新型コロナワクチンの有効性と安全性...“CoV-Navi（こびナビ）” 副代表木下喬弘 2021年3月3日新潟県医療調整本部新型コロナウイルスワクチンオンライン研修会

新型コロナワクチンの有効性と安全性

医師によるコロナワクチン啓発プロジェクト“CoV-Navi（こびナビ）” 副代表木下喬弘

2021年3月3日新潟県医療調整本部新型コロナウイルスワクチンオンライン研修会

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ＣＯＩ開示

演者氏名：木下喬弘

・ワクチンの製造や販売に関わる企業との利益相反はありません。

・発表の内容は3月3日時点の知見に基づいており、今後変わる可能性があります。Copyright © 2021 こびナビ All Rights Reserved.

・副反応とはなんですか？有害事象とは違うのですか？

・mRNAワクチンはどれぐらい効果があるのでしょうか？

・安全性は大丈夫なのでしょうか？

・新しいエビデンスは出てきているのでしょうか？

本日の内容

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因果関係…とは？


因果関係とは？

因果関係あり


因果関係とは？

因果関係なし

個人レベルの因果関係は証明不可能Copyright © 2021 こびナビ（CoV-Navi） All Rights Reserved.

副反応と有害事象の違い

有害事象：因果関係必要なし

副反応：因果関係あり

⇒因果関係を調べるための「ランダム化比較試験」が重要

有害事象

副反応

あらゆる好ましくない出来事



ランダム化比較試験


37,706人

18,860人

18,846人



37,706人

18,860人

18,846人

似たような集団（交換可能）

ランダム化比較試験の患者背景


New Engl J Med. 2020;383:2603-15.

ワクチン群（18,860人）

プラセボ群（18,846人）

男性 9,639人（51.1%） 9,436人（50.1%）

白人 15,636人（82.9%） 15,630人（82.9%）

アフリカ系アメリカ人 1,729人（9.2%） 1,763人（9.4%）

アジア人 801人（4.2%） 807人（4.3%）

年齢（平均） 52.0歳 52.0歳

肥満 6,556人（34.8%） 6,662人（35.3%）

似たような集団（交換可能）

発症に対する有効性

95%94%


New Engl J Med. 2020;383:2603-15. New Engl J Med. 2021;384:403-416.

有効性の意味

発症した人の割合（%）

初回接種からの日数

プラセボを打った人

ワクチンを打った人

Copyright © 2021 こびナビ（CoV-Navi） All Rights Reserved.New Engl J Med. 2020;383:2603-15.

mRNAワクチンの副反応（2回目）ファイザー・ビオンテック

モデルナ

Copyright © 2021 こびナビ（CoV-Navi） All Rights Reserved. New Engl J Med. 2020;383:2603-2615.New Engl J Med. 2021;384:403-416.

Q.重い副反応にはどのようなものがありますか？

A. mRNAワクチンではいずれもアナフィラキシーを除く重い副反応は見つかっていません

プラセボ群


重篤な有害事象の発生率

ファイザー・ビオンテック

モデルナ

重篤な有害事象0.6% vs. 0.5%（126人 vs. 111人）

0.5% vs. 0.6%（82人 vs. 86人）

死亡<0.1% vs. <0.1%（2人 vs. 4人）

<0.1% vs. <0.1%（2人 vs. 3人）

ワクチン vs. プラセボ

ファイザー・ビオンテックの試験なら、0.01%の副反応なら83%で補足可能


New Engl J Med. 2020;383:2603-15. New Engl J Med. 2021;384:403-416.

頻度に差はない


ランダム化比較試験は管理下に置かれた研究であり、実運用上の効果は改めて確認する必要がある

観察研究の必要性


動物実験第1相試験第2相試験第3相試験審査実運用薬物標的の同定


厚生労働省．臨床研究に関する現状と最近の動向についてより改変

薬物標的の同定から承認審査に通過する確率はおよそ0.0040%といわれている

多様な人を組み入れる努力を行ったが、個々の属性における効果を推定するには症例数が少ない

ランダム化比較試験の課題①


→男性における効果は？女性とは違うのか？

→基礎疾患のある人にも効果はあるのか？

実運用上の細かな差は問題になるのか？

ランダム化比較試験の課題②


・接種間隔をピッタリ21日にするのは難しい

→多少幅のある運用でも効果は同じか？

イスラエルの大規模研究


New Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa2101765

イスラエル最大の保険機構クラリット（国民の53%をカバー）の保険情報を使用

どんな人を対象にしたか？


・16歳以上・新型コロナウイルスに感染歴がない

→（比較的重い）基礎疾患のある人や妊婦も対象

ワクチンを接種した人と接種していない人で2回目接種の後7日以降の有効性を検証

何を調べたか？


・報告された全ての感染・発症（症状のある感染）・入院が必要な感染・重症な感染・死亡

観察研究の問題点


150万人

166万人



150万人

166万人

高齢者



150万人

166万人

高齢者

持病のある人



150万人

166万人

高齢者

持病のある人

若い人



150万人

166万人

高齢者

持病のある人

若い人

感染リスク行動を取る人

違う集団（交換可能でない）



150万人

166万人

・年齢・性別・人種・居住地・過去5年間のインフルワクチン接種回数・妊娠の有無・持病の数

約60万人

約60万人

似た集団になったことの確認

発症した人の割合（%）

初回接種からの日数

プラセボを打った人

ワクチンを打った人


New Engl J Med. 2020;383:2603-15.

ワクチンの効果は12日目頃から出る

年齢と性別のみをマッチ

全ての因子をマッチ

12日間の発症割合がほぼ重なった

全体の効果


予防効果（減少率） 95%信頼区間

報告された感染 92% 88 – 95%

症状のある感染 94% 87 – 98%

入院が必要な感染 87% 55 – 100%

重症の感染 92% 75 - 100%

死亡 84% 44 – 100% 初回接種後21-27日の効果

属性ごとの効果


感染予防効果発症予防効果

男性 91% 88%

女性 93% 96%

16-39歳 94% 99%

40-69歳 90% 90%

70歳以上 95% 98%

※2回目接種後7日以降の効果

属性ごとの効果


感染予防効果発症予防効果

基礎疾患なし 91% 93%

基礎疾患3つ以上 86% 89%

肥満 95% 98%

2型糖尿病 91% 91%

高血圧 93% 95%

※2回目接種後7日以降の効果

イスラエルの研究の解釈

・mRNAワクチンには実際に90%以上の有効性がある

・高齢者にも若年者と同じような効果がある

・基礎疾患のある人には少し効果が落ちる（85-90%）


・無症状の感染も防ぐ効果がありそうである

研究は次の段階に

・集団免疫はどの程度の割合が接種すれば成立するか

・極めて稀な副反応が存在するか

・妊婦に対する有効性と安全性

・小児に対する有効性と安全性

・長期的な有効性（1-2年に一度の接種が必要か？）Copyright © 2021 こびナビ All Rights Reserved.

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新型コロナワクチンの 有効性と安全性...“CoV-Navi（こびナビ）” 副代表木下喬弘 2021年3月3日新潟県医療調整本部 新型コロナウイルスワクチンオンライン研修会

新型コロナワクチンの有効性と安全性...“CoV-Navi（こびナビ）” 副代表木下喬弘 2021年3月3日新潟県医療調整本部新型コロナウイルスワクチンオンライン研修会