In Mu No Supre Sores

8/16/2019 In Mu No Supre Sores

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INMUNOSUPRESORES

1. INTRODUCCIÓN AL SISTEMA INMUNITARIO

Los animales superiores son atacados por microorganismos y

partículas extrañas. Pero poseen sistemas defensivos frente a talespatógenos; dichos mecanismos tienden a distinguir lo propio de loextraño.

Concepto de inmunidad: Conjunto de mecanismos de defensade los animales frente a agentes externos extraños. Se aduiere alnacer! y va madurando y consolid"ndose durante los primeros años devida.

Inmunolo!a: Ciencia #iológica ue estudia todos los mecanismos$siológicos de defensa de la integridad #iológica del organismo. %ichos

mecanismos consisten esencialmente en la identi$cación de lo extraño ysu destrucción. La inmunología tam#i&n estudia los factoresinespecí$cos ue coadyuvan a los anteriores en sus efectos $nales.

Re"pue"ta inmune: 'ctuación integrada de un gran n(mero demecanismos heterog&neos de defensa contra sustancias y agentesextraños. )n general! a las sustancias extrañas se las denomina comoant!eno"! y son ellos los ue desencadenan en el organismo una seriede eventos celulares ue provocan la producción*n de los mecanismosde defensa. Como veremos! los mecanismos de respuesta tienen unacomponente celular y otra molecular.

#ISIÓN $ENERAL DEL SISTEMA INMUNITARIO

)l sistema inmunitario consta de varias +líneas de defensa+principales, -nmunidad innata / natural o inespecí$ca0, es una línea dedefensa ue permite controlar a mayor parte de los agentes patógenos.-nmunidad aduirida / adaptativa o especí$ca0, suministra unarespuesta especí$ca frente a cada agente infeccioso. Posee memo%iainmunol&ica e"pec!'ca! ue tiende a evitar ue el agente infecciosoprovoue enfermedad en una segunda infección. Pero incluso antes deue act(e la inmunidad inespecí$ca! el organismo posee una serie de

(a%%e%a" natu%ale" ue lo protegen de la infección de los agentespatógenos! así como una p%otecci&n (iol&ica po% medio de lamic%o)o%a *mic%o(iota+ natu%al ue posee. Comen1aremos nuestroestudio de la inmunidad precisamente por estas primeras líneasdefensivas.

1 ,a%%e%a" anat&mica" - !"ica"


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1.1 ,a%%e%a" anat&mica" *"upe%'cie" co%po%ale"+: la piel -mem(%ana" muco"a"La parte externa de la epidermis est" compuesta de varias capas dec&lulas muertas! recu#iertas de la proteína ueratina! resistente al agua.%icha capa se renueva cada 23456 días. La dermis su#yacente contiene

tejido conectivo con vasos sanguíneos! gl"ndulas se#"ceas ysudoríparas! y folículos pilosos. La piel es una aut&ntica #arrerainfranuea#le para la mayor parte de los microorganismos. )l papel de#arrera de la piel se pone de mani$esto por contraste! por ejemplo alcompro#ar lo f"cilmente ue se producen infecciones a partir deuemaduras. Pero como contrapartida! en un organismo sano! lasheridas se cierran r"pidamente por co"gulos. 'lgunos patógenos puedeno#viar la #arrera de la piel de#ido a ue son inoculados por artrópodosvectores "caros! mosuitos! chinches! etc.0.

Por otro lado! existen 1onas de la super$cie del cuerpo no recu#iertas

por piel, ojos intestino tracto respiratorio tracto urinario )n estas 1onashay 7uidos y en su caso tapi1ado ciliar0 ue cola#oran a la eliminaciónde microorganismos.

'lgunos microorganismos han desarrollado estructuras parainvadir el cuerpo del hospedador a partir de las mucosas. Por ejemplo! elvirus de la gripe posee una mol&cula ue le capacita para unirse$rmemente a las c&lulas de la mem#rana mucosa y así escapar al efectode las c&lulas ciliadas. 8uchas #acterias patógenas logran adherirse alas mucosas a trav&s de sus $m#rias! ue se unen con ciertasglucoproteínas o glucolípidos de los epitelios de tejidos determinados.

1./ 0unci&n del pPor ejemplo! en el estómago! el p9 #ajo alrededor de p9 :0 impideue lo atraviese la mayoría de microorganismos! excepto algunospatógenos p. ej.! Salmonella, Vibrio cholerae! etc.0. p9 ligeramente"cido de la piel y de la vagina.

1.2 0unci&n de la tempe%atu%a8uchas especies no son suscepti#les a ciertos microorganismos

sencillamente porue su temperatura corporal inhi#e el crecimiento de&stos. 'sí! los pollos presentan inmunidad innata al "ntrax de#ido a uesu temperatura es demasiado alta para ue el patógeno pueda crecer.

1.3 Su"tancia" antimic%o(iana" del o%ani"mo• La li"o4ima aparece en muchas secreciones nasofaringe!

l"grimas! sudor! sangre! pulmones! tracto genitourinario...0.• (eta5li"ina! producida por las plauetas.• E"pe%mina en el semen.

1.6 Secue"t%o de 7ie%%o8


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ue hace ue el


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destruyen los agentes infecciosos ue logran atravesar lassuper$cies epiteliales.

• C9lula" a"e"ina" natu%ale" *c9lula" N+, son leucocitos ue seactivan por interferones inducidos en respuesta a virus. >econoceny lisan c&lulas +enfermas+! infectadas por virus o maligni1adas

cancerosas0.Factores solubles:• P%ote!na" de a"e auda, aumentan su concentración

r"pidamente unas 266 veces ante una infección Bna de ellas laproteína C4reactiva0 se une a la proteína C de la super$cie delneumococo! favoreciendo ue &ste sea recu#ierto por el sistemade proteínas del complemento al ue aludiremos enseguida0! locual a su ve1 facilita la fagocitosis por los fagocitos.

• Si"tema del complemento, se trata de un conjunto de unas :6proteínas del suero ue interaccionan entre sí y con otroscomponentes de los sistemas inmunes innato y aduirido. )n el

sistema de inmunidad innata el sistema se activa por la llamada%uta alte%nati;a. 9e auí un resumen de sus efectos,)l complemento se activa por ruta alternativa al contacto con lasuper$cie del microorganismo. )l hecho de ue el complementouede activado tiene una serie de consecuencias,

• lisis directa del microorganismo• uimiotaxis so#re fagocitos• recu#rimiento del microorganismo con una de las proteínas del

complemento la C5#0! lo ue facilita la fagocitosis a estefenómeno se le llama op"oni4aci&n0

• la activación del complemento controla tam#i&n la reacción de

in7amación aguda.

/. 0UNCIONAMIENTO DEL SISTEMA DE INMUNIDAD NATURAL

ENDOCITOSISLa endocitosis es la ingestión de material solu#le

macromol&culas0 del 7uido extracelular por medio de invaginación depeueñas vesículas endocíticas. La endocitosis puede ocurrir de dosmaneras distintas,

A+ Pinocito"i"La internali1ación de las macromol&culas ocurre por invaginacióninespecí$ca de la mem#rana plasm"tica. %e#ido a esa inespeci$cidad! lacuantía de la internali1ación depende de la concentración de lasmacromol&culas.

,+ Endocito"i" mediada po% %ecepto%


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Las macromol&culas son selectivamente internali1adas de#ido a suunión a un receptor especí$co de la mem#rana.)n cualuiera de estos dos casos! tras la internali1ación! las vesículasendocíticas se fusionan entre sí y despu&s con los endosomas. )n elcaso de endocitosis! el contenido "cido de los endosomas hace ue se

disocie la macromol&cula de su receptor. )l endosoma se fusiona con ellisosoma primario! para dar el lisosoma secundario. Los lisosomasprimarios derivan del aparato de olgi y transportan grandes cantidadesde en1imas hidrolíticos proteasas! nucleasas! lipasas! etc.0. %entro delos lisosomas secundarios! las macromol&culas ingeridas son digeridashasta productos hidroli1ados p&ptidos! amino"cidos! nucleótidos ya1(cres0! ue $nalmente son eliminados de la c&lula.

0A$OCITOSISLa fagocitosis es la unión del microorganismo o! en general! un

agente particulado! insolu#le0 a la super$cie de una c&lula fagocítica

especiali1ada P8@! macrófago0! por alg(n mecanismo inespecí$co! detipo primitivo ame#oide0, emisión de pseudópodos y englo#amiento!para crear un fagosoma 264:6 veces mayor ue el endosoma0 al ue seunen lisosomas; a partir de auí el proceso es similar al descritoanteriormente. La fusión de los gr"nulos de los fagocitos origina ladestrucción del micro#io en unos pocos minutos. La expansión de lamem#rana en la fagocitosis emisión de pseudópodos0 reuiere laparticipación de los micro$lamentos! cosa ue no ocurre en lapinocitosis4endocitosis.La destrucción del microorganismo en los lisosomas secundarios de losfagocitos se produce por dos tipos de mecanismos,

•

Mecani"mo" dependiente" de o

• Mecani"mo" dependiente" de &


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Pero como hemos dicho! el paso inicial de la fagocitosis implicaue el fagocito de#e ser capa1 de unirse al microorganismo y activar lamem#rana para poder englo#arlo. Para ello! cuenta con una ayudaevolutiva ue se ha +añadido+ al sistema primitivo ame#oide! y ueaumenta su e$cacia, el sistema de activación del complemento por lavía alternativa.

Acti;aci&n del complemento po% la %uta alte%nati;a: Comoya dijimos! el complemento es un conjunto de :6 proteínas del plasma!ue interact(an entre sí y con otros elementos de los sistemas

inmunitarios innato y aduirido! para mediar una serie de importantesrespuestas inmunológicas. )l complemento se activa por dos rutasdiferentes, la ruta cl"sica! ue corresponde al sistema de inmunidadespecí$ca! y ue depende de interacciones antígeno4anticuerpo0! y laruta alternativa perteneciente al sistema natural0. 'm#as rutasconsisten en un "i"tema de acti;aci&n en4im=tica en ca"cada! uesigue la lógica de ue el p%oducto de una %eacci&n e" a "u ;e4 unaen4ima pa%a la "iuiente %eacci&n8 p%oduci9ndo"e una %e"pue"ta%=pida - ampli'cada del e"t!mulo inicial.)n la ruta alternativa podemos distinguir dos grandes fases, la iniciaciónpor el componente C5 y el ensam#laje del complejo de ataue a la

mem#rana C'80.a0 -niciación de la ruta alternativa por el componente C5.La acción concertada del polisac"rido micro#iano y de la

properdina del hospedador e"ta(ili4a a la C25con;e%ta"a! ue de estaforma comien1a a producir grandes cantidades de C5# ue se $jan a lasuper$cie del microorganismo; a su ve1! el C5# $jado provoca laproducción y $jación de mayores cantidades de convertasa C5#E#0.


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#0 )nsam#laje so#re la mem#rana del microorganismo delcomplejo de ataue a la mem#rana C'80! por la +vía post4C5+,

'hora comien1an a juntarse! junto al C5#! y en orden secuencial!una serie de otros componentes del sistema complemento! ue$nalmente constituyen el llamado comple>o de ata?ue a la

mem(%ana *CAM+! ue representa un canal totalmente permea#le aiones y agua. Como lo ue aca#amos de descri#ir ocurre en toda lasuper$cie del microorganismo! el resultado son innumera#les complejosC'8 ensam#lados en la mem#rana citopl"smica! por los ue entrangrandes cantidades de agua con iones @aF! ue pueden provocar la lisisdel microorganismo.

)n este proceso se li#eran algunos componentes solu#les delcomplemento! de los cuales los m"s importantes son el C5a y el C3a.

0uncione" (iol&ica" del complemento acti;ado po% la %utaalte%nati;a:

a0 Como aca#amos de ver! una primera secuela aunue nosiempre ocurre en todos los microorganismos0 es la lisis celular por elC'8. )l recu#rimiento del microorganismo por numerosas unidades deC5# es un ejemplo de op"oni4aci&n: facilita la unión de los fagocitos alagente extraño! para su inmediata fagocitosis. Papel de los peueñosp&ptidos solu#les C5a y C3a,

#0 estimulan la ta"a %e"pi%ato%ia de lo" PMN neut%&'lo"! loue supone una activación de sus mecanismos destructivosdependientes de oxígeno citados m"s arri#a0. estos p&ptidos sonana'loto


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enrojecimiento! hincha1ón y sensación de calor! con un edema de#ido ala acumulación de líuido rico en leucocitos. )sta reacción deriva dealgunos de los componentes citados en el anterior epígrafe,Los p&ptidos C5a y C3a! junto con los factores uimit"cticos segregadospor los mastocitos atraen hacia el tejido afectado a los P8@ ue est"n

circulando por la sangre! ue atraviesan los capilares ayudados por elefecto de vasodilatación de la histamina. 'l llegar al foco delmicroorganismo invasor! las c&lulas atraídas despliegan todo su arsenal,los P8@ neutró$los reconocen por medio de unos receptoresespecí$cos0 a los microorganismos +opsoni1ados+ recu#iertos0 por C5#!los fagocitan! y en el fagolisosoma formado descargan su +artilleríauímica+! entre ella los mecanismos dependientes de oxígeno! ue hansido activados por C5a y C3a.

La vasodilatación y el incremento en la permea#ilidad capilarfacilitan la entrada al tejido dañado de las en1imas del sistema decoagulación sanguínea, se activa una cascada en1im"tica ue conduce a

la acumulación de cadenas insolu#les de $#rina! ue constituyen elco"gulo sanguíneo.Bna ve1 ocurrida la respuesta de in7amación aguda! y eliminado el

microorganismo por los fagocitos! tiene lugar la reparación del tejidodañado y la regeneración con tejido nuevo. La reparación comien1a conel crecimiento de vasos capilares en el entramado de $#rina del co"gulosanguíneo. Conforme el co"gulo se disuelve! va siendo sustituido por$#ro#lastos nuevos. La cicatri1 es el resultado de la acumulación denuevos capilares y de $#ro#lastos.


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Ot%o" mecani"mo" de inmunidad ine"pec!'ca:

'0 Mecani"mo" 7umo%ale",P%ote!na" de a"e auda. )stas proteínas incrementan suconcentración espectacularmente cuando se produce una infección. Bnade las mGs importantes es la proteína C4reactiva C>P0! ue se produceen el hígado ante daño en tejidos. Se une al llamado polisac"rido C de lapared celular de una amplia variedad de #acterias y de hongos. )staunión activa a su ve1 al complemento! lo ue facilita su eliminación! #iensea por lisis dependiente del complemento por el complejo de ataue ala mem#rana! C'80! #ien sea por potenciación de la fagocitosis mediadapor el complemento.

Inte%e%one" (consultar lo estudiado en Virología). Los

interferones modulan! adem"s la función de las c&lulas @H.,+ Mecani"mo" celula%e", dependen de c&lulas ue destruyen+desde fuera+ no por fagocitosis0,

C9lula" N *a"e"ina" natu%ale"+: son linfocitos grandes!distintos de los E y A ue veremos m"s adelante! y ue a diferencia deestos poseen gr"nulos citopl"smicos. Su papel es reconocer c&lulastumorales o infectadas con virus! se unen a ellas y li#eran al espacio ueueda entre am#as el contenido de sus gr"nulos.

Bna pe%o%ina! proteína ue se ensam#la en la super$cie de lac&lula enferma y origina un canal parecido al de C'8! provocando lalisis. factores citotóxicos! ue matan a la c&lula enferma P8@ eosinó$los,

especiali1ados en atacar grandes par"sitos! incluyendo helmintos.2. IPERSENSI,ILIDAD

)n algunas reacciones del organismo se produce daño de origeninmunológico el cual puede ser producido por anticuerpos o c&lulas y así fueron clasi$cados inicialmente las >49S. )ste daño se de#e a ue elorganismo ya conocía el antígeno! o sea se ha#ía sensi#ili1ado y anteuna nueva llegada de &l se esta#lece una reacción exagerada! y dañinao de hipersensi#ilidad. )stas reacciones pueden ser inmediatas! otardías! y esto constituye otra manera de dividirlas! seg(n ue lasmanifestaciones sean en minutos u horas despu&s de la exposición; o!

ya sea ue haya un lapso de 2 4 : días para ue se expresen.Pueden reproducirse experimentalmente y muchas de ellas tienensimilitudes con enfermedades o lesiones de origen iatrógenico en el serhumano! pero otras no. Aodo esto creó una confusión hasta hace unosaños adem"s! porue se considera#an las enfermedades autoinmunescomo alergias.

%os inmunólogos ingleses aclararon! al pu#licar su clasi$cación estaconfusión. Lleva el nom#re de ellos! ell y Coom#s! y es la m"s utili1ada!


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tanto experimentalmente como en la clínica. )sta clasi$cación se divideen I tipos,

• -! ó ana$l"ctica • --! ó citotóxica • ---! ó de complejos inmunes •

-J! ó tardía y se #asa en el mecanismo de destrucción del tejido y los elementosinmunológicos ue act(an. Conviene recordar los n(meros romanospues muchos autores sólo citan dichos n(meros en sus tra#ajos.-nicialmente decíamos ue unas reacciones pueden ser inmediatas! y deeste tipo! son las -! -- y ---; en todas ellas hay una acción fundamental deanticuerpos! ue se pone en contacto con antígenos y la reacciónantígeno4anticuerpo da origen a una in7amación especial.)l tipo -J es tardía y se caracteri1a por la presencia fundamental dec&lulas! y no participan anticuerpos ni el complemento como ocurre enlas otras tres.

Pro#a#lemente la clasi$cación tenga ue ser modi$cada de#ido a ueexisten algunas enfermedades humanas ue puedan presentar unmecanismo de formación de m"s de un tipo de las >49S cl"sicas.

2.1. Reacci&n de 7ipe%"en"i(ilidad Tipo I & Ana'l=ctica

' pesar de ser una reacción inmediata reuiere de un período deinducción! desde la introducción del antígeno. La respuesta ante unasegunda exposición es m"s violenta ue la primera! y siempre existe unantígeno especí$co ue es procesado por un macrófago! y ue$nalmente un linfocito E ha hecho contra &l un anticuerpo! proceso en el

cual ha participado tam#i&n el linfocito AI.'nte este tipo de reacción existe predisposición hereditaria y se sa#emuy #ien por la tendencia en familias a presentar alergias. )sta tam#i&nse conoce como atopia! pero no se de#e al pasaje placentario de -g).)sta inmunoglo#ulina es la (nica presente en esta reacción! -g) uetiene a$nidad por el tejido! se $ja a los mastocitos! y en la sangre a los#asó$los! por lo ue se conoce como anticuerpo homocitotrópico. 'ntela llegada del alergeno ue puede ser polen de male1as! de pastos o de"r#oles; caspa de gato o perro! plumas; hongos; alimentos;dermatofagoides; anti#ióticos; antis&pticos; alimentos como pescado!mariscos! chocolate! etc.; venenos de insectos0! se produce la unión con

el anticuerpo presente en la mem#rana celular del mastocito o #asó$lo!ue causa la degranulación celular! li#er"ndose histamina! leucotrienosy otras sustancias ver ta#la -0! algunos son responsa#les de variossignos de esta reacción! como el enrojecimiento y el edema! adem"scausan espasmo del m(sculo liso y aumenta la permea#ilidad capilar.

Ta(la I. Mediado%e" del ma"tocito - "u acci&n en la R5

http://patoral.umayor.cl/reahip/#unohttp://patoral.umayor.cl/reahip/#doshttp://patoral.umayor.cl/reahip/#treshttp://patoral.umayor.cl/reahip/#cuatrohttp://patoral.umayor.cl/reahip/#unohttp://patoral.umayor.cl/reahip/#doshttp://patoral.umayor.cl/reahip/#treshttp://patoral.umayor.cl/reahip/#cuatro


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S I.

MEDIADOR ACCION

Leucotrieno EI


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especí$cos y diferentes factores pueden actuar comodesencadenantes de la reacción frio! stress! ejercicio0.

c. rinitis al&rgica,Secreción nasal y estornudos frecuentes! tam#i&n conocida como

$e#re del heno.Dtros ejemplos son la urticaria al&rgica y la dermatitis atópica.

Para determinar a u& sustancia se es al&rgico se puede hacer eltest o prue#as cut"neas de atopia! en las cuales se inyectan peueñascantidades en la dermis de las posi#les sustancias a las ue se puedeestar sensi#ili1ado. Si hay una reacción! edema! enrojecimiento ehincha1ón se va a poder ya o#servar a los 3426 minutos! de#ido a -g) enel mastocito en la cual se $jó el antígeno y se produjo la degranulación.

2./. Reacci&n de 7ipe%"en"i(ilidad8 tipo II. Reacci&n citot&


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)sto se hace a trav&s de la inmuno7uorescencia! directa o indirecta! y?ocon reacciones de aglutinación.

2.2. Reacci&n de 7ipe%"en"i(ilidad8 tipo III8 & de comple>o"inmune".

)n este caso el daño en el tejido! se de#e a la acción delcomplemento y de polimorfonucleares. Se produce por la precipitaciónde complejos antígeno4anticuerpos en las paredes de los vasos! de#ido ala considera#le presencia de antígeno. )ste depósito de complejosinmunes lleva a la activación del complemento! y formación de C5#opsonina0!C5a y 3a ana$lotoxinas0! C3! y C3K los cuales son factoresuimiot"cticos para polimorfonucleares ue li#eran sus en1imaslisosomales causando daño en el tejido. 'sí ocurre en el depósito decomplejos en las mem#rana #asal del glom&rulo! present"ndose laglomerulonefritis ue acompaña generalmente a los pacientes de lupus

eritematoso sist&mico L)S0.La reacción de 'rthus es un tipo especial ue se presenta enindividuos sensi#ili1ados! alcan1ando su m"ximo a las 3 hrs. en ue hayedema! enrojecimiento y hemorragia. 9istológicamente in$ltrado depolimorfos! edema! hemorragia! necrosis $#rinoide vascular.

)n animales se puede producir esta reacción hiperinmuni1"ndolospara inducir gran formación de -g circulante! y luego se dan peueñasdosis de antígeno! intrad&rmico. )l antígeno forma complejos con elexceso de -g! se precipita y se activa así el complemento.

Dtra condición típica de esta reacción es la enfermedad del suero!ue puede tam#i&n reproducirse experimentalmente! con la inyección

de gran cantidad de antígeno en un animal ue no est& inmune! luegode un período se producen anticuerpos ue forman complejos antígenos4anticuerpos! pero al ha#er exceso de antígenos se depositar"n loscomplejos inmunes en las paredes de los vasos! desencaden"ndose lareacción! especialmente en el riñón.

)jemplos o condiciones en ue juega un papel este tipo dereacción es la enfermedad del suero de#ida a drogas; pro#a#lemente enla artritis reumatoídea! en el L)S y varios tipos de glomerulonefritis. )nla ta#la -- se encuentran otros antígenos y las enfermedades asociadasen ue participa este mecanismo de hipersensi#ilidad. Los tests dediagnóstio para estas enfermedades son tam#i&n la inmuno7uorescencia

directa e indirecta.

Ta(la II. Ant!eno" a"ociado" con ene%medade" decomple>o" inmune".

Ant!eno" Ene%medad

EO$ENOS


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-nfecciosos Eacterianos,)streptococostreponema pallidum

lomerulonefritis! endocarditis

lomerulonefritis

Jirus,9epatitis E

Citomegalovirus

Poliarteritis nodosalomerulonefritis

%rogas o sust. uímicas,Suero extraño9eroína

)nf. del suerolomerulonefritis

ENDO$ENOS

'ntígenos nucleares-nmunoglo#ulinas'ntígenos tumorales

Lupus eritematoso sist&mico'rtritis reumatoídealomerulonefritis

2.3. Reacci&n de ipe%"en"i(ilidad Tipo I#8 Ta%d!a o celula%.

)xiste un período de inducción entre la exposición a un antígeno yel desarrollo de la >49S tardía. 'nte una segunda exposición la reacciónse presenta a las :I4:= hrs! o m"s! por eso es tardía comparada con lasotras tres reacciones en ue se mani$estan generalmente antes de Khrs.0. La otra característica #"sica son las c&lulas linfocitos0 y ue losanticuerpos no cumplen ning(n rol. 'lgunas infecciones crónicasmicro#ianas tienen estas características! especialmente las ue tienen

un desarrollo intracelular como la AEC! $e#re tifoídea! #rucelosis!histoplasmosis! #lastomicosis. Aam#i&n en las infecciones por hongos yvirus! en recha1o de injertos y algunas enfermedades autoimunes! la >49S tardía o sea la inmunidad celular es la fundamental. )l test de latu#erculina es un ejemplo típico de estas reacciones! tam#i&n conocidocomo Aest de 8antoux; en &l se inyecta Puri$ed Protein %erivative! deahí su nom#re PP%! a las :I hrs. de la inyección intracut"nea en unindividuo sensi#ili1ado! hay eritema e in$ltrado de P8@@!posteriormente in$ltrado de linfocitos principalmente C%I! C%=0 ymacrófagos ue causan la induración alcan1ando un m"ximo a las I=hrs. )l di"metro de la induración es el valor utili1ado para determinar la

positividad del test. )l in$ltrado linfocitario! LA4C%I! LA4 C%=! m"s lapresencia de macrófagos! generalmente tam#i&n con c&lulas gigantesLanghans en la AEC0! y a veces c&lulas epitelioídeas! forman losgranulomas y estas in7amaciones se denominan granulomatosas.

Cuando ha#lamos de individuos sensi#ili1ados es lo mismo decirue tiene linfocitos A sensi#ili1ados o activados. Si estos se encuentrancon el antígeno li#eran sustancias conocidas como linfouinas. 8uchasveces los macrófagos procesan los antígenos y se los presentan a los


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linfocitos activados li#er"ndose las linfouinas. )ntre las linfouinas hayun factor uimiot"ctico para magrófagos! el cual atraer" estas c&lulas;tam#i&n el 8-

tiene una acción autocrina y tam#i&n paracrina! y el 8'

2. De'nici&n - cla"i'caci&n de lo" inte%e%one"

'tendiendo especialmente a sus efectos antivirales! se ha propuesto unaserie de criterios so#re lo ue constituye un -


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o no estar relacionado con efectos tóxicos inespecí$cos en lasc&lulas ue limiten el crecimiento viral

o mostrar una p&rdida de la actividad #iológica despu&s de untratamiento con en1imas proteolíticas

o mostrar una relativa especi$cidad de especieo

mostrar la neutrali1ación de su actividad #iológica por unanticuerpo especí$co.

Seg(n sus características y la similitud de sus secuencias de nucleótidoslos -


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de genes agrupados en el #ra1o corto del cromosoma M. La secuencia deamino"cidos del -


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6. Eecto" (iol&ico" de lo" inte%e%one"

Los -


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proteína 8x la proteincinasa ds>@'4dependiente.

%icha inducción se produce en presencia de >@' de do#le cadenads>@'0 y es superior con -@' catali1a la síntesis de peueñosoligonucleótidos a partir de 'AP! los cuales se unen y activan a unsegundo en1ima latente! una endonucleasa >@'sa L0 ue degrada el>@' predominantemente viral.La inducción de la familia de proteínas 8x producida sólo en respuestaa los -@' del virus de la gripe y del virus de la estomatitis vesicular JSJ0! sin afectar la replicación demuchos otros virus. )stas proteínas son un marcador sensi#le de laactividad #iológica del -@'4dependiente inter$ere con la síntesis de

proteínas virales mediante la fosforilación de la su#unidad del "actor #de iniciaci$n de la síntesis proteica (el%#)! inactiv"ndolo y ejerciendo así un papel supresor de la síntesis de proteínas=!2I.Dtros mecanismos por los ue el -


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#iosíntesis de putrescina y otras poliaminas esenciales. La inducción delen1ima intracelular -%D indolamina :!54dioxigenasa! ue degrada eltriptófano0 por el -

el fragmento constante de las inmunoglo#ulinas 0 y para la fracciónC5 del complemento. )stos mecanismos favorecen la fagocitosis deinmunocomplejos y la capacidad lítica de microorganismos mediantecitotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.La administración de -


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Sin&nimo": 'lfa4interferón. -


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recom#inante, -8 o su#cut"nea :.666.666B- por m : de super$ciecorporal tres veces a la semana. -nterferón alfa n5, inyectar :36.666B-en la #ase de cada lesión condiloma acuminado0! dos veces porsemana! durante = semanas.Reaccione" ad;e%"a": La mayoría de las reacciones adversas est"n

relacionadas con la dosis, dolor en el pecho! arritmiassupraventriculares! depresión mental! nerviosismo! $e#re! escalofríos!mialgias! cefaleas! diarreas! anorexia! p&rdida de peso! n"useas ovómitos. Son de incidencia m"s rara, seuedad de #oca! prurito! mareos!rash cut"neo! p&rdida parcial del pelo.P%ecaucione" - ad;e%tencia": -ngerir líuidos en a#undancia parareducir el riesgo de hipotensión. %urante la terap&utica tener precauciónal ingerir alcohol u otros depresores del S@C. )vitar las inmuni1aciones!a no ser ue el m&dico las indiue. 'nte las cefaleas se aconseja el usode paracetamol. Se recomienda o#servar al paciente ue presenteleucopenia o trom#ocitopenia durante el tratamiento! por el pro#a#le

riesgo de infecciones. La neurotoxicidad y cardiotoxicidad de estasdrogas se evidencian m"s en pacientes de edad avan1ada. Los efectosdepresores de la m&dula ósea de los interferones pueden aumentar laincidencia de infecciones micro#ianas! retraso en la cicatri1ación yhemorragia gingival. Aener precaución con los trastornos en lacoagulación al administrar el interferón alfa4:a recom#inante.Inte%accione": Los medicamentos ue producen discrasias sanguíneas!depresores de la m&dula ósea y la radioterapia potencian los efectosdepresores de la m&dula ósea de los interferones. )l uso simult"neo convacunas a virus vivos puede potenciar la replicación de los virus de lavacuna! puesto ue los mecanismos de defensa normales est"n

suprimidos.Cont%aindicacione": %e#er" evaluarse la relación riesgo4#ene$cio enpresencia de depresión de la m&dula ósea! infarto de miocardio reciente!dia#etes mellitus con tendencia a la cetoacidosis! varicela! herpes1oster! antecedentes de enfermedades convulsivas y enfermedadhep"tica severa.

INTER0ERÓN ,ETA

Sin&nimo": Eeta4interferón. -nterferón $#ro#l"stico.


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numerosos genes! los cuales dan origen a proteínas ue seríanresponsa#les de los efectos del interferón #eta 2#0. *ecombinante aes una proteína glicosilada producida por algunas c&lulas del sistemainmune de verte#rados en respuesta a virus y otros agentes inductores.)l r4h-


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dolor de ca#e1a en forma temporaria! n"useas y vómitos. Aodos losefectos colaterales descriptos son reversi#les despu&s de reali1artratamientos prolongados.P%ecaucione" - ad;e%tencia": b los pacientes de#en ser informadosde ue la depresión y las ideas de suicidio pueden ser un efecto adverso

de la medicación! por lo cual de#en informar estas situaciones. )n loscasos de depresión se reuiere monitoreo cercano de los pacientes y lasuspensión del tratamiento de#er" considerarse. 'l no existir prue#asconcluyentes en seres humanos se recomienda no usar en mujeresem#ara1adas o suspender el tratamiento si la paciente uedaem#ara1ada. )l amamantamiento de#iera suspenderse si la madre de#ereci#ir la droga. La seguridad y efectividad de la droga en menores de2= años no ha sido esta#lecida. *ecombinante a en los pacientes conhepatitis crónica tipo E ue est&n siendo tratados con corticoides!de#er" suspenderse este tratamiento durante dos semanas previas a laadministración de r4h-


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INTER0ERÓN $AMMA *1,+

Sin&nimo": amma4interferón. -


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para la madre supere el riesgo potencial para el feto. )lamamantamiento de#ería suspenderse si la madre de#e reci#ir la droga.La seguridad y efectividad de la droga en niños menores de 2 año no hasido esta#lecida.Cont%aindicacione": 9ipersensi#ilidad al interferón gamma.

9ipersensi#ilidad a productos derivados de '.coli #acteria recom#inanteutili1ada en la ela#oración del interferón gamma 2#0.

MICO0ENOLATO MO0ETIL

0a%maco?uimica)s un ester del "cido micofenólico producto de fermentación de variasespecies de penicillium. 'ct(a como prof"rmaco hasta ue se convierteen "cido micofenólico por un proceso de desesteri$cación llevado a ca#oen el estómago! intestino delgado y pro#a#lemente en el hígado..

ACCION 0ARMACOLO$ICA )l '8 suprime la proliferación de linfocitos E y A y la formación deanticuerpos! interrumpiendo el meta#olismo de las purinas en loslinfocitos )l '8 inhi#e de forma reversi#le y no competitiva la en1imainosina monofosfato deshidrogenasa! #loueando así la producción deguanosina monofosfato y! por tanto! inhi#iendo la vía de novo de lasíntesis de %@'. Las c&lulas proliferativas E y A! al contrario ue otrasc&lulas! son especialmente sensi#les al '8! ya ue dependen en granmedida de esta vía de síntesis por carecer de vías alternativas.

0ARMACOCINBTICA

'ESD>[email protected] administrado por vía oral cru1a el tractogastrointestinal y r"pidamente tras la hidrólisis del &ster! principalmenteen el hígado! es convertido a '8 activo.%-SA>[email protected] Aras la administración oral de una dosis (nica de '8 losniveles plasm"ticos m"ximos se alcan1an al ca#o de una hora! con unpico secundario seis u ocho horas m"s tarde causados por la circulaciónenterohep"tica8)A'EDL-S8D.4)l '8 es conjugado en el hígado con "cido glucurónicopara formar el glucurónido del '8! un meta#olito inactivo ue se excretaen la #ilis! donde sufre una Circulación enterohep"tica extensa con lasu#siguiente rea#sorción de '8 I! 30. Se ha especulado ue tejidos

ricos en #4glucuronidasa pueden reconvertir el glucorónido del '8 activo)L-8-@'[email protected] semivida de eliminación del "cido micofenólico esaproximadamente de once horas

MECANISMO DE ACCION 8ecanismo de acción, el 8P' act(ainhi#iendo de


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forma selectiva! reversi#le y no competitiva la inosina fosfatodeshidrogenasa -8P%90! en1ima ue interviene en la síntesis de novode purinas; como consecuenciase produce inhi#ición de la síntesis de '%@ y de la proliferación de loslinfocitos A y E. )stas c&lulas son m"s sensi#les a la acción del 8P' ue

otras! ya ue dependen m"s de la síntesis de novo y no de larecuperación de fragmentos para la #iosíntesis de purinas. 'ct(atam#i&n alterando la glucosilación de manosa y fructosa! constituyentesde mem#rana necesarios para la activación del linfocito.

-ndicaciones, se utili1a para la pro$laxis del recha1o agudo en eltrasplante alog&nico renal o cardiaco! en asociación con ciclosporina ycorticosteroides.E0ECTOS AD#ERSOSLos principales efectos adversos de 88 son gastrointestinales yconsisten en n"useas y diarrea; tam#i&n se han o#servado anorexia!vómitos! dolor a#dominal y dispepsia; estos efectos normalmente seresuelven con una reducción de la dosis. >aramente se han descritogastritis hemorr"gica y pancreatitis Aam#i&n puede ocasionar leucopeniae infecciones! principalmente por citomegalovirus! relacionadas con la

inmunosupresión y con menor frecuencia trom#ocitopenia o anemia!pero no se ha o#servado depresión grave de la m&dula ósea. Lospro#lemas gastrointestinales! leucopenia e infecciones oportunistas sonm"s frecuentes con dosis de 5 g ue con dosis de : g de 88.Dtros efectos adversos de 88 incluyen disuria! urgencia o aumento dela frecuencia urinaria! elevación de las en1imas hep"ticas! rash cut"neo!calam#res o dolor en las piernas! dolor de ca#e1a y $e#re. @o se hao#servado nefrotoxicidad. 'unue se han descrito tumores malignos en


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pacientes con psoriasis tratados con '8! se ha podido esta#lecer unarelación causaefecto de$nitiva. '1atioprina es pro#a#lemente m"smutag&nico y carcionog&nico.INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:)n cuanto a las interacciones! 88 puede conjuntamente con

ciclosporina. 88 se ha administrado en dosis de 2.666 a 5.366 mg?dpara el mantenimiento de la inmunosupresión o revertir el recha1o enlos receptores de trasplantes renales! cardíacos y hep"ticos aunue nose han esta#lecido las dosis óptimas. )n el trasplante renal parece serue dosis de 88 superiores a :.666 mg?d disminuyen la incidencia ygravedad de los episodios de recha1o! llegando a considerar algunosautores ue la dosis óptima de 88 en terapia triple con ciclosporina yesteroides es de 5.666 mg?d! aunue otros han o#servado ue dosis de5.666 mg son peor toleradas. )n la artritis reumatoide se han utili1adodosis de :.666 mg?d .'CAB'L-%'%

Los estudios reali1ados han indicado la e$cacia de 88 en com#inacióncon ciclosporina y prednisona para prevenir el recha1o del injerto en losreceptores de trasplantes renales'sí! en un estudio europeo multic&ntrico! do#le ciego! controlado con

place#o en el ue han participado IM2 pacientes! ue reci#ieron de:.66645.666 mg de 88 junto con ciclosporina y corticoides! se o#servóuna reducción de un K646 por 266 en la frecuencia de episodios derecha1o agudo durante los primeros seis meses despu&s del trasplanterenal88 en dosis de :.66645.366 mg! com#in"ndose normalmente conciclosporina y prednisona! tam#i&n ha sido efectivo revirtiendo el

recha1o agudo del injerto en los trasplantes renales ue son refractariosal tratamiento con esteroides y?o anticuerpo monoclonal DHA5 de estaforma se ha o#servado un tratamiento exitoso esta#ili1ación o mejorade la función renal0 al ca#o de seis4uince meses y al ca#o de dieciochode su administración en el KM y 2 por 266 de los pacientes!respectivamente. Por otro lado! %eierhoital. %escri#ieron unas tasas desupervivencia del injerto al ca#o de doce y veinticuatro meses del 3I yI6 por 266! respectivamente! siendo la e$cacia compara#le al grupocontrol corticoides0.Por otra parte! estudios limitados han demostrado ue 88 puede sere$ca1 como agente inmunosupresor en receptores de trasplantes de

cora1ón )n un estudio en el ue han participado 55 receptores detrasplantes cardíacos! tras la administración de 88 y prednisona seo#servaron := episodios de recha1o leve y nueve de recha1o moderado.)l K= por 266 de episodios de recha1o leve se resolvió incrementando ladosis de 88. )n otro estudio se administraron dosis de 5.66645.366 mgde 88 conjuntamente con ciclosporinay esteroides! o#serv"ndose una tasa de recha1o signi$cativamentemenor a los seis meses de iniciar el tratamiento en comparación con el


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pretratamiento. >especto al uso de 88 en el trasplante de hígado!existen estudios limitados! ha#i&ndose utili1ado exitosamenteen dosis de :.6664I.666 mg! pero se necesitan estudios controladosadicionales ue investiguen su e$cacia en esta indicación . 88 pareceue tam#i&n puede tener un papel en la artritis reumatoide! pero

todavía el n(mero de pacientes tratados ha sido reducido!necesit"ndose m"s estudios para valorar su papel en dicha terapia. )l'8 pero no 880 ha demostrado ser e$ca1 en el tratamiento de lapsoriasis de moderada a grave! pero su toxicidad puede limitar su uso .

TALIDOMIDA

Por primera ve1! la droga talidomida Ahalidomide0! ue puede provocargraves defectos de nacimiento! ha sido apro#ada por la Secretaría de'limentos y 8edicamentos de los )).BB.


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)n 2MM=! la


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servir para tratar otras enfermedades. Bna de ellas! para las ue se hapro#ado su e$cacia! son las (lceras graves de la #oca y la garganta enindividuos con S-%'! y las (lceras de la #oca y los genitales en personascon la enfermedad de Eehchet. )stas llagas ulcerosas son grandes!profundas y dolorosas. Las (lceras de la #oca pueden provocar

de#ilitamiento y conducir a la de$ciencia nutricional! puesto ueinter$eren con la actividad de comer.

Dtras enfermedades in7amatorias para las ue se ha estudiado el uso deesta droga son el lupus eritematoso! el recha1o tardío de un injerto enun receptor! el síndrome de Sjogren! la artritis reumatoidea y lain7amación de los intestinos. Aam#i&n se est"n reali1ando prue#as enrelación al posi#le efecto de la talidomida so#re una enfermedad ocularue puede producir la ceguera! llamada degeneración macular! a ciertosc"nceres y a la gran p&rdida de peso ue experimentan los pacientes deS-%' y de c"ncer. Si #ien se siguen reali1ando estudios! no existe hasta

ahora evidencia contundente de la e$cacia del tratamiento contalidomida para estas enfermedades.

Rie"o")ntre los efectos secundarios conocidos de la talidomida se encuentranlos daños nerviosos graves neuropatía perif&rica0! ue pueden resultarser irreversi#les despu&s de ue el paciente deje de tomar talidomida.Los síntomas incluyen una sensación de uema1ón! adormecimiento uhormigueo de los #ra1os! las manos! las piernas o los pies.

Medida" de "eu%idad

' causa del grave peligro ue la talidomida presenta para un #e#& endesarrollo! la


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indicando ue se ha reali1ado una prue#a de em#ara1o menos de :Ihoras antes de comen1ar la terapia con talidomida y ue dicha prue#aresultó negativa. Se exigir" la reali1ación de prue#as de em#ara1o unave1 por semana durante el primer mes de uso! luego una ve1 por mes enel caso de mujeres con ciclos menstruales regulares! o! en el caso de

mujeres irregulares! cada dos semanas. Las recetas sólo se preparar"npara a#astecer de talidomida a la paciente durante un mes. Bnapaciente femenina de#er" a#stenerse de tener relaciones sexuales outili1ar dos m&todos altamente e$caces de control de la natalidad almismo tiempo durante por lo menos un mes antes de comen1ar autili1ar talidomida! y de#er" continuar utili1"ndolos durante un mesdespu&s de reci#ir la (ltima dosis de talidomida. Aodos los pacientesde#en inscri#irse en un registro o#ligatorio ue servir" para reali1ar elseguimiento y la detección de efectos adversos del uso de la talidomidaue podr"! ui1"s! identi$car "reas en las ue es necesario mejorar lasmedidas de seguridad si se presentan pro#lemas.

La


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de#ían pasar los medicamentos antes de ser comerciali1ados!haci&ndose o#ligatorias las de sus efectos teratog&nicos. La cuestiónue ueremos auí resaltar es ue el producto comeciali1ado era uname1cla de mol&culas derechas e i1uierdas, ahora sa#emos ue(nicamente la forma derecha de la talidomida es teratógena y ue todo

ha#ría sido perfecto si solamente las mol&culas i1uierdas hu#ieran sidoproducidas y prescritas.

$LATIRAMER)l acetato de glatiramer copolímero 20 es un conjunto de p&ptidos ueact(an so#re la proteína #"sica de la mielina! ue es la uedesencadena la reacción in7amatoria de la esclerosis m(ltiple. +elacetato de glatiramer es capa1 de ralenti1ar la progresión de laesclerosis m(ltiple y de reducir el índice de recaídas o #rotes+.latiramer se usa para reducir episodios de síntomas en pacientes conrecaídas recurrentes de esclerosis m(ltiple. )l glatiramer pertenece a

una clase de medicamentos llamados inmunomoduladores.


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)l glatiramer puede usarse tam#i&n para $nes distintos a los ue seseñalan en esta guía de medicamentos.@o use glatiramer si tiene unaalergia al mannitol.'ntes de usar este medicamento! dígale a su m&dico si usted tienecualuier otro tipo de enfermedad o si toma otras medicinas. )s

pro#a#le ue no pueda tomar glatiramer o necesite una modi$cación ensu dosis o un control especial durante su tratamiento.)l glatiramer est" clasi$cado por la


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atenuar los fenómenos de hipersensi#ilidad se aconseja un tratamientoprevio con corticosteroides! ranitidina! difenhidramina. La neutropenia ylos fenómenos mielotóxicos aumentan con la dosis.Precauciones y advertencias.@o se ha compro#ado resistencia cru1ada con paclitaxel. La

administración de corticosteroides es recomenda#le para disminuir laincidencia de las reacciones de hipersensi#ilidad y retrasar la apariciónde edemas.Contraindicaciones.9ipersensi#ilidad al docetaxel y a otros taxanos. @eutropenia severa G2.666 neutró$los?mm 50. Lactantes. %e#er" evaluarse la relación riesgo4#ene$cio durante el período de em#ara1o; cuando los recuentos deneutró$los sean inferiores a 2.666 mm 5 y el plauetario G 266.666 mmF5! no se de#e repetir la aplicación del f"rmaco.

PACLITAEL

Sinónimos. Aaxol.'cción terap&utica. Citost"tico.

Propiedades.)s un agente antimicrot(#ulo ue promueve el ensam#le de &stos en losdímeros de tu#ulina! y los esta#ili1a por prevenir la despolimeri1ación. Aal esta#ilidad da como resultado la inhi#ición de la reorgani1aciónnormal de la red de microt(#ulos! ue es fundamental para la interfase ylas funciones mitóticas de las c&lulas. La farmacocin&tica ha sidoevaluada en pacientes adultos cancerosos ue reci#ieron dosis simplesde 23mg a 253mg?m : administrado en infusión de 2 hora n/230! 56mg

a :3mg?m :

en infusión de K horas n/5K0 y 253mg a :3mg?m :

dadoen infusión de :I horas n/3I0. )studios in vitro de unión a proteínashumanas de suero! utili1ando concentraciones en un rango de 6!2mg a36mg?ml! indican ue entre =M y M=Q de la droga est" unida.%espu&s dela administración intravenosa la concentración plasm"tica de la drogadecae en forma #if"sica. La r"pida caída inicial representa la distri#uciónal compartimiento perif&rico y una signi$cativa eliminación de la droga.La fase lenta es de#ida! en parte! a una salida lenta de la droga desde elcompartimiento perif&rico. La vida media de eliminación desvíoest"ndar0 fue estimada en un rango de 3!5 I!K0 a 2!I I!0 horas.

-ndicaciones.)st" indicado despu&s del fracaso de la primera línea o de lauimioterapia su#secuente! para el tratamiento del c"ncer de ovariometast"sico.

%osi$cación. Aodos los pacientes de#en premedicarse para prevenir reacciones dehipersensi#ilidad severa. La premedicación puede consistir en


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dexametasona :6mg JD administrados 2: a K horas antes de la droga!difenhidramina o euivalente0 36mg -J 56 a K6 minutos antes ycimetidina 566mg0 o ranitidina 36mg0 -J 56 a K6 minutos antes.)nsayos clínicos adecuados de dosis4respuesta no se han completadoa(n. La dosis de 253mg?m : administrada por vía intravenosa durante

:Ih ha demostrado ser efectiva en pacientes con carcinoma matast"sicode ovario despu&s de ue ha fallado la primera línea de tratamiento! ouimioterapias su#secuentes. %osis mayores con 4CS< o sin &l! hanproducido respuestas similares a 253mg?m :. La toxicidad neurológica yhematológica aumenta con la dosis! en especial por encima de 2M6mg?m:.)s una droga anticancerosa citotóxica y! como con otros compuestospotencialmente tóxicos! de#e guardarse precaución en el manejo deeste f"rmaco. Se recomienda el uso de guantes. Si la solución hacecontacto con la piel! lavarla inmediatamente con agua y ja#ón. Si lo hacecon las mucosas! enjuagarlas con agua. La solución concentrada parainyección de#e diluirse antes de la inyección en cloruro de sodio a 3Q en

solución >inger! para o#tener una concentración $nal de 6!5mg a 2!:mg?ml. Los productos de inyección parenteral de#en inspeccionarsevisualmente #uscando partículas o decoloración antes de suadministración! siempre ue la solución y el recipiente lopermitan.%espu&s de la preparación la solución puede presentartur#ide1 atri#ui#le al vehículo de la formulación.

>eacciones adversas.8&dula ósea, neutropenia! leucopenia! trom#ocitopenia! anemia.>eacciones de hipersensi#ilidad, cardiovascular, #radicardia durante lainfusión! hipotensión durante la infusión! episodios cardiovasculares

severos; )C anormal! neuropatía perif&rica! mialgia?artralgia.astrointestinal, n"useas y vómitos! diarrea! mucositis! alopecia;hep"tico, pacientes con línea de #ase normal0 elevación de la#ilirru#ina! de la fosfatasa alcalina y de 'SA SDA0.

Precauciones y advertencias.Los pacientes de#en ser pretratados con corticosteroides comodexametasona0! difenhidramina y antagonistas 9 : como cimetidina oranitidina0! antes de reci#ir paclitaxel. Las reacciones dehipersensi#ilidad severas! caracteri1adas por disnea e hipotensión!reuieren tratamiento; han ocurrido angioedema y urticaria generali1ada

en :Q de los pacientes ue la reci#ieron. )stas reaccionespro#a#lemente son mediadas por histamina. 'uellos pacientes ueexperimentaron reacciones de hipersensi#ilidad severa no de#en serexpuestos al f"rmaco nuevamente. La supresión del funcionamiento dela m&dula ósea principalmente neutropenia0! es dependiente de la dosisy es la toxicidad limitante de &sta. La disminución de los neutró$los llegaa su punto mínimo con una media de 22 días. Se de#e reali1ar monitoreofrecuente del recuento glo#ular durante el tratamiento.Los pacientes no


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de#ieran ser retratados con ciclos su#siguientes hasta ue losneutró$los se recuperen por encima de 2.366cel?ml y las plauetas porencima de 266.666cel?ml. )n : pacientes se ha documentadoanormalidades graves de la conducción del impulso el&ctrico cardíaco.Puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres em#ara1adas.

9a mostrado em#riotoxicidad y fetotoxicidad en ratas y conejos. @oexisten estudios en mujeres em#ara1adas. Si es usada durante elem#ara1o! o si la paciente es em#ara1ada durante el tratamiento de#er"inform"rsele so#re los riesgos potenciales. Las mujeres en edad f&rtilde#er"n ser advertidas para ue eviten el em#ara1o durante laterap&utica. %e#er" evitarse el contacto de la solución concentrada sindiluir y con euipos pl"sticos de cloruro de polivinilo PJC0 utili1adospara preparar soluciones.Con el o#jeto de minimi1ar la exposición delpaciente al plasti$cador %)9P di4:4etil4hexil0 ftalato! ue puededesprenderse de la #olsa de infusión de PJC! la solución diluida de#er"almacenarse en #otellas vidrio! polipropileno0 y administrarse a trav&s

de una línea de propileno. %e#er" administrarse con un $ltro en la líneacon una mem#rana microporosa no mayor de 6!:: micrones.

-nteracciones.)n los estudios de fase 2! utili1ando dosis escalares de 226mg a:66mg?m : y cisplatino 36mg o 3mg?m :! dados como una infusiónsecuencial! la mielosupresión fue m"s profunda cuando fue dadodespu&s del cisplatino ue con la secuencia alternativa paclitaxel antesue cisplatino0. Los estudios farmacocin&ticos de estos pacientesdemostraron una disminución en el clearance de aproximadamente 55Qcuando fue administrado despu&s del cisplatino. Easado en datos in

vitro! existe la posi#ilidad de una inhi#ición en el meta#olismo de ladroga en pacientes tratados con etocona1ol; por lo tanto! de#e tenersecuidado cuando se traten pacientes ue est&n reci#iendo etocona1ol enforma concomitante. Pacientes con antecedente de reacción dehipersensi#ilidad a productos ue contienen cremophor )L por ejemplo!concentrado de ciclosporina para inyección0 no de#en reci#irla.

Contraindicaciones.)st" contraindicado en pacientes con antecedente de reacciones dehipersensi#ilidad a la droga o a otras drogas formuladas en cremophor)L aceite de castor polioxietilado0. @o de#er" usarse en pacientes con

una neutropenia de G 2.366 cel?ml.

IDROIUREASinónimos. 9idroxicar#amida.

'cción terap&utica. 'ntineopl"sico.


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Propiedades.)s un agente antineopl"sico ue parece actuar de manera especí$ca enla fase S del ciclo celular! lo ue afecta la división de las c&lulas. Sepiensa ue inter$ere en la síntesis de %@'! sin producir efecto so#re lasíntesis de >@' o de proteínas. Se a#sor#e #ien por vía gastrointestinal;

su meta#olismo es principalmente hep"tico y se elimina por vía renal un36Q inalterado y el resto como dióxido de car#ono por vía respiratoria.La hidroxiurea atraviesa la #arrera hematoencef"lica.

-ndicaciones.Carcinoma ov"rico recurrente! metast"sico o inopera#le0! leucemiamielocítica crónica y melanoma.

%osi$cación.%osis ha#itual para el adulto. Aumores sólidos, oral! K6 a =6mg por g depeso corporal o :.666 a 5.666mg por m : de super$cie corporal! en una

dosis (nica cada tres días! sola o en asociación con radioterapia! o :6 a56mg por g de peso corporal al día en una dosis (nica. Leucemiamielocítica crónica resistente, oral! :6 a 56mg por g de peso corporal aldía! en una dosis (nica o en dos tomas diarias. La administración de#eempe1ar al menos siete días antes de iniciarse la radioterapia y contin(adurante &sta e inde$nidamente a partir de ese momento. Lasdosi$caciones se #asan en la masa corporal magra de los pacientespeso seco0. %osis ha#itual pedi"trica. @iños menores de 2: años, oral!no se ha esta#lecido la dosi$cación.

>eacciones adversas.


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en la leche materna. Los niños y ancianos pueden ser m"s sensi#les alos efectos adversos.

-nteracciones.'lopurinol! colchicina! pro#enecid! sul$npira1ona! medicamentos ue

producen discrasias sanguíneas! depresores de la m&dula ósea! vacunasde virus vivos! radioterapia.

Contraindicaciones.@o de#e utili1arse en presencia de los siguientes trastornos, varicelaexistente o reciente y herpes 1oster. La relación riesgo4#ene$cio de#eevaluarse en los siguientes pro#lemas clínicos, anemia! depresión de lam&dula ósea! gota! c"lculos renales de urato! infección! disfunción renal.

ETOPÓSIDOSinónimos. )P). JP42K.


Propiedades.)l etopósido! tam#i&n conocido como JP42K! es una podo$linasemisint&tica derivada de la planta de mandr"gora. Se desconoce elmecanismo exacto del efecto antineopl"sico del etopósido. Pareciera serue act(a en la etapa premitótica de la división celular! para inhi#ir lasíntesis de %@'; es dependiente del ciclo celular y especí$co de fase!con un efecto m"ximo so#re las fases S y : de la división celular. Sudistri#ución es #aja y varia#le en el LC>. Su unión a las proteínas es muyelevada MQ0. Se meta#oli1a en el hígado y se elimina por vía renal! de

IIQ a K6Q! y hasta 2KQ por vía fecal.

-ndicaciones.Carcinoma testicular refractario en pacientes ya sometidos a cirugía!uimioterapia y radioterapia adecuadas. Carcinoma de pulmón dec&lulas peueñas. Linfomas de 9odgin y no 9odgin. Las indicacionesaceptadas de los antineopl"sicos! su dosi$cación y protocolos seencuentran en constante revisión.

%osi$cación.'dultos, ampollas, carcinoma testicular, infusión -J! de 36mg a 266mg?m:

?día en los días 2 a 3 o 266mg?m :

?día en los días 2! 5 o 3 de un r&gimenue se repite con intervalos de 5 o I semanas. Carcinoma de pulmón dec&lulas peueñas, infusión -J! de 53mg?m :?día durante I días a 36mg?m:?día durante cinco días! repetidos cada 5 o I semanas. C"psulas,carcinoma de pulmón de c&lulas peueñas, 6mg?m :?día durante cuatrodías a 266mg?m :?día durante 3 días! repetidos cada 5 o I semanas.



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8uchas reacciones adversas de la terap&utica antineopl"sica soninevita#les y representan la acción farmacológica del f"rmaco. 'lgunasde ellas leucopenia y trom#ocitopenia0 se utili1an como indicadoras dela e$cacia de la medicación, p&rdida de pelo! $e#re! escalofríos!hemorragia o hematomas no ha#ituales! tauicardia! anorexia! n"useas!

vómitos o cansancio no ha#itual.Precauciones y advertencias.Se recomienda administrarlo por infusión -J lenta! durante un período de56 a K6 minutos! para evitar la hipotensión. @o de#e administrarse porotra vía parenteral. Se puede utili1ar en com#inación con otros f"rmacosen distintos protocolos! con alteración de la incidencia o severidad de losefectos secundarios y distintas dosi$caciones. )vitar las inmuni1aciones!a no ser ue el m&dico las aprue#e. Puede producirse supresión gonadalue da lugar a amenorrea o a1oospermia. )stos efectos en general est"nrelacionados con la dosis y la duración del tratamiento. Se recomienda

evitar su administración durante el primer trimestre del em#ara1o y elperíodo de lactancia. Su efecto depresor so#re la m&dula ósea puede darlugar a un aumento de la incidencia de infecciones micro#ianas! retrasoen la cicatri1ación y a hemorragia gingival.

-nteracciones.8edicamentos ue producen discrasia sanguínea! los depresores de lam&dula ósea o la radioterapia pueden aumentar los efectos depresoresso#re la m&dula ósea.

Contraindicaciones.

Jaricela existente o reciente! herpes 1oster. La relación riesgo4#ene$ciode#e evaluarse en presencia de depresión de la m&dula ósea! disfunciónhep"tica! infección y disfunción renal.

$EMCITA,INASinónimos. d


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síntesis del %@'. Primero! la gemcita#ina difosfato inhi#e lari#onucleótido reductasa! la cual es responsa#le de catali1ar lasreacciones ue generan la desoxinucleósido trifosfato para la síntesis del%@'. )sta inhi#ición causa una reducción en las concentraciones dedesoxinucleótidos! incluyendo dCAP. )n segundo lugar! la gemcita#ina

trifosfato compite con la dCAP para la incorporación en el %@'.Lareducción en la concentración intracelular de dCAP por la acción de ladifosfato0 aumenta la incorporación de gemcita#ina trifosfato en el %@'autopotenciación0. %espu&s ue el nucleótido gemcita#ina esincorporado al %@'! sólo otro nucleótido se adiciona a la he#ra encrecimiento del %@'! por lo cual hay una inhi#ición de la síntesisposterior de %@'. La %@' polimerasa epsilon es incapa1 de remover elnucleótido gemcita#ina y reparar la cadena en crecimiento del %@'terminación enmascarada de la cadena0. La gemcita#ina G 26Q0 y suprincipal meta#olito inactivo :R4desoxi4:R!:R4di7uorouridina0 se excretanpor orina. La depuración se ve afectada por la edad y el sexo! por lo ue

existe una diferencia en la vida media y en las concentracionesplasm"ticas de esta droga! siendo m"s altas en las mujeres y en losancianos.

-ndicaciones.'denocarcinoma de p"ncreas metast"sico o localmente avan1ado!refractario a 34eacciones adversas.)l principal efecto adverso es la mielosupresión! la cual puede reuerirde una transfusión de sangre o la suspensión del tratamiento con estadroga. Dtros efectos colaterales incluyen n"useas y vómitos! diarrea!estomatitis! hematuria! proteinuria leve! síndrome ur&mico hemolítico!$e#re! la erupción macular o $namente granular maculopapular pruríticade severidad leve a moderada en el tronco y las extremidades! prurito!


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disnea acompañada ocasionalmente por #roncospasmo! toxicidad en elpar&nuima pulmonar con neumonitis! edema! edema perif&rico! yedema generali1ado G 2Q0! astenia! anorexia! dolor de ca#e1a! tos!escalofríos! mialgia! insomnio! rinitis! sudoración! aumento en laincidencia de infecciones! p&rdida de ca#ello! parestesias leves o

severas! infarto al miocardio! accidente cere#rovascular! arritmia ehipotensión.

Precauciones y advertencias.Se aconseja no administrar gemcita#ina a tiempos de infusión mayoresde K6 minutos y a una dosi$cación semanal m"s frecuente! ya ue se hademostrado ue en dichas condiciones se incrementa la toxicidadproducida por la droga. Se recomienda reali1ar hemograma completoplauetas! leucocitos y granulocitos0 antes de cada dosis degemcita#ina! ya ue! en caso de toxicidad hematológica! esta dosispuede ser reducida o suspendida. %e igual forma! se aconseja controlar

las funciones hep"tica y renal incluyendo transaminasas y creatininas&rica. Los pacientes uienes completen el ciclo de tratamiento inicial de semanas de terapia con gemcita#ina o un ciclo su#secuente de tressemanas a una dosis de 2.666mg?m : pueden tener incrementada ladosis para ciclos su#secuentes en un :3Q hasta 2.:36mg?m :0! siempreue los recuentos de granulocitos y plauetario excedan 2.366 x 26 K?l y266.666 x 26 K?l! respectivamente! y si la toxicidad no hematológica noha sido mayor ue la del rado 2 seg(n la D8S.Si los pacientes toleranel curso su#secuente de gemcita#ina a una dosis de 2.:36mg?m :! ladosis para el próximo ciclo puede ser incrementada hasta 2.366mg?m :!con tal ue otra ve1 los recuentos de granulocitos y plauetario excedan

2.366 x 26 K

?l! y 266.666 x 26 K

?l respectivamente! y si la toxicidad deltipo no hematológico no ha sido mayor ue la del rado 2 seg(n la D8S.' pesar de ue la depuración de gemcita#ina se ve afectada enpacientes mayores de K3 años y en las mujeres! no es necesario ajustarlas dosis administradas. @o se recomienda su uso en pacientespedi"tricos y de#e ser utili1ada con precaución en pacientes con fallarenal preexistente o insu$ciencia hep"tica. )studios reali1ados paradeterminar su potencial teratog&nico demostraron ue esta droga indujomutaciones precoces in vitro en un ensayo con c&lulas de un linfomamurino y fue clastog&nica en un ensayo de micron(cleos de ratón invivo.Por otro lado! la gemcita#ina dio resultados negativos cuando se

utili1ó la prue#a de 'mes! el intercam#io de crom"tides hermanos invivo! y el ensayo de a#erración cromosómica in vitro! y no causó síntesisno programada del %@' in vitro. %osis intraperitoneales de 6!3mg?g?díacerca de 2?66 la dosis humana so#re una #ase en mg?m :0 en ratonesmacho tuvieron un efecto so#re la fertilidad con hipoespermatog&nesismoderada a severa! fertilidad disminuida e implantaciones disminuidas.)n los ratones hem#ra! la fertilidad no fue afectada! pero se o#servótoxicidad materna a dosis de 2!3mg?g?día cerca de 2?:66 la dosis


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humana so#re una #ase en mg?m :0 y fetotoxicidad o em#rioletalidad adosis de 6!:3mg?g?día -J cerca de 2?566 la dosis humana so#re una#ase en mg?m :0. Puesto ue se desconoce si la gemcita#ina o susmeta#olitos son excretados en la leche humana! se recomienda noadministrar en mujeres en período de lactancia! excepto ue los

#ene$cios para la madre superen los riesgos para el reci&nnacido.)studios en animales han demostrado ue es em#riotóxica!originando malformaciones fetales $sura del paladar! osi$caciónincompleta! arteria pulmonar fundida! ausencia de vesícula #iliar0!tamaño fetal reducido y retardo en el desarrollo. ' pesar de ue no hayestudios controlados en seres humanos! se recomienda no administrarlaen mujeres durante el em#ara1o.

-nteracciones.)l uso simult"neo de gemcita#ina y otras drogas depresoras! incluyendola radioterapia! puede ocasionar un aumento de la depresión de la

m&dula ósea! por lo ue es necesario reducir la dosis de estas drogas. )luso concomitante de gemcita#ina con otros inmunosupresores puedeincrementar el riesgo de infección. %urante el tratamiento la aplicaciónde vacunas a virus vivos o atenuados puede potenciar la replicación virale incrementar los efectos adversos de estas vacunas y?o disminuir larespuesta de los anticuerpos de los pacientes a estas vacunas.

Contraindicaciones.9ipersensi#ilidad a la droga. Se de#e evaluar el riesgo?#ene$cio antesde implementar la terapia con gemcita#ina en pacientes con depresiónde la m&dula ósea! varicela! herpes 1oster! infección y en auellos

pacientes ue hayan reci#ido uimioterapia citotóxica o radioterapia.

So#redosi$cación.)n caso de so#redosis! los principales síntomas o#servados son lamielosupresión! la parestesia y la erupción severa. Puesto ue no hay unantídoto conocido! el paciente de#e ser monitoreadohematológicamente y de#e reci#ir terapia de soporte! seg(n seanecesario.

IMATINI,-ndicaciones.

Leucemia mieloide crónica L8C0 en crisis #l"stica! en fase acelerada! oen fase crónica tras el fracaso de un tratamiento con interferón alfa.

%osi$cación.L8C en fase crónica, dosis inicial! vía oral! I66mg por día. %osis demantenimiento! vía oral! I66 a K66mg por día. LC8 en fase acelerada oen crisis #l"stica, dosis inicial! vía oral! K66mg por día. %osis demantenimiento! vía oral! K66 a =66mg por día.


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>eacciones adversas.Las principales reacciones adversas incluyen trom#ocitopenia! anemia!neutrocitopenia fe#ril! pancitopenia! cefalea! n"useas! vómitos! diarrea!dispepsia! edema perior#itario! dermatitis! eccema! exantema!

espasmos y calam#res musculares! dolor musculoesuel&tico! hincha1ónarticular! edema por retención de líuido y anorexia. 8enosfrecuentemente se o#serva deshidratación! hiperuricemia!hipopotasemia! hiperpotasemia! hiponatremia! aumento de apetito!mareo! disgeusia! parestesia! insomnio! conjuntivitis! aumento delagrimeo! epistasia! disnea! tos! distensión a#dominal! 7atulencia!estreñimiento! seuedad #ucal! edema facial! edema palpe#ral! prurito!eritema! seuedad de piel! alopecia! sudores nocturnos! pirexia! fatiga!de#ilidad! escalofríos.8enos frecuentemente a(n se o#serva herpescom(n! herpes 1oster! infección de las vías respiratorias superiores!depresión! neuropatía perif&rica! hipoestesia! somnolencia! migraña!

irritación ocular! vista #orrosa! hemorragia conjuntival! xeroftalmía!edema or#itario! v&rtigo! tauicardia! ru#efacción! frialdad perif&rica!hemorragia gastrointestinal! melena! (lcera g"strica! gastritis! re7ujogastroesof"gico! ulceración #ucal! ictericia! aumento de en1imashep"ticas! hiper#ilirru#inemia! sudación elevada! urticaria! onicoclasia!reacción de fotosensi#ilidad! p(rpura! insu$ciencia renal! ginecomastia!hipertro$a mamaria y edema testicular.

Precauciones y advertencias.-matini# de#e administrarse junto con alg(n alimento y a#undante aguaa $n de reducir el riesgo de trastornos gastrointestinales. 'dministrar

con precaución a pacientes con insu$ciencia hep"tica. @o administrar amujeres durante el em#ara1o y el período de lactancia.

-nteracciones.Los inhi#idores de la actividad isoen1im"tica CYP5'I del citocromo PI36pueden reducir el meta#olismo e incrementar las concentraciones delimatini#. Por el contrario! las drogas inductoras de la actividadisoen1im"tica CYP5'I pueden aumentar el meta#olismo y reducir lasconcentraciones plasm"ticas del imatini#. @o administrar imatini#simult"neamente con paracetamol.

Contraindicaciones.9ipersensi#ilidad a la droga.

TRASTUUMA,'cción terap&utica. 'ntineopl"sico.

Propiedades.


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)s un anticuerpo monoclonal humani1ado o#tenido por ingenieríagen&tica y dirigido de forma selectiva al dominio extracelular de laproteína del receptor : del factor de crecimiento epid&rmico humano9)>:0. )ste anticuerpo es una -g2 ue contiene regiones estructuraleshumanas con las regiones determinantes de complementariedad de un

anticuerpo anti4p2=349)>: murino ue se $ja al receptor 9)>:. )lprotooncog&n -'* : o cerb/ : codi$ca una (nica proteínatransmem#ranaria de 2=3.666% de tipo receptor! emparentada en formaestructural con el receptor de factor de crecimiento epid&rmico. )n un:3Q456Q de los c"nceres primarios de mama se ha descriptoampli$cación del gen -'* :! con el consiguiente aumento en laexpresión de la proteína 9)>: en la super$cie de las c&lulas tumorales!ue se traduce en un receptor 9)>: activado en forma constitutiva.Losestudios indican ue los pacientes cuyos tumores presentan unaampli$cación o hiperexpresión de 9)>: tienen una supervivencia li#rede enfermedad m"s corta ue la de auellos con tumores sin

ampli$cación o hiperexpresión de 9)>:. Aanto en los estudios in vitrocomo en la experimentación animal! se ha compro#ado ue eltrastu1uma# inhi#e la proliferación de las c&lulas tumorales humanascon la hiperexpresión de 9)>:. Se ha demostrado in vitro ue lacitotoxicidad celular dependiente de anticuerpos CC%'0 mediada por eltrastu1uma# afecta m"s a las c&lulas cancerosas con hiperexpresión de9)>: ue a las c&lulas cancerosas con expresión normal de estaproteína. La naturale1a dosis4dependiente de la farmacocin&tica uedódemostrada en infusiones intravenosas de 26mg! 36mg! 266mg! :36mgo 366mg de trastu1uma# de corta duración! una ve1 a la semana.'lincrementar las dosis aumenta#a tam#i&n la semivida media! y el

aclaramiento disminuía. )n los ensayos clínicos en los ue se administróuna dosis de ataue de Img?g! seguida de una dosis semanal demantenimiento de :mg?g! la semivida media fue de 3!= días intervalo/ 245: días0. )ntre las semanas 2Ka y 5:a! las concentraciones s&ricas detrastu1uma# alcan1aron el estado de euili#rio! con una concentraciónmínima y m"xima media del orden de M y 2:5mg?ml! respectivamente.

-ndicaciones.C"ncer de mama metast"sico con hiperexpresión de la proteína 9)>:, a0en monoterapia para el tratamiento de los pacientes ue han reci#idouna o m"s pautas uimioter"picas previas para su enfermedad

metast"sica; #0 en politerapia con paclitaxel para el tratamiento de lospacientes sin uimioterapia previa para su enfermedad metast"sica.

%osi$cación.%osis de ataue, Img?g en infusión intravenosa de M6 minutos. Si sepresentaran $e#re! escalofríos u otros síntomas relacionados con lainfusión! de#e interrumpirse para reanudarla una ve1 desaparecidos lossíntomas. %osis de mantenimiento, una dosis semanal de :mg?g en


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infusión intravenosa de 56 minutos. @o de#e administrarse en inyecciónintravenosa r"pida o en #olo.

>eacciones adversas.Las reacciones adversas siguientes se presentaron en / 3Q. enerales,

dolor a#dominal! de espalda! de pecho! de cuello! escalofríos! $e#re!síndrome gripal! cefalea! edemas perif&ricos! mareos. %igestivos,anorexia! estreñimiento! diarrea! dispepsia! 7atulencia! n"useas yvómitos. 'parato locomotor, artralgia! mialgia. Sistema nervioso,ansiedad! depresión! mareos! insomnio! parestesia! somnolencia.'parato respiratorio, asma! aumento de la tos! disnea! epistaxis!derrame pleural! faringitis! rinitis! sinusitis. Piel, prurito! enrojecimiento.%urante la primera infusión! en el I6Q de los pacientes se o#servanescalofríos! $e#re o am#as cosas de intensidad moderada. )n casosaislados! se han descripto reacciones ana$lactoides. Se ha o#servadoinsu$ciencia cardíaca en el 3Q de los pacientes tratados. La toxicidad

hematológica es infrecuente en monoterapia; se han o#servadoleucopenia! trom#ocitopenia y anemia en G 2Q de lospacientes.Aoxicidad hep"tica y renal, ha ha#ido toxicidad hep"tica en el2:Q de los pacientes; se ha asociado con progresión de la enfermedaden el hígado en el K6Q de estos pacientes. @o se ha detectado toxicidadrenal.

Precauciones y advertencias.)l tratamiento de#e iniciarse siempre #ajo la supervisión de un m&dicocon experiencia en tratamientos oncológicos. )n los pacientes conc"ncer de mama tratados se han o#servado signos y síntomas de

insu$ciencia cardíaca! como disnea! tos! disnea paroxística nocturna!edema de extremidades! ritmo de galope >50 o disminución de lafracción de eyección. %urante el tratamiento de#e valorarse la funciónventricular i1uierda y! si &sta disminuye de forma importante! de#eplantearse seriamente la posi#ilidad de suspender el tratamiento. @o sesa#e si puede causar daño fetal si se administra a mujeres em#ara1adaso si puede afectar la capacidad reproductiva. %ado ue los estudios dereproducción animal no tienen siempre un valor pronóstico de larespuesta en el ser humano! de#e evitarse durante el em#ara1o! salvoue los #ene$cios esperados para la madre sean mayores ue losriesgos para el feto.Se desconoce si trastu1uma# pasa a la leche

humana! por lo ue de#e evitarse la lactancia durante el tratamiento.

-nteracciones.@o se han reali1ados estudios de interacciones medicamentosas en elser humano y no se han o#servado interacciones clínicamentesigni$cativas con la medicación simult"nea utili1ada en los ensayosclínicos.


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Contraindicaciones.9ipersensi#ilidad al trastu1uma#.

So#redosi$cación.@o se conoce ning(n caso de so#redosis.

PACLITAELSinónimos. Aaxol.

'cción terap&utica. Citost"tico.

Propiedades.)s un agente antimicrot(#ulo ue promueve el ensam#le de &stos en losdímeros de tu#ulina! y los esta#ili1a por prevenir la despolimeri1ación. Aal esta#ilidad da como resultado la inhi#ición de la reorgani1aciónnormal de la red de microt(#ulos! ue es fundamental para la interfase y

las funciones mitóticas de las c&lulas. La farmacocin&tica ha sidoevaluada en pacientes adultos cancerosos ue reci#ieron dosis simplesde 23mg a 253mg?m : administrado en infusión de 2 hora n/230! 56mga :3mg?m : en infusión de K horas n/5K0 y 253mg a :3mg?m : dadoen infusión de :I horas n/3I0. )studios in vitro de unión a proteínashumanas de suero! utili1ando concentraciones en un rango de 6!2mg a36mg?ml! indican ue entre =M y M=Q de la droga est" unida.%espu&s dela administración intravenosa la concentración plasm"tica de la drogadecae en forma #if"sica. La r"pida caída inicial representa la distri#uciónal compartimiento perif&rico y una signi$cativa eliminación de la droga.La fase lenta es de#ida! en parte! a una salida lenta de la droga desde el

compartimiento perif&rico. La vida media de eliminación desvíoest"ndar0 fue estimada en un rango de 3!5 I!K0 a 2!I I!0 horas.

-ndicaciones.)st" indicado despu&s del fracaso de la primera línea o de lauimioterapia su#secuente! para el tratamiento del c"ncer de ovariometast"sico.

%osi$cación. Aodos los pacientes de#en premedicarse para prevenir reacciones dehipersensi#ilidad severa. La premedicación puede consistir en

dexametasona :6mg JD administrados 2: a K horas antes de la droga!difenhidramina o euivalente0 36mg -J 56 a K6 minutos antes ycimetidina 566mg0 o ranitidina 36mg0 -J 56 a K6 minutos antes.)nsayos clínicos adecuados de dosis4respuesta no se han completadoa(n. La dosis de 253mg?m : administrada por vía intravenosa durante:Ih ha demostrado ser efectiva en pacientes con carcinoma matast"sicode ovario despu&s de ue ha fallado la primera línea de tratamiento! ouimioterapias su#secuentes. %osis mayores con 4CS< o sin &l! han


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producido respuestas similares a 253mg?m :. La toxicidad neurológica yhematológica aumenta con la dosis! en especial por encima de 2M6mg?m:.)s una droga anticancerosa citotóxica y! como con otros compuestospotencialmente tóxicos! de#e guardarse precaución en el manejo deeste f"rmaco. Se recomienda el uso de guantes. Si la solución hace

contacto con la piel! lavarla inmediatamente con agua y ja#ón. Si lo hacecon las mucosas! enjuagarlas con agua. La solución concentrada parainyección de#e diluirse antes de la inyección en cloruro de sodio a 3Q ensolución >inger! para o#tener una concentración $nal de 6!5mg a 2!:mg?ml. Los productos de inyección parenteral de#en inspeccionarsevisualmente #uscando partículas o decoloración antes de suadministración! siempre ue la solución y el recipiente lopermitan.%espu&s de la preparación la solución puede presentartur#ide1 atri#ui#le al vehículo de la formulación.


8&dula ósea, neutropenia! leucopenia! trom#ocitopenia! anemia.>eacciones de hipersensi#ilidad, cardiovascular, #radicardia durante lainfusión! hipotensión durante la infusión! episodios cardiovascularesseveros; )C anormal! neuropatía perif&rica! mialgia?artralgia.astrointestinal, n"useas y vómitos! diarrea! mucositis! alopecia;hep"tico, pacientes con línea de #ase normal0 elevación de la#ilirru#ina! de la fosfatasa alcalina y de 'SA SDA0.

Precauciones y advertencias.Los pacientes de#en ser pretratados con corticosteroides comodexametasona0! difenhidramina y antagonistas 9 : como cimetidina o

ranitidina0! antes de reci#ir paclitaxel. Las reacciones dehipersensi#ilidad severas! caracteri1adas por disnea e hipotensión!reuieren tratamiento; han ocurrido angioedema y urticaria generali1adaen :Q de los pacientes ue la reci#ieron. )stas reaccionespro#a#lemente son mediadas por histamina. 'uellos pacientes ueexperimentaron reacciones de hipersensi#ilidad severa no de#en serexpuestos al f"rmaco nuevamente. La supresión del funcionamiento dela m&dula ósea principalmente neutropenia0! es dependiente de la dosisy es la toxicidad limitante de &sta. La disminución de los neutró$los llegaa su punto mínimo con una media de 22 días. Se de#e reali1ar monitoreofrecuente del recuento glo#ular durante el tratamiento.Los pacientes no

de#ieran ser retratados con ciclos su#siguientes hasta ue losneutró$los se recuperen por encima de 2.366cel?ml y las plauetas porencima de 266.666cel?ml. )n : pacientes se ha documentadoanormalidades graves de la conducción del impulso el&ctrico cardíaco.Puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres em#ara1adas.9a mostrado em#riotoxicidad y fetotoxicidad en ratas y conejos. @oexisten estudios en mujeres em#ara1adas. Si es usada durante elem#ara1o! o si la paciente es em#ara1ada durante el tratamiento de#er"


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inform"rsele so#re los riesgos potenciales. Las mujeres en edad f&rtilde#er"n ser advertidas para ue eviten el em#ara1o durante laterap&utica. %e#er" evitarse el contacto de la solución concentrada sindiluir y con euipos pl"sticos de cloruro de polivinilo PJC0 utili1adospara preparar soluciones.Con el o#jeto de minimi1ar la exposición del

paciente al plasti$cador %)9P di4:4etil4hexil0 ftalato! ue puededesprenderse de la #olsa de infusión de PJC! la solución diluida de#er"almacenarse en #otellas vidrio! polipropileno0 y administrarse a trav&sde una línea de propileno. %e#er" administrarse con un $ltro en la líneacon una mem#rana microporosa no mayor de 6!:: micrones.

-nteracciones.)n los estudios de fase 2! utili1ando dosis escalares de 226mg a:66mg?m : y cisplatino 36mg o 3mg?m :! dados como una infusiónsecuencial! la mielosupresión fue m"s profunda cuando fue dadodespu&s del cisplatino ue con la secuencia alternativa paclitaxel antes

ue cisplatino0. Los estudios farmacocin&ticos de estos pacientesdemostraron una disminución en el clearance de aproximadamente 55Qcuando fue administrado despu&s del cisplatino. Easado en datos invitro! existe la posi#ilidad de una inhi#ición en el meta#olismo de ladroga en pacientes tratados con etocona1ol; por lo tanto! de#e tenersecuidado cuando se traten pacientes ue est&n reci#iendo etocona1ol enforma concomitante. Pacientes con antecedente de reacción dehipersensi#ilidad a productos ue contienen cremophor )L por ejemplo!concentrado de ciclosporina para inyección0 no de#en reci#irla.

Contraindicaciones.

)st" contraindicado en pacientes con antecedente de reacciones dehipersensi#ilidad a la droga o a otras drogas formuladas en cremophor)L aceite de castor polioxietilado0. @o de#er" usarse en pacientes conuna neutropenia de G 2.366 cel?ml.

')@A)S 'LB-L'@A)S,

CAR,OPLATINO'cción terap&utica. 'ntineopl"sico.

Propiedades.

)l car#oplatino al igual ue el cisplatino reacciona con el %@' celularformando uniones cru1adas intracelulares e intercelulares. Sumecanismo de acción parece ser similar al de los agentes aluilantes#ifuncionales. Se meta#oli1a por una conversión no en1im"tica r"pida ameta#olitos inactivos. Se elimina por vía renal y puede detectarse en lostejidos durante I o m"s meses! despu&s de su administración. Puedeeliminarse mediante procedimientos dialíticos! pero solamente duranteel t&rmino de las 5 horas posteriores a su administración.


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-ndicaciones.Carcinoma de ovario de origen epitelial. Carcinoma de pulmón de c&lulaspeueñas. Carcinoma epidermoide de las vías a&reas y digestivassuperiores.

%osi$cación.La administración se hace por infusión -J! a ra1ón de I66mg?m : en una(nica dosis; puede repetirse al ca#o de I semanas. La infusión seprepara por dilución en solución acuosa de dextrosa a 3Q o de clorurode sodio a 6!MQ! a la concentración de 6!3mg?ml! durante un período de23 a K6 minutos.>eacciones adversas.8uchas reacciones adversas son inevita#les y representan la acciónfarmacológica del medicamento. Arastornos gastrointestinales, n"useasy vómitos :3Q0. Su incidencia y gravedad se reducen con el empleo

previo de antiem&ticos. %epresión de la m&dula ósea, trom#ocitopenia!leucopenia y anemia. @efrotoxicidad. Dtotoxicidad. >eacciones al&rgicas.

Precauciones y advertencias.)n pacientes con insu$ciencia renal! reducir las dosis y reali1armonitoreos periódicos de la función renal y de los par"metroshematológicos. Cuando se administra con terap&utica inmunosupresorade#e planearse con sumo cuidado para evitar el riesgo de efectosaditivos.

-nteracciones.

@o de#e administrarse junto con anti#ióticos aminoglucósidos u otrosagentes nefrotóxicos! por el posi#le aumento de la toxicidad.

Contraindicaciones.9ipersensi#ilidad al medicamento! a derivados del platino o al manitol.-nsu$ciencia renal grave clearance de creatinina igual o inferior a:6ml?min0. %epresión de la m&dula ósea. )m#ara1o.

CICLO0OS0AMIDASinónimos. Ciclofosfano. Citofosfano.


Propiedades.Bn meta#olito de la ciclofosfamida! la mosta1a fosforamida! se liga amuchas estructuras moleculares intracelulares! incluyendo los "cidosnucleicos. Su acción citotóxica se de#e principalmente alentrecru1amiento de la cadena de %@' y >@'! así como a la inhi#iciónde la síntesis de proteínas. Se a#sor#e #ien en el tracto gastrointestinal;


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su unión a las proteínas es muy #aja. Se meta#oli1a en el hígado y suvida media se prolonga en la insu$ciencia renal. Su eliminación es porvía renal! menos de :3Q en forma inalterada.

-ndicaciones.

Leucemia linfo#l"stica aguda! leucemia mielocítica aguda! leucemiascrónicas! adenocarcinoma de ovario! carcinoma de mama. Lasindicaciones aceptadas de los antineopl"sicos se encuentran enconstante revisión.

%osi$cación.)xisten diversos protocolos y pautas de dosi$cación! solos o enasociación con otros f"rmacos antitumorales. La aparición de nefropatíapor "cido (rico en pacientes con leucemia o linfoma se puede evitarmediante hidratación por vía oral adecuada. )sta (ltima se recomiendaantes del tratamiento con ciclofosfamida y durante al menos : horas

despu&s de &ste! para asegurar una excreción urinaria a#undante. %osispara adultos, 2mg a 3mg?g?día. %osis pedi"tricas, inducción, :mg a=mg?g?día! en varias tomas! durante K días o m"s. 8antenimiento, :mga 3mg?g! : veces a la semana. 'mpollas, adultos, inducción por vía -J!I6mg a 36mg?g! en dosis divididas! durante : a 3 días. 8antenimiento,vía -J! 26mg a 23mg?g con intervalos de a 26 días o 5mg a 3mg?g! :veces a la semana. %osis pedi"tricas, inducción -J! :mg a =mg?g! endosis divididas! durante K o m"s días. 8antenimiento, -J! 26mg a 23mgcon intervalos de a 26 días. Las dosi$caciones varían en función de lascom#inaciones con otros f"rmacos.

>eacciones adversas.8uchas reacciones de la terap&utica antineopl"sica son inevita#les yrepresentan la acción farmacológica del medicamento. %e incidenciam"s frecuente, $e#re! escalofríos! dolor de garganta! supresión gonadalamenorrea0! mareos! confusión! cansancio! de#ilidad! tos! disnea!artralgias! hemorragia o hematomas no ha#ituales! n"useas! vómitos!p&rdida de peso.

Precauciones y advertencias.)s importante ingerir líuidos en a#undancia para aumentar la diuresis!evitar las inmuni1aciones a no ser ue el m&dico las indiue. %e#e

a#andonarse la terap&utica si aparece cistitis hemorr"gica. Si aparecenleucopenia o trom#ocitopenia marcadas! se de#e suspender eltratamiento hasta ue los valores vuelvan a niveles satisfactorios. Sepuede producir supresión gonadal amenorrea y a1oospermia0. Serecomienda evitar! si es posi#le! el uso de antineopl"sicos durante elprimer trimestre del em#ara1o! en especial la terap&utica com#inada.%e#e evaluarse la relación riesgo4#ene$cio en estos casos y durante elperíodo de lactancia.


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-nteracciones.'l aumentar la concentración de "cido (rico en sangre puede sernecesario ajustar la dosi$cación de alopurinol! colchicina! pro#enecid osul$npira1ona. La ciclofosfamida puede aumentar la actividad de los

anticoagulantes orales; los inductores de en1imas hep"ticas aumentanla formación de meta#olitos aluilantes de la ciclofosfamida. )l usosimult"neo de a1atioprina! ciclosporina! mercaptopurina y corticoidespuede aumentar el riesgo de infección y el desarrollo de neoplasias.

Contraindicaciones.Jaricela existente o reciente! herpes 1oster. %e#er" evaluarse la relaciónriesgo4#ene$cio en presencia de suprarrenalectomía! depresión de lam&dula ósea! gota! disfunción hep"tica o renal! infecciones.

DACAR,AINA

Sinónimos. %-C. %A-C. %imetil4tri1eno4imida1ol4car#oxamida.


Propiedades.Su principal acción es la aluilación! ue no es especí$ca de alguna fasedel ciclo de división celular. Puede inhi#ir la síntesis de %@' y >@'mediante la formación de iones car#onio. Por actividad de en1imashep"ticas se puede producir cierta actividad y toxicidad. 'traviesa la#arrera hematoencef"lica en cantidad limitada. Su unión a las proteínases muy #aja. Se meta#oli1a en el hígado y se elimina por vía renal! de

56Q a I3Q de la dosis inyectada en K horas y la mitad de ella en formainalterada.

-ndicaciones.8elanoma maligno metast"sico despu&s de la resección uir(rgica deltumor. Linfoma de 9odgin. Las indicaciones de las drogasantineopl"sicas est"n en constante revisión.

%osi$cación.'dultos, -J! de :mg a I!3mg?g al día! durante 26 días! puede repetirsecada := días! o por vía -J hasta :36mg?m : al día durante 3 días! ue

puede repetirse cada :2 días.

>eacciones adversas.8uchas reacciones son inevita#les y representan la acción farmacológicadel f"rmaco. 'lgunas de ellas! como leucopenia y trom#ocitopenia! seemplean como indicadores de la e$cacia de la medicación.


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Precauciones y advertencias.)vitar las inmuni1aciones a no ser ue el m&dico las aprue#e. Se puedeproducir supresión gonadal! ue da lugar a amenorrea y a1oospermia.)stos efectos parecen estar relacionados con la dosis y duración del

tratamiento. Se recomienda evitar el uso de dacar#a1ina durante elprimer trimestre del em#ara1o de#ido al potencial mutag&nico yteratog&nico. @o se recomienda su uso durante el período de lactancia.>ara ve1 puede producir estomatitis asociada con malestar considera#le.

-nteracciones.La inhi#ición de la xantinooxidasa inducida por dacar#a1ina puedeproducir efectos hipouric&micos aditivos cuando se emplea en formasimult"nea con alopurinol. Los inductores de las en1imas hep"ticaspueden potenciar el meta#olismo de la dacar#a1ina por inducción de lasen1imas microsómicas hep"ticas. Los f"rmacos ue producen discrasia

sanguínea! depresores de la m&dula ósea o radioterapia puedenaumentar los efectos depresores so#re au&lla.

Contraindicaciones.Jaricela existente o reciente. 9erpes 1oster. La relación riesgo4#ene$ciode#e evaluarse en presencia de depresión de la m&dula ósea! disfunciónhep"tica! infección! disfunción renal y en pacientes ue han sidosometidos a tratamientos previos con citotóxicos o radioterapia.

ANTIMETA,OLITOS DE LAS PIRIMIDINAS:

0LUOROURACILOSinónimos. 347uorouracilo. 34


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Carcinoma de colon! recto! mama! estómago! p"ncreas! vejiga ypróstata. Las indicaciones de los antineopl"si

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