Homocystéine Homocystéine facteur de risque cardiovasculairefacteur de risque cardiovasculaire

Bruno TriboutMédecine Vasculaire

CHU Amiens

tHcys et implications en pathologie tHcys et implications en pathologie

• carences folates ou Vit B12 carences folates ou Vit B12 : indicateur sensible :

• complications grossesse complications grossesse : avortements récidivants spontanés, abruptio placentae, pré-éclampsie, prématurité

• anomalies fermeture tube neural anomalies fermeture tube neural : spina bifida, anencéphalie

• pathologies neuropsychiatriquespathologies neuropsychiatriques• troubles cognitifs du sujet âgétroubles cognitifs du sujet âgé• cancer cancer (colon, col utérin, poumon)• maladie thromboembolique veineusemaladie thromboembolique veineuse• athérosclérose et athérothromboseathérosclérose et athérothrombose

Homocystéine, Hcys, tHcysHomocystéine, Hcys, tHcys

• Abréviation Abréviation HcysHcys réfère réfère

homocystéine elle-même (Hcys réduite) et aux formes oxydées

• Formes d’homocystéine du plasma Formes d’homocystéine du plasma : — forme réduite (traces 1%), — forme fixée à l’albumine (70%) — disulfides de faible poids moléculaire principalement avec la cystéine.

• • La somme de toutes ces formes d’Hcys La somme de toutes ces formes d’Hcys

est appelée Hcys totale avec pour abréviation tHcystHcys

Evaluation statut en homocystéine (1)Evaluation statut en homocystéine (1)• Prélèvement à jeun recommandéPrélèvement à jeun recommandé

petit déjeuner léger : tHcys repas riche en proteines : itHcys de 15-20%

• En présence des éléments figurés du sang En présence des éléments figurés du sang itHcys temps et température-dépendantes à 20°C :itHcys de 5—15% par heure— centrifugation immédiate préférable— garder le prélèvement dans la glace ou ajout d’un stabilisant comme le fluor.

• tHcys du sérum ou du plasma stable tHcys du sérum ou du plasma stable durant durant jours à température ambiante, semaines à 0-2°C années si congelé à -20°C

Evaluation statut en homocystéine (2)Evaluation statut en homocystéine (2)

Test de charge en MetTest de charge en Metabsorption à jeun d’une forte dose de Met

0,1 g / kg ou 3,8 g / m2

dissoute dans du jus d’orange tHcys mesurée immédiatement avant puis 2 heures

La réponse sur l’tHcys induite par une alimentation

riche en protéines réalise le corrolaire physiologique

de la charge en Met.

Déterminants génétiques de tHcysDéterminants génétiques de tHcys

Effet tHcys

Homocystinurie• déficit homozygote en cysthationine ß-synthase

iii

• déficit homozygote en méthylènetétrahydrofolate réductase iii

• mutations de la cobalamine (C,D, E, F, G)iii

Trisomie 21 (166% activité CBS) m

MTHFR thermolabile (mutation C677T homozygote TT)

i

si déficit folates

déficit hétérozygote en cysthationine ß-synthase i tHcys

post charge Metdéficit hétérozygote en méthylènetétrahydrofolate

réductase i

hyperhomocystéinémie : i modérée (15-30 µmol/l) ; iii sévère (> 100 µmol/l) — réduction tHcys : m

Déterminants physiologiques Déterminants physiologiques et mode de vie de tHcyset mode de vie de tHcys

Effet tHcys

Déterminants physiologiquesDéterminants physiologiquesAugmentation de l’âge, viellissement (i)Sexe masculin (i)Fonction rénale : réduction filtration glomérulaire

(i)Augmentation masse musculaire

(i)

Mode de vieMode de vieApports alimentaires Vit B6, B12, folates

mTabagisme (i)Consommation de café non décaféiné (i)Consommation d’alcool imActivité physique m

augmentation tHcys au sein intervalle de normalité : (i)réduction tHcys : m

Déterminants de tHcys : Déterminants de tHcys : situations pathologiques (1)situations pathologiques (1)

Effets sur

tHcys ou Vit B6,

B12, folates

• Dysthyroïdie—hypothyroïdie tHcys i— hyperthyroïdie maisi besoins folates tHcys

m• Cancers solides tHcys i• Psoriasis tHcys i• Transplantation d’organes solides tHcys

i• Lupus• Insuffisance hépato-cellulaire• Insuffisance rénale chronique tHcys i, ii

hyperhomocystéinémie : i modérée (15-30 µmol/l) ; ii intermédiaire (30-100

µmol/l)iii sévère (> 100 µmol/l)réduction tHcys : m

Déterminants de tHcys : Déterminants de tHcys : situations pathologiques (2)situations pathologiques (2)

Effets sur tHcys

ou Vit B6, B12, folates

• Malnutrition, dénutrition effet sur folates m> vit

B12 • Carence en Vitamine B12 tHcys iii• Carence en Folates tHcys ii• Carence en Vitamine B6 tHcys post charge Meti• Syndromes de malabsorption : carences Vit B12

et/ou folates* anémie pernicieuse de Biermer : Vit B12 m —>

tHcys iii* gastrite atrophique non biermerienne Vit B12 mchez 50 % des sujet âgés > 70 ans : achlorhydrie, m sécrétion

pepsine* insuffisance pancréatique exocrine : Vit B12 m

pancréatite chronique* ischémie mésentérique ? • alcoolisme : tHcys i* alcool et déficit en vit B6 Vit B6 m* alcool et déficit en folates folates m* alcool et métabolisme Hcys : inhibition de Met synthase

Déterminants de tHcys : Déterminants de tHcys : situations pathologiques (3)situations pathologiques (3)

Réponse inflammatoire négative tHcysRéponse inflammatoire négative tHcystHcys m

— évènement cardiovasculaire aigu* infarctus du myocarde* accident vasculaire cérébral* réponse inflammatoire de l’Hcys

Hcys aiguëm -25 % puis Hcys convalescencei + 20 à 22 % interférence avec interprétation dosage tHcys jusqu’à 3 mois

* rôle de l’albumine70 à 80 % Hcys liée à l’albuminealbumine : négative acute phase reactanttHcys aiguë m // Albuminémie m lors AVC

— chirurgie ?

— maladie systémique ?

Déterminants de tHcys : Déterminants de tHcys : situations pathologiquessituations pathologiques

En pratique En pratique - exclusion d’une hypothyroïdie par dosage

de la TSH ultrasensible - recherche d’un cancer solide ou d’une

hémopathie sous-jacente- appréciation de la fonction rénale et

d’une insuffisance hépato-cellulaire- dosage de la Vit B12, des folates

plasmatiques et érythrocytaires afin de rechercher une carence par malnutrition, maldigestion ou malabsorption

- estimation de la consommation d’alcool et recherche de marqueurs biologiques d’alcoolisme chronique

Déterminants de tHcys : médicaments (1)Déterminants de tHcys : médicaments (1)Interaction avec les folatesInteraction avec les folates

• antagonistes de l’acide folique antagonistes de l’acide folique : inhibiteurs de la dihydrofolate réductase*méthotrexate*triméthoprime, co-trimoxazole (sulfaméthoxazole,

trimethoprime)*nitrofurantoïne *sulfamides *triamtérène • sulfasalazine, salazopyrine sulfasalazine, salazopyrine : malabsorption sélective

folatesconjugaison acide 5-aminosalicylique + sulfapyridine

• antituberculeuxantituberculeux : izoniazide + cyclosérine > izoniazide• trisilicate de magnésiumtrisilicate de magnésium : adsorption in vitro de

l’acide folique• œstroprogestatifsœstroprogestatifs : malabsorption des folates

induction enzymatique, ibesoins en folates

• metforminemetformine• érythropoïétineérythropoïétine : augmentation des besoins en folates

Déterminants de tHcys : médicaments (2)Déterminants de tHcys : médicaments (2)

Interaction avec les folatesInteraction avec les folates

• anticonvulsivantsanticonvulsivants inducteurs enzymatiques —>imétabolisme hépatique

folatesmalabsorption folatesactivité MTHFR mphénobarbital, phénytoïne, primidone, phénéturide, carbamazépine, acide valproïque

• phénothiazinesphénothiazines : inducteurs enzymatiques,ibesoins en folates

• antidépresseurs tricycliquesantidépresseurs tricycliquesinducteurs enzymatiques,ibesoins en folates

• hypolipémiantshypolipémiantsiHcys par interférence avec absorption des folates

* cholestipol + niacine :* cholestyramine, colestipol

Déterminants de tHcys : médicaments (3)Déterminants de tHcys : médicaments (3)Interaction avec la Vit B12Interaction avec la Vit B12

• anesthésie au protoxyde d’azoteanesthésie au protoxyde d’azote, oxyde nitreux, N2Ooxydation méthylcobalamine

inactivation irréversible Met-synthase, nécessité resynthèse enzymatique 50 % Met synthase inactivée en 2h, Hcys i dans les 90 mnHcys i persiste au moins 7 joursdélai 4 semaines avant dosage tHcys

• anti-H2 anti-H2 : cimétidine, ranitidine : malabsorption Vit B12 similaire aux autres causes d’hypochlorydrie réduction de la production acide gastrique nécessaire pour libérer la Vit

B12 de ses sources protéiques• aminosides per osaminosides per os : néomycine malabsorption Vit

B12• chloramphénicolchloramphénicol malabsorption Vit

B12• anticonvulsivantsanticonvulsivants malabsorption Vit

B12• biguanidesbiguanides : metformine : malabsorption Vit

B12• cholestyraminecholestyramine malabsorption Vit

B12• sels de potassium sels de potassium : chlorure de potassium KCl

malabsorption Vit B12• méthyldopaméthyldopa malabsorption Vit

B12• colchicinecolchicine malabsorption Vit

B12• PASPAS, acide paraaminosalicylique : antituberculeux

malabsorption Vit B12• vitamine C à fortes dosesvitamine C à fortes doses 1 g / j

malabsorption Vit B12

Déterminants de tHcys : médicaments (4)Déterminants de tHcys : médicaments (4)Interaction avec la Vit B6Interaction avec la Vit B6

• AntituberculeuxAntituberculeux* izoniazide INH* paraaminosalicylate, pyrazinamide* cyclosérine• éthionamideéthionamide• hydralazinehydralazine, dihydralazine• théophylline théophylline : antagoniste synthèse phosphate de

pyridoxal• phénacétine, paracétamolphénacétine, paracétamol [acétaminophène]• œstroprogestatifsœstroprogestatifs• phénelzinephénelzine• procarbazineprocarbazine• chloramphénicolchloramphénicol• tabac et pollantstabac et pollants monoxyde carcone, disulfide de

carbone

Déterminants de tHcys : médicaments (5)Déterminants de tHcys : médicaments (5)Sans interaction directe avec Vit B6, B12, Sans interaction directe avec Vit B6, B12,

folatesfolates

• diurétiques thiazidiquesdiurétiques thiazidiques : tHcys i• niacine, acide nicotinique, nicotinamideniacine, acide nicotinique, nicotinamide : disponibilitém des groupes méthyles pour méthylation

Hcys du fait surutilisation des groupes méthyles pour

méthylation de niacine : conversion nicotinamide en N1-méthylnicotinamide par transméthylation SAM-dépendante

Hcys inormalisée par supplémentation en Vit B6• nicorandilnicorandil métabolisé en acide nicotinique• fénofibratefénofibrate : tHcys i + 46 %• L-dopaL-dopa : tHcys iconversion dopa en méthyldopa par transméthylation

SAM-dépendante

Déterminants de tHcys : médicaments (6)Déterminants de tHcys : médicaments (6)

Médicaments potentiellement responsables Médicaments potentiellement responsables d’hypohomocystéinémie d’hypohomocystéinémie

par Interaction de tHcys avec aminothiolspar Interaction de tHcys avec aminothiols

• D-pénicillamide D-pénicillamide (D-3,3-diméthylcystéine)

• AcétylcystéineAcétylcystéine• Inhibiteurs de l’enzyme de conversion Inhibiteurs de l’enzyme de conversion

comportant un groupement thiolCaptoprilZofénoprilAlacéprilPivopril

Intervalles de normalité de tHcys (1)Intervalles de normalité de tHcys (1)

tHcys basale de jeunetHcys basale de jeune

Intervalles de normalité chez l’adulteIntervalles de normalité chez l’adulte

5—15 µmol/l — valeur moyenne = 10 µmol/l.

Définition hyperhomocystéinémie : tHcys > Définition hyperhomocystéinémie : tHcys > 15 µmol/l15 µmol/l

selon le niveau de tHcys atteint :• modérée (15—30 µmol/l) • intermédiaire (30—100 µmol/l) • sévère (> 100 µmol/l)

Intervalles de normalité de tHcys (2)Intervalles de normalité de tHcys (2)tHcys de jeune selon le style de vietHcys de jeune selon le style de vie

µmol/l 2,5ème percentile 50ème percentile

97,5ème percentile

Population générale 40—42 ansHommes (n=4260) 6,9 10,520,9Femmes (n=4905) 5,6 8,917,4

Non fumeurs + apports importants en folates + consommation modérée de café*

Hommes (n=210) 6,2 9,614,5Femmes (n=500) 5,0 7,812,6

Population générale 65-67 ansHommes (n=941) 8,0 11,921,5Femmes (n=1410) 6,7 10,721,0

Non fumeurs + apports importants en folates + consommation modérée de café*

Hommes (n=93) 7,2 10,217,8Femmes (n=214) 6,4 9,616,7

* : consommation < 5 tasses / jourHordaland Homocysteine Study. Nygard O. Am J Clin Nutr

1998;67:263-270

Intervalles de normalité de tHcys (3)Intervalles de normalité de tHcys (3)tHcys de jeune chez l’enfant âgé de 5 à 19 anstHcys de jeune chez l’enfant âgé de 5 à 19 ans

(µmol/l) moy - 1DS moy moy + 1DS 95ème géométrique

percentile5—9 ans* (n=178) 5,1 6,2 7,5

8,5multivitamines : 6,1 %

garçons (n=91) 5,2 6,3 7,7 8,7filles (n=87) 5,1 6,1 7,3 8,2

10—14 ans* (n=305) 5,7 7,1 8,8 10,2multivitamines : 2,6 %

garçons (n=115) 5,6 7,1 9,0 10,6filles (n=114) 5,8 7,1 8,6 9,75

15—19 ans* (n=204) 6,4 8,8 12,3 15,2multivitamines : 4,6 %

garçons§ (n=87) 6,7 9,8 14,3 18,25filles§ (n=148) 6,3 8,3 11,0 13,2

contraception œstro-progestative : 27 %

* augmentation de l’tHcys moyenne avec l’âge dans les 2 sexes : p<0,001§ tHcys moyenne différente entre les 2 sexes : p=0,001moyenne géométrique : inverse de la moyenne logarithmiqueEtude Belge. Bruxelles. De Laet C Am J Clin Nutr 1999;69:968-

972

Intervalles de normalité de tHcys (4)Intervalles de normalité de tHcys (4)Valeurs du 80 ème percentile de tHcys 2 h après Valeurs du 80 ème percentile de tHcys 2 h après

charge en Met*charge en Met*chez 363 sujets sans maladie vasculaire cliniquement

apparente

80 ème percentile (µmol/l)valeur absolue après charge augmentation

après charge versus jeune

Hommes< 50 ans (n=95) 25,7 15,1 50 ans� (n=67)25,5 15,0

Femmes< 50 ans (n=91) 28,0 20,3 50 ans� (n=110) 34,7 23,9

*tHcys 2 heures après charge en Met de100 mg/kg (dissoute dans du jus d’orange) Bostom AG, Selhub J,

Jacques PF 1998 in Malinow MR Circulation 1999;99:178-182.

HyperHcys facteur de risque cardiovasculaireHyperHcys facteur de risque cardiovasculaireMétaananalyse de 27 études réalisée par Métaananalyse de 27 études réalisée par

Boushey 1995Boushey 1995patients/contrôles essais Odds ratio Intervalle

(cohortes) de Confiance 95 %

Atteinte coronaire Atteinte coronaire 2210/2837 15 (2) 1,7 1,5 — 1,9

augmentation de 5 µmol/l tHcys de jeuneHommes 9 (2) 1,6 1,4 — 1,7

Femmes 9(1) 1,8 1,3 — 1,99 essais dont 2 cohortes (1 positive, 1 négative), 3 cas-témoin issus de même population

Atteinte cérébrovasculaire Atteinte cérébrovasculaire 673/1738 9 (2) 2,5 2,0

— 3,0augmentation de 5 µmol/l tHcys de jeune

3 (2) 1,5 1,3 — 1,93 essais dont 2 cohortes négatives, 1 cas-témoin issu de même population

Atteinte artères périphériques Atteinte artères périphériques 352/1039 6 (0)

augmentation de 5 µmol/l tHcys de jeune 3 (0) 6,8 2,9 — 15,8

3 essais dont aucune cohorte, 2 cas-témoin issus de même population

Boushey CJ JAMA

1995;274:1049-1057

association tHcys et autres facteurs de risqueassociation tHcys et autres facteurs de risqueHordaland Homocysteine StudyHordaland Homocysteine Study

16176 H et F de 40—67 ans sans ATCD

cérébrocardiovasculaire, HTA, diabète

• • Sexe, âge, tabac :Sexe, âge, tabac : tHcysi pour chacun de ces facteurs de risque 1,5 — 2 µmol/l ou

15 — 20 %* Homme > Femme : tHcysi = 1,4 µmol/l* Age [65—67 ans] > [40—42 ans] : tHcysi = 2,2 µmol/l* Tabac [Tabac > 20 cigarettes/j] > [sans tabac] : tHcysi = 1,7

µmol/l tHcysi / cigarette journalière : 1 % Femme — 0,6 % Homme

Femme — 40-42 ans <— tHcysi = 4,8 µmol/l —> Homme — 65-67 ans

sans tabac tabac > 20 cig/j]

• • Sédentarité Sédentarité (activité physique de loisir m) : tHcysi 0,5 — 1 µmol/l

• • PA diastolique PA diastolique ii : tHcysi 0,5 — 1 µmol/l• • Fréquence cardiaque Fréquence cardiaque ii : tHcysi 0,5 — 1 µmol/l• • Cholestérol totalCholestérol total ii : tHcysi 0,5 — 1 µmol/l*Ajustement pour : âge, sexe, tabac, activité physique, PA diastolique,

fréquence cardiaque, cholestérol total, triglycéridesapports fruits, légumes verts, consommation de

multivitaminesNygard O JAMA 1995;274:1526-

1533

Interactions tHcys et autres facteurs de risqueInteractions tHcys et autres facteurs de risqueEuropean Concerted Action Project : étude cas-European Concerted Action Project : étude cas-

contrôlecontrôle

750 athéroscléreux <— H et F âge <60 ans —> 800

contrôlesRisques Relatifs observés et attendus d’athérosclérose* chez les

sujets présentant une hyperHcys et un autre facteur de risque conventionnel**

RR Observé RR

AttenduModèle multiplicatif Modèle additif

HyperHcys de jeune HyperHcys de jeune etet— Hypercholestérolémie 2,1 2,6 2,2— Tabagisme 4,6 4,5 3,3— Hypertension artérielle 11,3 p < 0,05 § 8,2

5,4

HyperHcys postcharge en Met HyperHcys postcharge en Met etet— hypercholestérolémie 2,5 2,4 2,1— Tabagisme 5,1 p < 0,1 § 4,4

3,2— Hypertension artérielle 7,8 9,1 5,9

*athérosclérose coronaire ou cérébrovasculaire ou membres inférieurs** ajustés pour âge, sexe, effets simples ou combinés des 3 facteurs de

risque conventionnels et tHcys§ comparaison entre RR observé et RR attendu

Graham IM JAMA 1997;277:1775-1781

mutation C677T MTHFR facteur d’hyperHcys mutation C677T MTHFR facteur d’hyperHcys mais pas facteur de risquemais pas facteur de risque

Métaanalyse de 23 études cas-contrôlesMétaanalyse de 23 études cas-contrôlesMaladies cardio-vasculaires (n = 5869)

Contrôles (n=6644)11,9 % Homozygotes TT 11,7 %

[6,5 — 29,7 %]* [5,4 — 16 %]*

Odds Ratio = 1,12* IC 95 % [0,92 — 1,37]

Métaanalyse de 13 études cas-contrôlesMétaanalyse de 13 études cas-contrôlesGénotype TT Génotype CT Génotype CC

(n = 444) (n = 1727) (n = 1820)

tHcys (µmol/l) 13,3 10,9 10,7moyenne approximative

tHcys = 0,2 µmol/l ou 2 %

tHcys = 2,6 µmol/l ou 24 %

* hétérogénéité, OR ajusté pour l’hétérogénéité entre les étudesBrattström L Circulation

1998;98:2520-2526

tHcys et mortalité dans la population généraletHcys et mortalité dans la population généraleCohorte de FraminghamCohorte de Framingham

1933 sujets âgés - âge moyen 70±7 ans - 59 % femmes - médiane suivi 10 ans

tHcys basale 80ème percentile � versus autres quartiles [ 14,3 µmol/l] � [< 14,3 µmol/l]

Mortalité globale (n= 653)RR*:1,54 IC 95% [1,31—1,82]

Mortalité cardiovasculaire (n=244)RR*:1,52 IC 95% [1,16—1,98]

*ajustement : âge,sexe, PA systolique, diabète, tabagisme, cholestérol total, HDL-cholestérol

association significative entre Hcys et mortalité après ajustement

Bostom AG Arch Intern Med 1999;159:1077-108

tHcys et mortalité chez coronarientHcys et mortalité chez coronarien587 coronariens - médiane âge 62 ans - 81% hommes -

médiane suivi 4,6 ansdosage de tHcys basale lors coronarographie

tHcys basale Mortalité globale (n= 64) Mortalité cardiovasculaire (n=50)< 9 µmol/l 3,8 %*9 — 14,9 µmol/l 8,6 %* mortalité cumulée à 4 ans* 15 µmol/l� 24,7 %* p (for trend) < 0,001

Ratio ajusté** de mortalité globale Ratio ajusté ***de mortalité cardiovasc< 9 µmol/l 1 groupe de référence 19 — 14,9 µmol/l 1,9 2,315 — 19,9 µmol/l 2,8 2,5 20 µmol/l� 4,5 p (for trend) =0,02 7,8 p (for trend) =0,01

Ratio ajusté de mortalité pour itHcys 5 µmol/lintervalle [10 — 15 µmol/l] 1,6intervalle [15 — 20 µmol/l] 2,5

* estimation de la mortalité à 4 ans par méthode de Kaplan-Meier**ajustement : âge,sexe, fraction d’ejection VG, extension de la maladie

coronaire, diabète, tabac, cholestérol total, taux de plaquettes, aspirine, traitement antihypertenseur, créatinine

***ajustement : âge, sexe, fraction d’ejection VG, extension de la maladie coronaire

cholestérol total, créatinine Nygard O N Engl J Med 1997;337:230-236

tHcys et mortalité chez le diabétiquetHcys et mortalité chez le diabétique

239 diabétiques - âge > 50 ans - hommes et femmes - suivi 9-11 ans

tHcys basale Mortalité globale Ratio ajusté* de mortalité globale

(n=84)

< 8,2 µmol/l 18 % 18,2—10 µmol/l 27 % 1,2310—13 µmol/l 38 % 2,11> 13 µmol/l 58 % 2,13

p*=0,029

*ajustement : âge,sexe, autoévaluation de l’état de santé, PA systolique, tabagisme, glycémie, créatinémie, albuminémie, cholestérol total, HDL-cholestérol

Kark JD Lancet 1999;353:1936-1937

Homocysteine Lowering Trialists’ Collaboration 1998Homocysteine Lowering Trialists’ Collaboration 1998Méta-analyse de 12 études contrôlées randomiséesMéta-analyse de 12 études contrôlées randomisées

Effet sur tHcys basale de supplémentation de durée moyenne 6 semaines [3—12]

1114 sujets d’âge moyen 52 ans

dose moyenne réduction tHcys basale* IC95 %

Acide folique 500 µg—5,7 mg/j 25 % 23—28 %< 1mg/j 500 µg/j 26 % 23—29 %1—3 mg/j 1,2 mg/j 25 % 20—29 %> 3 mg/j 5,7 mg/j 25 % 21—28 %

Acide folique + Vit B12 versus Acide foliqueajout deVit B12 500 µg/j 7 % 3—10 %

[20 µg—1 mg/j]

Acide folique + Vit B12 31 % 27—35 %

Acide folique + Vit B6 versus Acide foliqueajout de Vit B6 16,5 mg/j aucun effet

[2—50 mg/j]*ajustement pour [tHcys]p et [folates]p avant traitement HLTC BMJ

1998;316:894-898

Homocysteine Lowering Trialists’ Collaboration 1998Homocysteine Lowering Trialists’ Collaboration 1998

20 15 12 10 5

5 10 % 13 % 15 % 16 % 23 %

10 19 % 21 % 23 % 25 % 30 %

12 21 % 23 % 25 % 27 % 32 %

15 23 % 26 % 28 % 29 % 34 %

20 27 % 29 % 31 % 32 % 37 %

tHcys b

asale

avan

t su

pp

lém

en

tati

on

(µ

mol/l)

Folates plasmatiques avant supplémentation (nmol/l)

HTLC BMJ 1998;316:894-898

Prédiction de la réduction proportionnelle de l’tHcys basale Prédiction de la réduction proportionnelle de l’tHcys basale induite par une supplémentation en acide folique (500 µg—5 mg/j)induite par une supplémentation en acide folique (500 µg—5 mg/j)

Dépistage de l’hyperhomocystéinémieDépistage de l’hyperhomocystéinémie• • Maladie cardiovasculaireMaladie cardiovasculaire— en l’absence des facteurs de risque conventionnels (Stein 98)

(Malinow 99)— de survenue prématurée (Moghadasian 97)(Malinow 99) :

évenement avant 60 ans (Stein 98)— haut risque de survenue de maladie cardiovasculaire

prématurée (Stein 98)* ATCD familiaux au premier degré (Stein 98)(Malinow 99)* tabagisme : favorise hyper Hcys et interaction multiplicative avec hyperHcys (Stein 98)(Welch 98)* hypertension artérielle : interaction multiplicative avec HyperHcys (Stein 98)(Welch 98)

• • Situations pathologiques associées à une hyperHcysSituations pathologiques associées à une hyperHcys— Insuffisance rénale chronique (Stein 98)(Malinow 99)— Lupus (Stein 98)(Malinow 99)— Transplantation d’organes solides (Stein 98)— hypothyroïdie (Malinow 99)— malnutrition, maldigestion, malabsorption

• Prise prolongée de médicaments inducteurs d’hyperHcys Prise prolongée de médicaments inducteurs d’hyperHcys (Stein 98)(Malinow 99)

différer le dépistage de 8 à 12 semaines après maladie

systémique sérieuse