Original Article

36 Pathobiology Research, Vol. 20 (2017-2018), No. 1 63

Effect of Regular Aerobic Training and Garlic Extract

Consumption on Plasma NO Levels and Tissue VEGF of the

Soleus and Gastrocnemius Muscles in Elderly Rats

Mona Najar-Shams1, Parvin Farzanegi2*

1- M.Sc., Department of Exercise Physiology, Sari Branch, Islamic Azad University, Sari, Iran 2- Associate Professor, Department of Exercise Physiology, Sari Branch, Islamic Azad University, Sari, Iran *Corresponding Address: P.O.Code: 4816119318, Department of Exercise Physiology, Faculty of Humanities, Sari Branch,

Islamic Azad University, Sari, Iran Email: Parvin.farzanegi@gmail .com

Received: 06/Jan/2017, Accepted: 14/May/2017

Abstract Objective: Elderly age is accompanied with reduced muscle strength and mass. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is the most important stimulant of angiogenesis in muscles which, by increasing blood flow to the muscles, causes muscle strength and endurance. Exercise training leads to increased nitric oxide (NO) and release of VEGF by raising the shear stress during proliferation of endothelial cells and the process of angiogenesis. Garlic also modulates blood flow. This study has assessed the effects of regular swimming training combined with the consumption of garlic extract on the levels of NO plasma and VEGF tissue of soleus slow-twitch and gastrocnemius fast-twitch muscles in aged rats. Methods : Male aged rats (40-50 weeks) with an average weight of 250-300 g were randomly divided into 5 groups (n=7 rats per group) - control, saline, aerobic training, garlic, and aerobic training + garlic. The swimming training program was scheduled for 50 m daily, 3 times per week for 8 weeks. The groups that received supplements and supplementary training were given a daily dose by gavage of 1 ml/kg body weight of the garlic extract for 8 weeks. We collected tissue and blood samples 48 h after the last training session and after a 10-12 h fasting period. The amount of NO and VEGF were detected by colorimetry and ELISA, respectively. Results : One-way ANOVA revealed that regular aerobic training increased plasma NO (P=0.001), VEGF of the soleus muscle tissue (P<0.001), and VEGF of the gastrocnemius muscle (P=0.004) in the aged rats. In the group that received garlic extract, there was a significant increase in NO levels (P=0.001), and VEGF in the soleus muscle tissue (P=0.007) and gastrocnemius muscle tissue (P=0.015). Combined training and garlic supplement significantly increased the plasma level of NO (P<0.001), and VEGF in the soleus muscle tissue (P<0.001) and gastrocnemius muscle tissue (P=0.001) compared to the control and saline groups. Conclusion: Consumption of garlic extract alone and combined with aerobic training significantly increased plasma NO levels, and VEGF of the soleus and gastrocnemius muscle tissues. However, while the extents of increase in the training combined with garlic extract group was higher than that of the garlic group, there was no significant difference observed between the two groups. The lack of significant difference between these two groups might be due to the intensity and type of the training and would need additional research. Keywords : Aerobic training, Garlic, Soleus and Gastrocnemius muscles, VEGF, NO Pathobiology Research, Vol. 20 (2017-2018), No.1, Pages: 63-76

[ D

ownl

oade

d fr

om m

jms.

mod

ares

.ac.

ir o

n 20

22-0

4-28

]

1 / 14

اصیلمقاله

64 1169‏بهار،‏1،‏ضماره‏02،‏دوره‏آسیب‏ضناسی‏زیستی های‏پژوهص 46

پلاسما دیاکسا کیتریبر سطوح ن ریو مصرف عصاره س یمنظم هواز نیاثر تمر

یها و دوقلو در موش یبافت عضله نعل یعروق الیو عامل رشد اندوتل

مسن ییصحرا

*2یفرزانگ نیپرو ،1مونا نجارشمس

زانیا ،یسبر ،یدانشگبه آساد اسلام ،یواحد سبر ی،ورسش یولوصیشیف گزوه، کبرشنبس ارشد -1 زانیا ،یسبر ،یدانشگبه آساد اسلام ،یواحد سبر ی،ورسش یولوصیشیف گزوه ،بریدانش -2

یده علوم انسبنکدانش ،یواحد سبر یآساد اسلام دانشگبه ،4416116314: ی، کدپستسبری زان،یا :مسئول نویسنده *آدرسEmail: farzanegi@gmail.com

24/12/66پذیزش مقبله: 16/11/65دریبفت مقبله:

چكيدهودشنه دردش ديسان ػالمىذی با کاؾ قدذس ي ودد لاند وم مدشا اػدام لااددا سؿدذ اودذيوقهام لاشيقدم دد :هدفؿددم ومدشنه يسصؿدم بدا صانم دس لان اػا ک با افضانؾ خن سػاوم دخب وقنا لان ي اػدققادا بدذن ددم سگ

يصاندم بالادآ نصادؿدذن لااددا سؿدذ اودذيوقهام لاشيقدم سگدای اودذيوهام ي فشننىدذ ىگام وکثهدش ػدقم وىؾ بشؿمافضانؾ اثدش بشوادد ومشنىدم بدا دذب بشسػدم انه دطالع ؿدم ؿدم ػهش وهض دخب وعذنا خشنان خن دم افضانؾ وهقشنک اکؼانذ دم

مشا دلشب لالاس ػهش بش ػطح دىظ ؿىا ب کىدذ وهقشنک اکؼانذ پ ػدما ي لااددا سؿدذ اودذيوقهام لاشيقدم دي ود لاندق ؿذمبشسػم دؼه ای دؽ اوقبام وعقم ي وىذ اوقبام ديققی

-004 ميصو ههاوگهبا د ؼقاسن( وظاد يیا فق 04-04وش ) نمكرشا یا سا دؽ مطشح پظيـ هنا یا منصددو ها: مواد و روش هني ومدش شهػد ،یداص هنومدش ه،هػش دؽ( کىقشم، ػال 7گشي )ش گشي 0ب مكس ولادف دادوذ ک ب اهگشم وـک 044 کىىذ افاندس یا بدم گشي قهدق 04سيص ي ش سيص 0دذ فق ب شفق ي 8ؿىا دس ىا نؿذوذم بشواد ومش هوقؼ شه+ػیاص

)گاياط( مكس خساک فق ب 8دذ يصن بذن ب قگشمهش ک یب اصا شهلالاس ػ قشهل مقهد کندکما، سيصاو هندکما ي ومشاودام ؿدذم یبشداس ي بافا یشهگ ػالاا واؿقانم، خن 00-04ػالاا پغ اص نخشنه خقؼ ومشنىم ي پغ اص 08کشدوذم فااندس اودام ؿذم ضانب سيؽ الا ملاشيق امهلاادا سؿذ اوذيوق ضانهي د مػىد ب سيؽ سوگ ذناکؼا کنقشهو ضانهد

ذناکؼدا کند قشهو نمپ ػدما ضانهد د ؾندىدش بد افدضا ی اصدىظ هنسا وـان داد ومش کن اوغنياس اهورق ضهنوال حنوقا: نتایج(440/4;P لاادا سؿدذ اودذيوق ،)مبافدا لاندق وعقد ملاشيقد امه (440/4>P ي لااددا سؿدذ اودذيوق )بافدا لاندق ملاشيقد امه

(، لااددا P;440/4) ذناکؼدا کند قشهو ضانهد د داس مدعىد ؾنافضا ضهو شهؿذم دس گشي دکما ػ شهپ یا ( دؽP;440/4) یديقق( وؼدبا P;400/4بافدا لاندق ديققد ) ملاشيقد امه( ي لاادا سؿذ اودذيوق P;447/4)مبافا لانق وعق ملاشيق امهسؿذ اوذيوق ضهد و شهي دلدشب دکمدا ػد هنومدش مبد هدـداذ ؿدذم دذاخقد وشک ههکىقشم ي ػدال یا ب گشي ػدطح یداس مطدس دعىد بد

امه( ي لااددا سؿدذ اودذيوق P<440/4) مبافدا لاندق وعقد ميقلاش امه(، لاادا سؿذ اوذيوقP<440/4) ذناکؼا کنقشهو نمػماپ دادم ؾنافضا هه( سا وؼبا ب گشي کىقشم ي ػالP;440/4بافا لانق ديقق ) ملاشيقػدشم ي لااددا ذناکؼدا کند قشهو داس مدعىد ؾندخدب افدضا یاص هني مشا با ومش نمب وىا شهدلشب دکما ػ :گيری نتيجه

وؼدبا بد شه+دکمدا ػد هندس گدشي ومش ؾنافدضا ضانهک د هنبا ا مي ديقق ؿذ، يل م وعقبافا لان ملاشيق امهسؿذ اوذيوقدي گدشي دمکده اػدا بد ؿدذ ي ود هند وبدن اخدق ب ا داس موبدم دعى داس مبد، اخق ب دي گشي دعى ـقشهب شهگشي ػ مؿد ماحؼاع د ىهصد هندس ا ـقشهب قهب ورق اصهدشبط باؿذ ي و هنومش

ذناکؼا کنقشهو ،ملاشيق امهي ديقق، لاادا سؿذ اوذيوق ملان وعق ش،هػ ،یاص هنومش: واژگانکليد

‏1169‏بهار،‏1،‏‏ضماره‏02های‏آسیب‏ضناسی‏زیستی،‏دوره‏‏پژوهص 91-69،‏صفحات:

[ D

ownl

oade

d fr

om m

jms.

mod

ares

.ac.

ir o

n 20

22-0

4-28

]

2 / 14

‏‏ریو‏مصرف‏س‏نیاثر‏تمر مسن‏یدر‏موش‏ها‏VEGFو‏‏NOبر

‏

46 Pathobiology Research, Vol. 20 (2017-2018), N0. 1 65

مقدمهکاؾ لامقکشد لالبم لان وم دس ديسان ػالمىذی بدا اص

دػا دادن قذس ي ود لان وم، اػققادا ققبدم لاشيقدم ي

>م لاند اػدکققم اص اسکدان 0ورش دفلقم مشا اػدا =

ي حشکا اػا ي دس وعادا با دنگدش اودذام وقدؾ د فعالها

کىذ ب ؿکقم ک وقق دس لامقکشد دمم سا دس صوذگم انفا دم

اوذ دخب انداد اخق م دس فعالها انه بافا دم دای افدشاد و

لااددا سؿدذ صاندم سگ لااددا ودشنه دد >م 0دخققد ؿدد =

:Vascular endothelial growth factor) اوذيوقهام لادشي

VEGF) م ػددااVEGF نددک گقهکددپشيوههه مدانمشنددک

دالقدن اػدا 0044ای دقلا ب پاسنه با يصن دلکلم پان

بدشای ومدانض ػدقم اودادای کد صدن ودذيوقهام ي بدشای خ

نغ: ددای خذنددذ اص لاددشي قبقددم )نوظندددطوض دددنشگ

Angiogenesis طدددم سؿدددذ ي وػددع ؿددبک ددددنشگم )

ددان داد>م درققدد0= ضدددشيسی اػددا VEGFاوددذ کدد ان وـ

اودذ ياسد يػهق لان اػدکققم وهدض ولهدذ ؿدذ ي ددم ب و

>م اندده لاادددا بد دقددذاس صندداد دسين 0خشندان خددن ؿدد =

>م 0ددانم دس فهبشددای لاند وم رخهددش ؿددذ اػددا = کهؼد

VEGF نغ نىدذ نوظندطوض نسؿذی دسگهش دس فش وشنه لاادا د

ودىؾ ىذ هپکؼدم ي انم داو دس پاػخ ب درش > ي 0= اػا

)وهددشيی مدنىددادهکم( واؿددم اص (Shear stressبشؿددم )

اس ددای لاشيقددم اص ػدقم اكدطکا خشندان خددن بدا دند

دای وکثهش، ومانض ي داخش ػقمم ؿد نوذيوقهالم وشؿح دم

نوذيوقهام دنشگم دای ای اص لااددا کد اص طشندق ددملاد

لادشي گهشد لاصد وـدکها كس دمVEGFاص خمق سؿذی

VEGF/eNOS (VEGF/Endothelial>م دؼدهش 7اػا = خذنذ

nitric oxide synthase دداس پهددام سػدداوم دس ( ػددبب نبـ

اندا ولهدذ وهقشندک ای اوذيوقهام ددم ػقم ؿدد کد دس و

NO>م 8کىدذ = ( سا ورشندک ددم Nitric Oxide: NOاکؼدانذ )

گشدؽ خن سا ب ػما لان وؼشنع کشد ي بد وبدع نن،

( ي Anabolic hormonesای نوابلهدک ) ض سدنخن وه

اد دغزی سا دس ىگام ومشنه ب لان دم سػاوذ ي وقهدد د

افضانؾ انه لاما، افضانؾ پمپاط خن دس لانق، افضانؾ اوذاص

NOاصطدشب دنگدش م>9لانق ي افضانؾ اػققادا بذن اػا =

کىىذ قدی لادشي گـادنک دخدب ؿدا ؿدذن اػدا کد

خدذاس لادشي ددم لاند كداب اص >م انده دداد 04د =ؿد

ای اوذيوقهم( )ػقما ای پؿـم خذاس داخقم سگ ػقم

ا الامددام سددا ؿددذ ي نددک ددداد ياػددط ای ددد دس اودد

فهضنلطنک بذن داوىذ وىظه لامدم دقايدا لاشيقم ي فـداس

لااددا دمدم NO>م لا ي بش انده 00سيد = خن ب ؿماس دم

وهض دس اودذيوقهام وىؾ بشؿماػا ي اص سا صانم دس انداد سگ

دای ىگدام وکثهدش ػدقم ودىؾ بشؿدم ؿدم افضانؾ نصاد دم

افدضانؾ ي VEGFصانم بالاآ نصادؿدذن اوذيوهام ي فشننىذ سگ

NO م00ؿد = دم<

ان دادوذ ک با اودام 0404( ي مکاسان )Tangواوگ ) ( وـ

نم وظهدش ا بافا VEGF دهضانای اػققادقم بهان طن ي يسصؽ

ي ( Frisbee)م فشنضبدم >00= نابذ دغض افضانؾ دمي لانقسن،

ولهدذ ؿدذ دس NO( بهان کشدوذ ک افدضانؾ 0440مکاسان )

وشؿددرم اص VEGFپاػددخ بدد ومشنىددا يسصؿددم، دهددضان

اندا دذ دمای اوذيوقهم سا افضانؾ ػقم ي انده اددش دس و

م دنگدش ؿددم اص طشفد دىدش ب افضانؾ چگالم ددنشگم ددم

اودذ نکدم اص طم ومشنىا يسصؿدم ددم وىؾ بشؿمافضانؾ و

ی بدذوم دا دوبام فعالهدا ب>م 00= باؿذ صانم سگلاقا افضانؾ

ی دا اص طشنق افضانؾ دردش نانذ ي دم خشنان خن افضانؾ

ادا اوذيوقهالم، بش دقايدا ؿدشناوه دای لاند ولهذ لا

>م ػدهش 00= ؿدد دم NOگزاسد ي بالاآ ولهذ ثهش دمأاػکققم و

نکم اص گهااوم اػا ک دس طم واسنخ ومدذن بدشای دسددان

ؿددم وقدؾ ػدهش دس ای دشوبط با پهشی اػدقفاد ددم بهماسی

طس گؼدقشد دس طدم خقگهشی اص بهماسی دشبط ب ػه ب

اف 04-00 ػام گزؿق بشسػم ؿدذ اػدام ػدهش داسای خد

م خدن، > ي بالاآ کداؾ چشبد 00اکؼهذاوم قی اػا = نوقم

خقگهشی اص وىگ ؿدذن لادشي ي دـدک ققبدم لاشيقدم،

>م مهىدهه 07ؿدد = کاؾ قىذ، فـاس ي غقظدا خدن ددم

دـخق ؿذ اػا دلشب ػهش دخب کداؾ فـداس خدن

[ D

ownl

oade

d fr

om m

jms.

mod

ares

.ac.

ir o

n 20

22-0

4-28

]

3 / 14

‏پروین‏فرزانگیو‏‏مونا‏نجارضمس‏

66 1169‏بهار،‏1،‏ضماره‏02،‏دوره‏آسیب‏ضناسی‏زیستی های‏پژوهص 44

دس کقهد ي بد انده NOکقه ي کاؾ ساػداصی ي وعدذنا

ؿدم ػهش بش ای لاشيقم کقه دم وشوهب دخب کاؾ نػهب

قطش لاشي وأثهش دم دا ي گزاسد ي خشنان خن ب ػدشخشگه

ان داد>م 08دذ = ا سا افضانؾ دم دنشگ اوذ کد ورقهقا وـ

اوانم سا داسد ک دفا ضذ داوىذ ای يسصؿم فعالها ؿىا انه و

سا دس حدذ دفهدذ نن VEGF اکؼانـم بذن سا اسوقا دذ ي بهان

دان داد ؿدذ اػدا کد 04، 09= افضانؾ دذ >م اص طشفدم وـ

VEGFگم واسای لان وم دس حالا اػقشاحا بش دهدضان ينظ

VEGF>م ادا بهه وأثهش ومشنه يسصؿم بدش دهدضان 00دؤثش اػا =

لان دخقق دس دطالعا پهـهه وقدانح دقىاقندم يخدد

با وخ ب وقدانح ورقهقدا دقعدذد ي امهدا >م 00-00داسد =

ا، ومشنه يسصؿم ي دلشب ػهش دس دسدان بؼهاسی اص بهماسی

اثدش بشوادد ومشنىدم ددىظ ؿدىا با دذب بشسػدم انه دطالع

VEGF پ ػدما ي NOمشا دلشب لالاس ػهش بش ػدطح ب

دای ددؽ لانق کىذ اوقبام وعقم ي وىذ اوقبام ديققدی

دؼه اودام ؿذم

ها روشمواد و حاضش پظيؾ /ب ددس 77/000بد ؿدماس طم وادد

دگا نصاد اػد دم اخ پضؿدکم کمهق ب وأنهذ 0/04/90 داوـ

ای انه طشح پظيـم سا نصددوم مسػهذ اػاياحذ ػاصی

ای( وددظاد ينؼددقاس فقدد 04-04) ددای كددرشانم وددش دددؽ

(Wistar) انده گشم وـکها دادوذم 044-004با دهاوگهه يصوم

اوا دس قفغ ؿدفاب بد ابعداد کشبىا انم اص خىغ پقم حه

بدا دسخ ػاوقم 00±0، ددای 00×0/00×00 00±0گشاد، سط

بدا وند دىاػدب 00:00دسكذ ي چشخ سيؿىانم ب واسنکم

اوا طم پظيؾ اص غزای پقا وگذاسی ؿذوذم مهىهه حه

پشيسکشج سيصاو ب دهدضان ػ گدشم بد اصای 04اخا ؿشکا ب

کـم فقگدم( وغزند )با وخ ب يصن گشم يصن بذن 044ش

بد ن يندظ دای كدس نصاد اص طشندق بطدشی ؿذوذ ي ب

دای دای گدشي نصدددوم دػقشػدم داؿدقىذم کـم ؿش لل

دذ ندک فقد ي پدىح اكقم، ب ومشنهومشنىم قبا اص ؿشي

دىظس نؿىانم بدا ن ومدشنه دذ پىح دقهق ب ش باس بسيص

كس ب ؿىا، با ومشنها نصددومپغ اص نؿىانم داد ؿذوذم

ػدالهه، ( کىقدشم، ػدش ددؽ 7)ش گدشي گشي 0 ولادفم ب

اصی اصی+ػدهش ومشنه ػهش ي، ومشنه بد وقؼده ؿدذوذم

ذم يلدم گدشي ػد الهه گشي کىقشم هچ داسي نا دکمقم داد وـ

اصی+ػهش، ػالهه دسنافدا ب اوذاص گشي ای ػهش ي ومشنه

فق 8كس ومشنىا ؿىا دس کشدوذم بشواد ومشنىم اكقم ب

>م ددای 00دقهق بد = 04سيص ي ش سيص 0دذ ي ش فق ب

گشاد دسوظش گشفق ؿذم مهىدهه پدىح دسخ ػاوقم 00±0ن

ی گدشم ي ػدشد کدشدن دقهق صدان قبا ي بعدذ اص ومدشنه بدشا

اوا دس وظش گشفق ؿذم بشای وه لالداس ػدهش، ابقدذا دسحه

ي خشد ؿذم بعدذ دس دددا ي ضه، ػپغ ومهکى اص باصاس و شهػ

با دعمل خهؼداوذن داودذ ي بد سيؽ دذ ػ دا بم سط

(Maceration) ابقدذا دس یشهگ لالاس بشایؿذم یشهگ لالاس ،

نخدشد ؿدذ س شهگشم اص ػد 04 ضانهد یقشهل کنباله کن خقد

دػدقگا یاضداف ي سي ننبد دقداوم 0ب 0ي ب وؼبا ؿذ

ػالاا قدشاس داد ؿدذم ػدپغ لالداس 00دذ دىذ ب وکان

وفالد یيسبخىش كاب ي هي ق محاكا وػط کاغز كاف

ػالاا ديبداس كداب 00ؿذم بعذ اص خقنداوذ، دقاوم س مباق

بعدذ اص نن لالداس دس دػدقگا ي ب لالاس ايم اضداف ؿدذم

دس 04 یدس خ دس ددا شهوقط شهد وقط 74ي ديس چدشخؾ خد

هد پدىد حدد ايل کند داوذ ب مک حد باق مؿذ، وا صداو

حالا دخضن لالاس، اص دػقگا خدذا ي لالداس هنم دس اذهسػ

04داوذ بعذ اص ػشد ؿذن، ػ دشوب ي ش بداس بدا حدد مباق

بدا يصن یداوذ دس ظشب پقدش مؿذم باق خذاکقشيفشم قشهل مقهد

گشاد دس دػدقگا نين مدسخ ػاوق 04 یددا دسي خقندعقم س

ؿذم ػپغ دش هنم بعذ اص خـک ؿذن لالاس، وصؿذخـک

ن دقطدش دخقدط ؿدذم قدش هل مقد هد 00با شهگشم پدس ػ 0/0

کند دکمدا، سيصاود هنکىىذ دکما ي ومش افاندس یا گشي

يصن بدذن قدگشم هدش ک یب اصا شهرقم ػلالاس د قشهل مقهد

ودذ کشد افدا ن( دسGavaj) مكس خساک فق ب 8دذ ب

دکمدا، ضانهد د ، بد د ههکىىذ ػدال افاندس یا گشي>م 00=

[ D

ownl

oade

d fr

om m

jms.

mod

ares

.ac.

ir o

n 20

22-0

4-28

]

4 / 14

‏‏ریو‏مصرف‏س‏نیاثر‏تمر مسن‏یدر‏موش‏ها‏VEGFو‏‏NOبر

‏

46 Pathobiology Research, Vol. 20 (2017-2018), N0. 1 67

ػالاا پغ اص نخشنه خقؼ ومشنىم 08ذم دوکش افاندس ػالهه

بدشداسی بافدا گهشی ي خنػالاا واؿقانم، 00-04ي پغ اص

ا با وضسنق داخا كفاقم وشکهبدم اص کقدادهه اودام ؿذم دؽ

(Ketamine) (04-04 دهقددم )ي صان صندده گددشم/ کهقددگشم

(Xylazine) (0-0 دهقدم )بهدؽ ؿدذ بافددا گشم/کهقدگشم

ب فاكق خذا ؿذ ي دس فشنضس بدا دددای لانق وعقم ي ديقق

ي NOگهدشی ػددطح گددشاد بدشای اوددذاص دسخد ػداوقم -84

VEGF وگذاسی ؿدذم و گهدشی خدوم وػدط ػدشوگ مود

طس دؼققه اص ققدب گشفقد ؿدذ ي بدشای نغـق ب پاسنه ب

داس نخهدام اػقخشاج پ ػما وػط ػداوقشنفط 00ددذ ، بد

-84ديس دس دقهق ػاوقشنفط ي دس ددای 0444دقهق با ػشلاا

لاندق وعقدم ي بافدا ػپغ وگذاسی ؿذم گشاد دسخ ػاوقم

انهذ ؿذن( دس وهقشيطن ددانع، دس پغ اص پدس ؿذن )ػ ديقق

PBS (Phosphate buffered saline ،)0/7=بددافش پشيوهدداص

pH< ػدطح پ ػدمانم ؿذم دخقطNO وبدذنا بداNO بد

ای وهقدشا بد وهقشندا اص احها ننای پانذاس نن ) دقابلها

گهشی غقظا وهقشا /وهقش بدا ( ي اوذاصطشنق وهقشا سديکقاص

VEGFدهدضان گهدشی ؿدذم ػىدم اوذاص سوگاص سيؽ اػقفاد

Enzyme-Linked Immunosorbentبددد سيؽ الاندددضا )

Assay: ELIZA ) ي بدش اػداع يندظ دای کهابا اػقفاد اص

واوگشم بدش لهقدش 40/0دػقسالعما ؿشکا ػاصوذ با حؼاػها

اودام ؿذم

های آماری روش

ناص ودض بعذ ،مدای بدافق ي ورقها نصدانـدگام ومود

مپشاکىدذگ یدا ا بدا اػدقفاد اص ؿداخق داد مکم هوك

بشایي اورشاب اػقاوذاسد اودام ؿذ ي ههاوگهد اهاص قب یدشکض

قکنشييهددا اص نصددن ؿدداپ داد عند وشددام بدددن وص ههده وع

(Shapiro wilk test) ا اص نصدن ي بشسػم وداوغ ياسناوغ

مبشسػد یبدشا ههؿذم مهىد اداػقف (Levene's test) لنه

یدا گشي ههب ق،هورق یشاهاص دقغ کنش یداس مدعى شا ههوغ

کندد اوغند ياس ضهدخققد ، اص سيؽ نوددال one-way) ساد

Analysis of Variance: ANOVA) ي دس كس دـداذ

(Tukey testم )وک مبهاص نصدن وعق یداس نداس موفاي دعى

ح اػدقفاد ؿدذم ػدط مگشيد ههدرا اخق ب بد هههوع بشای

دس وظش گشفقد ؿدذم P<40/4 با داسی بشای ومام دراػ مدعى

04وؼدخ SPSSافدضاس کقه لامقها نداسی با اػقفاد اص ودشم

ؿذماودام

نتایجاصی دىددش بد افدضانؾ نافق ان داد، ومشنه دىظ ا وـ

بافدا VEGF(، افضانؾ ػدطح 440/4;P) NOػطح پ ػمانم

( وؼبا ب گدشي P;440/4( ي ديقق )P<440/4لانق وعقم )

NO ؿدم دس گشي دکما ػهش وهض ػدطح پ ػدمانم کىقشم دم

(440/4;P ػطح ،)VEGF ( 447/4بافا لاندق وعقدم;P ي )

داسی ( وؼبا ب گشي کىقدشم افدضانؾ دعىدم P;400/4ديقق )

دـاذ ؿذم

ددا، دذاخقد وشکهبددم ومددشنه ي مهىدهه بشاػدداع نافقد

پ ػدمانم ػدطح داسی طدس دعىدم دلشب دکما ػهش وهض ب

NO (440/4>P ػدددطح ،)VEGF بافدددا لاندددق وعقدددم

(440/4>P( ي ديقق )440/4;P سا وؼبا ب گدشي کىقدشم ي )

0 ؿدکا ػدشم ي NOدهاوگهه دهضان 0 ؿکاػالهه افضانؾ دادم

بافدا لاند وعقدم ي ديققد سا دس VEGFدهاوگهه دهدضان

ان گشي دذم دمای ورقهق وـ

ا 0ي 0ای ؿکا پ ػدمانم NOدىذ کد دهدضان ن دموـ

دای ومدشنه، ػدهش ي ػ گشي ودشبدم )گدشي شهپ یا دؽ

ػهش+ومشنه( وؼبا بد گدشي طدس دای کىقدشم ي ػدالهه بد

گدشي ػدهش+ومشنه NOداسی افضانؾ نافق اػام دهدضان دعىم

ای ومشنه ي ػهش افضانؾ نافدا يلدم انده وهض وؼبا ب گشي

داس وبدم افضانؾ دعىم

دان ددم 0ودا 0ای کاؿ بافدا VEGFدىدذ ػدطح ، وـ

ش ػد گدشي ودشبدم شهپ یا ديقق دؽم ي وعق لان

ای کىقشم ای ومشنه، دکما ي وشکهبم( وؼبا ب گشي )گشي

[ D

ownl

oade

d fr

om m

jms.

mod

ares

.ac.

ir o

n 20

22-0

4-28

]

5 / 14

‏پروین‏فرزانگیو‏‏مونا‏نجارضمس‏

68 1169‏بهار،‏1،‏ضماره‏02،‏دوره‏آسیب‏ضناسی‏زیستی های‏پژوهص 46

ؿدم داسی دـاذ ومم ا اخق ب دعىم لانق دس ومادم گشيدای انده دي ود داسی نافا يلم بهه دهداوگهه افضانؾ دعىم

ي کىقشم ههػال یا وؼبا ب گشي یداس م*دعى دخقق ورقهق یا دس گشي نمپ ػما NO ضانهد ههاوگهد ؼندقا 1 شكل

داس وؼبا ب گشي کىقشم موـاو وفاي دعى *: وؼبا ب گشي کىقشم قهورق یا گشي نمپ ػما NO ػطح شا ههدسكذ وغ ؼندقا 2 شكل

[ D

ownl

oade

d fr

om m

jms.

mod

ares

.ac.

ir o

n 20

22-0

4-28

]

6 / 14

‏‏ریو‏مصرف‏س‏نیاثر‏تمر مسن‏یدر‏موش‏ها‏VEGFو‏‏NOبر

‏

46 Pathobiology Research, Vol. 20 (2017-2018), N0. 1 69

ای ػالهه ي کىقشم داسی وؼبا ب گشي دعىم: * ای دخقق م ي ديقق دس گشيوعق بافا لان VEGFػطح هدقانؼ دهاوگه 3شكل

داس وؼبا ب گشي کىقشم وـاو وفاي دعىم *:وؼبا ب گشي کىقشم ای ورقهق گشيم وعق بافا لانق VEGFػطح دسكذ وغههشا دقانؼ 4شكل

[ D

ownl

oade

d fr

om m

jms.

mod

ares

.ac.

ir o

n 20

22-0

4-28

]

7 / 14

‏پروین‏فرزانگیو‏‏مونا‏نجارضمس‏

70 1169‏بهار،‏1،‏ضماره‏02،‏دوره‏آسیب‏ضناسی‏زیستی های‏پژوهص 67

داس وؼبا ب گشي کىقشم وـاو وفاي دعىم :*وؼبا ب گشي کىقشم ای ورقهق گشيلانق ديقق بافا VEGFػطح ههشا دسكذ وغدقانؼ 5شكل

بحث ان ددم -بهمداسی ققبدم دىدذ احقمدام بدشيص دطالعا وـ

ا ػشطان ا لاشيقم، دنابا ي او كدس با افدضانؾ ػده بد

00، 00نابدذ = ولالاذی افدضانؾ ددم ػدذ انده س وظدش ددم >م بد

ای يابؼدق بد ػده، بدا افدضانؾ اػدقشع اکؼدهذاوه بهماسی

(Oxidative stressالقا ي دشگ ػقلم بشواد ،) سنضی ؿذ

(Apoptosis= مشا باؿذ )م بؼهاسی اص درققان بدش انده 00<

Bای کاپدا بايسوذ اػقشع اکؼهذاوه با فعام کشدن لاادا ؼدق

(Nuclear factor kappa B: NF-kBي ) لااددا سيونؼددم

(Activator protein 1: AP-1) 0کىىدذ ود فعدام پشيوههه

اددا سؿدذی لااددا وبدذنا سؿدذ دىدش ب سيونؼدم طن لا

(Transforming growth factor beta: TGF-β ي )

VEGF دای القدابم داوىدذ ي ػدانقکههTNF-α (Tumour

Necrosis Factor alpha)،IL-1 (Interleukin 1) ي IL-8

ادا سؿذی هپشوشيفهک )07ؿد = دم (Hypertrophic>م انه لا

( Hypertrophy( دس هپشوشيفم )Fibrogenicي فهبشيطوهک )

نکدم اص NOػقلم ي افضانؾ ػىقض ک طن دـداسکا داسودذم

ای اوذيوقهام دس پاػدخ ای اكقم دس داخش ػقم ياػط

اصی ب لاادا سؿذ اوذيوقهام لاشيقم اػا ک ىگام فعالها

>م 08= سيد بالا دمبقىذ دذ ، با افضانؾ دس خشنان خن

دان داد کد نافق پظيؾ حاضدش دسمهه ساػقا، ايلهه وـ

ـا فق ومشنه دىظ ؿىا دىدش ب افضانؾ ػطح پ ػدمانم

NO ؿددم دسكذ، وؼبا ب گدشي کىقدشم ددم 00/00ب دهضان

ضان وشوهب بد دهد ػهش ب-مهىهه دلشب ػهش ي وشکهب ومشنه

دس NOػددطح دسكددذ بددا افددضانؾ 00/00دسكددذ ي 08/08

NOای دؼه مشا بدم با يخد افضانؾ ػطح ػدشدم دؽ

ای دذاخقد دس دقعاقب ـا فق دذاخق، وفايوم بهه گشي

يخد وذاسدم انه بذان دعىاػا کد NOوأثهشگزاسی بش افضانؾ

اوؼا اثش دطق قد ودشی وؼدبا بد دذاخ دذاخق وشکهبم وق

سػذ، اگش چد وظش دم ومشنه ي دکما ب وىانم داؿق باؿذم ب

دذ ي و ومشنه ي ديص دکما دس انده دطالعد، بدش اػداع

صاندم سگدطالعا پهـهه اوقخا ؿذ يلم بشای دـاذ نثداس

دطق دذاخق وشکهبم، وهاص ب ومشنىا ؿذنذوش ي ديص بدالاوش

حاضش ودا حدذيدی ای دطالع دکما اػام با انه حام نافق

[ D

ownl

oade

d fr

om m

jms.

mod

ares

.ac.

ir o

n 20

22-0

4-28

]

8 / 14

‏‏ریو‏مصرف‏س‏نیاثر‏تمر مسن‏یدر‏موش‏ها‏VEGFو‏‏NOبر

‏

67 Pathobiology Research, Vol. 20 (2017-2018), N0. 1 71

مکداسان ( ي Pearson) پهشػدن وأنهذی بد بش وقانح دطالع

ان دادوذ دقعاقب فعالها يسصؿم، افضانؾ قابدا (0400) ک وـ

بافا لان وم دؽ NOوخم دسػطح يخدد ای پهدش بد

نندذ ي انده دضد بدا افدضانؾ وهقشندک اکؼدانذ ػدىققاص دم

نثاس بؼهاس دمم بدش NO>م 09اوذيوقهام لانق دس اسوباط بد =

بدد لامقکدشد اودذيوقهم ي -ػهؼق ققبدم لاشيقدم اصخمقد ب

افضانؾ نوظنطوضنغ داسدم لا ي بش نن وقؾ دمدم دس دداس

سندضی ؿدذ، افدضانؾ وکثهدش ي دداخش دشگ ػقلم بشواد

ػدداخا ي سددانؾ مهىددهه ددای اوددذيوقهام داسد ي ػددقم

VEGF دذ ي اسوبداط د ای لاشيقدم افدضانؾ ددم سا اص ػقم

ا يخد داسد، ب بهان وهقشندک VEGFطسی ک دققابقم بهه نو

>م00، 04دذ = اکؼانذ ػىققاص سا افضانؾ دم

دان داد ػدطح بافدا VEGFنافق بعذی ورقهق حاضش وـ

77/08دسكذ ي 00/00وشوهب ب دهضان لانق وعقم ي ديقق ب

دسكذ پغ اص ـدا فقد ومدشنه وؼدبا بد گدشي کىقدشم

ػهش د -ضانؾ نافام مهىهه دلشب ػهش ي وشکهب ومشنهاف

دسكدذ 08/08وشوهدب ب VEGFداس ػطح دخب افضانؾ دعىم

00/00دسكددذ ي 00/00دسكددذ دس لانددق وعقددم، 00/ 08ي

داس بددهه دسكدذ دس لانددق ديققد ؿددذم يلدم وفدداي دعىدم

دذ ) گشي (م P>40/4ای ومشنه، دکما ي وشکهبدم دـداذ وـ

واؿدم اص ومدشنه ؿدىا، (Hypoxiaنپکؼم )ا سػذ وظش دم ب

طسی کد دمکده ؿدم ب دم VEGF طن دخب افضانؾ بهان

با ػاصگاسی اثش اػا دس ددذ ـدا انه ود ومشنىدا بد

اوفددا بهافقدذ VEGFافضانـدم دس وىظده فقد، اص نکددم کد

اػا نما درش وشنه قی ي وشنه د صاندم سگ کد لاندق

اذ، اص ؿ دم دخب سا اػکققم دلاندا دم مهىدهه طبدق ؿد

دمکده اػدا ،ومدشنه ؿدىا دقعاقدب VEGFافدضانؾ احقمالم

ا دػا ي پا صدن دؽای نصاد واؿم اص ولهذ بهـقش سادنکام

دنگش طشب اص مباؿذىگام ؿىا وشکهدب دي سػدذ وظدش ددم بد

الامام دش دذاخقد بد وىدانم وؼبا ب دذاخق ومشنه ي ػهش

دس منصاد باؿدذ دای افضانؾ بهـقش سادنکدام یبشالاادقم بالق

ان وقهد گشفا ک فعالها کا دم خدد بد وىدانم لااددا و

ای نصاد دم افضانؾ سادنکام دخدب ،انده افدضانؾ ؿدد کد

دسورقهدق حاضدش ؿدذ اػدا ي دس VEGFبهـقش ؿذن ولهذ

نصاد دای دس ولهذ بهـقش سادنکام ، دذاخق وشکهبمدقانؼ دقام

وؼدبا بد ؿدشانط VEGF لاادا افضانؾ بهـقش ي اػا وش ثشؤد

طدس مانوش، ومشنه وىا اػام مهىهه پهؾ گفقد ؿدذ کد

کمبد اکؼهظن ي ولهدذ نغوضطلاادا دسگهش دس نوظن وشنه د

يابؼق ب انپکؼم درش سػدذ وظدش ددم اػام بىدابشانه بد

ػداصيکاس اص طشنق چىذدطالع حاضش، دس VEGFافضانؾ بهان

واؿم اص اوددام ( Ischemia) انؼکمم( 0گشفق باؿذ: س ك

لاادا قابا القدای انپکؼدم دخب افضانؾ فعالها يسصؿم،

(Hypoxia inducible factor: HIF) انده لااددا بدا ؿدم دم

بالادآ افدضانؾ بهدان VEGFاثش گزاسی بش سيی بخـدم اص طن

واؿدم اص لاکقدا ي ندودصنه مهىهه ودمع( 0 مؿد نن دم

، دخدب 0Aػداصی گهشودذ فعدام ای ومدشنه، اص طشندق اخش

>م00=ؿد دم cAMP VEGFافضانؾ غقظا

ان دادOlfert) لفشاياص ػی دنگش اوذ ( ي مکاسان وـ

دس لانق ديقق بالاآ کاؾ VEGFک درذيد کشدن فعالها

80دسكذی وؼبا ددنشگ بد وداس لاند وم ي کداؾ 04

VEGF>م يلدم وضسندق 00ؿد = دسكذی ظشفها اػققادقم دم

ؿدذ بالادآ افدضانؾ داوؼدهق ای ک دچاس انؼدکمم ب لانق

بهه دم ؿد ک ب دعىم افضانؾ ظشفها دنشگم ي بهان دهگق

دس وىظده VEGF>م بىدابشانه يخدد 00اکؼهظوم لانق اػا =

ي حقدم ينظ دس يسصؽ ضشيسی اػدا ای لانق ب دنشگ

اصی با ؿدذ دقػدط وهدض بالادآ افدضانؾ ػدطح ومشنه

VEGF ا سيی ػ لانق کىدذ >م مهىهه بشسػم00=ؿد دم

اوقبام)وعقم(، وىذ اوقبام)ػ ػش باصي( ي وشکهبم اص دش دي

ان دم ه خاوبم( اوؼان وـ دذ ک دهضان پدشيوههه و لانق)پ

VEGF دس حالا اػدقشاحا ي دس ؿدشانط طبهعدم، دس لاندق

ده داسی بهـقش اص لان ػ طس دعىم وعقم ب ػش بداصي ي پ

خاوبم اػا نعىم وفداي ينظگدم واسدای لاندق دس بهدان

VEGF م00=دؤثش اػا<

ای پهـدهه دس دـاب با وقانح دطالع حاضش، بشسػم نافق

[ D

ownl

oade

d fr

om m

jms.

mod

ares

.ac.

ir o

n 20

22-0

4-28

]

9 / 14

‏پروین‏فرزانگیو‏‏مونا‏نجارضمس‏

72 1169‏بهار،‏1،‏ضماره‏02،‏دوره‏آسیب‏ضناسی‏زیستی های‏پژوهص 67

ان دم اصی دسد لان کىذ اوقبام وـ دذ ک ومشنىا د

سا دس لانددق وعقددم VEGF> دهددضان 00> ي دقددايدقم =07، 00=

لم دس دسد لان وىذ اوقبام ي دخققط دىذم ي افضانؾ دم

طسی ک وقانح نک دطالع وقانح وا حذيدی دقفاي اػام ب

ان داد ومشنىا دقػط اػققادقم ي دقىاي ػشلاقم ظشفهدا وـ

eNOS ه خاوبم سا دس افدشاد کد وردش لاشي سنض لانق پ

دسكدذ دس گدشي ومدشنه 00ددذم انده افدضانؾ افضانؾ ددم

كذ دس گشي دقىاي ػشلاقم اندداد ؿدذم ي دس 00اػققادقم ي

>م يلم کشنمهدان 00صانم دس ش دي گشي افضانؾ نافا = دنشگ

ي دنگشان، اثش ومشنىا دقايدقم سا سيی لانق وعقم ي واکىىذ

دساص ؿؼا پا )وىذ اوقبدام( بشسػدم ي دـداذ کشدودذ کد

ای ػال افضانؾ نافا يلم دس صانم دس لانق وعقم دؽ سگ

دذ لانق و ىذ اوقبام واکىىذ دساص ؿؼا پا وفدايوم اندداد وـ

وهض پاػدخ بهدان طن (0447)( ي مکاسان Gavin>م گنه )00=

VEGF دس لان وعقدم، کد پدانم ي ديققد بد فعالهدا

ان ي ػالمىذ سا بشسػم دقايدقم ي انپکؼم دس دؽ ای خ

دان داد کدد دهدضان بهدان طن مکشدودذ قبددا اص VEGFوقدانح وـ

ای پهش دس دقانؼد بدا دس ش ػ و لانق دس دؽومشنه

ان بهـقش بد بدا انده حدام بهدان طن بد ومدشنه ي VEGFخ

ان ي ػدالمىذ افدضانؾ نافدا انپکؼم دس ش دي گدشي خد

م وفاي انه نافق>00= دلهدا ا با پظيؾ حاضدش احقمدالاب بد

ادقم داوىذ انپکؼم، ؿذ ي دذ ومشنه يسصؿم، ودىؾ لا

> اػا ک بدش بهدان 00ای واس لان وم = > ي ينظگم00= بشؿم

گزاسوذم وأثهش دم VEGFطن

اصػی دنگش لا ي بش فعالها يسصؿم، درققدان اػدقفاد

دای دخش سادنکامنثاس ای گهام سا بشای کاؾ اص دکما

ػهش نکم اص گهادان >م 07اوذ = پهـىاد کشدسيوذ پهشی دسنصاد

ای طبهعددم بد وددام نلهؼددهه ادحددايی دد کد داسيندم اػددا

(Allicin) بدشای ک اػا ک داسای خاكها ضذ باکقشی بد

نم ندسدان بؼهاسی اص دـک اص نلشطی گشفق وا القا کداس

ؿدذ دـدخق مهىدهه اخهدشاب >م07= داسد ػددهش لالداس کد

اكدقم وشکهدب کىدذم دي ددم داس سا نصاد ای سادنکام فعالها

نلهدا -Sههه ي نلها ػهؼق-Sؿادا: ػهش ػهؼدقههه -L-دشکداپق

اػدا نصاد دای سادنکام داسکىىذگم خاكها بهـقشنه داسای

ػددهش بالاددآ افددضانؾ ولهددذ گقودداوهن مهىددهه >م08=

(Glutathione )دم ای اػدا ؿد، گقواوهن نک اػهذ ندهىد

اکؼدهذان بؼدهاس قدی ک دس بذن ولهذ ي داسای خاكها نوقم

ذ دس وأنهدذ انده فشضده، بدش اػداع سػ ب وظش دم >م09=اػا

ای دشبط ب دذاخق ػهش دس دطالعد حاضدش، دلدشب نافق

NOداس ػهش ب وىانم نا مشا با ومشنه دخب افضانؾ دعىدم

بافا لان وعقم ي ديقق ؿذم ش چىذ بدهه VEGFػشم ي

ذ، يلم ب ای دذاخق وفاي دعىم گشي وظدش داسی دـاذ وـ

ما ي دذ دلشب بد وىدانم بدشای کداؾ سػذ ديص دک دم

اودذ اػقشع اکؼهذاوه کافم بد ي وعادا نن با يسصؽ ومدم و

طس ددضا سا کد سودگ خقد نثاس دطق دلشب دکما ب

( ي Takashimaدذم دس مهه ساػقا، وقانح دطالع واکاؿدهما )

ان داد دلشب ػدهش بدا افدضانؾ ورشندک 0407مکاسان ) ( وـ

>م اػدقشع 04ؿد = گـادؿذگم نئس دم ، دخبNOولهذ

ي افددضانؾ بهددان طن NF-kBاکؼدهذاوه دخددب فعددام ؿدذن

iNOS ي ولهذNO ؿدم دم دس NOافدضانؾ ب طدسی کد

اس ابقذای دؼهش سندضی دشگ ػقلم بشواد سػاوم پهامؿشي نبـ

اوذ ػاخقاس ي ، دمؿذ ا سا دخقا کىذ، لامقکشد طبهعم بافا و

اودذ ػهش بدا کداؾ ػدطح وهقشندا ددم ادا دلشب لالاس و

>م 00دخب کاؾ انه اخق م باؿذ =

ان داد اگش هقورق نهدػا ندذ اص ا ب نحوقا مطس کق ب وـ

اصیچ اودام ومش طس ػهش بدىظ ي دلشب لالاس نىا

ان ب ددضا NOنؾ بالاآ افضا نمداسي هشغ مسيؽ دسداو نکلاى

ای دؽدس م ي ديققصانم لان وعق سگ ؿاخقػشم ي

هـدقش دشاودب ب ي دکما ب نهومش هبوشک ماثش بخـ ؿذ، ادا پهش

بدم مدي سيؽ دسداوانه اص نکخذاگاو ش نثاس اص

تشكر و قدردانی خداو دىدا وداسؿدمغ انه دقال بشگشفقد اص پاندان وادد

دی دگا سؿق کاسؿىاػم اسؿذ داوـ فهضنلطی يسصؽ داوـ

[ D

ownl

oade

d fr

om m

jms.

mod

ares

.ac.

ir o

n 20

22-0

4-28

]

10 / 14

‏‏ریو‏مصرف‏س‏نیاثر‏تمر مسن‏یدر‏موش‏ها‏VEGFو‏‏NOبر

‏

67 Pathobiology Research, Vol. 20 (2017-2018), N0. 1 73

ؿذ اػامک بدا ضنىد ؿخلدم اوددام ػاسی اػا ياحذ نصاد اػ دم

منابع[1] Rana SV. Metals and apoptosis: recent

developments. J Trace Elem Med Biol 2008;

22(4): 262-84.

[2] Kwak HB, Song W, Lawler JM. Exercise

training attenuates age-induced elevation in

Bax/Bcl-2 ratio, apoptosis, and remodeling in

the rat heart. FASEB J 2006; 20(6): 791-3.

[3] Iversen N, Krustrup P, Rasmussen HN,

Rasmussen UF, Saltin B, Pilegaard H.

Mitochondrial biogenesis and angiogenesis in

skeletal muscle of the elderly. Exp Gerontol

2011; 46(8): 670-8.

[4] Hellsten Y, Rufener N, Nielsen JJ, Høier B,

Krustrup P, Bangsbo J. Passive leg movement

enhances interstitial VEGF protein, endothelial

cell proliferation, and eNOS mRNA content in

human skeletal muscle. Am J Physiol Regul

Integr Comp Physiol 2008; 294(3): R975-82.

[5] Hoier B, Prats C, Qvortrup K, Pilegaard H,

Bangsbo J, Hellsten Y. Subcellular localization

and mechanism of secretion of vascular

endothelial growth factor in human skeletal

muscle. FASEB J 2013; 27(9): 3496-504.

[6] Kraus RM, Stallings HW 3rd, Yeager RC,

Gavin TP. Circulating plasma VEGF response

to exercise in sedentary and endurance-trained

men. J Appl Physiol (1985) 2004; 96(4):

1445-50.

[7] Egginton S. Invited review: activity-induced

angiogenesis. Pflugers Arch 2009; 457(5):

963-77.

[8] Amaral SL, Sanchez LS, Chang AJ, Rossoni

LV, Michelini LC. Time course of training-

induced microcirculatory changes and of vegf

expression in skeletal muscles of spontaneously

hypertensive female rats. Braz J Med Biol Res

2008; 41(5): 424-31.

[9] Tesauro M, Thompson WC, Rogliani P, Qi L,

Chaudhary PP, Moss J. Intracellular processing

of endothelial nitric oxide synthase isoforms

associated with differences in severity of

cardiopulmonary diseases: cleavage of proteins

with aspartate vs. glutamate at position 298.

Proc Natl Acad Sci U S A 2000; 97(6): 2832-5.

[10] Gentile C, dos Remedios C, Drake C,

Davies M. The role of the VEGF/eNOS

signaling pathway in cardiovascular

development: a novel target to advance

cardiovascular regeneration. FASEB J 2014;

28(1 Suppl): 1078.11.

[11] Ban CR, Twigg SM. Fibrosis in diabetes

complications: pathogenic mechanisms and

circulating and urinary markers. Vasc Health

Risk Manag 2008; 4(3): 575-96.

[12] Schiller M, Javelaud D, Mauviel A. TGF-

beta-induced SMAD signaling and gene

regulation: consequences for extracellular

matrix remodeling and wound healing. J

Dermatol Sci 2004; 35(2): 83-92.

[13] Tang K, Xia FC, Wagner PD, Breen EC.

Exercise-induced VEGF transcriptional

activation in brain, lung and skeletal muscle.

Respir Physiol Neurobiol 2010; 170(1): 16-22.

[14] Frisbee JC, Samora JB, Peterson J, Bryner

[ D

ownl

oade

d fr

om m

jms.

mod

ares

.ac.

ir o

n 20

22-0

4-28

]

11 / 14

‏پروین‏فرزانگیو‏‏مونا‏نجارضمس‏

74 1169‏بهار،‏1،‏ضماره‏02،‏دوره‏آسیب‏ضناسی‏زیستی های‏پژوهص 66

R. Exercise training blunts microvascular

rarefaction in the metabolic syndrome. Am J

Physiol Heart Circ Physiol 2006; 291(5):

H2483-92.

[15] Joyner MJ, Dietz NM. Nitric oxide and

vasodilation in human limbs. J Appl Physiol

(1985) 1997; 83(6): 1785-96.

[16] Seo DY, Lee S, Figueroa A, Kwak YS, Kim

N, Rhee BD, Ko KS, Bang HS, Baek YH, Han

J. Aged garlic extract enhances exercise-

mediated improvement of metabolic parameters

in high fat diet-induced obese rats. Nutr Res

Pract 2012; 6(6): 513-9.

[17] Colín-González AL, Santana RA, Silva-Islas

CA, Chánez-Cárdenas ME, Santamaría A,

Maldonado PD. The antioxidant mechanisms

underlying the aged garlic extract- and S-

allylcysteine-induced protection. Oxid Med Cell

Longev 2012; 2012: 907162.

[18] Al-Qattan KK, Thomson M, Al-Mutawa'a S,

Al-Hajeri D, Drobiova H, Ali M. Nitric oxide

mediates the blood-pressure lowering effect of

garlic in the rat two-kidney, one-clip model of

hypertension. J Nutr 2006; 136(3 Suppl): 774S-

776S.

[19] Farzanegi P, Habibian M, Alinejad H. The

Combined Effect of Regular Aerobic Exercise

with Garlic Extract on Renal Apoptosis

Regulatory Factors in Aged rats with Chronic

Kidney Disease. Arak Medical University

Journal 2016; 19(3): 62-70. (Persian)

[20] Slami AH, Habibian M, Farzanegi P. Effect

of swimming exercise and garlic extract

consumption on some of growth factors

involved in angiogenesis and neurogenesis in

the brain tissue of old rats. Daneshvar Med

2016; 23(121): 13-21. (Persian)

[21] Mounier R1, Pedersen BK, Plomgaard P.

Muscle-specific expression of hypoxia-

inducible factor in human skeletal muscle. Exp

Physiol 2010; 95(8): 899-907.

[22] Peng CC, Chen KC, Hsieh CL, Peng RY.

Swimming exercise prevents fibrogenesis in

chronic kidney disease by inhibiting the

myofibroblast transdifferentiation. PLoS One

2012; 7(6): e37388.

[23] Karimian J, Khazaei M, Shekarchizadeh P.

Effect of Resistance Training on Capillary

Density Around Slow and Fast Twitch Muscle

Fibers in Diabetic and Normal Rats. Asian J

Sports Med 2015; 6(4): e24040.

[24] Gavin TP, Drew JL, Kubik CJ, Pofahl WE,

Hickner RC. Acute resistance exercise increases

skeletal muscle angiogenic growth factor

expression. Acta Physiol (Oxf) 2007; 191(2):

139-46.

[25] Higashi Y, Kihara Y, Noma K. Endothelial

dysfunction and hypertension in aging.

Hypertens Res 2012; 35(11): 1039-47.

[26] Jackaman C, Tomay F, Duong L, Abdol

Razak NB, Pixley FJ, Metharom P, Nelson DJ.

Aging and cancer: The role of macrophages and

neutrophils. Ageing Res Rev 2017; 36: 105-16.

[27] Ziyadeh FN. Different roles for TGF-beta

and VEGF in the pathogenesis of the cardinal

features of diabetic nephropathy. Diabetes Res

Clin Pract 2008; 82 Suppl 1: S38-41.

[28] Rodríguez I, González M. Physiological

mechanisms of vascular response induced by

shear stress and effect of exercise in systemic

[ D

ownl

oade

d fr

om m

jms.

mod

ares

.ac.

ir o

n 20

22-0

4-28

]

12 / 14

‏‏ریو‏مصرف‏س‏نیاثر‏تمر مسن‏یدر‏موش‏ها‏VEGFو‏‏NOبر

‏

66 Pathobiology Research, Vol. 20 (2017-2018), N0. 1 75

and placental circulation. Front Pharmacol

2014; 5: 209.

[29] Pearson T, Kabayo T, Ng R, Chamberlain J,

McArdle A, Jackson MJ. Skeletal muscle

contractions induce acute changes in cytosolic

superoxide, but slower responses in

mitochondrial superoxide and cellular hydrogen

peroxide. PLoS One 2014; 9(5): e96378.

[30] Lieb W, Safa R, Benjamin EJ, Xanthakis V,

Yin X, Sullivan LM, Larson MG, Smith HM,

Vita JA, Mitchell GF, Sawyer DB, Vasan RS.

Vascular endothelial growth factor, its soluble

receptor, and hepatocyte growth factor: clinical

and genetic correlates and association with

vascular function. Eur Heart J 2009; 30(9):

1121-7.

[31] Dulak J, Józkowicz A, Dembinska-Kiec A,

Guevara I, Zdzienicka A, Zmudzinska-Grochot

D, Florek I, Wójtowicz A, Szuba A, Cooke JP.

Nitric oxide induces the synthesis of vascular

endothelial growth factor by rat vascular smooth

muscle cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol

2000; 20(3): 659-66.

[32] Wood RE, Sanderson BE, Askew CD,

Walker PJ, Green S, Stewart IB. Effect of

training on the response of plasma vascular

endothelial growth factor to exercise in patients

with peripheral arterial disease. Clin Sci (Lond)

2006; 111(6): 401-9.

[33] Olfert IM, Howlett RA, Tang K, Dalton ND,

Gu Y, Peterson KL, Wagner PD, Breen EC.

Muscle-specific VEGF deficiency greatly

reduces exercise endurance in mice. J Physiol

2009; 587(Pt 8): 1755-67.

[34] van Weel V, Deckers MM, Grimbergen JM,

van Leuven KJ, Lardenoye JH, Schlingemann

RO, van Nieuw Amerongen GP, van Bockel JH,

van Hinsbergh VW, Quax PH. Vascular

endothelial growth factor overexpression in

ischemic skeletal muscle enhances myoglobin

expression in vivo. Circ Res 2004; 95(1): 58-66.

[35] Farzanegi P, Habibian M, Delavari H. The

Effect of Aerobic Exercise on the Levels of

Vascular Endothelial Growth Factor and

Glucose in Hypertensive Postmenopausal

Women: A Randomized Clinical Trial. Qom

Univ Med Sci J 2014, 8(4): 6-12.(Persian)

[36] Fernandes T, de Castro Magalhães F, Crivoi

do Carmo E, de Oliveira EM. Aerobic exercise

training inhibits skeletal muscular apoptotic

signaling mediated by VEGF-VEGR2 in

spontaneously hypertesive rats. Rev Bras Med

Esporte 2012; 18(6): 412-8.

[37] Hara Y, Noda A, Miyata S, Minoshima M,

Sugiura M, Kojima J, Otake M, Furukawa M,

Cheng XW, Nagata K, Murohara T. Effects of

aged garlic extract on left ventricular diastolic

function and fibrosis in a rat hypertension

model. Exp Anim 2013; 62(4): 305-10.

[38] Saravanan G, Ponmurugan P. Ameliorative

potential of S-allyl cysteine on oxidative stress

in STZ induced diabetic rats. Chem Biol

Interact 2011; 189(1-2): 100-6.

[39] Seo DY, Lee S, Figueroa A, Kwak YS, Kim

N, Rhee BD, Ko KS, Bang HS, Baek YH, Han

J. Aged garlic extract enhances exercise-

mediated improvement of metabolic parameters

in high fat diet-induced obese rats. Nutr Res

Pract 2012; 6(6): 513-9.

[40] Takashima M, Kanamori Y, Kodera Y,

Morihara N, Tamura K. Aged garlic extract

exerts endothelium-dependent vasorelaxant effect

[ D

ownl

oade

d fr

om m

jms.

mod

ares

.ac.

ir o

n 20

22-0

4-28

]

13 / 14

‏پروین‏فرزانگیو‏‏مونا‏نجارضمس‏

76 1169‏بهار،‏1،‏ضماره‏02،‏دوره‏آسیب‏ضناسی‏زیستی های‏پژوهص 64

on rat aorta by increasing nitric oxide production.

Phytomedicine 2017; 24: 56-61.

[41] Dirsch VM, Kiemer AK, Wagner H,

Vollmar AM. Effect of allicin and ajoene, two

compounds of garlic, on inducible nitric oxide

synthase. Atherosclerosis 1998; 139(2): 333-9.

[ D

ownl

oade

d fr

om m

jms.

mod

ares

.ac.

ir o

n 20

22-0

4-28

]

Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

14 / 14