UNB- PGCS- SISTEMAS SENSORIAISPROF.: CARLOS AUGUSTO C. P. OLIVEIRA/ FAYEZ BAHAMAD/ ISABELLA MONTEIRO ALUNA DE MESTRADO: ANNELISE DE MELO GUERRA -1-2012

Genetic Aspects of Familial Ménière’s Disease

Arweiler-Harbeck, Horsthemke, Jahnke, and HenniesUniversity of Cologne, Germany Otology & Neurotology32:695Y700 ! 2011, Otology & Neurotology,

INTRODUÇÃO Doença de Ménière- crônica, PANS, flutuante,fqs graves,

ataques de vertigens recorrentes,plenitude aural e zumbido. 1861- Prosper Ménière

Origem multifatorial-mecanismos auto imunes,níveis alterados de glicoproteína,infecções virais e alergias

Correlatos fisiopatológicos- hidropisia endolinfática- distúrbios na homeostase dos fluidos cocleares, potencial endococlear

1938- Halpike by Cairns 1965- Kimura and Schuknecht

INTRODUÇÃO Prevalência- 17 a 513 / 100000- localização geográfica- casos bilaterais 8 a 20%

- jovens e crianças raros

1941- Madeleine Brown- Herança para síndrome de Ménière

Provável herança autossômica dominante

Frequência da síndrome familiar- 4 a 20%

Antecipação por família- nº MD por geração

2007-Klockars ans Kentala- herança de MD- 15% MD diagnosticada- MD origem familiar

MD x Enxaqueca- Prevalencia 50% enxaqueca em famílias portadoras de MD familiar

Definição de MD- AAO-HNS

MÉTODOS Um dos maiores coletivos de FAMÍLIAS (F)com síndrome de Meniere 1989-2000 281- MD –AAO-HNS- questionário- comitê de ética- idade de

início,bi ou unilateral e frequência de sintomas de enxaqueca 193 questionários– 37 história familiar positiva para MD 19 F- avaliação completa + amostras sangue 2 ou + membros com

MDF e um ou mais saudáveis. 52 MD crônica e 29 sem sintomas- Diagnosticados MD- AAO-HNS ENXAQUECA- IHS 2 F- 2 MD- 2 diferentes gerações Excluídos TOTAL DE 17 F DNA disponível 48 MD (28 f e 20 m) e 29 saudáveis( 17 f e 12 m)

MÉTODOS Linkage analysis- análise de ligação-

traça padrões de hereditariedade em famílias de alto risco através de métodos estatísticos com a intenção de localizar a alteração que causa a mutação no Gene, identificando a marcação do “LOCI “ que corresponde com o Gene para predisposição da doença

TABELA 1

CONT. TABELA 1

CONT. TABELA 1

RESULTADOS 193 MD- 37 história familiar positiva- 19,2% - 2 a

4 gerações afetadas 19 F- 81 membros( 49f e 32m) 52- 32f [61,5%] e 20m[38,5]- + MD 52- 14(26,8%) bilateral-38(73,2%) unilateral 81- 32(39,5%) migranea O estudo “LINKAGE” identificou uma região

cromossômica sugestiva de ligação no cromossomo 5 - 17F- 13F

Segunda região identificada- cromossomo 12- 8 F

FIGURA 1

FIGURA 2

FIGURA 3

CONCLUSÕES Incidência- 19,2% FMD Estudo sugere herança autossômica dominante com

reduzidas penetrancia e antecipação Idade aparecimento Geração 2(49,7ª)/ Geração 3

(37,4ª) Prevalência de Migranea- MD- (39,5%) Análise de ligação – maior cromossomo 5 e menor 12 Resultados contribuem para o ainda limitado

conhecimento sobre os fundamentos da FMD e para esclarecimento das definições clínicas e genéticas da doença.

OBRIGADA!!!