3
29 The term “genodermatoses” tends to refer to monogenic diseases. In recent years, the causative genes and proteins have been identified for many genodermatoses. “Genodermatoses” usually refers to diseases caused by mono- genic abnormality. This textbook addresses genetic diseases sep- arately in terms of their clinical features: It describes ichthyosis in the chapter on keratinization, epidermolysis bullosa in that on blistering diseases, and oculocutaneous albinism in that on disor- ders of skin color. The human genome project, which was completed in 2003, mapped and sequenced the 3 billion nucleotides in the human genome to identify all human genes. It has been clarified that the human genome consists of 22,000 genes, which produce about 100,000 proteins. Accordingly, almost all of the genes and pro- teins that are responsible for monogenic diseases including geno- dermatoses are being clarified. The major genodermatoses and the causative genes and proteins that have been identified so far are shown in Table 29.1. Nevertheless, the pathogeneses of multifactorial genetic dis- eases, such as psoriasis vulgaris and atopic dermatitis, have not been fully resolved. These diseases are not usually referred to as genodermatoses. The genes that are associated with the onset of these diseases are called disease-related genes or predisposing factors; their importance to the disease is considerably different from that of monogenic causative genes for genodermatoses. What are genodermatoses? Outline 29 Genodermatoses: Genetic Counseling and Prenatal Diagnosis Prenatal diagnosis (PND) has become technically possible in cases where there is at high risk of severe genetic disease, thanks to recent advances in molecular biology and diagnostic technology. In dermatology, PND of severe skin diseases can be performed at the request of the parents. However, genetic counseling should be thoroughly and carefully made from the ethical point of view, and patients and their families should be provided with accurate information on the diseases. It is important to remember that the final decision of confirmation of pregnancy should always be left to the client. This chapter compiles genodermatoses and their causative genes and proteins, and introduces the latest advances in PND, genetic counseling and gene therapy. A. Genodermatoses 509 Chapter MEMO Updated information of the human genome and genetic diseases The pathological conditions of genoder- matoses are being clarified every day, and what was once common knowledge is no longer enough in responding to patients and their families. Fortunately, improvements of information technology, including the Inter- net, have contributed to the spread of up-to- date information on the human genome and genetic diseases. This information is now available for free to anyone. The National Center for Biotechnology Information (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/) The site provides updated information on the Human Genome Project. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/ query.fcgi?db=OMIM/) Six thousand human Mendelian disorders and their characteristics are listed. The latest information and documents on diseases caused by genetic mutation, gene maps and images are available. The diseases are catego- rized and numbered as a matter of conven- ience. For example, autosomal dominant inherited diseases are designated by numbers from 100,000, autosomal recessively inherited diseases by numbers from 200,000, X-linked inherited diseases by numbers from 300,000, and mitochondrial inherited diseases by num- bers from 500,000. Clinical conditions caused by genetic mutation are compiled separately in clinical synopsis. Go Back to the Top To Order, Visit the Purchasing Page for Details

genodermatoses 7 mark.pdf

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: genodermatoses 7 mark.pdf

29

The term “genodermatoses” tends to refer to monogenicdiseases.In recent years, the causative genes and proteins havebeen identified for many genodermatoses.

“Genodermatoses” usually refers to diseases caused by mono-genic abnormality. This textbook addresses genetic diseases sep-arately in terms of their clinical features: It describes ichthyosisin the chapter on keratinization, epidermolysis bullosa in that onblistering diseases, and oculocutaneous albinism in that on disor-ders of skin color.

The human genome project, which was completed in 2003,mapped and sequenced the 3 billion nucleotides in the humangenome to identify all human genes. It has been clarified that thehuman genome consists of 22,000 genes, which produce about100,000 proteins. Accordingly, almost all of the genes and pro-teins that are responsible for monogenic diseases including geno-dermatoses are being clarified. The major genodermatoses and thecausative genes and proteins that have been identified so far areshown in Table 29.1.

Nevertheless, the pathogeneses of multifactorial genetic dis-eases, such as psoriasis vulgaris and atopic dermatitis, have notbeen fully resolved. These diseases are not usually referred to asgenodermatoses. The genes that are associated with the onset ofthese diseases are called disease-related genes or predisposingfactors; their importance to the disease is considerably differentfrom that of monogenic causative genes for genodermatoses.

What are genodermatoses?

Outline

29 Genodermatoses: Genetic Counselingand Prenatal Diagnosis

Prenatal diagnosis (PND) has become technically possible in cases where there is at high risk of severe geneticdisease, thanks to recent advances in molecular biology and diagnostic technology. In dermatology, PND ofsevere skin diseases can be performed at the request of the parents. However, genetic counseling should bethoroughly and carefully made from the ethical point of view, and patients and their families should be providedwith accurate information on the diseases. It is important to remember that the final decision of confirmation ofpregnancy should always be left to the client. This chapter compiles genodermatoses and their causative genesand proteins, and introduces the latest advances in PND, genetic counseling and gene therapy.

A. Genodermatoses

509

Chapter

MEMOUpdated information of the human genome and genetic diseasesThe pathological conditions of genoder-matoses are being clarified every day, andwhat was once common knowledge is nolonger enough in responding to patients andtheir families. Fortunately, improvements ofinformation technology, including the Inter-net, have contributed to the spread of up-to-date information on the human genome andgenetic diseases. This information is nowavailable for free to anyone.

① The National Center for BiotechnologyInformation (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/)The site provides updated information on theHuman Genome Project.

② Online Mendelian Inheritance in Man(OMIM) (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=OMIM/)Six thousand human Mendelian disorders andtheir characteristics are listed. The latestinformation and documents on diseasescaused by genetic mutation, gene maps andimages are available. The diseases are catego-rized and numbered as a matter of conven-ience. For example, autosomal dominantinherited diseases are designated by numbersfrom 100,000, autosomal recessively inheriteddiseases by numbers from 200,000, X-linkedinherited diseases by numbers from 300,000,and mitochondrial inherited diseases by num-bers from 500,000. Clinical conditions causedby genetic mutation are compiled separatelyin clinical synopsis.

Go Back to the Top To Order, Visit the Purchasing Page for Details

Page 2: genodermatoses 7 mark.pdf

510 29 Genodermatoses: Genetic Counseling and Prenatal Diagnosis

29

Table 29.1 Main genodermatoses and their causative genes and proteins.

���������� �������������������������

�����������

��������� ��

����������� ����

����������� ������������������ ��������������

������������������������

������������������������� ������

�������������������������� ������������� ��������

�������������������� ����������������������������

������������� �������������������������������� ����

���������������������������� �����������������

������������ ������������������

������������ � ������������������������ �

������������ ����������������������� ����������������

������������ ����������������������� �������� ����

�����������������

���������������������������� �������������

��������� ���������������������� ������

������������� ���������������������� ���

��������������������������� ������ ���������������������

���������������������� �����������

����������������������� � ����

����������������������������������� ��� ����������������� �

����������������������

��������� ������� ������ ��

���������������������������� �

��������������������������

�������������������������� ������� ��

���������������������������� �������

����������������������������������� ��� �

��������������������� ��������������������������

�������������������������� ���������������� ��

������������������������� ������������ ������ ��

��������� �������������������������������� ���������������

��������������������������������� � ����

��������������������������������� � �����

��������������������������� ������������

�����������������������������������������

���������������������������������

������������������������������� ���������������������� �

������������������������������� �������� ������� �������

������������� ����

��������������������������������������� ����

�����������������������

�����������������������

��������������������

�������������������

������������������������ ��������

��������������������������� ������������

��������������������

��������������������

�������������������

����������������������������� ��������

�������������������

��������������������������� ����

����������� ������������������

����������������������������� �   ������������������

Page 3: genodermatoses 7 mark.pdf

A. Genodermatoses 511

29

��������������������������� �����

������������������������������

������������������������������� �����

�����������������������

������������������

�����������������������

�������������������

��������������������

��������������������

�������������������

������������������������ �

������������������������ �

����������������������� ������������������� �������

����������������������� ���������������

��������������� � � ���������������

��������������������� �����

������������

���������������������� ������������������ ��������

��������������������������� ���

���������������� �������� ���������������

����������� ������������������������� ��������

����������� ���������������

������������� ���������������

������������ ����������� ���������������

����������� ���������������������

�����������������������

������������������������ ��������� ����

����������������������������� �����������������������������������

������������������������������� �

���������������������� ��������

������������������

���������� ������ ���

������������������������������

����������������������

��������

����������������������� ����������������� ��

������������������������������������

������������������������������ �������

������������������������� �� ��

������������������������ ���

������������ ����

��������������������������

������������������������

���������������������������� �������

����������������������������� ��

�����������������

��������������������������� ��� ���

����������������������������

���������� ����������������������

������������������������

����������������������� ������������������������

����������������������� ������ ���

��������������������������� ��

����������������������� �������

��������������������

AD: autosomal dominant inheritance, AR: autosomal recessive inheritance, XR: X-linked recessive inheritance, SD: semidominant

Table 29.1 Main genodermatoses and their causative genes and proteins (cont.).

Go Back to the Top To Order, Visit the Purchasing Page for Details