Diapositiva 1

PASOS DE DROGAS POR MEMBRANAS BIOLOGICAS.

ABSORCION POR EL TUBO DIGESTIVO

Universidad del SinEscuela de Medicina 2010

Monica Arellano AyolaCarlos De La Pea PrezHarol Bravo

20/04/20102Sitios de AbsorcinCasoComponentes de una membrana

LpidosProtenasLpidos polares

Fosfolpidoss FosfatidiletanolaminaFosfatidilcolinaFosfatidilserinaEsfingolpidos EsfingomielinaCerebrsidosGanglisidos

Lpidos no polares TriglicridosColesterolProtenas Receptor:

Receptores colinrgicos,Receptores adrenrgicos,Receptores muscarnicos,Receptores nicotnicos,Receptores histaminrgicos,Receptores serotoninrgicos,Otros.Protenas Enzimas:

Fosfolipasa A2,COX 1,COX 2,Adenilciclasa,Acetilcolinesterasa,N Acetiltranferasas,MetiltransferasasCOMT,MAO,Dopadecarboxilasa,Tirosinhidroxilasa,Otras.Protenas Bomba:

de cloruros,de Na+ K+ATP asa,de yoduros,Ca++ ATPasa,de catecolaminas,Otras. Protenas Canal:

Canales de Ca++,Canales de Na+,Otros20/04/2010320/04/20104MECANISMOS DE TRANSFERENCIA A TRAVES DE LA MEMBRANA

20/04/20105 Difusin Simple:

Sin gasto energtico.

Sigue un C.

Debe ser un frmaco liposoluble.

No debe estar ionizado (el frmaco).

PM 1000 .

PM: peso molecular. : Dalton (unidad de peso molecular).

MECANISMOS PASIVOS (SIN GASTO DE ENERGA)

Es el mecanismo empleado por el 80% de los frmacos para atravesar la membrana.20/04/20106 Difusin Facilitada

Sin gasto de energa.

Usa transportadores de membrana que son: saturables, desplazables y vulnerables.

El frmaco es absorbido a una velocidad mayor.

Aqu, las acciones txicas no dependen de la cantidad de frmaco administrado, sino de la DISPONIBILIDAD SATURACIN de los transportadores, y de la competencia de sustancias por el uso de los mismos.

20/04/20107

MECANISMOS DE TRANSPORTE ACTIVO (CON GASTO ENERGTICO)

Se hace contra gradiente.

El frmaco puede ser hidrosoluble o puede estar ionizado.

PM 1000 .

Es saturable, desplazable y vulnerable.

20/04/2010820/04/20109FACTORES QUE DETERMINAN LA ABSORCIN DE FRMACOS Velocidad de disolucin del frmaco pH del medioSolubilidad Concentracin del frmaco superficie de absorcinVa de administracin

20/04/201010Caractersticas de la absorcin

Factores que modifican la absorcin:

Solubilidad: la absorcin del frmaco en ms rpida cuando est en solucin acuosa con respecto a si est en solucin oleosa, y, a su vez, ambas son ms rpidas que la que presentara en forma slida.

Cintica de disolucin de la forma farmacutica del medicamento. De la misma depende la velocidad y la magnitud de la absorcin del principio activo.

Concentracin del frmaco: a mayor concentracin, mayor absorcin.

Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor circulacin, mayor absorcin.

Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayor absorcin.

20/04/20101120/04/201012

NO IONIZADO ---------- liposoluble -------- Muy Difusible --------- Mayor absorcin

IONIZADO --------------- hidrosoluble ------ Poco Difusible --------- Menor absorcinIonizacin20/04/201013

Depende del tamao de las molculas, y puede realizarse a travs de la bicapa lipdica de la membrana o a travs de los poros acuosos constituidos por las protenas insertas en la misma. Las sustancias no ionizadas tienen mayor facilidad.

El frmaco que usa este mecanismo se absorbe hasta que las concentraciones se equilibren.

El frmaco de mayor PM no puede llegar en concentraciones suficientes, no puede interactuar con los componentes de la membrana ni atravesarla, por ello no podr modificar las funciones ni ejercer cambios a nivel intracelular.

La hidro- o la liposolubilidad es importante, las sustancias insolubles en lpidos y en agua son inertes farmacologicamente.

Los frmacos son electrolitos, y se comportan como cidos dbiles o bases dbiles, es decir, pueden disociarse en iones (+) (-), lo que determina su comportamiento cintico. La membrana rechaza frmacos con carga (+) por la presencia de cargas similares en su parte externa (extracelular).

FARMACOS - MECANISMOS PASIVOS (SIN GASTO DE ENERGA)

20/04/201014

Frmacos cidos ----------------- se disocian en un medio bsico.

Frmacos bsicos ---------------- se disocian en un medio cido.

Al disociarse (ionizarse), un frmaco se torna hidrosoluble.

20/04/20101520/04/201016ABSORCIN DE DROGAS POR EL TUBO DIGESTIVOEl proceso de absorcin comprende la penetracin de los frmacos en el organismo.

En la va digestiva la absorcin se realiza a travs de la mucosa de todo el tubo digestivo: oral, gstrica e intestinal (tanto intestino delgado como intestino grueso).

20/04/201017CARACTERSTICASEl sujeto est consciente.

Ha de producirse de forma voluntaria.

No se puede producir cuando existen vmitos.

El frmaco no puede ser irritante para la mucosa digestiva.

El frmaco se va a absorber bien si es cido en el estmago y si es bsico en el intestino delgado.

20/04/201018ABSORCION EN BOCAEl pH de la boca facilita la difusin pasiva de numerosos frmacos.

El frmaco llega al organismo habitualmente despus de la deglucin. La absorcin se produce en los capilares de la cara inferior de la lengua.

20/04/201019ABSORCIN EN ESTOMAGO Una vez en el estmago, se somete a las caractersticas de los jugos del mismo, que por su acidez favorece mucho la ionizacin del frmaco, lo que hace que la absorcin sea difcil.

En la mucosa gstrica se absorben bien frmacos liposolubles o cidos dbiles, como el etanol y aspirina (acido acetilsaliclico), absorbindose por difusin simple.

Existen otras drogas por su carcter acido o bsico irritan al estomago,

Otras veces el pH es tan acido que destruye algunas drogas, por lo que se necesita cubrirlas con cubiertas entricas que se disuelven en medio bsico como el del intestino.

20/04/201020ABSORCIN INTESTINALCuando llega al intestino delgado cambia el pH y se favorece bastante la absorcin.

No obstante, en la mucosa intestinal hay numerosos mecanismos para realizar procesos de absorcin en contra de gradiente, aunque difcilmente se logran niveles plasmticos suficientes para que sean efectivos.

20/04/201021

El intestino: Tiene un epitelio absorbenteGran vascularizacinExtensa rea No tiene un pH tan extremo como el del estomago

Resultado: permite la absorcin de drogas tanto acidas como bsicas.

El tiempo de transito intestinal interviene en la absorcin, ya que si es muy corto, la droga se elimina y no se absorbe.

ABSORCIN INTESTINAL20/04/201022ABSORCIN POR VA RECTALConsiste en la colocacin del medicamento (supositorios) en el interior del recto, El proceso de absorcin se realiza rpidamente por la gran vascularizacin que existe en esta zona y se evita parcialmente el efecto del primer paso porque las venas hemorroidales drenan directamente hacia la vena cava inferior.

Extremocnico20/04/201023CARACTERSTICAS VA RECTALLa administracin por va rectal ,es una de las menos fiable.

Se utiliza esta va, cuando la va oral esta contraindicada.

Los medicamentos mas utilizados por esta va son antipirticos, sedantes y analgsicos.

20/04/201024 Ventajas

La absorcin es ms rpida que por la va oral.

til en pacientes que no pueden deglutir, en vmitos intensos, pacientes inconscientes.

Desventajas

La absorcin es irregular e incompleta.( heces y bacterias)

Se dificulta o impide su utilizacin en casos de fisura anal o hemorroides inflamadas.

ABSORCION POR VIA RECTAL20/04/20102520/04/20102620/04/201027Caso ClnicoCaso clnico20/04/201028

Toxicidad Ocular por TamoxifenoDr. Rafael Trujillo Vlchez, Publicado16/06/2008

rea de OncologaHospital Costa del Sol. Autova A-7 Km 187. 29603 Marbella. Mlaga. Espaa.

20/04/201029Paciente de 40 aos de edad diagnosticada de un Carcinoma de mama , tratada con cuadrantectoma y vaciamiento axilar, el resultado de la anatoma patolgica result con afectacin metastsica en dos ganglios linfticos axilares, tamao del tumor 2 cm, c-erb-2 negativo, receptores de estrgeno positivos en un 90% y progesterona en un 80%.

Se decidi tratamiento con esquema de quimioterapia; AC x 4 ciclos, seguido de Taxotere x 4 ciclos, posteriormente recibi radioterapia local, y finalmente se paut Tamoxifeno 20 mg al da, citndose a la paciente a los 6 meses para revisin.

Paciente20/04/201030Evolucin de casoSe realiza una primera revisin clnica con mamografa y analtica general a los 6 meses, estando la paciente bien y libre de enfermedad, citndose para una nueva revisin a los 6 meses.

Adelanta la cita a los 3 meses por dificultad visual, remitindose al Servicio de Oftalmologa, que realiza la siguiente exploraciones: test de visin central macular con rejilla de Amsler, test de visin de colores, tonometra, estudio con lmpara de hendidura y fondo de ojo, se objetiva 20/70 y 20/40 de agudeza visual con correccin.

20/04/201031El fondo de ojo mostr alteraciones retinianas

Se diagnostico maculopata causada por el tamoxifeno.

Se decidi suspender el tratamiento con tamoxifeno, sustituyndose por agonista GhLRH tipo goserelina, ya que la paciente mantena menstruaciones regulares a pesar de tamoxifeno.

Diagnostico20/04/201032El cncer de mama en mujeres premenopusicas y postmenopusicas se trata con agentes antiestrognico del tipo del tamoxifeno, observndose que a dosis bajas de 20 mg y con controles seriados, las repercusiones oculares pueden ser poco frecuentes y con poca trascendencia clnica.

El Tamoxifeno es un agente antiestrognico que compite con los receptores de estrgenos del ncleo de las clulas, bloqueando as la accin de los estrgenos en los tejidos.

Est recomendado como tratamiento de eleccin en mujeres premenopusicas y postmenopusicas con concentraciones de receptores hormonales positivos.

Entre los primeros aspectos a tener en cuenta en ste tipo de tratamiento, est la dosis utilizada. Los estudios demuestran que hay una disminucin del nmero de muertes y del nmero de recurrencias con el uso de dosis de 20 mg/da, recomendndose que se mantenga el tratamiento durante cinco aos.

Discusin20/04/201033El mecanismo exacto de toxicidad ocular por tamoxifeno es desconocido; podemos decir que tiene una estructura similar a otras drogas de conocida toxicidad ocular como la imipramina, amiodarona y cloroquina. Estas drogas al poseer uniones polares y apolares con lpidos que no son metabolizados, se acumulan en los complejos intracelulares de los lisosomas.La toxicidad ocular secundaria al uso de Tamoxifeno la describi por primera vez en 1978 Kauser Kupfer y Lippman ME, que encontraron las siguientes patologas oculares: Disminucin de la agudeza visual. Edema Macular Opacidades corneales Opacidades refringentes intrarretinianas

Discusin20/04/20103420/04/201035Articulo20/04/201036

PRINCIPIO DE EQUILIBRIO DEL SISTEMA DE INTERACCIONES ENTRE FRMACOS.

The New England of Medicine8 de Abril del 2010Joao B. Xavier y Chris Sander

20/04/201037RESUMENUn estudio sistemtico del tema por Bollenbach y sus colegas , haban observado una interaccin inusual de supresin, mientras trataban los efectos con combinaciones de dos frmacos en el crecimiento de Escherichia coli.

Escherichia coli. Bacteria que se encuentra generalmente en los intestinos animales, y por ende en las aguas negras. Puede causar infecciones intestinales y extra-intestinales generalmente severas

El efecto de los antibiticos anti crecimiento de una clase de ADN-sntesis inhibidores se revirti parcialmente cuando se combina con medicamentos de una segunda clase, los inhibidores de la sntesis de protenas.

Esta observacin sugiri una hiptesis mecanicista, en trminos de asignacin de recursos y las condiciones ptimas para el crecimiento, que en el ms reciente estudio que modela matemticamente y probado con una serie de experimentos cuantitativos, utilizando las perturbaciones de drogas y la gentica.

20/04/201038ObservacionesLos especialistas del cncer puede descubrir situaciones en las que el individuo accin de dos o ms drogas perturba el equilibrio en la celula de forma complementaria, de modo que su combinacin restablece el equilibrio.

El estudio de Bollenbach sugiere que otros aspectos de la interaccin de drogas merecen ser estudiadas, al igual que sus anteriores trabajos que indica que las combinaciones de drogas antagnicas puede reducir la seleccin de resistencia a los medicamentos por lo tanto puede ser ventajoso cuando la aparicin de resistencia es una gran amenaza.

20/04/20103939Un principio general pueden estar surgiendo con respecto al efecto que las interacciones de drogas, tienen en los equilibrios globales en la fisiologa celular. La aplicacin de este principio puede guiarnos tanto en evitar la inesperada compensacin de los efectos de las drogas y en el diseo de combinaciones sinrgicas ms poderosa para tratar una serie de enfermedades de origen microbiolgico, infecciones y cncer.20/04/201040ConclusionesNunca se deben utilizar simultneamente medicamentos que estn contraindicados .

Algunas combinaciones deben evitarse siempre que se pueda.

Los frmacos se pueden administrar conjuntamente cuando los parmetros del paciente se vigilan de cerca .

Existen algunos frmacos que no tienen precauciones claras de interacciones.

El mdico debe valorar si la combinacin en apropiada y tomar las precauciones necesarias en casos especiales.

20/04/201041Para tener en cuenta20/04/201042GRACIAS20/04/201043