DIPARTIMENTO DI SCIENZE FARMACOLOGICHE Relazione … · Christian PINNA 50318-359 [email protected] Antonia RADAELLI 50317-061 [email protected] ... Federica GILARDI

D I P A R T I M E N T O D I S C I E N Z E F A R M A C O L O G I C H E

U N I V E R S I T A ' D I M I L A N O

D i r e t t o r e : P r o f . E L E N A T R E M O L I

DIPARTIMENTO DI SCIENZE FARMACOLOGICHE

Relazione annuale 2004

Dipartimento di Scienze Farmacologiche — Relazione 2004 _____________________________________________________________________________

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IDENTIFICAZIONE DEL DIPARTIMENTO Comitato d'area di afferenza: Scienze farmaceutiche e farmacologiche Comitato d'area di afferenza: Scienze Biologiche Comitato d'area di afferenza: Scienze Fisiche Macrosettore CRUI: Scienze Biologiche Direttore Elena Tremoli

DIPARTIMENTO DI SCIENZE FARMACOLOGICHE Via Balzaretti 9 - 20133 Milano (Italy) Telefono: +39 02 5031-8336 Fax: +39 02 5031-8284 Direttore: Prof. Elena Tremoli Tel: +39025031-8317 FAX: +39025031-8250 e-mail: [email protected] Vice-Direttore: Prof. Flaminio Cattabeni Tel: +39025031-8314 FAX: +39025031-8284 e-mail: [email protected]


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ORGANICO ED ALTRI COLLABORATORI ALLA RICERCA AFFERENTI AL DIPARTIMENTO

1.1 PERSONALE DOCENTE: Professori I Fascia a tempo pieno Tel. E. mail Mariapia ABBRACCHIO 50318-310 [email protected] Alberico CATAPANO 50318-302 [email protected] Flaminio CATTABENI 50318-314 [email protected] Elena CATTANEO 50318-333 [email protected] Giancarlo FOLCO 50318-308 [email protected] Guido FRANCESCHINI 50319-911 [email protected] Claudio GALLI 50318-309 [email protected] Corrado L. GALLI 50318-315 [email protected] Adriana MAGGI 50318-375 [email protected] Rodolfo PAOLETTI 50318-325 [email protected] Lina PUGLISI 50318-305 [email protected] Giorgio RACAGNI 50318-332 [email protected] Cesare SIRTORI 50318-303 [email protected] Elena TREMOLI 50318-317 [email protected] Professori II Fascia a tempo pieno Enrica BOSISIO 50318-372 [email protected] Donatella CARUSO 50318-323 [email protected] Susanna COLLI 5031-9913 [email protected] Alberto CORSINI 50318-322 [email protected] Monica DILUCA 50318-374 [email protected] Maria Rosa LOVATI 50318-311 [email protected] Marina MARINOVICH 50318-316 [email protected] Luciana MUSSONI 50318-291 [email protected] Anna PETRONI 50318-307 [email protected] Patrizia RESTANI 50318-371 [email protected] Marco Andrea RIVA 50318-343 [email protected] GianEnrico ROVATI 50318-369 [email protected] Angelo SALA 50318-308 [email protected] Professori di I e II Fascia a tempo definito Andrea VOLTERRA 50318-327 [email protected]


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Ricercatori universitari, assistenti di ruolo e assimilati a tempo pieno, assegnisti: 57 Ricercatori a tempo pieno Elisabetta AGRADI 50318-294 [email protected] Stefano BELLOSTA 50318-392 [email protected] Flavia BRUNO 50317-503 [email protected] Laura CALABRESI 50319-906 [email protected] Giulia CHIESA 50318-328 [email protected] Maurizio CRESTANI 50318-393 [email protected] Leonardo DE ANGELIS 50318-338 [email protected] Emma DE FABIANI 50318-329 [email protected] Fabio FUMAGALLI 50318-343 [email protected] Elisabetta GIANAZZA 50318-395 [email protected] Franco MAGGI 50318-398 [email protected] Christian PINNA 50318-359 [email protected] Antonia RADAELLI 50317-061 [email protected] Giuseppe ROSSONI 50317-060 [email protected] Elisabetta VEGETO 50318-395 [email protected] Assegnisti a tempo pieno Lorenzo ARNABOLDI [email protected] Silvia BELCREDITO [email protected] Chiara BOLEGO [email protected] Liliana BRAMBILLA [email protected] Carola BUCCELLATI [email protected] Silvia CALIGARI [email protected] Monica CANAVESI [email protected] Valerie CAPRA [email protected] Samuela CASTELNUOVO [email protected] Stefania CERUTI [email protected] Carmen COMPARATO [email protected] Simona DE PORTU Mario DELL’AGLI [email protected] Ivano EBERINI [email protected] Nicola FERRI [email protected] Beatrice FRIGERIO [email protected] Serena GHISLETTI [email protected] Simona GRANDE Alicia HERNANDEZ Alessandra MALLEI [email protected] Franca MARANGONI [email protected] Marta MARCHESI [email protected] Maura MASCIADRI [email protected] Mara MONZINI Giuseppe Danilo NORATA [email protected] Luisa OTTOBRINI [email protected] Evangelia PAPADIMOU [email protected]


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Cinzia PAROLINI [email protected] Fabio PELLEGATTA [email protected] Angela PIRILLO [email protected] Linda PUSTINA [email protected] Saula RAVASI [email protected] Dorotea RIGAMONTI [email protected] Patrizia RISE’ [email protected] Francesca ROSSETTI Daniela ROSSI [email protected] Laura SANTONI Luciana SCALONE Alessandra SOLA Paolo SPARACIARI Daniela TARDITO Alessio Francesco VELTRI Ricercatori universitari, assistenti di ruolo e assimilati a tempo definito: 1.2 PERSONALE TECNICO-AMMINISTRATIVO: Personale amministrativo-contabile, tecnici di qualifica uguale o superiore alla categoria D: 14 Mariarosa ACCOMAZZO [email protected] Mauro ANGLANA [email protected] Milena BLASEVICH [email protected] Paola CHIERICHETTI [email protected] Paolo CIANA [email protected] Claudio COLOMBO [email protected] Uliano GUERRINI [email protected] Emilio IULIANO [email protected] Cristina MANZONI [email protected] Maurizio POPOLI [email protected] Simona REGONDI [email protected] Luigi SIRONI [email protected] Amelio TOIA [email protected] Francesco VISIOLI [email protected] Altri collaboratori di ricerca con contratti di collaborazione coordinata e continuativa: 7 Damiano BALDASSARRE [email protected] Fabrizio GARDONI [email protected] Paolo GELOSA [email protected] Lorenzo MANTOVANI [email protected] Samanta OLDONI [email protected] Elisabetta RIGAMONTI Elena TRAGNI [email protected]


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Personale amministrativo-contabile, tecnici di qualifica uguale o inferiore alla categoria D: 30 Area amministrativa Graziella ANSELMO [email protected] Simona BENNICI [email protected] Silvia DALLERBA [email protected] Elda DESIDERIO PINTO [email protected] Liliana FRANCAVILLA [email protected] Lucia MAETZKE [email protected] Michela RICCIARDI [email protected] Emanuela TRUCCO [email protected] Area tecnico-scientifica Paolo BATTISTIN [email protected] Raffaella BIFFI [email protected] Loredana BONACINA [email protected] Katia GARLASCHELLI [email protected] Flavio GIAVARINI [email protected] Agnese GRANATA [email protected] Annalisa LONGHI [email protected] Laura LUCCHI [email protected] Andrea MANGOLINI [email protected] Clara MEDA [email protected] Franco PAZZUCCONI [email protected] Monica REBECCHI [email protected] Giulio SIMONUTTI [email protected] Patrizia UBOLDI [email protected] Area servizi generali-tecnici Cesare CALLONI [email protected] Area servizi generali Francesco CAVALCANTI [email protected] Antonina FIORITO [email protected] Sabino FORMISANO [email protected] Carmine GRECO [email protected] Alessandro MACCHI [email protected] Area biblioteche Liliana PARISOTTO [email protected] Servizio SIFA Antonmaria DEL RIO [email protected]


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1.3 DOTTORANDI, SPECIALIZZANDI E BORSISTI

Dottorandi attivi nell’anno presso la struttura 48 Simona BARCELLA [email protected] Francesco BEDOGNI [email protected] Camilla BELLONE Elena BELTRAMI [email protected] Andrea BISERNI [email protected] Marta BRAMBILLA [email protected] Francesca CALABRESE [email protected] Elisa CALLEGARI Chiara CARNINI [email protected] Simona CITRO [email protected] Ombretta DE VINCENTI [email protected] Antonio DI GENNARO [email protected] Sabrina ETTERI Rossana FAGNANI [email protected] Silvia FERRARIO [email protected] Algelisa FRASCA [email protected] Francesca FUMAGALLI [email protected] Marta FUMAGALLI [email protected] Elise GERS [email protected] Giovanna GIANDOMENICO Federica GILARDI [email protected] Cristina GODIO [email protected] Monica GOMARASCHI [email protected] Liliana GRIGORE Stuart JOHNSON Davide LECCA [email protected] Paola MAJ [email protected] Elisabetta MARAGNOLI Elena MARCELLO [email protected] Daniela MAUCERI [email protected] Alessia MAZZOLA [email protected] Nico MITRO [email protected] Alessia MOIANA [email protected] Mara MONETTI [email protected] Paola MUSSI Valeria PELOSI Federica POLLI [email protected] Sara Luisa Luciana RASELLI Michele RAVISCIONI Alice REDUZZI Mila ROCERI Paola SANVITO [email protected] Francesca SILVA [email protected] Marzia TARTARI [email protected]


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Ettore TIRABOSCHI [email protected] Marta VALENZA [email protected] Chiara VALORI [email protected] Chiara ZUCCATO [email protected] Borsisti di training and mobility of research della C.E. e borsisti post-dottorato attivi nell’anno presso la struttura:

Altri borsisti con laurea e specializzandi attivi nell’anno presso la struttura: 34

Cinzia BALLABIO [email protected] Stefano BARTESAGHI [email protected] Emanuele BORRONI Marta BRAGHERI Tiziana CATAUDELLA Paola CICERI Francesca COLCIAGHI Cinzia COLOMBO Paola CONFORTI [email protected] Luciano CONTI [email protected] Emanuela CORSINI [email protected] Andrea CRUGNOLA [email protected] Emanuela DISCONZI [email protected] Ilaria FRIGERIO Dalia FUGGETTA [email protected] Silvia GHEZZI Roberto GIAMBELLI [email protected] Antonella MARTIELLO [email protected] Claudia MAURO Francesca MELONI Silvia MOLFINO [email protected] Raffaella MOLTENI [email protected] Giuliana MOMBELLI Laura MUSAZZI Daniela OLIVADOTI Rachele PARENTE [email protected] Paola PERELLI CIPPO Laura REDAELLI Erika REITANO [email protected] Elena RIGAMONTI Barbara ROTTA [email protected] Alessia TARDITI [email protected] Serena VIAPPIANI Barbara VIVIANI [email protected]


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Organico

Personale docente

No. Professori I fascia a tempo pieno 14

No. Professori I fascia a tempo definito 0

No. Professori II fascia a tempo pieno 13

No. Professori II fascia a tempo definito 1

No. Ricercatori universitari, assistenti di ruolo e assimilati a tempo pieno,

assegnasti 57

No. Ricercatori universitari, assistenti di ruolo e assimilati a tempo definito 0

Personale tecnico-amministrativo

No. Personale amministrativo-contabile e tecnici di categoria D - EP 14

No. Altri collaboratori di ricerca con contratti di collaborazione coordinata e

continuativa 7

No. Personale amministrativo-contabile e tecnici di categoria B - C 30

Dottorandi, specializzandi e borsisti

No. Dottorandi attivi, nell'anno, presso la struttura 48

No. Borsisti di Training and Mobility of Research della C.E. e No. borsisti post-

dottorato attivi, nell'anno, presso la struttura 0

No. Altri borsisti con laurea e specializzandi attivi, nell'anno, presso la struttura 34


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DATI ECONOMICO FINANZIARI 2.1 Finanziamenti per la ricerca Finanziamento complessivo per progetti di Ricerca da fondi di Ateneo 545.637,00

Finanziamento complessivo da fondi MURST 367.787,00 Finanziamento complessivo da contributi CNR 0,00 Finanziamento complessivo da altri organismi pubblici nazionali e da contratti CNR 48.638,00

Finanziamento complessivo da altri organismi privati e imprese nazionali 507.700,00

Finanziamento complessivo da Commissione Europea 500.345,00 Finanziamento complessivo da altri organismi pubblici internazionali 0,00

Finanziamento complessivo da altri organismi privati e imprese internazionali 12.500,00

Totale 1.982.607,00 2.2 Dati relativi alle spese per la ricerca

Somme pagate

Somme impegnate

Spese annuali complessive della struttura 3.484.498,00 3.484.498,00Spese annuali della struttura esclusivamente per ricerca 2.478.722,00 2.478.722,00 2.3 Attrezzature scientifiche e materiale bibliotecario Spesa totale annuale per attrezzature scientifiche 283.849,00 Spesa totale annuale per materiale bibliotecario 0,00 2.4 Finanziamenti per ricerca gestiti sul bilancio di altri enti e resi disponibili per la struttura Finanziamenti complessivi messi a disposizione da enti pubblici nazionali 0,00

Altri finanziamenti 337.580,00*

* è riportato l'importo totale dei finanziamenti ottenuti per i progetti in seguito specificati"


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2.4 FINANZIAMENTI NON GESTITI DAL DIPARTIMENTO TITOLO PROGETTO: “Inhibition of histone deacetylase as a novel approach for the therapy of monogenic familial hypercholesterolemia and the prevention of the associated premature coronary artery disease” ENTE EROGATORE: Fondazione Telethon DURATA E IMPORTO: 2 anni; € 56.100,00 RESPONSABILE SCIENTIFICO: Prof. Maurizio Crestani TITOLO PROGETTO: “Huntingtin function and dysfunction in Huntington’s Disease”. ENTE EROGATORE: Telethon 2002 (#GGP02215) DURATA E IMPORTO: 3 anni; 217.680,00 Euro RESPONSABILE SCIENTIFICO: Prof.ssa Elena Cattaneo TITOLO PROGETTO: “Manipulation of Shc(s) molecules to optimize Stem Cells employment for cell replacement in the mammalian brain” ENTE EROGATORE: Telethon 2002 (# GGP02457) DURATA E IMPORTO: 2 anni; 63.800,00 Euro. RESPONSABILE SCIENTIFICO: Prof.ssa Elena Cattaneo


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PROGETTI DI RICERCA IN CORSO PRESSO LA STRUTTURA, FINANZIATI DA ENTI ESTERNI

No. contratto 316 Durata (mesi) 24 Tipologia del contraente Enti privati

Contraente Bayer Titolo del progetto Research program on propined and possible muscle toxicity Finanziamento complessivo (Euro) 120.000,00

Responsabile del progetto MARINOVICH MARINA

No. contratto 323 Durata (mesi) 48 Tipologia del contraente Organismi internazionali

Contraente European Community Titolo del progetto European Consortium for Stem Cell Research Finanziamento complessivo (Euro) 380.240,00

Responsabile del progetto CATTANEO ELENA

No. contratto 324 Durata (mesi) 12 Tipologia del contraente Enti sanitari

Contraente ASL Cremona

Titolo del progetto Corretta identificazione ed attribuzione botanica di piante essiccate poste in commercio ed il loro riconoscimento microscopico

Finanziamento complessivo (Euro) 19.800,00

Responsabile del progetto RESTANI PATRIZIA


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Contraente IBSA Institut Biochimique SA

Titolo del progetto Valutazione attività di B-ciclodestrina e idrossipropil-B-ciclodestrina su livelli dei lipidi plasmatici e su profilo lipoproteico nel ratto


Responsabile del progetto LOVATI MARIA ROSA

No. contratto 326 Durata (mesi) 24 Tipologia del contraente Enti sanitari

Contraente Ist. Superiore di Sanità

Titolo del progetto New strategies to improve neural stem cells survival and neuronal differentation for cell replacement therapy



No. contratto 327 Durata (mesi) 24 Tipologia del contraente Enti pubblici

Contraente Regione Sicilia

Titolo del progetto Markers ambientali e genetici del danno vascolare in pazienti con sindrome metabolica


Responsabile del progetto CATAPANO ALBERICO LUIGI


Contraente IRCCS Fondazione Santa Lucia


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Titolo del progetto Il riconoscimento delle fasi precliniche di demenza: un approccio multidisciplinare


Responsabile del progetto DILUCA MONICA

No. contratto 329 Durata (mesi) 24 Tipologia del contraente Enti pubblici

Contraente Regione Lombardia

Titolo del progetto Strategie per la diagnosi precoce di malattie di Alzheimer: strumenti e servizi


Responsabile del progetto DILUCA MONICA


Contraente IRCCS Fondazione Santa Lucia

Titolo del progetto Meccanismi neurodegenerativi del sistema dopaminergico ed alterazioni funzionali in modelli sperimentali di morbo di Parkinson


Responsabile del progetto CATTABENI FLAMINIO NICOLA


Contraente Indena S.p.A.

Titolo del progetto Studio cinetico nel ratto del bilobadile complessato con lipide - IDN 5604


Responsabile del progetto ROSSONI GIUSEPPE BATTISTA


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No. contratto 332 Durata (mesi) 7 Tipologia del contraente Enti privati Contraente Indena S.p.A.

Titolo del progetto Studio comparativo dell'attività ipoglicemizzante nel ratto in una frazione di Conglutina y dilupino purificata


Responsabile del progetto ROSSONI GIUSEPPE BATTISTA

No. contratto 333 Durata (mesi) 12 Tipologia del contraente Enti privati Contraente IRCCS Eugenio Medea Ass.ne La Nostra Famiglia

Titolo del progetto Studio della funzione dell'huntingtina in drosophila e in neuroni di mammifero



No. contratto 334 Durata (mesi) 12 Tipologia del contraente Enti privati Contraente Mellin S.p.A.

Titolo del progetto Dosaggio delle immunoglobuline A secretorie specifiche e totali contro I vaccini anti-poliomelite anti-difterite e anti-tetano



No. contratto 335 Durata (mesi) 6 Tipologia del contraente Enti privati Contraente Montana Alimentari S.p.A.


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Titolo del progetto Valutazione della presenza di ingredienti in traccia a potenziale allergenico in prodotti a base di carne




Contraente Fondazione Cariplo

Titolo del progetto identificazioni in marcatori biologici periferici per la malattia di Huntington




Contraente Comitato telethon Fondazione ONLUS

Titolo del progetto Inhibition of histone deacetylase as a novel approach for the therapy of monog familial Hypercholesterolemia and the prevention


Responsabile del progetto CRESTANI MAURIZIO

* Sono indicati solo i progetti stipulati durante l’anno 2004


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INIZIATIVE SCIENTIFICHE ORGANIZZATE E GESTITE NELL’AMBITO DELLA STRUTTURA

CONGRESSI, CONVEGNI, CONFERENZE E SEMINARI ORGANIZZATI DA MEMBRI DELLA STRUTTURA Incontri del Dipartimento di Scienze Farmacologiche Responsabili: Dott.ssa Stefania Ceruti, Prof.ssa Mariapia Abbracchio Responsabile dell’organizzazione dei Seminari di Dipartimento:Dr.ssa Stefania Ceruti Dr.ssa ANA VIGIL - Laboratorio di Farmacologia e Biochimica dei Lipidi-Università degli Studi di Milano - “Sintesi degli acidi biliari: importante via di eliminazione del colesterolo e potenziale sistema di controllo del metabolismo lipidico e glucidico” (Presiede: Prof.ssa Mariapia Abbracchio) Milano, 23 Gennaio 2004 Prof. NOEL J. BUCKLEY - Professor of Neuroscience-Schools of Biochemistry & Molecular Biology and Biomedical Sciences-Faculty of Biological Sciences-University of Leeds-Leeds, UK – “Silencing and Repressing Neuronal Gene expression: Interactions of RE-1 silencing transcription factor (REST) with its target genes” (Presiede: Prof. Elena Cattaneo) - Milano, 02 Febbraio 2004 Onorevole GIULIO SCHMIDT – Membro della Commissione Affari Costituzionali e della Presidenza del Consiglio - "Sperimentazione Animale: Nuove Prospettive, Nuovi Crieteri di Tutela” (Presiede: Prof. Rodolfo Paoletti) - Milano, 09 Febbraio 2004 Dr.ssa ELENA BELTRAMI - Laboratorio di Farmacologia Molecolare e Cellulare della Trasmissione Purinergica - Università degli Studi di Milano. “Inibizione dell’apoptosi e regolazione della divisione cellulare: le due facce di Survivin in studi di RNA interference” . EVANGELIA PAPADIMOU, Ph.D. – CRBM-CNRS FRE 2593-Montpellier, Francia "pRb plays a key role in coardiogenesis” (Presiede: Prof. Elena Cattaneo) - Martedì, 09 Marzo 2004 Prof. GRAZIANO PESOLE - Dipartimento di Scienze Biomolecolari e Biotecnologie-Facoltà di Scienze Matematiche, Fisiche e Naturali-Università degli Studi di Milano "Approcci bioinformatici per l’identificazione di elementi di regolazione trascrizionale e post-trascrizionale” (Presiede: Prof. Elena Cattaneo) - Milano, 10 Marzo 2004 PAOLO FANTI, M.D. - Division of Nephrology, Bone and Mineral Metabolism-University of Kentucky Medical Center-Lexington, KY, USA"Soyfoods and Inflammatory Response in End-Stage Renal Disease” (Presiede: Prof. Cesare Sirtori) - Milano, 18 Marzo 2004


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Dr.ssa MARIARITA GALBIATI - Laboratorio di Neuroendocrinologia-Istituto di Endocrinologia-Università degli Studi di Milano - “Controllo neuroendocrino della riproduzione: ruolo degli ormoni steroidei e dei fattori di crescita” (Presiede: Prof.ssa Mariapia Abbracchio) - Milano, 19 Marzo 2004 Dr.ssa PAOLA MATARRESE - Dipartimento del Farmaco - Reparto di Farmacologia dei Processi Degenerativi e dell'Invecchiamento - Istituto Superiore di Sanità – Roma - "Regolazione dell'apoptosi in patologia umana: ruolo del mitocondrio” (Presiede: Prof.ssa Mariapia Abbracchio) - Milano, 01 Aprile 2004 Prof.ssa ANNA TRAMONTANO - Università degli Studi di Roma - La Sapienza, Roma - "Il ruolo della biologia computazionale nello studio del virus dell’epatite C” (Presiede: Dr.ssa Elisabetta Gianazza) - Milano, 07 Aprile 2004 Dr.ssa MONICA BINASCHI - Dipartimento di Farmacologia - Menarini Ricerche - Pomezia, Roma - "DNA topoisomerasi: target di farmaci antitumorali” (Presiede: Prof. Rodolfo Paoletti) - Milano, 13 Aprile 2004 Prof. TONIS TIMMUSK – Institute of Biotechnology - University of Helsinki – Helsinki, Finland - "Regulation of neurotrophin gene expression in the nervous system” (Presiede: Prof. Elena Cattaneo) - Milano, 15 Aprile 2004 Dr.ssa RAFFAELLA MOLTENI - Centro di Studio e Ricerca di Neurofarmacologia - Università degli Studi di Milano – “Coinvolgimento dei fattori neurotrofici nelle malattie psichiatriche: dai modelli animali ai trattamenti farmacologici” (Presiede: Prof.ssa Mariapia Abbracchio) - Milano, 23 Aprile 2004 Dr. FRANCESCO ZECCA - Dipartimento della Qualità dei Prodotti Agroalimentari e dei Servizi – Direzione Generale per le Politiche Strutturali e lo Sviluppo Rurale POSR IV – Ricerca e Sperimentazione Agraria - Ministero delle Politiche Agricole e Forestali – Roma - "Le azioni di ricerca del Ministero delle Politiche Agricole e Forestali” (Presiede: Prof. Rodolfo Paoletti) - Milano, 27 Aprile 2004 JOSE A. APUD, M.D., Ph.D. - Medical Director Schizophrenia Inpatient Research Program – Genes, Cognition and Psychosis Program – NIMH – NIH – Department of Health and Human Services – Bethesda, MD – USA "COMT Pharmacogenomics: is this the answer to cognitive targeting in Schizophrenia?” (Presiede: Prof. Rodolfo Paoletti) - Milano, 06 Maggio 2004 SANDRO MUNTONI, M.D., Ph.D. - Dipartimento di Scienze Biomediche e Biotecnologiche – Università degli Studi di Cagliari e Centro per le Malattie Dismetaboliche e l’Arteriosclerosi – Cagliari - "Interazione genetica-nutrizione nel diabete giovanile” (Presiede: Prof. Rodolfo Paoletti) - Milano, 10 Maggio 2004 Dr.ssa GIOVANNA MUSCO - Assistant Telethon Scientist – Dulbecco Telethon Institute c/o DIBIT Scientific Institute – Biomolecular NMR 1B4 – Milano - "NMR di proteine e modeling molecolare: applicazioni a HMGB1 e retinoschisina” (Presiede: Dr.ssa Elisabetta Gianazza) - Milano, 19 Maggio 2004


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Dr.ssa SERENA GHISLETTI - Laboratorio di Biotecnologie Applicate alle Scienze Farmacologiche – Dipartimento di Scienze Farmacologiche - Università degli Studi di Milano - “Effetto antiinfiammatorio degli estrogeni sulla microglia: meccanismo d’azione” (Presiede: Prof.ssa Mariapia Abbracchio) - Milano, 21 Maggio 2004 Dr.ssa LUISA OTTOBRINI - Laboratorio di Biotecnologie Applicate alle Scienze Farmacologiche – Dipartimento di Scienze Farmacologiche - Università degli Studi di Milano - “Imaging molecolare in farmacologia” (Presiede: Prof.ssa Mariapia Abbracchio) - Milano,18 Giugno 2004 RAMON HALL & SOFIE SIPSAS - Deakin University, Melbourne, Australia and Department of Agriculture Western Australia, Perth, Australia - “The potential of Australian sweet lupin (Lupinus angustifolius) as a source of functional food ingredients” (Presiede: Prof. Cesare Sirtori) - Milano, 21 Giugno 2004 CONNY BOGENTOFT, Ph.D. - Managing Director – Karolinska Development AB – Stockholm, Sweden - “From Academy to Business: the Karolinska Innovation System” (Presiede: Prof. Rodolfo Paoletti) - - Milano, 02 Luglio 2004 Dr.ssa RAFFAELLA MOLTENI - Centro di Studio e Ricerca di Neurofarmacologia - Università degli Studi di Milano - “Coinvolgimento dei fattori neurotrofici nelle malattie psichiatriche: dai modelli animali ai trattamenti farmacologici” (Presiede: Prof.ssa Mariapia Abbracchio) - Milano, 02 Luglio 2005 Prof. LIBERATO BERRINO - Dipartimento di Medicina Sperimentale – Sezione di Farmacologia “L. Donatelli” – IIa Università di Napoli – Napoli - “Iperglicemia e Disfunzione Cardiovascolare” (Presiede: Prof. Elena Tremoli) - Milano, 09 Luglio 2004 Prof. MAURO MACCARRONE - Presidente del CCL in Biotecnologie - Dipartimento di Scienze Biomediche – Facoltà di Medicina Veterinaria – Università degli Studi di Teramo – Teramo - “The Endocannabinoids System and its Implications in Human Health” (Presiede: Prof. Elena Cattaneo) - Milano,16 Luglio 2004 Dr. FLAVIO MIGNONE - Dipartimento di Scienze Biomolecolari e Biotecnologie – Università degli Studi di Milano – Milano - “Identificazione di motivi regolatori in regioni non codificanti del genoma mediante analisi bioinformatica” (Presiede: Prof. Rodolfo Paoletti) - Milano, 16 Settembre 2004 Prof. MICHELE SIMONATO - Direttore del Centro di Neuroscienze – Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Sezione di Farmacologia – Facoltà di Medicina – Università degli Studi di Ferrara – Ferrara - “Accumulo di BDNF nei dendriti di neuroni ippocampali in corso di epilettogenesi” (Presiede: Prof. Marco Riva) - Milano, 17 Settembre 2004 Prof. DIONYSIA THEODOSIS - Director of Research INSERM – Laboratory of Morphofunctional Neurobiology – INSERM U378 – Bordeaux, France - “Morphofunctional plasticity of the maternal hypothalamus: factors and consequences” (Presiede: Prof. Monica Di Luca) - Milano,11 Ottobre 2004


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Dr.ssa PAOLA SANVITO - Laboratorio di Farmacologia del Diabete – Dipartimento di Scienze Farmacologiche – Università degli Studi di Milano - “Effetti a breve termine sulla funzionalità dell’aorta di ratto di agonisti selettivi per i recettori � e � degli estrogeni” (Presiede: Prof. Mariapia Abbracchio) - Milano, 22 Ottobre 2004 Prof. FRANCISCO PEREZ-VIZCAINO - Dept. Farmacologia – Inst. Farmacologia y Toxicologia, CSIC – Faculdad de Medicina – Universidad Complutense – Madrid, Spain - “Pulmunary vasoconstriction. Role of voltage-dependent potassium channels and protein kinase C” (Presiede: Prof. Flaminio Cattabeni) - Milano,28 Ottobre 2004 Prof. MARIO BENASSI - Professore Associato di Economia e Gestione delle Imprese – Dipartimento di Informatica e Comunicazione – Università degli Studi di Milano - “Valorizzazione del capitale intellettuale e creazione di nuove imprese” (Presiede: Prof. Rodolfo Paoletti) - Milano,29 Ottobre 2004 Dr. JIRO KASAHARA - Department of Pharmacology – Tohoku University – Sendai, Japan - “Recent findings of the characteristics of CaMK cascade in CNS” (Presiede: Dr. Maurizio Popoli) - Milano,29 Ottobre 2004 Prof. FILIPPO DRAGO - Professore Ordinario di Farmacologia - Dipartimento di Farmacologia Sperimentale e Clinica - Università di Catania – Catania - “Stress, modulatori dello stress e depressione” (Presiede: Prof. Giorgio Racagni) - Milano, 23 Novembre 2004 JOSEPH GAL, Ph.D. - Professor of Medicine, Pharmacology, and Pathology - University of Colorado School of Medicine - Director, Therapeutic Drug Monitoring and Toxicology Laboratory - University of Colorado Hospital, University of Colorado Health Sciences Center, Denver, USA - “Azole antifungal drugs: Studies toward reduced drug interactions via CYP3A4” (Presiede: Prof. Giancarlo Folco) - Milano,24 Novembre 2004 Dr. FABIO PELLEGATTA - Laboratorio di Farmacologia del Trasporto Lipidico – Dipartimento di Scienze Farmacologiche – Università degli Studi di Milano - “Ruolo di differenti frazioni lipoproteiche nella modulazione del numero e della attività dei precursori endoteliali circolanti” (Presiede: Prof. Mariapia Abbracchio) - Milano, 16 Dicembre 2004 Congressi, Convegni e Seminari Italiani Congresso”Dal mito alla realtà - Allergy and Eczema” – Prof. Patrizia Restani - Milano, 22-24 Gennaio 2004 Giornata di studio sulla proteomica “Proteine? Sì tutte...grazie” – Dr. Elisabetta Gianazza, Dr. Ivano Eberini – Milano, 29 Gennaio 2004 Volume di distribuzione, interazione farmacoproteica, clearance: parametri fondamentali in farmacocinetica – Prof. Alberto Corsini - Milano, 10 Febbraio 2004


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Seminario “La terza eta' la migliore eta'” - Prof. Adriana Maggi – Milano, 11 Febbraio 2004 Seminario “Vedere l'invisibile, le tecniche di imaging molecolare e la loro applicazione allo studio del Sistema Nervoso” – Prof. Giovanni Lucignani, Prof. Adriana Maggi – Milano, 19 Febbraio 2004 Seminario “Approcci molecolari e cellulari per terapie innovative delle malattie neurodegenerative” - Prof. Adriana Maggi – Milano, 19 Marzo 2004 Conferenza: “La divulgazione medico-scientifica in TV” – Dr. Flavia Bruno - Milano, 21 Aprile 2004 Seminario: “La nuova legge sulla fecondazione assistita: aspetti clinici, etici e legislativi” – Dr. Flavia Bruno – Milano, 30 Aprile 2004 Seminario: “Scienza tra cinema e teatro” - Dr. Flavia Bruno – Milano, 25 Maggio 2004 Seminario “Nuove prospettive per la diagnosi delle malattie” - Prof. Flaminio Cattabeni – Milano, 28 Maggio 2004 XIV Congresso Nazionale della Società Italiana di Neuropsicofarmacologia (SINPF) “La ricerca neurobiologica per la personalizzazione delle cure” – Prof. Giorgio Racagni - Bologna, 1-4 Giugno 2004 “Giornata in memoria di Giovanni Galli” - Prof. Donatella Caruso – Milano, 14 Giugno 2004 Giornata di studio: la fitoterapia nelle dislipidemie – Prof. Enrica Bosisio - Milano, 18 Giugno 2004 Giornata di studio dedicata a "Physical activity, obesity and health” - Prof. Rodolfo Paoletti - Milano, 21 Giugno 2004 “3° Convegno sulla Real Time PCR” - Prof. Donatella Caruso, Dr. Maurizio Crestani, Dr. Emma De Fabiani – Milano, 24 Giugno 2004 Seminario “Cellule staminali: un nuovo farmaco per la distrofia muscolare?” - Prof. Adriana Maggi – Milano, 15 settembre 2004 Giornata Mondiale per il Cuore - Prevenzione Cardiovascolare “in Famiglia” – Prof. Elena Tremoli - Milano, 25 Settembre 2004 IV Giornata di studio - "Il controllo dei fattori di rischio cardiovascolare: quando e come intervenire" – Prof. Alberico Catapano - Milano 16 ottobre 2004 Convegno “Le scienze del farmaco” – Prof. Rodolfo Paoletti - Milano, 20 Ottobre 2004


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Convegno su "La sperimentazione clinica in Italia: spetti applicativi" - Prof. Rodolfo Paoletti - Milano, 05 Novembre 2004 Giornata Nazionale per la Salute Mentale – Prof. Giorgio Racagni – Milano, 5 Dicembre 2004 Eventi Internazionali Congresso “Euresco” - Prof. Flaminio Cattabeni, Prof. Monica Di Luca - Obernai, 19-22 Maggio 2004 Congresso "HDL Therapy" – Prof. Cesare Sirtori – Milano-Limone, 29 Maggio 2004 Congresso Annuale “Italian Interdisciplinary Network for Alzheimer disease (ITINAD)” – Prof. Flaminio Cattabeni, Prof. Monica Di Luca - Sorrento 3-5 Giugno 2004 Congresso “Federation European Neurosciences” (FENS) – Prof. Flaminio Cattabeni, Prof. Monica Di Luca - Lisbona, 10-14 Luglio 2004 European Molecular Biology Organization (EMBO) Workshop on "Calcium signalling and disease" – Prof. Elena Cattaneo - Capri, 20-23 Settembre 2004 XV International Symposium on Drugs Affecting Lipid Metabolism – Prof. Elena Tremoli - Venezia, 24-27 Ottobre 2004 Congresso “Brain Aging” - Prof. Flaminio Cattabeni, Prof. Monica Di Luca – Roma, 16-18 Dicembre 2004 Altre iniziative Corso di aggiornamento professionale obbligatorio per farmacisti accreditato E.C.M. “Nuovi farmaci, terapie e aspetti normativi di interesse per il farmacista” Corsi accreditati E.C.M.: - L’evoluzione del trattamento antidepressivo. Dalla biologia alla clinica.

- La terapia a lungo termine dei disturbi psichici

- Vecchi e nuovi antipsicotici a confronto: tra letteratura e pratica clinica

- Schizofrenia e disturbo bipolare: continuità o discontinuità?

- Clinica e trattamento della mania: dall’episodio al mantenimento

- L’episodio depressivo nel disturbo bipolare: orientamenti, limiti e prospettive

- Gli effetti collaterali dei farmaci ad attività psicotropa

- Il trattamento delle sindromi depressive in popolazioni “speciali”


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- Farmacocinetica e farmacodinamica degli psicofarmaci nell’anziano: implicazioni cliniche

- I disturbi psichici associati a patologie neurologiche

- Dagli aspetti diagnostici alla gestione terapeutica dei disturbi psichici in medicina

generale - Nuovi orizzonti nella prevenzione del rischio cardiovascolare: linee guida, gestione del

paziente e nuovi approcci terapeutici - Nuovi approcci alla prevenzione ed alla terapia delle malattie cardiovascolari - Il ruolo del farmacista come educatore del paziente allergico Corso di perfezionamento “Malattia di Alzheimer” Corso di perfezionamento in: “Piante medicinali e sostanze naturali: caratterizzazione ed applicazioni” Corso di perfezionamento in “Farmacia Oncologica” Corso di perfezionamento in “Farmacoeconomia” Corso di perfezionamento in “Farmacovigilanza” Master in: '”Farmacoeconomia” Master in: '”Farmacovigilanza” Master in: '”Metodi e tecniche della comunicazione nell’area salute: dall’informazione alla formazione (e-learning)” Corso teorico-pratico “Utilizzo di sistemi in vitro per la valutazione di qualita’ ambientale” Campus One - Erasmus Activities: Analytical techniques in environmental toxicology Conferenza stampa – Mostra "Usa il cervello" Il CEND incontra le Scuole, in occasione della Settimana Mondiale del Cervello, dal 15 al 23 marzo 2004 Il CEND incontra i docenti delle scuole Superiori – 10 novembre 2004


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DIREZIONE DI RIVISTE/COLLANE A CARATTERE SCIENTIFICO O PARTECIPAZIONE A COMITATI SCIENTIFICI

RESPONSABILI DI INIZIATIVE EDITORIALI

Dr.ssa Flavia Bruno Direttore Responsabile del periodico (bimestrale) online ''Farmaci, salute e società” edito dall’Università degli Studi di Milano Prof.ssa Donatella Caruso Responsabile team di traduttori per l’Italia dell’”Arbor Clinical Nutrition Updates” Prof. Alberico L. Catapano Membro dell’Editorial Board di: Aging Atherosclerosis J. Cardiovascular Pharmacology Trombosi ed Aterosclerosi Nutrition Metabolism and Cardiovascular Disease Métabolismes – Hormones – Nutrition Diabetes (Edizione Italiana) Alimentazione e Prevenzione Italian Heart Journal High Blood Pressure Cardiovascular Prevention Giornale Italiano di Cardiologia Pratica Prof. Flaminio Cattabeni Associate Editor di “Drug Development Research” Prof. Elena Cattaneo Membro “Associazione Centro Scienza Onlus di Torino Section Editor of “Neurobiology of Disease” Membro dell'Editorial Board di “Journal of Biological Chemistry” Prof. Alberto Corsini Membro Editorial Board della rivista “Cardiovascular Drugs and Therapy” Prof.ssa Monica Di Luca Editor “Neuroscience Research Communications” Prof. Giancarlo Folco Editor “Advances in Prostaglandins and Leukotriene Research”


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Prof. Guido Franceschini Associate Editor di “Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology” Dr.ssa Elisabetta Gianazza Editorial Board “ Electrophoresis” - Wiley-VCH, Weinheim Editorial Board “Aminoacids” Prof. Corrado L. Galli Membro del Comitato di Redazione della "Toxicological Sciences Accademic Press" Prof. Adriana Maggi Editorial Board “Molecular Endocrinology" Editorial Board “The Quarterly Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imagin" Dr. Lorenzo Mantovani Field Editor “Pharmacological Research” Membro Comitato Editoriale “Farmacoeconomia e percorsi terapeutici” Membro Comitato Editoriale “Farmacoeconomia News” Membro Comitato Editoriale “Cronache farmaceutiche” Prof. Rodolfo Paoletti Editor “Pharmacological Research” Prof. Giorgio Racagni Direttore Responsabile del “Bollettino di Aggiornamento in Neuropsicofarmacologia” Direttore Responsabile del “Facts news and views” Prof.ssa Patrizia Restani Comitato Tecnico Scientifico Rivista "Vino e Pane" – Regione Lombradia – Dip. di Prevenzione Prof. Gian Enrico Rovati Membro Commissione NC-IUPHAR (International Union of Pharmacology) per la nomenclatura dei recettori per i leucotrieni e le lipossine Prof. Elena Tremoli Membro dell'Editorial Board di “Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases”

Dr. Francesco Visioli Direttore Scientifico di “Omega 3 News” Associate Editor in “Pharmacological Research” Editorial Board di “Current Topics in Nutraceutical Research” Guest Editor del Thematic Issue “Antioxidants in human health”, Current Medicinal Chemistry 2004 Board of Directors “ISSFAL”


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Prof. Andrea Volterra Editor in Chief per lo special Issue di Glia Editor della Rivista “Neuron Glia Biology”


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RISULTATI DELL’ATTIVITA’ DI RICERCA

Macro-Settore Scienze Biologiche Altri articoli su rivista E 14 Altri articoli su rivista I 4 Articoli in atti di congresso E 1 Articoli in lingua straniera su riviste scientifiche ISI 134 Capitoli di libro E 4 Capitoli di libro I 24 Libri di ricerca I 3 N. di brevetti E 1

I.F. calcolato sull’anno 2003 Riviste

Anderson L, Rossi D, Linehan J, Brandner S, Weissmann C. Transgene-driven expression of the Doppel protein in Purkinje cells causes Purkinje cell degeneration and motor impairment. Proc Natl Acad Sci U S A 2004; 101(10): 3644-9. IF 10.272 Assanelli D, Bonanome A, Grassi M, Archetti S, Negrini R, Pezzini A, Curello S, Visioli F. Determinants of early-onset cardiovascular disease: a case-control study of young myocardial infarction patients. Ital Heart J 2004; 5(8): 604-11. Assanelli D, Bonanome A, Pezzini A, Albertini F, Maccalli P, Grassi M, Archetti S, Negrini R, Visioli F. Folic acid and vitamin E supplementation effects on homocysteinemia, endothelial function and plasma antioxidant capacity in young myocardial-infarction patients. Pharmacol Res 2004; 49(1): 79-84. IF 2.609 Baldassarre D, Grossi E, Buscema M, Intraligi M, Amato M, Tremoli E, Pustina L, Castelnuovo S, Sanvito S, Gerosa L, Sirtori CR. Recognition of patients with cardiovascular disease by artificial neural networks. Ann Med 2004; 36(8): 630-40. IF 3.614 Ballabio C, Bonomi F, Iametti S, Restani P, Porrini M. Immunochemical and molecular properties of proteins in Chenopodium quinoa. Cereal Chemistry 2004; 81: 275-277. IF 1.14 Banfi C, Sironi L, De Simoni G, Gelosa P, Barcella S, Perego C, Gianazza E, Guerrini U, Tremoli E, Mussoni L. Pentoxifylline prevents spontaneous brain ischemia in stroke-prone rats. J Pharmacol Exp Ther 2004; 310(3): 890-5. IF 4.337 Banni S, Petroni A, Blasevich M, Carta G, Angioni E, Murru E, Day BW, Melis MP, Spada S, Ip C. Detection of conjugated C16 PUFAs in rat tissues as possible partial beta-oxidation products of naturally occurring conjugated linoleic acid and its metabolites. Biochim Biophys Acta 2004; 1682(1-3): 120-7. IF 3.510


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Banni S, Petroni A, Blasevich M, Carta G, Cordeddu L, Murru E, Melis MP, Mahon A, Belury MA. Conjugated linoleic acids (CLA) as precursors of a distinct family of PUFA. Lipids 2004; 39(11): 1143-6. IF 2.164 Barbieri SS, Cavalca V, Eligini S, Brambilla M, Caiani A, Tremoli E, Colli S. Apocynin prevents cyclooxygenase 2 expression in human monocytes through NADPH oxidase and glutathione redox-dependent mechanisms. Free Radic Biol Med 2004; 37(2):156-165. IF 5.063 Bellosta S, Arnaboldi L, Gerosa L, Canavesi M, Parente R, Baetta R, Paoletti R, Corsini A. Statins effect on smooth muscle cell proliferation. Semin Vasc Med 2004; 4(4): 347-56 Bellosta S, Paoletti R, Corsini A. Safety of statins: focus on clinical pharmacokinetics and drug interactions. Circulation 2004; 109(23 Suppl 1): III50-7. IF 11.164 Bezzi P, Gundersen V, Galbete JL, Seifert G, Steinhauser C, Pilati E, Volterra A. Astrocytes contain a vesicular compartment that is competent for regulated exocytosis of glutamate. Nat Neurosci 2004;7(6):613-20. IF 15.141 Biffi R, Munari M, Dioguardi L, Ballabio C, Cattaneo A, Galli CL, Restani P. Ochratoxin A in conventional and organic cereal derivatives: a survey of the Italian market, 2001-02. Food Addit Contam 2004; 21(6): 586-91. IF 1.462 Borroni B, Agosti C, Archetti S, Costanzi C, Bonomi S, Ghianda D, Lenzi GL, Caimi L, Di Luca M, Padovani A. Catechol-O-methyltransferase gene polymorphism is associated with risk of psychosis in Alzheimer Disease. Neurosci Lett 2004; 370(2-3): 127-9. IF 1.967 Borroni B, Archetti S, Agosti C, Akkawi N, Brambilla C, Caimi L, Caltagirone C, Di Luca M, Padovani A. Intronic CYP46 polymorphism along with ApoE genotype in sporadic Alzheimer Disease: from risk factors to disease modulators. Neurobiol Aging 2004; 25(6): 747-51. IF 5.552 Borroni B, Colciaghi F, Archetti S, Marcello E, Caimi L, Di Luca M, Padovani A. Predicting cognitive decline in Alzheimer disease. Role of platelet amyloid precursor protein. Alzheimer Dis Assoc Disord 2004; 18(1): 32-4. IF 1.718 Bosch M, Pineda JR, Sunol C, Petriz J, Cattaneo E, Alberch J, Canals JM. Induction of GABAergic phenotype in a neural stem cell line for transplantation in an excitotoxic model of Huntington's disease. Exp Neurol 2004; 190(1): 42-58. IF 3.676 Bosisio E, Giavarini F, Dell’Agli M, Galli G, Galli CL. Analysis by high-performance liquid chromatography of teucrin A in beverages flavoured with an extract of Teucrium chamaedrys. Food Addit Contam 2004; 21(5): 407-14. IF 1.462


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Libri

Galli CL, Corsini E, Marinovich M. Tossicologia. 2004. Piccin/Padova. Racagni G, Bellantuono C. Sindromi Depressive in Special Populations 2004. Airon Edizioni: Milano. Racagni G, Drago F, Massotti M. Gli antidepressivi 2004. Istituto Superiore di Sanita'; Rapporti Istisan 04/38.

Contributi in Volume (anche Curatele e Editor) Cattaneo E, Rossi F. Stem cell therapy for neurological diseases. In: Handbook of Stem Cells 2004. Academic Press, New York; vol. 2; pagg. 695-702. Corsini E. Ematotossicità. In: Galli CL, Corsini E, Marinovich M, eds. Tossicologia. Padova: Piccin 2004. Corsini E. Immunotossicologia. In: Galli CL, Corsini E, Marinovich M, eds. Tossicologia. Padova: Piccin 2004; 131-152. Corsini E. Radiazioni. In: Galli CL, Corsini E, Marinovich M, eds. Tossicologia. Padova: Piccin 2004; 381-393. Corsini E. Tossicità oculare. In: Galli CL, Corsini E, Marinovich M, eds. Tossicologia. Padova: Piccin 2004; 273-285. Galli C, Visioli F. Diet, oxidative stress and cardiovascular disease. In: Functional foods, cardiovascular disease and diabetes 2004. A. Arnoldi -Woodhead publishing limited, Cambridge, England; 263-282. Galli CL, Beretta B. Tossicità' polmonare. In: Galli CL, Corsini E, Marinovich M, eds. Tossicologia. Padova: Piccin 2004; 231-251. Galli CL. Caratterizzazione del rischio. In: Galli CL, Corsini E, Marinovich M, eds. Tossicologia. Padova: Piccin 2004; 21-36. Galli CL. Elementi di tossicologia generale. In: Galli CL, Corsini E, Marinovich M, eds. Tossicologia. Padova: Piccin 2004; 3-14.


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Galli CL. Fitofarmaci. In: Galli CL, Corsini E, Marinovich M, eds. Tossicologia. Padova: Piccin 2004; 317-339. Galli CL. Il fegato. In: Galli CL, Corsini E, Marinovich M, eds. Tossicologia. Padova: Piccin 2004; 183-198. Galli CL. Tossicità cutanea. In: Galli CL, Corsini E, Marinovich M, eds. Tossicologia. Padova: Piccin 2004; 253-272. Lovati MR. Assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione. In: Galli CL, Corsini E, Marinovich M, eds. Tossicologia. Padova: Piccin 2004; 39-81. Marinovich M. Cancerogenesi chimica. In: Galli CL, Corsini E, Marinovich M, eds. Tossicologia. Padova: Piccin 2004; 115-127. Marinovich M. Meccanismi di danno cellulare. In: Galli CL, Corsini E, Marinovich M, eds. Tossicologia. Padova: Piccin 2004; 85-99. Marinovich M. Nefrotossicità. In: Galli CL, Corsini E, Marinovich M, eds. Tossicologia. Padova: Piccin 2004; 201-213. Marinovich M. Solventi. In: Galli CL, Corsini E, Marinovich M, eds. Tossicologia. Padova: Piccin 2004; 305-316. Marinovich M. Tossicità del sistema endocrino. In: Galli CL, Corsini E, Marinovich M, eds. Tossicologia. Padova: Piccin 2004; 161-167. Restani P. Alimenti. In: Galli CL, Corsini E, Marinovich M, eds. Tossicologia. Padova: Piccin 2004; 341-360. Restani P. Gli allergeni. In: Galli CL, Corsini E, Marinovich M, eds. Tossicologia. Padova: Piccin 2004; 709-714. Restani P. Risk assessment. In: Pollutants and their impact on human bod. Editura Universitatii Transilvania Brasov 2004; 109-116.. Rossi D, Brambilla L, Volterra A, Bezzi P, Domercq M, Meldolesi J. Contribution of astrocyte glutamate release to excitotoxicity. In: Excitotoxicity in Neurological Disorders: New therapeutic challenge. Ferrarese C, Beal F, eds. Kluwer Academic Publishers 2004; 13-26. Sirtori CR. Il rilievo clinico della correzione dei fattori di rischio. In: Cardiologia 2004. Viareggio: J. Medical Books Edizioni 2004; 219-224. Sirtori CR. New frontiers in atherosclerosis prevention and treatment: HDL as a novel therapeutic target. In: Atherosclerosis XIII. Amsterdam: Elsevier 2004; 9-14.


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Viviani B. Metalli. In: Galli CL, Corsini E, Marinovich M, eds. Tossicologia. Padova: Piccin 2004; 289-303. Viviani B. Neurotossicità. In: Galli CL, Corsini E, Marinovich M, eds. Tossicologia. Padova: Piccin 2004; 215-229. Viviani B. Tossine naturali. In: Galli CL, Corsini E, Marinovich M, eds. Padova: Piccin 2004; 363-381. Volterra A, Meldolesi J. Quantal release of transmitter: not only from neurons but from astrocytes as well? In: Kettenmann H. and Ransom B. eds. Neuroglia (2nd Edition). New York, USA: Oxford University Press 2004; cap 14.

Relazioni ai Congressi/Abstract

Sirtori CR. Soya benefits on health and lessons for other legumes. Legume Genomics and Genetics; Dijon; 2004; 11-14.


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7 CENTRI DI RICERCA CON SEDE NEL DIPARTIMENTO

Centro per lo Studio, la Prevenzione ela Terapia delle Vasculopatie Aterosclerotiche Direttore: Prof. Alberico L. Catapano

Il Centro, situato presso l’ospedale Bassini a Cinisello Balsamo (MI), si occupa

dello studio delle malattie metaboliche, in particolare di iperlipoproteinemie, e della loro correlazione con malattie cardiovascolari su base aterosclerotica. Il Centro si compone di tre principali unità: Ambulatorio medico specialistico per le iperlipoproteinemie; Ambulatorio di ecografia vascolare; Laboratorio di biochimica clinica e biotecnologie. Le ricerche del Centro sono focalizzate sulle modificazioni ossidative delle lipoproteine allo scopo di individuare nuovi markers di rischio cardiovascolare e sulla lipemia post-prandiale ed alla risposta vascolare endotelio mediata.

Centro di Studio e Ricerca di Farmacologia Cardiopolmonare Sperimentale Direttore: Prof. Giancarlo Folco

Il Centro promuove e coordina ricerche finalizzate alla caratterizzazione da un punto di vista farmacologico, biochimico e molecolare dei meccanismi regolatori della funzionalità cardiopolmonare. In particolare viene valutato il ruolo dei metaboliti dell’acido arachidonico nella fisiopatologia cardiopolmonare allo scopo di identificare nuovi targets farmacologici.

Centro di Farmaeconomia Direttore: Prof. Claudio Galli

L’attività del Centro é rivolta allo studio dei criteri (ed applicazioni) per la valutazione dell’impatto dei costi di patologie ad ampia diffusione e del loro trattamento farmacologico sulla economia sanitaria. Inoltre, vengono sviluppate e messe in atto strategie rivolte alla valutazione dell’impatto di patologie e del loro trattamento sulla qualità di vita dei soggetti allo studio. Lo scopo é quello di evidenziare ed applicare strategie per ottimizzare l’utilizzo delle risorse disponibili, per loro natura limitate, senza tuttavia penalizzare l’area dello sviluppo di nuovi farmaci.


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Centro di Valutazione del Rischio Tossicologico Direttore: Prof. Corrado L. Galli

L’attività del Centro è focalizzata sulla valutazione scientifica del rischio per la salute della popolazione derivata dall’esposizione a sostanze tossiche. Il processo di

valutazione si compone delle seguenti fasi: identificazione del pericolo, caratterizzazione del pericolo, valutazione dell’esposizione e caratterizzazione del rischio.

Centro di Studi e Ricerca sulla Caratterizzazione e Sicurezza d’Uso di Sostanze

Naturali – Giovanni Galli Direttore: Prof. Enrica Bosisio

Il Centro promuove studi e ricerche su aspetti analitici, tossicologici e normativi di

principi attivi di origine naturale relativi ai settori alimentare, farmaceutico e cosmetologico e di contribuire all’aggiornamento e diffusione delle conoscenze nell’ambito delle proprie competenze. I principali programmi di ricerca sono: ricerche su sostanze od estratti vegetali ad uso cosmetico; valutazione di markers specifici per la determinazione di estratti di erbe aromatiche in soluzioni idroalcoliche; caratterizzazione dei componenti fenolici dell’olio d’oliva e studi della loro biodisponibilità e cinetica nell’uomo. Saggi in vitro sono stati sviluppati per studiare derivati di origine vegetale su diversi parametri quali la lipolisi, le proteasi sia di mammifero che protozoarie e le interazioni con sistemi biologici implicati nello sviluppo dell’infiammazione ed arteriosclerosi.

Centro di Biotecnologie Farmacologiche (M.P.L.) Direttore: Prof.ssa Adriana Maggi

La ricerca promossa nell’ambito del Centro è finalizzata all’utilizzo delle biotecnologie avanzate per la messa a punto di modelli animali e cellulari che consentano lo studio dei meccanismi con cui i recettori intracellulari modulano le funzioni cellulari ed il loro ruolo nella fisiologia animale. Nell’ambito di tale progetto il Centro ha brevettato un vettore che ha permesso di generare un modello murino in cui lo stato di attivazione/inibizione del recettore per gli estrogeni può essere visualizzato nell’animale “in vivo”. La ricerca attualmente è focalizzata sui meccanismi di trasduzione legati all’attivazione dei recettori per gli estrogeni in tale modello sperimentale ed alla messa a punto di nuovi modelli animali per lo studio di patologie neurodegenerative.


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Centro di Eccellenza per le Malattie Neurodegenerative (CEND) Direttore: Prof. Adriana Maggi

Il Centro di Eccellenza per le Malattie Neurodegenerative, istituito nell’Aprile

del 2001, coinvolge ricercatori di 2 Istituti (Endocrinologia e Patologia Generale) e 4 Dipartimenti (Scienze Farmacologiche, Farmacologia Medica, Microbiologia Veterinaria, Biochimica Medica). Lo scopo del Centro di Eccellenza è di studiare i meccanismi che sono alla base dell’insorgenza e della progressione delle patologie neurodegenerative, e di identificare marcatori prognostici e mettere a punto interventi terapeutici innovativi.

Centro Studi Comunicazione sul farmaco

Direttore: Prof. Rodolfo Paoletti

Le finalità del Centro sono di identificare metodologie atte alla formazione di mediatori dell’informazione in grado di comunicare con semplicità e chiarezza ogni problematica biomedica, qualunque sia il mezzo di espressione; realizzare inchieste di utilità e di comunicazione educazionale per il cittadino nell’area sanitaria e in particolare nella prevenzione e nell’uso dei farmaci, proporre linee guida sulla comunicazione scientifica in accordo con esperti del settore.

Centro di Studio e Ricerca di Neurofarmacologia

Direttore: Prof. Giorgio Racagni

La ricerca nel Centro e nei laboratori afferenti ha affrontato tematiche di rilevanza scientifica atte ad identificare nuovi targets molecolari che possano rappresentare markers diagnostici e suggerire lo sviluppo di farmaci innovativi nella terapia di malattie invalidanti del sistema nervoso centrale (SNC). In particolare sono stati valutati meccanismi trasduzionali e l’espressione genica di speficiche proteine recettoriali a livello pre e postsinaptico in specifiche aree del SNC dopo somministrazione acuta e cronica di farmaci antidepressivi ed antipsicotici.

Centro per lo Studio delle Malattie Dismetaboliche e delle Iperlipemie “Enrica Grossi Paoletti”

Direttore: Prof. Cesare R. Sirtori

L’attività di ricerca che si svolge presso il Centro prevede la diagnosi, la prevenzione e il trattamento della patologia aterosclerotica in soggetti affetti da dislipidemia. Tale attività si articola in tre aree: i) diagnosi su base genetica/molecolare/metabolica delle dislipidemie; ii) valutazione dell’ispessimento vascolare mediante tecniche non invasive in soggetti con elevato rischio di arteriosclerosi; iii) valutazione di indici di rischio trombotico quali agregazione piastrinica e proteine della coagulazione e fibrinolisi.


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Centro di Ricerche Farmacologiche per lo Studio e la Prevenzione delle Malattie Cardiovascolari

Direttore: Prof. Elena Tremoli

Presso il Centro Cardiologico Monzino é istituito il "Centro di Ricerche

Farmacologiche per lo Studio e la Prevenzione delle Malattie Cardiovascolari" del Dipartimento di Scienze Farmacologiche dell’ Università degli Studi di Milano. Il Centro (CRF) promuove ricerche finalizzate allo studio ed alla prevenzione delle malattie cardiovascolari. In particolare, tramite i propri ricercatori e collaborazioni esterne, si propone di sviluppare ricerche di base in biologia cellulare e biochimica della aterosclerosi e della trombosi in pazienti con patologia cardiovascolare, e di valutare l'effetto di interventi farmacologici, volti alla cura ed alla prevenzione, in pazienti sottoposti ad interventi di rivascolarizzazione cardiaca.


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PARTECIPAZIONE DI COMPONENTI DELLA STRUTTURA AD ORGANI DI GOVERNO, COORDINAMENTO ECC. DELLA

FACOLTA’ E/O DELL'ATENEO Prof.ssa Mariapia ABBRACCHIO Membro Commissione di Ateneo per la Ricerca Scientifica ed il Trasferimento Tecnologico (Area 10 - Scienze farmaceutiche e farmacologiche) Segretario della Facoltà di Farmacia (fino al 30 Settembre 2004) Prof. Flaminio CATTABENI Rappresentante della Facoltà di Farmacia nella Commissione d’Ateneo per le Biblioteche Vice-Direttore del Dipartimento di Scienze Farmacologiche Prof.ssa Susanna COLLI Rappresentante della Facoltà di Farmacia nella Commissione d’Ateneo per le Biblioteche Prof. Giancarlo FOLCO Membro Commissione di Facoltà per la didattica Prof. Claudio GALLI Presidente Consiglio di Coordinamento Didattico per il Corso di Laurea in Tecniche Erboristiche Prof. Corrado L. GALLI Presidente del Consiglio di Coordinamento Didattico per il Corso di Laurea in Tossicologia dell’ambiente Responsabile di Facoltà della Commissione “Sicurezza Legge 626” Prof. Marina MARINOVICH Direttore della Scuola di Specializzazione in Tossicologia Rappresentante della Facoltà di Farmacia nella Commissione d’Ateneo per le Biblioteche Prof. Rodolfo PAOLETTI Preside Facoltà di Farmacia Membro del Senato Accademico Membro della Commissione Brevetti Membro del Comitato Etico Prof. Giorgio RACAGNI Membro del Comitato Interfacoltà del Corso di Laurea in Biotecnologie Farmaceutiche Presidente del Consiglio di Coordinamento Didattico del Corso di Laurea in Biotecnologie Farmaceutiche


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Prof. Patrizia RESTANI Membro della Commissione per la collaborazione degli studenti ai servizi della Facoltà di Farmacia Membro della Commissione per la conoscenza della lingua italiana per l’ammissione di studenti stranieri alla Facoltà di Farmacia Prof. Cesare SIRTORI Coordinatore del Dottorato di Ricerca in: “Scienze Farmacotossicologiche, Farmacognostiche e Biotecnologie Farmacologiche” Prof. Elena TREMOLI Direttore Dipartimento di Scienze Farmacologiche Membro della Commissione di Facoltà per la Programmazione e Vigilanza sulla Didattica Dott. Leonardo DE ANGELIS Commissione d’Ateneo: Gruppo di lavoro per la individuazione delle priorità di intervento per la definizione degli obiettivi del processo di miglioramento della produttività d’Ateneo


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DOTTORATI DI RICERCA AVENTI SEDE AMMINISTRATIVA PRESSO LA STRUTTURA TITOLO: DOTTORATO DI RICERCA IN SCIENZE FARMACOTOSSICOLOGICHE,

FARMACOGNOSTICHE E BIOTECNOLOGIE FARMACOLOGICHE NOME DEL COORDINATORE: Prof. Cesare Sirtori DURATA: 3 anni N° DI FREQUENTANTI:

- CON BORSA: 23 - SENZA BORSA: 10

COLLEGIO DEI DOCENTI: Abbracchio Mariapia, Arnoldi Anna, Bosisio Enrica, Cattabeni Flaminio, Cattaneo Elena, Colli Susanna, Corsini Alberto, Folco Giancarlo, Galli Corrado, Marinovich Marina, Martinotti Enrica, Paoletti Rodolfo, Puglisi Lina, Racagni Giorgio, Restani Patrizia, Rovati Gian Enrico, Sirtori Cesare, Tremoli Elena, Volterra Andrea


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DATI DI CONTESTO DIDATTICO N.ototale insegnamenti tenuti da docenti afferenti alla struttura 104

N.o insegnamenti corsi di laurea 56

N.o insegnamenti corsi di diploma 0 N.o insegnamenti corsi di scuole di specializzazione 31

N.o insegnamenti corsi di scuole di perfezionamento 0 N.o insegnamenti corsi di dottorati 0 N.o insegnamenti corsi di scuole post-laurea 0 N.o corsi di aggiornamento 1 N.o totale esami tenuti da docenti afferenti alla struttura 2976

N.o esami profitto corsi di laurea 2927 N.o esami profitto corsi di diploma 0 N.o esami profitto scuole di specializzazione 49

N.o esami profitto scuole di perfezionamento 0 N.o tesi di laurea 152 N.o tesine di diploma 0 N.o tesi di specialità 26 N.o dottorati di ricerca con sede amministrativa presso la struttura 1 N.o dottorati di ricerca con sede amministrativa esterna 0 N.o dottori di ricerca che hanno conseguito il titolo 8 N.o di tirocinanti 0 N.o programmi di tutoraggio 0 N.o professori a contratto, lettori e docenti di corsi di sostegno 6


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COMMENTO CONCLUSIVO DEL DIRETTORE L’attività scientifica del Dipartimento di Scienze Farmacologiche (DSF) coinvolge discipline tra loro complementari, quali la Farmacologia, la Farmacognosia, la Tossicologia, la Biologia Cellulare e Molecolare e la Biochimica. Le attività di ricerca riconosciute a livello internazionale, documentate dalla ampia produttività scientifica, e sviluppate nei 22 Laboratori e 11 Centri di Ricerca afferenti al DSF, possono essere suddivise in diverse aree principali di ricerca:

Neurofarmacologia Aterosclerosi e Trombosi Tossicologia Farmacologia delle Sostanze di Origine Naturale e della Nutrizione

AREA NEUROFARMACOLOGICA Nel Laboratorio di Farmacologia Molecolare e Cellulare della Trasmissione Purinergica sono proseguiti gli studi volti a caratterizzare i recettori P1 (adenosinici) e P2 (ATP) nella gliosi reattiva per quanto concerne l’interazione con citochine proinfiammatorie; il clonaggio ed espressione di nuovi recettori purinergici e gli studi sulla caratterizzazione delle vie di morte attivabili in cellule tumorali di origine gliale ed al controllo farmacologico di questi processi. La ricerca del Laboratorio di Biotecnologie Farmacologiche è finalizzata allo studio dell’attività fisiologica degli estrogeni mediante l’utilizzo di biotecnologie avanzate. Le principali linee di ricerca comprendono lo studio dell’azione degli estrogeni sul cervello e sul sistema infiammatorio mediante l’utilizzo di modelli sperimentali geneticamente ingegnerizzati che permettono di effettuare valutazioni in vivo ed in vitro. Gli studi più recenti hanno permesso di individuare i meccanismi che regolano la risposta infiammatoria da parte degli estrogeni e dei composti ad attività estrogenica; inoltre, l’ottimizzazione della procedura di imaging molecolare sui modelli sperimentali generati dal laboratorio ha permesso di studiare la distribuzione e la cinetica di attivazione del sistema di risposta endogeno agli estrogeni e di valutare l’attività degli estrogeni ambientali e di farmaci ad azione estrogenica. Il Laboratorio di Farmacologia della Plasticita' sinaptica si e' focalizzato nell'ultimo anno sulla comprensione del ruolo patofisiologico di complessi macromolecolari nella funzionalita' della sinapsi eccitatoria. Questi studi hanno reso possibile dimostrare i meccanismi posttraduzionali che regolano il trafficking di subunita' di recettori ionotropici per il glutammato alla membrana postsinaptica, in grado quindi di regolare il numero di recettori funzionali disponibili. Questo si e' rivelato un parametro essenziale per la modulazione dei processi di neurodegenerazione. Inoltre il laboratorio ha identificato una proteina sinaptica in grado di regolare il trafficking di enzimi responsabili della produzione di peptide beta-amiloide, un elemento chiave della patogenesi della malattia di Alzheimer. Il Laboratorio di Neurofarmacologia ha approfondito lo studio dei fattori trofici e di altre proteine coinvolte nelle vie intracellulari di trasduzione del segnale in modelli animali di patologie psichiatriche, nel meccanismo d’azione dei farmaci antidepressivi e antipsicotici, e in modelli di rigenerazione neuronale. Questi studi hanno individuato bersagli molecolari potenzialmente utili per nuovi interventi farmacologici.


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Nel Laboratorio di Farmacologia della Neuroprotezione sono proseguiti gli studi sul ruolo della glia in fisiopatologia ed in patologia al fine di definire i meccanismi di rilascio di neurotrasmettitori dagli astrociti. Nel Laboratorio di Biologia Cellule Staminali e Farmacologia Malattie Neurodegenerative l'attivita' di ricerca si e’ incentrata su due filoni complementari: i) La Biologia delle cellule staminali e delle malattie neurodegenerative, con l’obiettivo finale di un loro impiego farmacologico e terapeutico. Questi studi possono avere importanti ricadute nel campo della ricerca applicata alle malattie neurodegenerative, per la possibilita’ di sostituire i neuroni danneggiati con popolazioni di cellule staminali “nuove”, o per la possibilita’ di interferire direttamente nell'instaurarsi e nella progressione del danno patologico; ii) Lo Studio dei meccanismi alla base della Corea di Huntington. Il laboratorio ha lavorato allo sviluppo di nuove strategie per lo studio della funzione fisiologica dell’huntingtina, e nello sviluppo di sistemi inducibili per l’analisi globale dell’espressione genica in presenza della proteina mutata. Il Laboratorio del Metabolismo Lipidico, Cellulare e Tissutale ha sviluppato ricerche concernenti lo studio del metabolismo lipidico nella adrenoleucodistrofia X-linked. AREA DELL’ATEROSCLEROSI E TROMBOSI Nel Laboratorio per lo Studio dell’Arteriosclerosi, le ricerche condotte sui meccanismi protettivi delle HDL hanno dimostrato che la componente pre-beta delle HDL plasmatiche è molto efficiente nel promuovere efflusso di colesterolo cellulare attraverso il trasportatore ABCA1; è stato inoltre dimostrato che la chimasi, una proteasi mastocitaria localizzata nella placca ateromasica, degrada la componente pre-beta delle HDL con conseguente perdita della loro abilità di promuovere efflusso ABCA1-mediato. In un modello di cuore isolato si è dimostrato che l’infusione di HDL sintetiche, contenenti apoA-I e fosfatidilcolina, protegge dal danno da ischemia riperfusione, confermando il potenziale terapeutico di questi prodotti. Nel Laboratorio particolare attenzione è stata data anche a studi di confronto tra IVUS e MRI che hanno dimostrato il possibile impiego dell’MRI, una tecnica non invasiva, per la valutazione delle placche in modelli animali di media taglia quali conigli. Il Laboratorio di Farmacologia del Trasporto Lipidico, invece, ha contribuito a chiarire il ruolo svolto dalle HDL, o da sottofrazioni delle stesse, sulla funzionalità endoteliale, con particolare attenzione a chemochine antiinfiammatorie. Il laboratorio si occupa anche di studiare l’effetto di lipoproteine modificate sull’espressione genica in cellule endoteliali. Il Laboratorio di Farmacologia Cellulare dell’Aterosclerosi si è focalizzato sul ruolo svolto da proteine prenilate nella proliferazione e migrazione di cellule muscolari lisce. In parallelo sono stati condotti studi sui meccanismi molecolari che regolano la sintesi e degradazione della matrice extracellulare, eventi importanti nella rottura della placca ateromasica. Nel Laboratorio di Farmacologia della Trombosi e dell’Aterosclerosi, sono proseguiti gli studi volti ad identificare i meccanismi che regolano la sintesi di proteine, quali TF e Cox-2, coinvolte nei processi trombotici ed infiammatori, in cellule vascolari ed ematiche. La continua ed attiva collaborazione con il Centro di Ricerche Farmacologiche per lo Studio e la Prevenzione delle Malattie Cardiovascolari, ha contribuito a chiarire il ruolo dell’atto chirurgico “per se” nell’instaurarsi di uno stato protrombotico in pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca, ed ad identificare nuove funzioni delle piastrine, oltre a quelle aggreganti, che potrebbero spiegare, almeno in parte, le complicazioni trombotiche nelle sindromi coronariche acute. In tale contesto,


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sfruttando tecnologie per l’analisi genomica e proteomica, obiettivo futuro sarà quello di identificare geni e proteine la cui espressione è alterata in fluidi biologici, tessuti ed in cellule circolanti di pazienti affetti da patologie cardiovascolari o sottoposti a bypass aortocoronarico. Nel Laboratorio di Farmacologia della Trombosi e dell’Aterosclerosi, che si occupa anche di ischemia cerebrale (biologia e controllo farmacologico) ed utilizza un apparecchio di risonaza magnetica nucleare dedicato allo studio del ratto, è stato recentemente messo a punto la metodologia per valutare danni di natura ischemica anche nel topo mediante l’utilizzo di specifici “probe” ad esso dedicati. L’unità di ultrasonologia del Centro E. Grossi Paoletti, si occupa di diagnostica vascolare non invasiva mediante l’utilizzo di apparecchi ultrasonografici B-mode ad alta risoluzione al fine di valutare l’effetto di fattori di rischio e di trattamenti farmacologici sugli aspetti morfologici (presenza di placche e misura dello spessore del complesso medio intimale o IMT) e funzionali (compliance arteriosa e dilatazione mediata dal flusso o FMD) delle arterie superficiali quali carotidi, femorali, brachiali. Recentemente l’unità ha utilizzato le informazioni derivate dalla misura del complesso medio intimale carotideo per addestrare delle reti neurali artificiali nel compito di riconoscere pazienti a basso ed alto rischio cardiovascolare. Il Gruppo di Studio per la Proteomica e la Struttura delle Proteine ha continuato le indagini su campioni biologici da pazienti umani e da modelli animali di patologia (cardiovascolare e cerebrovascolare), condotte con l’impiego di tecniche elettroforetiche bidimensionali. Ha inoltre sviluppato procedure per l’analisi strutturale in silico di proteine e di complessi proteina-ligando, sfruttando modeling, docking e dinamica molecolari. Nel Laboratorio di Farmacologia degli Eicosanoidi sono proseguiti gli studi delle interazioni fra cellule circolanti e parete vascolare nella genesi del processo infiammatorio, con particolare attenzione al ruolo dei leucotrieni nel processo infiammatorio che accompagna il danno ischemico cerebrale. Il Laboratorio di Farmacologia Molecolare si è principalmente occupato di studiare le vie di trasduzione del segnale del recettore per i leucotrieni CysLT1 in cellule umane U937 dimostrando che una sua stimolazione è in grado di attivare la proteina G monometrica Ras. Inoltre il laboratorio si è anche occupato di studiare le vie attraverso le quali il recettore per il trombossano TP è in grado di attivare le MAP chinasi e quindi di indurre proliferazione di cellule muscolari liscie bronchiali di origine umana. Infine, il recettore TP è stato anche utilizzato come modello per studiare il ruolo del motivo altamente conservato E/DRY nel funzionamento dei recettori accoppiati a proteine G. Il Laboratorio di Biochimica e Biologia Molecolare e di Spettrometria di Massa – Giovanni Galli studia i meccanismi di regolazione trascrizionale nel controllo del metabolismo e della risposta infiammatoria nel contesto di patologie a carico del sistema cardiovascolare ed i relativi fattori di rischio che contribuiscono alla loro insorgenza. In particolare, gli studi sono finalizzati alla comprensione del ruolo in questi processi di vari fattori di trascrizione e recettori nucleari (NFAT, HNF-4, LXRs PPARs, SHP, FXR), della cromatina e dei fattori che ne modificano la struttura (coattivatori, corepressori, istone deacetilasi, istone metil-trasferasi, ecc.). La finalità di questi studi è quella di identificare bersagli per il disegno di nuovi farmaci per la terapia e la prevenzione di malattie cardiovascolari. Il Laboratorio di Farmacologia del Diabete sviluppa modelli animali e cellulari per lo studio del diabete e studia gli effetti degli estrogeni con particolare riferimento agli effetti acuti non genomici e genomici.


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AREA TOSSICOLOGICA Le ricerche nel Laboratorio di Tossicologia condotte nel 2004 sono continuate sulla base delle linee di ricerca intraprese da anni e cioè l’identificazione di meccanismi di tossicità, e della loro trasferibilità in vivo nella valutazione del rischio derivante all’uomo dall’esposizione a composti tossici, con particolare riferimento al sistema nervoso centrale e quello immunitario. In particolare l’interesse si è focalizzato sul ruolo contrapposto di citochine pro-infiammatorie (IL1β) e neuroprotettive nella modulazione del danno a livello del sistema nervoso. Di particolare rilievo l’osservazione dell’interazione di IL1β con il recettore per il glutammato (NMDA) coinvolto nel danno neurotossico (per esempio conseguente a ischemia) e la capacità di eritropoietina di modulare l’espressione e la sintesi di fattori neuroprotettivi quali BDNF. Tale risultato è stato perseguito anche grazie alla messa a punto di modelli sperimentali originali per valutare l’interazione fra diverse popolazioni cellulari durante il danno. In tema di immunotossicologia le ricerche sono state focalizzate sullo studio in vivo ed in vitro del meccanismo d’azione di irritanti ed allergeni cutanei, sulla valutazione degli effetti sul sistema immunitario a seguito di esposizione a sostanze potenzialmente immunotossiche, sullo studio dei meccanismi molecolari coinvolti nell’immunosenescenza e ripristino delle funzioni alterate mediante intervento farmacologico e infine sulla caratterizzazione del meccanismo d’azione di farmaci antiinfiammatori. Infine, sono state svolte ricerche nell’ambito della tossicologia e chimica degli alimenti con particolare attenzione alle allergie ed intolleranze alimentari. Mediante l’impiego di tecniche immunoelettroforetiche e di digestione in vitro sono state caratterizzate le principali frazioni proteiche coinvolte nelle reazioni allergiche al latte e alle carni destinate all’alimentazione del neonato al fine successivo di valutare l’efficacia di trattamenti tecnologici atti a ridurre l’allergenicità di tali prodotti. Nel Laboratorio di Biologia Comparata sono stati sviluppati studi volti alla definizione di bio-markers per identificare la tossicità dell’esposizione a metalli pesanti. AREA FARMACOLOGICA DELLE SOSTANZE DI ORIGINE NATURALE E DELLA NUTRIZIONE Nel DSF negli anni prosegue anche un’area di ricerca farmacognostica che riguarda la valutazione di effetti biologici di estratti o di composti isolati da piante, sia medicinali che di uso alimentare. Le ricerche nel Laboratorio di Farmacognosia si sono focalizzate sulla valutazione di attività antiproteasica, antiossidante, antimalarica. Le ricerche hanno riguardato lo screening di composti inibitori della plasmepsina (proteasi del plasmodio). Inoltre, è continuato lo studio del comportamento farmacocinetico dei polifenoli dell’olio d’oliva (Laboratorio di Biochimica e Biologia Molecolare e di Spettrometria di Massa – Giovanni Galli). Di estremo interesse è anche una linea di ricerca del DSF che valuta l’effetto antiaterosclerotico di proteine derivate dalla soia e, più recentemente, di proteine derivate dal lupino (Laboratorio per lo Studio dell’Arteriosclerosi). Inoltre il “Centro di Studi e Ricerche sulla Caratterizzazione e Sicurezza d’uso di Sostanze Naturali - Giovanni Galli” ha promosso attività formative per farmacisti, erboristi e laureati in medicina, attraverso una giornata di studio dal titolo “La Fitoterapia nelle Dislipidemie”. In ambito nutrizionale, le ricerche sono state volte all’identificazione delle caratteristiche metaboliche e delle proprietà funzionali di diete arricchite in acidi grassi della serie n-3 (Laboratorio del Metabolismo Lipidico,


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Cellulare e Tissutale). Accanto a questo si sono sviluppate anche linee di ricerca sulle proprietà antiaterogeniche della dieta meditteranea. E’ stato infatti dimostrato che l’attività antiossidante dei polifenoli contenuti nell’olio di oliva modula l’attività di molecole di adesione e l’espressione di metalloproteinasi nelle cellule vascolari. CONCLUSIONI E PROSPETTIVE FUTURE Anche durante l’anno 2004 il Dipartimento di Scienze Farmacologiche ha mostrato una notevole produttività scientifica, documentata da 134 lavori scientifici pubblicati su riviste con impact factor, raggiungendo un IF medio di 4,7 e un IF totale di 629,07. E’ importante osservare che il DSF ha consolidato l’incremento notevole di impact factor realizzato nel 2003 rispetto al 2002 (+ 36,6% nel 2003, +30,5% nel 2004). Le attività di ricerca, principalmente focalizzate alla comprensione dei meccanismi molecolari che stanno alla base di patologie del sistema nervoso, cardio e cerebrovasolare con alta penetranza nella popolazione, si avvarrano, negli anni futuri, di networks a livello nazionale ed europeo. Sono, infatti, in corso numerosi progetti di ricerca a livello Europeo (EC) che hanno come requisito fondamentale la collaborazione fra gruppi di ricerca eccellenti sia nazionali che Europei. Inoltre il DSF è in grado di offrire grants a giovani e promettenti ricercatori europei desiderosi di arricchire la loro formazione professionale con uno “stage” presso i propri laboratori e centri di ricerca. L’attività del Centro di Eccellenza per le Malattie Neurodegenerative con i suoi laboratori attrezzati con strumenti tecnologicamente all’avanguardia e localizzati presso il DSF, ha consentito un attivo scambio scientifico e culturale fra i diversi ricercatori di Dipartimenti ed Istituti dell’Università degli Studi di Milano ed i ricercatori del Dipartimento. Di particolare importanza è anche la continua collaborazione tra i Centri clinici afferenti al DSF o ad esso collegati ed i laboratori di ricerca di base. Le moderne tecniche molecolari di genomica e proteomica e una più approfondita ricerca in campo immunologico hanno permesso un miglioramento dei metodi disponibili a livello preclinico e clinico per lo studio degli effetti farmacologici e tossici di farmaci, di sostanze di origine naturale, e di sostanze chimiche attive sul territorio (pesticidi e polveri sottili) di cui è particolarmente urgente la conoscenza e l’approfondimento. Pertanto, le attività del Dipartimento implicano l’applicazione alla farmacologia delle più moderne tecnologie di biologia cellulare, molecolare e di genetica molecolare. Questo approccio multidisciplinare ha consentito e probabilmente consentirà in futuro l’identificazione di nuovi bersagli farmacologici di notevole impatto sia sociale, sia economico. Inoltre durante il 2004 il DSF ha continuato un importante sviluppo didattico attraverso la realizzazione di masters e corsi di perfezionamento Al fine di consolidare l’insieme di queste attività è tuttavia indispensabile, in questo contesto, un adeguamento delle strutture di ricerca. Al momento attuale è in previsione una nuova sede per l’intera Facoltà di Farmacia e, il Dipartimento di Scienze Farmacologiche, insieme ad altri componenti della Facoltà, sta predisponendo dei piani di ricerca e di realizzazione di piattaforme tecnologiche che, operando in modo trasversale, intendono contribuire ad aumentare le conoscenze nell’ampio settore del farmaco. In questo contesto si riflette l’obiettivo del DSF di integrare l’attività didattica pre- e post-laurea con una incisiva attività di ricerca scientifica.

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