Freelite® & Hevylite®

Freelite & Hevylite utilisés conjointement pour une détection optimale des gammapathies monoclonales.

Table des matières

• Introduction

- Gammapathie monoclonale

- Qu'est-ce que Freelite ?

- Qu'est-ce que Hevylite ?

- Aperçu – Comment utiliser Freelite et Hevylite ?

• Diagnostic

- Freelite et Hevylite au diagnostic

- Détection des gammapathies monoclonales avec Freelite

- Directives de l'IMWG pour le diagnostic du myélome multiple

- Détection précoce de l'insuffisance rénale due au myélome

• Pronostic

- Stratification du risque des GMSI

- Amylose AL

• Suivi

- Utilisation simultanée de Freelite et de Hevylite

- Suivi avec Freelite

- Suivi des faibles taux de protéines monoclonales

- Détection des pics difficiles à quantifier

- Détection de rechutes en chaînes légères

- Identification de l’hétérogénéité clonale chez les patients

- Détection des changements de clones

- Évaluation de la réponse complète stringente

- Détection de la maladie résiduelle

• Terminologie clé

• Valeurs attendues

• Interprétation

• Informations complémentaires

• Directives

• Références

Gammapathie monoclonale

Les essais en laboratoire jouent un rôle important à différents stades de la prise en charge des patients :

Diagnostic - pour confirmer l'état pathologique

Pronostic - pour prédire le devenir des patients

Suivi - pour évaluer la réponse au traitement

Les gammapathies monoclonales sont des maladies de la moelle osseuse et sont associées à la prolifération monoclonale de plasmocytes. La gammapathie monoclonale la plus courante est le myélome multiple malin. Les produits tumoraux formés sont des immunoglobulines et/ou des chaînes légères libres monoclonales. Elles sont sécrétées dans le sérum et sont des marqueurs de substitution de la masse tumorale.

Plasmocyte

CLL kappa

Myélome multiple à immunoglobuline

entière+/- 90 % produisent

des CLL

Myélome multipleà chaînes légèresNe produisent que

des CLL

CLL = chaînes légères libres

Myélome multiplenon sécrétant

+/- 70 % produisent des CLL

Amylose AL+/- 80 % produisent

des CLL

CLL lambda

Améliorez votre précision dans la détection des gammapathies monoclonales

Freelite est un marqueur sensible et spécifique des chaînes légères libres kappa (κ) et lambda (λ) (CLL) sériques et fournit une mesure quantitative :

• CLL κ • CLL λ • Rapport CLLκ/λ

Freelite

Les directives de l'International Myeloma Working Group1

indiquent que Freelite doit être utilisé pour le diagnostic, le pronostic et le suivi des gammapathies monoclonales y compris :

• Myélome multiple à chaînes légères (MMCL)• Myélome multiple non sécrétant (MMNS)• Myélome multiple à immunoglobuline entière (MMIE)• Myélome multiple indolent (MMI)• Plasmocytome solitaire• Amylose AL • Gammapathie monoclonale de signification indéterminée

(GMSI)

Freelite est un test sanguin simple composé d’anticorps polyclonaux, fournissant des résultats rapides et très sensibles.

...The serum FLC assay in combination with serum PEL and serum IFE is sufficient to screen for pathological monoclonal plasmaproliferative disorders other than AL, which requires all the serum tests as well as the 24-h urine IFE.

“ “

ELP = électrophorèse des protéines CLL = chaînes légères libres AL = Amylose AL EIF = Immunofixation

L’analyse Hevylite permet une meilleure gestion des patients atteints de myélome multiple.

Hevylite quantifie les isotypes chaîne lourde et légère d'immunoglobulines - IgGκ, IgGλ, IgAκ, IgAλ, IgMκ et IgMλ.

Les molécules sont évaluées par paires, par ex. IgGκ/IgGλ pour produire des rapports d’isotypes chaîne lourde et légère. Un ratio anormal est signe de monoclonalité.

Hevylite mesure de façon unique l'immunoglobuline impliquée et la non impliquée, donnant ainsi des informations utiles sur l'immunosuppression de l'isotype non impliqué, par ex. IgAκ chez un patient IgAλ.

Hevylite

Le test Hevylite fonctionne en ciblant les épitopes entre les régions constantes des chaînes lourdes et des chaînes légères.

Chaîne légère κ Chaîne légère λ

Chaînes lourdes

Épitope cibleHevylite

Épitope cibleHevylite

Molécule d'immunoglobuline κ

Molécule d'immunoglobuline λ

EPS + Freelite

• Freelite est aujourd'hui un événement définissant le myélome*

• Freelite plus EPS permettent de poser un diagnostic efficace

• Recommandé pour écarter l'insuffisance rénale due au myélome

Hevylite

• Etablissement de la valeur de base avec la paire Hevylite appropriée au suivi

Freelite + Hevylite

• Permettent la stratification du risque pour les GMSI et l'amylose AL

• Sont des indicateurs pronostiques du myélome,1, 2 de l'amylose AL,1 de la MW,3, 4 du MMI5

Freelite

• La dFLC facilite le suivi du patient

• Le ratio est nécessaire pour définir une RC stringente

• Utilisé quand seules des chaînes légères libres sont détectables - MMCL, MMNS, amylose AL

• Pour détecter une rechute en chaînes légères

Freelite + Hevylite

• MM oligosecrétant ou à taux faible (< 10 g/l)

• En cas de difficulté à mesurer la protéine monoclonale en raison de la comigration ou de bandes

diffuses

• Détection de la maladie résiduelle

• Visualisation de l’Hétérogénéité clonale

Freelite et Hevylite pour l’analyse des gammapathies monoclonales

Diagnostic

Pronostic

Suivi

EPS = électrophorèse des protéines sériques GMSI = gammapathie monoclonale de signification indéterminée MM = myélome multipleMW = macroglobulinémie de Waldenström MMI = myélome multiple indolent RC = réponse complète MMCL = myélome multiple à chaînes légèresMMNS = myélome multiple non sécrétant * Rapport CLLs impliquées/non impliquées ≥ 100 et Freelite impliqué ≥ 100 mg/l

Utilisation simultanée de Freelite et Hevylite

Les directives de l'IMWG recommandent Freelite pour le diagnostic de gammapathies monoclonales. 1 Ce test quantifie les chaînes légères libres offrant une précision accrue par rapport aux méthodes classiques.

Freelite doit être utilisé avec EPS/ECZ en première ligne de tests afin de détecter les gammapathies monoclonales, ce qui permet une utilisation plus sélective des tests urinaires.6,7

Les résultats Hevylite au diagnostic fournissent une valeur de référence utile lors du suivi et pour le pronostic.

Typage par EIF

Positif Négatif

Établissez la valeur de base avec Hevylite

approprié.

Établissez la valeur de base avec Freelite.

urine 24h si Amylose AL suspectée

EPS/ECZ et ratio FreeliteAu diagnostic

Diagnostic

EPS = électrophorèse des protéines sériques ECZ = électrophorèse capillaire de zone EIF = immunofixation

Détectez plus de gammapathies monoclonales avec Freelite

EPS = électrophorèse des protéines sériques EIF = immunofixation CLL = chaînes légères libres a.d. = aucune donnéeECZ = électrophorèse capillaire de zone MMCL = myélome multiple à chaînes légères MMNS = myélome multiple non sécrétant

La combinaison d'EPS/ECZ et de Freelite est une stratégie très sensible pour le diagnostic des gammapathies monoclonales.

Optimisation de votre approche diagnostique pour les gammapathies monoclonales

Protocoles% de paraprotéines détectées

*Myélome7 Amylose AL7 MMCL8,9,10 MMNS11

EPS uniquement 88 66 40 - 57 0 EIF sérique 94 74 a.d. 0 EPS, EIF sérique, EIF urinaire 100 94 a.d. 0 EPS/ECZ et Freelite 100 96 100 68 EPS/ECZ, Freelite et EIF sérique 100 97 100 68

* Myélome inclut 467 patients atteints de MM (451), MMNS (4), leucémie à plasmocytes (4), MM ostéosclérotique (1) et myélome indolent (7).

Freelite fait désormais partie des critères diagnostiques de l’IMWG pour le MM. Il est recommandé que les patients répondant à ces critères soient traités pour le myélome.

Directives 2014 de l'IMWG pour le diagnostic du myélome multiple

CLLs = chaînes légères libres sériques IMWG = International Myeloma Working Group MM = myélome multipleIRM = imagerie par résonance magnétique

Preuve d'une atteinte des organes cibles, qui peut être attribuée au trouble prolifératif plasmocytaire sous-jacent :• Hypercalcaemia (hypercalcémie)• Renal insufficiency (insuffisance rénale)• Anaemia (anémie)• Bone lesions (lésions osseuses) } Critères

CRAB

Un ou plusieurs biomarqueurs de malignité :• Plasmocytes clonaux de la moelle osseuse ≥ 60 %• Ratio CLLs impliquée/non impliquée ≥ 100*• 1 lésion focale à l'IRM

* la concentration Freelite impliquée doit être >100 mg/l

OU

Nouveaux critères de l'IMWG pour le diagnostic de MM12

Plasmocytes clonaux de la moelle osseuse ≥ 10 % ou plasmocytome extramédullaire ou confirmé par biopsie

PLUS un évènement définissant le myélome :

IRA = insuffisance rénale aiguë CLL = chaînes légères libres EPS = électrophorèse des protéines sériques GMSI = gammapathie monoclonale de signification indéterminée

Nouvelle IRA

Exclure l'insuffisance rénale dûe à un myélome par l'évaluation de clone à CLL*

Autre pathologie à CLL monoclonale

Clone CLL

Clone CLL < 500 mg/l

GMSI secondaire

L'un ou l'autre

Pas de clone CLL

IRA d'une autre cause

• Nécessite une biopsie rénale• Prévoir un examen hématologique

Pathologie tubulaire interstitielle à CLL probable

Clone CLL ≥ 500 mg/l

• Demande d'un examen hématologique

• Début du traitement spécifique à la maladie pour réduire les taux de CLL sériques *Afin d'exclure la présence d'une immunoglobine monoclonale

entière, il convient d'associer la quantification des CLL sériques à une électrophorèse des protéines sériques.

La majorité des patients atteints de myélome multiple produisent un excès de chaînes légères libres sériques monoclonales (CLL). Freelite quantifie ces CLL potentiellement néphrotoxiques et permet une investigation rapide de l'insuffisance rénale due au myélome (néphropathie à cylindres myélomateux).

L'International Kidney and Monoclonal Gammopathy Research Group propose un algorithme de dépistage pour les nouvelles IRA inexpliquées.13 Une CLL clonale ≥ 500 mg/l indique une néphropathie à cylindres myélomateux dans une nouvelle IRA inexpliquée.

Ils recommandent Freelite plus EPS pour le diagnostic des gammapathies monoclonales chez ces patients.

Détecter l’insuffisance rénale due au myélome, de façon précoce, afin d’accroître les chances de récupération de la fonction rénale.

Si elle est détectée à un stade précoce, une insuffisance rénale due à une néphropathie à cylindres myélomateux est réversible.

La stratification du risque des GMSI améliore la gestion des patients. Afin d'optimiser les conseils et le suivi, les directives de l'IMWG recommandent la stratification du risque des GMSI au diagnostic à l'aide de Freelite (conjointement à EPS/EIF).14 En identifiant les patients à faible risque (+/- 40 %), Freelite permet un gain de temps et d'argent, tout en allégeant l'inconfort du patient en réduisant le nombre de visites cliniques et de tests.

La suppression de paires Hevylite est également un facteur de risque indépendant pour la progression du GMSI.15

Myélome multiple indolentLes patients MMI présentant un rapport de chaînes légères libres sériques impliquées/non impliquées ≥ 816

(mais < 100) sont considérés à risque plus élevé avec un pronostic défavorable. Ces patients doivent être suivis étroitement et peuvent être considérés comme des candidats à une intervention thérapeutique précoce.

Pronostic

Facteurs de risque :• Ratio CLL anormal • Protéine monoclonale sérique > 15 g/l • Type de protéine monoclonale IgA ou IgM

MGUS group Criteria Recommended follow-up

Low riskNo risk factors present

6 months initially & if stable, follow up every 2-3 years or when symptoms suggest a plasma cell malignancy

Low-intermediate risk

Any one risk factor present 6 months initially, then

annually and upon any change in the patient’s clinical condition

High-intermediate risk

Any two risk factors present

High riskAll three risk factors present

EPS = électrophorèse des protéines sériques EIF = immunofixation CLL = chaînes légères libres GMSI = gammapathie monoclonale de signification indéterminée MMI = myélome multiple indolent IMWG = International Myeloma Working Group

Utilisez Freelite pour le pronostic et identifier les patients atteints d’amylose AL qui doivent bénéficier d’un suivi plus fréquent ou d’un autre traitement.

Freelite est un marqueur pronostique indépendant de la survie globale en cas d'amylose AL, au côté des biomarqueurs cardiaques.17

Amylose AL

Facteurs de risque :cTnT ≥ 0,025 ng/ml NT-ProBNP ≥ 1800 pg/ml Diff. CLL ≥ 180 mg/l

Stades :Stade 1 = pas de facteurs de risque Stade 2 = 1 facteur de risque Stade 3 = 2 facteurs de risque Stade 4 = 3 facteurs de risque

Les directives de l'IMWG recommandent l'utilisation de Freelite pour le pronostic.1

Courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale (OS) basées sur un nouveau système de stratification intégrant 3 facteurs de risque.

Incorporation of serum FLC-diff [dFLC] into the current staging system improves risk stratification for patients with AL amyloidosis and will help develop risk adopted therapies for AL amyloidosis17

“

IMWG = International Myeloma Working Group CLL = chaînes légères libres Diff. CLL = dCLL = chaîne légère libre impliquée moins chaîne légère libre non impliquée cTnT = troponine T cardiaque NT-ProBNP = partie N-terminale du peptide natriurétique de type pro-B

Utilisation simultanée de Freelite et Hevylite

Suivi

Suivi avec dFLC Freelite plus Hevylite/SPE/CZE

Suivi avec dFLC Hevylite et Freelite

Mesure du ratio Freelite Mesure du ratio Hevylite

Suivi avec dFLC Freelite

>10 g/l <10 g/l

Protéine monoclonale apparente

Protéine monoclonale difficile à mesurer

Uniquement chaînes légères libres ratio Freelite anormal

En réponse complète (RC)

Pour définir une RC stringente

Détection de maladie résiduelle

Utilisation simultanée de Freelite et Hevylite :• Pour un suivi quantitatif des patients atteints de myélome multiple• Lorsque la protéine monoclonale ne peut être mesurée avec précision par électrophorèse• Pour plus de sensibilité pour la détection de maladie résiduelle

EPS = électrophorèse des protéines sériques ECZ = électrophorèse capillaire de zone CLL = chaînes légères libresdFLC = chaîne légère libre impliquée moins chaîne légère libre non impliquée

La dFLC est recommandée pour suivre la réponse au traitement. Le ratio k/l seul n’est pas recommandé en raison des fluctuations de la CLLn.1

Les directives de l'IMWG recommandent le test polyclonal Freelite pour le suivi quantitatif de l'amylose AL, des MMNS et des myélomes multiples oligo-sécrétants.1

Freelite présente une plus grande sensibilité que l'électrophorèse des protéines urinaires et contourne le problème de la non-observance du patient à fournir des urines.

Suivi avec Freelite

Réponse rapide au traitementUne diminution rapide des CLLsλ donne une indication de réponse plus précoce que les mesures par EPS de l'immunoglobuline entière chez un patient souffrant d'une MMIE à IgGλ.

La demi-vie des CLL (de 2 à 6 heures) contrairement à la demi-vie des IgG (jusqu'à 21 jours) fournit une indication plus précoce de la réponse au traitement.

IMWG = International Myeloma Working Group MMNS = myélome multiple non sécrétant MMCL = myélome multiple à chaînes légèresVDD = velcade, doxorubicine et dexaméthasone CLLs = chaînes légères libres sériques MMIE = myélome multiple à immunoglobuline entièredCLL = chaîne légère libre impliquée moins chaîne légère libre non impliquée EPS = électrophorèse des protéines sériques

Utilisez Freelite et Hevylite pour suivre avec précision les patients présentant des protéines monoclonales de faible concentration.

Protéine monoclonale < 10 g/l

Maladie oligo-sécrétante - Suivi avec Hevylite et Freelite

Freelite est recommandé par les directives de l'IMWG pour le suivi du myélome multiple oligo-sécrétant en raison de sa sensibilité élevée par rapport aux techniques classiques.1, 18

Cela a permis aux patients d'accéder à des essais cliniques dont ils étaient auparavant exclus.19

Freelite peut être utilisé pour le suivi de 71 % des MMIE oligo-sécrétants.20

Hevylite constitue un outil de suivi alternatif indispensable chez ces patients souffrant de MM oligo-sécrétant « difficiles à quantifier ».21 Par ailleurs, tout changement au niveau du ratio Hevylite indique une réponse au traitement ou une rechute.22

L'EPS présente une précision limitée en raison d'une variation significative pour les valeurs inférieures à 10 g/l.23

Freelite permet de mesurer des mg/l et le test Hevylite est linéaire pour les valeurs inferieures à 10 g/l de protéine monoclonale.24

IMWG = International Myeloma Working Group MM = myélome multiple MMIE = myélome multiple à immunoglobuline entière EPS = électrophorèse des protéines sériques

Utilisez Hevylite quand l’électrophorèse est imprécise

Détectez les patients atteints de myélome multiple difficilement quantifiables par EPS

Ces 14 échantillons co-migrants sont difficiles à mesurer avec précision mais tous présentent un ratio Hevylite anormal.

Près de 40 % des protéines monoclonales IgA ne peuvent être quantifiés avec précision par EPS.

L'utilisation de Hevylite contourne cette limitation et améliore le suivi des patients.25

La protéine monoclonale est de 44,9 g/l par EPS. Toutefois, les IgG totales sont de 64,9 g/l.26

Une sous-estimation par EPS complique le suivi des patients.

Hevylite fournit des résultats numériques précis.

Les protéines monoclonales IgA peuvent co-migrer avec d'autres protéines sériques.

L'EPS n'est pas linéaire et la saturation en colorant induit une sous-estimation des réponses.

14 Sérums de myélome multiple à IgA

EPS = électrophorèse des protéines sériques

Ce patient MM à immunoglobuline entière a été suivi après un traitement par bortézomib ( ). Les taux de CLL sériques et d’IgAλ diminuent en réponse au traitement et restent stables pendant de nombreux mois.

Une rechute significative avec RCL n'a été détectée que par Freelite.

Suivi incluant Freelite pour veiller à ne pas louper les rechutes en chaînes légères

λ

Détecter la rechute en chaînes légères pour améliorer les résultats des patients

La rechute en chaînes légères (RCL) se traduit par une augmentation des chaînes légères libres monoclonales à la rechute sans augmentation associée des concentrations d'immunoglobulines entières.

Les patients qui rechutent avec une quelconque implication des chaînes légères présentent un pronostic moins bon que les patients qui rechutent avec des immunoglobulines entières uniquement.27 20 % des patients MM à IgA et environ 7 % des patients IgG en rechute présentent une RCL.27

La détection d'une RCL précocement peut permettre d'éviter des complications inutiles, comme une insuffisance rénale.28

Avec la permission du Christie Hospital de Manchester, Royaume-Uni.

MM = myélome multiple

Utilisés conjointement, Freelite et Hevylite permettent d’identifier des variations clonales.

1 2 3

Identifier l’hétérogénéité clonale chez les patients

Différents clones de plasmocytes peuvent produire des CLL sériques et des immunoglobulines monoclonales entières chez un même patient.29 Il s'agit d'un exemple d'hétérogénéité intraclonale de plus en plus répandu dans le myélome.

Les clones détectés à la rechute et à la progression peuvent être différents des clones observés au diagnostic.30

1. Les patients à chaînes légères uniquement n'ont montré aucune altération.

2. 60 % des patients à immunoglobulines entières et à CLL ont présenté des altérations au niveau du type de protéine monoclonale.

3. 17 % des patients à immunoglobulines entières ont présenté des altérations au niveau du type de protéine monoclonale.

44 % du nombre total de patients ont présenté des altérations du type de protéine monoclonale à la rechute ( ).

R/POD = rechute/progression de la maladie CLL = chaînes légères libres RC = réponse complète

Utilisation de Freelite et de Hevylite pour la détection de changements clonaux

Freelite et Hevylite mesurent deux biomarqueurs indépendants du myélome multiple.

• Freelite mesure les chaînes légères libres kappa (κ) et lambda (λ) (mg/l)• Hevylite mesure les immunoglobulines monoclonales entières (g/l)

Cette étude d'un patient MM à protéine monoclonale IgAκ et chaînes légères libres κ met en évidence la raison pour laquelle il est important de suivre les patients avec Hevylite et Freelite.

Freelite et Hevylite sont tous deux quantitatifs et faciles à utiliser. Ils donnent des résultats précis de grande sensibilité et permettent l’identification rapide de tout changement de clone à la rechute.

Les patients présentaient des ratio Hevylite et Freelite anormaux. À la suite

du traitement, le ratio Hevylite et les concentrations CLLκ se normalisent.

Après un traitement ultérieur, le ratio Hevylite ne s'est pas normalisé. Une nouvelle rechute a été observée à environ 2000 jours avec une

augmentation du ratio Hevylite et de la concentration CLLκ.

Au jour 900, le patient présente une rechute s'accompagnant d'une augmentation du ratio Hevylite IgA mais de peu de changement des concentrations en CLLκ.

CLL κ= chaîne légère libre kappa

Les patients qui atteignent une RCs présentent une meilleure survie par rapport aux patients atteignant un niveau inférieur de réponse au traitement.31

Les patients en RCs après autogreffe présentent une meilleure survie globale par rapport aux patients qui ont atteint une RC.

Dans les cas où la RCs est maintenue pendant ≥ 6 mois après la greffe, une survie globale significativement meilleure est observée par rapport aux cas où la RCs n'est pas maintenue.

Freelite est essentiel pour l’évaluation de la RCs chez tous les patients atteints de myélome

L’atteinte d’une réponse complète stringente indique une meilleure survie après autogreffe.

Définition de la RCs19, 32

• Rapport Freelite normal• EPS et EIF négatives• Disparition des plasmocytomes des tissus mous• Absence de plasmocytes clonaux par IHC/

cytométrie en flux à 2-4 couleurs

Pour maladie mesurable ou non mesurable

EPS = électrophorèse des protéines sériques EIF = électrophorèse par immunofixation RC = réponse complète RCs = réponse complète stringente IHC = immunohistochimie

Davantage d’informations pour de meilleures décisions thérapeutiques

A B C D E SPE positive SPE positive SPE negative SPE negative SPE negative

Utilisation de Hevylite pour mieux détecter la maladie résiduelle

La grande sensibilité de Hevylite peut indiquer la présence d'une maladie résiduelle chez les patients considérés comme en réponse complète par d'autres méthodes (D).2

Le taux Hevylite anormal en B-D est lié à immunosuppression de l’isotype non impliqué (IgAλ) plutôt qu' à une augmentation de l'IgAκ impliquée, ce qui met en évidence des informations uniques fournies par Hevylite.

Rouge = Hevylite anormal

L'utilisation simultanée de Hevylite et de Freelite améliore ainsi la sensibilité lors de la détection des immunoglobulines entières monoclonales et des chaînes légères libres en cas de maladie résiduelle.2

IF =Immunofixation SPE = électrophorèse des protéines sériques HLC = chaîne lourde/légère

Terminologie clé

Terme Définition Description Exemple chez un patient MMCL lambda

CLL / FLC Chaîne légère libreCLLi / iFLC CLL impliquée Le type de CLL produit par la tumeur λ

CLLn / nFLC CLL non impliquée Le type de chaîne légère alternative à la CLLi κ

Ratio CLLs κ/λ κ/λ Rapport de la concentration de CLLs κ sur λ (indique la monoclonalité) κ/λ

dFLC CLLi – CLLn La différence de concentration entre la CLLi et la CLLn λ-κ

Ratio de CLLs impliquées/non impliquées

CLLi/CLLn Rapport de la concentration de CLLs impliquées sur CLLs non impliquées – pourrait être κ/λ ou λ/κ λ/κ

Terme Définition Description Exemple chez un patient MM à IgGκ

HLC Isotypes de chaîne lourde et légère

HLCi HCL impliquée Le type de HCL produit par la tumeur IgGκ

HLCn HLC non impliquée Le même isotype de chaîne lourde mais l‘autre type de chaîne légère IgGλ

Ratio HLC par ex. IgAκ/IgAλRapport de la concentration de HLC κ sur λ (indique la monoclonalité) IgGκ/IgGλ

dHLC HLCi – HLCn Pour un isotype d'immunoglobuline particulier, la différence de concentration entre HLCi et HLCn IgGκ-IgGλ

Immunosuppression de l’isotype opposé

Lorsque la concentration de la HLCn est inférieure à l'intervalle de référence normale.

Le ratio doit être anormal. Suppression d'IgGλ

Hevylite

Freelite

MMCL = myélome multiple à chaînes légères MM = myélome multiple

Valeurs attendues

Sérum adulte normal 95e percentile

CLL κ 3,30 - 19,40 (mg/l)

CLL λ 5,71 - 26,30 (mg/l)

Ratio CLL κ/λ100e percentile

0,26 - 1,65

Valeur de référence rénale 100e percentile

Ratio CLL κ/λ 0,37 - 3,1

HevyliteFreeliteSérum adulte

normal

95e percentile

pour SPAPLUS®

IgG Kappa

IgG Lambda

Ratio IgGκ/IgGλ

3,84 - 12,07 (g/l)

1,91 - 6,74 (g/l)

1,12 - 3,21IgA kappa

IgA lambda

Ratio IgAκ/IgAλ

0,57 - 2,08 (g/l)

0,44 - 2,04 (g/l)

0,78 - 1,94

IgM kappa

IgM lambda

Ratio IgMκ/IgMλ

0,19 - 1,63 (g/l)

0,12 - 1,01 (g/l)

1,18 - 2,74

Un ratio CLL κ/λ anormal est un indicateur extrêmement sensible de CLL κ ou λ monoclonales dans le sérum. Il est ressorti d'une étude que les patients insuffisants rénaux présentent des taux accrus de CLL dans le sérum et les valeurs attendues du ratio Freelite ont été étendues à 0,37 à 3,1 pour ces patients.33

Les valeurs de référence rénale améliorent la spécificité tout en conservant la sensibilité du diagnostic chez les insuffisants rénaux.

Interprétation

Les résultats Freelite doivent être considérés en cas de :

• Échantillons normaux. Les résultats EPS + CLL sont normaux - peu probable que le patient présente une gammapathie monoclonale.

• Ratios κ/λ anormaux. Gammapathie monoclonale possible - nécéssité d'autres examens. Des ratio κ/λ élevés borderline apparaissent avec une insuffisance rénale et peuvent requérir des tests de fonction rénale appropriés.

• Faibles concentrations de κ, λ ou des deux. Ceci indique une immunosuppression médullaire.

• Concentrations élevées de κ et λ associées à un rapport κ/λ normal. Ceci peut être dû à : - insuffisance rénale (commune) - surproduction de CLL polyclonales à cause de conditions inflammatoires (commun) - gammapathies biclonales de différents types de CLL (rare)

• Concentrations élevées de κ et λ associées à un ratio κ/λ anormal : Combinaison possible de gammapathie monoclonale et d'insuffisance rénale

Les résultats Hevylite sont importants pour le suivi :

• un ratio HLC anormal est signe de monoclonalité

• un ratio HLC anormal + immunosuppression de l’isotype opposé indique un mauvais pronostic

Freelite et Hevylite doivent être utilisés conjointement avec d’autres tests de laboratoire et en tenant compte de la clinique.

GM = gammapathie monoclonale pIg = immunoglobulines polyclonales CLLs = chaîne légère libre sérique EPS = électrophorèse des protéines sériques HLC = chaîne lourde/légère CLL = chaînes légères libres

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FDA = Food and Drugs Administration (États-Unis)

Directives

International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Rajkumar SV, et al. Lancet Oncology 2014; 15:e538-e548

International Myeloma Working Group recommendations for global myeloma care. Ludwig H, et al. Leukemia 2014; 28:981-992

New Criteria for Response to Treatment in Immunoglobulin Light Chain Amyloidosis Based on Free Light Chain Measurement and Cardiac Biomarkers: Impact on Survival Outcomes. Palladini, et al. J Clin Onc 2012; 30:4541-4549

Consensus recommendations for the uniform reporting of clinical trials: report of the International Myeloma Workshop Consensus Panel 1. Rajkumar SV, et al. Blood 2011; 117:4691-4695

Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and smoldering (asymptomatic) multiple myeloma: IMWG consensus perspectives risk factors for progression and guidelines for monitoring and management. Kyle RA, et al. Leukemia 2010; 24:1121-1127

International Myeloma Working Group guidelines for serum-free light chain analysis in multiple myeloma and related disorders. Dispenzieri A, et al. Leukemia 2009; 23:215-224

International uniform response criteria for multiple myeloma. Durie BGM, et al. Leukemia 2006; 20:1467-1473

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EBK025Mars 2016

Références

1. Dispenzieri A, et al. International Myeloma Working Group guidelines for serum-free light chain analysis in multiple myeloma and related disorders. Leukemia 2009: 23:215-224

2. Ludwig H, et al. Immunoglobulin heavy/light chain ratios improve paraprotein detection and monitoring, identify residual disease and correlate with survival in multiple myeloma patients. Leukemia 2013, 27:213-219

3. Itzykson R, et al. Serum-free light chain elevation is associated with a shorter time to treatment in Waldenström’s Macroglobulinemia. haematologica 2008;93: 793-794

4. Leleu X, et al. Novel M-Component Based Biomarkers in Waldenström’s Macroglobulinemia. CLML 2011;11: 164-167

5. Bhutani M, et al. Serum Heavy-Light Chains (HLC) and Free Light Chains (FLC) As Predictors For Early CR In Newly Diagnosed Myeloma Patients Treated With Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone (CRd) 2013: Blood 122(21); 762a

6. Katzmann JA. Screening panels for monoclonal gammopathies: time to change. Clin Biochem Rev 2009; 30:105-11

7. Katzmann JA, et al. Screening Panels for Detection of Monoclonal Gammopathies. Clin Chem 2009; 55:1517-1522

8. Bradwell AR, et al. Serum test for assessment of patients with Bence Jones myeloma. Lancet 2003; 361:489-491

9. Wolff F, et al. Assessment of the analytical performance and the sensitivity of serum free light chains immunoassay in patients with monoclonal gammopathy. Clin Biochem 2007; 40:351-4

10. Abraham RS, et al. Correlation of Serum Immunoglobulin Free Light Chain Quantification with Urinary Bence Jones Protein in Light Chain Myeloma. Clin Chem 2002; 48:655-657

11. Drayson M. et al. Serum free light-chain measurements for identifying and monitoring patients with nonsecretory multiple myeloma. Blood 2001;97:2900-2902

12. Rajkumar SV, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncology 2014; 15:e538-e548

13. Hutchison CA, et al. The pathogenesis and diagnosis of acute kidney injury in multiple myeloma. Nat Rev Neph 2011; 8:43-51

14. Kyle RA, et al. Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and smoldering (asymptomatic) multiple myeloma: IMWG consensus perspectives risk factors for progression and guidelines for monitoring and management. Leukemia 2010: 24:1121-1127

15. Katzmann J, et al. Suppression of uninvolved immunoglobulins defined by heavy/light chain pair suppression is a risk factor for progression of MGUS. Leukemia 2013; 27:208–212

16. Dispenzieri A, et al. Immunoglobulin free light chain ratio is an independent risk factor for progression of smoldering (asymptomatic) multiple myeloma. Blood 2008; 111:785-789

17. Kumar S, et al. Revised prognostic staging system for light chain amyloidosis incorporating cardiac biomarkers and serum free light chain measurements. J Clin Oncol 2012;30:989-995

18. Ludwig H, et al. International Myeloma Working Group recommendations for global myeloma care. Leukemia 2013; 28:981-992

19. Durie BGM, et al. International uniform response criteria for multiple myeloma. Leukemia 2006; 20:1467-1473

20. Larsen D, et al. Prevalence and Monitoring of Oligosecretory Myeloma. N Engl J Med 2012; 367: 580-581.

21. Boyle E, et al. IgA Kappa/IgA Lambda Heavy/Light Chain Assessment in the Management of Patients with IgA Myeloma. Cancer 2014;120:3952-3957

22. Ludwig H, et al. Immunoglobulin heavy/light chain ratios improve paraprotein detection and monitoring, identify residual disease and correlate with survival in multiple myeloma patients. Leukemia 2013; 27:213-219

23. Katzmann J, et al. Long-Term Biological Variation of Serum Protein Electrophoresis M-Spike, Urine M-Spike, and Monoclonal Serum Free Light Chain Quantification: Implications for Monitoring Monoclonal Gammopathies. Clin Chem 2011, 57: 1687-1692

24. Eckold J, et al. Analytical performance and diagnostic potential of immunoassays determining Intact Immunoglobulin κ/λ ratios in monoclonal gammopathies. Clin Lab 2014; 60:1491-1500

25. Katzmann, J et al. Monitoring IgA Multiple Myeloma: Immunoglobulin Heavy/Light Chain Assays. Clin Chem 2015; 61:360-367

26. Katzmann and Kyle. Manual of molecular and Clinical laboratory Immunology. 7th ed, ASM press, Washington DC

27. Brioli A, et al. Serum free immunoglobulin light chain evaluation as a marker of impact from intraclonal heterogeneity on myeloma outcome. Blood 2014; 123:3414-3419

28. Kuhnemund A, et al. ‘Light-chain escape-multiple myeloma’ – an escape phenomenon from plateau phase: report of the largest patient series using LC-monitoring. J Cancer Res Clin Oncol 2009; 135:477-484

29. Ayliffe M, et al. Demonstration of changes in plasma cell subsets in multiple myeloma. haematologica 2007; 92:1135-1138

30. Zamarin D, et al. Patterns of relapse and progression in multiple myeloma patients after auto-SCT: implications for patients’ monitoring after transplantation. Bone Marrow Transplantation 2013; 48:419–424

31. Kapoor P, et al. Importance of Achieving Stringent Complete Response After Autologous Stem-Cell Transplantation in Multiple Myeloma. Journal of Clinical Oncology 2013; 31:4529-35

32. Rajkumar SV, et al. Consensus recommendations for the uniform reporting of clinical trials: report of the International Myeloma Workshop Consensus Panel 1. Blood 2011; 117:4691-5

33. Hutchison CA, et al. Serum free light chain measurement aids the diagnosis of myeloma in patients with severe renal failure. BMC Nephrol 2008;9:11