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7/24/2019 HT - Alcohol
1/5
ALCOHOL.INDUCED
HYPERTENSION:
MECHANISMS
COMPLICATIONS
ND
CLINIA
IMPLICATIONS
L u t h e r
T . C l a r k ,
M D ,
FACC
B r o o k l y n ,
New Y o r k
A l c o h o l a b u s e
i s
a
f r e q u e n t
c o n t r i b u t o r
t o e l e -
v a t e d b l o o d
p r e s s u r e and
ma y
b e
t h e
m o s t
common
c a u s e
o f s e c o n d a r y h y p e r t e n s i o n .
Th e
mechanism o f t h i s a s s o c i a t i o n
i s u n -
k n o w n .
I n
most c a se s , t h e
b l o o d
p r e s s u r e
e l e -
v a t i o n s
a r e r e v e r s i b l e
and
r e t u r n
t o n o r m a l
upon
d i s c o n t i n u a t i o n
o f
a l c o h o l
u s e . E v e n
t h o u g h
t r a n s i t o r y ,
s u c h
h y p e r t e n s i o n
c a n n o t
b e c o n s i d e r e d
b e n i g n ,
o r i n c o n s e q u e n t i a l ,
s i n c e
i t
ma y b e
c o n t r i b u t o r y
t o
t h e
i n c r e a s e d
p r e v a l e n c e
o f c a r d i o v a s c u l a r
d i s e a s e o b -
s e r v e d i n
p r o b l e m
d r i n k e r s .
E x c e s s i v e a l c o h o l
i n t a k e i s
a m o r e
f r e q u e n t
c o n t r i b u t o r
t o
e l e v a t e d
b l o o d
p r e s s u r e
t h a n
i s
g e n -
e r a l l y
a p p r e c i a t e d ,
a n d
may b e
t h e m o s t
common
c a u s e o f s e c o n d a r y h y p e r t e n s i o n .
T h e a s s o c i a t i o n
b e t w e e n
a l c o h o l c o n s u m p t i o n
a n d
h y p e r t e n s i o n
w a s
f i r s t
r e p o r t e d
i n 1 9 1 5
b y
L i a n
w h o ,
a f t e r
s t u d y i n g
a
g r o u p
o f
F r e n c h
s e r v i c e m e n ,
f o u n d
t h e
f r e q u e n c y o f h y p e r t e n s i o n
: 1 5 0 / 1 0 0 mmHg
t o
b e a b o u t t h r e e
t i m e s
h i g h e r
i n
h e a v y
d r i n k e r s t h a n
P r e s e n t e d
i n
p a r t
a t
t h e
8 9 t h A n n u a l C o n v e n t i o n
a n d
S c i -
e n t i f i c
A s s e m b l y
o f t h e N a t i o n a l M e d i c a l A s s o c i a t i o n ,
M o n t -
r e a l ,
A u g u s t 1 , 1 9 8 4 .
From
t h e
D i v i s i o n o f C a r d i o l o g y ,
t h e
D e p a r t m e n t o f
M e d i c i n e o f t h e W o o d h u l l
M e d i c a l
a n d
M e n -
t a l H e a l t h C e n t e r a n d t h e
D o w n s t a t e M e d i c a l
C e n t e r
( S U N Y ) ,
B r o o k l y n , Ne w
Y o r k . R e q u e s t s f o r r e p r i n t s
s h o u l d
b e a d dr e s se d t o
D r . L u t h e r
T .
C l a r k , D i v i s i o n
o f
C a r d i o l o g y ,
T h e
W o o d h u l l
M e d i c a l a n d M e n t a l
H e a l t h C e n t e r ,
7 6 0
B r o a d w a y , B r o o k l y n ,
NY
1 1 2 0 6 .
i n m o d e r a t e d r i n k e r s . S i n c e t h e n ,
e p i d e m i o l o g i c
s t u d i e s 2 - 5
h a v e
c o n f i r m e d
t h i s a s s o c i a t i o n .
I n
s t u d i e s
i n
w h i c h
mean b l o o d
p r e s s u r e l e v e l s
w e r e r e p o r t e d a c c o r d i n g t o a l c o h o l - u s e
c a t e g o r i e s ,
b l o o d
p r e s s u r e
e l e v a t i o n s
w e r e
1 . 6 t o
1 0 . 9
mmHg
h i g h e r i n
t h e h i g h er a l co h o l - us e g r o u p s
t h a n i n t h e
l o w - o r n o - u s e g r o u p s .
When d o s e - r e s p o n s e r e l a -
t i o n s h i p
w a s
e v a l u a t e d ,
t h e
s u b j e c t s w i t h t h e h i g h -
e s t
a l c o h o l
i n t a k e h a d t h e h i gh e st b l o o d p r e s s u r e s .
T h e
m a g n i t u d e
o f
t h e
i n c r e a s e
i n b l o o d
p r e s s u r e
i n
h e a v y
d r i n k e r s
a v e r a g e s a b o u t
5
t o
1 0
mmHg w i t h
s y s t o l i c i n c r e a s e s
n e a r l y
a l w a y s
g r e a t e r t h a n
d i a -
s t o l i c i n c r e a s e s .
I n t h e F r a m i n g h a m c o h o r t , 2 6
t h e r e
w a s
a n i n c r e a s e
o f 7 mmHg
i n mean a r t e r i a l
p r e s s u r e
when h e a v y a l co h o l u se r s
w e r e
c o m -
p a r e d
w i t h a l l
o t h e r s ,
b u t
n o d o s e - r e s p o n s e r e l a -
t i o n s h i p
w a s f o u n d .
When t h e
a s s o c i a t i o n
b e t w e e n
a l c o h o l
c o n -
JOURNAL OF THE
NATIONAL MEDICAL A S S O C I A T I O N , V O L . 7 7 , N O .
5 , 1 9 8 5 3 8 5
7/24/2019 HT - Alcohol
2/5
ALCOHOL-INDUCED HYPERTENSION
s u m p t i o n a n d
b l o o d p r e s s u r e i s e x p r e s s e d i n t e r m s
o f
p r e v a l e n c e
o f d e f i n e d h i g h b l o o d
p r e s s u r e , h y -
p e r t e n s i o n
( B P
1 6 0 / 9 5
mmHg
i s
1 . 6
t o
2 . 4
t i m e s
m o r e
p r e v a l e n t
i n
h e a v y
o r
p r o b l e m
d r i n k e r s
t h a n
i n
v a r i o u s c o n t r o l g r o u p s r e p o r t i n g
l e s s o r
n o
a l c o h o l u s e . 4 - 6
A h e a v y o r p r o b l e m d r i n k e r i s
u s u a l l y d e f i n e d
a s
a p e r so n
who c o n s u m e s m o r e
t h a n
f i v e
d r i n k s
e a c h
d a y ,
o n e d r i n k
b e i n g 1 . 2 5
o z
o f w h i s k e y ( 4 0 p e r c e n t a l c o h o l ,
o r
8 0
p r o o f ) , 1 2 o z
o f b e e r ,
5
o z
o f t a b l e
w i n e ,
o r a n a v e r a g e - s i z e d
c o c k t a i l ,
a l l o f w h i c h c o n t a i n
a b o u t 1 3 gm
o f
a l c o -
h o l . 7
A
m o d e r a t e
d r i n k e r i s u s u a l l y d e f i n e d
a s
o n e
who
c o n s u m e s
a n
a v e r a g e o f
o n e t o t w o d r i n k s
d a i l y .
I n
m e n ,
t h e r e l a t i o n s h i p
b e t w e e n a l c o h o l
c o n -
s u m p t i o n
a n d
a v e r a g e s y s t e m i c
b l o o d
p r e s s u r e
i s
l i n e a r
o v e r
t h e
r a n g e
o f
m o d e r a t e
t o
h e a v y
u s e .
I n
w o m e n ,
h o w e v e r , t h e
r e l a t i o n s h i p
i s
U - s h a p e d . 4 6 8
Women who
c o n s u m e m o d e r a t e
a m o u n t s o f a l c o -
h o l h a v e
l o w e r
mean b l o o d
p r e s s u r e s t h a n
women
who
a r e t e e t o t a l e r s .
A v e r a g e
s y s t e m i c
b l o o d
p r e s -
s u r e i n women c o r r e l a t e s i n v e r s e l y
w i t h a l c o h o l
c o n s u m p t i o n
o f
u p
t o
2 0
m g / d a y . H o w e v e r ,
a v e r -
a g e
s y s t o l i c
b l o o d
p r e s s u r e
i s
h i g h e r
i n
women
who c o n s u m e
m o r e t h a n
3 0
g m / d a y
t h a n
i n
women
who c o n s u m e
l e s s .
S t u d i e s o f
a l c o h o l i c s
d u r i n g d e t o x i f i c a t i o n
a l s o
s u p p o r t
t h i s a s s o c i a t i o n
w i t h
f i n d i n g s
o f b l o o d
p r e s s u r e s o f
1 4 0 / 9 0 mmHg
o r
h i g h e r
i n
m o r e
t h a n
5 0 p e r c e n t
o f
a l c o h o l i c s
a d m i t t e d
f o r d e t o x i f i c a -
t i o n , 9
a n d
b l o o d p r e s s u r e s o f 1 6 0 / 9 5 mmHg
o r
h i g h e r
i n
o n e - t h i r d o f
a l c o h o l i c s a d m i t t e d
f o r
d e -
t o x i f i c a t i o n
w i t h o u t d e l i r i u m
t r e m e n s . 1 0
B l o o d
p r e s s u r e
r e t u r n s
t o
n o r m a l
i n
a p p r o x i m a t e l y
7 0
p e r c e n t
o f a l c o h o l i c s
a f t e r
d e t o x i f i c a t i o n
a n d
r e -
m a i n s
n o r m a l ,
i f
p a t i e n t s
r e m a i n a b s t i n e n t .
Upon
r e i n t r o d u c t i o n o f
a l c o h o l
u s e ,
b l o o d
p r e s s u r e s
a g a i n b e c o m e
e l e v a t e d . 1
A b o u t
1 0
p e r c e n t
o f
a l c o h o l
a b u s e r s h a v e
p e r s i s t e n t h y p e r t e n s i o n
e v e n
d u r i n g
s u s t a i n e d a b s t i n e n c e ,
w h i c h
ma y
b e
a
r e -
f l e c t i o n o f t h e
c o i n c i d e n t a l
o c c u r r e n c e
o f e s s e n t i a l
h y p e r t e n s i o n .
MECHANISM
T h e
m e c h a n i s m
o f
t h e
a s s o c i a t i o n
b e t w e e n
a l c o h o l a n d
h y p e r t e n s i o n
i s u n k n o w n . E v e n
t h o u g h
a l c o h o l
u s e r s
t e n d
t o
d i f f e r
f r o m
n o n u s e r s
i n
t e r m s
o f a g e , s e x , c i g a r e t t e
s m o k i n g ,
a n d o b e -
s i t y , t h e
a s s o c i a t i o n o f
a l c o h o l a n d h y p e r t e n s i o n
i s
n o t
d e p e n d e n t o n
t h e s e
c o n f o u n d i n g
v a r i a b l e s .
T h i s r e l a t i o n s h i p
i s a l s o
i n d e p e n d e n t
o f
r a c e ,
s e r u m
c h o l e s t e r o l
v a l u e ,
e d u c a t i o n a l
a c h i e v e -
m e n t ,
s o c i a l c l a s s ,
a n d
c o f f e e c o n s u mp t i o n . 9 2 3
Some
i n v e s t i g a t o r s 6
h a v e s u g g e s t e d
t h a t t h e
a s s o c i a t i o n
b e t w e e n
a l c o h o l
a n d
h y p e r t e n s i o n
i s
r e l a t e d t o t h e t e m p o r a l
s e q u e n c e o f
a l c o h o l
u s e
a n d
b l o o d
p r e s s u r e
m e a s u r e m e n t . S i n c e
many
c o m m u n i t y p r o g r a m s
r e q u i r e
a n
o v e r n i g h t
o r
t w e l v e - h o u r
f a s t i n g p e r i o d ,
a l c o h o l
w i t h d r a w a l ,
a l b e i t s u b c l i n i c a l ,
may b e
o c c u r r i n g .
S i m i l a r l y ,
p a t i e n t s
may
a b s t a i n
o r
d i m i n i s h
a l c o h o l
i n t a k e
b e -
f o r e
v i s i t i n g
a
c l i n i c
o r
p h y s i c i a n .
T h u s ,
t h e o b -
s e r v e d
e l e v a t i o n s
i n
b l o o d
p r e s s u r e
c o u l d b e d u e
t o e x c e s s i v e c e n t r a l - n e r v o u s - s y s t e m
e x c i t a b i l i t y
a n d a d r e n e r g i c d i s c h a r g e
a s s o c i a t e d w i t h t h e
w i t h d r a w a l
p e r i o d .
C a t e c h o l a m i n e
e x c r e t i o n
h a s
b e e n f o u n d t o
b e e l e v a t e d d u r i n g
a c u t e a n d
c h r o n i c a l c o h o l
a d m i n i s t r a t i o n . 4
T h e s e
p a t i e n t s
s h o w
s t i l l
f u r t h e r
i n c r e a s e s , e s p e c i a l l y
i n u r i n a r y
e p i n e p h r i n e ,
w i t h
a b r u p t
w i t h d r a w a l .
P l a s m a n o r -
e p i n e p h r i n e
l e v e l s
ar e
h i g h e s t
1 3 - 2 4
h o u r s
a f t e r
a l c o h o l c e s s a t i o n .
T h e s e o b s e r v a t i o n s s u g g e s t
s t i m u l a t i o n
o f
a d r e n a l m e d u l l a r y
s e c r e t i o n ,
a s
w e l l
a s c h a n g e s
i n
s y m p a t h e t i c
n e r vo u s s y st e m
a c t i v i t y .
I n
c o n t r a s t
t o
t h e
a b o v e
r e p o r t s , t w o r e c e n t
s t u d i e s
r e p o r t e d
n o r m a l
p l a s m a
c a t e c h o l a m i n e s .
A r k w r i g h t , e t
a l 1 5 m e a s u r e d b a s a l
a n d s t i m u l a t e d
p l a s m a
n o r e p i n e p h r i n e
a n d
e p i n e p h r i n e
i n
3 0
m o d -
e r a t e d r i n k e r s
a n d
3 0
a g e - m a t c h e d
n o n d r i n k e r s .
D e s p i t e
f i n d i n g a s i g n i f i c a n t l y
h i g h e r b l o o d p r e s -
s u r e
i n d r i n k e r s
( 9 - 7 m m H g ) ,
t h e r e w e r e
n o d i f f e r -
e n c e s
f o u n d
i n
p l a s m a
c a t e c h o l a m i n e s .
I b s e n ,
e t a l 1 6
c o m p a r e d
p l a s m a
n o r e p i n e p h r i n e
v a l u e s
i n h e a v y a n d l o w - m o d e r a t e
c h r o n i c
a l c o h o l u s e r s .
T h e s e
i n v e s t i g a t o r s
f o u n d n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i -
c a n t
d i f f e r e n c e s . No c o m p a r i s o n
t o n o r m a l
v a l u e s
w a s m a d e . B o t h b l o o d p r e s s u r e s
a n d
p u l s e
r a t e s
w e r e
h i g h e r
i n
t h e h i g h e r
i n t a k e g r o u p .
T h e s e
s t u d -
i e s
i n d i c a t e
t h a t
e l e v a t e d
b l o o d p r e s s u r e s
i n
c h r o n i c
a l c o h o l i c s c a n b e m a i n t a i n e d b y
m e c h a -
n i s m s o t h e r
t h a n
e l e v a t e d
p l a s m a c a t e c h o l a m i n e s .
E t h a n o l
a n d
i t s m e t a b o l i t e s
ac t
i n i t i a l l y
a s v a s o -
d i l a t o r s ,
a l t h o u g h v a s o c o n s t r i c t i o n
h a s
b e e n
o b -
s e r v e d
i n
s o m e r e g i o n a l
c i r c u l a t i o n s f o l l o w i n g
t h e
f e e d i n g
o f
e t h a n o l
t o
r a t s f o r
two t o s i x
w e e k s .
A l t u r a 1 7 o b s e r v e d t h a t t h e s e a n i m a l s
d e v e l o p e d i n -
3 8 6
JOURN L OF THE N TION L
MEDI L
A S S O C I A T I O N ,
V O L .
7 7 ,
N O .
5
1 9 8 5
7/24/2019 HT - Alcohol
3/5
ALCOHOL-INDUCED
HYPERTENSION
c r e a s e d t o l e r a n c e t o t h e v a s o d i l a t i n g
a c t i o n s
o f
e t h a n o l .
M o r e o v e r ,
s u c h
r a t s w o u l d d e m o n s t r a t e
a n
e x a g g e r a t e d
s e n s i t i v i t y
t o
t h e v a s o c o n s t r i c t i v e
e f f e c t s
o f
e p i n e p h r i n e .
C l a r k , e t
a l
f o u n d t h a t
a c o l d p r es so r t e s t p e r -
f o r m e d o n
a l c o h o l i c s
w i t h t r a n s i t o r y h y p e r t e n s i o n
( a t
a
t i m e
w h e n t h e i r b l o o d p r e s s u r e s a n d c a t e -
c h o l a m i n e l e v e l s w e r e
n o r m a l )
p r o d u c e d a n e x a g -
g e r a t e d r e s p o n s e
i n
b l o o d
p r e s s u r e , h e a r t
r a t e ,
a n d
c a t e c h o l a m i n e l e v e l s . An
a t y p i c a l
a d r e n o m e d u l -
l a r y
r e s p o n s e ,
w i t h
e l e v a t e d
l e v e l s
o f e p i n e p h ri n e
a n d n o r e p i n e p h r i n e , w a s
a l s o o b s e r v e d .
H o w e v e r ,
t h e a u g m e n t e d
c a t e c h o l a m i n e
r e sp o n s e p e r
s e
d i d
n o t e x p l a i n t h e i n c r e a s e i n
b l o o d p r e s s u r e . O r d i -
n a r i l y ,
i t a p p e a r s
t h a t c o m p e n s a t o r y a u t o n o m i c
r e f l e x e s
ma y
p r e s e r v e
b l o o d
p r e s s u r e
f o l l o w i n g
a c u t e
a l c o h o l i n t a k e
w i t h o u t
s i g n i f i c a n t
c h a n g e s
i n
h e mo d y n a m i c s . W i t h l o n g - t e r m
a l c o h o l
u s e , h o w -
e v e r ,
a n
a b n o r m a l i t y
i n v a s c u l a r r e s p o n s i v e n e s s
w i t h v a s c u l a r h y p e r a c t i v i t y
may o c c u r , a n d
c o u l d
b e
r e s p o n s i b l e f o r t h e o b s e r v e d
h y p e r t e n s i o n .
S i m i l a r l y , o t h er v as oa ct i v e
s u b s t a n c e s
( e g ,
p r o s
t a g l a n d i n s , a n g i o t e n s i n
I I h i s t a m i n e , i n t e s t i n a l
a n d
o p i o i d p e p t i d e s ) , a n e u r o o r
n e u r o h u m o r a l
m e c h a n i s m
c o u l d b e
r e s p o n s i b l e .
A n o t h e r p o s s i b l e m e c h a n i s m i s t h a t
t h e
b l o o d
p r e s s u r e e l e v a t i o n o b s e r v e d
d u r i n g d e t o x i f i c a t i o n
r e p r e s e n t s a r e b o u n d p h e n o m e n o n , a s
h a s
b e e n
o b s e r v e d
i n
ma n
w i t h t h e a b r u p t c e s s a t i o n o f
v a s o -
d i l a t o r
t h e r a p y . 8
S i n c e
e v e n
t h e
h e a v i e s t
a b u s e r s
o f a l c o h o l h a v e f r e q u e n t p e r i o d s
o f
a b s t i n e n c e ,
t h o u g h
p e r h a p s
b r i e f , t h e s e p a t i e n t s
may
b e
i n
a
s t a t e o f
c h r o n i c
w i t h d r a w a l .
T h e
c h r o n i c
a b u s e r
may b e
i n a
p e r p e t u a l s t a t e o f a l t e r n a t i n g
b e t w e e n
a c u t e
i n t o x i c a t i o n
a n d w i t h d r a w a l .
T h e r e f o r e
b l o o d p r e s s u r e s o b s e r v e d d u r i n g t h e w i t h d r a w a l
p e r i o d may
c o r r e l a t e
w i t h
c h r o n i c b l o o d
p r e s s u r e s .
An
e f f e c t
o n
t h e
r e n i n - a n g i o t e n s i n - a l d o s t e r o n e
s y s t e m
h a s a l s o b e e n
p o s t u l a t e d .
B e e v e r s ,
e t a l 9
r e p o r t e d
e l e v a t e d
p l a s m a
r e n i n
a c t i v i t y
i n 2 8 o f
4 8
c h r o n i c
a l c o h o l i c s
a n d
r a i s e d
p l a s m a
a l d o s t e r o n e
i n
e i g h t .
A l l v a l u e s r e t u r n e d
t o n o r m a l
i n s e v e n
d a y s f o l l o w i n g
t h e
c e s s a t i o n o f
d r i n k i n g .
T h e s e
i n -
v e s t i g a t o r s a t t r i b u t e d
t h e e l e v a t e d
p l a s m a - r e n i n
a c t i v i t y
t o
l o w
s o d i u m
i n t a k e , a l t h o u g h t h e y
a l s o
n o t e d
a n i n c r e a s e d
s y m p a t h e t i c
n e r v o u s
s y s t e m
a c t i v i t y
( h i g h d o p a m i n e
b e t a - h y d r o x y l a s e
v a l u e s ) ,
s u g g e s t i n g
a n
a d r e n e r g i c
m e c h a n i s m .
A c t u a l
h o r -
mone l e v e l s ,
n o r m a l
v a l u e s ,
a n d s t a t i s t i c a l
a n a l y -
s e s
w e r e
n o t
p e r f o r m e d .
L i n k o l a
a n d
c o - w o r k e r s 2 0 c o m p a r e d
p l a s m a -
r e n i n
a c t i v i t y ,
p l a s m a - a l d o s t e r o n e , a n d
p l a s m a -
c o r t i s o l i n a
c o n t r o l g r o u p . A f t e r
e t h a n o l l o a d i n g ,
s e v e n
y o u n g
h e a l t h y
s u p i n e
men
w e r e
p u t
o n
a
c o n s t a n t s o d i u m a n d p o t a s s i u m
d i e t . P l a s m a
a l d o s t e r o n e l e v e l s d e c l i n e d d u r i n g t h e i n i t i a l
t h r e e
h o u r s o f e t h a n o l
l o a d i n g
i n
s i x
o f
t h e
s e v e n s u b -
j e c t s ,
b u t
r o s e a p p r o x i m a t e l y t w o f o l d
o v e r
c o n t r o l
l e v e l s d u r i n g
t h e s u b s e q u e n t t h r e e
h o u r s
a s e t h a -
n o l l e v e l s w e r e
d e c l i n i n g .
No
c h a n g e s
w e r e
o b -
s e r v e d
i n
p l a s m a - r e n i n
a c t i v i t y o r
p l a s m a - c o r t i s o l
l e v e l s
d u r i n g t h e f i r s t t h r e e h o ur s, b u t
p l a s m a
c o r -
t i s o l w a s
n o t e d t o
r i s e
a t
t h e
s a m e
t i m e a s
p l a s m a
a l d o s t e r o n e .
T h e
c o r r e l a t i o n o f p l a s m a a l d o s t e -
r o n e a n d p l a s m a
c o r t i s o l r i s e s s u g g e s t s
s t i m u l a t i o n
b y a d r e n o c o r t i c o t r o p i c h o r m o n e .
P l a s m a - r e n i n a c -
t i v i t y
d i d
n o t
b e c o m e
e l e v a t e d
u n t i l
1 4 - 1 6
h o u r s
l a t e r , d u r i n g t h e h a n g o v e r
p h a s e , a t
a
t i m e
w h e n
p l a s m a
a l d o s t e r o n e w a s
u n c h a n g e d . T h u s, i t a p -
p e a r s
t h a t
u n d e r s o m e
c i r c u m s t a n c e s ,
t h e r e n i n -
a n g i o t e n s i n
s y s t e m
may
b e a c t i v a t e d
d u r i n g
t h e
c h r o n i c a n d
w i t h d r a w a l
p h a s e s
o f a l c o h o l i s m .
T h e
m e c h a n i s m s
o f
t h e
o b se r v e d c h a n g e s i n
t h e
r e n i n - a n g i o t e n s i n - a l d o s t e r o n e s y s t e m a r e u n c e r -
t a i n .
r o l e
f o r
a d r e n a l
c o r t i c o t r o p i c
h o r m o n e i s
s u g g e s t e d b y t h e
d a t a
o f L i n k o l a ,
e t a l . S y m p a -
t h e t i c
n e r v o u s s y s t e m a c t i v a t i o n may s t i m u l a t e
r e n i n
r e l e a s e ,
b u t
t h e
d a t a
a r e i n c o n c l u s i v e . C o r t i -
s o l may b e i n
p a r t
r e s p o n s i b l e , s i n c e p l a s m a - c o r t i -
s o l
l e v e l s
i n c r e a s e f o l l o w i n g
a cu t e a l c o h o l
i n g e s -
t i o n ,
a n d
a C u s h i n g s - l i k e s y n d r o m e
( i n c l u d i n g
h y p e r t e n s i o n )
h a s
b e e n
d e s c r i b e d
i n
c h r o n i c a l c o -
h o l i c s .
A l d o s t e r o n e
s e c r e t i o n d o e s n o t a p p e a r t o
b e s i g n i f i c a n t l y a f f e c t e d b y a l c o h o l .
CLINICAL
IMPLICATIONS
A c c o r d i n g
t o
e s t i m a t e s ,
a b o u t
t w o - t h i r d s o f
a d u l t s i n a f f l u e n t
c o u n t r i e s
u s e
a l c o h o l
t o
some
e x t e n t a n d
a p p r o x i m a t e l y
1 0
m i l l i o n A m e r i c a n s
( 7
p e r c e n t
o f t h e a d u l t
p o p u l a t i o n )
c a n
b e c l a s s i f i e d
as
h e a v y
u s e r s . 2 1 - 2 2
T h e s e c a l c u l a t i o n s h a v e l e d
s e v e r a l
i n v e s t i g a t o r s
t o
e s t i m a t e t h a t e x c e s s i v e
a l c o h o l
c o n s u m p t i o n may
b e
a
s i g n i f i c a n t
c o n -
t r i b u t o r
t o
e l e v a t e d
b l o o d
p r e s s u r e
i n
1 0
t o
3 0
p e r -
c e n t o f
p a t i e n t s
w i t h
e s s e n t i a l
h y p e r t e n s i o n . 1 3
I f
JOURNAL OF
THE NATIONAL
MEDICAL A S S O C I A T I O N , V O L .
7 7 , N O . 5 ,
1 9 8 5
3 8 7
7/24/2019 HT - Alcohol
4/5
ALCOHOL-INDUCED HYPERTENSION
t h e s e
e s t i m a t e s
a r e t r u e , a l c o h o l a b u s e c o u l d
b e , b y f a r , t h e m o s t common c au se o f s e c o n d ar y
h y p e r t e n s i o n . F u r t h e r m o r e ,
t h e o n l y
t r e a t m e n t
r e q u i r e d
i n
m o s t
i n s t a n c e s
w o u l d b e
a b s t i n e n c e .
H y p e r t e n s i o n
d u e t o a l c o h o l
a b u s e a p p e a r s
t o b e
r e v e r s i b l e , a t l e a s t
t e m p o r a r i l y .
S u c h
h y p e r t e n s i o n
c a n n o t
b e
c o n si d e r e d b e n i g n , h o w e v e r , s i n c e i t
ma y
c o n t r i b u t e t o t h e i n c r e a s e d
r i s k o f c a r d i o v a s -
c u l a r
c o m p l i c a t i o n s o b s e r v e d i n p r o b l e m d r i n k e r s .
S t r o k e
T h e
i n c i d e n c e
o f
c e r e b r o v a s c u l a r a c c i d e n t s
i s
h i g h e r i n
a l c o h o l i c s
t h a n
i n n o n d r i n k e r s .
T h e
Y u g o s l a v i a n C a r d i o v a s c u l a r D i s e a s e S t u d y
s h o w e d a t h r e e f o l d
i n c r e a s e
i n
s t r o k e
m o r t a l i t y
i n
h e a v y
d r i n k e r s
c o m p a r e d
w i t h
i n f r e q u e n t
d r i n k -
e r s . 2 3 A l c o h o l a b u se
a p p e a r s
t o
b e
e s p e c i a l l y
p r e v a l e n t i n s t r o k e p a t i e n t s l e s s t h a n 5 0 y e a r s o f
a g e . 2 4
I n t h e
K a i s e r - P e r m a n e n t e s t u d y ,
K l a t s k y
f o u n d a
c o r r e l a t i o n b e t w e e n h y p e r t e n s i o n
a n d
s t r o k e
w i t h i n c r e a s i n g a l c o h o l
u s a g e . 4 9
I n
t h e
F r a m i n g h a m s t u d y ,
a l c o h o l
c o n s u m p t i o n
d i d n o t
c o r r e l a t e w i t h t h e i n c i d e n c e o f
s t r o k e ,
b u t
t h e r e
w a s
a
t r e n d
i n
t h a t d i r e c t i o n
w h e n
a l c o h o l
i n t a k e
e x c e e d e d f o u r t e e n o u n c e s
p e r
m o n t h . 2 5
I n
r u r a l
J a p a n e s e c o m m u n i t i e s ,
R u b i n 2 5
f o u n d t h a t
t h e
r i s k
o f
s t r o k e w a s
h i g h e r
i n
t h o s e
who c o n s u m e d a l c o -
h o l d a i l y t h a n i n
o c c a s i o n a l
c o n s u m e r s o r
n o n -
d r i n k e r s .
D a t a
f r o m
t h e
H o n o l u l u
H e a r t
P r o g r a m
s h o w e d t h a t t h e r i s k o f s t r o k e c o r r e l a t e d
w i t h
i n -
c r e a s i n g
a m o u n t s o f a l c o h o l
c o n s u m p t i o n . 2 6
I n t h e
H o n o l u l u
H e a r t
P r o g r a m
d a t a ,
t h e p o s i t i v e
a s s o -
c i a t i o n w a s t r u e f o r i n t r a c r a n i a l
h e m o r r h a g e ,
b u t
n o t
f o r
c e r e b r a l
i n f a r c t i o n
w h i c h
c o u l d
n o t
b e
e x -
p l a i n e d b y
t h e r e l a t i o n s h i p o f a l c o h o l
a n d
h y p e r -
t e n s i o n .
T h e
a u t h o r s h y p o t h e s i z e d t h a t
t h i s
may
r e f l e c t
a n a l c o h o l - a s s o c i a t e d
t h r o m b o c y t o p e n i a
a n d / o r i m p a i r e d p l a t e l e t
f u n c t i o n
w h i c h w o u l d e n -
h a n c e
b l e e d i n g
i n
c e r e b r o v a s c u l a r
l e s i o n s ,
l e a d i n g
t o a n i n c r e a s e d
i n c i d e n c e
o f
h e m o r r h a g i c
s t r o k e .
T h u s , a l t h o u g h
s t r o k e
i s
m o r e common
i n a l c o h o l -
i c s ,
a n d
i n
s o m e
s t u d i e s t h e
i n c i d e n c e
o f
s t r o k e
c o r r e l a t e s
w i t h
t h e
p r e s e n c e
o f
h y p e r t e n s i o n ,
a c a u s e - a n d - e f f e c t
r e l a t i o n s h i p
h a s
n o t b e e n
d e m o n s t r a t e d .
C o r o n a r y A r t e r y D i s e a s e
T h e r e l a t i o n s h i p
b e t w e e n a l c o h o l
c o n s u m p t i o n
a n d
c o r o n a r y a r t e r y d i s e a s e h a s
r e c e i v e d c o n s i d
e r a b l e a t t e n t i o n .
Much o f
t h i s
i s d u e
t o
t h e
p o s s i -
b i l i t y t h a t m o d e r a t e
i n t a k e
may d e c r e a s e t h e
r i s k
o f
m y o c a r d i a l
i n f a r c t i o n
a n d d e a t h f r o m c o r o n a r y
h e a r t d i s e a s e . S e v e r a l
e p i d e m i o l o g i c
s t u d i e s
h a v e
s h o w n a f av o r a bl e
i n f l u e n c e o f
m o d e r a t e
a l c o h o l
c o n s u m p t i o n
o n
c o r o n a r y
h e a r t d i s e a s e . E x c e s -
s i v e c o n s um pt i o n , o n t h e
o t h e r
h a n d , a p p e a r s
t o
i n c r e a s e t h e
r i s k o f t h i s
d i s e a s e .
K l a t s k y
a n d
c o l l e a g u e s , 4
o n
r e v i e w i n g t h e
K a i s e r - P e r m a n e n t e
e p i d e mi o l o gi c s t u dy
o f m y o -
c a r d i a l
i n f a r c t i o n ,
f o u n d
t h a t t e e t o t a l e r s w e r e
a t g r e a t e r r i s k
t h a n m o d e r a t e
d r i n k e r s . Yano a n d
c o - w o r k e r s 2 7
r e p o r t e d
s i m i l a r
f i n d i n g s
i n
J a p a n e s e
me n
l i v i n g
i n
H a w a i i .
T h e y
f o u n d a
n e g a t i v e
a s s o -
c i a t i o n b e t w e e n m o d e r a t e a l c o h o l
c o n s u m p t i o n
( u p
t o
6 0
m L [ 2
o z ] / d a y )
a n d
t h e
r i s k
o f
n o n f a t a l
m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n
a n d
d e a t h f r o m
c o r o n a r y
a r -
t e r y d i s e a s e .
T h e y a t t r i b u t e d
t h i s
f i n d i n g
t o e l e -
v a t e d
s e r u m l e v e l s
o f h i g h - d e n s i t y
l i p o p r o t e i n c h o -
l e s t e r o l
a s s o c i a t e d w i t h
a l c o h o l c o n s u m p t i o n . T h i s
a p p a r e n t
p r o t e c t i v e
e f f e c t w a s r e l a t e d t o t h e
a m o u n t
o f
a l c o h o l
c o n s u m e d
-
2
o z / d a y ) ,
n o t t o
t h e
t y p e
o f b e v e r ag e i n g e s t e d .
I n
c o n t r a s t ,
a l c o h o l i c s
h a v e b e e n f o u n d t o
b e
a t
i n c r e a s e d r i s k
o f c o r o n a r y h e a r t
d i s e a s e .
D A l o n z o a n d
P e l l 5
f o u n d t h a t
p r o b l e m
d r i n k e r s
w e r e
a t h i g h r i s k
f o r
c o r o n a r y
h e a r t
d i s e a s e ;
h o w -
e v e r , c o n f o u n d i n g v a r i a b l e s w e r e
n o t c o n t r o l l e d
i n
t h e i r s t u d y .
W i l h e l m s e n 2 8 a n d D y e r , 3
e t
a l
u s e d
m u l t i v a r i a t e a n a l y s e s t h a t t o o k
i n t o
a c c o u n t a
h i s -
t o r y
o f
s m o k i n g
a n d
t h e
p r e s e n c e o f
h y p e r t e n s i o n .
R e s u l t s
s h o w e d
t h a t
p r o b l e m
d r i n k e r s
h a d
a h i g h e r
m o r t a l i t y
r a t e a n d
r i s k
o f
m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n
t h a n
m o d e r a t e
d r i n k e r s .
T h u s ,
a l c o h o l a p p e a r s
t o
a f f e c t c a r d i o v a s c u l a r
m o r t a l i t y
i n a
b i m o d a l
f a s h i o n ,
w i t h
n o n d r i n k e r s
a n d
a b u s e r s a t
h i g h e r
r i s k
o f c o r o n ar y
h e a r t
d i s -
e a s e
t h a n m o d e r a t e
d r i n k e r s .
S i n c e
h y p e r t e n s i o n
i s known t o
b e a
m a j o r
r i s k f a c t o r
f o r c o r o n a r y
h e a r t
d i s e a s e , a c o n t r i b u t o r y r o l e
o f a l c o h o l
i n
s o m e
p a t i e n t s
c a n b e
p o s t u l a t e d .
C a r d i o m y o p a t h y
E l e c t r o c a r d i o g r a p h i c s i g n s
o f
l e f t v e n t r i c u l a r
h y p e r t r o p h y a n d l e f t
a t r i a l e n l a r g e m e n t
a r e
m o r e
c o m m o n l y
f o u n d
i n
a l c o h o l i c s
w i t h
t r a n s i t o r y
h y -
3 8 8
JOURNAL OF
THE
NATIONAL
MEDICAL
A S S O C I A T I O N ,
V O L .
7 7 , N O .
5 ,
1 9 8 5
7/24/2019 HT - Alcohol
5/5
ALCOHOL-INDUCED
HYPERTENSION
p e r t e n s i o n
t h a n
i n t h o s e
w i t h o u t
h y p e r t e n s i o n .
T h e s e
c h a n g e s
c o u l d
b e
e a r l y p r e c u r s o r s o f a l c o -
h o l i c c a r d i o m y o p a t h y . The i m p a c t
o f h y p e r t e n s i o n
o n
h e a r t
m u s c l e ma y b e
p a r t i c u l a r l y
d e t r i m e n t a l
i n
t h e s e t t i n g
o f
c h r o n i c a l l y e l e v a t e d p l a s m a
c a t e -
c h o l a m i n e l e v e l s , a l c o h o l - i n d u c e d m y o c a r d i a l
d e -
p r e s s i o n , a n d
a c e t a l d e h y d e - a s s o c i a t e d i n t e r f e r -
e n c e i n
c a r d i a c
p r o t e i n
s y n t h e s i s . 4
A l c o h o l i c
c a r d i o m y o p a t h y
m a y , t h e r e f o r e ,
b e a c o n s e q u e n c e
o f h y p e r t e n s i o n o c c u r r i n g i n t h e
p r e s e n c e o f
m e t a -
b o l i c a b n o r m a l i t i e s i n a l c o h o l i c s .
CONCLUSIONS
A l c o h o l u s a g e
i s a
m o r e f r e q u e n t c o n t r i b u t o r t o
h y p e r t e n s i o n t h a n i s
g e n e r a l l y a p p r e c i a t e d . I t a p -
p e a r s
t o b e
t r a n s i t o r y
i n
m o s t p a t i e n t s ,
b u t i s n o t
b e n i g n . H y p e r t e n s i o n m i g ht
r e s u l t
i n
t a r g e t - o r g a n
i n j u r y
a n d
c o u l d
b e
t h e c a u s a l l i n k t o t h e i n c r e a s e d
i n c i d e n c e o f
s t r o k e
a n d
c o r o n a r y e v e n t s o b s e r v e d
i n
p r o b l e m d r i n k e r s , a s w e l l
a s
a c o n t r i b u t o r t o t h e
p at h o g e n e si s o f a l c o h o l i c c a r d i o m y o p a t h y .
B e -
c a u s e
o f
i t s
t r a n s i t o r y
n a t u r e ,
a l c o h o l - a s s o c i a t e d
h y p e r t e n s i o n ma y g o u n r e c o g n i z e d ,
o r
may
b e
d i s m i s s e d as
i n c o n s e q u e n t i a l .
T h u s , r e g r e t t a b l y ,
a
m a j o r
p o t e n t i a l
c a u s e o f c a r d i o v a s c u l a r
m o r b i d i t y
ma y g o u n t r e a t e d .
L i t e r a t u r e C i t e d
1 .
M i l t o n H , F r o m e n t A ,
G a s p a r d
J
e t a l . A l c o h o l
c o n -
s u m p t i o n
a n d b l o o d
p r e s s u r e
i n a F r e n c h
e p i d e m i o l o g i c
s t u d y .
E u r
H e a r t
J
1 9 8 2 ;
3 ( s u p p l
C ) : 5 9 - 6 4 .
2 . K a n n e l
WB S o r l i e
P .
H y p e r t e n s i o n
i n
F r a m i n g h a m .
I n :
P a u l
0 ,
e d .
E p i d e m i o l o g y
a n d
C o n t r o l
o f
H y p e r t e n s i o n .
Ne w Y o r k : S t r a t t o n I n c o n t i n e n t a l
M e d i c a l , 1 9 7 4 , p p
5 5 3 -
5 9 0 .
3 . D y e r
A R , S t a m l e r
J
P a u l
0 ,
e t a l . A l c o h o l
consump-
t i o n ,
c a r d i o v a s c u l a r
r i s k
f a c t o r s ,
a n d
m o r t a l i t y
i n
two
C h i -
c a g o e p i d e mi o l o gi c al
s t u d i e s . C i r c u l a t i o n
1 9 7 7 ;
5 6 : 1 0 6 7 -
1 0 7 4 .
4 .
K l at s ky A L ,
F r i e d m a n
G D ,
S i e g e l a u m A B ,
G e r a d M J .
A l c o h o l c o n s u m p t i o n
a n d b l o o d
p r e s s u r e .
N
E n g I
J Me d
1 9 7 7 ;
2 9 6 : 1 1 9 4 - 1 2 0 0 .
5 .
D A l o n z o
C A ,
P e l l
S .
C a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e
among
p r o b l e m d r i n k e r s .
J Occup Med 1 9 6 8; 1 0 :2 4 4 -2 5 0.
6 . W al l a c e R B , L y n c h
C F ,
Pomrehn P R ,
e t a l .
A l c o h o l
a n d
h y p e r t e n s i o n :
E p i d e m i o l o g i c
a n d e x p e r i m e n t a l c o n -
s i d e r a t i o n s .
T h e l i p i d r e s e a r c h
c l i n i c s p r o g r a m .
C i r c u l a t i o n
1 9 8 1 ;
6 4 ( s u p p l
1 1 1 ) : 4 1 - 4 7 .
7 .
K a g a n
A ,
Yano
K ,
Rhoads
G G ,
e t
a l . A l c o h o l
a n d
c a r d i o v a s c u l a r
d i s e a s e :
Th e H a w ai i a n e x pe r i en c e . C i r c u l a -
t i o n 1 9 8 1 ; 6 4 ( s u p p l 1 1 1 ) : 2 7 - 3 1 .
8 .
H a r b u r g
E ,
O z g o r e n
F ,
H a w t h o r n e V M , e t a l .
Com-
m u n i t y
norms
o f
a l c o h o l
u s a g e a n d b l o o d p r e s s u r e :
T e c u m s e h ,
M i c h . m J
P u bl i c H e al t h 1 9 8 0 ; 7 0( 8 ) : 81 3 -8 2 0.
9 . S a u n d e r s J B ,
B e e v e r s D G ,
P a t o n A . A l c o h o l i n d u c e d
h y p e r t e n s i o n .
L a n c e t
1 9 8 1 ;
2 ( 8 2 4 8 ) : 6 5 3 - 6 5 6 .
1 0 . C l a r k
L T , F r i e d m a n
H S ,
Ngheim
C . A s s e s s m e n t o f
mechanisms
a n d c o m p l i c a t i o n s o f
a l c o h o l
i n d u c e d
h y p e r -
t e n s i o n .
C l i n
R e s
1 9 8 3 ; 3 1 ( 2 ) : 3 2 7 A .
1 1 . P o t t e r J F ,
B e e v e r s D G .
P r e s s o r
e f f e c t o f a l c o h o l
i n
h y p e r t e n s i o n .
L a n c e t 1 9 8 4 ;
1 : 1 1 9 - 1 2 2 .
1 2 . L a r b i E B , C o o p e r
R S ,
S t a m l e r
J . A l c o h o l
a n d h y p e r -
t e n s i o n .
A r c h I n t e r n
Me d
1 9 8 3 ;
1 4 3 ( 1 ) : 2 8 - 2 9 .
1 3 . Mathews
J D . A l c o h o l
u s e , h y p e r t e n s i o n a n d c o r o -
n a r y
h e a r t
d i s e a s e .
C l i n S c i M o l
Me d 1 9 7 6 ; s u p p l 1 1 1 : 5 1 .
1 4 .
O g a t a
M ,
M e n d e l s o n
J H , M e l l o
N K ,
e t
a l . A d r e n a l
f u n c t i o n
a n d
a l c o h o l i s m :
P t
2 . C a t e c h o l a m i n e s .
P s y c h o s o m
Med 1 9 7 1 ;
3 3 : 1 5 9 - 1 8 0 .
1 5 .
A r k w r i g h t P D , B e i l i n L J , Vandongen
R ,
e t a l . T h e
p r e s s o r
e f f e c t
o f m o d e r a t e a l c o h o l c o n s u m p t i o n
i n m a n :
A
s e a r c h f o r
m e c h a n i s m s .
C i rc u l at i o n 1 9 8 2 ; 6 6( 3 ) : 51 5 - 5 1 9 .
1 6 .
I b s e n
H , C h r i s t e n s e n N J ,
Rasmussen S ,
e t a l . Th e
i n f l u e n c e o f c h r o n i c
h i gh a l c o h o l
i n t a k e o n b l o o d p r e s s u r e ,
p l a s m a n o r a d r e n a l i n e
c o n c e n t r a t i o n
a n d p l a s m a r e n i n
c o n c e n t r a t i o n .
C l i n S c i
1 9 8 1 ;
6 1 : 3 7 7 s - 3 7 9 s .
1 7 . A l t u r a B T ,
P o h o r e c k y L A , A l t u r a
BM. D e m o n s t r a t i o n
o f t o l e r a n c e t o e t h a n o l
i n n o n - n e r v o u s t i s s u e :
E f f e c t s o f
v a s c u l a r smooth m u s c l e .
A l c o h o l i s m :
C l i n Ex p R e s
1 9 8 0 ;
4 : 6 2 - 6 9 .
1 8 .
P a c k e r M , M e l l e r
J , M e d i n a
N ,
e t a l . Rebound
hemo-
d y n a m i c
e v e n t s
a f t e r
t h e
a b r u p t
w i t h d r a w a l o f
n i t r o p r u s s i d e
i n
p a t i e n t s
w i t h
s e v e r e c h r o n i c
h e a r t f a i l u r e .
N
E n g l
J
Med
1 9 7 9 ; 3 0 1 ( 2 2 ) : 1 9 3 - 1 9 7 .
1 9 . B e e v e r s D G ,
Bannan L T ,
S a u n d e r s J B ,
e t
a l .
A l c o h o l
a n d
h y p e r t e n s i o n .
C o n t r i b
N e p h r o l
1 9 8 2 ;
3 0 : 9 2 - 9 7 .
2 0 . L i n k o l a J , F y h r q u i s t F ,
Y l i k a h r i
R .
R e n i n ,
a l d o s t e -
r o n e
a n d c o r t i s o l d u r i n g e t h an o l
i n t o x i c a t i o n
a n d
h a n g -
o v e r .
A c t a
P h y s i o l
S c a n d
1 9 7 9 ; 1 0 6 ( 1 ) : 7 5 - 8 2 .
2 1 . W e s t L J ,
M ax w e l l D S ,
N o b l e
E P ,
e t
a l .
A l c o h o l i s m .
An n I n t e r n Med 1 9 8 4 ; 1 0 0 ( 3 ) : 4 0 5 - 4 1 6 .
2 2 . K a e l b e r C , M i l l s G .
A l c o h o l
c o n s u m p t i o n
a n d c a r d i -
o v a s c u l a r
d i s e a s e s :
I n t r o d u c t o r y
r e m a r k s .
C i r c u l a t i o n
1 9 8 1 ;
6 4 ( 3 ,
p t
2 ) : 1 - 6 .
2 3 . K o z a r a r e v i c
D , V o j v o d i c N , Dawber
T ,
e t
a l .
F r e -
q u e n c y
o f a l c o h o l
c o n s u m p t i o n
a n d
m o r b i d i t y
a n d
m o r t a l -
i t y :
T h e
Y u g o s l a v i a
c a r d i o v a s c u l a r
d i s e a s e s t u d y .
L a n c e t
1 9 8 0 ; 1 ( 8 1 69 ) : 61 3 - 61 6 .
2 4 .
L e e
K .
A l c o h o l i s m
a n d c e r e b r o v a s c u l a r
t h r o m b o s i s
i n
t h e y o u n g .
A c t a
N e u r o l
S c a n d
1 9 7 9 .
5 9 ( 5 ) : 2 7 0 - 2 7 4 .
2 5 .
R u b i n
E .
A l c o h o l :
T o x i c
o r
t o n i c .
C a r d i o v a s c
R e v
R e p o r t 1 9 8 1 ;
2 : 2 3 - 2 9 .
2 6 .
K a g a n A , P o p p e r
J S ,
Rhoads G G . F a c t o r s
r e l a t e d
t o
s t r o k e i n c i d e n c e
i n
H a w a i i J a p a n e s e
M e n :
Th e
H o n o l u l u
h e a r t
s t u d y . S t r o k e 1 9 8 0 ;
1 1 : 1 4 .
2 7 .
Yano K ,
R h o a d s
G G ,
K a g a n
A .
C o f f e e ,
a l c o h o l
a n d
r i s k o f c o r o n a r y
d i s e a s e
among J a p a n e s e
men
l i v i n g
i n
H a w a i i .
N
E n g l J Med 1 9 7 7 ; 2 9 7 ( 8 ) : 4 0 5 - 4 0 9 .
2 8 .
W i l h e l m s e n
L ,
W e d e l
H ,
T i b b l i n G .
M u l t i v a r i a t e a n a l -
y s i s
o f r i s k
f a c t o r s f o r
c o r o n a r y
h e a r t
d i s e a s e .
C i r c u l a t i o n
1 9 7 3 ;
4 8 : 9 5 0 - 9 5 8 .
JOURNAL OF THE NATIONAL
MEDICAL A S S O C I A T I O N ,
V O L .
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N O . 5 ,
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