaan.

&agiandepartemen yang bertanggung jawab untuk

melaksanakan pengadaan barang adalah 8epartemen&agian

Pembelian 'purchasing department(. &agian pembelian

bertanggung jawab untuk melakukan pembelian segala hal

keperluan perusahaan, baik keperluan administrasi seperti alat

tulis kantor dan alat elektronik maupun keperluan yang terkait

langsung dengan produksi obat seperti bahan baku obat, bahan

pengemas, spare part mesin-mesin produksi, dan lain-lain.

erdapat empat kegiatan utama dalam Pembelian, yaitu

1. Pemilihan supplier'pemasok(, bernegosiasi mengenai harga,

termintpembayaran dan jadwal pengiriman bahan, termasuk

di dalamnya menerbitkan surat pesanan 'purchase order"P-(,2. Melakukan pemantauan pengiriman 'e.pediting delivery( yang

dilakukan oleh supplier,+. Menjembatani antara supplier dengan bagian terkait dalam

perusahaan, misalnya bagian teknik,


51/108

41

$. Mencari produk, material atau supplier baru, yang dapat

memberikan kontribusi dan keuntungan pada perusahaan.

>al yang perlu diperhatikan dalam pelaksanaan pengadaan

antara lain,

1. tok bahan yang ada baik bahan baku, bahan pengemas dan

produk jadi, dan2. !ead time 'yaitu waktu yang dibutuhkan untuk pengadaan

barang mulai dari pemesanan sampai tiba di gudang pabrik(.

8alam rangka pengadaan bahan baku, 8epartemen

Purchasing bekerja sama dengan 8epartemen Product

8e/elopment di bawah 8epartemen PP%dalam menyeleksi dan

memilih supplier yang tepat. upplier harus memiliki kriteria

sebagai berikut :

1. Merupakan badan hukum yang sah.2. Memiliki %!= '%ertificate of nalysis( untuk menjamin kualitas

bahan yang dipesan.+. upplier harus menyertakan kelengkapan dokumen master file

yang disebut 8MF 'rug Master /ile(.$. &ahan baku yang dimiliki supplier harus mempunyai kualitas,

efikasi, danproduct safetyyang tinggi.4. upplier harus memiliki peralatan yang secara rutin sudah di

kalibrasi untuk menjamin kualitas bahan baku.A. )ontinuitas atau kesanggupan supplier dalam menyuplai

barang yang berkualitas secara terus-menerus.D. elivery timeatau ketepatan waktu pengiriman sesuai dengan

waktu pengiriman yang telah ditentukan.. Bayanan purna jual dan kemudahan dalam pembayaran.

etelah memperoleh supplier yang tepat, 8epartemen

Purchasingakan mengubah !rder 9euisition '!9( yang dibuat

oleh 8epartemen PP% menjadi Purchase !rder 'P!( dan P!

dikirimkan ke supplier. &erdasarkan P! tersebut maka supplier

mengirimkan barang pesanan ke pabrik. 8i dalam P! tercantum

nama barang, kode barang, jumlah, satuan, harga satuan, harga

total, tanggal kirim, spesifikasi barang, pembayaran dan catatan


52/108


53/108

4+

b. Pengambilan sampel diambil secara acak untuk setiap #atch

dengan rumus Xn 1, n adalah jumlah wadah yang diterima.

"ntuk bahan yang identitasnya kurang jelas, wadah kotor,

pabrik pembuat berbeda dari biasanya, dan bahan dari

supplier baru, maka sampling dilakukan terhadap semua

wadah dalam #atch.c. Pengambilan contoh dilakukan dengan tepat untuk mencegah

kontaminasi dengan memperhatikan hal-hal sebagai berikut :a( ebelum sampling,diperiksa apakah segeltutup wadah

masih utuh.b( =lat sampling bersih.c( ;adah segera ditutup rapat dan diberi penandaan.

7ika semua hasil pemeriksaan sampling sesuai dan

lengkap, bahan baku diberi label G!"!NTIN!H yang berwarna

kuning, sampel dibawa ke laboratorium dan diperiksa identitas,

deskripsi, kemurnian, dan penetapan kadar. etiap pengujian

bahan baku dilengkapi dengan catatan pengujian 'testing order(

atau catatan hasil pengujian yang ditandatangani oleh


54/108


55/108

44

Pengujian yang dilakukan untuk stabilitas sediaan + batch telah

dijelaskan pada bagian 9 E 8.

etelah dilakukan uji oleh tim


56/108


57/108

4D

=dapun ruangan-ruangan yang ada dalam gudang antara

lain :

)antor, )arantina, 9ejected material, ampling, 9uang dingin,

&arang kembalian, Penerimaan barang, Penyimpanan,

Pengeluaran barang, Penimbangan, 9uang sejuk, &arang

kemasan, dll.

$aAar. Denah $u6an5 #ahan !Eal*. Pro6u4si

Bertugas dalam produksi infus termasuk 1

- Memastikan bahwa infus diproduksi dan disimpan sesuai

prosedur agar memenuhi persyaratan mutu yang ditetapkan.- Memberikan persetujuan kerja yang terkait dengan produksi

dan memastikan bahwa petunjuk kerja diterapkan secara

tepat.- Memeriksa pemeliharaan bangunan fasilitas serta peralatan

dibagian produksi- Memastikan bahwa /alidasi yang sesuai telah dilaksanakan

dan memastikan bahwa pelatihan awal dan

berkesinambungan bagi personil di departemennya

dilaksanakan dan diterapkan sesuai kebutuhan.

Proses produksi meliputi semua tahap dari pengumpulan

dan penggabungan bahan-bahan dari formula hingga

memasukkan produk dalam masing-masing wadah untuk

distribusi. Pekerja yang melaksanakan serta fasilitas pelaksanaan


58/108


59/108

4#

emua peralatan dan bahan yang dimasukkan ke tempat

pengisian aseptis harus steril, karena baru saja mengalami

proses pensterilan, dan sebaiknya melalui pensteril berujung dua

'o/en pensterilan berpintu rangkap yang diisi dengan alat bersih.

Peralatan akan diambil dalam keadaan steril dari pintu lain dalam

daerah aseptis setelah siklus sterilisasi(. &ila ini tidak mungkin,

kemasan, pipa peralatan, dan barang atau bahan lain harus

dilewatkan melaui tempat pembuka berukuran minimal yang

dapat ditutup kembali dengan cepat pada kondisi aseptis.

Pembungkus kemasan luar harus dilonggarakan dan isinya

diterima, maksudnya pembungkus dalam dipegang oleh pekerja

yang sudah berada dalam ruang pengisian aseptis. &ila

pembungkus rangkap tidak layak, permukaan luar kotak,

kemasan, atau alat harus dilap dengan suatu larutan disinfektan

pada waktu dipindahkan ke dalam ruang aseptis. emua

perlengkapan harus dimasukkan ke dalam ruang pengisi aseptis

sedemikian rupa, sehingga keadaan aseptis dari ruang ini terjaga,

dan mencegah masuknya pencemaran dari sekitarnya ke produk

tersebut pada saat obat diisi ke dalam wadah-wadah tunggal.

etelah wadah-wadah ini disegel, kontaminasi tidak dapat

memasuki wadah dan produk.

eperti terlihat dalam diagram, produk tersebut disegel

dalam wadah akhir dalam ruang aseptis, kemudian dipindahkan

ke tempat pengemas. empat ini dijaga bersih, tetapi tidak perlumemenuhi standar untuk ruang aseptis atau untuk ruang

pencampur. Produk yang telah dikemas ditempatkan dalam

gudang karantina sampai semua uji telah dilakukan dan catatan

kontrol dalam proses telah die/aluasiV kemudian produk tersebut

bisa dilepas untuk didistribusikan.

Fasilitas


60/108

A

Fasilitas untuk pembuatan produk harus dirancang untuk

kontrol kebersihan yang cocok untuk masing-masing tahap.

)ebersihan yang mendekati sempurna harus dicapai dalam ruang

pengisi aseptis. 8aerah di sekitarnya harus merupakan daerah

penahanan di mana standar kebersihan hanya sedikit lebih

rendah dari standar kebersihan untuk ruang aseptis. Pencegahan

kontaminasi harus merupakan tujuan utama dalam rancangan

fasilitas ini."ntuk mencapai standar rancangan dan konstruksi,

pengetahuan tentang tujuan fasilitas harus digabung dengan

penggunaan bahan konstruksi dan desain yang terbaik. Bangit-

langit, dinding, dan lantai harus dibuat dari bahan yang mudah

dibersihkan dan tidak berpori, untuk mencegah menumpuknya

serpihan-serpihan dari konstruksi dan lembap. Mungkin satu dari

alat-alat pelapis akhir yang terbaik untuk permukaan kasar adalah

sprayontyle. ni merupakan suatu epoksi keramik yang dipakai

untuk tahap penyelesaian dengan menyemprot atau mengecatuntuk membentuk lapisan pelindung yang halus dan kontinu pada

dinding dan langit-langit. etapi efek pencucuian yang keras dan

terus-menerus dengan deterjen atau desinfektan dapat

menyebkan rusaknya epoksi ini.alah satu bahan terbaik untuk lantai adalah semen

keramik-plastik yang digunakan sebagai lapisan tebal pada lantai

keras yang sudah untuk membentuk suatu permukaan pelindung

yang kontinu. &ahan lain yang banyak digunakan untuk lantai di

tempat-tempat yang tidak begitu sering dilalui adalah lembaran

/inil dengan pelipit yang direkatkan dengan panas, direkatkan ke

sisi dinding dan pada dasar lantai dengan perekat. )adang-

kadang digunakan penyekat logam yang dapat dipindahkan untuk

menyediakan susunan ruang yang fleksibel, tetapi pelipit dan

sambungan ini mempunyai kelemahan sangat sukar dilindungi.


61/108

A1

)aca seringkali digunakan sebagai penyekat sehingga

jalannya proses dapat dilihat,tetapi yang lebih penting adalah

untuk memberikan rasa nyaman dan cahaya yang lebih baik,

serta lingkungan yang tidak begitu membatasi bagi operator.

Peralatan penyinaran tetap harus tetap masuk ke dalam dinding,

pipa-pipa atau permukaan pengumpul debu lain yang terpapar

tidak boleh dibiarkan. Perabotan harus terbuat dari bahan-bahan

tidak berpori yang keras permukaannya, lebih baik dari baja anti

karat. 8inding yang berlubang keluar harus ditutup.

&agian perlatan yang sukar atau tidak mungkin disterilkan,

jika mungkin jangan dimasukkan dalam ruang aseptis. 7ika alat

tersebut harus digunakan dalam ruang aseptis, alat itu harus

tetap di sana dan secara kontinu harus dipapar untuk proses

desinfeksi. 7ika mungkin, bagian mesin pengoperasi harus

dimasukkan dalam tempat penyimpanan dari baja anti karat.Perbaikan mekanik, gas, air, /entilasi udara, dan

penggunaan pipa-pipa ke tempat ini membutuhkan perencanaan

yang teliti. alah satu rencana yang paling efektif untuk ini adalah

penyediaan lantai atas, ruang di bawah, atau gang di sepanjang

daerah produksi di mana semua hubungan pelayanan dapat

dimaksukkan dan dipelihara dengan layak. ni mencegah

gangguan produksi dan yang paling penting, pencegahan

kontaminasi daerah produksi dengan penjagaan pelaksanaan dan

pekerjaannya.Pen5en6alian lalu lintas.Pengendalian lingkungan yang

amat baik akan relati/e mudah dicapai jika pekerja dan peralatan

tidak perlu bergerak dri satu daerah ke daerah yang lain. !leh

karena itu, penyusunan desain yang teliti untuk mengendalikan

dan meminimumkan lalu lintas, terutama di dalam dan di luar

daerah aseptis sangat penting. Perlu dicatat bahwa satu-satunya

jalan masuk secara langsung dari luar adalah ke ruang cuci

pekerja, ruang cuci peralatan, daerah pembuatan tidak steril dan


62/108

A2

daerah penutupan 'pengemasan(. 7alan masuk untuk pekerja ke

gang aseptis dan ruang pencampuran serta pengisian hanyalah

melalui suatuir!ockdengan 2 pintu yang tidak dapat membuka

secara bersamaan.Pekerja dii6inkan memasuki daerah ruang aseptis hanya

setelah mengikuti aturan berpakaian yang telah ditetapkan yakni

menanggalkan pakaiannya di luar dan mengganti dengan pakaian

khusus yang bersih, mencuci tangan, dan menggunakan pakaian

kerja seperti pakaian panjang, topi, sepatu, penutup muka,

sarung tangan, dan perlengkapan lain yang telah ditetapkan.

ekali masuk ke ruang aseptis, tidak dibolehkan keluar masuk

ruang tersebut tanpa pakaian kerja yang baru. Pekerja yang

ditugaskan untuk membersihkan dan mengemas harus terbats

pada daerah ini. Pekerja yang tidak bertugas tidak boleh masuk

ke ruang aseptis. Sarana Pro6u4si Steril

arana produksi steril meliputi : 0ashing Machine. Mesin cuci otomatik ini digunakan untuk

mencuci infus #ag yang akan diisi dengan larutan steril.

Pencucian dilakukan dengan air murni 'purified water(,

dilanjutkan menggunakan air untuk injeksi 'water for in2ection(,

diikuti dengan udara steril untuk pengeringan. 8epyrogenation Machine. Mesin ini digunakan untuk proses

sterilisasi dan depirogenasi infus #ag pada suhu maksimum

+$Q %, dan aliran udara dalam mesin diatur laminar dengan

melalui >epa filter. Filling E toppering Machine. Mesin filling ini digunakan untuk

melakukan pengisian larutan steril pada infus #ag steril dan

penyegelan infus #ag yang telah di-filling dengan rubber

stopper. Proses filling dilakukan dengan /olumetric /acuum-

pressure system. Mesin ini dilengkapi dengan statistical weight

control dengan feedback untuk automatic adjustment pada


63/108

A+

dosing chamber, dan liuid filling system untuk keperluan

/alidasi media fill. emua proses ini dilakukan dibawah kondisi

aliran udara laminar dengan >epa filter. %apping and 8edusting Machine. Proses penyegelan infus #ag

dilakukan secara otomatis, diteruskan pembersihan bagian luar

infus #agdengan cara di-/acum untuk mencegah kontaminasi

debu terhadap lingkungan luar. nspection E Babelling Machine. nspeksi dilakukan terhadap

semua infus #ag yang menggunakan nspection Machine

diteruskan dengan proses labelling secara otomatis, dilanjutkandengan proses packaging.

edangkan sarana penunjangnya terdiri dari :

Purified ;ater reatment Plant .Fasilitas pengolahan air murni

ini terdiri dari 9e/erse !smosis '9!( dan Clectrodeioni6ation

'C8(. istem ini mampu menghasilkan air murni dengan

kondukti/iti kurang dari .1 cm dan total organic carbon '!%(

kurang dari 4 ppb. Purified water distribution system. 8istribusi purified water

dilakukan dengan sistem loop pada temperatur ambient yang

beoperasi selama 2$ jam. istem distribusi purified water terdiri

dari +1AB storage tank and pipe, diaphragm /al/e pada user

point, "5 purifier untuk mengontrol pertumbuhan mikroba. ;ater for njection. ;ater for injection dihasilkan dari multi

column distillation plant dengan purified water sebagai air

sumber. ;ater for njection 8istribution ystem. 8istribusi water for

injection ';F( dilakukan dengan system loop pada suhu Q %

yang beroperasi 2$ jam. istem distribusi ;F terdiri dari

+1AB storage tank, +1AB pipe dengan orbital welding, dan

6ero deag leg diaphragm /al/e.

Metode dalam pembuatan produk steril infus *a%l ,#3,

yaitu produk disterilisasi akhir 'post steri3ation(. Pada metode


64/108

A$

'post steri3ation( dilakukan sterilisasi produk setelah dimasukkan

ke dalam wadah 'botol infus(.

8aerah Produksi untuk pembuatan sediaan steril secara

%P!& terkini 'c0MP( yaitu :

&. elas !: Lona untuk kegiatan yang berisiko tinggi, misalnya

6ona pengisian. "mumnya kondisi ini dicapai dengan

fmemasang unit aliran udara laminar 'laminar air flow( di

tempat kerja. istem udara laminar hendaklah mengalirkan

udara dengan kecepatan merata berkisar +A U ,4$ mdetik

'nilai acuan( pada posisi kerja dalam ruang bersih terbuka.

istem B=F harus memberikan kecepatan udara yang

homogen sekitar ,$4 mdetik 2 3 'nilai rujukan( pada

posisi kerja.

. elas # : "ntuk pembuatan dan pengisian secara aseptik,

kelas ini adalah lingkungan latar belakang untuk 6ona kelas

=.

'. elas C 6an D : =rea bersih untuk melakukan tahap

pembuatan produk steril dengan tingkat risiko lebih rendah.

&erikut ini adalah tabel 7umlah partikulat di udara untuk

masing-masing daerah di atas :

elas

Nono=erasional O=erasional

8ulah a4siu =arti4el @'an5 6i=erAoleh4anuntu4 4elas setara atau leAih tin55i 6ari

,4 Ym 4Ym ,4 Ym 4Ym

= +4 1 +4 1

& +4 1 +4. 2

% +4. 2 +.4. 2.

8 +.4. 2.idak

ditetapkanidak

ditetapkan

ahap-tahap dalam proses pembuatan bentuk sediaan steril

adalah:


65/108

A4

1. Pengisian E penyiapan ruangan serta fasilitas produksi2. Pembuatan dan penanganan air untuk injeksi

+. Pembersihanpencucian dan steerilisasi peralatan$. Pencucian dan sterilisasi wadah 'botol infus(4. Pencampuran produkA. Penyaringan larutanD. Pengisian. Penyegelan#. Pengujian selama proses produksi 'n Process %ontrolJ P%(1. Penyelesaian11. 5alidasi

Penyiapan Ruangan Dan Fasilitas Produksi

ebelum dilakukan proses produksi, ruangan harus

dibersihkan dengan seksama dan tidak ada sisa partikel bebas

produk sebelumnya yang tertinggal. elanjutnya ruangan

disterilisasi dengan menggunakan gas 'gas formaldehida atau

etilen o.ide(. %ara lain adalah dengan menggunakan lampu ultra

/iolet '"5( yang ditempatkan untuk memberikan intensitas

penyinaran yang memadai pada luas permukaan yang

maksimum.inar ultra /iolet '"5(, terutama digunakan untuk

menyinari permukaan tangki pemrosesan bagian dalam dan

permukaan yang terpapar, permukaan di bawah tutup,

permukaan ban berjalan, dari permukaan tertentu yang sulit di

sterilkan jika tidak dengan penyinaran.

Pembuatan Dan Penanganan Air Untuk Injeksi

Pembuatan air untuk injeksi '0ater for n2ectionJ;F(,biasanya dibuat dengan cara destilasi 'penyulingan( bertingkat

dari bahan baku air murni 'purified water).

=ir suling yang dipakai sebagi bahan baku untuk

pengolahan, bila disimpan lebih dari 2$ jam, hendaklah

dipanaskan pada suhu minimal DQ % dan sirkulasi dengan

kecepatan antara ,4-1,4 mdetik,

)ualifikasi air secara umum:


66/108

AA

a. 0rade : 9aw ;ater

Fungsi : "ntuk pemadam kebakaran, menyiram tanaman, dll

Pembuatan: =ir sumur, P8=M, dll

b. 0rade : Potable ;ater 'P;(

Fungsi : %uci pakaian, cuci alat nonsteril, pembersihan ruangan, cuci

tangan, kamar mandi, dll

Pembuatan:

c. 0rade : Purified ;ater=uademineralisata

Fungsi : %uci akhir container.

Pembuatan:

d. 0rade 5: ;ater For njection ';F(

8iagram alir system distribusi air untuk injeksi

Fungsi : %uci akhir container steril, cuci botol infus, produksi steril,

laboratorium, dll

Pembuatan:

9aw waterron

remo/aland

filter

%hlorinasi %arbon

filter

Potable;ater

Potable;ater 8e-ionisasi

aringanmikro + Ym

aringanmikro 1 Ym

aringanmikro ,2 Ym

"5 BampPurifiedwater

Purified;ater

;ater Fornjection

"nitdestilasi


67/108


68/108

A

;adah, peralatan dan komponennya yang telah dicuci dan

disterilisai hendaklah dijaga agar tidak tercemar kembali oleh

partikel dan mikroba. &arang yang telah disterilkan hendaklah

diberi tanggal sterilisasinya, disimpan dalam lemari yang

dilengkapi dengan sinar ultra-/iolet atau di bawah aliran laminar.

;adah, peralatan dan komponen hendaklah digunakan dalam

waktu paling lama + hari 'D2 jam( setelah proses sterilisasi.

)ondisi ini hendaklah di/alidasi.

eto6e Sterilisasi >Prinsi= Panas )eAaA?

a. %ontoh: "ap bertekanan 'otoklaf(, "ap panas 1Q %,

pemanasan dengan bakterisida, =ir mendidihb. Mekanisme umum: kematian mikroorganisme oleh panas

lembab adalah hasil koagulasi protein sel. ;aktu sterilisasi

minimum adalah: + menit untuk suhu 114Q % - 11AQ % 2 menit untuk suhu 121Q % - 12+Q % 1 menit untuk suhu 12AQ % - 12#Q %,

8itambah waktu tambahan untuk larutan dalam wadah.ecara umum larutan dalam botol 1-2 ml akan

membutuhkan waktu kurang lebih 4 menit dan untuk botol 4

ml membutuhkan antara 1 U 14 menit.c. )euntungan:

=danya uap air dalam sel mikroba menimbulkan kerusakan

pada temperatur yang relatif rendah daripada tidak ada

kelembaban

el bakteri dengan kadar air besar umumnya lebih mudahdibunuh

8apat membunuh semua bentuk mikroorganisme /egetatif

d. &ahan yang cocok untuk diproses: %airan dengan bahan pembawa air Pengemasan dalam wadah polimer kaku, gelas atau polimer

yang fleksibel=lat-alat gelas yang berskala

e. &ahan yang tidak dapat diproses:


69/108

A#

%airan dengan bahan pembawa bukan airf. )erugian lain dan persyaratan khusus:

;aktu siklus lama &ahaya meledak bila wadah terisi melebihi batas idak dapat menghilangkan pirogen

Pencucian wadah dari infus bag dilakukan dengan metode

sterilisasi ini menggunakan panas lembab uap. >al itu mengingat

bahan penyusun infus bag merupakan polimer yang elastic, jadi

cara ini paling efektif untuk mensterilkan wadah infus *a%l ,#3.

*amun selanjutnya harus dilakukan depirogenasi dengan mesin

pendepirogenasi, untuk memastikan wadah bebas pirogen.

Pencucian wadah infus bag dilakukan serangkaian oleh mesin

berjalan, mulai dari pencucian, pensterilan, sampai de-

pyrogenasi$

Pencampuran Produk

Produk harus dicampur pada kondisi lingkungan tertentu.

>al terpenting dalam proses pencampuran ini adalah ketelitian

dalam proses pencampuran. Perhatian khusus harus diberikanuntuk mencapai dan menjaga homogenitas larutan, dengan cara

menjaga suhu larutan.

Penyaringan arutan

Barutan harus disaring. ujuan utama proses penyaringan

adalah penjernihan atau sterilisasi larutan. ecara prinsip, kedua

tujuan ini berbeda. Penjernihan diberi istilah GpengkilapanH dan

larutan yang dikilapkan membutuhkan penghilangan partikel-partikel kecil sampai ukuran paling tidak + mikron. edangkan

sterilisasi dimaksudkan untuk menghilangkan partikel di bawah +

mikron, termasuk menghilangkan mikroorganisme hidup atau

spora. etelah penyaringan, larutan harus dilindungi dari

kontaminasi lingkungan sampai larutan tersebut tersegel dalam

wadah akhir. "ntuk menjamin sterilisasi larutan yang akan di-

filling, dilakukan uji tes sterilisasi


70/108


71/108


72/108


73/108

D+

diatur sedemikian rupa dalam kondisi pencahayaan dan latar

belakang yang dikendalikan dan sesuai.+( "ji Pirogen.

=danya 6at pirogen pada preparat parenteral dilakukan oleh

suatu uji biologis kualitatif berdasarkan respons demam pada

kelinci. )elinci digunakan sebagai binatang percobaan karena

kelinci menunjukkan respons fisiologis terhadap pirogen

serupa dengan respons pada manusia. 7ika suatu 6at

pirogenik disuntikkan ke dalam /ena kelinci, terjadi kenaikan

temperature dalam waktu + jam sesudahnya. "ji porogen jugadapat dilakukan secara in /itro menggunakan sifat membentuk

gel dari lisat amebosit dari Bimulus polifemus 'kepiting sepatu

kuda(. "ji limulus amebosit lisat 'Bimulus =mebocyte Bysate J

B=B( ternyata 4 sampai 1 kali lebih sensitif dibandingkan

dengan uji kelinci.

3ali6asi eto6e analisis

ujuan utama /alidasi metode analisis adalah :

1( "ntuk membuktikan bahwa semua metode analisis yang

digunakan dalam pengujian maupun pengawasan mutu,

senantiasa memberikan hasil yang reproducible dan

terpercaya sehingga diperoleh suatu produk yang sesuai

dengan yang diinginkan

2( 5alidasi metode analisa wajib dilaksanakan dan secara

berkala dilakukan pengkajian ulang untuk menjamin bahwa

metode tersebut tetap sesuai dengan tujuan penggunaannya

dan selalu memberikan hasil yang dapat dipercaya.

5alidasi ini meliputi semua metode yang digunakan selama

proses analisa. Prosedur /alidasi metode analisa berlaku untuk

semua metode analisis psiko-kimia dan biologi yang digunakan

dilaboratorium dan berlaku pula untuk /alidasi ulang metode

analisis

kriteria pemilihan metode analisis yang diuji antara lain :


74/108

D$

1( Potensi bahan yang diuji

2( tabilitas bahan serta mudah atau tidak dianalisis

9uang lingkup /alidasi metode analisis

1( 8ilakukan untuk semua metode analisa yang digunakan unruk

pengawasan kegiatan produksi

2( 8ilakukan dengan semua peralatan yang telah dikalibrasi dan

diuji kesesuaian sistemnya

+( Menggunakan bahab baku pembanding yang sudah

dibakukan dan disimpan ditempat yang sesuai

$( Metode analisa adopsi 'prosedur sudah ada dari dokumen

resmi seperti F, "P, &P, *F( parameter yang diujikan hanya

akurasi dan presisi

Pelaksanaan /alidasi metode analisia '5erifikasi(

1( Pemilihan metode analisa yang diuji

2( Pembuatan protocol /alidasi

+( Pembuatan sampel 'larutancuplikan baku(

$( Pelaksanaan pengujian

4( Perhitungan hasil pengujian

A( Penentuan criteria 'batas( penerimaan

D( Membuat kesimpulan

( Pembuatan laporan /alidasi

3ali6asi Proses Pro6u4si

ujuan /alidasi proses produksi yaitu :

1( Memberikan dokumentasi secara tertulis bahwa prosedurproduksi yang berlaku dan digunakan dalam proses produksi

'&atch Processing 9ecord(, senantiasa mencapai hasil2( Mengurangi problem yang terjadi selama proses produksi+( Memperkecil kemungkinan terjadinya proses ulang 'reworking

process($( Meningkatkan efektifitas dan efisiensi produksiPros=e;ti


75/108

D4

+( &isa digunakan untuk dijual 'commercial batch($( &ukan termasuk trial batch 'skala lab(

"rutan-urutan pelaksanaan /alidasi proses produksi

'prospecti/e dan concurrent(

1( Pemilihan proses produksi yang diuji2( Pembuatan protocol /alidasi+( Pembuatan lembar kerja 'worksheet( /alidasi$( Pelaksanaan /alidasi4( Pengujian sampelA( Penentuan criteria 'batas( penerimaanD( Pembuatan kesimpulan

( Pembuatan laporan /alidasi3ali6asi 4easanujuan /alidasi adalah untuk memberikan bukti tertulis dan

terdokumentasi bahwa:1( Proses pengemasan yang dilakukan telah sesuai dengan

prosedur tetap proses pengemasan yang telah ditentukan

serta memberikan hasil yang sesuai dengan persyaratan

'rekonsiliasi( yang telah ditentukan secara terus menerus

'reliable and reproducible(2( !peratorpelaksana yang melakukan proses pengemasan

kompeten serta mengikuti prosedur pengemasan dan

peralatan pengemasan yang telah ditentukan+( Proses pengemasan yang dilakukan, tidak terjadi peristiwa

miT-up 'campur baur( antara produk maupun antar batch>al-hal yang harus di/alidasi :1( 7umlah botol yang dihasilkan /s jumlah cairan yang diproduksi2( 5olume 'isi( per botol+( )ebocoran 'tutup(

$( 7umlah botol infus dalam dus4( 7umlah dus dalam kartonA( )elengkapan 'etiket, brosur, penandaan(D( )erapian( 9ekonsiliasi bahan pengemas3ali6asi PeAersihan5alidasi pembersihan adalah tindakan pembuktian bahwa suatu

prosedur pembersihan yang ditetapkan 'P9!=P pembersihan(

mampu digunakan untuk pembersihan peralatan secara terus

menerus dan meyakinkan.


76/108

DA

5alidasi pembersihan dilakukan untuk konfirmasi efekti/itas

prosedur pembersihan dengan menggunakan metode analisis

ter/alidasi yang memiliki kepekaan untuk mendeteksi residua tau

cemaranProses pembersihan harus di/alidasi karena peralatan yang

digunakan untuk berbagai macam produk, meningkatkan kontak

permukaan antara bahan dengan alatmesin, yang merupakan

tuntutan c-0MPujuan /alidasi pembersihan dalam industry farmasi untuk :1( Menghindari pencemaran silang dan penurunan mutu

obatbahan karena tercampur bahan lain.2( Memberikan dokumentasi secara tertulis bahwa prosedur

pembersihan yang berlaku dan digunakan sudah tepat dan

dapat dilakukan berulang-ulang 'reliable and reproducible(+( Peralatanmesin yang dibersihkan tidak terdapat pengaruh

yang negatif karena efek pembersihan$( !peratorpelaksana yang melakukan pembersihan kompeten,

mengikuti prosedur pembersihan dan peralatan pembersihan

yang telah ditentukan.4( %ara pembersihan menghasilkan tingkat kebersihan yang

telah ditetapka, misalnya sisa residu, kadar kontaminan, dan

sebagainya.ebelum memulai /alidasi pembersihan di industry farmasi

terlebih dahulu dilakukan kegiatan :1( Pentiapan P9!=P /alidasi pembersihan yang mencakup

antara lain :

- %ara penyimpanan protocol /alidasi pembersihan- Penentuanisi protocol /alidasi pembersihan- %ara pengambilan cuplikan- Penilaian terhadap hasil temuan dan analisis- )etentuan untuk membuat laporandokumentasi

2( C/aluasi terhadap proses pembersihan secermat-cermatnya

sebelum memulai /alidasi terhadap prosedur yang sedang

berlaku dan prosedur baruahapan-tahapan dalam /alidasi pembersihan1( etapkan langkahhal yang kritis dalam proses pembersihan

2( etapkan prosedur pengambilan cuplikan


77/108


78/108


79/108


80/108

7adikanlah alat suntik, jarum dan alat gelas bebas pirogen

dengan cara memanaskan pada temperature 24o% selama

tidak kurang dari + menit atau dengan cara lain yang sesuai.

>angatkan produk yang akan diuji sampai temperature +D o% S

2o%.

untikkan produk yang akan diuji pada /ena telinga setiap

kelinci sebanyak 1 ml per kg berat badan, selesaikan tiap

suntikan dalam waktu 1 menit dihitung dari awal pemberian.

%atat temperature pada 1,2, dan + jam sesudah penyuntikan.

&ila masing-masing kelinci tidak ada ynag temperaturnya

meningkat ,Ao% atau lebih dari temperature control masing-

masing, dan jika hasil penjumlahan kenaikan temperature dari

+ kelinci tidak lebih dari 1,$o%. Maka 6at yang diuji memenuhi

persyaratan bebas pirogen. 7ika kelinci-kelinci menunjukkan

kenaikan temperature ,Ao% atau lebih atau hasil penjumlahan

kenaikan temperature + kelinci lebih dari 1,$o%, ulangi dengan

menggunakan 4 kelinci lain. 7ika tidak lebih dari + dari

kelinci, masing-masing menunjukkan kenaikan temperature

,Ao% atau lebih dan jumlah kenaikan temperature kelinci

tidak lebih dari +,Do%, maka larutan memenuhi ppersyaratan

bebas pirogen.

b( B=B test"ji B=B adalah metode spesifik untuk bakteri endotoksin,

hanya untuk pirogen yang signifikan pada kebanyakan pabrikfarmasetikal dan peralatan medis. est didasarkan pada

mekanisme primiti/e penggumpalan darah dari kepiting

seperti )uda =merika 'Bimulus polyphemus(. &erberapa en6im

diletakkan pada sel darah amoeba kepiting yang dipicuh oleh

endotoksin perpanjangan koagulasi en6imatik yang di akhiri

dengan produksi di gel protenose.est harus dihindarkan dari kontaminasi antimikroba sebelum

dihindarkan, test ini penting untuk memastikan bahwa tidak


81/108

1

ada factor campuran dalam sediaan, peralatan tidak

menyerap endotoksin 'seperti pada beberapa plastic( dan

sensitifitas dari lisat diketahui.9eagen test B=B disediakan dengan lyopilisasi sel di mubasit

limulus. 5olume setara reagen B=B dan larutan test ',1

mikron per masing-masing( dicampurkan dalam gelas tube

test elipirogenasi. ube diinkubasikan pada suhu +Do% selama

1 jam, setelah test wadah dibaca. ube diambil dari incubator

dan diubah. &ekuan oleh yang rusak mengandung energy

padatan merupakan factor

Documents

INFUS KESEHATAN