DIURETICOS Fundamentos

Q.F. Alberto Canelo BlasFARMACOLOGA IIJunio - 2014DIURTICOS

CARRERA PROFESIONAL TCNICA EN FARMACIA

ANATOMA Y FISIOLOGA RENAL*Q.F. Alberto Canelo BlasINTRODUCCIN

Q.F. Alberto Canelo Blas

*Q.F. Alberto Canelo Blas


Funciones del RinLIBERAR AL CUERPO DE PRODUCTOS DE DESECHOUrea, cido rico, creatinina, frmacos, etc.

REGULAR EL ESTADO DE LQUIDOS Y ELECTROLITOS (Na, K, Ca, Mg, etc.)

REGULAR EL ESTADO CIDO-BASEBombear cidos y reabsorber bicarbonato

PRODUCIR HORMONAS Produccin de eritrocitos (eritropoyetina EPO), Metabolismo del Ca++ (1-25 dihidroxy-Vit D)Regulacin de la presin arterial (enzima renina)*Q.F. Alberto Canelo Blas


La NefronaGlomruloTbulo Contorneado ProximalAsa de HenleTbulo Contorneado distalDucto o Tbulo ColectorHay aprox. 1 milln de nefronas en cada rin*Q.F. Alberto Canelo Blas


Q.F. Alberto Canelo Blas*Arteriolaaferente


Filtracin, Reabsorcin y SecrecinEn el glomrulo se da la filtracin. En el tbulo se presenta la reabsorcin y la secrecin activa.Filtracin: Lo que pasa del capilar glomerular al tbulo (pasivo), sin utilizar energa.Reabsorcin: Lo que activamente se regresa del tbulo a la sangreSecrecin: Lo que activamente se pasa de la sangre al tbuloEXCRECIN = [Filtracin Reabsorcin] + Secrecin EXCRECIN: Lo que sale a la orina



Mecanismos Renales Bsicos FILTRACINGLOMERULARREABSORCINTUBULARSECRECINTUBULAR

Filtracin de la sangre a travs de los capilares glomerulares: En el glomrulo se filltra el agua del plasma y casi todas las sustancias disueltas en ella, excepto protenas y clulas sanguneas.

Reabsorcin tubular: Es el pasaje de agua y sustancias desde el tbulo renal hacia la sangre de los capilares peritubulares. Mediante este proceso el rin recupera para el organismo gran parte del agua y de las sustancias filtradas que de otra forma se eliminaran al exterior con la orina.

Secrecin o excrecin tubular: Consiste en el pasaje de sustancias desde el plasma hacia el tbulo. Mediante este proceso el rin elimina con la orina, potasio, hidrgeno y gran cantidad de sustancias extraas al organismo, por ejemplo medicamentos y sus metabolitos.REGULACIN DEL VOLUMEN SANGUNEO Y FORMACIN DE LA ORINA:En la formacin de la orina intervienen tres procesos:Q.F. Alberto Canelo Blas


Relacin entre volumen sanguneo y la presin arterial:

El rin no slo cumple con una funcin de eliminacin de sustancias de desecho metablico cuya acumulacin pondra en riesgo la vida del individuo, sino tambin otras funciones vitales como la de mantener en forma constante, dentro de ciertos lmite, la cantidad de agua y sodio del organismo y con ello regular el volumen sanguneo y la presin arterial.

Para esto, el organismo cuenta con otros elementos muy importantes que, al actuar sobre el rin, van a influir en su funcin reguladora de la cantidad de agua y sal en forma significativa. Ellos son: La hormona antidiurtica (HAD) y el sistema renina-angiotensina-aldosterona.



Q.F. Alberto Canelo Blas*


La HAD es liberada por la hipfisis y su funcin es aumentar la permeabilidad de los tbulos distales y colectores del rin al agua, permitiendo as una mayor reabsorcin de la misma desde dichos tbulos a la sangre. El efecto neto es, por lo tanto, retener agua en el organismo, como contrapartida el volumen de orina disminuye.

Los estmulos que provocan un aumento de la liberacin de HAD son varios: aumento de la presin osmtica de la sangre por aumento de la concentracin de sodio en la misma (por ejemplo ingestin de sal) y disminucin del volumen sanguneo circulante (p. ej. hemorragias, deshidratacin).

Hormona antidiurtica (HAD o vasopresina):Q.F. Alberto Canelo Blas


Se sabe que hay una relacin entre funcin renal, balance de sodio y presin sangunea.

El vnculo de dicha relacin es la renina, una enzima producida por los riones.

La renina, al ser liberada a la sangre, activa al angiotensingeno, globulina formada en el hgado, para producir angiotensina I.

La ECA, presente en los pulmones y los riones, transforma la angiotensina I en angiotensina II que posee las siguientes propiedades:Sistema renina-angiotensina-aldosterona:Q.F. Alberto Canelo Blas


CAUSAS DE EDEMA:Aumento de la presin hidrosttica capilar.Obstruccin venosa (vrices, tromboflebitis).Compresin por vendas o ligasInsuficiencia cardiaca congestiva (ICC)Sobrecarga de fluidos o lquidos parenteralesInsuficiencia renalCirrosis hepticaHiperaldosteronismoTerapia con corticosteroides y reacciones inflamatoriasSndrome de CushingPrdida de protenas sricas por quemaduras, heridas exudativas.Hemorragia Sndrome nefrticoDiarrea crnicaDesnutricinReacciones alrgicasEDEMAEs la acumulacin anormal de lquido en ciertos lugares del organismo: Espacios intersticiales, saco pericrdico, espacio intrapleural o cavidad peritoneal



FRMACOS DIURTICOS


Son aquellos frmacos que incrementan la excrecin del volumen urinario, aumentando la eliminacin renal de sodio y agua.

IMPORTANCIA:Son utilizados ampliamente en el tratamiento de todo tipo de edemas y de la HTA, adems de otras situaciones especiales.

PRECAUCIONES:El uso de diurticos no est exento de riesgos. Es fundamental conocer sus efectos indeseables, en especial los trastornos electrolticos, as como sus interacciones ya que pueden presentar importantes y graves interacciones con otros frmacos.

DIURTICOSCONCEPTO


Se denomina diurticos a aquellos frmacos que incrementan la excrecin del volumen urinario por aumentar la eliminacin renal de sodio y agua.

IMPORTANCIA: Son utilizados ampliamente en el tratamiento de todo tipo de edemas y de la HTA.

PRECAUCIONES: El uso de diurticos no est exento de riesgos. Es fundamental conocer sus efectos indeseables, en especial los trastornos electrolticos, as como sus interacciones ya que pueden presentar importantes y graves interacciones con otros frmacos..

DIURTICOSCONCEPTO


DIURTICOSLos diurticos son frmacos que estimulan la excrecin renal de agua y electrlitos, como consecuencia de su accin perturbadora sobre el transporte inico a lo largo de la nefrona.

Los diurticos incrementan as la excrecin del volumen urinario y su objetivo fundamental es conseguir un balance negativo de agua para el organismo. *

Sin embargo, los diurticos no actan directamente sobre el agua, sino a travs del sodio (diurticos natriurticos) o de la aldosterona, o la osmolaridad (diurticos osmticos).

De acuerdo con ello, la finalidad principal de los diurticos se dirige al tratamiento de los edemas y la HTA. Q.F. Alberto Canelo Blas*


Segn el lugar y mecanismo de accin:Frmacos que aumentan la filtracin glomerular:Metilxantinas (Cafena, teofilina)Cardiotnicos (Digoxina)Sustitutos del plasmaInhibidores de la reabsorcin tubular de ciertos electrolitos:Bloqueantes de grupos sulfhidrilosMercurialescido etacrnico y anlogosInhibidores de la anhidrasa acarbnicaORALES Y PARENTERALESAcetazolamidaDiclorfenamidaBrizolamidaMetazolamidaTPICOSDorzolamidaCLASIFICACION:Se pueden clasificar de varias maneras


Salurticos:TiacidasQuinazolinonasIndolinasFenilsulfonamidas halogenadasTiocromanosFurosemida y anlogosAntagonistas competitivos de la aldosteronaAldactona AInhibidores de la biosntesis de AldosteronaDDD Dicloro difenil dicloroetanolAnfenonaMetopironaBloquentes de los intercambios sodio-potasio en el tubo distalTriamterenoAmiloridaOtros bloqueantes tubulares:MetilxantinasDerivados del aminouracilo (aminoisometradina).Derivados triaznicosClorazanil


Diurticos que aumentan la presin osmtica intratubular:Diurticos osmticos de tipo inico:Sales de sodiosales de potasioDiurticos osmticos de tipo no inico:AzcaresManitolSorbitolIsosorbidereaDiurticos acidificantesCompuestos de amonioCloruro de calcioDerivados de aminocidosInhibidores de la liberacin de Hormona Anti Diurtica (HAD)Agua Etanol


Segn sus caractersticas clnicas:Diurticos de escasa potencia: Actan en el tubo contorneado proximal o en el tubo contorneado distal, que eliminan menos del 5 % del sodio filtrado.Diurticos de eficacia moderada: Actan en el segmento cortical diluyente y que eliminan entre un 5 y 10 % del sodio filtrado.Diurticos muy potentes: Actan en lo segmentos cortical y medular diluyentes y que eliminan ms del 15 % del sodio filtrado.


Diurticos proximales, los que bloquean la anhidrasa carbnica:Acetazolamida

Diurticos de asa, que actan en la rama ascendente del asa de Henle;

Diurticos distales o tipo tiazidas, que actan en el tbulo distal y en el segmento conector (y posiblemente en la porcin temprana del tbulo colector cortical);

Diurticos antikaliurticos, actan en el tubo distal y colector cortical y en clulas sensibles a aldosterona.

Finalmente, los nuevos acuarticos aumentan la excrecin de agua al bloquear la accin de la hormona antidiurtica en los receptores V2 del tbulo colector cortical. Segn el sitio del nefrn donde bloquean o impiden la reabsorcin tubular de Na+, se dividen en cuatro tipos o clases :


CLASIFICACIN

Inhibidores de anhidrasa carbnicaDiurticos OsmticosDiureticos de AsaTiazidasAgentes ahorradores de potasio


CLASIFICACIN DE LOS DIURTICOSDiurticos de mxima eficacia

DEL ASAde Henle.

Tiazidas ehidrotiazidas1- Ahorradores de K+2- Inhibidores de la anhidrasa carbnica3- Agentes osmticos

Diurticos de eficacia mediana

Diurticos de eficacia ligera*Q.F. Alberto Canelo Blas



DIURTICOS DE MXIMA EFICACIA(DIURTICOS DEL ASA)


CONCEPTO:Son diurticos que inhiben la reabsorcin de agua y electrolitos, produciendo un gran incremento de la excrecin del volumen urinario y su accin es, en general, de corta duracin.

Su sitio crtico de accin es el segmento grueso de la rama ascendente del asa de Henle, razn por la cual frecuentemente son denominados diurticos del asa.


DIURTICOS DE MXIMA EFICACIA(DIURTICOS DEL ASA)


CLASIFICACIN*Sulfamoilbenzoatos:FurosemidaBumetanidaPiretanida

Derivados de la sulfonilurea: Torasemida (torsemida), Q.F. Alberto Canelo BlasDerivados del cido fenoxiactico:cido etacrnico

Tiazolidonas: Etozolina.


Accin farmacolgica: Estimulan la excrecin del volumen urinario.Mecanismo de accin: Inhiben la reabsorcin de agua y electrolitos.

Los diurticos del asa inhiben tambin la reabsorcin de Ca2+ y Mg2+ en la rama gruesa ascendente, con lo que incrementan su eliminacin. Q.F. Alberto Canelo Blas*FARMACODINAMIA


Se absorben bien por va oral:La furosemida se absorbe de 60% a 70%. Los alimentos pueden disminuir la velocidad de absorcin sin alterar la biodisponibilidad ni el efecto diurtico. Se metaboliza en el hgado.Se elimina por va renal 88% y por va biliar 12%. Se excreta en la leche materna.

Q.F. Alberto Canelo Blas*FARMACOCINTICA


Edema cerebral, pulmonar, perifrico, u otros asociado a:Insuficiencia cardaca congestiva: ICCCirrosis heptica.Hipertensin arterial ligera a moderada, generalmente asociada con antihipertensivos.Enfermedad renal.

Q.F. Alberto Canelo Blas*INDICACIONES


Trastornos hidroelectrolticosHipopotasemiaHipomagnesemiaHipocalcemiaSi existe hipercalciuria, con la administracin de furosemida puede producirse nefrocalcinosis o nefrolitiasis. Fotosensibilidad: aumento de sensibilidad de la piel a la luz solar, Puede aparecer mareo o sensacin de mareo como resultado de hipotensin ortosttica. Hiperuricemia

Q.F. Alberto Canelo Blas*RAM


Con menor frecuencia puede aparecer bradicardia, visin borrosa, diarrea, cefaleas, anorexia.

Rara vez, rash cutneo, fiebre, dolor de garganta, artralgias, alteracin de la audicin.Hiperglucemia en diabticos



PRECAUCIONESSe deber tener precaucin en pacientes con Cirrosis heptica y ascitis.Insuficiencia cardaca congestiva, por el mayor riesgo de hipopotasemia. En neonatos es preciso tener precaucin debido a la prolongada vida media de la furosemida. Los ancianos son ms sensibles a los efectos hipotensores y electrolticos.



Precauciones y advertenciasPuede haber riesgo de hipopotasemia y ser necesario el suplemento de potasio en la dieta. Informar si aparecen nuseas, vmitos y diarrea para evitar la deshidratacin.Tratar de no ingerir alcohol. En los diabticos pueden aumentar los niveles sanguneos de azcar. Evitar la exposicin al sol en demasa o el uso de lmparas solares. Q.F. Alberto Canelo Blas*


Contraindicaciones.Se evaluar la relacin riesgo-beneficio en cuadros de:Disfuncin renal severa.Diabetes mellitusGota.Disfuncin hepticaTambin en embarazo y lactancia.



INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Los corticoides disminuyen los efectos natriurticos y diurticos.Con en alcohol (inhibe la HAD).Con AHT.La furosemida aumenta la concentracin de cido rico en sangre lo que hace necesario el ajuste en la dosificacin de la medicacin antigotosa.



Aumentan las concentraciones de glucosa en sangre, lo que obliga a ajustar las dosis de insulina o de hipoglucemiantes orales. Con AINEs puede antagonizarse la natriuresis.Los estrgenos pueden disminuir los efectos antihipertensivos de los diurticos de asa.



Contraindicaciones.Se evaluar la relacin riesgo-beneficio en cuadros de:Disfuncin renal severaDiabetes mellitusGotaDisfuncin hepticaTambin en embarazo y lactancia.



CONCEPTO:Son frmacos que estimulan la eliminacin renal de agua y electrolitos por un mecanismo de inhibicin de la reabsorcin celular.

CLASIFICACIN:

Q.F. Alberto Canelo Blas*DIURTICOS TIAZIDICOS Y DERIVADOSDIURTICOS DE MODERADA EFICACIA


DIURTICOS DE EFICACIA MEDIANA. Pertenecen a este grupo las Benzotiadiazinas (tiazidas e hidrotiazidas): Hidroclorotiazida Altizida Bendroflumetiazida y Mebutizida Derivados de las tiazidas:Clopamida, Clortalidona, Indapamida, XipamidaQuinetazona.



Inhibidores del Simportador de Na-Cl (Diurticos Tiazidicos y Parecidos a la Tiazida)*Q.F. Alberto Canelo Blas


Accin farmacolgica: estimula la excrecin del volumen urinarioMecanismo de accin: Inhibe la reabsorcin de agua y sodio al principio de los tbulos distales Aumentan la excrecin urinaria de potasio.Q.F. Alberto Canelo Blas*FARMACODINAMIA


FARMACOCINTICASe absorbe con relativa rapidez luego de la administracin oral. Su vida media normal es de 15 horas, el efecto diurtico comienza a las 2 horas, el efecto mximo se obtiene a las 4 horas y su accin dura de 6 a 12 horas.Se elimina por va renal en forma inalterada.Q.F. Alberto Canelo Blas*


INDICACIONESEdemaEdema asociado conInsuficiencia cardaca congestiva.Cirrosis heptica con ascitisHipertensin arterial.



Dosificacin.Adultos: Como diurtico, 25mg a 100mg una o dos veces al da, una vez en das alternados o una vez al da durante un perodo de 3 a 5 das a la semana; Como antihipertensivo, 25mg a 100mg/da como dosis nica o en 2 tomas diarias.

Nios: 1mg a 2mg/kg al da como dosis nica o en 2 tomas diarias.



RAMEn general, a pesar de la larga lista de efectos colaterales, estos frmacos a las dosis usadas actualmente son muy seguros y slo requieren una vigilancia peridica. Pueden producir levemente y muy raras veces: Hipopotasemia. Su significacin clnica es mnima. Suele ser asintomtica aunque a veces se acompaa de debilidad muscular y calambres as como un aumento de la actividad ventricular.



Hipercolesterolemia. Inducen aumento del colesterol de 15-20 mg/dl, cuyo efecto aterognico parece ser escaso.Hipercalcemia. Slo suele ser clnicamente llamativa en pacientes con hiperparatiroidismo.Hiperuricemia. Suelen elevar el cido rico en 0,5 mg/dl. En pacientes con gota, pueden desencadenar una brote agudo.



Hiponatremia. Suele ser excepcional y ms frecuente en ancianos. Hiperglucemia. La hiperglucemia es rara incluso en pacientes diabticos. Q.F. Alberto Canelo Blas*


Precauciones y advertenciasSi se produce hipopotasemia puede ser necesario suplementar la dieta con potasio. Puede aumentar la glucemia en los diabticosEvitar la exposicin al sol.. La hipotensin es ms frecuentes en las personas de edad avanzada. Puede ser necesario ajustar la dosis de antigotosos (colchicina, alopurinol,).La hidroclorotiazida atraviesa la placenta por lo que deber evaluarse la relacin riesgo-beneficio en las mujeres embarazadas.



INTERACCIONES.Los corticoides pueden disminuir los efectos diurticos.. La hidroclorotiazida puede elevar la concentracin de cido rico en sangre por lo que puede ser necesario ajustar la dosis de antigotosos (colchicina, alopurinol, probenecid).La hidroclorotiazida aumenta la glucosa en sangre, por lo que es necesaria la regulacin de las dosis de insulina y de hipoglucemiantes orales. Q.F. Alberto Canelo Blas*



DIURTICOS AHORRADORES DE POTASIO ODIURTICOS DE EFICACIA LIGERA


CONCEPTO:Son frmacos que estimulan la excrecin volumen urinario, por un mecanismo de inhibicin de la reabsorcin de Na+ por el tbulo contorneado distal y la porcin inicial del tubo colector, reduciendo su intercambio con el K+ y, de este modo, disminuyendo la eliminacin de K+.Evitan la excrecin de potasio al antagonizar los efectos de la aldosterona en la porcin distal y la cortical de tbulos colectores.

.Q.F. Alberto Canelo Blas*


CLASIFICACIN DE AHORRADORES DE K+: Por inhibicin de la aldosterona: Espironolactona Canrenoato de potasio

Con independencia de la aldosterona: Amilorida y Triamtereno.



DIURTICOS AHORRADORES DE POTASIODisminuyen la eliminacin de K+.Reducen el intercambio de Na+ , con el K+Inhibidores de la aldosterona

Inhibidores directosdel transporte de Na+

EspironolactonaTriamtereno y amilorida*Q.F. Alberto Canelo Blas


*DOSIS: 0.5-1.5 mg/kgTrastornos en el ciclo estral.Q.F. Alberto Canelo Blas


PRECAUCIONESDebe evaluarse la relacin riesgo-beneficio durante el embarazo, ya que ambos medicamentos atraviesan la placenta. Los individuos de edad avanzada pueden ser ms sensibles a los efectos hipotensores y sobre los electrlitos de estos medicamentosQ.F. Alberto Canelo Blas*



DIURTICOS OSMTICOS


CONCEPTO

El manitol es un frmaco que por su propiedad osmtica produce un aumento del flujo de agua desde los tejidos, incluso el encfalo y LCR, hacia el lquido intersticial y el plasma.

Induce la diuresis ya que no se reabsorbe en el tbulo renal.

. Q.F. Alberto Canelo Blas*


ACCION FARMACOLOGICA

Al permanecer mas agua en el tbulo, se evita la difusin pasiva de ciertos iones (Ca, P y Mg) como de cido rico y urea.DOSIS:MANITOL:10% 1 a 2 ml/kg*Q.F. Alberto Canelo Blas



INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA


INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA AcetazolamidaDiclorfenamida.Suprimen la reabsorcin de NaHCO3 en el tbulo proximal La eliminacin de bicarbonato y consiguientemente la de Na+ y Cl*Q.F. Alberto Canelo Blas


TUBULO CONTORNEADO PROXIMALINHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA)*Q.F. Alberto Canelo Blas


En glaucoma Los frmacos de esta categora reducen en el ojo la formacin del humor acuoso disminuyendo la presin intraocular. sta se ha convertido en su principal indicacin.EpilepsiaDurante un tiempo se not que en ciertos pacientes con epilepsia inhiba las convulsiones y comenz a usarse en combinacin con otros medicamentos especializados.



Mal de montaaLos inhibidores de la anhidrasa carbnica acortan el periodo de aclimatacin a las grandes alturas. Al inhibir la conversin de CO2 a bicarbonato se incrementa la tensin del dixido de carbono en los tejidos y se reduce en los pulmones. Q.F. Alberto Canelo Blas*


HORMONA ANTIDIURETICA(ADH, HAD) VASOPRESINA

*Q.F. Alberto Canelo BlasSe libera en la neurohipfisis y produce aumento de la permeabilidad al H2O en el Tbulo Colector.Estimula as la reabsorcin de agua e inhibe la diuresis. El ETANOL disminuyen la liberacin de Vasopresina por lo que aumenta la diuresis.


Clasificacin:ORALES Y PARENTERALESAcetazolamidaDiclorfenamidaBrizolamidaMetazolamidaTPICOSDorzolamidaINHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBNICAConcepto:Los IAC son frmacos que actan inhibiendo la accin de la anhidrasa carbnica, enzima que cataliza la reaccin de disociacin del cido carbnico en agua y CO2. La acetazolamida es el frmaco prototipo de los inhibidores de AC.


MECANISMO DE ACCIN

Cuando el ion bicarbonato se libera en el glomrulo renal y pasa a tbulo proximal, se combina con el ion sodio para dar bicarbonato sdico. Entonces, el catin sodio se reabsorbe a la sangre en un proceso de transporte activo, que lleva aparejada la correspondiente reabsorcin de agua a fin de mantener la presin osmtica.Cuando se inhibe la actividad de la anhidrasa carbnica, disminuye el intercambio hidrgeno-sodio: En consecuencia se reabsorbe menos sodio, aumentando la eliminacin urinaria de potasio.Disminuye tambin la reabsorcin de bicarbonato, se eleva el pH urinario y disminuye la eliminacin de amoniaco. En sangre y LEC aparece hipokalemia y acidosis metablica.La inhibicin de sta enzima supone la retencin en el tbulo renal del bicarbonato, lo que produce una mayor diuresis.


Los inhibidores de la anhidrasa carbnica son diurticos dbiles que raramente son utilizados por su efecto diurtico, y se administran principalmente :

En glaucomaLos frmacos de esta categora reducen en el ojo la formacin del humor acuoso disminuyendo la presin intraocular. sta se ha convertido en su principal indicacin.EpilepsiaDurante un tiempo se not que en ciertos pacientes con epilepsia inhiba las convulsiones y comenz a usarse en combinacin con otros medicamentos especializados.Mal de montaaLos inhibidores de la anhidrasa carbnica acortan el periodo de aclimatacin a las grandes alturas. Al inhibir la conversin de CO2 a bicarbonato se incrementa la tensin del dixido de carbono en los tejidos y se reduce en los pulmones. La acidosis metablica tambin puede elevar la oxigenacin durante la hipoxia.Accin farmacolgica


Farmacocintica Va oral (VO); alta biodisponibilidad; alto volumen de distribucin (VD); no se metaboliza; vida media 6-9 horas; excrecin renal.

Indicaciones

Glaucoma de ngulo abierto; Postoperatorio de cataratas; Alcalinizacin de la orina en intoxicaciones (ASS, fenobarbital, etc..); Correccin de alcalosis metablica severa.Inhibicin de le secrecin gstrica y pancretica.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad; Insuficiencia heptica; Insuficiencia suprarrenal; EPOC; Acidosis metablica.


RAM:

Alteraciones electrolticas: Hipokalemia; Acidosis metablica hiperclormica. Hipersensibilidad:Eritemas; Exantemas; Dermatitis; Depresin de la medula sea; Nefritis aguda. Gastrointestinales: Disgeusia; Nauseas; Vmitos. Renales:Litiasis por alcalinizacin de la orina. SNC: Somnolencia; Parestesias; Cefaleas; Encefalopata por amoniaco.


Indicaciones:Glaucoma de ngulo abierto; Postoperatorio de cataratas; Alcalinizacin de la orina en intoxicaciones (ASS, fenobarbital, etc..); Correccin de alcalosis metablica severa.Mal de alturaInhibicin de le secrecin gstrica y pancretica.


Especialidades farmacuticas

NCP.A.F de PG.T.LaboratorioACETAKAcetazolamidaTab. X 250mgAntiglaucomatoso. AKORNGLAUCAZOLAcetazolamidaTab. X 250mgAntiglaucomatoso. MEDROCKDORLAMIDA 2%DorzolamidaOft. Fco. Sol. Estril x 5mlAntiglaucomatosoFARMINDUSTRIA DORSOF GTSDorzolamidaOft. Fco. Sol. Estril x 5mlAntiglaucomatosoPharmavisin DORZOPTDorzolamidaOft. Fco. Sol. Estril x 5mlAntiglaucomatosoMedine PharmaceuticalsGLAUCOTENSIL DDorzolamidaOft. Fco. Sol. Estril x 5mlAntiglaucomatosoROEMMERS MERSOLAT-DDorzolamidaOft. Fco. Sol. Estril x 5mlAntiglaucomatosoAC Farma


Concepto:Son frmacos que favorece selectivamente la eliminacin urinaria de cloruro de sodio. Posen una potencia diurtica muy superior a la acetazolamida y, sin embargo, poca actividad como IAC.DIURTICOS SALURTICOSClasificacinTeniendo en cuenta su estructura qumica se dividen en cinco grupos:Derivados e la benzotiadiacina (Tiacidas: HIDROCLOROTIAZIDA)Derivados de la quinazolinona (quinetazona, metolazona).Derivados de la indolina (indapamida, clortalidona, etc.).Derivados de la fenilsulfonamidas halogenadas (Clopamida, ambuside, diapamida, alipamida, mefrusida, xipamida, etc.).Derivados del ticromano (metierane o fontilix).


Farmacocintica:La clorotiazida es el derivado ms hidrosoluble y se absorbe en tramos altos del ID en una proporcin del 10 al 20 %. Los otros son liposolubles y se absorben rpido y totalmente en el aparato digestivo.Se distribuyen nicamente en el espacio extracelular y se eliminan por el rin.Farmacodinmia:Accin farmacolgica:Accin diurtica y natriurtica potenteAccin hipotensora o AHT. La tiazidas, adems, disminuyen la respuesta de los vasos a los efectos presores de las catecolaminas (adrenalina y derivados)Accin hiperglucemianteAccin paradjica: En diabticos los derivados tiacdicos tienen accin antidiurtica.


Mecanismo de accin:Inhiben dbilmente la enzima anhidrasa carbnica.Bloquean el transporte inico tubular en el segmento cortical diluyente, inhibiendo el aclaramiento de agua libre.Indicaciones:Las tiazidas y salurticos en general, se utilizan enel tratamiento de la (del):HTAICCAscitisEdema de los pacientes nefrticosVrtigo del sndrome de Meniere.Hipercalciurias idiopticasComplicaciones de corticoterapiaObesidad (pero existe riego de hiperglucemia).Diabetes inspida


RAMDeshidratacin brusca. Hiponatremia. Hipokalemia. Hipomagnesemia.Hipercalcemia. Hiperuricemia. Hiperparatiroidismo. Hiperglucemia.Trombosis porincremento de la viscosidad sangunea.Alcalosis metablica.Agranulocitosis. Fotosensibilidad.Calambres por deplecin de sodioImpotencia. Trastornos menstruales.Pancratitis. Hepatitis. Teratogenesis.Interacciones medicamentosas

Incrementan bloqueo neuromuscular inducido por tubocurarinaSensibilizacin del corazn a los glucsidos esteroides.El uso simultneo con amiodarona aumenta el riesgo de arritmias asociadas con hipopotasemia.


NCP.A.F de PG.T.LaboratorioDIURACEHidroclorotiazidaTab. X 50mg Tab. X 12,5mgDiurtico tiazdico.SANITASTIAZIDHidroclorotiazidaTab. X 50mg y 12,5mgDiurtico tiazdico.AC FARMAACCURETICHidroclorotiazida + quinapril. Tab. Rec. 20mg/12,5mg Antihipertensivo. Vasodilatador en ICCPFIZERDIOVAN HCT Valsartn + Hidroclorotiazida. Comp.80 /12.5mg Comp. 160 /25mg Comp. 160 /12.5mgAntihipertensivo. Diurtico. NovartisNATRILIXIndapamida Comp. de LP x 1.5 mgAntihipertensivoSERVIERBI PRETERAXPerindopril + IndapamidaComp. X 4mg de perindopril y 1,25mg de indapamidaAntihipertensivoSERVIERTENORETICAtenolol. Clortalidona. Tab. X 50mgTab. X 100mgAntihipertensivoASTRAZENECA


Concepto:Es un grupo de medicamentos que actan sobre la porcin de la nefrona llamada Asa de Henle. En medicina, los diurticos del asa son usados para tratar la HTA, el edema causado por ICC o insuficiencia renal.FUROSEMIDA Y ANLOGOS (DIURTICOS DE ASA)Clasificacin:FurosemidaTorasemidaBumetanidaPiretanidaMuzoliminaEtozolin


FARMACOCINTICASe absorbe de 60% a 70% de una dosis oral de furosemida. Los alimentos pueden disminuir la velocidad de absorcin sin alterar la biodisponibilidad ni el efecto diurtico. Se metaboliza en el hgado. Se elimina por va renal 88% y por va biliar 12%. Se excreta en la leche materna. FARMACODINAMIA:Accin diurtica: Como diurtico acta principalmente en la rama ascendente del asa de Henle, inhibiendo la reabsorcin de electrlitos.MECANISMO DE ACCINDisminuye la reabsorcin de cloruro de sodio y aumenta la excrecin de potasio en el tbulo distal. Ejerce un efecto directo en el transporte de electrlitos en el tbulo proximal.


IndicacionesEdema asociado con insuficiencia cardaca congestiva, cirrosis heptica y enfermedad renal. Coadyuvante en el tratamiento del edema agudo de pulmn.Hipertensin ligera a moderada, generalmente asociada con antihipertensivos.

RAMSi existe hipercalciuria, con la administracin de furosemida puede producirse nefrocalcinosis o nefrolitiasis. Puede aparecer mareo o sensacin de mareo como resultado de hipotensin ortosttica. Con menor frecuencia puede aparecer bradicardia, visin borrosa, diarrea, cefaleas, aumento de sensibilidad de la piel a la luz solar, anorexia y, rara vez, rash cutneo, fiebre, dolor de garganta, artralgias, alteracin de la audicin.


Precauciones y advertencias.

Puede haber riesgo de hipopotasemia y ser necesario el suplemento de potasio en la dieta.Informar si aparecen nuseas, vmitos y diarrea para evitar la deshidratacin. Tratar de no ingerir alcohol. En los diabticos pueden aumentar los niveles sanguneos de azcar. Evitar la exposicin al sol en demasa o el uso de lmparas solares. Se deber tener precaucin en pacientes tratados con digitlicos y aquellos con cirrosis heptica y ascitis, nefropatas con prdida de potasio o insuficiencia cardaca congestiva, por el mayor riesgo de hipopotasemia. En neonatos es preciso tener precaucin debido a la prolongada vida media de la furosemida. Los ancianos son ms sensibles a los efectos hipotensores y electrolticos.


Interacciones Medicamentosas

Los corticoides disminuyen los efectos natriurticos y diurticos y aumentan el desequilibrio electroltico. Se potencian los efectos diurticos/hipotensores del alcohol y de los hipotensores en general. La furosemida aumenta la concentracin de cido rico en sangre lo que hace necesario el ajuste en la dosificacin de la medicacin antigotosa. El uso simultneo con clofibrato puede aumentar el efecto de ambos frmacos lo que produce dolor muscular y rigidez.Aumentan las concentraciones de glucosa en sangre, lo que obliga a ajustar las dosis de insulina o de hipoglucemiantes orales. Con AINE y probenecid puede antagonizar la natriuresis y aumentar la actividad de la renina plasmtica. Los estrgenos pueden disminuir los efectos antihipertensivos de los diurticos de asa, y el uso simultneo con bicarbonato de sodio puede aumentar la posibilidad de aparicin de alcalosis hipoclormica.


ContraindicacionesSe evaluar la relacin riesgo-beneficio en cuadros de anuria, disfuncin renal severa, diabetes mellitus, gota, disfuncin heptica e infarto agudo de miocardio; tambin en embarazo y lactancia.

NCP.A.F de PG.T.LaboratorioLASIXFurosemidaAmp. x 5 mg Comp x40mgDiurtico. Antihipertensivo. SANOFI AVENTISFUSEMIDFurosemidaTab. X 40mgDiurtico. Antihipertensivo. MI FARMA

SUTRILNEOTorasemidaComp. LP X 5mg Comp. LP x 10mgDiurtico. Antihipertensivo. FERRER GRUPO


CLASIFICACIN:EspironolactonasTriamterenoAmiloridaDIURTICOS AHORRADORES DE POTASIOConcepto:Son frmacos que aumentan la excrecin de sodio y disminuyen la excrecin de potasio.


Concepto:Es un diurtico ahorrador de potasio, que acta por un mecanismo de competencia con la aldosterona en el tbulo contorneado distal.ESPIRONOLACTONASClasificacinEspironolactonaAldactonaFarmacocintica:Se absorbe bien por va oral, con una biodisponibilidad mayor que 90%. Su unin a las protenas es muy alta (90%). Se metaboliza en el hgado con rapidez a canrenona (metabolito activo que se elimina por va renal).


FarmacodinamiaAccin diurticaAccin antihipertensiva

Mecanismo de accininhibicin competitiva de la aldosterona. Bloqueo del intercambio de sodio por potasio, en el tbulo distal renal, lo que da lugar a un aumento en la secrecin de agua y sodio y a retencin de potasio. Indicaciones

Estados edematosos (insuficiencia cardaca congestiva, cirrosis heptica y sndrome nefrtico).Coadyuvante del tratamiento de la hipertensin.Diagnstico y tratamiento en el corto y el largo plazo del hiperaldosteronismo primario. Prevencin y tratamiento de la hipopotasemia.


Reacciones adversasPueden aparecer signos de hiperpotasemia (arritmias cardacas), nuseas, vmitos, diarrea y, con menos frecuencia, ginecomastia (despus de varios meses de tratamiento); torpeza, mareos, falta de energa, cefaleas. En raras ocasiones: rash cutneo o prurito (reaccin alrgica).

ContraindicacionesHiperpotasemia. Deber evaluarse la relacion riesgo-beneficio en anuria o disfuncin renal, diabetes mellitus, nefropata diabtica, disfuncin heptica, hiponatremia, trastornos menstruales, ginecomastia.


Precauciones y advertenciasEvitar la excesiva ingestin de alimentos ricos en potasio, el uso de sustitutos de la sal u otros suplementos de potasio. En los ancianos puede haber mayor riesgo de desarrollar hiperpotasemia. Dosis mayores de 100mg/da pueden producir efectos endocrinos o antiandrognicos.

NCP.A.F de PG.T.LaboratorioALDACTONE 100EspironolactonaTab. X 100mgDiurtico. Antihipertensivo.PFIZER

ESPIRONEEspironolactonaTab. x 25mgDiurtico ahorrador de potasio. CARRION


Diurtico ahorrador de potasio, antihipertensivo, antihipopotasmico. TRIAMTERENOMecanismo de accinActa en el tbulo distal del rin por bloqueo del intercambio de sodio por potasio, dando lugar a un aumento en la secrecin de agua y sodio y a retencin de potasio. FarmacocinticaSe absorbe en forma rpida aunque incompleta en el TGI (30% a 70%). Su unin a las protenas es moderada (40% a 70%). Se metaboliza en el hgado. Se elimina principalmente por va biliar.Indicaciones.Como coadyuvante en el tratamiento de estados edematosos (ICC, cirrosis heptica y sndrome nefrtico). Edema inducido por corticoides y estrgenos y edema idioptico. Hipertensin (cuando se desee un efecto diurtico con ahorro de potasio).


Reacciones adversas.

Pueden aparecer signos de hiperpotasemia: sequedad de boca, arritmias, calambres o dolores musculares, cansancio o debilidad inusuales y pulso dbil. Son de incidencia rara: artralgia, rash cutneo, hemorragias o hematomas no habituales, nuseas, vmitos, prdida del apetito, constipacin y cefaleas. Precauciones y advertencias.La medicacin de referencia no cura, pero controla la hipertensin. Es importante tomar la medicacin aun sintindose bien. Es necesario controlar el potasio de la dieta porque puede haber posibilidad de hiperpotasemia o hipopotasemia. Pueden incrementarse los valores de glucemia en los diabticos.


No se debe cambiar la marca registrada comercial de la asociacin sin consultar al mdico. Pueden aparecer signos de desequilibrio electroltico. Si se produce anuria o signos de disfuncin progresiva heptica o renal hay que suspender el tratamiento. Debe evaluarse la relacin riesgo-beneficio durante el embarazo, ya que ambos medicamentos atraviesan la placenta. Los individuos de edad avanzada pueden ser ms sensibles a los efectos hipotensores y sobre los electrlitos de estos medicamentos.

Contraindicaciones.Hiperpotasemia. Se deber evaluar la relacin riesgo-beneficio en presencia de anuria o disfuncin renal severa, hiperuricemia, lupus eritematoso, pancreatitis, diabetes mellitus, disfuncin heptica, gota y nefropata diabtica.


AMILORIDAMecanismo de accin

Los efectos diurtico y antihipertensivo se deben a la accin de bloqueo, en el tbulo distal renal, del intercambio de sodio por potasio, lo que da lugar a un aumento en la secrecin de agua y sodio y a retencin de potasio. Diurtico, ahorrador de potasio, antihipertensivo.

DIURACET-KHidroclorotiazida. Triamtereno. Tabletas: 25mg/50mg en caja x 20. Antihipertensivo. Diurtico.


FarmacocinticaLa absorcin es incompleta (15% a 25%) en el tracto gastrointestinal; la velocidad de absorcin aumenta despus de 4 horas de ayuno, aunque no necesariamente se incrementa la cantidad absorbida. Su unin a las protenas es mnima, no se metaboliza y su vida media es de 6 a 9 horas; su concentracin mxima se obtiene en 3 a 4 horas. Se elimina por va renal de 20% a 50% en forma inalterada y por va fecal 49% inalterada.


Reacciones adversas.Pueden aparecer signos de hiperpotasemia, incluso si est asociada con diurticos tiazdicos. La hiperpotasemia aparece en 10% de los casos cuando se usa sola y el signo ms evidente es la arritmia cardaca. Son de aparicin menos frecuente: rash cutneo o prurito (reaccin alrgica), constipacin, somnolencia, mareos, cefaleas, nuseas y vmitos.

Contraindicaciones.

Hiperpotasemia. Se evaluar la relacin riesgo-beneficio en pacientes con anuria, disfuncin renal, diabetes mellitus, nefropata diabtica, disfuncin heptica e hiponatremia.


El manitol es un diurtico osmtico; eleva la osmolalidad del plasma sanguneo y produce un aumento del flujo de agua desde los tejidos, incluso el encfalo y LCR, hacia el lquido intersticial y el plasma. De esta manera se puede reducir el edema cerebral, la presin intracraneana elevada, y el volumen y presin del LCR. Induce la diuresis ya que no se reabsorbe en el tbulo renal y aumenta la osmolalidad del filtrado glomerular; facilita la excrecin de agua e inhibe la reabsorcin tubular renal de sodio, cloruros y otros solutos. DIURTICOS OSMTICOSDiurtico, antihemoltico.


De esta manera promueve la excrecin urinaria de txicos con un efecto protector en la nefrotoxicidad, al evitar la concentracin de sustancias txicas en el lquido tubular.Cuando se usa como solucin para irrigacin en la reseccin prosttica trans-uretral, las soluciones diluidas de manitol pueden minimizar el efecto hemoltico del agua sola. De esta forma se puede reducir la entrada de sangre hemolizada en la circulacin y la hiperhemoglobinemia resultante. Slo se metaboliza en una pequea proporcin y, en esa medida, lo hace en el hgado a glucgeno. Su vida media es de 100 minutos, pero puede aumentar a 36 horas en caso de insuficiencia renal aguda. El comienzo de la diuresis se efectiviza en 1 a 3 horas y se elimina por va renal.


Indicaciones.Alivio sintomtico del edema, oliguria en insuficiencia renal aguda, edema cerebral, hemlisis e hipertensin ocular (para reducir la presin intraocular elevada, despus de que hayan fracasado otros mtodos).

Contraindicaciones.Anuria con necrosis tubular aguda, deshidratacin severa, hemorragia intracraneana activa, congestin pulmonar o edema pulmonar severos. La relacin riesgo-beneficio deber evaluarse en presencia de disfuncin cardiopulmonar significativa, hiperpotasemia o hiponatremia, hipovolemia y disfuncin renal significativa.


*SUMARIO.Concepto. Clasificacin segn el sitio y mecanismo de accin. Acciones farmacolgicas de los compuestos mas importantes de cada grupo. Principales caractersticas farmacocinticas. Efectos indeseables. Interacciones medicamentosas. Usos y contraindicaciones. Preparados y vas de administracin.OBJETIVOS.Relacionar los usos teraputicos y contraindicaciones de los diurticos con su mecanismo de accin y acciones farmacolgicas y mencionar sus preparados y vas de administracin.*

1- Dr. Marco J. Albert Cabrera. Mster en Ciencias. Especialista de Primer y Segundo Grados en Medicina Interna. Profesor Auxiliar del ISCM- Habana. 2- Lic. E. Arelys Reyes Expsito. Licenciada en Ciencias Farmacuticas. Profesor Instructor del ISCMH.

****Clasificacin de los diurticosLa clasificacin que predomina actualmente es la que combina, en lo posible, la eficacia diurtica, con el sitio de accin y con la estructura qumica.a) Diurticos de mxima eficacia. Actan en los segmentos diluyentes; la fraccin de eliminacin de Na+ es superior al 15 %. Los ms importantes son los sulfamoilbenzoatos furosemida, bumetanida y piretanida, el derivado de la sulfonilurea torasemida (torsemida), el derivado del cido fenoxiactico cido etacrnico y la tiazolidona etozolina.b) Diurticos de eficacia mediana. Actan en la porcin final del segmento diluyente cortical y en el primer segmento del tbulo distal; la fraccin de eliminacin de Na+ es del 5-10 %. Pertenecen a este grupo las benzotiadiazinas (tiazidas e hidrotiazidas): hidroclorotiazida, altizida, bendroflumetiazida y mebutizida; sus derivados son clopamida, clortalidona, indapamida, xipamiday quinetazona.c) Diurticos de eficacia ligera. La fraccin de eliminacin de Na+ es inferior al 5 %. Su sitio de accin es variable:- Ahorradores de K+: actun en el ltimo segmento del tbulo distal por inhibicin de la aldosterona: espironolactona y canrenoato de potasio, o con independencia de la aldosterona: amilorida y triamtereno.- Inhibidores de la anhidrasa carbnica: acetazolamida y diclorfenamida-Agentes osmticos: actan en el tbulo proximal: manitol e isosorbida.

**Son diurticos que, al inhibir la reabsorcin de Na+ por el tbulo contorneado distal y la porcin inicial del tubo colector, reducen su intercambio con el K+ y, de este modo, disminuyen la eliminacin de K+.Existen dos clases de ahorradores de potasio: los inhibidores de la aldosterona y los inhibidores directos del transporte de Na+Inhibidores de la aldosterona: La espironolactona posee una estructura esteroide similar a la de la aldosterona, acta Inhibiendo de manera competitiva, estereoespecfica y reversible la accin de la aldosterona sobre el receptor especfico que se encuentra en el citoplasma de las clulas epiteliales del tbulo distal, como consecuencia, impide que la aldosterona promueva la sntesis de protenas necesarias para facilitar la reabsorcin de sodio. La espironolactona en forma micronizada por va oral presenta una biodisponibilidad del 90 % con un tmx de 3 horas. Se fija a protenas en el 90 %.Reacciones adversas: La ms frecuente es la hiperpotasemia que, aunque menos frecuente que la hipopotasemia, puede tener consecuencias ms graves y difciles de tratar. Ms de 6 mEq/l pueden originar alteraciones neuromusculares (parlisis, disartria y debilidad), respiratorias (paro respiratorio), circulatorias (hipotensin, arritmias y paro cardaco), gastrointestinales (leo, nuseas y vmitos, y dolor abdominal) y renales (oliguria y sndrome urmico).Inhibidores directos del transporte de Na+ :Ambos productos actan en el tubo contorneado distal y comienzo del colector desde la superficie luminal, si bien se conoce mejor el mecanismo molecular de la amilorida que el del triamtereno. Inhiben la reabsorcin de Na+ en grado muy moderado (no ms del 2 % de la carga filtrada), y reducen la secrecin del K+. En consecuencia, provocan una moderada saluresis, reducen la eliminacin de K+ y elevan el pH urinario.La biodisponibilidad del triamtereno es superior a la de la amilorida, alcanzndose antes tambin el efecto mximo (alrededor de 2 horas en lugar de 6 horas). El triamtereno se une a protenas en el 50-55 % y se metaboliza con rapidez en el hgado,La hiperpotasemia es la reacin adversa ms importante, por lo que estn contraindicados estos diurticos en casos de insuficiencia renal u otras condiciones que presenten riesgo de producir retencin de K+.

*Los ms conocidos son la acetazolamida y la diclorfenamida.Los inhibidores de la anhidrasa carbnica inhiben ambas formas de la enzima, tanto la que se encuentra en la membrana del borde luminal como la citoplsmica, suprimiendo casi por completo la reabsorcin de NaHCO3 en el tbulo proximal. De este modo, aumenta la eliminacin de bicarbonato y consiguientemente la de Na+ y Cl que llegarn en gran proporcin al asa de Henle.Pueden ocasionar acidosis metablica hiperclormica, fosfaturia e hipercalciuria con produccin de clculos renales, hipopotasemia intensa y reacciones de hipersensibilidad.

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