FARMACOLOGIA BÁSICA DOS COLINÉRGICOS E ...SICOS AÇÕES NICOTÍNICAS ü Estimulação, seguida de depressão ou paralisia, dos gânglios autonômicos e da junção neuromuscular

FARMACOLOGIA BFARMACOLOGIA BÁÁSICA DOSSICA DOS

COLINCOLINÉÉRGICOS ERGICOS E

ANTICOLINANTICOLINÉÉRGICOS APLICADOSRGICOS APLICADOS

ÀÀ CLCLÍÍNICANICAProfa. Christianne Brêtas Vieira ScaramelloProfa. Christianne Brêtas Vieira Scaramello

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SNP Motor



Sinapse colinérgica

nicotínica

SNC

SNPü Somático – Junção

Neuromuscular

ü Autônomo – gânglios

simpáticos e parassimpáticos



Sinapse colinérgica

muscarínica

SNC(M1, M4, M5)

SNAü Simpático

Glândulas sudoríparas (M3)

ü Parassimpático

Exemplos:

Célula parietal e enterocromafim (M1)

Coração – nodos e átrios (M2)

Olho – músculo ciliar, pupila (M3)

Músculo liso não vascular (M3)

Glândulas exócrinas (M3)

Endotélio (M3)

AC PLC

ATP AMPcIP3 + DAG

PIP2

Gi GqM1/M3/

M5M2/M4

Ca2+

RE/RSPKA

(-) (+)

Ach

Ach(+) (+)

AGONISTAS ouANTAGONISTASAGONISTAS ou

ANTAGONISTAS

K+

Gi

(+)







CaMCa2+

PKGMLCK

Miosina-PActina

Miosina+

_

_MLCP

PDEs 2,3,5

+

_

SinalizaSinalizaççãoão

celularcelular

NONO

no vasono vaso

sangusanguííneoneo



PA = Dc x RVPTônus arteriolar

SNS, AII, endotélio

Pressão diastólica

Fc

(SNA) Ds

Fatores intrínsecos – Inotropismo cardíaco (SNS)

Fatores extrínsecos – Hemodinâmicos

Volume sanguíneo, viscosidade, capacitância venosa

Pressão sistólica



COLINOMIMÉTICOS

ü DE AÇÃO DIRETA – AGONISTAS MUSCARÍNICOS

(PARASSIMPATOMIMÉTICOS)

ü DE AÇÃO INDIRETA – ANTICOLINESTERÁSICOS

PARASSIMPATOLÍTICOS

ü ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS



ANTICOLINESTERÁSICOS







AGONISTAS MUSCARÍNICOS

AGONISTAS SusceptibilidadeAchE

Atividade muscarínica Atividadenicotínica

CV TGI TU Olho Antagonismoatropina

Ach +++ ++ ++ ++ + +++ ++Metacolina + +++ ++ ++ + +++ +Carbacol - + +++ +++ ++ + +++Betanecol - ± +++ +++ ++ +++ -Muscarina - ++ +++ +++ ++ +++ -Pilocarpina - + +++ +++ ++ +++ -



ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS

ATENÇÃO: Não há agonistas nem antagonistas seletivos para os subtipos dereceptores!



Dose (mg) Hierarquia da sensibilidade relativa a atropina

0,5 Pouca lentificação cardíaca (bradicardia paradoxal – efeito vagal)

Redução das secreções: suor, saliva, secreção brônquica

1,0 Taquicardia

Midríase leve

2,0 Taquicardia +++, boca seca +++, visão borrada (cicloplegia)

5,0 Agitação, fadiga, dificuldade de urinar e redução do peristaltismo

≥10,0 Ataxia, alucinação ou delírio, coma

ANTAGONISTASProtótipo do grupo: AtropinaAs ações dos outros antagonistas diferem apenas quantitativamente.

Esta hierarquização pode dever-se ao grau o qual a função dos diversos órgãos é

regulada pelo tônus parassimpático.



EFEITOS FARMACOLÓGICOS

DESEJADOS

USOS CLÍNICOS CONTRA-INDICAÇÕES

INDESEJADOS



AÇÕES NICOTÍNICAS

AÇÕES MUSCARÍNICAS

ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS

AGONISTAS MUSCARÍNICOS

ANTICOLINESTERÁSICOS(+)

(+)

(+)

(-)




AÇÕES NICOTÍNICAS

ü Estimulação, seguida de depressão ou paralisia, dos gânglios

autonômicos e da junção neuromuscular (JNM)

ü JNM:

• Excitação dissincronizada e fibrilação muscular seguida de

bloqueio de despolarização

• Reversão do antagonismo causado por bloqueadores

neuromusculares (BNM) não despolarizantes (antagonistas competitivos

do receptor nicotínico)Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer



USOS CLÍNICOS BASEADOS NAS AÇÕES NICOTÍNICAS

ü Reversão do efeito de BNM competitivos

Neostigmina

ü Miastenia grave

Diagnóstico – Edrofônio (ou detecção de anticorpos)

Tratamento – causa x sintoma

Imunossupressores, tireoctomia, plasmaferesis, terapia imune

X

Piridostigmina, Neostigmina, Ambemonium











ANTICOLINESTERÁSICOS & AGONISTAS MUSCARÍNICOS


(IMPEDIDAS, DIMINUÍDAS POR ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS)

TGI Parassimpatomiméticos Antagonista

Efeitos Diarréia

Aumento do tônus e motilidade

(espasmos com altas doses)

Constipação

Redução do tônus e

motilidade

OBS Carbacol, betanecol e pilocarpina

estimulam TGI sem efeito

cardiovascular significativo

Pode lentificar a

absorção de fármacos

administrados VO






Trato

urinárioParassimpatomiméticos Antagonista

Efeitos Aumento da micção

•Contração do músculo detrusor

•Aumento da pressão de esvaziamento

•Diminuição da capacidade da bexiga

•Aumento do peristaltismo uretral

•Relaxamento do esfíncter

Retenção urinária

•Relaxamento (?ðpressão)

•Aumento da capacidade

•Eliminação do peristaltismo

uretral induzido por

fármacos

•Contração do esfíncter

OBS Betanecol estimula TU sem efeito

cardiovascular significativoCreate PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer


Glândulas

exócrinas

Parassimpatomiméticos Antagonista

Efeitos Aumento da secreção de glândulas

Aumento de: lágrimas, saliva, suco

gástrico, suor, secreção brônquica

Redução da secreção de

glândulas

Redução de: lágrimas, suco

gástrico, suor, secreção

brônquica, saliva

OBS Pilocarpina aumenta principalmente

o suor

Ipratrópio e tiotrópio não

diminuem depuração mucociliar









Mastócito

Ac-Ag

Histamina e outrosmediadores

químicos

Estímulo vagal

Liberação de Ach

T. respirtório Parassimpatomiméticos Antagonista

Efeitos Broncoconstrição

?£capacidade vital de asmáticos

Impede a broncoconstrição

?£capacidade vital de asmáticos

Observações Ipratrópio e tiotrópio não diminuem

depuração mucociliarCreate PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer





SCV Parassimpatomiméticos Antagonista

Efeitos Hipotensão e bradicardia

Redução fc e Dc (não altera

contração do ventrículo!)

Redução RVP

Taquicardia após bradicardia com

baixas doses

Impede a vasodilatação e

hipotensão causada por agonistas

muscarínicos

OBS A intensidade do efeito depende do

grau de atividade do composto no

sistema cardiovascular:

Metacolina > Ach = muscarina >

Carbacol = Pilocarpina > Betanecol

Rubor por dilatação dos vasos

sanguíneos cutâneos em resposta

ao aumento da temperatura

decorrente da menor secreção de

suor (pele quente e seca)Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer


Experimento de Dale



Olho Parassimpatomiméticos Antagonista

Efeitos Miose, perda da acomodação da

visão de perto, redução da

pressão intraocular

Contrição da pupila e do músculo

ciliar

Midríase, paralisia da

acomodação (cicloplegia),

aumento da pressão intraocular

Dilatação da pupila e do músculo

ciliar






SNC Parassimpatomiméticos Antagonista

Efeitos Estímulo cortical: Melhora da

cognição, aumento da atividade

motora, hipotermia e tremor

Redução da atividade motora e

tremor

OBS Pilocarpina e areocolina Fármacos mais lipossolúveis

(aminas 3as)

Benztropina, escopolamina,

atropina

Trato biliar

Antagonistas: Efeito antiespasmódico brando na vesícula biliar e no ducto biliar






USOS CLÍNICOS DE

AGONISTAS & ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS

Maior limitação:

ü Efeitos adversos desagradáveis concomitantes ao terapêutico

ü Fármacos seletivos aos subtipos de receptores ainda em estudos clínicos

Seletividade:

ü Obtida pela via de administração

ü Modificação química que limita absorção (efeitos locais)

Antagonistas: Uso predominantemente para inibir os efeitos do sistema

parassimpático.



ANTICOLINESTERÁSICOS, AGONISTAS E ANTAGONISTAS

MUSCARÍNICOS

USOS CLÍNICOS BASEADOS NAS AÇÕES MUSCARÍNICAS

TGI Parassimpatomiméticos AntagonistaFármacos Betanecol (menor sudorese)

Pilocarpina e Cevemilina

Neostigmina

Diciclomina, Propantelina

Pirenzepina (não é fármaco de 1a escolha)

Maior seletividade para M1 (e M4) em

relação a M2 e M3

Indicações Distensão abdominal pós-operatória

Atonia gástrica

Gastroparesis (substituição por pró-

cinéticos ou antagonistas 5HT)

Xerostomia (Associada a Síndrome

de SjÖgren (doença autoimune)

Cólon irritável, espasmos

Diarréia ou desinteria branda ou

diverticulite

Salivação excessiva por envenenamento

com metais pesados, fármacos e

parkinsonismo

Úlcera péptica e gástrica

Profilaxia da recorrência da úlceraCreate PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer



MUSCARÍNICOS


TU Parassimpatomiméticos Antagonista

Fármacos Betanecol

Neostigmina

Tolterodina

(tropismo pela bexiga)

Atropina

Indicações Retenção urinária

Bexiga hipotônica neurogênica

ou miogênica

Enurese infantil e paraplegia

espástica

Associado a fármacos analgésicos

na cólica renal (pouca

contribuição)




MUSCARÍNICOS


Oftalmologia Parassimpatomiméticos AntagonistaFármacos Pilocarpina

(melhor que agentes indiretos)

Diflos, ecotiopato

Tropicamida, ciclopentolato(fármacos com efeito menos duradouro)

Atropina, escopolamina

Indicações Tratamento do glaucoma de ângulo

aberto

Crise do glaucoma de ângulo

fechado

Reversão da adesão da íris com a

lente quando associado a

midriáticos

Para produzir midríase

Prevenção da adesão da lente com a íris

quando associado a mióticos

Terapia da iridociclite e queralite,

exame da retina e disco óptico

Para produzir cicloplegia

Tratamento da iridociclite e coroiditis

Medida acurada do erro refrativo



SNC Parassimpatomiméticos Antagonista

Fármacos Agonistas M1

Tacrina, Donepezil, Rivastigmina,

Galantamina

Escopolamina

Benztropina

Indicações Promessa para Mal de Alzheimer Profilaxia da cinetose

Parkinsonismo


MUSCARÍNICOS




ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOSUSOS CLÍNICOS BASEADOS NAS AÇÕES MUSCARÍNICAS

ü Trato respiratório

Ipratrópio e Tiotrópio inalatórios

Rinite aguda com coriza

Doença pulmonar obstrutiva crônica e asma brônquica

ü Sistema cardiovascular

Aplicação limitada: Atropina

Cuidados para evitar bradicardia paradoxal ou taquicardia excessiva

Assístole , bradicardia sinusal ou nodal, p. ex. IAM (tônus vagal excessivo), bloqueio

AV, p. ex. uso digitálicoCreate PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer


ü Envenenamento

•Com anticolinesterásicos – acidental com inseticidas organofosforados, para

descurarização e no tratamento da miastenia grave

•Com cogumelos Inocybe ou Clytocybe que possuem alcalóides

parassimpatomiméticos como muscarina, pilocarpina e areocolina

ü Anestesia

•Prevenção da resposta vagal na manipulação cirúrgica de vísceras

•Reversão do efeito de BNM junto com anticolinesterásicos – Atropina,

Glicopirrolato

ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOSUSOS CLÍNICOS BASEADOS NAS AÇÕES MUSCARÍNICAS




Broncoespasmo

Hipotensão

Ativação da úlcera péptica

Cólica abdominal

Rubor

Sudorese / salivação

Dificuldade de acomodação visual

Aperto na bexiga

Dor de cabeça

Vômitos / arrotos

Boca, pele e olhos secos

Taquicardia

Constipação

Retenção urinária

Diminuição da acuidade visual


MUSCARÍNICOS

EFEITOS INDESEJADOS BASEADOS NAS AÇÕES MUSCARÍNICAS



ü Exposição ocupacional (dérmica, pulmonar) X Não-ocupacional (ingestão)

ü Intoxicação acidental com inseticidas organofosforados (suicídios e homicídios)

TRATAMENTO: Específico e efetivo

ü Antagonista muscarínico: Atropina, Escopolamina, Benztropina

Até desaparecer sintomas muscarínicos ou intoxicação atropínica

ü Reativador da chE: Pralidoxima (apenas no caso de organofosforados)

Administração precoce, antes do “envelhecimento da enzima”

ü Outras medidas:

•Máscara de O2, remoção de roupas, lavagem de pele ou mucosas, lavagem gástrica

•Aspiração endotraqueal

•Respiração artificial

•Anticonvulsivante - Diazepam


TOXICOLOGIA




Asma

Bradicardia

Úlcera péptica

Arritmia

Taquicardia

Hiperplasia prostática

Constipação

Glaucoma

Fibrilação atrial


MUSCARÍNICOS

CONTRA INDICAÇÕES BASEADOS NAS AÇÕES MUSCARÍNICAS



AGONISTAS E ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS

FARMACOCINÉTICA

Agonista Absorção Excreção

Aminas 4as (Ésteres da colina)

Metacolina, Carbacol, Betanecol

Pouca VO e SC Renal

Aminas 3as

Pilocarpina

Boa por via tópica Renal

Antagonista Absorção Excreção

Aminas 4as

Ipratrópio, Tiotrópio

Pouca VO, SC e

inalatória

Lenta pela conjuntiva

Fezes

Aminas 3as

Atropina, Escopolamina

Rápida TGI

Boa pela região pós-

auricular

Renal



Fármacos Absorção Distribuição

SNC

Metabolismo Eliminação

Fisostigmina Boa VO, SC e

mucosas

Sim Esterases

plasmáticas

Renal

(minoritário)

Piridostigmina Pouca VO Não Esterases

plasmáticas

Renal

Neostigmina Pouca VO Não Esterases

plasmáticas

Renal

Organofosforados Rápida por todas

as vias (pele,

TGI, pulmão)

Sim Esterases

plasmáticas,

hepáticas e

teciduais

Renal


FARMACOCINÉTICA



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