Hemoglobin as 2013

8/18/2019 Hemoglobin as 2013

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HEMOGLOBINASHEMOGLOBINAS

Dr. José A Gutiérrez Bustamante

Dpto de Morfolo!a Humana


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3/29

GENES DE LAS HEMOGLOBINASGENES DE LAS HEMOGLOBINAS


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11p15.5 (65 kb)~30 genes (insulina,

oncogenes, proteÍnas

estructurales,

enzimas, etc)

16 pter-p13.3(35 kb)

~50 genes (factorese transcripci!n,

eos e zinc,enzimas,

prote"nas estructurales, etc)


5/29

"I#OS DE HEMOGLOBINAS"I#OS DE HEMOGLOBINAS


6/29

S!ntesis de las $adenas de las $adenas de las %emolo&inas


7/29

E'OL()ION EN LA SIN"ESIS DE LAS

HEMOGLOBINAS


8/29

Me$anismo de dupli$a$i*n del ADN


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E'EN"OS M("A)IONALESE'EN"OS M("A)IONALES

+. S(S"I"()ION DE (NA BASE #O, O",A

-. DELE))IONES

. ADI)IONES

/. 0(SION GENI)A


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AL"E,A)IONES DE LA HEMOGLOBINAAL"E,A)IONES DE LA HEMOGLOBINA

A. Hemoglobina S: Eritrocitos en forma de hoz

B. Hemoglobina inestable:Hemólisis

C. Hemoglobina con alta o baja afinidad por el oxígeno

. !etahemoglobina: !odificación del gr"po Heme #la globina

I. 'A,IAN"ES ES",()"(,ALES


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II. "ALASEMIASefectos en la síntesis de las cadenas globínicas

$ipos:

$. A: efecto en la síntesis de la cadena alfa

$. B: efecto en la síntesis de la cadena beta

III. #E,SIS"EN)IA HE,EDI"A,IA DE LA

HEMOGLOBINA 0E"AL

%riginada por m"taciones p"nt"ales: elecciones


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#rimar$structure

%econar$an tertiar$structures

1 & 3

'ormal emoglobinal *is +eu

r

5#ro

6lu lu

/#rimar$structure

%econar$an tertiar$structures

1 & 3

%ickle-cell emoglobin

al *is +eu

r

5#ro

6al lu

/

uaternar$structure 'ormal

emoglobin(top ie2)

unction 4olecules o

not associate2it oneanoter eaccarries o$gen.

uaternar$structure %ickle-cell

emoglobin

unction 4olecules

interact 2itone anoter tocr$stallize intoa fiber capacit$to carr$ o$genis greatl$ reuce.

7pose$ropobicregion subunit subunit


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8+7+9% :78+7+9% :78+8%74;88+8%74;8

;:7';;8


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αα/αα

-α/αα β°, β+

, β++

,--/αα

Proteólisis Exceso de cadenas Cadenas γ

(Hb Fetal)

Cuerpos de inclusión, Eritropoyesis inefectiva y

hemólisis por estrés oxidativo

!E"#

Enfermedad ósea Car$a de Hierro #ctericia

%eceptor de &it' ocus de Hemocromatosis *ilirrubinas

+enes de Col$ena Hereditaria -P.+lucuro.

%eceptor de Estró$eno %eceptor de /ransferrina niltransferasa


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HEMO0ILIAHEMO0ILIA


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ES",()"(,A GEN DEL 0A)"O, 'IIIES",()"(,A GEN DEL 0A)"O, 'III


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&a hemofilia B' caracterizada por "na deficiente acti(idad del )*+' es "nas ,-(eces menos frec"ente /"e la hemofilia A . Al ig"al /"e el )0***' el )*+ participa en la fase intermedia de la (ía intrínseca de coag"lación.


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Lesión vasoAdhesión

Sanguíneo

Agregación

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&a a&a adhesiondhesion de las pla/"etas al s"bendotelio (asc"lar est3 fa(orecida por el factorde las pla/"etas al s"bendotelio (asc"lar est3 fa(orecida por el factorde (on 4illebran' el c"al forma "n p"ente entre las fibrinas de col3geno en lasde (on 4illebran' el c"al forma "n p"ente entre las fibrinas de col3geno en las

paredes de los (asos # los receptores de las glicoproteinas pla/"etarias *b5*+ paredes de los (asos # los receptores de las glicoproteinas pla/"etarias *b5*+667p*b*+8.7p*b*+8. e manera similar ' la agregación pla/"etaria est3 mediada por ele manera similar ' la agregación pla/"etaria est3 mediada por elfibrinógeno el c"al se "ne a las pla/"etas por medio de los receptores de losfibrinógeno el c"al se "ne a las pla/"etas por medio de los receptores de los

receptores pla/"etarios del complejoreceptores pla/"etarios del complejo glgliicoproteincoproteinaa **b**b ## ***a 67p**b-***a8.***a 67p**b-***a8.

Hemostasia primaria: bases molecularesde la adhesión y agregación plaquetaria


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9

11

99

;;

*nicialmente se prod"ce la AHES*%


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Genes 1ue parti$ipan en la area$i*nGenes 1ue parti$ipan en la area$i*n

pla1uetariapla1uetaria

+en0 &1F+en0 &1F-bicación0-bicación023p2423p24

/ama5o0 267 8b/ama5o0 267 8b

Exones0 93Exones0 93

"utaciones 0"utaciones 0226226

+en0 /:3+en0 /:3-bicación0-bicación02;p24'42;p24'4

/ama5o0 29 8b/ama5o0 29 8b

Exones0 4Exones0 4

"utaciones 0 2"utaciones 0 2

+en0 +P

/ama5o0 34 8b/ama5o0 34 8b

Exones0 7Exones0 7

"utaciones 0 ?"utaciones 0 ?


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Genes 1ue parti$ipan en la indu$$i*n 2Genes 1ue parti$ipan en la indu$$i*n 2

a$ti3a$i*n de la ad%esi*n pla1uetariaa$ti3a$i*n de la ad%esi*n pla1uetaria

+en0 +P;+en0 +P;-bicación0-bicación04=324=32

/ama5o0 2'


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Proporciona la a$re$ación pla=uetariaen la matriA sub.endotelial

ctivación celular de los vasossan$uBneos afectados


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AL"E,A)IONES HEMA"OLOGI)AS

&ECE!*AS: Cromosoma filadelfia' translocaciones

&*


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)romosoma filadelfia


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Dominios fun$ionalesDominios fun$ionales


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Mu$%as ra$iasMu$%as ra$ias

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