Upload
estella-manea
View
224
Download
1
Embed Size (px)
Citation preview
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
1/63
Locul de secreie Structura chimic Mecanismul de aciune lanivel celular
I. Hormoni glandulari
(secretai de glandeendocrine
individualizate)
H hipotalamici
H hipofizari
H epifizari
H tiroidieni
H paratiroidieni
H timusului
H glandelor suprarenale
H ovarieni
H testiculari
II. Hormoni tisulari (locali)
(secretai de celuledistribuite n diferiteesuturi)
H tractului digestiv
H renali
H sangvini
H miocarduluiH esutului adipos
I. Hormoni polipeptidici
H hipotalamici
H hipofizari
H paratiroidieni
H timusului
H pancreatici
H tractului digestiv
H renali
H sangvini
H miocardului
II. H cu structur derivat dinaminoacizi
H tiroidieni
H epifizari
H medulosuprarenaliSerotonina, Histamina, Tiramina,
Triptamina H locali
III. H cu structur steroidicH corticosuprarenali
H sexuali (feminini i masculini)
IV. H cu structur lipidicEicosanoizi PG, TX, LT, PGI
I. H cu rece
ptori numai la
nivelul membranei celulare
(NU intr n celul)
Determin formareamesagerilor secunzi prinintermediul proteinelor G
i a sistemelor efectoare
EX: H polipeptidici
II. H care NU au receptori
transmembranari,
traverseaz membrana,ptrund n celul, aureceptori citoplasmatici inucleari
EX: H tiroidieni
H cu structur steroidic
1
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
2/63
HORMONII TIROIDIENI
2
Hormoni cu structur derivat de la
aminoacizi
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
3/63
3
Glanda tiroid
Aezare Generaliti:
-n regiunea cervical-anterioar-n loja tiroidian-n partea antero-lateral a gtului- pe faa anterioar a prii superioare a traheei- este solidarizat cu micarea laringelui i cumicrile care au loc n deglutiie- greutate 20-25 g
- constituit din 2 lobi dispui vertical, legaiprintr-un istm; sunt situai de o parte i de altaa laringelui
- puternic vascularizat
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
4/63
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
5/63
O CH2-CH -COOH
NH2
HO
I I
I I
3'
5'
3
5
O CH2-CH -COOH
NH2
HO
I I
I
3'
5'
3
5
T3 3 ,3 , 5 triiodtironina
T4 tiroxin :3,5,3, 5 tetraiodtironina
Structura chimic a hormonilor tiroidieni
5
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
6/63
Biosinteza hormonilor tiroidieni
Este controlat de TSH (tireotrophormonul sau hormonul stimulator al tiroidei)
i presupune : Biosinteza proteinei tiroidiene (tiroglobulina), bogat n resturi de tirozin
Biosinteza hormonilor tiroidieni propriu-zii
Captarea iodului din organism la nivelul tiroidei
Biosinteza hormonilor tiroidieni propriu-zii are loc n mai multe etape :1.Acumularea iodurilor n glanda tiroid
captarea iodurilor din snge prin proces numit pompa de iod, transportactiv cu consum de ATP, mpotriva gradientului de concentraie a iodurilor.
are loc concentrarea iodurilor n tiroid
2. Oxidarea iodurilor la iod activ este un proces enzimatic, iar enzimarspunztoare se numete iod peroxidaza (tiroperoxidaza).
H2O2 + 2I- + 2H+ 2 I + 2H2O
Peroxidul de hidrogen se formeaz intracelular sub aciunea unei oxidazeNADPH dependente.
6
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
7/63
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
8/63
OH CH2-CH -COOH
NH2
I
I
3
5
Diiod-tirozina (DIT)
OH CH2-CH -COOH
NH2
I3
5
Monoiod-tirozina (MIT)
Biosinteza hormonilor tiroidieni
Structurile precursorilor hormonilor tiroidieni
8
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
9/63
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
10/63
Biosinteza hormonilor tiroidieni
10
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
11/63
Circulaia hormonilor tiroidieni
hormonii tiroidieni eliberai n snge (T3 i T4), sunt substane nepolare i circul legai
n cea mai mare parte de proteine transportoare specifice- thyroxine-binding globulin
(TBG) i thyroxine-binding prealbumin (TBPA), precum i de serumalbumin
TBG este o glicoprotein cu masa de 50 000 daltoni, este sintetizat n ficat; cantitatea
sa este reglat de diveri factori hormonali: estrogenii cresc sinteza acestei proteine,
androgenii i glucocorticoizii o scad
TBG leag aproximativ 70% din hormonii tiroidieni, i are afinitate mai mare pentru T4
dect pentru T3 (aproximativ 99,96% din T4 este legat de proteine plasmatice); din
acest motiv, cantitatea de T3 liber n plasm (free T3) este de 10 ori mai mare dect
cea defree T4
hormonii tiroidieni legai de proteinele plasmatice sunt n echilibru cu hormonii liberi,
activi din punct de vedere biologic;
Tiroxina (T4 ) legat de proteine plasmatice servete ca rezervor/depozit al
hormonului la nivel sangvin 11
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
12/63
Exist 3 mecanisme
Axa hipotalamus hipofiz glande endocrine periferice
Mecanism de autoreglare independent de TSH
Alt mecanism reglator are loc la nivelul hormonilor tiroidieni
circulani
Reglarea biosintezei de hormoni tiroidieni
12
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
13/63
Reglarea biosintezei de hormoni tiroidieni 3 mecanisme:
I. Axa hipotalamus hipofiz glande endocrine periferice
Impulsuri din SNC
Hipotalamus
tiroliberina somatostatina
TRH
ADENOHIPOFIZ
(+) (-)
TIROID
TSH
(+)
T3+ T4 snge organe int
Rspuns biologic
feedback
(-)
feedback
(-)
13
T4 5-11 g%Free T4 1-4 ng%T3 100-200 ng%
Free T3 1-5 pg%
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
14/63
14
I. Axa hipotalamus hipofiz glande endocrine periferice
Sinteza i secreia de hormoni tiroidieni se afl sub controlul unui sistemfeedbacknegativ la care particip tireotropina hipofizar (TSH), hormonulhipotalamic eliberator de tireoptropin (TRH) i hormonii tiroidienicirculani. Sinteza i secreia de TRH este controlat de centri nervoi dincreier prin intermediul hormonilor tiroidieni din plasm. Nivele sczute de T3stimuleaz formarea de TRH care la rndul su, determin sinteza i secreia
de TSH.TSH acioneaz asupra tiroidei (pe calea AMPc) activnd transportul deiodului n tiroid, organificarea iodului, endocitoza i hidroliza tireoglobulineii secreia de hormoni n snge. Creterea nivelului plasmatic al hormonilortiroidieni blocheaz aceste evenimente, att prin aciunea inhibitorie la
nivelul hipotalamusului (feedbacklung saufeedbacklent), ct i prininhibiia secreiei TSH (feedbackscurt saufeedbackrapid).La aceste mecanisme reglatoare particip numai T3, prezent ca atare n sngesau care se formeaz prin deiodurarea T4 .
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
15/63
Reglarea biosintezei de hormoni tiroidieni
II. Mecanism de autoreglare independent de TSH (mecanism de autoreglare
pentru meninerea srii de eutiroidie):
Biosinteza i secreia de hormoni tiroidieni este dependent de cantitatea
de iod din alimentaie. De exemplu : n deficien de iod, tiroida secret maimult T3 dect n mod normal.
Hormonul T3 este mai srac n iod dar este mai activ biologic.
III. Alt mecanism reglator activ la nivelul hormonilor tiroidieni circulani:
Are loc transformarea T4 T3 (prin deiodurare) n inaniie este favorizat conversia T4 rT3 (forma inactiv, de catabolism)
pentru a diminua arderile i consumul de materii energogene.
15
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
16/63
Catabolismul hormonilor tiroidieni
Implic deiodurarea progresiv la nivelul esuturilor periferice (rinichi, ficat, muchi)
t1/2 pentru T4 este 6-7 zile
t1/2 pentru T3 este 1,5 zile Particip iodotironin-deioduraza NADP dependent care reprezint un sistem
enzimatic seleniu-dependent.
Cea mai mare parte de hormon T3, hormonul biologic activ aflat n snge sau ninteriorul celulelor int se obine prin ndeprtarea unui atom de iod de la T4.
Prin aciunea asupra hormonilor T3
i T4
i asupra altor metabolii ai hormonilortiroidieni, cele 3 tipuri de iodotironin-deiodinaze seleniu dependente (tipul I, II iIII) pot activa i inactiva hormonii tiroidieni.
T4, n proporie de 20% este metabolizat i pe alte ci. Este conjugat cu acidglucuronic sau cu acid sulfuric i eliminat prin bil i prin urin.
Prin transformri ale catenei laterale (transaminare i decarboxilare oxidativ) T4
i T3 dau natere la acizii triiodo- i tetraiodotiroacetic, catabolii solubiliexcretabili prin urin
16
O CH2-CH -COOH
NH2
HO
I I
I I
3'
5'
3
5
O CH2-CH -COOH
NH2
HO
I I
I
3'
5'
3
5
CH2-COOH
Acid
tetraiodtiroacetic
CH2-COOH
Acid
triiodotiroacetic
I I'
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
17/63
Catabolismul hormonilor
tiroidieni
O CH2-CH -COOH
NH2
HO
I
I I
3'
5'
3
5
5'-deiodinaza 5-deiodinaza
T4
O CH2-CH -COOH
NH2
HO
I I
I
3' 3
5
O CH2-CH -COOH
NH2
HO
I I
I
3'
5'
3
T3
rT3
O CH2-CH -COOH
NH2
HO
I I3' 3
3, 3'- T2
O CH2-CH -COOH
NH2
HO
I
I
3
5
O CH2-CH -COOH
NH2
HO
I
I
3'
5'
3, 5- T2
3', 5'- T2
O CH2-CH -COOH
NH2
HO
I3
3 - T1
O CH2-CH -COOH
NH2
HO
I3'
3'- T1
17
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
18/63
cercetri recente au precizat c hormonii tiroidieni liberi ptrund, probabilactiv, n celulele int;
se leag reversibil de receptorii specifici din citosol, nucleu, mitocondrii ale
diferitelor organe;
exercit astfel aciuni primare, independente asupra anumitor structuri
celulare (de exemplu asupra mitocondriilor);
se explic astfel multitudinea efectelor hormonale (aciuni asemntoare
hormonilor steroizi).
Hormonii tiroidieni regleaz metabolismul energetic, creterea i dezvoltarea
organismului deci influeneaz funciile vitale ale organismului.
Mecanismul biochimic de aciune
18
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
19/63
Mecanismul biochimic de aciune
Numai hormonii nelegai deproteine pot ptrunde n celuleleint pentru exercitarea efectuluibiologic.
Se consider c la nivel celular
acioneaz numai T3T4 este convertit la T3n citoplasmacelulelor int.T3 ptrunde n nucleu i se leag lanivelul receptorilor nucleari.
Receptorul activat acioneaz cafactor de transcriere, activeaztranscrierea unor gene care cuprind
HRE (hormone responsive element)
specifice.
19
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
20/63
Receptorul pentru T3 formeazun heterodimer cu receptorul
corespunztor acidului9-cisretinoic(vitamina A)
Vitamina A este necesar pentruexercitarea aciunii hormonilortiroidieni !
Interrelaia dintre hormonii tiroidieni i vitamina A
20
H ii ti idi i
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
21/63
21
Hormonii tiroidieni-
Aciuni biologice lanivel celular i la nivelul
ntregului organism
Se consider c aciuneaprimar a T3, de reglare ametabolismului oxidativ, este
rezultatul creterii sintezei deNa+/K+ - ATPaz (pompa desodiu). Aceast pomp esteprezent n fiecare celul i
funcionarea sa esteconsumatorul principal de ATP.
Complexul receptor-T3interacioneaz i cu genemitocondriale stimulnd
transcrierea acestora.Creterea vitezei de sintez aunor enzime mitocondriale
poate fi o alt cale prin carehormonii tiroidieni
influeneaz metabolismuloxidativ celular.
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
22/63
Metabolismulproteic
este stimulat sub aciunea hormonilor tiroidieni ; stimuleaz sinteza unor enzime necesare procesului de catabolism
n organismele imature au - efect somatotrop (efect benefic n cretereaorganismului chiar n viaa intrauterin).
Metabolismul glucidic
T3 i T4 influeneaz metabolismul glucidic n esutul muscular i adipospe calea reglrii transcripionale a transportorului specific GLUT4 carefavorizeaz utilizarea intracelular a glucozei
Metabolismul lipidic
este stimulat n toate etapele. Hormonii tiroidieni intensific lipoliza n depozitele adipoase prin
sensibilizarea altor ageni lipolitici cum sunt : catecolamine, hormonul decretere, glucocorticoizii, glucagonul (efect dependent de esut)
hormonii tiroidieni activeaz oxidarea acizilor grai liberi efectcalorigen
30% din eliberarea (cheltuirea) energiei stocaten celul este reglat dehormonii tiroidieni
Hormonii tiroidieni. Aciuni biologice
22
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
23/63
Alte aciuni biologice
Hormonii tiroidieni mresc necesarul de vitamine liposolubile (vitamina A)consecutiv stimulrii proceselor metabolice.
Stimuleaz conversia vitaminelor la formele lor biologic active.
La hipertiroidieni pot aprea uor hipovitaminoze A, D, E.
hormonii tiroidieni moduleaz numrul receptorilor adrenergici i astfel
rspunsul organismului la catecolamine: adrenalina i noradrenalina
Concluzia
Hormonii tiroidieni sunt foarte necesari pentru creterea i dezvoltareanormal a organismului.
n timpul vieii intrauterine, ncepnd de la 3 luni de sarcin, tiroida devinefuncional, activitatea ei fiind controlat prin axul hipotalamo-hipofizar.
23
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
24/63
Efectele metabolice ale hormonilor tiroidieni
T3 este de 10 ori mai activ dect T4
Funcia metabolic general : controleaz metabolismul oxidativ, maiales de la nivelul mitocondriilor. Deci stimuleaz procesele de ardere
efect energizant (stimuleaz formarea de molecule de ATP)
crete consumul de O2 la nivel celular efect calorigen la nivelul multor esuturi (excepie : creierul, testicule,
uter), deoarece hormonii tiroidieni determin modificri alepermeabilitii membranelor mitocondriale pentru acizii grai.
produc i modificri ale permeabilitii membranelor nucleare pentrudiferitele substraturi necesare n metabolismul proteic ;
hormonii tiroidieni controleaz metabolismul mineral, transportul actival iodului, echilibrul fosfocalcic.
24
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
25/63
25
Glanda tiroid tulburri de secreie
Disfunciile tiroidiene sunt printre celemai comune i rspndite boli aleglandelor endocrine. Spre exemplu,
hipotiroidismul subclinic, definit cao stare cu o concentraie normal ahormonilor tiroidieni liberi T3 i T4 darcu TSH crescut, este mult mai
frecvent, cu o prevalen de 8% -10%la femei i de 2% - 3% la brbai.
TSH este un parametru foarte
specific i sensibil pentru controlulfunciei tiroidiene, dar i pentrudetectarea sau excluderea unor
afeciuni ale axului hipotalamo-hipofizar-tiroidian.- Determinarea TSH plasmatic
reprezint testul iniial n diagnosticulafeciunilor tiroidiene.
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
26/63
26
Glanda tiroid tulburri de secreie
HIPOTIROIDISMUL la aduli este asociat cu unspectru larg de simptome ce cuprind
hipotermie, retenie hidrosalin, schimbri lanivelul vocii dar i la nivel cutanat, mixedemei n cauzuri extreme decesMIXEDEM asociat cu gu i semanifest prin metabolism bazal sczut,hipotermie, tendin de ngrare
Gu endemic determinat de o dietdeficitar n iod
La ADULI, hipotiroidismul are legturcu bolile cardiovasculare i este deseori
asociat cu anomalii semnificative nmetabolismul lipoproteinelor, care includ
creterea semnificativ a nivelului seric alcolesterolului total, a lipoproteinelor cu
densitate foarte joas (VLDL), alipoproteinelor cu densitate joas (LDL),
apolipoproteinele B, A-l i trigliceridelor.
La femei, n cursul menopauzei, incidenahipotiroidismului subclinic crete de lamin 4% la max 10% iar colesterolul atinge
valorile cele mai mari.
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
27/63
Glanda tiroid tulburri de secreie
HIPOTIROIDISM copil cretinism spre deosebire de
cazurile piticism, (caracterizate de
secreie insuficient de GH), pacieniicu cretinism sufer de retardare
mental grav i cretere deficitar
27
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
28/63
HIPERTIROIDISM
2 sindroame principale boala Basedow Graves adenomul toxic boala Plummer(tirotoxicoza)Cauza: se produc anticorpi mpotriva receptorilor pentru
TSH, ceea ce determin glanda tiroid s produc maimuli hormoni T
4
i T3
Simptomele generale pentru hipertiroidism :
creterea metabolismului bazal determinnd vasodilataie cutanat hipertensiune, tahicardie hiperexcitabilitate, agitaie, astenie, insomnie
termogenez cretere a apetitului miopatie, osteoporoz
Sunt fenomene comparabile cu cele ce se pot observa
n timpul unui exerciiu muscular, intens pe o ziclduroas.
Fiziopatologia tiroidei. Glanda tiroid tulburri de secreie
n boala Basedow aparfenomene oftalmice specifice:exoftalmieexpresie fix, anxioaso privire specificHipertiroidismul este caracterizat
prin creterea ritmului metabolic,pierdere ponderal, slbiciunemuscular, agitaie, nervozitate iexoftalmie, datorit edemuluiorbitelor
28
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
29/63
29
Rebecca S. Bahn
Graves OphthalmopathyN Engl J Med 2010;362:726-38.
Mecanismele celulare
implicaten oftalmopatiahipertiroidic
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
30/63
30
Mecanisme de aciune ale
medicamentelor anti-tiroidiene
-inhibiia sintezei endogene de hormonitiroidieni prin inhibiia (TPO) tiroidperoxidazei
-Inhibiia conversiei T4 in T3
Antithyroid Drugs
David S. Cooper
N Engl J Med 2005;352:905-17.
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
31/63
Glanda tiroid tulburri de secreie
Romnia ar cu gu endemic !!!
Bolile tiroidei sunt favorizate de factori geoclimatici.
Au devenit cele maifrecvente boli endocrine cu consecine asupra :
creterii i dezvoltrii somatice i intelectuale dac apar n copilrie ;
cu implicaii npatologia cardiovascular, a tulburrilor de ritm i a
aterogenezei dac s-au instalat n perioada adult.
Epoca modern
a crescut riscul dezvoltrii cancerului tiroidian deoarece a crescut nivelul
de iradiere a populaiei cu doze aparent inofensive de radiaii, raze X
folosite n diagnostic i terapie.31
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
32/63
Hormoni cu structur derivat de
la aminoacizi
32
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
33/63
Glandele suprarenale
Hormonii medulosuprarenali
33
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
34/63
34
Glandele suprarenale (adrenale)
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
35/63
Glandele suprarenale
La omul adult,
Glandele suprarenale se gsesc la polul superior i spremarginea intern a fiecrui rinichi, pe care i acoper ca o calot
Glandele suprarenale sunt situate retroperitoneal, profund,
aproximativ simetric fa de coloana vertebral, ntr-o lojdelimitat :cranialde diafragmdo rsalde masa muscular a trunchiuluimedialde coloana vertebral i de vasele mari abdominalecaudalde ligamentul interglandular care le desparte de rinichiventralde peritoneul posterior
35
G
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
36/63
Greutatea unei glande suprarenale 5-7 g Dimensiunile: Lungime 4-6 cm
Lime 2-3 cmGrosime 0,2 0,8 cm
2 zone (regiuni) distincte cu origini embriologice, structuri i funciidiferite :
zona CORTICAL (90%) = tipic glandular, reprezint 5/6 dinvolumul glandei suprarenale, se dezvolt din mezoderm i are ostructur epitelial
zona MEDULAR(10%) (medulla = miez) este o extensie asistemului nervos simpatic
(autonom)
36
Glandele suprarenale
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
37/63
37
Zona medular a glandelor suprarenaleeste format din celule mici, cu nucleumare i citoplasm redus, bogate n
mitocondrii i celule cromafine(feocromocite).
Medulosuprarenala este inervat defibre preganglionare ale sistemului
nervos simpatic, fibre colinergice.
Glandele suprarenale structur histologic
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
38/63
38
Glandele suprarenale structur histologic
Hormonii medulosuprarenali
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
39/63
39
Celulele cromafine secret n snge hormonii adrenalin inoradrenalin (epinefrin i norepinefrin). Noradrenalina este i hormon i neurotransmitor! Ea este sintetizat i de celulele ganglionare ale sistemuluinervos simpatic (SNS) i n hipotalamus, etc
Hormonii medulosuprarenali
Adrenalina i Noradrenalina
Catecolamine structur asemntoare cu pirocatehina
(catecol; 1,2 dihidroxibenzen)
OH
OH
CH
CH2
OH
NH2
OH
OH
CH
CH2
OH
NH CH3
Noradrenalin(Norepinefrin)
Adrenalin(Epinefrin)
Biochimistul american
Julius Axelrod (1912-2004)
n anul 1970, J. Axelrod devine laureat alpremiului Nobel n Fiziologie sau Medicinpentru studiile sale privind mecanismele de
aciune ale catecolaminelor adrenalina inoradrenalina, i pentru descoperirea enzimeicatecol-O-metil transferaza. A adus contribuiimajore lanelegerea rolului glandei pineale i amelatoninein reglarea ciclului veghe-somn.
Bi i t Ad li i i N d li i
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
40/63
40
Biosinteza Adrenalinei i Noradrenalinei
OH
CH2
CH-NH2
COOH
O2
OH
CH2
CH-NH2
COOH
OH
CO2
OH
CH2
OH
CH2-NH
2
O2
Cu2+
OH
CH2-OH
OH
CH2-NH
2
OH
CH2-OH
OH
CH2
-NH-CH3
Tirozin
1
NADPH2NADP+ H2O
cit P450tetrahidro-biopterin
dehidro-biopterin
DopaminDOPA
2
PLP
3H2O
ascorbat
dehidroascorbat
Noradrenalin
4
SAMFH4
S- Adenozilhomocistein
Adrenalin
1 2
3 4
Tirozin hidroxilaza DOPA- Decarboxilaza (Piridoxal fosfat dependent)
Dopamin hidroxilaza Feniletanolamino-N-metil transferaza
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
41/63
41
Noradrenalina i adrenalina sunt sintetizate din tirozin, la nivelul
celulelor cromafine i apoi depozitate n granule, de unde sunteliberate n snge prin exocitoz, sub controlul SNS, prinintermediul aciunii acetilcolinei.
Dopamina este absent n snge. Ea se gsete n anumite regiuniale sistemului nervos central, unde funcioneaz ca
neurotransmitor i este i neurohormon eliberat de hipotalamus(inhib prolactina secretat de hipofiz)
Transformarea tirozin adrenalin are loc n citosolul celulelorcromafine prin patru reacii enzimatice.
Transformarea noradrenalin adrenalin este catalizat de ometiltransferaz (feniletano lamin o-N-meti l transferaza, PNMT) careutilizeaz ca donor de grupri metil S-adenozil-metionina (SAM).
Reacia are loc numai n celulele cromafine din medular i estecontrolat pozitiv de cortizolul (glucocorticoid) prezent n sngeleportal care ajunge din cortex n medular.
Biosinteza Adrenalinei i Noradrenalinei
I ii bi i t i i lib ii d i f i (EP) i i t
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
42/63
42
Iniierea biosintezei i eliberrii de epinefrin (EP) prin sistemeenzimatice specifice, sub aciunea hormonilor glucocorticoizi
PNMTfenil-etanolam in N-metiltransferaza
NEP- norepinefrin
EP- epinefrin
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
43/63
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
44/63
Sistemul nervos simpatic (SNS)
Acioneaz fr control contient i
pregtete organismul pentru aciunin situaii periculoase, neateptate(f ight-or-flight response)
Creterea ritmul cardiac Constricia vaselor sangvine
Dilatarea pupilelor Piloerecia Dilatarea bronhiilor Scderea motilitii intestinului gros
Transpiraie Creterea presiunii sangvine
n cazul activrii SNS se elibereazacetilcolin care activeaz
secreia de adrenalin i noradrenalin
Sistemul nervos
parasimpatic
Acioneaz invers fa de SNS,
dar n unele esuturifuncioneaz mpreun Reprezint sistemul nervos
pentru odihn i digestie Aciuni:
- conservarea energiei-ncetinirea ritmului cardiac- creterea activitii intestinale- creterea activitii glandelor
- relaxarea muchilor dintractul intestinal
Utilizeaz ca mediator doaracetilcolina
44
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
45/63
fight-or-flight response
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
46/63
OH OH
4
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
47/63
Catabolismul
catecolaminelor
OH
CH
CH2
OH
NH2
OH
CH
CH2
OH
NH CH3
OH
CH
CH2
O-CH3
OH
NH2
NH3
OH
OH
CH
COOH
OH
OH
O-CH3
CH
CH2
OH
NH CH3
OH
O-CH3
CH
COOH
OH
NH3 NH
3
Noradrenalin
COMT
Adrenalin
21
345
6
Normetanefrin
aldehid3,4 - dihidroxi-
mandelic
metilare
dezaminare
oxidativ
MAO
acid3,4 - dihidroxi-
mandelic
COMT metilare
COMTmetilare
21
345
6
Metanefrin
acid
3- metoxi- 4 - hidroxi-mandelic(acid vanil-mandelic)
MAO MAO
MAO
COMT
- monoaminoxidaz
- catecol-O-metil transferaz URIN
47
Aldehida 3,4
dihidroximandelic estepreluat de snge icondus la ficat unde subaciunea COMT i a S-adenozilmetioninei (SAM)
rezult acidul vanil-mandelic (AVM),
principala form deeliminaren urin acatecolaminelor.
Dezaminarea oxidativa se
desfasoara cu ajutorul
MAO (flavinenzima) si a
aldehid-dehidrogenazei.
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
48/63
Exist celule int pentru hormonii medulosuprarenalin totorganismul.
Efectele biologice ale adrenalinei (ADR) i noradrenalinei (NA)sunt mediate de 2 tipuri de receptori celulari: (alfa) i (beta),cu subtipurile lor: 1, 2, 1, 2, 3 = receptori adrenergici(glicoproteine alctuite din 7 domenii transmembranare) cuplai cuproteine G
Aceti receptori sunt localizai n esuturi diferite i rspund diferit(cel mai adesea opus) la catecolamine. Rspunsul unui esut lacatecolamine va depinde de natura receptorilor adrenergici i denatura sistemelor efectoare existente n celule. Astfel:- Noradrenalina se fixeaz aproape exclusiv pe receptorii de tip - Adrenalina se fixeaz i pe i pe receptori
48
Aciunea fiziologic i efectele biologice ale hormonilormedulosuprarenali la nivelul esuturilor int
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
49/63
Mecanismul de aciune:
Receptorii de tip -adrenergic (1 i 2) activeaz o protein Gs
care determin activarea adenilat ciclazei => creterea AMPcintracelular => rspunsuri biologice diferite n funcie de esut:
FICAT stimuleaz glicogenoliza i gluconeogeneza Muchi scheletic stimuleaz glicogenoliza i glicoliza esut adipos stimuleaz lipoliza
De asemenea:
- Determin relaxarea muchilor netezi de la nivelul bronhiilor i a
vaselor de snge din muchii scheletici (efect vasodilatator)- Mresc activitatea inimii (ritmul cardiac)
49
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
50/63
Prin contrast, pentru receptorii de tip adrenergic, efecteleintracelulare sunt mediate prin 2 mecanisme:
Inhibiia adenilat ciclazei (2) sau Stimularea fosfolipazei C(1),
i determin
50
- contracia muchilor netezi din vasele de snge carealimenteaz organele periferice (piele i rinichi) => efectvasoconstrictor(1)
- relaxarea muchilor netezi din tractul
gastro-intestinal (2)
- agregarea trombocitelor (1)
ce determin scdereaconcentraiei de AMPc
care iniiaz cascada fosfatidilinozitolului (IP3)
C i i i d i d i l l
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
51/63
Comparaie privind succesiunea de evenimente celularemediate de cele dou tipuri de receptori adrenergici
Receptorii adrenergici Receptorii 1 adrenergici
ATP Adenilatciclaz
AMPc
Glicogenoliz (ficat)Lipoliz (es. adipos)
Efect
vasodilatator
Fosfatidil inozitol
4,5 -bifosfat
IP3 + DAG
Fosfo lipaza C
Reticul
endoplasmic
Ca2+
Agregare
plachetarEfect
vasoconstrictor
51
Protein GsProtein Gq
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
52/63
Aciunile adrenalinei i noradrenalinei mediate defixarea pe receptorii adrenergici
Afinitatea aproape exclusiv a noradrenalinei pentru receptorii detip explic efectul su vasoconstrictor
Afinitatea adrenalinei pentru ambele tipuri de receptori explicrspunsul de tip bifazic. Va determina:
Vasoconstricia capilarelor care alimenteaz organele periferice Vasodilataia vaselor sangvine din muchii scheletici
MAI EXACT,
Niveluri de ADR circulant determin vasoconstricie La niveluri de ADR circulant predomin stimulareareceptorilor i determin global o vasodilatare
52
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
53/63
53
De reinut este faptul cmajoritatea acestor efecte
diferite sunt direcionate spre o
finalitate comun, i anume:mobilizarea resurselor
energetice i trimiterea lor acolounde organismul are nevoie de
ele pentru a pregti o aciune(reacie) rapid la diveri factoristresani.
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
54/63
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
55/63
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
56/63
56
O singur molecul de adrenalin iniiaz,prin legarea de receptorul adrenergic, o
serie de reacii care vor determinascindarea a 10.000 de molecule de
glucoz din glicogen i eliberarea lor nsnge = amplificare biologic.
Deoarece este nevoie de 2 molecule de
AMPc pentru activarea unei subuniti
catalitice de proteinkinaz A (PKA), naceast etap nu are loc amplificarea
semnalului.
Aciunea adrenalinei la
nivelul receptorilor
celulei hepatice
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
57/63
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
58/63
Adrenalin
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
59/63
59
FICAT MUCHI
Glicogen Glicogen
Glucozo-6-fosfat
Glucozo-6-fosfat
Glicogenoliz
GlicolizGluconeogenez
Piruvat Piruvat
GlucagonAdrenalin
Miocitul NU are
receptori pentru
glucagon!
Glucozsangvin
ATPDiferenele privind reglareametabolismului glucidic sub aciuneaglucagonului i a adrenalinei, n
hepatocit i n miocit. Contracie muscular
Metabolism energetic
n creier i esuturiperiferice
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
60/63
+ ATP
H ii d l li i t b li
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
61/63
Aciunea global acatecolaminelor este
catabolizant Concluzia: efectele metabolice
mediate n principal deadrenalin au ca rezultatcreterea consumului deoxigen i deci producerea decldur la nivelul majoritii
esuturilor.
61
Hormonii medulosuprarenali aciune metabolic
Receptorul adrenergic int
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
62/63
n mod fiziologic, leptina stimuleazsistemul nervos simpatic, deci eliberareade noradrenalin care activeazreceptorul 3 adrenergic implicat nlipoliz i termogenez.
Medicamentele care activeaz receptorii
3 adrenergici ar putea teoretic s fieutilizai ca ageni de slbire.
Receptorul 3 adrenergic - intterapeutic n obezitate
Termogenina (uncoupling protein, UCP) -
protein mitocondrial care decupleaz transferulde electroni de fosforilarea oxidativ. Permiteoxidarea continu a acizilor grai fr sintez deATP, cu eliberare de cldur. 62
8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014
63/63
Pate Fericit !