HT - Alcohol

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  • 7/24/2019 HT - Alcohol

    1/5

    ALCOHOL.INDUCED

    HYPERTENSION:

    MECHANISMS

    COMPLICATIONS

    ND

    CLINIA

    IMPLICATIONS

    L u t h e r

    T . C l a r k ,

    M D ,

    FACC

    B r o o k l y n ,

    New Y o r k

    A l c o h o l a b u s e

    i s

    a

    f r e q u e n t

    c o n t r i b u t o r

    t o e l e -

    v a t e d b l o o d

    p r e s s u r e and

    ma y

    b e

    t h e

    m o s t

    common

    c a u s e

    o f s e c o n d a r y h y p e r t e n s i o n .

    Th e

    mechanism o f t h i s a s s o c i a t i o n

    i s u n -

    k n o w n .

    I n

    most c a se s , t h e

    b l o o d

    p r e s s u r e

    e l e -

    v a t i o n s

    a r e r e v e r s i b l e

    and

    r e t u r n

    t o n o r m a l

    upon

    d i s c o n t i n u a t i o n

    o f

    a l c o h o l

    u s e . E v e n

    t h o u g h

    t r a n s i t o r y ,

    s u c h

    h y p e r t e n s i o n

    c a n n o t

    b e c o n s i d e r e d

    b e n i g n ,

    o r i n c o n s e q u e n t i a l ,

    s i n c e

    i t

    ma y b e

    c o n t r i b u t o r y

    t o

    t h e

    i n c r e a s e d

    p r e v a l e n c e

    o f c a r d i o v a s c u l a r

    d i s e a s e o b -

    s e r v e d i n

    p r o b l e m

    d r i n k e r s .

    E x c e s s i v e a l c o h o l

    i n t a k e i s

    a m o r e

    f r e q u e n t

    c o n t r i b u t o r

    t o

    e l e v a t e d

    b l o o d

    p r e s s u r e

    t h a n

    i s

    g e n -

    e r a l l y

    a p p r e c i a t e d ,

    a n d

    may b e

    t h e m o s t

    common

    c a u s e o f s e c o n d a r y h y p e r t e n s i o n .

    T h e a s s o c i a t i o n

    b e t w e e n

    a l c o h o l c o n s u m p t i o n

    a n d

    h y p e r t e n s i o n

    w a s

    f i r s t

    r e p o r t e d

    i n 1 9 1 5

    b y

    L i a n

    w h o ,

    a f t e r

    s t u d y i n g

    a

    g r o u p

    o f

    F r e n c h

    s e r v i c e m e n ,

    f o u n d

    t h e

    f r e q u e n c y o f h y p e r t e n s i o n

    : 1 5 0 / 1 0 0 mmHg

    t o

    b e a b o u t t h r e e

    t i m e s

    h i g h e r

    i n

    h e a v y

    d r i n k e r s t h a n

    P r e s e n t e d

    i n

    p a r t

    a t

    t h e

    8 9 t h A n n u a l C o n v e n t i o n

    a n d

    S c i -

    e n t i f i c

    A s s e m b l y

    o f t h e N a t i o n a l M e d i c a l A s s o c i a t i o n ,

    M o n t -

    r e a l ,

    A u g u s t 1 , 1 9 8 4 .

    From

    t h e

    D i v i s i o n o f C a r d i o l o g y ,

    t h e

    D e p a r t m e n t o f

    M e d i c i n e o f t h e W o o d h u l l

    M e d i c a l

    a n d

    M e n -

    t a l H e a l t h C e n t e r a n d t h e

    D o w n s t a t e M e d i c a l

    C e n t e r

    ( S U N Y ) ,

    B r o o k l y n , Ne w

    Y o r k . R e q u e s t s f o r r e p r i n t s

    s h o u l d

    b e a d dr e s se d t o

    D r . L u t h e r

    T .

    C l a r k , D i v i s i o n

    o f

    C a r d i o l o g y ,

    T h e

    W o o d h u l l

    M e d i c a l a n d M e n t a l

    H e a l t h C e n t e r ,

    7 6 0

    B r o a d w a y , B r o o k l y n ,

    NY

    1 1 2 0 6 .

    i n m o d e r a t e d r i n k e r s . S i n c e t h e n ,

    e p i d e m i o l o g i c

    s t u d i e s 2 - 5

    h a v e

    c o n f i r m e d

    t h i s a s s o c i a t i o n .

    I n

    s t u d i e s

    i n

    w h i c h

    mean b l o o d

    p r e s s u r e l e v e l s

    w e r e r e p o r t e d a c c o r d i n g t o a l c o h o l - u s e

    c a t e g o r i e s ,

    b l o o d

    p r e s s u r e

    e l e v a t i o n s

    w e r e

    1 . 6 t o

    1 0 . 9

    mmHg

    h i g h e r i n

    t h e h i g h er a l co h o l - us e g r o u p s

    t h a n i n t h e

    l o w - o r n o - u s e g r o u p s .

    When d o s e - r e s p o n s e r e l a -

    t i o n s h i p

    w a s

    e v a l u a t e d ,

    t h e

    s u b j e c t s w i t h t h e h i g h -

    e s t

    a l c o h o l

    i n t a k e h a d t h e h i gh e st b l o o d p r e s s u r e s .

    T h e

    m a g n i t u d e

    o f

    t h e

    i n c r e a s e

    i n b l o o d

    p r e s s u r e

    i n

    h e a v y

    d r i n k e r s

    a v e r a g e s a b o u t

    5

    t o

    1 0

    mmHg w i t h

    s y s t o l i c i n c r e a s e s

    n e a r l y

    a l w a y s

    g r e a t e r t h a n

    d i a -

    s t o l i c i n c r e a s e s .

    I n t h e F r a m i n g h a m c o h o r t , 2 6

    t h e r e

    w a s

    a n i n c r e a s e

    o f 7 mmHg

    i n mean a r t e r i a l

    p r e s s u r e

    when h e a v y a l co h o l u se r s

    w e r e

    c o m -

    p a r e d

    w i t h a l l

    o t h e r s ,

    b u t

    n o d o s e - r e s p o n s e r e l a -

    t i o n s h i p

    w a s f o u n d .

    When t h e

    a s s o c i a t i o n

    b e t w e e n

    a l c o h o l

    c o n -

    JOURNAL OF THE

    NATIONAL MEDICAL A S S O C I A T I O N , V O L . 7 7 , N O .

    5 , 1 9 8 5 3 8 5

  • 7/24/2019 HT - Alcohol

    2/5

    ALCOHOL-INDUCED HYPERTENSION

    s u m p t i o n a n d

    b l o o d p r e s s u r e i s e x p r e s s e d i n t e r m s

    o f

    p r e v a l e n c e

    o f d e f i n e d h i g h b l o o d

    p r e s s u r e , h y -

    p e r t e n s i o n

    ( B P

    1 6 0 / 9 5

    mmHg

    i s

    1 . 6

    t o

    2 . 4

    t i m e s

    m o r e

    p r e v a l e n t

    i n

    h e a v y

    o r

    p r o b l e m

    d r i n k e r s

    t h a n

    i n

    v a r i o u s c o n t r o l g r o u p s r e p o r t i n g

    l e s s o r

    n o

    a l c o h o l u s e . 4 - 6

    A h e a v y o r p r o b l e m d r i n k e r i s

    u s u a l l y d e f i n e d

    a s

    a p e r so n

    who c o n s u m e s m o r e

    t h a n

    f i v e

    d r i n k s

    e a c h

    d a y ,

    o n e d r i n k

    b e i n g 1 . 2 5

    o z

    o f w h i s k e y ( 4 0 p e r c e n t a l c o h o l ,

    o r

    8 0

    p r o o f ) , 1 2 o z

    o f b e e r ,

    5

    o z

    o f t a b l e

    w i n e ,

    o r a n a v e r a g e - s i z e d

    c o c k t a i l ,

    a l l o f w h i c h c o n t a i n

    a b o u t 1 3 gm

    o f

    a l c o -

    h o l . 7

    A

    m o d e r a t e

    d r i n k e r i s u s u a l l y d e f i n e d

    a s

    o n e

    who

    c o n s u m e s

    a n

    a v e r a g e o f

    o n e t o t w o d r i n k s

    d a i l y .

    I n

    m e n ,

    t h e r e l a t i o n s h i p

    b e t w e e n a l c o h o l

    c o n -

    s u m p t i o n

    a n d

    a v e r a g e s y s t e m i c

    b l o o d

    p r e s s u r e

    i s

    l i n e a r

    o v e r

    t h e

    r a n g e

    o f

    m o d e r a t e

    t o

    h e a v y

    u s e .

    I n

    w o m e n ,

    h o w e v e r , t h e

    r e l a t i o n s h i p

    i s

    U - s h a p e d . 4 6 8

    Women who

    c o n s u m e m o d e r a t e

    a m o u n t s o f a l c o -

    h o l h a v e

    l o w e r

    mean b l o o d

    p r e s s u r e s t h a n

    women

    who

    a r e t e e t o t a l e r s .

    A v e r a g e

    s y s t e m i c

    b l o o d

    p r e s -

    s u r e i n women c o r r e l a t e s i n v e r s e l y

    w i t h a l c o h o l

    c o n s u m p t i o n

    o f

    u p

    t o

    2 0

    m g / d a y . H o w e v e r ,

    a v e r -

    a g e

    s y s t o l i c

    b l o o d

    p r e s s u r e

    i s

    h i g h e r

    i n

    women

    who c o n s u m e

    m o r e t h a n

    3 0

    g m / d a y

    t h a n

    i n

    women

    who c o n s u m e

    l e s s .

    S t u d i e s o f

    a l c o h o l i c s

    d u r i n g d e t o x i f i c a t i o n

    a l s o

    s u p p o r t

    t h i s a s s o c i a t i o n

    w i t h

    f i n d i n g s

    o f b l o o d

    p r e s s u r e s o f

    1 4 0 / 9 0 mmHg

    o r

    h i g h e r

    i n

    m o r e

    t h a n

    5 0 p e r c e n t

    o f

    a l c o h o l i c s

    a d m i t t e d

    f o r d e t o x i f i c a -

    t i o n , 9

    a n d

    b l o o d p r e s s u r e s o f 1 6 0 / 9 5 mmHg

    o r

    h i g h e r

    i n

    o n e - t h i r d o f

    a l c o h o l i c s a d m i t t e d

    f o r

    d e -

    t o x i f i c a t i o n

    w i t h o u t d e l i r i u m

    t r e m e n s . 1 0

    B l o o d

    p r e s s u r e

    r e t u r n s

    t o

    n o r m a l

    i n

    a p p r o x i m a t e l y

    7 0

    p e r c e n t

    o f a l c o h o l i c s

    a f t e r

    d e t o x i f i c a t i o n

    a n d

    r e -

    m a i n s

    n o r m a l ,

    i f

    p a t i e n t s

    r e m a i n a b s t i n e n t .

    Upon

    r e i n t r o d u c t i o n o f

    a l c o h o l

    u s e ,

    b l o o d

    p r e s s u r e s

    a g a i n b e c o m e

    e l e v a t e d . 1

    A b o u t

    1 0

    p e r c e n t

    o f

    a l c o h o l

    a b u s e r s h a v e

    p e r s i s t e n t h y p e r t e n s i o n

    e v e n

    d u r i n g

    s u s t a i n e d a b s t i n e n c e ,

    w h i c h

    ma y

    b e

    a

    r e -

    f l e c t i o n o f t h e

    c o i n c i d e n t a l

    o c c u r r e n c e

    o f e s s e n t i a l

    h y p e r t e n s i o n .

    MECHANISM

    T h e

    m e c h a n i s m

    o f

    t h e

    a s s o c i a t i o n

    b e t w e e n

    a l c o h o l a n d

    h y p e r t e n s i o n

    i s u n k n o w n . E v e n

    t h o u g h

    a l c o h o l

    u s e r s

    t e n d

    t o

    d i f f e r

    f r o m

    n o n u s e r s

    i n

    t e r m s

    o f a g e , s e x , c i g a r e t t e

    s m o k i n g ,

    a n d o b e -

    s i t y , t h e

    a s s o c i a t i o n o f

    a l c o h o l a n d h y p e r t e n s i o n

    i s

    n o t

    d e p e n d e n t o n

    t h e s e

    c o n f o u n d i n g

    v a r i a b l e s .

    T h i s r e l a t i o n s h i p

    i s a l s o

    i n d e p e n d e n t

    o f

    r a c e ,

    s e r u m

    c h o l e s t e r o l

    v a l u e ,

    e d u c a t i o n a l

    a c h i e v e -

    m e n t ,

    s o c i a l c l a s s ,

    a n d

    c o f f e e c o n s u mp t i o n . 9 2 3

    Some

    i n v e s t i g a t o r s 6

    h a v e s u g g e s t e d

    t h a t t h e

    a s s o c i a t i o n

    b e t w e e n

    a l c o h o l

    a n d

    h y p e r t e n s i o n

    i s

    r e l a t e d t o t h e t e m p o r a l

    s e q u e n c e o f

    a l c o h o l

    u s e

    a n d

    b l o o d

    p r e s s u r e

    m e a s u r e m e n t . S i n c e

    many

    c o m m u n i t y p r o g r a m s

    r e q u i r e

    a n

    o v e r n i g h t

    o r

    t w e l v e - h o u r

    f a s t i n g p e r i o d ,

    a l c o h o l

    w i t h d r a w a l ,

    a l b e i t s u b c l i n i c a l ,

    may b e

    o c c u r r i n g .

    S i m i l a r l y ,

    p a t i e n t s

    may

    a b s t a i n

    o r

    d i m i n i s h

    a l c o h o l

    i n t a k e

    b e -

    f o r e

    v i s i t i n g

    a

    c l i n i c

    o r

    p h y s i c i a n .

    T h u s ,

    t h e o b -

    s e r v e d

    e l e v a t i o n s

    i n

    b l o o d

    p r e s s u r e

    c o u l d b e d u e

    t o e x c e s s i v e c e n t r a l - n e r v o u s - s y s t e m

    e x c i t a b i l i t y

    a n d a d r e n e r g i c d i s c h a r g e

    a s s o c i a t e d w i t h t h e

    w i t h d r a w a l

    p e r i o d .

    C a t e c h o l a m i n e

    e x c r e t i o n

    h a s

    b e e n f o u n d t o

    b e e l e v a t e d d u r i n g

    a c u t e a n d

    c h r o n i c a l c o h o l

    a d m i n i s t r a t i o n . 4

    T h e s e

    p a t i e n t s

    s h o w

    s t i l l

    f u r t h e r

    i n c r e a s e s , e s p e c i a l l y

    i n u r i n a r y

    e p i n e p h r i n e ,

    w i t h

    a b r u p t

    w i t h d r a w a l .

    P l a s m a n o r -

    e p i n e p h r i n e

    l e v e l s

    ar e

    h i g h e s t

    1 3 - 2 4

    h o u r s

    a f t e r

    a l c o h o l c e s s a t i o n .

    T h e s e o b s e r v a t i o n s s u g g e s t

    s t i m u l a t i o n

    o f

    a d r e n a l m e d u l l a r y

    s e c r e t i o n ,

    a s

    w e l l

    a s c h a n g e s

    i n

    s y m p a t h e t i c

    n e r vo u s s y st e m

    a c t i v i t y .

    I n

    c o n t r a s t

    t o

    t h e

    a b o v e

    r e p o r t s , t w o r e c e n t

    s t u d i e s

    r e p o r t e d

    n o r m a l

    p l a s m a

    c a t e c h o l a m i n e s .

    A r k w r i g h t , e t

    a l 1 5 m e a s u r e d b a s a l

    a n d s t i m u l a t e d

    p l a s m a

    n o r e p i n e p h r i n e

    a n d

    e p i n e p h r i n e

    i n

    3 0

    m o d -

    e r a t e d r i n k e r s

    a n d

    3 0

    a g e - m a t c h e d

    n o n d r i n k e r s .

    D e s p i t e

    f i n d i n g a s i g n i f i c a n t l y

    h i g h e r b l o o d p r e s -

    s u r e

    i n d r i n k e r s

    ( 9 - 7 m m H g ) ,

    t h e r e w e r e

    n o d i f f e r -

    e n c e s

    f o u n d

    i n

    p l a s m a

    c a t e c h o l a m i n e s .

    I b s e n ,

    e t a l 1 6

    c o m p a r e d

    p l a s m a

    n o r e p i n e p h r i n e

    v a l u e s

    i n h e a v y a n d l o w - m o d e r a t e

    c h r o n i c

    a l c o h o l u s e r s .

    T h e s e

    i n v e s t i g a t o r s

    f o u n d n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i -

    c a n t

    d i f f e r e n c e s . No c o m p a r i s o n

    t o n o r m a l

    v a l u e s

    w a s m a d e . B o t h b l o o d p r e s s u r e s

    a n d

    p u l s e

    r a t e s

    w e r e

    h i g h e r

    i n

    t h e h i g h e r

    i n t a k e g r o u p .

    T h e s e

    s t u d -

    i e s

    i n d i c a t e

    t h a t

    e l e v a t e d

    b l o o d p r e s s u r e s

    i n

    c h r o n i c

    a l c o h o l i c s c a n b e m a i n t a i n e d b y

    m e c h a -

    n i s m s o t h e r

    t h a n

    e l e v a t e d

    p l a s m a c a t e c h o l a m i n e s .

    E t h a n o l

    a n d

    i t s m e t a b o l i t e s

    ac t

    i n i t i a l l y

    a s v a s o -

    d i l a t o r s ,

    a l t h o u g h v a s o c o n s t r i c t i o n

    h a s

    b e e n

    o b -

    s e r v e d

    i n

    s o m e r e g i o n a l

    c i r c u l a t i o n s f o l l o w i n g

    t h e

    f e e d i n g

    o f

    e t h a n o l

    t o

    r a t s f o r

    two t o s i x

    w e e k s .

    A l t u r a 1 7 o b s e r v e d t h a t t h e s e a n i m a l s

    d e v e l o p e d i n -

    3 8 6

    JOURN L OF THE N TION L

    MEDI L

    A S S O C I A T I O N ,

    V O L .

    7 7 ,

    N O .

    5

    1 9 8 5

  • 7/24/2019 HT - Alcohol

    3/5

    ALCOHOL-INDUCED

    HYPERTENSION

    c r e a s e d t o l e r a n c e t o t h e v a s o d i l a t i n g

    a c t i o n s

    o f

    e t h a n o l .

    M o r e o v e r ,

    s u c h

    r a t s w o u l d d e m o n s t r a t e

    a n

    e x a g g e r a t e d

    s e n s i t i v i t y

    t o

    t h e v a s o c o n s t r i c t i v e

    e f f e c t s

    o f

    e p i n e p h r i n e .

    C l a r k , e t

    a l

    f o u n d t h a t

    a c o l d p r es so r t e s t p e r -

    f o r m e d o n

    a l c o h o l i c s

    w i t h t r a n s i t o r y h y p e r t e n s i o n

    ( a t

    a

    t i m e

    w h e n t h e i r b l o o d p r e s s u r e s a n d c a t e -

    c h o l a m i n e l e v e l s w e r e

    n o r m a l )

    p r o d u c e d a n e x a g -

    g e r a t e d r e s p o n s e

    i n

    b l o o d

    p r e s s u r e , h e a r t

    r a t e ,

    a n d

    c a t e c h o l a m i n e l e v e l s . An

    a t y p i c a l

    a d r e n o m e d u l -

    l a r y

    r e s p o n s e ,

    w i t h

    e l e v a t e d

    l e v e l s

    o f e p i n e p h ri n e

    a n d n o r e p i n e p h r i n e , w a s

    a l s o o b s e r v e d .

    H o w e v e r ,

    t h e a u g m e n t e d

    c a t e c h o l a m i n e

    r e sp o n s e p e r

    s e

    d i d

    n o t e x p l a i n t h e i n c r e a s e i n

    b l o o d p r e s s u r e . O r d i -

    n a r i l y ,

    i t a p p e a r s

    t h a t c o m p e n s a t o r y a u t o n o m i c

    r e f l e x e s

    ma y

    p r e s e r v e

    b l o o d

    p r e s s u r e

    f o l l o w i n g

    a c u t e

    a l c o h o l i n t a k e

    w i t h o u t

    s i g n i f i c a n t

    c h a n g e s

    i n

    h e mo d y n a m i c s . W i t h l o n g - t e r m

    a l c o h o l

    u s e , h o w -

    e v e r ,

    a n

    a b n o r m a l i t y

    i n v a s c u l a r r e s p o n s i v e n e s s

    w i t h v a s c u l a r h y p e r a c t i v i t y

    may o c c u r , a n d

    c o u l d

    b e

    r e s p o n s i b l e f o r t h e o b s e r v e d

    h y p e r t e n s i o n .

    S i m i l a r l y , o t h er v as oa ct i v e

    s u b s t a n c e s

    ( e g ,

    p r o s

    t a g l a n d i n s , a n g i o t e n s i n

    I I h i s t a m i n e , i n t e s t i n a l

    a n d

    o p i o i d p e p t i d e s ) , a n e u r o o r

    n e u r o h u m o r a l

    m e c h a n i s m

    c o u l d b e

    r e s p o n s i b l e .

    A n o t h e r p o s s i b l e m e c h a n i s m i s t h a t

    t h e

    b l o o d

    p r e s s u r e e l e v a t i o n o b s e r v e d

    d u r i n g d e t o x i f i c a t i o n

    r e p r e s e n t s a r e b o u n d p h e n o m e n o n , a s

    h a s

    b e e n

    o b s e r v e d

    i n

    ma n

    w i t h t h e a b r u p t c e s s a t i o n o f

    v a s o -

    d i l a t o r

    t h e r a p y . 8

    S i n c e

    e v e n

    t h e

    h e a v i e s t

    a b u s e r s

    o f a l c o h o l h a v e f r e q u e n t p e r i o d s

    o f

    a b s t i n e n c e ,

    t h o u g h

    p e r h a p s

    b r i e f , t h e s e p a t i e n t s

    may

    b e

    i n

    a

    s t a t e o f

    c h r o n i c

    w i t h d r a w a l .

    T h e

    c h r o n i c

    a b u s e r

    may b e

    i n a

    p e r p e t u a l s t a t e o f a l t e r n a t i n g

    b e t w e e n

    a c u t e

    i n t o x i c a t i o n

    a n d w i t h d r a w a l .

    T h e r e f o r e

    b l o o d p r e s s u r e s o b s e r v e d d u r i n g t h e w i t h d r a w a l

    p e r i o d may

    c o r r e l a t e

    w i t h

    c h r o n i c b l o o d

    p r e s s u r e s .

    An

    e f f e c t

    o n

    t h e

    r e n i n - a n g i o t e n s i n - a l d o s t e r o n e

    s y s t e m

    h a s a l s o b e e n

    p o s t u l a t e d .

    B e e v e r s ,

    e t a l 9

    r e p o r t e d

    e l e v a t e d

    p l a s m a

    r e n i n

    a c t i v i t y

    i n 2 8 o f

    4 8

    c h r o n i c

    a l c o h o l i c s

    a n d

    r a i s e d

    p l a s m a

    a l d o s t e r o n e

    i n

    e i g h t .

    A l l v a l u e s r e t u r n e d

    t o n o r m a l

    i n s e v e n

    d a y s f o l l o w i n g

    t h e

    c e s s a t i o n o f

    d r i n k i n g .

    T h e s e

    i n -

    v e s t i g a t o r s a t t r i b u t e d

    t h e e l e v a t e d

    p l a s m a - r e n i n

    a c t i v i t y

    t o

    l o w

    s o d i u m

    i n t a k e , a l t h o u g h t h e y

    a l s o

    n o t e d

    a n i n c r e a s e d

    s y m p a t h e t i c

    n e r v o u s

    s y s t e m

    a c t i v i t y

    ( h i g h d o p a m i n e

    b e t a - h y d r o x y l a s e

    v a l u e s ) ,

    s u g g e s t i n g

    a n

    a d r e n e r g i c

    m e c h a n i s m .

    A c t u a l

    h o r -

    mone l e v e l s ,

    n o r m a l

    v a l u e s ,

    a n d s t a t i s t i c a l

    a n a l y -

    s e s

    w e r e

    n o t

    p e r f o r m e d .

    L i n k o l a

    a n d

    c o - w o r k e r s 2 0 c o m p a r e d

    p l a s m a -

    r e n i n

    a c t i v i t y ,

    p l a s m a - a l d o s t e r o n e , a n d

    p l a s m a -

    c o r t i s o l i n a

    c o n t r o l g r o u p . A f t e r

    e t h a n o l l o a d i n g ,

    s e v e n

    y o u n g

    h e a l t h y

    s u p i n e

    men

    w e r e

    p u t

    o n

    a

    c o n s t a n t s o d i u m a n d p o t a s s i u m

    d i e t . P l a s m a

    a l d o s t e r o n e l e v e l s d e c l i n e d d u r i n g t h e i n i t i a l

    t h r e e

    h o u r s o f e t h a n o l

    l o a d i n g

    i n

    s i x

    o f

    t h e

    s e v e n s u b -

    j e c t s ,

    b u t

    r o s e a p p r o x i m a t e l y t w o f o l d

    o v e r

    c o n t r o l

    l e v e l s d u r i n g

    t h e s u b s e q u e n t t h r e e

    h o u r s

    a s e t h a -

    n o l l e v e l s w e r e

    d e c l i n i n g .

    No

    c h a n g e s

    w e r e

    o b -

    s e r v e d

    i n

    p l a s m a - r e n i n

    a c t i v i t y o r

    p l a s m a - c o r t i s o l

    l e v e l s

    d u r i n g t h e f i r s t t h r e e h o ur s, b u t

    p l a s m a

    c o r -

    t i s o l w a s

    n o t e d t o

    r i s e

    a t

    t h e

    s a m e

    t i m e a s

    p l a s m a

    a l d o s t e r o n e .

    T h e

    c o r r e l a t i o n o f p l a s m a a l d o s t e -

    r o n e a n d p l a s m a

    c o r t i s o l r i s e s s u g g e s t s

    s t i m u l a t i o n

    b y a d r e n o c o r t i c o t r o p i c h o r m o n e .

    P l a s m a - r e n i n a c -

    t i v i t y

    d i d

    n o t

    b e c o m e

    e l e v a t e d

    u n t i l

    1 4 - 1 6

    h o u r s

    l a t e r , d u r i n g t h e h a n g o v e r

    p h a s e , a t

    a

    t i m e

    w h e n

    p l a s m a

    a l d o s t e r o n e w a s

    u n c h a n g e d . T h u s, i t a p -

    p e a r s

    t h a t

    u n d e r s o m e

    c i r c u m s t a n c e s ,

    t h e r e n i n -

    a n g i o t e n s i n

    s y s t e m

    may

    b e a c t i v a t e d

    d u r i n g

    t h e

    c h r o n i c a n d

    w i t h d r a w a l

    p h a s e s

    o f a l c o h o l i s m .

    T h e

    m e c h a n i s m s

    o f

    t h e

    o b se r v e d c h a n g e s i n

    t h e

    r e n i n - a n g i o t e n s i n - a l d o s t e r o n e s y s t e m a r e u n c e r -

    t a i n .

    r o l e

    f o r

    a d r e n a l

    c o r t i c o t r o p i c

    h o r m o n e i s

    s u g g e s t e d b y t h e

    d a t a

    o f L i n k o l a ,

    e t a l . S y m p a -

    t h e t i c

    n e r v o u s s y s t e m a c t i v a t i o n may s t i m u l a t e

    r e n i n

    r e l e a s e ,

    b u t

    t h e

    d a t a

    a r e i n c o n c l u s i v e . C o r t i -

    s o l may b e i n

    p a r t

    r e s p o n s i b l e , s i n c e p l a s m a - c o r t i -

    s o l

    l e v e l s

    i n c r e a s e f o l l o w i n g

    a cu t e a l c o h o l

    i n g e s -

    t i o n ,

    a n d

    a C u s h i n g s - l i k e s y n d r o m e

    ( i n c l u d i n g

    h y p e r t e n s i o n )

    h a s

    b e e n

    d e s c r i b e d

    i n

    c h r o n i c a l c o -

    h o l i c s .

    A l d o s t e r o n e

    s e c r e t i o n d o e s n o t a p p e a r t o

    b e s i g n i f i c a n t l y a f f e c t e d b y a l c o h o l .

    CLINICAL

    IMPLICATIONS

    A c c o r d i n g

    t o

    e s t i m a t e s ,

    a b o u t

    t w o - t h i r d s o f

    a d u l t s i n a f f l u e n t

    c o u n t r i e s

    u s e

    a l c o h o l

    t o

    some

    e x t e n t a n d

    a p p r o x i m a t e l y

    1 0

    m i l l i o n A m e r i c a n s

    ( 7

    p e r c e n t

    o f t h e a d u l t

    p o p u l a t i o n )

    c a n

    b e c l a s s i f i e d

    as

    h e a v y

    u s e r s . 2 1 - 2 2

    T h e s e c a l c u l a t i o n s h a v e l e d

    s e v e r a l

    i n v e s t i g a t o r s

    t o

    e s t i m a t e t h a t e x c e s s i v e

    a l c o h o l

    c o n s u m p t i o n may

    b e

    a

    s i g n i f i c a n t

    c o n -

    t r i b u t o r

    t o

    e l e v a t e d

    b l o o d

    p r e s s u r e

    i n

    1 0

    t o

    3 0

    p e r -

    c e n t o f

    p a t i e n t s

    w i t h

    e s s e n t i a l

    h y p e r t e n s i o n . 1 3

    I f

    JOURNAL OF

    THE NATIONAL

    MEDICAL A S S O C I A T I O N , V O L .

    7 7 , N O . 5 ,

    1 9 8 5

    3 8 7

  • 7/24/2019 HT - Alcohol

    4/5

    ALCOHOL-INDUCED HYPERTENSION

    t h e s e

    e s t i m a t e s

    a r e t r u e , a l c o h o l a b u s e c o u l d

    b e , b y f a r , t h e m o s t common c au se o f s e c o n d ar y

    h y p e r t e n s i o n . F u r t h e r m o r e ,

    t h e o n l y

    t r e a t m e n t

    r e q u i r e d

    i n

    m o s t

    i n s t a n c e s

    w o u l d b e

    a b s t i n e n c e .

    H y p e r t e n s i o n

    d u e t o a l c o h o l

    a b u s e a p p e a r s

    t o b e

    r e v e r s i b l e , a t l e a s t

    t e m p o r a r i l y .

    S u c h

    h y p e r t e n s i o n

    c a n n o t

    b e

    c o n si d e r e d b e n i g n , h o w e v e r , s i n c e i t

    ma y

    c o n t r i b u t e t o t h e i n c r e a s e d

    r i s k o f c a r d i o v a s -

    c u l a r

    c o m p l i c a t i o n s o b s e r v e d i n p r o b l e m d r i n k e r s .

    S t r o k e

    T h e

    i n c i d e n c e

    o f

    c e r e b r o v a s c u l a r a c c i d e n t s

    i s

    h i g h e r i n

    a l c o h o l i c s

    t h a n

    i n n o n d r i n k e r s .

    T h e

    Y u g o s l a v i a n C a r d i o v a s c u l a r D i s e a s e S t u d y

    s h o w e d a t h r e e f o l d

    i n c r e a s e

    i n

    s t r o k e

    m o r t a l i t y

    i n

    h e a v y

    d r i n k e r s

    c o m p a r e d

    w i t h

    i n f r e q u e n t

    d r i n k -

    e r s . 2 3 A l c o h o l a b u se

    a p p e a r s

    t o

    b e

    e s p e c i a l l y

    p r e v a l e n t i n s t r o k e p a t i e n t s l e s s t h a n 5 0 y e a r s o f

    a g e . 2 4

    I n t h e

    K a i s e r - P e r m a n e n t e s t u d y ,

    K l a t s k y

    f o u n d a

    c o r r e l a t i o n b e t w e e n h y p e r t e n s i o n

    a n d

    s t r o k e

    w i t h i n c r e a s i n g a l c o h o l

    u s a g e . 4 9

    I n

    t h e

    F r a m i n g h a m s t u d y ,

    a l c o h o l

    c o n s u m p t i o n

    d i d n o t

    c o r r e l a t e w i t h t h e i n c i d e n c e o f

    s t r o k e ,

    b u t

    t h e r e

    w a s

    a

    t r e n d

    i n

    t h a t d i r e c t i o n

    w h e n

    a l c o h o l

    i n t a k e

    e x c e e d e d f o u r t e e n o u n c e s

    p e r

    m o n t h . 2 5

    I n

    r u r a l

    J a p a n e s e c o m m u n i t i e s ,

    R u b i n 2 5

    f o u n d t h a t

    t h e

    r i s k

    o f

    s t r o k e w a s

    h i g h e r

    i n

    t h o s e

    who c o n s u m e d a l c o -

    h o l d a i l y t h a n i n

    o c c a s i o n a l

    c o n s u m e r s o r

    n o n -

    d r i n k e r s .

    D a t a

    f r o m

    t h e

    H o n o l u l u

    H e a r t

    P r o g r a m

    s h o w e d t h a t t h e r i s k o f s t r o k e c o r r e l a t e d

    w i t h

    i n -

    c r e a s i n g

    a m o u n t s o f a l c o h o l

    c o n s u m p t i o n . 2 6

    I n t h e

    H o n o l u l u

    H e a r t

    P r o g r a m

    d a t a ,

    t h e p o s i t i v e

    a s s o -

    c i a t i o n w a s t r u e f o r i n t r a c r a n i a l

    h e m o r r h a g e ,

    b u t

    n o t

    f o r

    c e r e b r a l

    i n f a r c t i o n

    w h i c h

    c o u l d

    n o t

    b e

    e x -

    p l a i n e d b y

    t h e r e l a t i o n s h i p o f a l c o h o l

    a n d

    h y p e r -

    t e n s i o n .

    T h e

    a u t h o r s h y p o t h e s i z e d t h a t

    t h i s

    may

    r e f l e c t

    a n a l c o h o l - a s s o c i a t e d

    t h r o m b o c y t o p e n i a

    a n d / o r i m p a i r e d p l a t e l e t

    f u n c t i o n

    w h i c h w o u l d e n -

    h a n c e

    b l e e d i n g

    i n

    c e r e b r o v a s c u l a r

    l e s i o n s ,

    l e a d i n g

    t o a n i n c r e a s e d

    i n c i d e n c e

    o f

    h e m o r r h a g i c

    s t r o k e .

    T h u s , a l t h o u g h

    s t r o k e

    i s

    m o r e common

    i n a l c o h o l -

    i c s ,

    a n d

    i n

    s o m e

    s t u d i e s t h e

    i n c i d e n c e

    o f

    s t r o k e

    c o r r e l a t e s

    w i t h

    t h e

    p r e s e n c e

    o f

    h y p e r t e n s i o n ,

    a c a u s e - a n d - e f f e c t

    r e l a t i o n s h i p

    h a s

    n o t b e e n

    d e m o n s t r a t e d .

    C o r o n a r y A r t e r y D i s e a s e

    T h e r e l a t i o n s h i p

    b e t w e e n a l c o h o l

    c o n s u m p t i o n

    a n d

    c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e h a s

    r e c e i v e d c o n s i d

    e r a b l e a t t e n t i o n .

    Much o f

    t h i s

    i s d u e

    t o

    t h e

    p o s s i -

    b i l i t y t h a t m o d e r a t e

    i n t a k e

    may d e c r e a s e t h e

    r i s k

    o f

    m y o c a r d i a l

    i n f a r c t i o n

    a n d d e a t h f r o m c o r o n a r y

    h e a r t d i s e a s e . S e v e r a l

    e p i d e m i o l o g i c

    s t u d i e s

    h a v e

    s h o w n a f av o r a bl e

    i n f l u e n c e o f

    m o d e r a t e

    a l c o h o l

    c o n s u m p t i o n

    o n

    c o r o n a r y

    h e a r t d i s e a s e . E x c e s -

    s i v e c o n s um pt i o n , o n t h e

    o t h e r

    h a n d , a p p e a r s

    t o

    i n c r e a s e t h e

    r i s k o f t h i s

    d i s e a s e .

    K l a t s k y

    a n d

    c o l l e a g u e s , 4

    o n

    r e v i e w i n g t h e

    K a i s e r - P e r m a n e n t e

    e p i d e mi o l o gi c s t u dy

    o f m y o -

    c a r d i a l

    i n f a r c t i o n ,

    f o u n d

    t h a t t e e t o t a l e r s w e r e

    a t g r e a t e r r i s k

    t h a n m o d e r a t e

    d r i n k e r s . Yano a n d

    c o - w o r k e r s 2 7

    r e p o r t e d

    s i m i l a r

    f i n d i n g s

    i n

    J a p a n e s e

    me n

    l i v i n g

    i n

    H a w a i i .

    T h e y

    f o u n d a

    n e g a t i v e

    a s s o -

    c i a t i o n b e t w e e n m o d e r a t e a l c o h o l

    c o n s u m p t i o n

    ( u p

    t o

    6 0

    m L [ 2

    o z ] / d a y )

    a n d

    t h e

    r i s k

    o f

    n o n f a t a l

    m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n

    a n d

    d e a t h f r o m

    c o r o n a r y

    a r -

    t e r y d i s e a s e .

    T h e y a t t r i b u t e d

    t h i s

    f i n d i n g

    t o e l e -

    v a t e d

    s e r u m l e v e l s

    o f h i g h - d e n s i t y

    l i p o p r o t e i n c h o -

    l e s t e r o l

    a s s o c i a t e d w i t h

    a l c o h o l c o n s u m p t i o n . T h i s

    a p p a r e n t

    p r o t e c t i v e

    e f f e c t w a s r e l a t e d t o t h e

    a m o u n t

    o f

    a l c o h o l

    c o n s u m e d

    -

    2

    o z / d a y ) ,

    n o t t o

    t h e

    t y p e

    o f b e v e r ag e i n g e s t e d .

    I n

    c o n t r a s t ,

    a l c o h o l i c s

    h a v e b e e n f o u n d t o

    b e

    a t

    i n c r e a s e d r i s k

    o f c o r o n a r y h e a r t

    d i s e a s e .

    D A l o n z o a n d

    P e l l 5

    f o u n d t h a t

    p r o b l e m

    d r i n k e r s

    w e r e

    a t h i g h r i s k

    f o r

    c o r o n a r y

    h e a r t

    d i s e a s e ;

    h o w -

    e v e r , c o n f o u n d i n g v a r i a b l e s w e r e

    n o t c o n t r o l l e d

    i n

    t h e i r s t u d y .

    W i l h e l m s e n 2 8 a n d D y e r , 3

    e t

    a l

    u s e d

    m u l t i v a r i a t e a n a l y s e s t h a t t o o k

    i n t o

    a c c o u n t a

    h i s -

    t o r y

    o f

    s m o k i n g

    a n d

    t h e

    p r e s e n c e o f

    h y p e r t e n s i o n .

    R e s u l t s

    s h o w e d

    t h a t

    p r o b l e m

    d r i n k e r s

    h a d

    a h i g h e r

    m o r t a l i t y

    r a t e a n d

    r i s k

    o f

    m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n

    t h a n

    m o d e r a t e

    d r i n k e r s .

    T h u s ,

    a l c o h o l a p p e a r s

    t o

    a f f e c t c a r d i o v a s c u l a r

    m o r t a l i t y

    i n a

    b i m o d a l

    f a s h i o n ,

    w i t h

    n o n d r i n k e r s

    a n d

    a b u s e r s a t

    h i g h e r

    r i s k

    o f c o r o n ar y

    h e a r t

    d i s -

    e a s e

    t h a n m o d e r a t e

    d r i n k e r s .

    S i n c e

    h y p e r t e n s i o n

    i s known t o

    b e a

    m a j o r

    r i s k f a c t o r

    f o r c o r o n a r y

    h e a r t

    d i s e a s e , a c o n t r i b u t o r y r o l e

    o f a l c o h o l

    i n

    s o m e

    p a t i e n t s

    c a n b e

    p o s t u l a t e d .

    C a r d i o m y o p a t h y

    E l e c t r o c a r d i o g r a p h i c s i g n s

    o f

    l e f t v e n t r i c u l a r

    h y p e r t r o p h y a n d l e f t

    a t r i a l e n l a r g e m e n t

    a r e

    m o r e

    c o m m o n l y

    f o u n d

    i n

    a l c o h o l i c s

    w i t h

    t r a n s i t o r y

    h y -

    3 8 8

    JOURNAL OF

    THE

    NATIONAL

    MEDICAL

    A S S O C I A T I O N ,

    V O L .

    7 7 , N O .

    5 ,

    1 9 8 5

  • 7/24/2019 HT - Alcohol

    5/5

    ALCOHOL-INDUCED

    HYPERTENSION

    p e r t e n s i o n

    t h a n

    i n t h o s e

    w i t h o u t

    h y p e r t e n s i o n .

    T h e s e

    c h a n g e s

    c o u l d

    b e

    e a r l y p r e c u r s o r s o f a l c o -

    h o l i c c a r d i o m y o p a t h y . The i m p a c t

    o f h y p e r t e n s i o n

    o n

    h e a r t

    m u s c l e ma y b e

    p a r t i c u l a r l y

    d e t r i m e n t a l

    i n

    t h e s e t t i n g

    o f

    c h r o n i c a l l y e l e v a t e d p l a s m a

    c a t e -

    c h o l a m i n e l e v e l s , a l c o h o l - i n d u c e d m y o c a r d i a l

    d e -

    p r e s s i o n , a n d

    a c e t a l d e h y d e - a s s o c i a t e d i n t e r f e r -

    e n c e i n

    c a r d i a c

    p r o t e i n

    s y n t h e s i s . 4

    A l c o h o l i c

    c a r d i o m y o p a t h y

    m a y , t h e r e f o r e ,

    b e a c o n s e q u e n c e

    o f h y p e r t e n s i o n o c c u r r i n g i n t h e

    p r e s e n c e o f

    m e t a -

    b o l i c a b n o r m a l i t i e s i n a l c o h o l i c s .

    CONCLUSIONS

    A l c o h o l u s a g e

    i s a

    m o r e f r e q u e n t c o n t r i b u t o r t o

    h y p e r t e n s i o n t h a n i s

    g e n e r a l l y a p p r e c i a t e d . I t a p -

    p e a r s

    t o b e

    t r a n s i t o r y

    i n

    m o s t p a t i e n t s ,

    b u t i s n o t

    b e n i g n . H y p e r t e n s i o n m i g ht

    r e s u l t

    i n

    t a r g e t - o r g a n

    i n j u r y

    a n d

    c o u l d

    b e

    t h e c a u s a l l i n k t o t h e i n c r e a s e d

    i n c i d e n c e o f

    s t r o k e

    a n d

    c o r o n a r y e v e n t s o b s e r v e d

    i n

    p r o b l e m d r i n k e r s , a s w e l l

    a s

    a c o n t r i b u t o r t o t h e

    p at h o g e n e si s o f a l c o h o l i c c a r d i o m y o p a t h y .

    B e -

    c a u s e

    o f

    i t s

    t r a n s i t o r y

    n a t u r e ,

    a l c o h o l - a s s o c i a t e d

    h y p e r t e n s i o n ma y g o u n r e c o g n i z e d ,

    o r

    may

    b e

    d i s m i s s e d as

    i n c o n s e q u e n t i a l .

    T h u s , r e g r e t t a b l y ,

    a

    m a j o r

    p o t e n t i a l

    c a u s e o f c a r d i o v a s c u l a r

    m o r b i d i t y

    ma y g o u n t r e a t e d .

    L i t e r a t u r e C i t e d

    1 .

    M i l t o n H , F r o m e n t A ,

    G a s p a r d

    J

    e t a l . A l c o h o l

    c o n -

    s u m p t i o n

    a n d b l o o d

    p r e s s u r e

    i n a F r e n c h

    e p i d e m i o l o g i c

    s t u d y .

    E u r

    H e a r t

    J

    1 9 8 2 ;

    3 ( s u p p l

    C ) : 5 9 - 6 4 .

    2 . K a n n e l

    WB S o r l i e

    P .

    H y p e r t e n s i o n

    i n

    F r a m i n g h a m .

    I n :

    P a u l

    0 ,

    e d .

    E p i d e m i o l o g y

    a n d

    C o n t r o l

    o f

    H y p e r t e n s i o n .

    Ne w Y o r k : S t r a t t o n I n c o n t i n e n t a l

    M e d i c a l , 1 9 7 4 , p p

    5 5 3 -

    5 9 0 .

    3 . D y e r

    A R , S t a m l e r

    J

    P a u l

    0 ,

    e t a l . A l c o h o l

    consump-

    t i o n ,

    c a r d i o v a s c u l a r

    r i s k

    f a c t o r s ,

    a n d

    m o r t a l i t y

    i n

    two

    C h i -

    c a g o e p i d e mi o l o gi c al

    s t u d i e s . C i r c u l a t i o n

    1 9 7 7 ;

    5 6 : 1 0 6 7 -

    1 0 7 4 .

    4 .

    K l at s ky A L ,

    F r i e d m a n

    G D ,

    S i e g e l a u m A B ,

    G e r a d M J .

    A l c o h o l c o n s u m p t i o n

    a n d b l o o d

    p r e s s u r e .

    N

    E n g I

    J Me d

    1 9 7 7 ;

    2 9 6 : 1 1 9 4 - 1 2 0 0 .

    5 .

    D A l o n z o

    C A ,

    P e l l

    S .

    C a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e

    among

    p r o b l e m d r i n k e r s .

    J Occup Med 1 9 6 8; 1 0 :2 4 4 -2 5 0.

    6 . W al l a c e R B , L y n c h

    C F ,

    Pomrehn P R ,

    e t a l .

    A l c o h o l

    a n d

    h y p e r t e n s i o n :

    E p i d e m i o l o g i c

    a n d e x p e r i m e n t a l c o n -

    s i d e r a t i o n s .

    T h e l i p i d r e s e a r c h

    c l i n i c s p r o g r a m .

    C i r c u l a t i o n

    1 9 8 1 ;

    6 4 ( s u p p l

    1 1 1 ) : 4 1 - 4 7 .

    7 .

    K a g a n

    A ,

    Yano

    K ,

    Rhoads

    G G ,

    e t

    a l . A l c o h o l

    a n d

    c a r d i o v a s c u l a r

    d i s e a s e :

    Th e H a w ai i a n e x pe r i en c e . C i r c u l a -

    t i o n 1 9 8 1 ; 6 4 ( s u p p l 1 1 1 ) : 2 7 - 3 1 .

    8 .

    H a r b u r g

    E ,

    O z g o r e n

    F ,

    H a w t h o r n e V M , e t a l .

    Com-

    m u n i t y

    norms

    o f

    a l c o h o l

    u s a g e a n d b l o o d p r e s s u r e :

    T e c u m s e h ,

    M i c h . m J

    P u bl i c H e al t h 1 9 8 0 ; 7 0( 8 ) : 81 3 -8 2 0.

    9 . S a u n d e r s J B ,

    B e e v e r s D G ,

    P a t o n A . A l c o h o l i n d u c e d

    h y p e r t e n s i o n .

    L a n c e t

    1 9 8 1 ;

    2 ( 8 2 4 8 ) : 6 5 3 - 6 5 6 .

    1 0 . C l a r k

    L T , F r i e d m a n

    H S ,

    Ngheim

    C . A s s e s s m e n t o f

    mechanisms

    a n d c o m p l i c a t i o n s o f

    a l c o h o l

    i n d u c e d

    h y p e r -

    t e n s i o n .

    C l i n

    R e s

    1 9 8 3 ; 3 1 ( 2 ) : 3 2 7 A .

    1 1 . P o t t e r J F ,

    B e e v e r s D G .

    P r e s s o r

    e f f e c t o f a l c o h o l

    i n

    h y p e r t e n s i o n .

    L a n c e t 1 9 8 4 ;

    1 : 1 1 9 - 1 2 2 .

    1 2 . L a r b i E B , C o o p e r

    R S ,

    S t a m l e r

    J . A l c o h o l

    a n d h y p e r -

    t e n s i o n .

    A r c h I n t e r n

    Me d

    1 9 8 3 ;

    1 4 3 ( 1 ) : 2 8 - 2 9 .

    1 3 . Mathews

    J D . A l c o h o l

    u s e , h y p e r t e n s i o n a n d c o r o -

    n a r y

    h e a r t

    d i s e a s e .

    C l i n S c i M o l

    Me d 1 9 7 6 ; s u p p l 1 1 1 : 5 1 .

    1 4 .

    O g a t a

    M ,

    M e n d e l s o n

    J H , M e l l o

    N K ,

    e t

    a l . A d r e n a l

    f u n c t i o n

    a n d

    a l c o h o l i s m :

    P t

    2 . C a t e c h o l a m i n e s .

    P s y c h o s o m

    Med 1 9 7 1 ;

    3 3 : 1 5 9 - 1 8 0 .

    1 5 .

    A r k w r i g h t P D , B e i l i n L J , Vandongen

    R ,

    e t a l . T h e

    p r e s s o r

    e f f e c t

    o f m o d e r a t e a l c o h o l c o n s u m p t i o n

    i n m a n :

    A

    s e a r c h f o r

    m e c h a n i s m s .

    C i rc u l at i o n 1 9 8 2 ; 6 6( 3 ) : 51 5 - 5 1 9 .

    1 6 .

    I b s e n

    H , C h r i s t e n s e n N J ,

    Rasmussen S ,

    e t a l . Th e

    i n f l u e n c e o f c h r o n i c

    h i gh a l c o h o l

    i n t a k e o n b l o o d p r e s s u r e ,

    p l a s m a n o r a d r e n a l i n e

    c o n c e n t r a t i o n

    a n d p l a s m a r e n i n

    c o n c e n t r a t i o n .

    C l i n S c i

    1 9 8 1 ;

    6 1 : 3 7 7 s - 3 7 9 s .

    1 7 . A l t u r a B T ,

    P o h o r e c k y L A , A l t u r a

    BM. D e m o n s t r a t i o n

    o f t o l e r a n c e t o e t h a n o l

    i n n o n - n e r v o u s t i s s u e :

    E f f e c t s o f

    v a s c u l a r smooth m u s c l e .

    A l c o h o l i s m :

    C l i n Ex p R e s

    1 9 8 0 ;

    4 : 6 2 - 6 9 .

    1 8 .

    P a c k e r M , M e l l e r

    J , M e d i n a

    N ,

    e t a l . Rebound

    hemo-

    d y n a m i c

    e v e n t s

    a f t e r

    t h e

    a b r u p t

    w i t h d r a w a l o f

    n i t r o p r u s s i d e

    i n

    p a t i e n t s

    w i t h

    s e v e r e c h r o n i c

    h e a r t f a i l u r e .

    N

    E n g l

    J

    Med

    1 9 7 9 ; 3 0 1 ( 2 2 ) : 1 9 3 - 1 9 7 .

    1 9 . B e e v e r s D G ,

    Bannan L T ,

    S a u n d e r s J B ,

    e t

    a l .

    A l c o h o l

    a n d

    h y p e r t e n s i o n .

    C o n t r i b

    N e p h r o l

    1 9 8 2 ;

    3 0 : 9 2 - 9 7 .

    2 0 . L i n k o l a J , F y h r q u i s t F ,

    Y l i k a h r i

    R .

    R e n i n ,

    a l d o s t e -

    r o n e

    a n d c o r t i s o l d u r i n g e t h an o l

    i n t o x i c a t i o n

    a n d

    h a n g -

    o v e r .

    A c t a

    P h y s i o l

    S c a n d

    1 9 7 9 ; 1 0 6 ( 1 ) : 7 5 - 8 2 .

    2 1 . W e s t L J ,

    M ax w e l l D S ,

    N o b l e

    E P ,

    e t

    a l .

    A l c o h o l i s m .

    An n I n t e r n Med 1 9 8 4 ; 1 0 0 ( 3 ) : 4 0 5 - 4 1 6 .

    2 2 . K a e l b e r C , M i l l s G .

    A l c o h o l

    c o n s u m p t i o n

    a n d c a r d i -

    o v a s c u l a r

    d i s e a s e s :

    I n t r o d u c t o r y

    r e m a r k s .

    C i r c u l a t i o n

    1 9 8 1 ;

    6 4 ( 3 ,

    p t

    2 ) : 1 - 6 .

    2 3 . K o z a r a r e v i c

    D , V o j v o d i c N , Dawber

    T ,

    e t

    a l .

    F r e -

    q u e n c y

    o f a l c o h o l

    c o n s u m p t i o n

    a n d

    m o r b i d i t y

    a n d

    m o r t a l -

    i t y :

    T h e

    Y u g o s l a v i a

    c a r d i o v a s c u l a r

    d i s e a s e s t u d y .

    L a n c e t

    1 9 8 0 ; 1 ( 8 1 69 ) : 61 3 - 61 6 .

    2 4 .

    L e e

    K .

    A l c o h o l i s m

    a n d c e r e b r o v a s c u l a r

    t h r o m b o s i s

    i n

    t h e y o u n g .

    A c t a

    N e u r o l

    S c a n d

    1 9 7 9 .

    5 9 ( 5 ) : 2 7 0 - 2 7 4 .

    2 5 .

    R u b i n

    E .

    A l c o h o l :

    T o x i c

    o r

    t o n i c .

    C a r d i o v a s c

    R e v

    R e p o r t 1 9 8 1 ;

    2 : 2 3 - 2 9 .

    2 6 .

    K a g a n A , P o p p e r

    J S ,

    Rhoads G G . F a c t o r s

    r e l a t e d

    t o

    s t r o k e i n c i d e n c e

    i n

    H a w a i i J a p a n e s e

    M e n :

    Th e

    H o n o l u l u

    h e a r t

    s t u d y . S t r o k e 1 9 8 0 ;

    1 1 : 1 4 .

    2 7 .

    Yano K ,

    R h o a d s

    G G ,

    K a g a n

    A .

    C o f f e e ,

    a l c o h o l

    a n d

    r i s k o f c o r o n a r y

    d i s e a s e

    among J a p a n e s e

    men

    l i v i n g

    i n

    H a w a i i .

    N

    E n g l J Med 1 9 7 7 ; 2 9 7 ( 8 ) : 4 0 5 - 4 0 9 .

    2 8 .

    W i l h e l m s e n

    L ,

    W e d e l

    H ,

    T i b b l i n G .

    M u l t i v a r i a t e a n a l -

    y s i s

    o f r i s k

    f a c t o r s f o r

    c o r o n a r y

    h e a r t

    d i s e a s e .

    C i r c u l a t i o n

    1 9 7 3 ;

    4 8 : 9 5 0 - 9 5 8 .

    JOURNAL OF THE NATIONAL

    MEDICAL A S S O C I A T I O N ,

    V O L .

    7 7 ,

    N O . 5 ,

    1 9 8 5

    3 8 9