Axul hipotalamo-hipofizarConexiunea cu hipofiza anterioar Conexiunea cu hipofiza posterioar

Fiziologia glandelor endocrineCurs 1 Hipotalamusul endocrin Hormonii hipofizari2004 Carmen Bunu

1. Hipotalamusul endocrin Hipotalamusul este o zon integrativ important pentru

Axul hipotalamo-hipofizar = conexiune important : cu hipofiza anterioar : neuro-sanguin (sistem port) cu hipofiza posterioar : nervoas (tract hipotalamo-hipofizar)

func ia endocrin , metabolic , vegetativ i comportamental : Hipotalamus procesarea informa iilor optimizarea r spunsuluiNervos + umoral Nervos + umoral

Hipotalamus anteriorNeuroni parvocelulari Neuroni magnocelulari

Stimuli varia i Nervoi Compui plasmatici

Organe int

Artera hipofizar (Sistem port) hipofiza anterioar hipofiza posterioarCarmen Bunu

2004

- Stres, Emo ii - Olfactivi, Vizuali - toC

Carmen Bunu

2004

1

Tipurile de neurohormoni hipotalamici: Hipotalamus anteriorRol local 3) Neurotransmi tori(NA, Dopamina, Serotonina)Neuroni parvocelulari

Neurosecre iile hipotalamice Sintez : n corpii neuronilor parvocelulari din

4) Cibernine Rol paracrinNeuroni magnocelulari

hipotalamusul anterior RH/IH ini ial prin axonii neuronilor

1) RH/IH Artera hipofizar (Sistem port)

2) ADH/OXT

Transport:

ulterior prin sistemul port hipofizar (dubl capilarizare) asigur trecerea RH/IH n snge i apoi din snge n adenohipofizRH/IH

+

-

Ac iune: la nivelul structurilor adenohipofizeiADH/OXT hipofiza posterioarCarmen Bunu 2004

Tropi hipofiza anterioar2004

efect reglator (stimulator sau inhibitor pe secre ia de hormoni tropi adenohipofizari)Carmen Bunu

Neurosecre iile hipotalamice sunt de 4 tipuri: 1) Hormoni eliberatori (RH - liberine) i inhibitori (IH statine)structur : polipeptide rol: controleaz activitatea secretorie a adenohipofizei:

Neurosecre iile hipotalamice Controlul secre iei de RH i IH 1. Mecanism nervos - predominant inhibitor 2. Tripla retroac iune = triplul feedback (predominant inhibitor): lung: hormonilor din glanda int secre ia RH i tropi hipofizari scurt: hormonilor tropi hipofizari secre ia RH ultrascurt: RH propria lor secre ie 3. Concentra ia plasmatic a unor substan e ( AA, Gl) 4. Cibernine 5. Hormonii epifizari Patologic: distruc ia hipotalamusului induce hipofunc ie adenohipofizar asociat cu creterea concentra iei de PRL.2004 Carmen Bunu

9 Liberinele (RH) secre ia h. adenohipofizari 9 Statinele (IH) secre ia h. adenohipofizari tipuri:- TRH - tireoliberina, - CRH - corticoliberina, - LRH (GnRH) - gonadoliberina, - GRH somatoliberina + GIH - somatostatina, - PIH (hormonul inhibitor al prolactinei) = DOPA2004 Carmen Bunu

2

- Hipotalamus endocrin RH +

Neurosecre iile hipotalamice 2) Neurohormoni retrohipofizari (ADH i OXT) Sintez : hipotalamus anterior - n neuronii magnocelulari din nucleii supraoptic i paraventricular Transport: tractul hipotalamo-hipofizar = axonii neuronilor hipotalamici Depozit: hipofiza posterioar de unde sunt elibera i la nevoie 3) Neurotransmi torii NA locus coeruleus Sintez Dopamina substan a neagr Serotonina nucleul rafeului Rol: reglarea local a func iei neuroendocrine a hipotalamusului. Carmen Bunu 2004

Tripla retroac iune

-

-

Adenohipofiza Adenohipofiza Trop hipofizar + Gland endocrin int Hormon

2004

Carmen Bunu

TRH

-

Neurosecre iile hipotalamiceHipotalamus endocrinCRH LRH (GnRH) GRH GIH PIH = Dopa

+ TSH

+ ACTH

+ Adenohipofiza AdenohipofizaFSH LH

+

-

-

PRL TSH FSH LH

GH (STH)

PRL

+ TiroidT4 T3 (7%) (93%) (activ 4X) 4X 2004

+ CSR

+ Gonade b c

+ Celule int

+ Celule int

(os, muchi, organe) (glande mamare

4) Ciberninele Sunt neuropeptide cu rol paracrin (ac iune la distan ): rol analgezic ~ opiul Endorfine i encefaline termoreglare (opia ii endogeni) reglarea aportului alimentar i MSH lipoliz ACTH rol n procesele de memorie i nv are

Cortizol

Testo-

Androgeni steron Aldosteron Estrogeni

Estrogeni Progesteron

Carmen Bunu

2004

Carmen Bunu

3

2. Hormonul de cretere (GH) (STH) Polipeptid sintetizat de adenohipofiz

Rolurile GH Obs: la adult, prin nchiderea cartilajelor de cretere GH nu determin creterea n lungime a oaselor excesul de GH grosimea oaselor. GH stimuleaz dezvoltarea masei musculare i a organelor interne. Patologic GH GH la copii nanism + + hipofizar cu dezvoltare psihic normal GH la copii gigantism GH la adul i acromegalie2004 Carmen Bunu

GH la copii (60 ng/ml) la adul i - 25% (1 an) Con inutul de AA, zaharide, lipide, Ca2+ din lapte Carmen Bunu 2004 dependent de GH, insulin , cortizol, PTH

8) Axul hipotalamohipofizar: dublu control prin sinteza de GRH i GIH i mecanism de feed back:2004

-

hipotalamus + GRH GIH -

+

adenohipofiz

GH

Carmen Bunu

3. Prolactina (PRL) = polipeptid secretat de hipofiza anterioar [PRL]

Normal = n timpul sarcinii , dup natere (n 15 zile) n perioada al pt rii: intermitent (pentru 1 or ), stimulat de supt Are un ritm circadian: maxim n primele ore de somn Corelat cu ciclul menstrual, PRLmax cnd LHmax Metabolizare hepatic , T1/2=20-30 min. Carmen Bunu

3) Rol metabolic: PRL GH (prin somatomedine) Reglarea secre iei PRL: Control hipotalamic: mecanismul principal este inhibitor: Hipotalamus PIH (dopamina) inhib hipofiza anterioar PRL Stimularea PRL prin mecanism neurogen: Stimuli (supt, mulgerea snilor, activ. sexual , stres) impulsuri senzoriale transmise prin nervi somatici m duva spin rii hipotalamus PRL, OXT Al i hormoni: estrogeni PRL, progesteron PRL2004 Carmen Bunu

2004

6

Patologic:

PRL galactoree PRL (tumori hipofizare) Ginecomastie

Feedback negativ hipotalamic LRH FSH+ LH func ia gonadic

ADH reabsorb ia apei diureza (0,5 l/zi) + osmolaritate (1200 mOsm/l) volemia ADH reabs. apei diureza (20 l/zi) + osmolaritate (50 mOsm/l) volemia 2. ADH (vasopresina) VC TA 3. absorb ia intestinal a apei 4. hidratarea celular 5. perspira ia (pierderea apei prin respira ie, piele) ADH i aldosteronul = hormonii adapt rii la cald persoanele adaptate prezint vol. perspira iei, pierderii NaClCarmen Bunu 2004 Carmen Bunu

2004

4. ADH rol i reglare Sinteza: hipotalamus anterior (nucleii supraoptici i paraventriculari) Transport: prin axonii neuronilor (transport axonal) tractul hipotalamo-hipofizar Stocare: hipofiza posterioar (neurohipofiza) Rol: 1. ADH ac ioneaz direct pe celulele int : Renal: pe ultima por iune tubular (TCD terminal i TC) reabsorb ia facultativ a apei (8-14 % FG), + secundar reabsorb ia Na i Cl , favorizeaz reabs. ureei (reabs. apei [uree] tubular) rol principal n concentrarea i diluarea urinei.2004 Carmen Bunu

Reglarea secre iei de ADH1. Modific ri ale osmolarit ii osmoreceptori (cu sensibilitate - 1%) din hipotalamus i peretele anteroventral al ventr. III (organum vasculosum) Osmolaritatea (VN= 30020 mOsm/l): osm ratatinarea osmoreceptorilor stimul pentru ADH reabs. apei osmolaritatea osm crete volumul osmoreceptorilor stimul pentru ADH reabs. apei osmolaritatea 2. Modific ri ale volemiei baroreceptori (cu sensibilitate mai - 5%) din sistemul cardiovascular (Volemia = 5 l)2004 Carmen Bunu

ADH (vasopresina) = hormon polipeptidic (9 AA)

7

Osm + OsmoR + HIPOT

5. Oxitocina (OXT) SngeADH Recmembr. Adenilat ciclaza ATP AMPc RecIC. Protein kinaza H2 O Canal de ap (aquaporina 2) nefrocit

Urin OXT = structur polipeptidic

+ HIPOT + BaroR Vol

H2 O

Sinteza: hipotalamusul anterior, nucleii supraoptici i paraventriculari Transport: prin axonii neuronilor (transport axonal) tractul hipotalamo-hipofizar (tract neuronal) Stocare: hipofiza posterioar (cu ADH) Rol: 1) Rolul principal: contrac ia musculaturii uterine - n special n sarcin foarte important n timpul travaliului contrac iile uterine naterea copilului.2004 Carmen Bunu

2004

Carmen Bunu

Efectul OXT n timpul travaliului se explic prin: volemiei barorec. de nalt presiune (sinus carotidian i crosa aortic ) ADH reabs. Apei + diurezei volemia volemiei barorec. de joas presiune (atrii i circ. pulmonar ) aferen n. X HIPOT ADH reabs. Apei + diurezei volemia Alte mecanisme:

tC: tC ADH diureza tC ADH diureza Ag II ADH Nicotina ADH Etanol ADH diureza Stress, durere, somn ADH 2004

1. [OXT] : prin reflex neurogen capul copilului dilat progresiv cervixul, ceea ce determin : Neuroreflex OXT (hipotalamus) contrac iilor uterine dilatarea cervixului feedback contrac iilor uterine 2. nr. receptorilor pt. OXT din musculatura uterin 3. activitatea oxitocinazei efectul OXT 4. OXT uter sinteza prostaglandine contr. Uter 5. Raportul estrogeni/progesteron se schimb dup 9 luni: Estrogeni contrac ie uterin Progesteron relaxare uterin1 7 9 (luni)Carmen Bunu 2004

Carmen Bunu

8

OXT2) Ejec ia laptelui prin reflex neurogen Suptul stimuleaz mamelonul neuroreflex Hipotalamus OXT OXT contrac ia celulelor mioepiteliale periacinare ejec ia laptelui n ducte Timp: dup 30 sec - 60 sec 3) Reflex condi ionat: mama vede copilul secre ie lactat

2004

Carmen Bunu

Reglarea sintezei de OXTStimulare cervix uterin (expulzia capului) Uter: contrac ie nr. Receptori activ. enzimatic Expulzia lapte

ex efl or ur ne

Hipotalamus OXTne ur or efl ex

stimuli

2004

Supt

Carmen Bunu

9

10

Metabolismul hormonilor tiroidieni (T3 i T4)

Fiziologia glandelor endocrineCurs 2 I. Hormonii tiroidieni II. Hormonii produi de glandele suprarenale2004 Carmen Bunu

I. Hormonii tiroidieni (T3 i T4) Glanda tiroid localizat sub laringe, anterior de trahee

foliculi tiroidieni

Unitatea morfo-func ional = foliculul tiroidian Secret : - T3 + T4 (din foliculi), - Calcitonin (din celule C) Biosinteza T3 i T4 necesit iod = 150-500 g/zi (sarea de

buc t rie este iodurat pentru a preveni deficitul de iod) Iodul ingerat (I2) I- absorbabil (iodur ) I- n snge 1/5 ajunge la tiroid , la gl. digestive, gl. mamar , restul excretat renal La nivel tiroidian, toate procesele depind de TSH.2004 Carmen Bunu 2004 Carmen Bunu

11

1. Rolul hormonilor tiroidieni n plasm :

Rolul hormonilor tiroidieni 2) Dezvoltarea + maturizarea sistemului nervos (SN) nc din via a intrauterin (luna IV) stimuleaz neuronogeneza i mielinizarea dezvoltarea SN + dezvoltarea cortexului maturarea centrilor nervoi + dezvoltarea mintal Patologic: [T] nanism i retardare mintal 3) Activarea SN al adultului activitatea metabolic a creierului +tonusul cortical inteligen a i memoria + reactivitatea motorie stimularea SNVS i Nr. -receptori Patologic: [T] somnolen , lentoare, excitabilit. [T] excitabilitate, capacit ii de concentrare, oboseal , tremor muscular (rapid i fin)2004

T3= triiodotironina (7%) dar este de 4 x mai activ T4= tiroxina (93%) dar IC: T4 T3; Sunt produi de glanda tiroid : prin iodarea tirozinei din molecula de TG; Mecanism de ac iune: T3/T4 Receptori nucleari

transcrip ia genelor ARNm sinteza proteic efect; Efecte principale: Activitatea metabolic n aproape toate esuturile Procesele oxidative ATP + c ldur Stimuleaz creterea + diferen ierea celular .2004 Carmen Bunu

Carmen Bunu

Rolul hormonilor tiroidieni 1) Rol n cretere: - direct - indirect prin: - GH - somatomedine n special la copii asigur o cretere normal + dezvoltarea tisular (n special oasele) Patologic: [T] ratei de cretere, n special a oaselor [T] - ini ial ratei de cretere dar - n timp: [T] nchidere mai rapid a cartilajelor de cretere oprete creterea n n l ime (se reduce perioada de cretere n n l ime).2004

Rolul hormonilor tiroidieni 4) Efecte metabolice a) Metabolismul Proteic: ambelor laturi ale metabolismului echilibru anabolism - catabolism Patologic: [T] catabolism Pr. Bilan azotat b) Metabolismul Glucidic: [G] prin - absorb iei intestinale de G - neoglucogeneza - glicogenoliza captarea IC a G + Glicoliza Energie Patologic: [T] [G] Insulina (II) n timp DZ II.2004 Carmen Bunu

Carmen Bunu

12

Rolul hormonilor tiroidieni c) Metabolismul Lipidic: Lipoliza Energie plasma: [Lipide], [Colest], [TG], [PO-L],[AGL] patologic: [T] [Colest] Risc ateroscleroz d) Metabolismul Energetic: rol major de a metabolismului Oxida ia biologic -Energie biologic utilizabil (ATP) - prin cuplarea oxida iei cu fosforilarea -C ldur Termogeneza - rol n termoreglare (adaptarea la frig)

Rolul hormonilor tiroidieni 5) Efecte sistemice Cardiovascular: hormonii tiroidieni efectele catecolaminelor + nr receptori : FC dac [T] tahiaritmii F contrac ie dar dac [T] F contrac ie prin proteolizei) DC Respirator: frecven a i amplitudinea respira iei (ca r spuns la metabolismului) Digestiv: secre ia i motilitatea [T] diaree2004 Carmen Bunu

2004

Patologic: [T] decuplarea oxida iei de fosforilare ATP i pierderile de c ldur [T] somnolen + intoleran la frig Carmen Bunu Rolul hormonilor tiroidieni

Rolul hormonilor tiroidieni 6) Efect trofic pe: musculatura scheletic piele - n hipotiroidism reten ia de fluide n stare de gel prin ac. hialuronic i condroitin sulfa ilor mixedem. 7) Efect de optimizare a func iei sexuale la ambele sexe: efect + pe metabolismul gonadelor efect + pe gonadotropii hipofizari 8) Rela ii cu al i hormoni T3 T4 catecolamine insulina ca r spuns la glicemiei PTH ca r spuns la osteogenezei cortizolul T3 T4 GH iar GH T3 T4 Carmen Bunu 2004

Evaluare: prin metabolismul bazal (MB)= necesarul energetic minim pentru asigurarea func iilor vitale n condi ii bazale 2 VN: MB = 33-40 kcal/m /h

MB = -10% +15% Hipotiroidism (-60% -30%) Hipertiroidism (+30% +50%)

e) Metabolismul mineral: - prin activit ii metabolice Necesarul de vitamine (fac parte din sistemele enzimatice)2004 Carmen Bunu

13

2. Reglarea secre iei hormonilor tiroidieni1) Axul hipotalamo-hipofizo-tiroidian cu tripla retroac iune

Varia ii patologice T3 T4 Hipertiroidism

= rol major men ine T3 T4 normal (vezi desenul). 2) Stress psiho-emo ional, durere, traumatism, to stimularea hipotalamic TRH TSH T3 T4 hiperfunc ie tiroidian 3) Varia iile de temperatur la frig T3 T4 termogeneza adaptare la frig la cald T3 T4 termogeneza 4) Ac iune pe hipofiza anterioar : NA, estrogenii TSH Ciberninele, somatostatina TSH2004 Carmen Bunu

Boala Basedow-Graves Crete activitatea ntregii glande TSH Cu modific ri autoimune Adenomul toxic hipersecretant Crete activitatea local + restul glandei este TSH F r modific ri autoimune T3 T4 Hipotiroidism la copii = cretinism (nanism + retardare mintal ) la adul i = mixedem Gua endemic : gland hipertrofiat , TSH, T3 T4.2004 Carmen Bunu

- Hipotalamus endocrin + STRES TRH + Adenohipofiza Adenohipofiza TSH + Glanda Tiroida T3 i T4 Hiperfunc ie TiroidianCarmen Bunu

3. Rolul TSH Sintez : n hipofiza anterioar sub controlul TRH Mecanism de ac iune: prin mesager secund IC : AMPc Efecte principale: pe glanda tiroid TSH controleaz

GIH -

TRH TRH

Axul hipotalamohipofizo-tiroidian Tripla retroac iune

TSH

2004

2004

ntreaga activitate legat de sinteza hormonii tiroidieni (T) 1. metabolismul tiroidian 2. perfuzia tiroidian 3. rol trofic nr. i m rimea tireocitelor din foliculi 4. sinteza i secre ia horm. tiroidieni: captarea intracelular a iodului (transport activ) iodarea tireoglobulinei i formarea T i T 3 4 scindarea tireoglobulinei iodinateeliberarea T ,T 3 4 eliberarea T ,T n snge 3 4

Carmen Bunu

14

Alte efecte ale TSH: lipoliza Reglarea secre iei de TSH:

Hormonii corticosuprarenalieni Sunt hormoni steroizi Sintetiza i din colesterol:

Axul hipotalamo-hipofizo-tiroidian cu tripla retroac iune realizeaz mecanismul fiziologic de control Stress psiho-emo ional, durere, traumatism, to stimularea hipotalamic TRH TSH T3 T4 Varia iile de temperatur La frig T T termogeneza 3 4 La cald T T termogeneza 3 4 Ac iune pe hipofiza anterioar : NA, estrogenii TSH Ciberninele, somatostatina TSH Patologic TSH func iei glandei tiroide.2004 Carmen Bunu

Colesterol Pregnenolon Progesteron 17OH-Pregnenolon

17OH-Progesteron Aldosteron Cortizol Androgeni

2004

Carmen Bunu

II. Hormonii suprarenalieni

1. Efectele hormonilor glucocorticoizi (GC) Sinteza: n cortexul glandei suprarenale (z. fasciculata)

Corticala(z glomerulara)

Corticala(z. fasciculata)

Corticala(z. reticulat )

Medulara Medulara

Mineralocorticoizi (aldosteron) Glucocorticoizi (cortizol) Dehidroepiandro steron (DHEA) Epinefrina (Adrenalina) Norepinefrina (Noradrenalina)

Rinichi General

Muschi, ficat Vase sanguine

Men ine echilibrul Na, Cl, HCO3, K Adaptare la stress cr., Hiperglicemiant Anabolizant Caractere sexuale II Adaptare la stres ac. Hiperglicemiant Vasoconstric ie TahicardieCarmen Bunu

Hormoni steroizi:

Cortizol (hidrocortizon) 95% Corticosteron

2004

2004

Carmen Bunu

15

1) Efecte metabolice ale GC Mecanism de ac iune: GC trec IC i se cupleaz cu b) Metabolismul glucidic:

receptorul IC complex GC receptor ac iune pe nucleu (GRE glucocorticoid response element) stimularea sau inhibarea sintezei ARNm stimularea sau inhibarea sintezei unor proteine efect (dup 45-60 min). Adaptarea la stresul cronic asigur suportul endocrin. Controlul metabolismului celular

GC cresc glicemia prin:

Principalele ac iuni:

Efectele GC:

2004

1. Metabolice 2. Pe organe i sisteme 3. Farmacologice

absorb ia intestinal a glucozei neoglucogeneza hepatic glucoza depozitelor de glicogen glicogenoliza produs de adrenalin i glucagon utilizarea IC a glucozei ( afinitatea rec. pentru insulin ) secundar glicemiei insulinei refacerea [G]pl. n timp sensibilit ii esuturilor la insulin (n special muchi i adipocit) DZ secundar (adrenal) 2004 Carmen Bunu

Carmen Bunu

1) Efecte metabolice ale GCa) Metabolismul proteic:

1) Efecte metabolice ale GCc) Metabolismul lipidic: GC cresc lipoliza: Lipide AGL corpi cetonici Energie cetogeneza hepatic lipoliza nso it de depunerii lipidelor n alte zone: lipoliz pe membre depunere pe fa (fa de lun plin ), torace, abdomen important: n inani ie sau stres, GC schimb metabolismul energetic de pe utilizarea glucidelor pe utilizarea lipidelor prezervarea glucozei.2004 Carmen Bunu

GC n doze crescute sinteza proteic prin: catabolismul proteic anabolismul proteic bilan azotat negativ mobilizarea AA din esuturile extrahepatice Excep ie: ficatul unde captarea AA folosi i pentru: Neoglucogenez Sinteza de proteine plasmatice

2004

Carmen Bunu

16

1) Efecte metabolice ale GCd) Metabolismul hidromineral: GC cresc reten ia de NaCl i ap (func ie mineralocorticoid ) volemia producerea edemului n corticoterapie (efect advers) demineralizarea osoas (efect advers)

3) Efecte farmacologice GC1) Antiinflamator (inflama ia = r spunsul esutului lezat prin orice mecanism) Previne dezvoltarea inflama iei prin: Stabilizarea membranei lizozomale permeabilit ii capilare migr rii leucocitelor supresia sistemului imun Rezolu ia inflama iei utilitatea GC n tratamentul bolilor inflamatorii. 2) Antialergic: reduce procesul alergic previne moartea prin oc anafilactic.Carmen Bunu 2004 Carmen Bunu

2004

2) Efecte pe sisteme ale GC3)

3) Efecte farmacologice GCSanguin: eritrocitele, eozinofilele, limfocitele Supresia sistemului imun susceptibilit ii la infec ii (efect advers aciditatea sucului gastric risc de ulcer. Volemia TA Redistribu ia tesutului adipos Modific ri neuropsihice pn la psihoz maniacal Demineralizare osoas risc de osteoporoz glicemiei in timp risc de DZ secundar Modific ri cutanate: hirsutism + acnee n doze crescute la copii rata creterii func ia testicularCarmen Bunu

GC asigur buna func ionare a:

4) 5) 6) 7) 8) 9) 10) 11) 12)

Tuturor tipurilor de muchi Activitatea cardiovascular sus inerea volemiei reactivit ii neuropsihice capacitatea func ional adaptarea la stress.

2004

Carmen Bunu

2004

17

2. Reglarea secre iei de GC1) Axul hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian cu tripla retroac iune: rol major men ine GC normal. secre ia ACTH are ritm circadian (maxim diminea a i minim seara) concentra ia GC = maxim diminea a. 2) Stresul psiho-emo ional, durere, traumatism, to, hemoragie, interven ii chirurgicale stimularea hipotalamic CRH ACTH GC hiperfunc ie CSR: n stres prelungit se blocheaz bucla de feedback GC continu n stresul cronic periodic , cu mai multe exacerb ri /zi. rezultat: GC ini iaz r spunsul metabolic compensator fa de agentul nociv.2004 Carmen Bunu

3. ACTH-ul Sintez : n hipofiza anterioar - ritm circadian Mecanism de ac iune: prin AMPc Efecte majore: pe corticosuprarenal :

Zona fasciculat rol major: ini ial: eliberarea de GC din depozite. n timp: hiperplazia zonei + sintezei GC. Zona reticulat rol mai redus: ini ial: eliberarea de androgeni din depozite. n timp: hiperplazia zonei + sintezei androgenilor. Zona glomerular rol minor: eliberarea de ALDO.2004 Carmen Bunu

- Hipotalamus endocrin + STRES CRH + CRH CRH

Alte efecte:

lipoliz pigmentare a tegumentelor i mucoaselor ( melanina) Reglarea secre iei de ACTH: Ritm circadian maxim diminea a (ora 8) i minim seara (ora 24) secre ia GC urmeaz acelai pattern concentra ia GC = maxim diminea a. Modificarea ritmului veghe somn modificarea ciclului CG.

Axul hipotalamohipofizo suprarenalian Tripla retroac iune

-

Adenohipofiza Adenohipofiza ACTH + Corticosuprarenal GC Hiperfunc ie CSRCarmen Bunu

ACTH

2004

2004

Carmen Bunu

18

4. Efectele hormonilor mineralocorticoizi Sinteza: corticosuprarenal zona glomerular Hormoni steroizi - reprezentantul major = ALDO. Ac iuni principale:K+pl Na+pl SRAA

SngeALDO RecIC.

nefrocit

Urin

nucleu ADN ARNm Sintez Pr

men inerea echilibrului hidro-electrolitic controlul volemiei, TA, echilibrului Na+-K+ rol n men inerea func iilor vitale (life-saving hormone). lipsa ALDO moarte prin oc n 3 zile - 2 s pt mni. Efecte: 1. la nivel renal 2. extrarenal 3. muchi i nervi2004 Carmen Bunu

Vol TA SNVS

Na+ K+ HCO3ClH2 O

Na+ K+ Mg2+ Ca2+ H+ NH4+

2004

Carmen Bunu

1. Efecte renale: ac iune pe ultima parte a tubului renal (1/3 terminal TCD i TC): Reabsorb ia de Na+ i secre ia de K+: + + la polul apical: permeabilitatea pentru Na i K + + la polul bazal: activitatea pompei Na /K Reabsorb ia pasiv de Cl- i HCO3 Secundar reabsorb ia de ap secre ia de H+, NH4+, Ca2+, Mg2+ ALDO intervine n men inerea : TA, volemiei, echilibrului hidro-electrolitic echilibrul acido-bazic2004 Carmen Bunu

2. Efecte extrarenale: Reabsorb ia de Na+ i secre ia de K+ la nivelul: Glandelor sudoripare: economisirea NaCl pentru men inerea volemiei suda ie cu NaCl rol n adaptarea la cald. Glandelor digestive 3. Efecte pe muchi i nervi: activitatea pompei Na+/K+ Na+IC i K+ IC

2004

Carmen Bunu

19

Efectul ALDO asupra echilibrului hidro-electroliticConstante Na+pl K+pl Na+/K+urin Volemie pH sanguin2004

Sistemul renin angiotensin aldosteronTA Vol [Na+] SNVS AngiotenAngio tensinogen(2-globulin (2 hepatic inactiv ) RENINA

Valori normale

Hiperaldosteronism (boala Conn)

Hipoaldosteronism (boala Addison)

142 mEq/l (doar pu in datorit reabsorb iei de ap ) 4,5 mEq/l 2 5l 7,35-7,45

Angioten Angio (10 AA, inactiv ) sina IENZIMA DE CONVERSIE

-

-

(determin toxicitate hipotonie muscular ) cardiac HTA Alcaloz metabolic TA oc Acidoz metabolicCarmen Bunu

Angioten Angio sina II

ANGIOANGIOTENSINAZETA [Na+] AgII ANP2004

Sistemic: VC RPT Sistemic: Renal: - VCae FG = const - VCaa FG - Reabsorb ia Na+ ALDO ADH Reabs. ap

Angioten Angio sina III

VC (mai ) ALDO Reabs. Na+ Vol apCarmen Bunu

5. Reglarea secre iei de ALDO1) [K+]plasmatic secre ia ALDO excre ia K+ 2) [Na+] plasmatic secre ia ALDO reabsorb ia Na+ ex.: diareea sever , transpira ii intense, aport Na+

Sistemul renin angiotensin aldosteron

3) Sistemul renin -angiotensin -aldosteron eliber rii RENINEI la nivelul AJG este stimulat de:

TA, Volemiei, [Na+]pl, [Na+]urinar la MD activarea SNVS

eliber rii de ALDO este stimulat Ag. II i Ag. III inhibarea SRAA: ALDO + ANP feedback negativ

4) ACTH - efect minor2004 Carmen Bunu 2004 Carmen Bunu

20

6. Androgenii CSR Secre ie: zona reticulat a CSR, sub ac iunea ACTH

Ac iunea catecolaminelor Noradrenalina (NA)

debutul secre iei: la pubertate, la b ie i (adrenarha) Rol: anabolic i trofic: - sinteza Pr. - osteogeneza i masa muscular determin caracterele sexuale secundare masculine (numai n prezen a hormonilor gonadici) + acneea juvenil lor excesiv determin : la sexul masculin: accentuarea caracterelor sexuale sec prepuberal: apari ia precoce a caracterelor sexuale sec la sexul feminin: masculinizare - sindr. adreno-genital2004 Carmen Bunu

Ac iune dominant pe aparatul cardio-vascular Afinitate pe receptorii adrenergici i 1 + 3 (2 ) Adrenalina (A) Ac iune dominant pe musculatura neted i metabolism Afinitate pe receptorii adrenergici i 1 + 2 (3 ) Dopamina Ac iune dominant pe aparatul cardio-vascular: Inotrop + i RPT Tipuri de receptori: DA1 (excitatori) i DA2 (inhibitori)2004 Carmen Bunu

B. Hormonii medulosuprarenalieni (MSR) Catecolaminele: - adrenalina (A),

Efectele catecolaminelorPrazosin (-) Yohimbina (-) Metoprolol Butoxamina (-) (-)

- noradrenalina (NA), - dopamina Sinteza i stocarea: n celulele cromafine (feocromocite)

A,NA 1 R vase, uter, iris, Gqmuchi pilomotori

A,NA 2 R PLCintestin, gl.sudoripare

Gi

AC

Gs

A,NA / A 1 R / 2 Rcardiac vase, bronii, uter, intestin

sintetiza i din tirozin , stimulat de SNVS, GC Metabolizate de 2 sisteme enzimatice:

IP2 IP3 + DAG

ATP AMPc

COMT metenefrina i normetenefrina MAO acid vanilmandelic eliminat renal (VAL = 1-7 mg/ml) d informa ii despre func ia MSR Efect: prin ac iunea pe receptori specifici2004 Carmen Bunu 2004

Ca++ PKC Ca++ Pr PO Pr

PKA Pr PO Pr

Carmen Bunu

21

1-receptorii adrenergici Efecte: - contrac ia musculaturii netede: vase, uter, pupil

1-receptorii adrenergici Efecte:

(muchi radiari), muchi fir de p r - celule hepatice Glicemia Mecanism de ac iune: 1receptorii sunt cupla i cu Proteina

predomin n miocard + pe propriet ile inimii hepatocit glicogenoliza + neoglucogeneza Glicemia esut adipos lipoliza Mecanism de ac iune: 1receptorii sunt cupla i cu Proteina Gs

Gq activarea fosfolipazei C (PLC) transform IP2 n: inozitol-1,4,5-trisfosfat (IP3) creterea Ca++ citosolic prin mobilizarea lui din reticolul endoplasmic diacilglicerol (DAG) stimuleaz protein kinaza C (PKC) determin fosforilarea proteinlor int

stimuleaz adenil ciclaza AMPc. au afinitate pentru ambele catecolamine NA + A 1-blocant: METOPROLOL -blocant neselectiv: PROPRANOLOL

au afinitate pentru ambele catecolamine NA i A 1-blocant: PRAZOSIN2004 Carmen Bunu

2004

Carmen Bunu

2-receptorii adrenergici Efecte:

2-receptorii adrenergici Efecte: predomin n musculatura neted relaxare

contrac ia musculaturii netede: vase, intestin pe glandele sudoripare suda ia Mecanism de ac iune: 2 receptorii sunt cupla i cu

vase coronare, din muchi scheletici, cerebrale VD bronii BD uter intestin Mecanism de ac iune: 2receptorii sunt cupla i cu Proteina Gs

Proteina Gi inhib adenil ciclaza AMPc intracelular efecte opuse receptorilor ( AMPc intracelular). au afinitate pentru ambele catecolamine NA i A 2-blocant: YOHIMBIN2004 Carmen Bunu

stimuleaz adenil ciclaza AMPc. au afinitate mare pentru A, n timp ce NA se leag foarte slab 2-blocant: BUTOXAMINA2004 Carmen Bunu

22

3-receptorii adrenergici recent caracteriza i, localiza i n esutul adipos (n special n

Desensibilizarea -receptorilor legarea agonitilor de -receptori induce rapid (min)

esutul adipos brun) Efecte:

termogenic, anti-obezitate, antidiabetic. au afinitate mare pentru NA, n timp ce A se leag foarte

slab (opus 2-receptorilor).

desensibilizarea mecanismele desensibiliz rii: fosforilarea receptorului de c tre o protein kinaz ARK (-adrenergic receptor kinase), urmat de legarea altei proteine arestina decuplarea receptorului de pe proteina G receptorul nu mai poate activa proteina G. fosforilarea receptorului de c tre PKA care nu necesit i legarea arestinei. n timp, apare internalizarea i sintezei receptorilor de suprafa .2004 Carmen Bunu

2004

Carmen Bunu

Principalele efecte ale catecolaminelor

Reglarea func iei MSR1) Mecanism nervos: la MSR vin fibre SNVS preganglionare (Ach) MSR ca un ganglion simpatic eliberare catecolamine: Stimularea SNVS: cale reticulo HIPOT spinal TA baroR - sinus carotidian Reflex presor - crosa Ao 2) Mecanism umoral: Cortizolul sinteza catecolaminelor T i T: Nr. Receptori adrenergici Carmen Bunu 2004 Feedback negativ 23 Stimuli chimici: [G], O2 Stimuli fizici: durere, frig

2004

Carmen Bunu

24

1. Insulina polipeptid secretat de cel. din insulele Langerhans

Fiziologia glandelor endocrineCurs 3 I. Hormonii pancreatici II.Hormonii cu rol n homeostazia fosfo-calcicI. Func ia endocrin a pancreasului Pancreasul sintetizeaz hormoni cu structur polipeptidic

pancreatice [Insulina]pl = variabil , n func ie de [G]pl are o valoare postprandial Mecanism de ac iune: Insulina ac ioneaz pe receptori membranari specifici activarea tirozinkinazeiIC

2004

Carmen Bunu

a) Mecanismul de ac iune al insulinei 2 2 Insulin Receptor membranarG AA

la nivelul insulelor Langerhans:

Celule glucagon Celule insulin Celule polipeptide pancreatice (somatostatina)

Activarea tirozinkinazei

Fosforilare enzime IC

1) permeabilitatea membranei pt: - glucoz influx glucoz - AA influx AA - ioni influx K+, fosfat 2) SintezaIC de: - glicogen - proteine - lipide 3) expresia genicCarmen Bunu

2004

Carmen Bunu

2004

25

b) Efectele principale ale insulinei Insulina = Hormonul abunden eisnge

d) Rolurile insulinei[G] (postprandial) Insulina G AA AAFicat Glicoge- Glicoge nogeneza noliza Glicoliza Neoglucogeneza Energie Acetil CoA AA Sinteza Pr Muchi

1. trecerea Glucozei intracelular n plasm : Glicemia n celule: Glicoliza producerea de Energie Glicogenogeneza producerea de Glicogen forma de depozit a Glucozei n ficat + muchi excesul de G transformat n lipide adipocite Neoglucogeneza i Glicogenoliza 2. trecerea AA intracelular sinteza Pr 3. lipogeneza Lipide esutul adipos Carmen Bunu 2004 4. Stimuleaz creterea (sinergic cu GH). c) Tipuri de esuturi dup dependen a de insulin esuturi insulino-independente glucoza trece n celul i n absen a insulinei: esutul nervos esuturi insulino-dependente utilizarea glucozei se face doar n prezen a insulinei : esutul muscular esutul adipos esuturi insulino-independente dar n care insulina metabolizarea glucozei: esutul hepatic

2004 Carmen Bunu

LipoPrLipoPr Lipaza

G

AGLAdipocit

G G

Excesul de G

AGL TG

Glicoliza

AA

AGL TG

Energie

Sintez Pr

(depozite) Lipogeneza + Lipoliza (inhib Lipaza hormonosensibil )Carmen Bunu

Depozitare

Lipo-Pr

Glicoge nogeneza depozitare Depozit

Utilizare 2004

Lipogenez

Adipocit

2. Reglarea secre iei de insulin1. [Glicemia] - prin mecanism de feedback: [Glicemia]>110 mg/100 ml Insulina rapid: eliberarea de Insulin depozitat n celulele n timp: sinteza de Insulin n celulele [Glicemia]LH) Stim.dezv. testiculelor tubii Preovulator: 2-3x (LH FSH) seminiferi Postovulator: lent ini iaz spermaRol: togeneza (+ testostimuleaz dezvoltarea ovarelor steron !) stimuleaz dezvoltarea foliculilor stimuleaz cel. ovarieni (1 folicul/lun ) n prima a Sertoli feedback ciclului (faza folicular ) negativ inhiba-rea stimuleaz dezvoltarea cel. granuloase secr. FSH secr. estrogeni

2004

Carmen Bunu

2004

Carmen Bunu

45

Efectele LHLH, la femei: Controleaz secre ia: Folicular dup FSH (dar FSH>LH) Preovulator 2-3x (LH FSH) Postovulator lent Rol: Dezvoltarea final i maturarea folicular ovula ia (ziua a 14-a), dup ac iunea FSH Dezvoltarea corpului galben secre ia progesteron, estrogenii2004

Reglarea secre iei FSH+LHLH, la b rba i: Secre ie constant Rol: stimuleaz celulele intersti iale Leydig secre ia de testosteron

Influen a altor hormoni:

cortizol i PRL inhibitor Hormoni epifizari: unii au rol stimulator, al ii rol inhibitor (ex. melatonina) Patologic: horm. Gonadotropi: copii eunucism, pubertate tardiv femei oprirea ciclului menstrual, atrofie genital , tergerea caracterelor sexuale II

b rba i aspermie + involu ia caracterelor sexuale I+IICarmen Bunu

Carmen Bunu

2004

Reglarea secre iei FSH+LH Axul hipotalamo-hipofizo-gonadal + triplul feedback

Reglarea ciclului menstrual

Hipotalamus LRH (GnRH) Diferen e n func ie de sex:

B rbat centru nucleii arcua i Femeie centri nucleii arcua i paraventricular diferen e n ritmul i secre ia hormonal Influen e modulatoare: Stress sistemul limbic inh. hipofiza LRH Stimuli olfactivi, vizuali, genitali +/- hipofiza / LRH 2004 Carmen Bunu 2004 Carmen Bunu

46

2004

Carmen Bunu

47

48